.. Fig . 15·1 .
Cromosomas marcados para mostrar un gen especi·
Conccptos clave
15-1 la herencia mendeliana licne sus bases fisicas
en el comportamicnto de los cromosomas
15-2 los genes ligados tienden a heredarse juntos
porque se localizan unos cerca de oUos
en eI mismo crornosoma
15-3 los genes Ligados al sexo exhiben patrones
de herencia linicos
15-4 las alteraciones del n"mero 0 de la estructura
de los cromosomas causan algunos lrastornos
geneticos
15-5 Algunos patrones de la herencia son excepcio-
nes de la teoria cromos6mica estandar
Panorama general
Localizacion de los genes en los
cromosomas
H
Oy podemos demostrar que los genes -los afactares
de Mendel- se locaJizan en los cromoso-
mas. Podemos localizar un gen en panicular marcando
los cromosomas aislados con un colorante fluoreseente que resal-
tan dicho gen. Por ejemplo, los puntos amarillos de la figura
15-1 indican ellocus de un gen especlfico sobre un par hom6-
logo de cromosomas humanos (debido a que los cromosomas de
esta microfotografla 6ptica ya est"n replicados, vemos dos pun-
tas amarillos por cromosoma, uno sobre cada cromatide herma-
na). Sin embargo, hace casi un siglo, la relaci6n entre genes y
cromosomas no era tan obvia. Muchos bi610gos se mantenlan
escepticos sobre las leyes de segregaci6n y de distribuci6n inde-
pendieme de Mendel hasta que se acumularon evidencias de que
estos principios de la herencia tenlan sus bases fisicas en e1 com-
portamiento de los cromosomas. En este capitulo, que integra 10
aprendido en los dos anteriores, deseribimos las bases cromos6-
274
fico (amarillo).
micas para la transmisi6n de los genes de los padres a la deseen-
dencia y; tambien, algunas excepciones importantes.
Concepto
La herencia mendeliana tiene sus
bases fisicas en el comportamiento
de los cromosomas
Mediante el empleo de tecnicas de microseopia mejoradas, los
cit610gos descubrieron e1 proceso de Ja miLOsis en t875 y de la
meiosis durante la decada de 1890. luego , alrededor del ana
1900, la ciLOlogla y [a genetica convergieron a medida que los
bi610gos comenzaban a comprobar paralelismos entre e1 com-
portamiento de los cromosomas y de Mendel durante
los cic\os de vida sexual: los cromosomas y los genes estan pre-
sentes en pares en las celulas diploides; los cromosomas hom6-
logos se separan y los alelos se segregan durante el proceso de
meiosis y la fertilizaci6n restablece la condici6n apareada tanto
para los cromosomas como para los genes. Alrededor de 1902, y
de forma independiente, Walter S. Sutton, Theodor Boven y otros
notaron estos paralelismos y comenz6 a tomar fonna la teoria
cromos6mica de la herencia. De acuerdo con esta teorla, los
genes mendelianos tienen loci (posiciones) espedficos en los cro-
mosomas y son los cromosomas los que sufren segregaci6n y dis-
tribuci6n independiente.
La figura 15· 2 indica que e1 componamiemo de los cromo-
somas hom610gos durante la meiosis puede explicar la segrega-
ci6n de los alelos de cada locus genetico hacia gametos
diferentes. La figura tam bien demuestra que el comportamiento
de los cromosomas no hom610gos puede explicar la distribuci6n
independiente de los alelos para dos 0 mas genes localizados en
cromosomas diferentes. Mediante el estudio detal1ado de eSla
figura, que ilustra el mismo cruzamiento dihlbrido de guisantes
examinado en la figura 14-8, usted puede comprobar c6mo el
 •

Generaci6n P Semllias
amarillas-lisas verdes-rugosas
A partir de dos plantas de gUlsantes de
(YYRR) "-o-:;;>il(wn)
Iineas geneticamente puras seguuna
do!; genes a traves de las generaciones x
fl y F2- los dos genes determinan el
color (alelo Y para el amanllo y alelo y
para el verde) y Ia textura (alelo R para
Ia semllia
lisa y alelo r para rugosa) de Meiosis
Estos dos genes se encuentran en
(romosomas diferentes (los gUlsantes
tienen siete pares de cromosomas, perc
aqul se dibuJan solo dos).

Todas las plantas F, producen

semillas amarillas-lisas (YyRr)

Gener aci6n F1

lEY DE SEGREGACION
los dos alel05 de (ada gen se
separan durante 101 formaci6n de los
gametos. Como ejemplo. 5iga el Dos disposiciones
, igualmente
destino de los crom050mas largos
(portadores de R y ,l. Lea las probables de los
explicaciones numeradas abajo. cromosomas
en 101 metafase I
los alelos R y r se segregan
en la anafase I y producen
o Los alelos de ambos loci se
segregan en la anafase I, para
dos tipos de celulas hijas produdr cuatro tipos de celulas
para este locus. hijas que dependen de la
Anafase I disposicion CTom0s6mica en la
metafase L Compare la disposici6l;
de los alelos R y r en relad6n con
los alelos Ye y en la anafase I.

o Cada gamete
obtiene un
Metafase II
e (ada gamete
obtiene un
cromosoma cromosoma largo
largo con el y uno corto en
alelo R y r. una de las cuatro
combinadones dl
Gametos alelos.

o La fertilizaci6n
Fertilizaci6n entre plantas F, o como
La fertilizaci6n da
resultado una
recombina los proporci6n fenotfpica
alelos R y r al 1 de 9:3:3: 1 en la
9 3 3
azar . generaci6n Fz.

