Global economic impact of antibiotic resistance: A review

El riesgo de trampa de pobreza médica (MPT) es más significativo en entornos de

bajos recursos.

La Corporación RAND informó que las estimaciones en su investigación de que

"no abordar la resistencia a los antimicrobianos (AMR) significará que la población

mundial para 2050 será entre 11 millones y 444 millones más baja de lo que sería

en ausencia de AMR" (1) .

El Banco Mundial define los países basados en los ingresos como países de

ingresos altos, medios altos, medios bajos y bajos en función de su Ingreso

Nacional Bruto (10). Para el grupo de altos ingresos es mayor o igual a US $

12,236 y menor a US $ 1,005 para países de bajos ingresos (10). Por lo tanto, el

riesgo de trampa de pobreza médica se ve muy agravado en entornos de bajos

recursos, por lo tanto, coloca a las comunidades vulnerables en una trampa de

pobreza generacional con mayor morbilidad y mortalidad, como se muestra en el

diagrama (Figura 1). El análisis del gasto en salud, el informe del Banco Mundial

(2014) mencionó que los países de altos ingresos invirtieron el 12,26% de su PIB,

mientras que los países de ingresos medios altos

invertido 6.17% del PIB y los países de bajos ingresos tienen gastos de solo

5.75%. El gasto global para la asistencia sanitaria fue del 9,9% del PIB mundial

total (11). El informe del Banco Mundial (2017) se centra en todos los aspectos de

la resistencia a los antibióticos que se reproduce a continuación: • Impacto en el

PIB: para 2050, el PIB mundial anual caería un 1,1% en el escenario de AMR de

bajo impacto y un 3,8% en el escenario de AMR de alto impacto. Los países de

bajos ingresos perderían más cada año hasta 2050, con una pérdida superior al

5% del PIB en 2050 en este último escenario.

Impacto en la pobreza global: habría un aumento pronunciado en la pobreza

extrema debido a la RAM. De los 28.3 millones de personas adicionales que

cayeron en la pobreza extrema en 2050 en el escenario de AMR de alto impacto,

la gran mayoría (26.2 millones) viviría en países de bajos ingresos. En la

actualidad, el mundo está en camino de eliminar la pobreza extrema (a $ 1.90 /

día) para 2030, alcanzando cerca del objetivo de menos del 3% de las personas

que viven en la pobreza extrema. AMR corre el riesgo de poner este objetivo fuera

de su alcance.

 • Impacto en los costos de atención médica: los aumentos globales en los costos

de atención médica pueden variar de $ 300 mil millones a más de $ 1 billón por

año para 2050

El informe de la Organización de Cooperación y Desarrollo Económico (OCDE)

(2017) menciona claramente que los pacientes requerirán una atención más

intensiva y costosa y es más probable que sean ingresados en el hospital. Los

hospitales gastarán, en promedio, de $ 10 000 a $ 40 000 adicionales para tratar a

un paciente infectado por bacterias resistentes

. Los CDC estiman que 23,000 personas mueren cada año como resultado directo

de infecciones resistentes a los antibióticos. Por lo tanto, la carga económica

creada por la resistencia a los antibióticos en los EE. UU. Se estima en $ 55 mil

millones, de los cuales $ 20 mil millones en servicios de salud cuestan y $ 35 mil

millones en pérdida de productividad por año (16). El desafío de la resistencia no

solo se limita a los humanos, sino que también tiene costos económicos para la

industria cárnica y avícola donde se han aislado microbios resistentes

Marco regulatorio: El marco regulatorio necesita ser más racionalizado para

permitir una mayor flexibilidad en la regulación y aprobación de nuevos

medicamentos en el mercado.

Clinical relevance of the ESKAPE pathogens

En los últimos 80 años, los antibióticos han permitido enormes avances en la

medicina moderna y revolucionado la práctica agrícola e industrial.

mi. Sin embargo, en las últimas dos décadas, las principales compañías

farmacéuticas han retraído significativamente la inversión en I + D antimicrobiana.

Esto ha resultado en una disminución sustancial de los nuevos antimicrobianos, y

una tasa de producción que actualmente no puede seguir el ritmo de la escalada

coincidente en la resistencia global.

A lo largo de miles de millones de años, las bacterias han desarrollado

mecanismos para evitar [10], expulsar [11,12], negar [13,14], destruir [15,16] o

resistir [17,18] compuestos estructuralmente similares al antibióticos en uso clínico

hoy [19]. Estos mecanismos fisiológicos intrínsecos forman la base evolutiva de la

resistencia a los antibióticos antropogénicos.

A nivel genético, la resistencia surge endógenamente a través de mutaciones

puntuales cromosómicas aleatorias, con concentraciones subterapéuticas de

antibióticos que aumentan la mutabilidad y la selección de cepas resistentes, o

exógenamente a través de la transferencia horizontal de genes, movilizada a

través de plásmidos conjugativos, transposones y secuencias de inserción, y la

recombinación de ADN extraño. en el cromosoma [9]. Desde los albores de la "era

de los antibióticos", dos factores principales han exacerbado el aumento de la

resistencia global: el uso indebido de antibióticos y la propagación de

microorganismos resistentes.

Los patógenos de ESKAPE serán cada vez más relevantes para la quimioterapia

antimicrobiana en los próximos años, no solo debido a la amenaza clínica que

plantean, sino también a la anticipación de intereses académicos e industriales

hacia ellos. Una mayor comprensión de la virulencia, resistencia, transmisión y

patogenicidad en estos microbios puede conducir a estrategias innovadoras para

el desarrollo de nuevas opciones antimicrobianas.

La resistencia a los antibióticos β-lactámicos está casi garantizada en E. faecium,

con una prevalencia de resistencia completa a ampicilina e imipenem que alcanzó

el 98,8% en 2006 en el Reino Unido e Irlanda [27]. Los enterococos resistentes a

la vancomicina (ERV) surgieron a fines de la década de 1980 [35], con una

resistencia entre los aislamientos de E. faecium que aumentó al 61% en

Norteamérica en 2002. En Europa, la resistencia a la vancomicina entre los

aislamientos de E. faecium ha sido menos frecuente; sin embargo, un estudio

centinela BSAC del Reino Unido e Irlanda identificó un aumento en la no

susceptibilidad de aproximadamente el 20% en 2001–2002 a> 30% en 2005–2006

[27]. Cinco tipos principales de resistencia, VanA – E han sido reportados desde

entonces.

