Herencia no mendeliana y

mutaciones
La herencia no mendeliana es cualquier patrón
de herencia genética en el que los caracteres no se
agregan de acuerdo con las leyes de Mendel. Estas
leyes describen la herencia de caracteres ligados
a genes individuales localizados en cromosomas en
el núcleo celular. En la herencia mendeliana, cada
padre contribuye con uno de los dos alelos posibles
para un carácter. Si los genotipos de ambos padres
en un cruzamiento genético se conocen, las leyes de
Mendel pueden usarse para determinar la distribución
de fenotipos esperados para la descendencia.

Se presentan cuatro tipos de herencia no

mendeliana, los cuales no siguen los patrones de
dominancia y recesividad propuestos por Mendel.
 Dominancia incompleta

En las plantas de guisantes híbridas de Mendel, un alelo era claramente dominante

sobre el otro. Hoy en día se conocen situaciones en las que dos alelos afectan los
fenotipos de los organismos híbridos. A los híbridos que tienen un fenotipo intermedio entre
las características contrastadas de sus padres se les llama dominancia incompleta, es
decir, el fenotipo del heterocigoto es una mezcla intermedia entre el homocigoto
“dominante” y el homocigoto “recesivo”, por lo que en este caso aparece un tercer
fenotipo. Existe dominancia incompleta las flores maravilla. La flor roja no es dominante
sobre la flor blanca, y a su vez el blanco no es dominante al color rojo.

En un cruce entre una maravilla roja pura con una maravilla blanca pura, resultan en la
F1- flores de color de rosa, pero la generación F2 tendrá flores rojas, rosas y blancas en una
proporción fenotípica y genotípica 1:2: 1.

Ejemplo: para simbolizar los genes codominantes se usan letras mayúsculas que se
pueden distinguir con superíndices. Por ejemplo, la simbología para el color de las flores
maravilla es:

R R B B R B
C C = color rojo C C = color blanco C C = color rosa

La cruza entre dos flores, una roja y una blanca se expresa así:

Flores rojas Flores blancas

R R B B
Generación P C C X C C
Resultados de F1
Genotipo
R B
100% C C
Fenotipo 100% Todas rosas

Resultados de la F2:

25% flores rojas

50% flores rosas
25% flores blancas
 Codominancia

Es un modelo hereditario no mendeliano en donde en el estado heterocigoto no hay

gen recesivo, sino que ambos se comportan como dominantes, tal como en la dominancia
incompleta, pero a diferencia de esta última, ambas características se manifiestan sin
mezclarse. En la representación de las características en la herencia codominante se
utilizan dos letras mayúsculas iguales con una letra en superíndice también en
mayúscula, indicando la característica que manifiesta, o bien, con
letrasmayúsculas de característica que manifiestan, como se muestra en el ejemplo,
vacas blancas (BB) y toros negros (NN), tienen terneros blancos con manchas negras
(BN).

Mendel vio con sus experimentos con el guisante un mecanismo de herencia de

rasgos que dependía de si el alelo heredado era dominante o recesivo. Dominante
significa que, ya sea heredando dos genes con ese mismo alelo o ya sea
heredando un gen con el alelo dominante y otro con el alelo recesivo, el individuo
mostrará un fenotipo determinado por el alelo dominante.

En la codominancia no ocurre esto. No se da una situación en la que un alelo

prevalece por encima del otro, sino que ambos se expresan por igual en el fenotipo de
individuo, cuyo fenotipo se mostrará como una combinación de ambos alelos.
 Alelos múltiples

En las células diploides de los organismos existen dos juegos de cromosomas, uno es de
origen materno y el otro de origen paterno. A cada par de cromosomas se les
denomina homólogos. Y los alelos son genes que se encuentran en el mismo sitio de
cromosomas homólogos. Pero existen muchos casos en que existen más de dos
posibles alelos para una característica particular en una población, estos casos se
explican por la herencia de alelos múltiples.

