Toxicología

TOXICOLOGIA
Tóxico es cualquier sustancia que, introducida en el cuerpo o que aplicada en él en una
cierta cantidad, le ocasiona la muerte o graves trastornos.
Como vemos, se manifiesta que la toxicidad o nocividad no solo depende de la
naturaleza de la sustancia, sino también de su cantidad o dosis. Existen muchos
ejemplos de sustancias que, en pequeñas dosis, son necesarias o beneficiosas para la
salud y que ingeridas en cantidades superiores a un límite, pueden dañar el organismo.
Una de las misiones de la toxicología ser establecer la frontera en la que la sustancia
comienza a tener efectos nocivos para la salud.
Si bien la toxicología tiene orígenes remotos, ya que el hombre ha estado interesado en
la aplicación de venenos (siglo XVII a.C. en el papiro de Ebers), más recientemente su
desarrollo fue impulsado por la necesidad de determinar la existencia de envenenamiento
en casos judiciales.
Posteriormente el desarrollo industrial ha puesto al hombre en contacto con infinidad de
nuevas sustancias, que en muchos casos resultan nocivas para su organismo. Este
hecho ha motivado el desarrollo de una Toxicología Social, en cuyo ámbito se
encuadraría la Toxicología Industrial.
Aunque en la mayoría de las definiciones se habla de sustancias, en la actualidad se
estudian también los tóxicos de carácter físico que suelen ser formas de energía, como
por ejemplo, rayos X, ultravioletas, radiaciones ionizantes, etc..

TOXICOLOGIA INDUSTRIAL
Es la parte de la toxicología dedicada al estudio de las intoxicaciones, producidas por los
compuestos químicos utilizados en la industria y que suelen penetrar en el hombre como
consecuencia de sus manipulaciones y usos.
Según Olishifski es: la parte de la toxicología dedicada al estudio de los efectos
toxicológicos producidos en los individuos, que han estado expuestos a sustancias
tóxicas en el curso de su vida laboral.
Para el desarrollo de esta materia y conocimiento de los efectos adversos que los
contaminantes químicos producen sobre los trabajadores, se utilizan tres procedimientos:
- La experimentación animal con extrapolación al hombre.
- La epidemiología.
- La analogía química.

Toxicidad: parámetro que mide lo perjudicial que es una sustancia.

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RELACION DOSIS-REPUESTA
En un trabajador expuesto al contacto con sustancias tóxicas puede, como consecuencia
de la exposición, desarrollarse un daño en su organismo, cuya intensidad va a ser
proporcional a una serie de factores:
- unos propios de la naturaleza humana.
- otros característicos del contaminante, como la toxicidad del mismo, la velocidad de
absorción del contaminante por el organismo, la concentración en el ambiente y también
va a depender del tiempo de exposición.
Dado que los factores humanos, la toxicidad y la velocidad de absorción son constantes
para cada contaminante, podemos deducir que, el efecto producido por un contaminante
en una persona va a ser función de la concentración y del tiempo de exposición:
E=f(c,t)
En Higiene Industrial dado que, el tiempo de exposición viene dado por la jornada laboral
(8 horas / día):
E=f(c)
Al objeto de correlacionar el tóxico con su capacidad para producir daño, existen varios
par metros, tales como:
Dosis Efectiva Mínima: dosis que produce un efecto determinado en un solo individuo
del conjunto de experimentación.
Dosis Efectiva 50: dosis que produce dicho efecto en la mitad de los individuos del
experimento.
Dosis Efectiva Máxima: dosis que produce cierto efecto en todos los individuos del
experimento.
Cuando el efecto estudiado es la muerte se denominan dosis letales.
Dado que los animales de experimentación suelen ser de muy diversos tamaños, se
suelen expresar las dosis efectivas por Kg. de masa corporal del animal.