Además de una aptitud para desarrollar y diseminar resistencia, los aislamientos

de VRE exhiben una "isla de patogenicidad" genética [36], que, entre otros

determinantes de virulencia, codifica una supuesta proteína de superficie

enterocócica (ESP). Esta proteína se expresa en la superficie, con cepas

especialmente positivas que producen biopelículas más gruesas. La expresión de

ESP en E. faecium está regulada por la temperatura.

Aislamientos de S. aureus: pueden causar síndrome de shock tóxico [42], mientras

que la enterotoxina estafilocócica conduce a gastroenteritis. La leucocidina de

Panton-Valentine conferida por bacteriófagos, expresada en menos del 5% de las

cepas de S. aureus, pero implicada en la mayoría de los casos de S. aureus

resistente a la meticilina (MRSA) adquirida en la comunidad en todo el mundo, es

una exotoxina formadora de poros responsable de graves neumonía hemorrágica

necrótica [43,44]. Además, S. aureus alberga una inmunoevasión intrínseca.

estrategia en el pigmento carotenoide, estafiloxantina. Aunque también es

responsable del característico color amarillo dorado de las colonias de S. aureus,

la estafiloxantina es un antioxidante y actúa como un factor de virulencia,

secuestrando las especies reactivas de oxígeno empleadas por los neutrófilos y

ayudando a la supervivencia celular

MRSA es cualquier cepa de S. aureus que ha desarrollado resistencia a los

antibióticos β-lactámicos, que comprenden todas las penicilinas, cefalosporinas y

carbapenems, a través de la expresión mecA, que codifica una proteína de unión a

penicilina de baja afinidad (PBP 2a) [9]. Actualmente, en más de un tercio de los

países de la UE, MRSA representa aproximadamente el 25% de los aislamientos

de S. aureus, y algunos territorios informan una prevalencia superior al 50%

Klebsiella pneumoniae (K) K. pneumoniae es un miembro destacado de la familia

de las enterobacterias gramnegativas junto con Escherichia coli, y juntas lideran

una amenaza patológica cada vez mayor, ya que prevalecen globalmente tanto en

el sector hospitalario como en el comunitario.

K. pneumoniae es intrínsecamente virulento y capaz de infección invasiva debido

a las adhesinas fimbriales y una cápsula gruesa, que actúa como un supuesto

factor antifagocítico [49]. La cápsula consta de dos capas de fibras de

polisacárido, con la capa interna formando haces densos y gruesos

perpendiculares a la membrana externa, y la capa externa forma un conjunto fino,

aleatorio, similar a una red, que corre mayormente paralelo a la superficie celular

[50]. K. pneumoniae es conocida por la acumulación y la rápida diseminación de

determinantes de MDR, y en la última década, también ha adquirido una amplia y

versátil gama de enzimas β-lactamasas capaces de hidrolizar el anillo de β-

lactama de cuatro átomos común en las penicilinas, cefalosporinas e incluso

carbapenems. Tradicionalmente, los carbapenems se reservan para las

infecciones Gram negativas más difíciles [51] y, en consecuencia, K. pneumoniae

(CRKP) resistente a los carbapene representan un desafío importante para los

médicos, especialmente en los EE. UU., Donde K. pneumoniae carbapenemase

(KPC) - una amplia La clase de espectro A, serina carbapenemasa, capaz de

diseminación entre especies, se ha encontrado con opciones de tratamiento

limitadas y ha resultado en numerosas epidemias a gran escala [16]. Además, la

reciente aparición mundial de la 'súper enzima' metalo-β-lactamasa-1 de Nueva

Delhi entre K. pneumoniae [15,52-55], y posteriormente también E. coli [56-58]

expande la prevalencia de carbapenem -resistencia y puede presagiar la

redundancia clínica de β-lactámicos, fluoroquinolonas y aminoglucósidos. Si bien

la mayoría de las E. coli son comensales y constituyen aproximadamente el 0.1%

de la flora intestinal normal, algunas cepas son inherentemente patógenas,

causando alrededor del 20% de todas las bacteriemias en el Reino Unido [29]. Las

cepas patógenas de E. coli están equipadas con factores de adhesión para

permitir la colonización más allá del hábitat natural del intestino grueso, en forma

de fimbrias similares a pelos. Además, las cepas como O157: H7 producen una

verotoxina enterohemorrágica, que destruye los pequeños vasos sanguíneos del

tracto digestivo, los pulmones y los riñones, y este último conduce a una

insuficiencia renal aguda potencialmente mortal [59].

Sin embargo, en la última década, E. coli ha mostrado una marcada expansión en

la resistencia a múltiples antibióticos, alcanzando o excediendo el perfil de no

susceptibilidad de K. pneumoniae [29]. Al aceptar factores de resistencia a través

de la transferencia horizontal de genes, E. coli tiene la capacidad de recapitular los

rasgos de resistencia de K. pneumoniae, pero como el patógeno humano

bacteriano más común, tiene el potencial

A. baumannii muestra tiempos de supervivencia superiores en la punta de los

dedos, lo que puede explicar las altas tasas de contaminación cruzada nosocomial

[65]. Además, A. baumannii posee una citotoxina en forma de una proteína de

membrana externa llamada Omp38, que induce la apotosis en las células

epiteliales al localizarse en las mitocondrias e iniciar la liberación del citocromo c y

el factor inductor de apoptosis [66]. Este potente factor de virulencia puede ayudar

a la colonización en las primeras etapas de una infección por A. baumannii. A.

baumannii es intrínsecamente resistente a los antibióticos, debido a la protección

brindada por una membrana externa Gram-negativa, sistemas de bomba de eflujo

activo expresados constitutivamente y la expresión de baja cantidad de porinas de

membrana externa de pequeña apertura. La interacción sinérgica entre estos

rasgos inherentes reduce en gran medida la permeabilidad de los antimicrobianos

[63]. Al igual que el VRE, las cepas multirresistentes de A. baumannii poseen una

isla de resistencia, que incluye un grupo de genes que codifican la resistencia a

los antibióticos y metales pesados, así como pequeñas bombas de eflujo de

resistencia a múltiples fármacos, que imparten resistencia a desinfectantes con

contenido de amonio. Además de la isla de resistencia, se ha demostrado que las

cepas epidémicas poseen marcos de lectura abiertos para todas las familias y

superfamilias de bombas de eflujo conocidas adquiridas de otras especies [63]. A.