Ejemplo de alelos múltiples es el color que presenta la piel de los conejos. El gen C
causa piel de un solo color, el recesivo homocigótico cc origina el color albino, el
gen cb cb origina el tipo himalaya, en donde el color del cuerpo es blanco pero las
puntas de las orejas, la nariz, la cola y las patas están coloreadas. El gen ccb
homocigótico produce el color tipo chinchilla, en donde todo el cuerpo es gris claro

Otro ejemplo clásico de alelos múltiples, lo observamos al estudiar la herencia de los

grupos sanguíneos en el hombre. Aunque un individuo tiene solo dos alelos (uno de
cada progenitor) que determina su tipo de sangre. En la población humana
existen tres alelos simbolizados como IA, IB, Ii que controlan dicha característica. Las
células sanguíneas llamadas eritrocitos, tienen en su membrana una determinada
proteína, una de ellas se denomina A y la otra B, pero puede suceder que esté
ausente llamada Cero.

En el ser humano, de acuerdo con el genotipo heredado (alelos dominantesA, B,

AB, recesivos i) por los padres, existen cuatro tipos de sangre

El tipo O se conoce como donador universal

Recept
orA
Donado
B
rO
AB
O

El tipo AB es el receptor universal

Donad
orA
Recepto
B
rAB
AB
O
 Herencia Poligénica o multifactorial
En el humano existen muchos caracteres como la estatura, el color de la piel, los
ojos y la inteligencia. Estos caracteres tienden a mostrar una variación
cuantitativa en una población y son controlados por la herencia poligénica en la
que intervienen muchos pares de genes dominantes o recesivos. La acción de
varios genes determina un fenotipo.

En el hombre la piel morena y los ojos oscuros, resultan de la acción de varios

genes dominantes. Pero la piel blanca y los ojos de color claro, resultan por la
acción de varios genes recesivos. Por ejemplos el genotipos y fenotipos para el
color de ojos en el hombre se pueden obtener en una descendencia de padres
que tienen un genotipo híbrido para ojos castaños: AaBb óvulos X AaBb
espermatozoides. Podrían tener hijos con cinco colores de ojos

Genotipos frecuencia fenotipo de ojos

Genotípic
AABB a oscuros casi negro
1/16
AABb 2/16 oscuro
AAbb 1/16 castaño claro
Aa BB 2/16 oscuro
AaBb 4/16 castaño claro
Aabb 2/16 azul oscuro
AaBB 1/16 castaño claro
AaBb 2/16 azul oscuro
Aabb 1/16 azul claro

Como podemos observar hay muchas y variadas formas de expresión fenotípicay

genotípica en los seres vivos y esto nos permite ser tan diversificados.
Se define como la capacidad de un gen para afectar a varias
características fenotípicas diferentes.

Pleiotropía = pedigrí de causas

Un buen ejemplo es el gen SRY, descubierto en 1990 en el cromosoma Y. El término SRY,

significa región determinante del sexo del cromosoma Y, el cual codifica una
proteína que activa otros genes; estos genes a su vez codifican proteínas que
activan el desarrollo masculino en el embrión. Por la influencia de los genes
activados por la proteína SRY.

Los órganos sexuales se desarrollan como testículos. Los testículos a su vez

secretan hormonas sexuales que estimulan el desarrollo de estructuras
reproductoras tanto internas como externas, como, por ejemplo: el epidídimo, las
vesículas seminales, la próstata, el pene y el escroto. Como podemos ver un gen
puede influir en muchas estructuras corporales.

Con gran frecuencia también en el pleiotropismo, la acción bioquímica

molecular fundamental del gen permanece constante, pero su efecto se expresa
de modo diferente en los distintos órganos para producir un conjunto de síntomas, por
ejemplo:

La Fenilcetonuria, enfermedad heredada por un par de genes, presente en

individuos homocigotos recesivos, que tienen la incapacidad de convertir la
fenilalanina en tirosina por ausencia de una enzima. La acumulación de
fenilalanina afecta el coeficiente intelectual, el tamaño de la cabeza y el color
del pelo del individuo que padece la enfermedad. Las personas heterocigotas
no tienen problemas ante este hecho.

