Universidad de La Frontera

Facultad de Ingeniería y Ciencias

Departamento de Ciencias Químicas y Recursos Naturales
Laboratorio de Química Orgánica

Laboratorio de Química Orgánica para Bioquímica

Laboratorio N° 5
Síntesis de Esteres

En estos dos laboratorios realizaremos la síntesis de esteres por dos rutas diferentes. La
primera es una clásica esterificación de Fischer, en la cual un ácido carboxílico se hace
reaccionar con un determinado alcohol en medio ácido desplazando el equilibrio hacia la
formación del éster respectivo. A través de esta ruta prepararemos salicilato de metilo, más
conocido como aceite de “calorub”. El segundo método que utilizaremos tiene relación con
el uso de anhídridos de ácido los cuales son sumamente reactivos y en presencia de un
alcohol y un medio ácido generan el éster correspondiente de manera rápida y con un alto
rendimiento, por esta ruta prepararemos ácido acetilsalicílico más conocido como
“aspirina”

Síntesis de Aspirina (Sesión 1)

Introducción

El ácido salicílico (ácido o-hidroxibenzoico) es un compuesto bifuncional, formado por un

grupo fenol y un ácido carboxílico, de aquí entonces que puede experimentar dos tipos
diferentes de reacciones de esterificación, actuando como ácido en el caso del salicilato de
metilo o actuando como fenol en el caso de la síntesis de aspirina donde reacciona con
anhídrido acético. Esta reacción tiene complicaciones ya que la presencia de estos dos
grupos funcionales en la misma molécula produce una pequeña cantidad de producto
secundario polimérico.
El ácido acetilsalicílico reacciona con bicarbonato de sodio (NaHCO3) para formar sales
solubles en medio acuoso, en tanto el producto polimérico es insoluble. Esta diferencia de
solubilidad es suficiente para obtener aspirina pura.
Las impurezas más frecuentes del producto final es el ácido mismo, el que queda producto
de la incompleta reacción de acetilación. Este se elimina durante las etapas de purificación
y cristalización del producto. El ácido salicílico al igual que casi todos los fenoles forman
complejos coloreados con soluciones de tricloruro férrico (FeCl3), en cambio la aspirina
que posee ese hidroxilo acetilado no forma este tipo de complejos.
 O O

OH (CH3CO)2O OH
O
H2SO4
OH O
Ac Saicílico Aspirina CH3

Procedimiento

Pese 2g (0.015 moles) de ácido salicílico y colóquelos en un matraz de Erlenmeyer de 100

mL. Agregue 5 mL de (0.05moles) de anhídrido acético, seguido de 5 gotas de ácido
sulfúrico concentrado (utilizando una pipeta Pasteur). Agite el matraz enérgicamente hasta
total disolución del ácido salicílico. Caliente suavemente (40°C) por 5 a 10 minutos y raspe
las paredes del matraz con una bagueta de vidrio hasta que observe la formación de un
precipitado y enfríe a 0º C en un baño de hielo. Agregue 50 mL de agua fría y deje reposar
5 min. Colecte el producto por filtración al vació utilizando un embudo de Büchner, el
filtrado puede utilizarse para limpiar el Erlenmeyer repetidamente hasta la total colección
de los cristales. Lave los cristales con pequeñas cantidades de agua fría y déjelos secar unos
minutos sobre el embudo Büchner. Separe el crudo para su posterior purificación.

Test de Fenoles
En tres tubos de ensayos, cada uno de los cuales contiene 5 mL de agua, disuelva en forma
separada algunos cristales de fenol, ácido salicilico y su producto crudo (aspirina impura).
Agregue 10 gotas de una solucion al 1% de FeCl3 y anote sus observaciones y compare
color e intensidad de este para los diferentes tubos (la aspirina pura no debería presentar
coloración).