baumannii es comúnmente un precursor en la adquisición de nuevas β-

lactamasas. Las primeras β-lactamasas de impinenem metalloβ-lactamasas y

serina de oxacilinasa (OXA), ambas de carbapenemasas, fueron descubiertas en

aislamientos de A. baumannii

Pseudomonas aeruginosa (P) Pseudomonas aeruginosa es una bacteria

gramnegativa en forma de bastón y puede clasificarse como un anaerobio

facultativo, que sobrevive en condiciones microaeróbicas, como el moco espeso

de los pacientes pulmonares con fibrosis quística (FQ). Se sabe que P. aeruginosa

degrada una amplia gama de moléculas orgánicas para la nutrición, incluidos

productos de hidrocarburos como el diesel y el combustible para aviones. La

versatilidad nutricional de Pseudomonas permite la supervivencia en ambientes

extremos, con cepas de P. aeruginosa que muestran crecimiento en soluciones

antimicrobianas de cloruro de benzalconio tamponado con acetato P. aeruginosa

coloniza preferentemente pacientes inmunocomprometidos y, como tal, se conoce

como un patógeno oportunista y se asocia comúnmente con pacientes con FQ y

cáncer o víctimas de quemaduras. La adherencia inicial dentro de un huésped se

mejora utilizando un flagelo y apéndices proteicos conocidos como pili. Una vez

adherido, P. aeruginosa emplea sus pigmentos característicos como sideróforos

para quelar el hierro y superar la privación de hierro, como resultado de las

respuestas inmunes innatas. La susceptibilidad reducida promueve la aparición de

mutaciones puntuales cromosómicas que confieren resistencia. La permeabilidad

puede reducirse aún más a través de la pérdida de otra membrana externa de

porina, OprD. Principalmente utilizado por los carbapenems para obtener acceso

citoplasmático, la pérdida de este canal transmembrana se asocia con resistencia

al imipenem y una susceptibilidad reducida al meropenem. Para agravar la

situación, OprD está co-regulado con un sistema de bomba de eflujo, MexEF-

OprN, que da como resultado mutantes altamente impermeables con eflujo

regulado al alza [69]. La regulación por arriba del sistema de bombeo de eflujo

único MexAB-OprM puede comprometer simultáneamente las sulfonamidas, β-

lactámicos, cefalosporinas, fluoroquinolonas y macrólidos, junto con novobiocina,

cloranfenicol, tetraciclina y trimetoprima, y en cierta medida, meropenem, así como

varios otros colorantes y detergentes. . Otras bombas, como MexCD-OprJ y

MexEFOprN también confieren resistencia a las fluoroquinolonas y algunos β-

lactámicos, mientras que la regulación positiva de MexXY-OprM también afecta a

los aminoglucósidos

P. aeruginosa es notoriamente resistente a las fluoroquinolonas como resultado de

mutaciones diana en la ADN girasa y / o topoisomerasa IV, enzimas bacterianas

esenciales para el crecimiento y la división celular [69]. Las mutaciones dobles,

que resultan en tasas significativamente más altas de resistencia a los antibióticos

ocurren con menos frecuencia

Junto con las mutaciones puntuales que confieren resistencia, se sabe que P.

aeruginosa alberga BLEE de amplio espectro, incluidas las metalo-β-lacatamasas

impinenem y la metalo-β-lactamasa codificada por verona integron, así como KPC,

lo que resulta en carbapenem de alto nivel resistencia [51]. La expresión

constitutiva de β-lactamasas en tándem con flujo ascendente regulado en gran

medida complica en gran medida la selección empírica de terapias

antimicrobianas adecuadas, y a medida que la MDR continúa aumentando en todo

el mundo, todavía hay pocos o ningún fármaco en el desarrollo clínico en etapa

final para superar estos mecanismos y aliviar la colistina como el último línea de

defensa disponible contra uno de los patógenos humanos más formidables

Especies de Enterobacter (E) Enterobacter spp. infectan con mayor frecuencia las

vías urinarias y respiratorias, pero se sabe que causan infecciones en el torrente

sanguíneo [205] y se están volviendo cada vez más responsables de infecciones

nosocomiales graves, que muestran una amplia MDR a través de BLEE y

carbapenemasas codificadas por plásmidos, como KPC, metalo- codificado por

integron verona β-lactamasa, OXA e incluso metalo-β-lactamasa-1 [71]. Además

de la colistina y la tigeciclina, pocos antimicrobianos son efectivos contra estos

organismos resistentes y, al igual que con muchos de los otros patógenos de

ESKAPE, hay poca o ninguna droga en la "tubería" que sea capaz de abordar

eficazmente esta creciente crisis de salud.

Antibiotic resistance: a rundown of a global crisis

En los animales destinados a la alimentación, los antibióticos se usan

comúnmente en bovinos, pollos y cerdos, y se prevé que en 2030 dicho uso
aumentará hasta un 67% en los países más poblados del mundo.
El uso efectivo de un agente antimicrobiano se ve perjudicado debido a la posible
tolerancia o resistencia desarrollada desde el momento inicial en que se usa este
compuesto. Esto es cierto para los agentes antimicrobianos utilizados para tratar
infecciones bacterianas, virales, fúngicas y parasitarias.