• Fig. 15·2. Bases cromos6micas de las leyes de Mend el. Aqul correlacionamos los resultados de uno de los CTuzamientos dihfbridos de Mendel
IJig. 14·8) COn el comportamiento de los cromosomas durante la meiosis (fig. 13·8). La disposici6n de los cromosomas en la metafase 1de la meiosis
y su movimiento durante la anafase 1 explica la segregaci6n y la distribuci6n independiente de los alelos para el color y la textura de la semilla. Cada
dlula que sufre meiosis en una planta F1 produce dos tipos de gametos. En conjunto. sin embargo. las plantas Fbproducen el mismo numero de los
cuatro tipas de gametos porque las dlsposiciones cromos6micas alternativas en la metafase 1 son igualmente pro abies.

CA 1TUL0 1 S Bases cromos6micas de la herencia 275

comportamiento de los cromosomas durante la meiosis en la
generaci6n F l' junto a la subsiguiente fenilizaci6n aleatoria, dan
origen a la proporci6n fenotipica F1 observada por Mendel.
Evidencia experimental de Morgan:
investigacion cientifica
La primera evidencia s6lida que asociO un gen especifico con
un cromosoma especlfico provino del trabajo de Thomas Hunt
Morgan, un embriOlogo experimental de la Universidad de
Columbia, a comienzos dd siglo xx. Si bien, en un principio,
Morgan era esctptico acerca de la teoria mendeliana y la cromo-
s6mica, sus primeros trabajos proporcionaron evidencias con-
vincentes de que , en realidad, los factores hereditarios de Mendel
se localizan en los cromosomas.
La deccion de Morgan del org,mismo pam la experimetltadon
Muchas veces en la historia de la biologia, quienes realizaron
descubrimientos imponantes fueron investigadores 10 suficiente-
mente perspicaces 0 afonunados como para elegiT un organismo
de experimentaci6n conveniente para abOTdar el problema a inves-
ligaT. Mendel eligi6 el guisante porque habla un gran ntimero de
variedades distintas. Para su trabajo, Morgan seleccion6 una espe-
cie de mosca de la fruta, Drosophila mdanogaster, un insecta
comtin. por 10 general inocuo, que se alimenta de los hongos que
crecen en la fruta. Las moscas de la fruta se reproducen prollfica-
mente; un solo apareamiento p roduce cientos de descendientes y
se puede obtener una nueva generaciOn cada dos semanas. Estas
caracteristicas hacen que la mosca de la fruta sea un organismo
muy apropiado para los estuclios gentticos. El laboratorio de
Morgan se conoci6 pronto como "Ia sala de las moscas".
Otra ventaja de la mosca de la frura es que solo tiene cuatro
pares de cromosomas, que se distinguen facilmente con un
microscopio 6ptico. Hay tres pares de autosomas (cromosomas
no sexuales), y un par de cromosomas sexuales. La hembra de la
mosca tiene un par hom61ogo de cromosomas X y los machos
tienen un cromosoma X y uno Y.
Mientras que Mendel podia oblener con facilidad variedades
diferentes de guisantes, no habla proveedores de variedades de
mosca de la fruta que Morgan pudiera emplear. En realidad, tl
fue quizA la primera persona que necesit6 variedades diferentes
de esle insecto comtin. Desputs de un ano de criar moscas y bus-
car variantes individuales, Morgan se vio recompensado con el
descubrimiento de un macho con ojos blancos en lugar de los
ojos rojos habituales. EI fenolipo normal para un can'icter (el
fenot ipo mas comlin en las poblaciones naturales), como los ojos
rojos en Drosophila, se denomina tipo salvajc (fig. 15-3). Los
rasgos ahemativos a este tipo salvaje, como los ojos blancos en
Drosophila , se llamanfenOlipos mUlantes porque Sf cleben a alelos
que se supone que fueron originados por cambios 0 mutaciones
del ale10 de tipo salvaje.
Morgan y sus estudiantes inventaron una denominaci6n para
simbolizar los alelos de Drosophila que todavia se utiliza amplia-
mente para las moscas de la fruta. En e1 case de un camcter deler-
min ado en las moscas, el gen adquiere su slmbolo a partir del
primer mutante (el tipo no salvaje) descubieno. De este modo, el
alelo para los ojos blancos de Drosophila se simboliza con la w (de
while, en inglts). Un supetindice + identifica el alelo para el rasgo
del tipo salvaje - w+ para el alelo de Oj05 rojos, por ejemplo. A 10
largo de los afiQs se han desarrollado sistemas de denominaci6n
diferentes para los distintos organismos. Por ejemplo, los genes
humanos se escriben por 10 general con letras maytlsculas, como
HD para el aldo de la enfermedad de Huntington.
276 UNlOAD T RE S Gen!!tica
• Fig. 15-3. EI primer mutante de Morgan. Las moscas Drosophila
de tipo salvaje tienen ojos rajos (izquierda). Entre sus moscas, Morgan
descubri6 un macho mutante co n ojos blancos (derecha). Esta variaciOn
posibifi tO que Morgan rastreara el gen para el color de ojos hasta un
cromosoma especffico (MO).
CorTl':'aciOIl entTe el comportamiellto de los aldos de. un getl
y el compon"rniellto de lUI par de ClUrllOSOlll1lS
Morgan apare6 una mosca macho de ojos blancos con una hem-
bra de O)OS rojos. Tocla la descendencia F] tuvo los ojos rojos, 10 que
sUgiere que el alelo del tipo salvaje es dominante. Cuando cruz61as
moscas FI entre sl, observ6 1a clAsica proporciOn fenollpica 3:1 en
la descendencia Fl" Sin embargo, hubo un resultado adicional sor-
prendente: el rasgo de ojos blancos aparecla solo en los machos.
Todas \as hembras tenlan ojos rojos, mientras que la mitad de los
machos tenia ojos rojos y la otra mitad blancos. Por tanto, Morgan
concluy6 que, de alguna manera, el color de los ojos de una mosca
estaba ligado a su sexo (si el gen del color de ojos no estuviera rela-
cionado con e\ sexo, se podrta esperar que la mitad de las moscas
de ojos blancos fueran machos y la otra mitad hembras).
Una mosca hcmbra liene dos cromosomas X (XX), mientras que
una mosca macho tiene un cromosoma X y otro Y (XY). L<l. correla-
ci6n entre el Tasgo del color de ojos blancos y el sexo masculino de
las moscas F afectadas Ie sugiri6 a Morgan que el gen implicado en
este mutante de ojos blancos se localizaba de forma exdusiva en el
cromosoma X, sin que hubiera ningun alelo correspondiente en
el cromosoma Y. Su razonamiento se puede seguir en la figura 15-
4 . Para un macho, una copia linica del alelo mutante Ie conferina
ojos blancos; ya que un macho [iene solo un cromosoma X, no
puede haber ningtln alelo del tipo salvaje (w+) para compensar al
alelo recesivo. Por otro lado, una hembra podna tener ojos blancos
solo si ambos cromosomas X ponaran el alelo mutante recesivo (w).
Esto fue imposible para las hembras en el experimento de Morgan
porque todos los padres F] tenlan ojos rojos.
EI hallazgo de Morgan acerca de la correlaci6n entre un Tasgo
particular y el sexo de un individuo proporcion6 sustento ala teo-
rta cromos6mica de la herencia: es decir, que un gen especffico es
transponado por un cromosoma especlfico (en esle caso, el gen del
color de ojos en el cromosoma X). Ademas, e\ trabajo de Morgan
indic6 que los genes localizados en un cromosoma sexual exhiben
patrones de herencia linicos, que comentaremos luego en este
capitulo . Al rcconocer la imponancia de los primeros trabajos de
Morgan, muchos estudiantes brillantes fueron atrafdos hacia su
sala de las moscas.
 Figura 154
En un cruzamiento entre una mosca
de la fruta hembra de tipo salvaje y un macho
mutante de ojos blancos, ,que color de ojos
tendra la descendencia Fl y la F2,?
EXPERIMENTO Morgan apare6 una hembra del tipo salvaje
j con un macho mutante de ojos blancos. Toda la des-
cendencia F1 tuvo ojos rojos.
Generaci6n
p d'
[vahl.tdon de eOllcl'I)los
1. iCual de las Ieyes de. Mendel se relaciona can la herencia
de los alelas para un caracter unica? ,Que ley se relacia-
na can la herencia de los alelos para dos caracteres en un
cruzamiento dihlbrido? LCual es la base f[sica de estas
leyes?
2. Si ellocus para el color de. oJos en Drosophila se. localiza-
ra en un autosoma, i.cual seria e\ sexo y el fenOlipo de
loda la descendencia F1 producida por los cruzamienlos
de la figura 15-4'
vtansc las respuestas en el Aptndice A.