Purificación
Transfiera la aspirina impura a un vaso de 100 mL y agregue 25 mL de una solución acuosa
de bicarbonato de sodio (NaHCO3). Agite la solución hasta que no perciba burbujeo. Filtre
la solución en un embudo de Büchner, si se ha formado algo del polímero este quedara
retenido en el papel filtro. Prepare separadamente una mezcla de 3,5 ml de HCl conc. y 10
mL de agua en un vaso de 100 mL. Vacíe el filtrado cuidadosamente y en pequeñas
porciones agitando constantemente. En esta etapa comienza la precipitación de la aspirina.
Si ello no ocurre, verifique el pH de la solución utilizando papel pH. Normalmente la
aspirina precipita en un medio ácido. Enfríe la solución en un baño de hielo, filtre el sólido
utilizando un embudo de Büchner y lávelo con 20 mL de agua fría. Tome una pequeña
cantidad de este producto y detecte la presencia de ácido salicílico que no reaccionó
utilizando el test de cloruro férrico antes descrito.
Recristalización
El producto obtenido por precipitación puede obtenerse en forma cristalina. Sin embargo, el
agua no es adecuada para efectuar la cristalización porque la aspirina se descompone
parcialmente cuando ésta se encuentra en una solución acuosa levemente caliente.
Por lo tanto, para la recristalización disuelva el producto final en un mínimo de acetato de
etilo caliente (50 mL) en un Erlenmeyer de 100 mL calentando la mezcla suavemente.
Enfríe la mezcla y déjela tapada hasta la próxima sesión para obtener una buena
cristalización. Filtre por succión, cualquier resto de material retenido en el matraz arrástrelo
con pequeñas porciones de éter de petróleo muy frío. Recoja el producto y péselo.
Determine el rendimiento de la reacción.

Síntesis de salicilato de metilo (Sesión 2)

Introducción

En este experimento prepararemos un éster que posee un olor muy familiar, el aceite
esencial de “calorub”. El salicilato de metilo fue aislado por primera vez por extracción de
la Gualtheria procumbens (“wintergreen” o pírola). Pronto se comprobó que tenía
propiedades analgésicas y antipiréticas muy similares a las del ácido salicílico. Este
carácter medicinal se debe probablemente a que el salicilato de metilo se hidroliza con
facilidad en medio alcalino como el del intestino. El salicilato de metilo se puede
administrar por vía oral o absorberse a través de la piel, por lo que se emplea ampliamente
en linimentos. Cuando se aplica sobre la piel produce una sensación de calor probablemente
debido a la presencia de su hidroxilo fenólico. El salicilato de metilo tiene un olor
agradable por lo que se le utiliza, aunque en menor extensión, como aromatizante.
Se prepara esterificando el ácido salicílico con metanol. Esta reacción de equilibrio esta
catalizada por ácidos. Sin embargo, la posición de equilibrio no es favorable para el éster,
por lo que es preciso aumentar la concentración de uno de los reactivos para desplazar el
equilibrio en el sentido deseado. En nuestro caso resulta conveniente emplear un exceso de
metanol. Debido a que en la esterificación se utiliza ácido sulfúrico como catalizador se
recomienda trabajar bajo campana y manejar el ácido con mucha precaución, ya que
puede producir quemaduras importantes si entra en contacto con la piel.

O O

OH CH3OH OCH3

H2SO4
OH OH
Ac Saicílico Salicilato de metilo
Procedimiento
Monte un aparato de calentamiento a reflujo con un balón de 100 mL. En el balón se
mezclan 5 g de ácido salicílico con 50 mL de metanol. Añadir con mucho cuidado 10 mL
de ácido sulfúrico concentrado agitando constantemente. Añada piedras de ebullición y
caliente en una manta calefactora durante 30 min. Transcurrido este tiempo, enfrié la
solución y añada 50 mL de agua fría, asegúrese que la solución este a 4°C, transfiera la
solución a un embudo de separación y separe las dos capas, descarte la fase acuosa.
Agregue 100 mL de bicarbonato de sodio (NaHCO3) al 5% al éster impuro, agite y separe
las fases, descarte la fase acuosa, repita el lavado con 50 ml de agua. Seque con sulfato de
sodio anhidro, filtre y mida su volumen. Calcule el rendimiento.