Respuesta

Dosis (mg/Kg masa animal)

Umbral

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CLASIFICACIÓN TOXICOLOGICA CLASE (Color) ADVERTENCIA

FITOSANITARIOS DL50aguda mg/Kg INDICADA
ORAL DERMAL
A (rojo)
EXTREMADAMENTE TÓXICO <20 <40 PELIGRO – VENENO
B (amarillo)
MUY TÓXICO 21-200 41-400 PELIGRO – VENENO
C (azul)
MODERADAMENTE TÓXICO VENENO
201-2000 401-4000
D (verde)
LEVEMENTE TÓXICO CUIDADO
>2001 > 4001

TIPOS DE INTOXICACIONES
El efecto producido por un tóxico en un organismo no es solo función de la dosis que
recibe sino de la forma y del tiempo que tarda en administrarse esa dosis. Hay 3 tipos de
intoxicaciones según la velocidad de penetración en el organismo:
- Intoxicación aguda. Da lugar a una alteración grave en un corto período de
exposición.
Se caracteriza por:
. un tiempo de exposición muy corto a una concentración generalmente elevada
. por una rápida absorción del tóxico por el organismo
- Intoxicación subaguda. Se diferencia de la anterior básicamente por el efecto
producido, que es menor.
- Intoxicación crónica. Se produce por exposición repetida a pequeñas dosis del tóxico.
Se caracteriza por:
. pequeñas concentraciones del contaminante
. largos periodos de exposición
En el laboratorio puede ser toda la vida del animal y en el trabajo toda la vida laboral del
trabajador.
En la intoxicación crónica, los mecanismos principales que originan el desarrollo del
efecto son la acumulación del tóxico en ciertas partes del organismo. Esto ocurre cuando
la cantidad del tóxico absorbida por el organismo es mayor que la cantidad del mismo
que el organismo es capaz de eliminar. Cuando la concentración del tóxico en el lugar de
acumulación alcanza un cierto nivel se producen los efectos correspondientes.
Puede ocurrir que una causa ajena al fenómeno estudiado produzca el desprendimiento
del tóxico del lugar de acumulación, invadiendo el mismo el resto del cuerpo humano en
concentraciones suficientes para producir daño en algún otro órgano.

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Otra forma de desarrollar el efecto de un tóxico es por acumulación de los efectos

producidos en cada una de las exposiciones. En este caso el contaminante no se
acumula en el organismo, sino que todo él es eliminado tras un cierto tiempo desde que
se produjo la exposición, no obstante, cada una de estas exposiciones repetidas produce
un pequeño efecto o daño no manifiesto en el individuo, y es la acumulación de estos
efectos, lo que produce el efecto o daño total que se manifiesta.

VIAS DE ENTRADA
Los tóxicos tiene cuatro vías fundamentales de entrada:
- Nariz (sistema respiratorio)
Se entiende como tal el sistema formado por: nariz, boca, laringe, bronquios, bronquiolos
y alvéolos pulmonares. Es la vía más importante para la mayoría de los contaminantes
químicos, en el campo de la Higiene Industrial. La cantidad total de un contaminante
absorbida por vía respiratoria es función de la concentración en el ambiente, del tiempo
de exposición y de la ventilación pulmonar.
- Piel (vía dérmica)
Comprende toda la superficie que envuelve el cuerpo humano, es la segunda vía en
importancia en Higiene Industrial. No todas la sustancias pueden penetrar a través de la
piel, ya que para algunas la piel es impermeable.
- Boca (sistema digestivo)
Se entiende por tal el sistema formado por boca, estómago e intestinos. Esta vía es de
poca importancia en Higiene Industrial, salvo en operarios con hábito de comer y beber
en el puesto de trabajo. Es necesario tener en cuenta los contaminantes que se puedan
ingerir disueltos en las mucosas del sistema respiratorio que pasan al sistema digestivo,
siendo luego absorbidos en éste.
- Parenteral (lesión de piel)
Se entiende como tal la penetración directa del contaminante en el organismo a través de
una discontinuidad de la piel (herida, punción).