A fines de la década de 1950 y principios de la década de 1960, se detectó

resistencia a los antibióticos a múltiples agentes antimicrobianos, por primera vez,
entre bacterias entéricas, a saber, Salmonella, Shigella y Escherichia coli. Estas
cepas resistentes causaron enormes pérdidas clínicas, económicas y pérdidas de
vidas, principalmente en el mundo en desarrollo. Sin embargo, en el mundo
desarrollado se consideró un problema de salud leve restringido a los microbios
entéricos. Este concepto erróneo cambió en la década de 1970 cuando se observó
que Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus influenzae son resistentes a la
ampicilina, mientras que en el caso de Haemophilus también se informó que
resiste la tetraciclina y el cloranfenicol. Debido al uso creciente de antimicrobianos,
la incidencia de resistencia se aceleró, particularmente en el mundo en desarrollo,
donde estos medicamentos eran de libre acceso sin receta médica. Los entornos
de higiene privados facilitaron la transmisión de resistencia y los fondos de
atención médica insignificantes limitaron el acceso a antibióticos novedosos y
efectivos.8
La Asamblea Mundial de la Salud solicitó a la OMS que propusiera un plan de
acción global para combatir el problema de la resistencia a los antibióticos.11 Otra
aportación valiosa al tema ha sido la publicación reciente de un libro titulado "La
amenaza en evolución de la resistencia a los antimicrobianos: opciones de
acción". Reino Unido, la gente votó por un premio patrocinado por el gobierno de £
10 millones (desafío del Premio de Longitud) para crear soluciones novedosas
para combatir la resistencia a los antibióticos.12,13 En Estados Unidos, para 2015,
el presidente Barack Obama bajo las recomendaciones del Consejo de Asesores
del Presidente de los EE. UU. sobre Ciencia y Tecnología ordenó al Consejo de
Seguridad Nacional que redacte un plan de acción nacional integral para combatir
la resistencia a los antibióticos
y neumonía y sepsis, que cuestan alrededor de $ 8 mil millones para la economía
de los Estados Unidos.18 Los pacientes con infecciones bacterianas resistentes a
los antibióticos deben permanecer en el hospital durante al menos 13 días,
agregando 8 millones de días adicionales de hospital al año. Se han informado
costos de hasta $ 29,000 por paciente tratado con una infección bacteriana
resistente a los antibióticos. En total, se han registrado pérdidas económicas de
aproximadamente $ 20 mil millones en los EE. UU., Mientras que las pérdidas de
aproximadamente $ 35 mil millones anuales también se han registrado en
términos de pérdida de productividad debido a la resistencia a los antibióticos en
los sistemas de atención médica
ng futuro donde el mundo podría quedar sin ningún agente antimicrobiano potente
para tratar infecciones bacterianas. En esta situación, la carga económica global
sería de aproximadamente $ 120 billones ($ 3 billones por año), que es
aproximadamente igual al presupuesto anual total existente de la atención médica
de los EE. UU. En general, la población mundial se vería enormemente afectada:
a partir del año 2050, alrededor de 444 millones de personas sucumbirían a
infecciones y las tasas de natalidad disminuirían rápidamente en este escenario.
han transformado la medicina y salvado innumerables vidas. En la década de
1940, se hizo la primera prescripción de antibióticos. Durante la Segunda Guerra
Mundial, la penicilina se consideró el fármaco de elección y se usó para controlar
las infecciones bacterianas entre las fuerzas armadas.24,25 Desafortunadamente,
poco después esa resistencia contra la penicilina resultó ser una preocupación
clínica importante. Entonces, la mayoría de los avances realizados en la década
de 1940 se vieron amenazados durante la década de 1950. Sin embargo, para
mantener el uso de estrategias de tratamiento con antibióticos, los científicos
pronto descubrieron y desarrollaron nuevos antibióticos β-lactámicos. Sin
embargo, el primer caso de Staphylococcus aureus resistente a la meticilina
(MRSA) se informó en el Reino Unido y los Estados Unidos en 1962 y 1968,
respectivamente, la misma década en que se aplicaron nuevos antibióticos24,26.
Lamentablemente, con el paso del tiempo, la resistencia Se ha observado a casi
todos los antibióticos desarrollados durante ese período. Más tarde, en 1972, se
presentó un antibiótico llamado "vancomicina" a los médicos para tratar el
MRSA.24 Durante ese período, se creyó que el desarrollo del banco

Se considera que varias moléculas antimicrobianas producidas por bacterias

saprófitas impiden el crecimiento de otros organismos presentes en ese entorno,
un beneficio mutuo en tales entornos ambientales, aunque pocos hallazgos
proponen una interacción más complicada. Principalmente, se sugiere que la
concentración de sustancias antimicrobianas en el suelo parece mucho más baja y
puede no ser capaz de inhibir el crecimiento de bacterias vecinas.28,29 Segundo,
los datos disponibles sugieren que las sustancias antimicrobianas con
concentraciones subletales tienen un impacto significativo en La fisiología
microbiana, la evolución microbiana, y pueden actuar como moléculas de
señalización efectivas que pueden inducir la expresión del gen huésped o
microbiano. 32–34 Otra pregunta importante es que pocas bacterias saprófitas
producen un tipo vital de antibiótico de amplio espectro conocido como
carbapenems. Varios genes involucrados en la síntesis de carbapenems también
pueden desempeñar un papel en la formación de biopelículas o la detección de
quórum. Estos hallazgos introducen más consultas sobre los impactos
inesperados de estos antibióticos. Esta aparición de resistencia no se limita solo a
los antimicrobianos naturales, también ocurre contra los antimicrobianos sintéticos.
la elección del agente y la duración de la terapia con antibióticos son inapropiados
en 30% a 50% de los casos15,35,36. Globalmente, los antibióticos se usan como
promotores del crecimiento en el ganado. Según una estimación,
aproximadamente el 80% de los antibióticos se venden en los EE. UU. Solo para
su uso como suplementos de crecimiento y para controlar la infección en
animales. En otro estudio, se dibujó un mapa global de 228 países que
representaba el consumo de antibióticos en el ganado; se estimó que el consumo
total de antibióticos fue de 63,151 toneladas en 2010.6 van Boeckel et al también
proyectaron un aumento del 67% en el consumo de antibióticos para 2030 que se
duplicaría aproximadamente en Brasil, Rusia, India, China y Sudáfrica, bloque del
rápido desarrollo y países altamente poblados del mundo.6
Además, se han encontrado mecanismos resistentes indistinguibles en bacterias
aisladas de humanos o animales. Las bacterias resistentes y los elementos
genéticos móviles (MGE) pueden pasar de los animales a los humanos a través de
diversos medios42–44. La influencia del medio ambiente en la resistencia a los
antibióticos i
La palabra "superbacterias" denota microbios con una mayor tasa de morbilidad y
mortalidad aumentada debido a varias mutaciones que proporcionan resistencia a
diversas clases de antibióticos. Las preferencias terapéuticas para estos microbios
resistentes son menores, y están asociadas con una estadía prolongada en el
hospital y un mayor costo económico
S. aureus es considerado como la superbacteria más notoria. Es un comensal
nasal de los humanos y puede causar infecciones comunes de la piel. En la
actualidad, CA-MRSA con mayor virulencia adquirida se ha convertido en una
preocupación importante de la comunidad. Aunque la mayoría de las propiedades
de CA-MRSA son similares a MRSA, CA-MRSA tiene algunas características
adicionales, como diferentes grupos de genes mec y genes que codifican la
leucocidina citotóxica Panton-Valentine
La patogenicidad es la capacidad de una bacteria para causar enfermedades, y un
patógeno conlleva una serie de factores que facilitan que la bacteria aumente su
grado de patogenicidad conocida como virulencia.