La Anemia Falciforme, enfermedad que se produce en individuos homocigotos

recesivos. Los heterocigotos son portadores, pero no presentan la enfermedad. Los
efectos que se presentan por este fenotipo son:eritrocitos en forma de haz o
media luna; las moléculas de hemoglobina tienen el aminoácido valina en lugar de
ácido glutámico; la hemoglobina esmenos saludable y tiende a formar cristales
que dividen el glóbulo rojo; además, los eritrocitos son más frágiles que los normales.

La anemia se produce porque las células falciformes taponan los vasos

sanguíneos pequeños, lo cual ocasiona que los tejidos sufran daños y se vean
privados de oxígeno y nutrimentos. Se ha encontrado que los individuos
heterocigotos no padecen la anemia, pero dado que producen hemoglobina
normal y anormal, pueden mostrar algunos síntomas si se reduce la disponibilidad de
oxígeno.
 • El gen para el color blanco del pelaje de los gatos tiene efecto sobre el
color de los ojos tornándolos azules, además de que los convierte en sordos.
También hay gatos de pelo blanco, un ojo azul y otro amarillo - anaranjado, los
que son sordos, pero sólo del lado del ojo azul.

• En las ratas hay una mutación en un solo gen que causa un gran número de
deformaciones congénitas como las costillas engrosadas, estrechamiento
de la tráquea, obstrucción de las vías nasales, hocico redondo, pérdida
de elasticidad de los pulmones, engrosamiento del músculo cardiaco, etc.

• En los humanos se presenta el Síndrome de Marfan que consiste en la

alteración de la proteína que tiene que ver con la unión y sostén de las
células del cuerpo, produciendo un desarrollo anormal de los ojos, las
articulaciones, los vasos sanguíneos y las válvulas cardíacas.

Las personas con este síndrome son altas, muy delgadas, tienen una vista pobre,
antebrazos y dedos desproporcionados y mueren por la ruptura de los vasos
sanguíneos.
 Mutaciones
Una mutación es un cambio en la secuencia de ADN de un organismo. Las mutaciones pueden
producirse a partir de errores en la replicación del ADN durante la división celular, la exposición a
mutágenos o una infección viral. Las mutaciones en la línea germinal (son las que ocurren en los
óvulos y los espermatozoides) pueden transmitirse a la descendencia, mientras que las mutaciones
somáticas (las que ocurren en las células del cuerpo) no se transmiten.

Las mutaciones han sido fuente de inspiración de muchas películas de Hollywood, pero en realidad es
simplemente un error cometido al copiar una secuencia de ADN. Algunas de ellas forman parte del
ruido de fondo, ya que el proceso de replicación del ADN no es perfecto, de lo cual debemos estar
contentos o no existiría la evolución. Pero una mutación también puede ser inducida por cosas
como la radiación o por sustancias cancerígenas, de forma que puede aumentar el riesgo de
padecer cáncer o defectos congénitos. En el fondo es bastante simple, no es más que una falta de
ortografía inducida de la secuencia de ADN. Eso es una mutación.

¿Cuándo se presentan?

Las mutaciones genéticas surgen al producirse lesiones en el ADN que no se reparan, ya sea
debido a errores durante la replicación del ADN o bien al ocurrir daño como consecuencia de
factores endógenos o exógenos. Por lo tanto, una mutación puede ocurrir en cualquier célula
del organismo y a lo largo de la vida en los seres humanos, abarcando desde mutaciones que
surgen en el espermatozoide u óvulo durante la formación de los gametos hasta aquellas que
aparecen en los tejidos somáticos en el transcurso de la vida adulta. A pesar de que la mayoría
de estas mutaciones no causan enfermedades en el ser humano por sí mismas, la acumulación
de ciertas mutaciones en las células de nuestro organismo está relacionada con el desarrollo de
patologías como el cáncer.
En un estudio reciente de nuestro grupo (Acuña-Hidalgo et al, 2017) hemos usado la
hematopoyesis (producción de sangre) como un modelo para investigar en qué momento de la
vida adulta surgen mutaciones somáticas en el ser humano. Nos hemos enfocado en cierto tipo
de mutaciones que, cuando aparecen en células madre hematopoyéticas, promueven su
crecimiento y con ello causan la expansión de clones de células madre hematopoyéticas con
mutaciones genéticas. Por lo tanto, a este fenómeno se le conoce como hematopoyesis clonal y
a las mutaciones que ocasionan este tipo de selección positiva, mutaciones causantes de
hematopoyesis clonal. En la hematopoyesis clonal, la sangre contiene una población mixta de
células sanguíneas que se forman a partir de distintas células hematopoyéticas, algunas de las
cuales tienen mutaciones. Por lo tanto, las mutaciones causantes de hematopoyesis clonal se
suelen detectar como mosaicismo de bajo nivel en sangre. Varios estudios recientes han
investigado la presencia de hematopoyesis clonal en individuos sanos, encontrando un aumento
de ésta a mayor edad. Anteriormente, se había descrito que la hematopoyesis clonal se
observaba principalmente a partir de los 50 años de edad, llegando a afectar a un 10% de los
individuos sanos por encima de los 65 (Xie et al, 2014; Genovese et al, 2014; Jaiswal et al 2014).
¿Cuáles son las causas de las mutaciones?