TRANSFORMACION DE LOS TOXICOS EN EL ORGANISMO

Cuando un tóxico se absorbe en el organismo, normalmente se origina una serie de
reacciones, tendientes a disminuir sus efectos y facilitar su eliminación. Estas reacciones
pueden cambiar la composición del tóxico, o bien, por fenómenos de conjugación,
modificar sus propiedades. El tóxico modificado se denomina metabolito.
También puede ocurrir que el tóxico se elimine sin haber sufrido ninguna transformación.

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No siempre las reacciones son favorables y puede ocurrir que, al transformarse un

tóxico, se potencien sus cualidades nocivas.
En todo este tipo de reacciones, las enzimas desempeñan un papel decisivo,
incrementando las velocidades de reacción (biocatalizadores de los organismos). A
través de ellas se concretan fundamentalmente reacciones de oxidación, reducción,
hidrólisis y conjugación.

Las transformaciones del tóxico por oxidación, mediante las oxidasas se dan
preferentemente en el hígado. Ejemplo: la oxidación total del alcohol etílico pasa a través
de las fases aldehído y ácido para, finalmente dar CO2 y H2O.
El metanol produce al final de la oxidación enzimática, ácido fórmico, pasando a través
del formaldehído como fase intermedia, y es el formaldehído el que produce el deterioro
de los tejidos oculares, en los cuales no se encuentra la enzima específica de oxidación
del formaldehído. Como consecuencia, se impide la eliminación del mismo, el cual ejerce
su acción corrosiva, que termina en ceguera.

EFECTOS SINERGICOS Y ANTAGONICOS

En Higiene Industrial es habitual la presencia de m s de una sustancia en el ambiente
con capacidad para pasar al interior del organismo.
Cuando el efecto de una sustancia tóxica se ve potenciado por la acción de una segunda
sustancia se dice que, ambas sustancias presentan sinergismo, o sea, la segunda
sustancia, independientemente de que sea o no tóxica, es sinérgica respecto de la
primera. Ejemplo: el alcohol etílico y los insecticidas clorados tienen efectos sinérgicos
sobre el tetracloruro de carbono.
Cuando el efecto de la sustancia tóxica se ve reducido por la acción de una segunda
sustancia se dice que ambas sustancias presentan antagonismo, por lo tanto la segunda
sustancia independientemente que sea o no tóxica, es antagónica respecto de la
primera. Ejemplo: el antagonismo del etanol sobre el metanol, retardando su
metabolismo.

ACCION DE LOS TOXICOS

Los tóxicos, cuando ingresan en el organismo, son capaces de producir lesiones o
alteraciones de tipos:

ESTRUCTURAL:
Las lesiones estructurales consisten en la destrucción total o parcial de la arquitectura
celular. Según la magnitud del daño estas pueden consistir en: necrosis y causticación

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de la célula producidas por ácidos, álcalis y gases corrosivos, el deterioro de la

membrana celular o la destrucción de elementos subcelulares.

FUNCIONAL:
Las alteraciones funcionales se concretan: modificando la permeabilidad de la
membrana, inhibiendo o exaltando la acción enzimática, o afectando el DNA o el RNA.
De acuerdo al lugar donde actúa el tóxico se clasifican en:

TOXICOS LOCALES:
Son aquellos que actúan directamente en las vías de penetración, generalmente son de
carácter irritativo o cáustico. Afectar n la piel, vías respiratorias y ojos.

TOXICOS SISTEMICOS:
Son los que siguen la ruta toxicocinética y concretan su acción en órganos alejados de
las vías de entrada. Normalmente tienen una acción selectiva en órganos determinados.
Los grupos tiol (SH-) de las enzimas tienen afinidad por los metales pesados Hg, Pb, Cu,
Ag, Mn.
La hemoglobina tiene afinidad por el monóxido de carbono (CO).
La citocromoxidasa tiene afinidad por el ion cianuro (CN-).

