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ESKAPE

Una de las principales amenazas tanto en los hospitales como en la comunidad son los patógenos
nosocomiales “ESKAPE"; denominados de esta forma ya que se sabe que "escapan" de antibióticos
y otros tratamientos tradicionales. Este grupo incluye especies tanto grampositivas como
gramnegativas caracterizadas por posibles mecanismos de resistencia a los fármacos y son causas
frecuentes de infecciones transmitidas por los alimentos o por infecciones intrahospitalarias
potencialmente mortales. Algunos ejemplos de dichos patógenos son: Enterococcus faecium,
Staphylococcus aureus, Klebsiella pneumoniae, Acinetobacter baumannii, Pseudomonas aeruginosa,
especies de Enterobacter. Estos patógenos son responsables de infecciones letales entre individuos
críticamente enfermos e inmunodeprimidos como resultado de la falta de tratamiento. La mayoría de
estos patógenos están incluidos en la lista prioritaria de patógenos de la Organización Mundial de la
Salud, ya que su resistencia a los antimicrobianos (RAM) representa una amenaza global para la salud
(1-3)
humana .

En las últimas décadas, estas numerosas cepas bacterianas han desarrollado resistencia a varios
antibióticos de uso común debido a factores genéticos, sociales y ambientales. La resistencia a los
antimicrobianos es uno de los problemas mundiales que requiere un gran esfuerzo coordinado para
disminuir sus consecuencias. A pesar de los nuevos descubrimientos de antibióticos, el tratamiento
de infecciones bacterianas resistentes a múltiples fármacos (MDR), extremadamente resistentes a
fármacos (XDR) y panresistentes a fármacos (PDR) sigue siendo un desafío, lo que lleva a una
morbilidad y mortalidad graves. La resistencia a los antimicrobianos se puede atribuir a uno de los
mecanismos adoptados por las bacterias, es decir, la capacidad de formar una biopelícula. La cual es
una estructura multicelular única donde las bacterias están incrustadas en la matriz de polisacárido
extracelular auto-secretada y el material proteico, que las protege del estrés ambiental agentes
antimicrobianos y el sistema inmunológico del huésped. Dentro de la biopelícula, las bacterias son
1000 veces más resistentes a los antibióticos en comparación con sus contrapartes planctónicas (2,4).