Generaci6n ConccplO
F,
Los genes Iigados tienden a
Morgan cruz6 luego una hembra Fl de ojos rOjos con un macho Fl
de ojos rOjos para producir la generaci6n F,. heredarse juntos porque se localizan
RESULTADOS La generaci6n Fl tuvo una proporci6n mende-
unos cerca de otros en el mismo
liana tfpica de 3:1 de ojos rojos en relaci6n con los blancos. Sin cromosoma
embargo, no habla hembras que presentaran el rasgo; todas
ten Ian los ojos rojns. La mitad de los machos tenia ojos blancos y EI numero de genes en una celula es bastanle mayor que el
la mitad rOjOs.
numero de cromosomas; de hecho, cada cromosoma Liene cien-
Gene_ teS 0 miles de genes. Los genes localizados en e\ mismo cramo-

F, soma, que tienden a heredarse juntos en los cruzamientos

CONCLUSiON
Puesto que toda la descendencia Fl tuvo ojos
rojos, el rasgo mutante de ojos blancos (w) debe ser recesivo con
respecto al rasgo de tipo salvaje de ojns rojos (w+). Debido a que
el rasgo recesivo-ojos blancos-se e:<presa solo en los machos de la
generaci6n F" Morgan propuso que el gen para el color de ojos se
localizaba en el cromosoma X y que no e:<istfa un lugar correspon-
diente en el cromosoma Y, como se representa aquL
w' w
geneticos, se llaman genes Hgados. Cuando los genetistas siguen
a los genes ligados en los experimentos de cruzamiento, los
resultados se desvlan de los esperados por la ley de Mendel de la
distribw::i6n independiente.
Formas en que elligamiento afecla a la herencia:
lnvestigacio" cientifico.
Para ver el modo en el que elligamiento entre genes afecta a
la herencia de dos caracte.res diferemes, examinemas otro de

"
los experimemos de. Morgan con Drosophila . En este caso, los
Generaci6n X =0>
x ill> X C::::»

y
P caracteres son el color del cuerpa y el tamano del ala, cada uno
con dos fenotipos diferemcs. Las mascas de tipo salvaje lienen
cuerpos grises y alas de tamafio normal. Ademas de estas, Morgan
comaba con moscas can mutaciones dobles que lenlan cuer-

0,,'0> 1 pos negras y alas vestigiales (mucha mas pequei'Jas que 10 nor-
mal) . Los alelos para estos rasgos se rep resentan por los
siguiemes simbolos: b+ '" gris, b = negro; vg + = alas normales,
Generaci6n vg = alas vesligiales. los alelos mutantes son recesivos de los
F, alelos de tipo salvaje y ni ngun gen se encuentra en un cromo-
soma sexual.
Para eSlUdiar estoS dos genes, Morgan lle.v6 a cabo los cruza-
miemos que se ro uestran en la figura 15-5 (p. 279). Primero
apare6 moscas de tipo salvaje hamocigotas (de Ifneas puras) (b+