2 Segundo, la transferencia horizontal de genes es el mecanismo que utilizan los

factores de resistencia y virulencia para transmitir los determinantes entre géneros
o especies. Aunque otros mecanismos como las mutaciones adaptativas o
compensatorias pueden desempeñar su papel, la transferencia de MGE podría ser
el procedimiento genético clave para la distribución y coselección de genes de
resistencia y virulencia.
Los patógenos oportunistas como Acinetobacter baumannii y Pseudomonas
aeruginosa pueden crecer en nichos con alta presión antibiótica donde otras
bacterias pueden no ser capaces de sobrevivir y estos patógenos también pueden
dislocar la microbiota del huésped.
En las últimas dos décadas, las infecciones por MDR adquiridas han aumentado
debido a la producción de β-lactamasas (p. Ej., Enzimas de β-lactamasas [ESBL]
de espectro extendido, carbapenemasas y metalo-β-lactamasas), lo que lleva a la
cefalosporina de tercera generación y la resistencia a carbapenem .63 Entre 21
genes AMR conocidos, los genes importantes responsables de MDR Salmonella y
E. coli son AmpC, bla-TEM-1, bla-CTXM-15, VIM-1, NDM-1, floR, tetG y el reciente
mcr -1 gen que codifica la resistencia a los medicamentos de colistina.64–66 Se
describen diferentes mecanismos de resistencia, y se identifican o caracterizan
vectores y genes de transmisión novedosos de manera regular. En general, las
bacterias pueden usar dos mecanismos de resistencia: 1) resistencia intrínseca y
2) resistencia adquirida.67 La capacidad de una bacteria para resistir la acción de
un antibiótico específico debido a propiedades estructurales o funcionales
inherentes se conoce como resistencia intrínseca. Pseudomonas muestra un muy
buen ejemplo de mecanismo de resistencia intrínseca, debido a la ausencia de un
sitio objetivo susceptible para un antibiótico particular. El triclosán, que es un
biocida de amplio espectro, especialmente contra las bacterias Gram-positivas y
varias bacterias Gram-negativas también es incapaz de prevenir el crecimiento de
Pseudomonas. Inicialmente, se suponía que el flujo activo es la razón detrás de
esta resistencia, pero recientemente se ha informado la presencia de fabI (alelo
insensible) que codifica una enzima extra-enoil-acil portadora reductasa de
proteína, que es un sitio objetivo para el triclosán.68, 69 Daptom de lipopéptido

contra bacterias grampositivas; Sin embargo, es ineficaz contra las bacterias

Gram-negativas. La razón detrás de esto es la variación intrínseca en la
composición de la membrana citoplasmática. Dado que la membrana
citoplasmática de las bacterias Gram negativas tiene una menor proporción de
fosfolípidos aniónicos en comparación con las bacterias Gram positivas, la eficacia
de la inserción de daptomicina mediada por Ca2 + en la membrana citoplasmática,
que es necesaria para la actividad antibacteriana de la daptomicina. .70 Además,
algunos compuestos antibacterianos no pueden atravesar la membrana externa,
también considerado como una forma de resistencia intrínseca. En las bacterias
Gram-positivas, la vancomicina inhibe la reticulación del peptidoglucano al atacar
los péptidos d-Ala-dAla, mientras que en el caso de las bacterias Gram-negativas,
la vancomicina no puede pasar a través de la membrana externa. Mediante el uso
de herramientas de alto rendimiento de bibliotecas mutantes del genoma de alta
densidad en P. aeruginosa, S. aureus y E. coli,
Como ejemplo, la inactivación de genes redundantes de E. coli identificó objetivos
putativos para la fenotipificación de susceptibilidad, como FabI, SapC, RecQ, TrxA
(tiorredoxina), TrxB (tioredoxina reductasa), DacA y la carboxipeptidasa d-Ala-d-
Ala. La inhibición de estos genes puede estimular significativamente la actividad
farmacológica como triclosán, rifampicina, aminoglucósido

mi. Las alternativas a los antibióticos como los probióticos y los bacteriófagos
líticos pueden ayudar a disminuir la carga de AMR a nivel mundial. El uso racional
de antibióticos, el control de infecciones, la inmunización, la promoción de buenas
prácticas en el suministro de alimentos y el control de la transmisión de persona a
persona pueden contener la propagación y el intercambio de AMR mediante
pruebas de detección, tratamiento, conciencia y educación. A nivel nacional,
regional y global, las estrategias de seguimiento, biovigilancia y respuesta y
prevención de los patógenos de RAM y MDR pueden ayudar a controlar el
"resistoma global".
Pppppppppppppppppppppppppppppppppp
Inactivación o alteración de drogas.
tales como lacta-lactamasas, enzimas modificadoras de aminoglucósidos, o
cloranfenicol acetiltransferasas. Una de las enzimas bien caracterizadas son las
lacta-lactamasas.
así, todas las penicilinas, cefalosporinas, monobactamas y carbapenemas son
esenciales para su actividad.