1. Enterococcus faecium (E. faecium). Es una bacteria esférica (cocos) grampositiva que se
presenta en pares o cadenas, comúnmente involucrada en infecciones nosocomiales entre pacientes
inmunodeprimidos. Los antibióticos β-lactámicos como la penicilina y otros antibióticos de último
recurso no tienen ningún efecto sobre E. faecium. La resistencia a la vancomicina, en particular, ha
dado lugar a un aumento significativo de las cepas de enterococos resistentes a la vancomicina (VRE).
Un gen de VRE codifica una supuesta proteína de superficie enterocócica que ayuda en la formación
de biopelículas más gruesas. Las infecciones causadas por ella incluyen infecciones del tracto
urinario, bacteriemia, infecciones intra-abdominales y endocarditis. Los enterococos son ahora el
tercer patógeno nosocomial más común que causó el 14% de las infecciones hospitalarias en los
Estados Unidos entre 2011 y 2014. Aparte de las infecciones nosocomiales, los enterococos son
responsables del 5-20% de las infecciones comunitarias. endocarditis adquirida (3,5).
2. Staphylococcus aureus (S. aureus). Es una bacteria esférica grampositiva (cocos) que es se
encuentra comúnmente en la microbiota de la piel humana y generalmente es dañino solo en
individuos inmunodeprimidos. Al ser parte de la microflora normal de la piel, generalmente causa
infecciones cuando invade las regiones en las que normalmente no habita, como hematomas y heridas.
Es capaz de causar infecciones en implantes médicos y formar biopelículas que representan un desafío
en el tratamiento mediado por antibióticos. Además, aproximadamente el 25% de las cepas de S.
aureus secretan la exotoxina TSST-1 que es responsable de causar el síndrome de choque tóxico. Se
sabe que es resistente a la meticilina (MRSA), y una cepa especial de S. aureus, ha desarrollado
resistencia contra los antibióticos β-lactámicos, mediante la expresión de mecA que codifica una
proteína de baja afinidad de unión a penicilina (PBP 2a). Están asociados con un número cada vez
mayor de infecciones relacionadas con la atención de la salud, especialmente en la endocarditis
infecciosa y las infecciones por dispositivos protésicos. Además, las cepas con factores de virulencia
particulares y resistencia a los antibióticos β-lactámicos son algunas de las principales causas de
infecciones de piel y tejidos blandos asociadas a la comunidad. Ciertas cepas de S. aureus se han
identificado como resistentes a la vancomicina intermedia debido al uso excesivo del fármaco para
su tratamiento (3,4).
3. Klebsiella pneumoniae (K. pneumoniae). Es un bacilo gramnegativo con forma de bacilo.
Alrededor de un tercio de todas las infecciones por gramnegativos como septicemia, infecciones de
heridas quirúrgicas, cistitis, neumonía y endocarditis se pueden atribuir a este organismo. También
se sabe que causa neumonía necrotizante, abscesos hepáticos piógenos y endoftalmitis endógena. Las
infecciones por K. pneumoniae explican sus altas tasas de mortalidad, hospitalización prolongada y
tratamientos costosos. Un aumento significativo en la aparición de patógenos del grupo de las
enterobacterias MDR y XDR está planteando una amenaza económica mundial en la actualidad.
Ciertas cepas se han clasificado como K. pneumoniae resistente a carbapenémicos, debido al
desarrollo de β-lactamasas, lo que las hace resistentes a los antibióticos de uso común, como los
carbapenémicos. Hay sólo unos pocos antibióticos en desarrollo para tratar esta infección (3,5).
4. Acinetobacter baumannii (A. baumannii). Es un gramnegativo, estrictamente aeróbico, no
fermentador, cocobacilo no fastidioso, catalasa positivo, oxidasa negativo o bacteria pleomórfica que
es responsable de casi el 2% de todas las infecciones nosocomiales en los EUA y Europa y el doble
en Asia y Oriente Medio. Se ha informado que el 45% de todos los aislamientos de este patógeno
oportunista mortal en todo el mundo son MDR. Los tipos más habituales de infecciones causadas
por esta bacteria son las infecciones del torrente sanguíneo asociadas a la vía central y la neumonía
asociada al ventilador. La capacidad de resistir la desecación, formar biopelículas y la presencia de
factores fundamentales de virulencia, como adhesinas superficiales, glicoconjugados y sistemas de
secreción, ayudan a A. baumannii a prosperar en este entorno (3,5).
5. Pseudomonas aeruginosa (P. aeruginosa). Es una gamma-proteobacteria gramnegativa que
posee una membrana externa poco permeable y múltiples sistemas de transporte que le confieren una
resistencia innata a muchos antibióticos. También emplea una variedad de mecanismos como
alteraciones en los canales de porina, bombas de eflujo, modificaciones de la diana y β-lactamasas
que le permiten desarrollar resistencia a los agentes antimicrobianos. Los pacientes con fibrosis
quística (FQ) tienen un riesgo particularmente alto de contraer esta infección debido a su capacidad
para formar biopelículas y persistir células en los pulmones. Las mutaciones puntuales en la ADN
(3,4)
girasa / topoisomerasa IV proporcionan una inmensa resistencia contra las fluoroquinolonas .
6. Enterobacter spp. Son bacterias gramnegativas, facultativamente anaerobias, en forma de
bastoncillo que son miembros de la familia Enterobacteriaceae. Los pacientes inmunodeprimidos,
como los que reciben ventilación mecánica, son los más susceptibles a las infecciones del tracto
urinario o respiratorio por este patógeno. E. cloacae es la especie que se encuentra con más frecuencia
en los pacientes y causa del 4% al 5% de todas las neumonías por bacteriemia e infecciones del tracto
urinario nosocomiales. Muestran una amplia resistencia a los antimicrobianos codificados por
plásmidos, carbapenémicos (3,5).

Referencias

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of Antibiotic-Resistant Bacteria ESKAPE among Healthy People Estimated by Monitoring of
Municipal Wastewater. ANTIBIOTICS-BASEL, 10(5), 495. https://doi-
org.pbidi.unam.mx:2443/10.3390/antibiotics10050495
2. Durcik, M., Nyerges, Á., Skok, Ž., Skledar, D. G., Trontelj, J., Zidar, N., Ilaš, J., Zega, A., Cruz, C.
D., Tammela, P., Welin, M., Kimbung, Y. R., Focht, D., Benek, O., Révész, T., Draskovits, G., Szili,
P. É., Daruka, L., Pál, C., … Tomašič, T. (2021). New dual ATP-competitive inhibitors of bacterial
DNA gyrase and topoisomerase IV active against ESKAPE pathogens. European Journal of Medicinal
Chemistry, 213. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.ejmech.2021.113200
3. Priya Bhatia, Anushka Sharma, Abhilash J. George, D. Anvitha, Pragya Kumar, Ved Prakash Dwivedi,
& Nidhi S. Chandra. (2021). Antibacterial activity of medicinal plants against ESKAPE: An update.
Heliyon, 7(2). https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.1016/j.heliyon.2021.e06310
4. Patil, A., Banerji, R., Kanojiya, P., & Saroj, S. D. (2021). Foodborne ESKAPE Biofilms and
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5. Manuel González de Aledo, Mónica González-Bardanca, Lucía Blasco, Olga Pacios, Inés Bleriot,
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(2021). CRISPR-Cas, a Revolution in the Treatment and Study of ESKAPE Infections: Pre-Clinical
Studies. Antibiotics, 10(756), 756. https://doi-org.pbidi.unam.mx:2443/10.3390/antibiotics10070756

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