@ ,,=" ,,="
b+ vg + vg+) can Olras negras con alas vesligiales (b b vg vg) para
tozoides producir dihlbridos heterocigotos F\ (b+ b vg+ vg), IOdos los cua-
les lenlan apariencia de tipo salvaje. Luego cruz6 los dihlbridos
60_ hembras con machos homocigotos del fenotipo mutante doble (b
F,
b vg vg) . En este segundo cruzamiento, que carresponde al crn-

@ d' =iI
zamiento de prueba de Mendel , conocemos el genotipo del
progenitor hembra (b + b vg+ vg) y tambien sabemos que combi-
naciones de aldos son es decir, derivados de los

CA PiT ULO 1 5 Bases cromos6micas de la herencia 277

padres en la generaci6n P: b+ con vg+ y b con vg_No conocemos.
Sin embargo. si los dos genes se localizan en eI mismo 0 en dife-
rentes cromosomas. En e1 cruzamiemo de prueba. todos los
espermatozoides donar<1n alelos recesivos (b y vg), de modo que
los fenotipos de la descendenci:! dependeran de los aldos de los
6vulos. Por tamo, a partir de los fenotipos de la descendencia
podcmos detcrminar si las combin:!ciones de alelos parentalcs,
b+ con IIg+ y bean IIg, Sf mamuvieron juntas durame!a forma-
ci6n ele los 6vulos de las hembras Fl.
Cuando Morgan (de acuerdo con eI fenotipo)
2 300 descendientes de los apareamiemos de los cruzamiemos
de prueba. observ6 una proporci6n mucho mayor de fenonpos
paremales de 10 que se hubiera esperado si los dos genes se dis-
tri buyeran de forma indepcndiente (fig. 15-5). Basandose en
estos resultados. Morgan dedujo que por 10 general, el color del
cuerpo y eI tamano de las alas, Sf heredan juntos en combina-
dones especfficas (las combinaciones parentales) porque los
genes para estos caracteres se encuentran sabre el mismo cro-
mosoma:
0 con uno de los fenolipos parentales. Esta progente se denomma
b",
Gerotipos
parentales
en el b",
cruzamiento
de prueba
@ @i}
La mayorfa 0 zamientos YyRr x yyrr.
de la
descendencia b",
Sin embargo, si los genes para el color del cuerpo y eI tamai\o
de las alas Sf heredaran siempre en las combinaciones parentales,
no se habrlan observado fenotipos no parentales en la descen-
dencia de los cruzamientos de prueba de Morgan. En efeclo. en
los experimentos de Morgan sf se produjeron ambos fenotipos no
parentales (fig. 15-5),10 que sugiri6 que los genes del color del
cuerpo y del tamano de las alas esu\n ligados geneticameme solo
de forma parcial. Para entender este resultado debemos explorar
aun mas la recombinaci61l genelica, la producci6n de una gene-
raci6n con combinaciones de rasgos diferentes de los encomra-
dos en cada padre.
Recombinacion genelica y ligamiento
En el capitulo \3 usted aprendi6 que la meiosis y la ferti-
lizaci6n aleatoria generaban variaci6n genetica entre la des-
cendencia de los organismos que se reproducen sexualmente.
Aquf examinaremos [as bases cromos6micas de la recombina-
ci6n, en relaci6n con [os ha\lazgos geneticos de Mendel y
Morgan.
RecOlnbinacion de genes no ligados:
dislribucion independiente de los cromosomas
Mendel dedujo, a parm de los cruzamicntos en los que sigui6
dos caracteres, que algunos descendientes lienen combinacioncs
de rasgos que no concuerdan con ninguno de los padres de la
generaci6n parental (P). Por ejempio, podemos representar d
cruzamiento emre una planta de guisantes con semiHas amari-
278 UNlOAD litES Geneuca
lIas-lisas que es heterocigOia para el color y la forma de la semi-
tla (YyRr) y una planta con semillas verdes-rugosas (homocigota
para ambos aldos recesivos, yyrr) mediante el siguicnte cuadro
de Punnell:
Gametos de un progenitor heterocigoto
para semillas amarillas·lisas (YyRr)
@0
{n I
Gam"", dehomocigoto
""
progenitor V
receslVO para semillas
verdes.rugosas (j.yrr) YyRr yyrr Yyrr wRr
'-v--------''-v--------'
Descendencia Descendencia
de tipo recombinante
parental
Observe en eSlc cuadro de Punnell que se espera que [a
mllad de la descendencia herede un fenotipo que concuerde
Ii po parenlal . Pero entre los descenclientes se encuemran lam-
bien dos fenotipos no pare males. Debido a que Ilenen combina-
clones nuevas de la forma y el color de la seroilla se llaman lipos
recombinantes 0 slmplemcnte rccombinantes. Cuando el 50%
de lodos los descendientes son recombinantes, como en este
cjcmplo, los geneustas dicen que existe una frecuencia de recom-
binaci6n del 50%. Las proporcioncs fcnoUpicas prcdichas emre
los descendientes son similares a las que Mendel hallo en los cru-
Se observa una frecuencia de recombinaciOn del 50% para
cualquiera de dos genes localizados en cromosomas diferentes.
La base £fsica de la recombinaciOn entre genes no hgados es la
oriemaci6n al aur de los cromosomas hom610gos en la melafase
[ de la meiosis, que conduce a la distribuci6n independiente de
los alelos (figs. \5-2 Y 13-10) ..
Recombirwdon de genes /igm/os:
ent recnttUlnicnto
Ahora volvamos a la sala de [as moscas de Morgan para vcr
c6mo podemos explicar los resultados de los cruzamientos de
prueba de DrosDphiia que Sf muestran en [a figura 15-5 Recuerde
que la mayorfa de los descendientes del cruzamlento de prue-
ba para el color del cuerpo y ellamai\o de las alas lenfan feno-
tipos parentales, 10 que sugerfa que los dos genes estaban en el
mismo cromosoma, pero un numero pequeno de descendien-
les eran recombinantes. Aunque hubo ligamiento. debi6 ser
incompleto.
Observando estos resultados. Morgan propuso que, en oca-
siones, algun proceso debe romper la concxi6n flsica entre los
genes del mismo cromosoma. Los experimentos postetiores demos-
lraron que este proceso. llamado ahora entrecruzamicnlo, es
responsable de la recombinaci6n de los genes ligados. En el
entrccruzamiemo, que Sf produce mientras se aparean los cromo-
somas hom610gos rcpJicados durante la profase I, una cromalide,
materna y una paterna se rompen en puntos correspondiemes
y [ucgo se ligan nuevameme una con la otra (fig. 13-1 I). En
efeclo, las porciones finales de dos cromatides no hermanas
intercambian lugares cada vez que se produce un enlrecruza-
miento.
Los cromosomas recombinantes que resultan del entrecruza-
miento pueden unir a[elos para dar combinaciones nuevas y las
 nante en el cruzamiento de prueba de
Morgan . La mayona de los 6vulos tenian
un crcmosoma con genotipo parental b+
vg+ 0 b vg para el color del cuerpo 0 el
tamaflo de las alas, perc algu nos 6vulos
tenian cromosoma recombinan te (b+
Morgan primero cruz6 IIneas puras de moscas de tipo salvaje con mos- vg 0 b vg+). La fertilizaCiOn de estas
cas negras con alas vestigiales para producir dihfbridos heterocigotos F lodos los cuales tas clases de 6vulos por espermalozoides
tenfan la apanencia del tipo salvaje, luego apare6 hembras dihfbridas F," de lipo salvaje con
homocigotos recesivos (b vg) produjo una
machos negros con alas vestiglales y produjo 2 300 descendientes Fl , que claslfic6 de acuer-
do con el fenotipo. poblaciOn de descendientes en los que el
17% exhibia un fenol1po recombmante
Generaci6n P no parental (fig. 15-6). Como exphcare-
(hOmoclgota) mos a conlinuaciOn, el porcentaJe de des-
cendencia recombi nante 0 frt:cuencia de
Tlpe salva]e Mutante doble
(clJerpo gris, recombinado n, se relaciona con la distan-
x (clJerpo negro, cia entre los genes ligados.
alas normales) alas vestiglales)