Basándonos en la clasificación de los tóxicos en función de su acción fisiológica, se

desarrollan a continuación los mecanismos de acción:

Tóxicos Irritantes
Inflaman el tejido en que se ponen en contacto.
En el caso de que los irritantes sean inhalados, la solubilidad es un factor importante
para la localización del lugar de acción del tóxico en el tracto respiratorio.

- Irritante muy soluble en agua: actúa en las vías respiratorias superiores ( ClH, FH,
NH3, nieblas alcalinas, etc. )

- Irritante relativamente soluble en agua: actúa en vías respiratorias superiores y

pulmón ( halógenos, haluros de fósforo, ozono, sulfato de dietilo y dimetilo, etc. )

- Irritante poco soluble en agua: actúa en pulmón ( oxido de nitrógeno, cloruro de

arsénico, etc. )

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Los irritantes pueden producir cambios en el comportamiento elástico del pulmón.

La acción de los irritantes en forma de aerosol aumenta a medida que decrece el tamaño
de las gotas de éste.

Los irritantes se subdividen en:

- Irritantes primarios
- Irritantes secundarios
Según si solo poseen el efecto irritante, o bien aparte tienen algún efecto sistémico.

Una exposición aguda a éste tipo de tóxicos produce edema pulmonar, debido a una
exudación de líquidos como consecuencia de la destrucción celular.

Tóxicos neumoconióticos
Etimológicamente neumoconiosis significa pulmón con polvo y clínicamente engloba a
todas aquellas enfermedades crónicas pulmonares, causadas por inhalación prolongada
de polvos de acción lesiva. En caso de que las partículas alcancen los alvéolos
pulmonares, el mecanismo de eliminación es la fagocitación de estas mediante células
especializadas llamadas coniófagos. Naturalmente, estos mecanismos tienen un límite y
en caso de una exposición excesiva, son insuficientes para evitar el depósito de polvo en
las paredes alveolares y la reacción del tejido a esta situación puede asumir alteraciones
graves.

Según el efecto que produce el polvo en los pulmones, éste se clasificar en:
- Inerte: no produce neunoconiosis
- Neumoconiótico:
Neumoconiosis inerte o benignas:
. Siderosis: polvo de óxido de hierro
. Estanosis: polvo de óxido de estaño
. Antracosis: polvo de carbón
. Aluminosis: polvo de óxido e hidróxido de Al
Neumoconiosis nocivas:
. Silicosis: polvo de sílice libre
. Asbestosis: fibra de asbesto
. Beriliosis: polvo o humos de berilio

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Tóxicos que actúan sobre la piel

Un tóxico frente a la piel puede actuar de la siguiente forma:
Reacción directa: Por ejemplo, productos cáusticos.
Teniendo en cuenta que la composición química de la piel, en que el 70 % es agua y la
naturaleza altamente hidrófila de los productos cáusticos: ácidos, bases, etc., la acción
de estos se localiza lesionando en forma de quemadura y propiciando la entrada de otros
tóxicos.

Penetración: Por medio de lesión mecánica, dilución en algunos de los medios líquidos
superficiales, filtración por poros, canales etc. La segregación de las glándulas
proporciona una película superficial que es una emulsión de lípidos en agua, conteniendo
ácidos y sales disueltas. Esta capa, que proporciona una excelente protección, es a
veces el vehículo de entrada para no pocos tóxicos.
La lesión mecánica en casos de ulceración, suministra una vía de entrada eficaz para
poner en contacto el tóxico con la corriente sanguínea (vía parenteral).

Tóxicos alérgicos
Se cree, que son consecuencia de una intromisión por parte del tóxico en la estructura de
las proteínas del organismo. Lo que generaría una repuesta inmunológica con la
producción de anticuerpos y descarga de histamina. Todo ello da lugar a manifestaciones
como vesículas, picazón, etc.
Este tipo de reacciones se van potenciando a medida que se tiene contacto con el tóxico
alergénico, produciéndose el fenómeno de sensibilización, por el cual una mínima
cantidad de sustancia origina efectos desproporcionados. Ejemplos: son las dermatitis
por contacto producidas por Ni, Cr, Hg, formaldheídos, etc.