Las enzimas A también pueden ser inhibidas por los inhibidores de la lacta-
lactamasa, como el ácido clavulánico, sulbactam o tazobactam [5, 6]. El grupo
Ambler clase A contiene una cantidad de enzimas significativas que incluyen
BLEE (principalmente TEM, SHV y tipo CTXM) y KPC. TEM-tipo e
. Actualmente, las enzimas TEM son el grupo más común en E. coli. Entre las
enzimas sulfhidrilo variables (SHV), SHV-1 es el más clínicamente relevante y
representa el K. pneumoniae más común [11]. Los genes que codifican las
enzimas TEM y SHV tienen tasas de mutación bastante altas, lo que resulta en un
alto nivel de diversidad en los tipos de enzimas y, por lo tanto, aumenta el alcance
de la resistencia a los antibióticos. Se han identificado CTX-M en patógenos
ESKAPE que incluyen K. pneumoniae, A. baumannii, P. aeruginosa y especies de
Enterobacter. Algunas de las prevalencias más altas y el impacto clínico
significativo se asocian con las lacta-lactamasas de espectro extendido en K.
pneumoniae [12, 13]. Las carbapenemasas también prevalecen en aislamientos
bacterianos clínicos como K. pneumonia, como KPC-1, que produce resistencia al
imipenem, meropenem, amoxicilina / clavulanato, piperacilina / tazobactam,
ceftazidima, aztreonam y ceftriaxona [14].
Las enzimas Ambler de clase B, o enzimas del grupo 3 clasificadas por el sistema
Bush-Jacoby (Tabla 1), incluyen metalo- 𝛽-lactamasas (MBL), que requieren Zn2 +
como cofactor. Las bacterias que producen estas enzimas muestran resistencia a
todas las lacta-lactamas, incluidas las penicilinas, cefalosporinas, carbapenems e
inhibidores de 𝛽-lactamasas, excepto el aztreonam. Los genes que codifican MBL
se encuentran en los plásmidos; por lo tanto, se transmiten fácilmente a otros
microorganismos. Las metalo-𝛽-lactamasas (MBL) más comunes son las
metalo-𝛽-lactamasas (IMP) de imipenemasas, las metalo-𝛽-lactamasas (VIM)
codificadas por Verona Integron.
El grupo Ambler clase C consta de varias enzimas importantes, incluidas la
penicilinasa y la cefalosporinasa, como la AmpC 𝛽-lactamasa, que da como
resultado una resistencia de bajo nivel a los medicamentos de cefalosporina de
espectro estrecho. Los AmpC codificados cromosómicamente generalmente se
identifican en P. aeruginosa y en bacterias de la familia Enterobacteriaceae, como
las especies de Enterobacter, donde su producción es típicamente de muy bajo
nivel y no provoca ninguna resistencia clínicamente relevante, pero puede ser
inducible durante el tratamiento farmacológico. Sin embargo, la adquisición de
plásmidos transmisibles a partir de otras bacterias puede conducir a la
sobreproducción de AmpC 𝛽-lactamasa en algunos organismos que normalmente
carecen del gen que codifica para AmpC cromosómico, por ejemplo, K. pneumonia
[17]. Las lacta-lactamasas de AmpC inactivan el aztreonam, toda la penicilina y la
mayoría de las cefalosporinas y no son sus
Ambler clase D consiste en una variedad de enzimas, como las enzimas de
hidrolización de oxacilina (OXA). Los miembros más comunes de esta clase, como
OXA-11, OXA-14 y OXA16, demuestran propiedades BLEE y normalmente se
encuentran en P. aeruginosa [11, 18, 19]. Las enzimas OXA se clasifican en el
grupo 2d siguiendo el esquema de Bush-Jacoby, y casi todas estas enzimas,
excepto OXA-18, son resistentes a los inhibidores de la lacta-lactamasa [20].
Además, las carbapenemasas de tipo OXA se encuentran comúnmente en
Acinetobacter spp.
Clkasificacion de Bush-Jacoby
Modificación de sitios de unión de drogas.
La mutación del gen que codifica las proteínas de unión a la penicilina (PBP), que
son enzimas típicamente ancladas en la membrana citoplasmática de la pared
celular bacteriana y funcionan en el ensamblaje y el control de las últimas etapas
de la construcción de la pared celular, dan como resultado la expresión de células
únicas. proteínas de unión a penicilina, por ejemplo, la expresión de una PBP2a
única en S. aureus, que es la PBP más dominante en la célula MRSA en
comparación con las PBP nativas (PBP1–4) [22]. PBP2a tiene baja afinidad por
todos los antibióticos 𝛽-lactámicos y actúa como un sustituto de los otros PBP, lo
que permite la supervivencia de S. aureus en presencia de altas concentraciones
de fármacos lacta-lactámicos, incluida la meticilina que actúa en la biosíntesis de
la pared celular [23]. La síntesis de la pared celular bacteriana en organismos
grampositivos resistentes a la meticilina puede inhibirse mediante glucopéptidos,
que se dirigen a los residuos de acil-D-alanilD-alanina (acil D-Ala-D-Ala) de los
precursores de peptidoglicano. Sin embargo, al cambiar el objetivo de reticulación
de peptidoglucano (D-Ala-D-Ala a D-Ala-D-Lac o D-Ala-D-Ser), codificado por un
complejo grupo de genes (Van-A, Van-B, Van -D, Van-C, Van-E y Van-G), E. faec
2.3. Reducción de la acumulación de drogas intracelulares.
Los mecanismos por los cuales las bacterias logran esto incluyen la aparición de
canales de proteína disminuidos en la membrana externa bacteriana para
disminuir la entrada del fármaco y / o la presencia de bombas de salida para
disminuir la cantidad de fármaco acumulado dentro de las células.
2.3.1. Pérdida de Porin
. Las membranas externas de las bacterias Gram negativas contienen proteínas
llamadas porinas que forman canales que permiten el paso de muchas sustancias
hidrofílicas, incluidos los antibióticos. Una reducción en la cantidad de proteína
OprD de porina de P. aeruginosa produce una disminución de la entrada de
drogas en la célula, lo que permite que la bacteria desarrolle resistencia al
imipenem [24]. La pérdida de una proteína de membrana externa (OMP) de 29
kDa en otras bacterias Gram negativas, como A. baumannii, les permite volverse
insensibles a los medicamentos imipenem y meropenem.
2. Bomba de eflujo
s. Estas bombas expulsan el fármaco de la célula a una velocidad alta, lo que
significa que las concentraciones del fármaco nunca son lo suficientemente altas
como para provocar un efecto antibacteriano. La mayoría de las bombas de eflujo
son transportadores de múltiples fármacos que bombean eficientemente una
amplia gama de antibióticos, lo que contribuye a la resistencia a múltiples
fármacos. Hasta la fecha, se han descrito cinco superfamilias de bombas de eflujo.
Estos incluyen la familia de casetes de unión a ATP (ABC), la pequeña familia de
resistencia a múltiples fármacos, la superfamilia facilitadora principal, la familia de
división de nodulación de resistencia (RND) y la familia de extrusión de
compuestos tóxicos y múltiples fármacos [25]. El tipo más común de bomba de
eflujo en bacterias gramnegativas es la bomba de eflujo poliselectiva,
perteneciente a la superfamilia RND, que juega un papel clave en el fenotipo
bacteriano de resistencia a múltiples fármacos (MDR)
Los estudios han demostrado que la sobreexpresión de MexXYOprM de P.
aeruginosa da como resultado resistencia a aminoglucósidos, fluoroquinolonas y
cefalosporinas antipseudomonales específicas. Además, muchos aislados clínicos
de P. aeruginosa también expresan MexCD-OprJ y MexEF-OprN. También se ha
informado un aumento en la prevalencia de cepas que sobreproducen estas
bombas de eflujo en los aislados clínicos de Enterobacter aerogenes y K.
pneumoniae. La sobreexpresión de la bomba de eflujo AcrAB, junto con la
disminución de la expresión de porinas, es característica de las cepas de E.
aerogenes MDR resistentes a imipenem.
. Los aislamientos de A. baumannii también pueden demostrar un fenotipo MDR a
través de la presencia y la sobreexpresión de la bomba de eflujo RND AdeABC.
Esta bomba está asociada con la resistencia a una amplia gama de