bbvgvg
b' b' "" "" Desarrollo de mapas
de ligamientos usando datos
Dihibrido F1 Mutante doble de recombinaci6n:

-I:
(tipo salvaje) CRUZAMIENTO (cuerpe nf!9ro,
(cuerpo gns, DE PRUEBA
inve5ligadon cientificn
alas vestlgiales)
alas normales) x EI descubrimiento de los genes Jigados
b· b '19" 1'9 bbvgvg y de la recombinaci6n debida al entre-
cJ' cruzamlento condujo a uno de los estu-
diantes de Morgan, Alfred H. Sturtevant,
RESULTADOS

8 965
Tipe salvaJe
(0
944
Nf!9ras-
e 206
Gris-
(0
185
Nf!9ras-
Ovulos
a un metodo para elaborar un m apa
gel1i lico , una !iSla ordenada de loci
geneticos a 10 largo de un cromosama
determinado.
Sturtevant teoriz6 que las frecuencias
de recombinaci6n calculadas a partir de
(gris-normal) vestigiaies vestigiales normales los experimentos como los de las figuras
15-5 y 15-6 dependen de las distancias

Espermatozoldes
-J: entre los genes sabre un cromosoma.
Supuso que e\ entrecruzamiento es un
acontecimiento aleatorio y, por tanto, la
probabilidad de que se produzca es casi
igual en todos los puntos a 10 largo de un
b- b vg+ '19 bbvgvg b+bvgvg bbvg+ '19 cromosama. Basandose en estas suposi-
ciones, Sturtevan t predijo que cuanlo mc:ls
II. leJos se encuentran dos genes, mayor t'S la
•
DescendenCia
•
Descendencia recomblnante probabihdad de que Sf produ.(:ca un enlre-
de lipo parental (tlPO no parental) crt./2QmienlO enlre ellos y, por consiguienle,
CONCLUS16N mayor serd la frecuencia de recombina-
Si estos dos genes estlJVleran sobre cromosomas diferentes, los alelos de
los dihfbridos F, se distriblJirfan en gametos de forma independiente y esperarfamos observar
cion Su razonamiento era simple: cuanto
€'I mismo numero de los watro tlPOS de descendientes. Si estos dos genes estuvieran en el mayor es la distancia entre. dos genes, hay
'TlISmO cromosoma, esperarfa mos que cada combinaci6 n de alelos, b+ 1'9+ Yb 1'9, se mantIJ- mas puntos ent re ellos donde se pueden
'llera IJnida clJando se for man los gametos. En este caso. se prodlJClrla solo descendencia con producir entrecruzamientos. Utilizando
fenotlPOS parentales. Como la mayorfa de la progenie tenia fenotlpo parental. Morgan (oncllJ- los datos de recombinacion obtenidos de
f6 que los genes para el color del clJerpo y para el tamafio de las alas se localizaban en el varios cruzamientos de moscas de la fruta
'TlISl'TlO cromosoma. Sin embargo, la eXlstencia de IJn pequeno numero de descendientes con Sturtevant procedi6 a asignar posidones
Tenotipos no parentales indic6 qlJe algun mecanlsmo rompfa, en ocasiones, el ligamlento entre relalivas de los genes en eI mismo
los genes del mismo cromosoma. mosoma; eslO es, a mapear los genes.
Se denomina especlficamente mapa
de ligamiem o al mapa genetico basado
en las frecuencias de recombinaci6n . La
figura 15-7 (p. 281) muestra e1 mapa de
meiosis Subsiguientes distribuyen los cromosomas recombinan- ligamiento de Sturtevant de tres genes: los genes del color del
Ies en los gametos. La figura 15·6 (p. 280) m uestra la form a en cuerpo (b) y del tamaflo de las alas (vg) rep resentados en la figu-
ue el entrecruzamiento produjo Ovulos recombinantes en una ra 15-6 y un tercer gen, lIamado cinnabar (cn) . Cinnaba r (cina-
"DOSCa hembra dihfbrida y, finalmente , descendencia brio) es uno de los muchos genes de Drosophila que afectan al

