Resumen de: La metformina tiene un efecto directo sobre las células ováricas

dependientes de transportadores de cationes orgánicos

Di Pietro, M., Velazquez, C., Matzkin, M. E., Frungieri, M. B., Peña, M. G., de Zúñiga, I.,
Pascuali, N., Irusta, G., Bianchi, M. S., Parborell, F., & Abramovich, D. (2020). Metformin
has a direct effect on ovarian cells that is dependent on organic cation
transporters. Molecular and cellular endocrinology, 499, 110591.
https://doi.org/10.1016/j.mce.2019.1105914
Elaboró: García Miranda Lendy Yustin

Introducción
La metformina (MET) es el hipoglucemiante más comúnmente usado en la diabetes tipo 2,
inhibe la gluconeogénesis hepática y disminuye niveles séricos de glucosa e insulina,
activa la proteína cinasa activada por AMP (AMPK) y requiere de transportadores de
cationes orgánicos (OCT). También se prescribe como tratamiento para SOP. En este
estudio se analizó el efecto de MET sobre la expresión de Factor de crecimiento endotelial
vascular (VEGF) y la fosforilación de AMPK en células granulosas de ratas y se evaluó la
expresión de OCT-1, OCT-2 y OCT-3.
Materiales y Métodos
Se realizó un modelo in vivo y un modelo in vitro de ratas S. Dawley. Se evaluaron células
del cúmulo humano aisladas de pacientes sometidas a técnicas de reproducción asistida
(TRA). Se realizaron inmunohistoquímica, inmunofluorescencia, Western blot y RTPCR.
Se evaluó la viabilidad celular y se realizó radioinmunoanálisis determinando LH y FSH
séricas. Los datos se expresan como media ± SEM, se realizó una prueba t de Student
para los estudios in vivo, y ANOVA de una vía para in vitro, considerando P< 0,05 como
significativo.
Resultados
En el modelo in vivo de administración de MET se observó una inducción de la
fosforilación de AMPK, aumentando pAMPK y PDGF-B y decrementando VEGF en
ovarios de rata. Se encontró expresión de ARNm y proteínas de OCT en células ováricas
de rata, las células del cúmulo humano expresaron OCT. La MET fosforiló la AMPK en
células granulosas de rata in vitro, al añadir inhibidor de OCT el aumento de pAMPK se
invirtió. MET regula la expresión de VEGF en las células granulosas de rata.
Conclusión
MET tiene un efecto directo en las células ováricas y contribuye a la regulación del
metabolismo celular y expresión de VEGF y metabolismo de glucosa. Siendo un potencial
fármaco que optimice el tratamiento para SOP.