Formación de biopelículas.
Las biopelículas son comunidades microbianas complejas que viven como una
capa delgada sobre superficies bióticas o abióticas, implantadas en una matriz de
sustancias poliméricas extracelulares creadas por las propias biopelículas. Los
microorganismos dentro de la biopelícula pueden interactuar entre sí, así como
con el medio ambiente. El componente principal de la matriz son las sustancias
poliméricas extracelulares secretadas, que consisten principalmente en
polisacáridos, proteínas, lípidos y ADN extracelular de los microbios [29]. Hay tres
pasos clave para la formación de biopelículas. El primer paso es la adhesión, que
ocurre cuando las células alcanzan una superficie y se anclan al sitio. El segundo
paso es el crecimiento y la maduración, que ocurre a medida que los microbios
comienzan a generar el exopolisacárido que establece la matriz y luego maduran
de microcolonias a racimos celulares multicapa. El último paso es el
desprendimiento, que se puede dividir en dos tipos: activo y pasivo. El
desprendimiento activo es iniciado por las propias bacterias, por ejemplo, por
detección de quórum y degradación enzimática de la matriz de biopelícula. En
contraste, el desprendimiento pasivo es causado por fuerzas externas, tales como
cizallamiento de fluidos, raspado e intervención humana [30]. Se podría
argumentar que el mai
Los patógenos más comunes encontrados en las biopelículas en un entorno de
atención médica son S. aureus, P. aeruginosa, A. baumannii y K. pneumonia [
Enterococcus.
Son anaerobios facultativos grampositivos, que a menudo se encuentran en pares
o cadenas. Su hábitat normal es el intestino de humanos y animales. Hay más de
20 especies de Enterococcus, pero Enterococcus faecium y Enterococcus faecalis
son las más relevantes clínicamente. La mayoría de las infecciones por
Enterococcus se adquieren endógenamente, pero la infección cruzada puede
ocurrir en pacientes hospitalizados [33].
En la última década, algunos informes han revelado un aumento de las infecciones
por enterococos resistentes a la ampicilina y la vancomicina en los centros de
salud. Por ejemplo, en los Países Bajos, el número promedio de infecciones
invasivas por enterococos resistentes a la ampicilina en hospitales universitarios
aumentó de aproximadamente 10 infecciones en 1999 a 50 infecciones en 2005
por hospital
de Enterococcus resistente a vancomicina (VRE), que se asocia principalmente
con E. faecium. El VRE surgió en América del Norte a fines de la década de 1980,
y se estima que el 61% de los aislamientos de E. faecium son resistentes a la
vancomicina en 2002. Si bien la incidencia de VRE es mucho menor en países
europeos, incluidos Irlanda y el Reino Unido, una encuesta realizada por los
británicos La Society for Antimicrobial Chemotherapy de 2001 a 2006 descubrió
que la incidencia de VRE en Europa había aumentado de aproximadamente un
20% a más del 30% [35, 36]. A pesar de las altas tasas globales de VRE, hay
alguna variación geográfica
Se descubrió que los aislados clínicos del clado A se asociaban
predominantemente con hospitales, mientras que los aislados del clado B se
asociaban con el origen comunitario. Ambos clados expresan proteínas de unión a
penicilina de baja afinidad (llamadas PBP5) que se unen débilmente a los
fármacos lacta-lactámicos. Además, el clado A ha adquirido varios determinantes
de virulencia y genes de resistencia a partir de la presencia de la secuencia de
inserción 16 (IS16) y un gen que codifica la PBP5 resistente a la ampicilina
(pbp5R), mientras que se ha demostrado que el clado B tiene un gen que codifica
la sensibilidad a la ampicilina. PBP5 (pbp5S)
S.aureus
S. aureus es una bacteria coccal grampositiva, con células dispuestas en racimos
característicos similares a la uva. Con requisitos de crecimiento no fastidiosos, S.
aureus es parte de la flora normal de la piel, especialmente de la nariz y el perineo
de humanos y animales.
Tradicionalmente, las infecciones causadas por especies de Staphylococcus han
respondido bien al tratamiento con penicilina; sin embargo, el uso excesivo de
estos antibióticos condujo a la aparición de aislados de Staphylococcus
productores de lacta-lactamasa en 1948, con 65-85% de los aislados clínicos de
estafilococos ahora también resistente a la penicilina G. En dos décadas, el
incidente de especies de Staphylococcus productoras de lacta-lactamasa aumentó
más del 80% tanto en infecciones comunitarias como hospitalarias, según lo
informado por Bodonakik et al., 1984; Appelbaum y Brown, 2007; y Wu et al., 2010
[39-42]. Los informes de Staphylococcus aureus resistente a meticilina (MRSA)
surgieron en la década de 1960, y actualmente, se estima que los aislados de
MRSA representan el 25% de los aislados de S. aureus, con una prevalencia de
hasta 50% o más en algunas áreas. Investigadores del Hospital Príncipe de
Songkhla, Instituto Neurológico de Prasat y Hospital de Enfermedades Tropicales,
Tailandia, estudiaron la prevalencia de resistencia a la meticilina entre 92 aislados
clínicos de S. aureus. De estos aislamientos, el 60,9% eran MRSA, y todos eran
sensibles a la vancomicina [43]. Abordar el problema de MRSA es una prioridad
para los sistemas de salud pública en todo el mundo, con mucha investigación
actual centrada en estrategias de intervención futuras. En la mayoría de los casos,
los antibióticos glucopéptidos, por ejemplo, vancomicina y teicoplanina, se usan
como antibióticos de primera línea para el tratamiento de infecciones por MRSA.
Sin embargo, la presión selectiva de estos antibióticos ha inducido a algunas
cepas a volverse susceptibles a la vancomicina in vitro, con casos de S. aureus
clínico a prueba de vancomicina intermedia y resistente a la vancomicina (VISA y
VRSA, resp.) Cada vez más común [44] . Desafortunadamente, la mayoría de los
aislados de VISA también son menos susceptibles a la teicoplanina, con el término
glucopéptido intermedio S. aureus utilizado para identificar estos aislados. VISA se
informó por primera vez en Japón a mediados de la década de 1990, y las
tensiones ahora han surgido en otros países de Asia, Estados Unidos y Europa.
VRSA es de particular preocupación debido al intercambio entre especies de
genes de resistencia genética de VRE. Los aislamientos de VRSA contienen los
determinantes de resistencia a van-A y mec-A de VRE y MRSA, lo que resulta en
resistencia a múltiples medicamentos, incluyendo meticilina y vancomicina [45
K pneumonie

. Es un bacilo Gramnegativo no fastidioso, que generalmente está encapsulado.