CA Pi TULO 1 5 Basts crom0s6micas de 13 herencla 2 79

color de ojos. Los ojos cinabrio, un fenolipo mutante, son de
un color rojo mas briltante que e.I del tipo salvaje. La frecuenda
de recombinaci6n entre en y b es deI9%; entre en y vg, de.l9,5%
y enlre b y vg del 17%. En Olras palabras, los entrecruzamientos
entre en y b Yentre en Y vg son aproximadamente la mitad de fre-
cuentes que los entrecruzamientos entre b y vg. Solo un mapa
que localice a en a mitad de camino entre b y vg coincide can
estos datos, como usted puede comprobar dibujando mapas
alternativos. Stunevant expres6 las dislancias entre los genes en
unidades de mapa. en donde una unidad es equivalente a una
frecuencia de recombinaci6n de! 1%. Hoy, las unidades de mapa
se denominan a menudo eenl!mor;gan, en honor a Morgan.
En la praetica, la interpretaci6n de los datos de recombinaci6n
es mas compheada de 10 que sugiere este ejemplo. Par ejemplo.
algunos gehes e.n un cromosoma se encuentran tan a\ejados entre
sf que la probabilidad de un entrecruzamiento entre ellos es vir-

Padres del Cllf'rpo gris, b> .". b"9 Cuerpo negro,

Me •
cruzamiento alas normates alas vestigiales
de ...... (dlhlbndo F\) = b"9 H i

b "9
(mutante doble)

del
Replicaci6n Replicaci6n
Cfomosomas
b>"" \?
d'
1 b"9
de cromosomas

"9

Meiosis I: el en\recruza-
mienlo entre los lOCI b Yvg
1 b "9
b"9

produce nuevas comblna-

ciones de alel05.
Meiosis 1 Y II:
"9 no se producen
nuevas combinaciones

-''''6,d
b de alelos.

_.11,I.
de las cromatidas produce
b "9
gametos recomblOantes con Cromosomas
las nuevas combinaciones
de alelos. 1 recombinantes

Espermatozoides

e:Y
-. cruzamlento
de ....ba
Fre<uencia de _ 391 recombinantes
recombinaci6n - 2 300 progenie total
1<100=17%

Descendencia de 1!po parental Descendencia recombinante

A Fig. 15-6 . Bases cromos6micas para la
recombinaci6n de genes ligados. En estos
diagramas que recrean el cruzamiento de
prueba de la figura 15-5 seguimos el rastro
de los cromosomas, asf como el de los genes.
Los cromosomas matemos lienen distintas
tonalidades para distinguir un hom61ogo del
otro. Debido a que el entrecruzamiento entre
los loci b y vg se produce en algunas pero no
en todas las celulas productoras de 6vulos, se
originan m.!is 6vulos con cromosomas de tipo
parental que con recombinantes en las hem-
bras apareadas. La fertilizaci6n de los 6vulos
por los espermatozoides del genotipo b vg da
origen a algunos descendientes recombinan-
tes. La frewencia de recombinaci6n es el por-
centaje de moscas recombinantes del total de
la progenie.