El ADN se rompe espontáneamente o no se copia correctamente

La mayoría de las mutaciones que pensamos que son importantes para la evolución suceden
de forma natural. Por ejemplo, cuando una célula se divide hace una copia de su ADN y,
algunas veces, esa copia no es perfecta. Esa pequeña diferencia con la secuencia de ADN
original es una mutación. Las rupturas espontáneas del DNA también pueden causar
mutaciones.

¿En qué cromosomas se encuentran

las mutaciones?

Las mutaciones cromosómicas, mutaciones no puntuales o cromosomopatías son alteraciones en

el número de genes o en el orden de estos dentro de los cromosomas. Se deben a errores
durante la gametogénesis (formación de los gametos por meiosis) o de las
primeras divisiones del cigoto. En el primer caso la anomalía estará presente en todas las líneas
celulares del individuo, mientras que cuando la anomalía se produce en el cigoto puede dar
lugar a mosaicismo, coexistiendo por tanto poblaciones de células normales con otras que
presentan mutaciones cromosómicas.
Estas alteraciones pueden ser observadas durante la metafase del ciclo celular y que tienen su
origen en roturas (procesos clastogénicos) de las cadenas de ADN no reparadas o mal
reparadas, entre otros factores.
Actualmente se dispone de un amplio conocimiento del cariotipo humano y de las anomalías
cromosómicas. Puesto que estas alteraciones son anomalías genéticas, pueden transmitirse a la
descendencia en el caso de que afecten a las células germinales. Se estima que cerca de un
60% de los abortos ocurridos en el primer trimestre de gestación se deben a anomalías
cromosómicas y un 0,5% de los recién nacidos presentan aneuploidías. Por este motivo, el estudio
de estas mutaciones mediante un cariotipo o un FISH es de gran utilidad para detectar
anticipadamente cualquier anomalía.
Principales mutaciones causadas
por alteraciones genéticas en los
Humanos
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que el
triplete de nucleótidos se modifica, pero sigue codificando para el mismo aminoácido. Esto
es así porque el código genético tiene cierto margen de seguridad y para cada
aminoácido hay varias combinaciones de tripletes que lo determinan.

Por ejemplo, lo tripletes CCA y CCC determinan que en esta posición de la proteína se sitúe
una prolina. Así, si se produce por error este cambio, será un cambio silente, porque el
aminoácido codificado por ambos tripletes es el mismo, la prolina.

En este tipo de mutaciones hay un cambio de una de las bases de ADN, de tal manera que el triplete
de nucleótidos que es una parte se cambia, pero incluso si se necesita un cambio de aminoácido, el
aminoácido que entra en el lugar en cuestión resulta tener poco o ningún impacto en la función de la
proteína.
Los polimorfismos pueden incluso conducir a una reducción de la función de la proteína en cuestión,
pero por sí sola no es suficiente para causar la enfermedad (de lo contrario no serían llamados
polimorfismos pero mutaciones patógenas). Ellos pueden, sin embargo, ser factores de riesgo
cuando más de una junta.
Un ejemplo paradigmático en el ámbito de los errores innatos del metabolismo, son polimorfismos
del gen MTHFR, cuando los dos más comunes surgen al mismo tiempo en un solo individuo, darle la
susceptibilidad a ciertos cambios.