Tóxicos asfixiantes
Un tóxico asfixiante es aquel que priva de alguna forma de oxigeno a un tejido, no
consideramos la acción de asfixia por deterioro de los pulmones.
Los tóxicos asfixiantes se clasifican en:

Simples
Tienen su acción fuera del organismo, ya que su presencia en la atmósfera desplaza el
oxigeno. Ejemplos: CO2, N2, metano, propano y butano.

Químicos
Actúan impidiendo el normal suministro de oxigeno a los tejidos.

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Ejemplos: CO tiene superior afinidad química con la hemoglobina que el O (300 veces
mayor) impidiendo el normal transporte del O de los pulmones a las células, produciendo
una asfixia química con formación de carboxihemoglobina, que siendo estable se puede
descomponer con un exceso de O volviéndose a obtener hemoglobina.
El CNH forma un complejo estable con la enzima respiratoria, la oxidasa citocromo, de lo
que resulta la inhibición enzimática y la hipoxia correspondiente.

Tóxicos anestésicos
Actúan en el sistema nervioso central, cuyas características son la elevada irrigación
sanguínea que posee y el carácter lípido de su composición.
Estas condiciones hacen que tóxicos liposolubles fundamentalmente solventes, tendrán
fácil acceso al sistema nervioso, actuando con efectos narcóticos o depresivos.

Con el aumento de tomos de C, la liposolubilidad decrece y la toxicidad aumenta.

La capacidad narcótica disminuye cuando hay muchos grupos hidroxilos y la presencia

de grupos carboxilos evita la acción anestésica aunque algunos éteres lo son (acetato de
etilo).

Tóxicos que alteran el hígado

El hígado juega un importante papel en los fenómenos de desintoxicación, generando las
enzimas adecuadas o propiciando los fenómenos de conjugación. Una intoxicación
superior a la que el hígado es capaz de asumir supone una hiperfunción o el deterioro de
este órgano.
La hiperfunción se manifiesta por un aumento del tamaño del hígado, la cirrosis es un
fenómeno constructivo en el hígado que ha sufrido lesión grave por muerte celular, pero
esta regeneración es solo estructural y no funcional, por lo que el daño es irreversible.
Ejemplos: el tetracloruro de carbono produce necrosis, el tetracloroetano es el
hidrocarburo clorado más tóxico produciendo atrofia aguda del hígado, las nitrosaminas
también producen graves daños.
Otras afecciones a tener en cuenta son las que alteran la síntesis de las porfirinas,
intermediarias de la síntesis de la hemo, parte constituyente de la hemoglobina
(compuestos organoclorados, tolueno, etc.)

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Tóxicos que alteran los riñones

La eliminación renal de los tóxicos mediante la orina es uno de los m s eficientes, no
obstante, las condiciones para permitir la salida por ésta vía son un tamaño molecular
limitado y la hidrosolubilidad. La ausencia de alguna de estas condiciones pueden llevar a
nefropatías obstructivas. Algunos hidrocarburos halogenados lesionan el riñón tanto
como el hígado, produciendo necrosis epitelial.

Agentes neurotóxicos
Son los que manifiestan sus principales síntomas en el sistema nervioso.
Ejemplo: metales como Mn y Hg.
El sistema nervioso central se manifiesta particularmente sensible a los compuestos
organometálicos (alquilmercúricos y plomo-tetraetilo). Compuestos de estaño trialquilo
pueden causar edema en el sistema nervioso central.
En el sistema nervioso periférico actúan el talio, compuestos organoplúmbicos,
organofosfatos, etc.