280 U NIDAD TR£S Gentllca

 Figllr a 15 7
Construcci6n de un
mapa de ligamiento
Un mapa de hgamiento muestra las IocahzaclO-
nes relatlvas de los genes en un cromosoma.
HCNI(A Un mapa de ligamiento se basa en la suposi-
ci6n de que la probabilidad de un entrecruzamiento entre dos loci
geneticos es proporcional a la distancia que separa a dichos loci.
las frecuencias de recombinaci6n empleadas para construir un
mapa de ligamiento de un cromosoma en particular se obllenen de
auzamientos experimentales, como el que se muestra en la figura
15-6. Las distancias entre los genes se expresan en unidades de
mapa (centimorgan). Una unidad de mapa equivale a una frecuen-
cia de recombinaci6n del 1%. los genes se disponen en el cromo-
soma en el orden que mejor se ajusta a los datos.
En este ejemplo, las frecuencias de recombina-
ciOn observadas entre tres pares de genes de Drosophila (b-cn 9%,
cn-"", 9,5% y 17%) se aJustan mejor en un orden lineal en el
que en se ubica cerca de fa mltad de la distanda entre los otros
dos genes:
Frecuencias
de recombinaei6n
....9,5,*",,+-
__
Cromosoma
La frecuencia de recombinaci6n b-vg es levemente que la
suma de las Irecuencias de b-<n y cn-vg porque es bastante proba-
ble que se produzcan entrecruzamientos cIobles entre b y vg en los
acoplamientos que investigan estos dos genes. Un segundo entre·
auzamlento ·compensarla· el primero y redudrla de esta manera
fa frecuencia de recombinaci6n b-vg observada.
lualmente cerlera. La freeuencia de reeombinaei6n en los eroza-
mientos que afeetan a dos de eslOS genes puede alcanzar un valor
maximo de 50%, un resultado que no se diferencia del de otros
genes localizados en cromosomas diferentes. En este caso, la
conexi6n ffsica entre genes ubicados en un mismo cromosoma
no se ve reOeJada en los resultados de los cruzamientos gentti-
cos. Pese a encontrarse en el mismo cromosoma y, por eso, estar
ligados jlsicamente, los genes no estan /igados desde el punta de vista
gentlico; los alelos de esos genes se distribuyen de forma mde-
pendiente, como si estuvieran en cromosomas diferemes. En
efecto, ahora se sabe que los genes para dos de los caracteres de
los guisantes estudiados por Mendel color de la semilla y el
de la Oor- se hallan en el mismo cromosoma, pero la distancia
entre ellos es tan grande que no se observa ligamiento en los cro·
zamientos gentticos. Los genes localizados con baslante separa·
ci6n en un cromosoma se mapean sumando las frecuencias de
recombinaci6n de los cruzamientos que afectan a cada uno de los
genes diSlantes y un numero de genes situados entre eUos.
Mediante el empleo de los datos de las recombinaciones,
Sturtevant y sus eolegas fueron capaces de mapear numerosos
genes de Drosophila en disposiciones lineales. Estos investiga-
Fenotipos mutantes
Ojos Alas Ojos
cinabrios vestigiates marrones
0 ".5 57.5 67,0 1045
Antenas largas Ojos Ojos
(apendlces en gris rojas normales rojos
ta cabeza)
Fenotipos de tipo salvaje
... Fig . 15-8. Mapa genetico parcial (de ligamiento) de un cromo-
soma de Drosophila. Este mapa simpljflCado muestra solo unos pocos
genes que han sido ubicados en el cromosoma II de Drosophild. EI
numero en cada locus genico indica el numero de unidades de mapa
entre ese locus y el locus para la longitud de las antenas (izquierda).
N6tese que mas de un gen puede afectar a un fenotipo caracterlstico
determinado, como ef color de los ojos. Tambien observese que, en
contraste con los autosomas hom61ogos (II·IV), los cromosomas X e Y
(I) tlenen formas distintas.
dores encontraron que los genes se reunlan en cuatro gropos de
genes ligados. Debido a que los microscopistas hablan hallado
cuatro pares de cromosomas en las ctlulas de Drosophila, este
agrupamiento de genes represent6 una evidencia complemen·
taria de que los genes se localizan en los cromosomas. Cada
cromosoma Ilene una disposici6n lineal de loci de genes espe-
clficos (figura 15-8).
Debido a que un mapa de ligamiemo se basa en las fre-
cuencias de recombinaci6n, solo proporciona una imagen
aproximada de un cromosoma. En realidad, la frecuencia de
entrecruzamientos no es uniforme en tada la longilud de un ero-
mosoma, como supuso SlUrtevant y, por tanto. las unidades de
mapa no se eorresponden con las distancias f[sicas reales (por
ejemplo en n::m6metros). Un mapa de ligamiento representa e[
orden de los genes a 10 largo del cromosoma, pero no retrata con
exactitud las localizaciones precisas de estos genes. Otros meto-
dos permiten a los genetistas construir mapas citogeneticos de
los cromosomas, que localizan a los genes con respecto a las
caracterfsticas del cromosoma, como las bandas coloreadas, que
se pueden ver en el microscopio. Los ultimos mapas, que comen-
taremos en el capitulo 20, muestran las distancias rtsicas entre los
loci de los genes en nuc1e6tidos de DNA. Al comparar un mapa
de ligamiento con este mapa flsico 0 con un mapa citogenetico
del mismo cromosoma encontraremos que el orden lineal de los
genes es identico en todos los 11l.1Pas, pero e\ espacio entre los genes
no 10 es.
c,., , I T U l 0 15 Bases crom0s6micas de la here:ncia 28 1
 Cuando dO!) gene!> ('stan locahzados sabre e\ mismo cro-
mosoma (cwl es la base flslca para la producci6n de des-
<:endent:la rI:<:omhmante en un cruzamiento de prueba
entre un progenllor dlhlbndo )' uno mUl.3.nte doble?
2. Para cada lIpo de des<:endiente de la figura 15-5, expli-
que la relaci(ln entre su fenotipo y los alelos aponados
por el progemtor hembra
3. Los genes A, B )' C se localizan en el mismo cromosoma
Los cruzamientos de prucba muolran que la frecuencia 9
@+@+XX Cigotos
(descendencia)
XY
0'
de recomblnaCII)n entre A)' B es del 28% Y ent re Aye
(a) Sistema X-Y, En los mamlferos, el ')exo de un descendiente de-
del 12% ,Puede delenmnar el ordenamlento lineal dc
pende de si el espermatozoide contiene un cromosoma X 0 uno Y
estcs genes 7
VtQftSt' las n'spuestas en eI Aptnd'iCC' A.

® 6'
Concepto (b) Slstema X.o, En los saltamomes, las cucarachas y alguoos avos
inseclos eXlste un solo t1po de cromosoma sexual, el X. las hem bras
Los genes ligados al sexo exhiben son XX; los machos lienen solo un crornosoma sexual (XO). EI sexo
de Ia descendenCla es delemllnado por el hecho de que el esperma-
patrones de herencia tinicos °
tozolde contenga un cromosoma X ningun cromosoma sexual.