En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que el
triplete codifica para un aminoácido diferente del que debería, es decir, en esa posición
de la proteína habrá un aminoácido incorrecto, lo que puede alterar más o menos la
función de la proteína dependiendo de su localización e importancia.
En este tipo de mutación hay un cambio en una de las bases del ADN de forma que
el nuevo triplete que se forma determina la señal de fin de la cadena de
aminoácidos. Esto es, se trunca la proteína, no se continúa formando a partir de ahí.
Según dónde quede truncada la proteína será capaz de preservar algo de función o
no.

En este tipo de mutación se añade una o más bases al ADNoriginal. De esta forma se
puede alterar el marco de lectura para formar la proteína o insertar aminoácidos
extra que son inadecuados.

En este tipo de mutación se pierden una o más bases, es decir, se pierde un trozo de
ADN alterando la cadena proteica que debería formarse y su función. De esta forma
se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para formar la proteína o eliminar
aminoácidos que son propios de la cadena proteica. En ocasiones las deleciones son
tan largas que pueden comprometer un gen entero o varios genes contiguos.

Este tipo de mutación se da cuando por inserción o pérdida de pares de bases se

cambia el marco de lectura. Para la decodificación, las bases se leen de tres en tres,
esto es, cada tres bases determinan un aminoácido.

Si se cambia el marco de lectura, cambia la forma de agrupar esas tres bases y se

colocaran aminoácidos erróneos habiendo la posibilidad de un triplete STOP
prematuro. Las inserciones, duplicaciones y deleciones pueden dar lugar a este tipo
de mutaciones.
Muchas veces no son consideradas mutaciones puntuales.Se trata de repeticiones de
tripletes o cuatripletes de nucleótidos, pequeñas secuencias de ADN de 3 ó 4 pares de
bases que se repiten en serie.

Una mutación por expansión es una mutación en la que el número de repeticiones ha

aumentado, lo que puede hacer que la proteína final no funcione correctamente.

Enfermedades paradigmáticas en este tipo de mutaciones son el Síndrome de X Frágil

o las Ataxias Espinocerebelosas (SCA). En este último caso se repite el triplete de
nucleótidos CAG de forma que determina una gran cadena de glutaminas
(poliglutamina)

¿Qué es una mutación de novo?

Una mutación de novo es una mutación que aparece por primera vez en una familia.
Ni los padres ni los abuelos presentan esta alteración genética. Es el resultado de una
mutación nueva en una célula germinal de los padres (óvulo o espermatozoide) o en
el zigoto. Cuando se da un caso esporádico de una enfermedad genética
hereditaria (nace una persona afectada para la que no hay antecedentes familiares)
es difícil determinar el patrón de herencia.
En este tipo de mutación hay un fragmento de ADN que está copiado una o varias
veces, lo que altera la formación de la cadena de aminoácidos y la función de la
proteína. De esta forma se puede alterar el marco de lectura (ver punto 8) para
formar la proteína o insertar aminoácidos extra que son inadecuados.

Este síndrome es una de las enfermedades raras en niños relacionadas con

alteraciones en el cromosoma X. Se manifiesta en los varones, y pueden ser
portadores de la misma tanto los hombres como las mujeres. La frecuencia de la
enfermedad es de 1 por cada 4.000 varones, de una portadora cada 800 mujeres y
de un portador por cada 5.000 nacidos vivos. Las dificultades en el aprendizaje, la
falta de atención, la hiperactividad o los comportamientos autistas son algunos de los
síntomas de esta enfermedad.

El Síndrome de Proteus es una enfermedad congénita muy rara (menos de 1 por

cada un millón de nacimientos) debida a una mutación genética de un gen AKT1
ubicado en el cromosoma14. Se trata de una enfermedad autosómica recesiva que
provoca el crecimiento excesivo de piel, tejido adiposo, órganos, músculos, huesos y
vasos sanguíneos y linfáticos sin un orden específico aparente, lo que provoca en el
individuo un desequilibrio generalizado
 Bibliografía
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