Tóxicos que actúan en la sangre

Existen tóxicos asfixiantes que actúan modificándo hemoglobina en metahemoglobina
por oxidación del Fe++ a Fe+++, caso de la anilina, nitritos y toluidinas.
La arsina produce la destrucción de los glóbulos rojos con derramamiento de la
hemoglobina por ellos contenida.
La acción más profunda es la que tiene el benceno en el sistema hematopoyético (donde
se generan las células que constituyen la sangre) es sobre la médula ósea. La alteración
de este tejido por el benceno produce anemias muy peligrosas.

Agentes cancerígenos
Vimos que una forma de acción de los tóxicos podía ser afectando las estructuras del
DNA y RNA. La modificación de estos ácidos contenidos en el núcleo celular, constituye
un desorden genético.
Estas alteraciones pueden producir efectos:
MUTAGENICOS: alteraciones que se heredan
CARCINOGENOS: promueven la aparición de determinadas formas de cáncer, no se
heredan.
TERATOGENICOS: producen malformaciones congénitas

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Ley Higiene y Seguridad en el Trabajo Nº 19587 Dec. 351/79.

Respecto a la contaminación ambiental en ambientes de trabajo, la citada ley utiliza e
diferentes tipos de concentraciones máximas permisibles que se definen del siguiente
modo:

a) Concentración máxima permisible ponderada en el tiempo (CMP)

Concentración media ponderada en el tiempo, para una jornada normal, a la cual la
mayoría de los trabajadores pueden estar expuestos repetidamente, día tras día, sin
sufrir efectos adversos.

b) Concentración máxima permisible para cortos períodos de tiempo (CMP-CPT)

Concentración máxima a la que pueden estar expuestos los trabajadores durante un
período continuo y hasta 15 minutos, sin sufrir efectos adversos siempre que no se
produzcan más de 4 de estas situaciones por día y estando separadas como mínimo en
60 minutos, no excediéndose la concentración máxima permisible ponderada en el
tiempo. Este valor debe ser considerado como la máxima concentración permitida que no
debe ser rebasada en ningún momento durante el citado período de 15 minutos.
c) Concentración máxima permisible. Valor techo (C) Concentración no sobrepasable
en ningún momento.

Además aclara que estas CMP no son una línea demarcatoria entre concentraciones
seguras y peligrosas ni índices relativos de toxicidad y que a pesar del hecho que no se
cree que existe daño serio como resultado de la exposición a estas CMP, la mejor
práctica es mantener las concentraciones de todos los contaminantes en el ambiente
laboral tan bajo como sea posible.

BIBLIOGRAFIA
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SUSPENSIÓN EN EL AIRE. Oficina Internacional del Trabajo. 1º Edición. 1980.
• AAVV. MANUAL DE HIGIENE INDUSTRIAL. Fundación Mapfre. 1991.
• Harte, J., Holdren C., Schneider R., Shirley C. GUIA DE LAS SUSTANCIAS
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• Leiva, Pedro Daniel. PRODUCTOS FITOSANITARIOS Su correcto manejo. GIAFA –
INTA. 1º Edición. 1997.
• Lerda, Daniel E. TOXICOLOGIA AMBIENTAL. Ed. Triunfar. Universidad Católica de
Córdoba. Facultad de Ciencias Químicas. 2000.

Ing. Alberto Salvai 11 Contaminación Ambiental – TUQ IPS

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• Mangosio, Jorge E. MEDIO AMBIENTE Y SALUD OCUPACIONAL. Ed. Nueva

Librería SRL. 1997.
• Orozco Barrenchea C.; Pérez Serrano A. y otros. CONTAMINACIÓN AMBIENTAL
Una vesión desde la química. Ed. Thomson. 1º Edición, 3º reimpresión. 2005.
• Tyler Miller G., Jr. CIENCIA AMBIENTAL. Ed. Thomson. 5º Edición. 2002.

Ing. Alberto Salvai 12 Contaminación Ambiental – TUQ IPS