Especies de El género Klebsiella son los patógenos bacterianos que se
encuentran con mayor frecuencia asociados con infecciones en entornos
sanitarios y las infecciones pueden ser endógenas o adquiridas por contacto
directo con un huésped infectado. En los últimos años, muchas cepas de K.
pneumoniae han adquirido una variedad masiva de enzimas lacta-lactamasas, que
pueden destruir la estructura química de los antibióticos lacta-lactámicos, tales
como penicilinas, cefalosporinas y carbapenémicos. Debido a que los
carbapenems se usan convencionalmente para tratar infecciones persistentes
causadas por bacterias Gram negativas, la creciente prevalencia de K.
pneumoniae resistente a carbapenem (CRKP), con resistencia codificada por
blaKPC, presenta un desafío significativo para los médicos [46, 47]. Además, la
aparición de la súper enzima K. pneumoniae, conocida como NDM-1 y codificada
por blaNDM-1, ha aumentado la proporción de aislados de K. pneumoniae
resistentes a carbapenem y puede representar una amenaza para otros
antibióticos como los 𝛽-lactámicos , aminoglucósidos y fluoroquinolonas [15, 16].
Incluso si se utilizan varias prácticas intensivas de control de infecciones, los
brotes de cepas multirresistentes (MDR) mediadas por carbapenemasas solo se
reducen y no se pueden erradicar por completo
Español
A. baumannii, which has a relatively long survival time on human hands, which can
lead to high rates of cross contamination in nosocomial infections [48]. A.
baumannii is a nonfermentative Gram-negative coccobacillus and causes
infections at a variety of sites, including the respiratory and urinary tracts. Strains
are frequently antibiotic resistant, which is a particular problem in surgical wards
and intensive care units [49]. Recently, the emergence of
carbapenemaseproducing A. baumannii strains carrying imipenem metallo- 𝛽-
lactamases, encoded by blaIMP, and oxacillinase serine 𝛽- lactamases, encoded
by bla𝑂𝑋𝐴, has been reported. These strains show resistance to both colistin and
imipenem, and the combination of resistance genes makes them capable of
evading the action of most traditional antibiotic compounds
Cómo se pronuncia
A. baumannii

, que tiene un tiempo de supervivencia relativamente largo en manos

humanas, lo que puede conducir a altas tasas de contaminación cruzada en
infecciones nosocomiales [48]. A. baumannii es un cocobacilo gramnegativo
no fermentativo y causa infecciones en una variedad de sitios, incluidos los
tractos respiratorio y urinario. Las cepas son frecuentemente resistentes a
los antibióticos, lo cual es un problema particular en las salas de cirugía y
las unidades de cuidados intensivos [49]. Recientemente, se ha informado
la aparición de cepas de A. baumannii productoras de carbapenemasas que
transportan metalo- 𝛽-lactamasas de imipenem, codificadas por blaIMP, y
serina lacta-lactamasas de oxacilinasa, codificadas por bla𝑂𝑋𝐴. Estas
cepas muestran resistencia a la colistina y al imipenem, y la combinación de
genes de resistencia los hace capaces de evadir la acción de los
compuestos antibióticos más tradicionales.

P aeuriginosa
Un anaeróbico facultativo, gramnegativo, en forma de bastón, que forma
parte de la flora intestinal normal. Las tasas de transporte son bastante
bajas en la población general, pero son más altas en los pacientes
hospitalizados, especialmente los huéspedes inmunocomprometidos. Los
pacientes se infectan a través de una fuente exógena, como por contacto
directo / indirecto con el medio ambiente, pero también son posibles las
fuentes endógenas. Muchas cepas de P. aeruginosa muestran una
susceptibilidad intrínseca reducida a varios agentes antibacterianos, así
como una propensión a desarrollar resistencia durante la terapia,
especialmente en cepas resistentes a carbapenem (principalmente
imipenem). El mecanismo más común de resistencia al imipenem en P.
aeruginosa es una combinación de producción de AmpC cromosómico y
cambio de porina. De hecho, el bajo nivel de producción de enzimas AmpC
no da como resultado una resistencia de carbapenem de alto nivel debido a
su bajo potencial para hidrolizar fármacos de carbapenem, pero su
sobreproducción junto con la permeabilidad reducida de la membrana
externa de la membrana y / o la sobreexpresión de la bomba de eflujo
contribuyen a la resistencia de carbapenem de alto nivel en este patógeno
[24, 33]. P. aeruginosa también produce BLEE y puede albergar otras
enzimas de resistencia a los antibióticos como K. pneumoniae
carbapenemasas (KPC), VIM codificada por blaVIM e imipenem metalo-𝛽-
lactamasas. La combinación de estas enzimas conduce a altas tasas de
resistencia a carbapenem entre los aislados de P. aeruginosa y también a
la aparición de cepas resistentes a fluoroquinolona, ya que los mecanismos
correspondientes de resistencia pueden ser transportados por el plásmido
ame [46, 52]. El aumento continuo de los aislados de MDR presenta una
situación complicada para la terapia antimicrobiana; sin embargo, la
colistina sigue siendo efectiva en la mayoría de los casos [51].

Enterobacter

Varillas gramnegativas que a veces están encapsuladas. Pueden causar

infecciones oportunistas en pacientes inmunocomprometidos, generalmente
hospitalizados, y contienen una amplia gama de mecanismos de resistencia
a los antibióticos. Muchas cepas de Enterobacter contienen BLEE y
carbapenemasas, incluidas VIM, OXA, metalo-𝛽-lactamasa-1 y KPC [53].
Además, también es importante la desrepresión estable de las lactamasas
AmpC𝛽 que pueden expresarse a altos niveles por mutación en este grupo
bacteriano. Estas cepas de MDR son resistentes a casi todos los
medicamentos antimicrobianos disponibles, excepto la tigeciclina y la
colistina [51].