Como nmos, eI descubrimiento de Morgan de un rasgo

(oJos blancos) que se correlacionaba con el sexo de las moscas
fue un eplsodlO clave en eI desarrollo de la teona cromos6mi-
ca de la herencla, En esta secci6n consideramos con mayer
detalle el papel de los cromosomas sexuales ' en la herencia.
Comenzamos por revisar las bases cromos6micas de la deter-
® 6'
minaci6n sexual en los seres humanos y en algunos OlroS ani-
(c) Sistema Z·W. En las aves, algunos peces y algunos msectos, el
males. cromasoma sexual presente en el 6vulo (no el espermatazOlde) de-
termina el de la progenie. los cromosomas sexuales se desig-
nan con las letras Z y W. las hembras son z:.N y los machos ll..
Las bases cromos6micas del sexo
Uno de los caracteres fenotipicos mas obvios es e\ hecho de
ser macho 0 hembra Aunque las d iferencias anat6micas y fisio-
32 16
16gicas entre las mujeres y los hombres son numerosas, la base (diploide) (haploide)
cromos6mica para determinar eI sexo es bastante simple. En
los seres humanos y en OLros mamlferos existen dos variedades
de cromosomas sexuales, deslgnados X e Y. Una persona que
hereda dos cromosomas X, uno de cada padre, por 10 general (d) EI sistema haplo-dlplotde. No existen cromosomas sexuales en
se desarrella como una mUJer. Un hombre se desarrolla a par- la mayoria de las espeaes de abeJas y hormlgas las hembras se de-
tir de un cigoto que contlene un cromosoma X y uno Y (fig . sarrollan a partir de los OVulos fernlizados y par esc son diploldes
15-9a). EI cromosma Y es mucho mas pequeno que el X (yease los machos se desarrollan a partir de 6vulos no fenilizados y son
la microfotogra(fa de la izquierda) y solo liene segmentos haplOides; no hay padres
relali\'amente en cada
extremo que son hom61ogos .. Fig. 15· 9. Algunos sist emas cromosomicos de 101 determina-
tion del sexo. los numeros indican el nOmero de aulosomas. En
de las regiones cOITesJXlndien-
Drosophila. los machos son XV, pero el sexo depende de la relaci6n
tes del cromosoma X. En los entre el numero de cromosomas X y el nOmera de canJuntos de auto-
machos, estas regiones hom6- somas, no de la Simple presencia de un cromosoma Y.
logas les permiten a ambos
cromosomas aparearse y com-
pon arse como hom610gos
dura nte la meiosis en los res·
tlculos, durante la meiosis y cada gameto recibe uno. Cada 6vulo COI1-
Tamo en los testiculos como lienc u n cromosoma X. En cont raste, los espermalOzoides per-
en los ovarios, los des cromo- tenecen ados calegorias: la mitad de los espermatozoides
somas sexuales se segregan producidos par un macho contienen u n cromosoma X y la otra

282 UNlO A D TAU Gentl ica

 mitad u n cromosoma Y. Podemos rastrear el sexo de cada des-
cendiente hasta e( momento de la concepciOn: si un esperma-
tozoide que lleva un cromosoma X feniliza un Ovulo, el cigoto
tS XX, una mujer; si un espermatozoide que contiene un cro-
mosoma Y fertiliza un Ovulo, el cigoto es XY, un hombre (fig.
15-9a). De esta manera, la determinaciOn del sexo es un asun-
to de probabilidades: una probabilicrnd cincuenta-cincuenta.
. Ademas del sistema X-V de los mamfferos, en los recuadros de
bad de la figura 15-9, se muestran otros Ires sistemas de CTO-
mosomas para determinar el sexo.
En los seres humanos. los signos anatOmicos del sexo comien-
::an a aparecer cuando el embriOn tiene aproximadamente dos
Ames de eso, los rudimentos de las gOnadas son genen-
cos, pueden desarrollar lantO ovarios como testfculos en funciOn
de las condiciones hormonales en el embriOn. Ut presencia 0 la
ausencia del cromosoma Y determina cual de estas dos posibili-
dades se producinl.. En 1990, un gropo de investigaciOn britani-
co idemificO un gen del cromosoma Y necesario para la
formaciOn de los teslfculos. La denominaron 5RY (del ingles,
stx-de/ennining region oj Y) . En ausencia del SRY, las gOnadas se
convienen en o\'arios. Estos invesligadores destacaron que la
presencia (0 auseneia) del SRY es solo un disparador. Las carac-
trristicas bioqufmicas, flsiolOgicas y anat6micas que distinguen a
ios machos de las hembras son complejas y panieipan muchos
en su desarrollo. EI SRY codWea una proteina que regula a
otros genes. Los investigadores identificaron luego una cantidad
Ik genes adicionales sobre el cromosoma Y que son necesarios
para eI funcionamiento normal de los testlculos. En ausencia de
c:stos genes, un lllclivicluo XY es hombre pero no produce esper-
ma normal.
Herencia de genes ligados al sexo
Ademas de su participaciOn en la determinaci6n del sexo, los
.::romosomas sexuales. en especial los cromosomas X, lienen
de muchos caracteres no relacionados con el sexo. Se
denomina gen Iigado al sexo al gen que se localiza en cualquier
cromosoma sexual , aunque histOricamente en los seres humanos
el termillO se refiriO especificamente a un gen ubicado en e\ cro-
mosoma X (nOtese la diferencia entre los lerminos gen ligado al
sexo, referido a un gen de un cromosoma sexual y genes ligados,
que 51': refiere a genes del mismo cromosoma que tienden a here-
darse juntos). Los genes ligados al sexo en los seres humanos
siguen eI mlsmo patrOn de herencia que Morgan observo para eI
locus del color de ojos en Drosophila (fig. 15-4). Los padres trans-
milen los alelos ligados al sexo a todas sus h ijas pero a ninguno
de sus hijos varones. En conlraste, las madres pueden transmitir
los alelos ligados al 5I':XO tanto a sus hijos varones como a muje-
res (fig. 15-10).
Si un rasgo ligado al sexo se debe a un ale10 recesivo, una
hembra expresara el fenolipo solo si es homocigota. Como los
machos lienen un solo locus, los terminos homm:igota y hetero·
eigo/a carecen de significado para describir sus genes Jigados al
scxo (en estos casos se uliliza el termino hcmicigolO). Cualquier
varOn que reciba el alelo recesivo de su madre expresara el
rasgo. Por esta razOn, bastante mas varones que mujeres tienen
trastornos recesivos ligados al sexo. Sin embargo, aunque la
probabilidad de una mujer de heredar una dosis doble de ale10
mutame es mucho menor que la de un varOn de heredar una
dosis (mica, exiS/en mujeres con trastornos ligados al sexo. Par
ejemplo, la ceguera para los colores es un trastomo leve here-
dado como rasgo ligado al sexo. Una hija ciega al color puede
nacer de un padre con ese Iraslorno cuya pareja es ponadora
(fig. 15- IOc). Sin embargo. a causa de que eI alelo ligado al
sexo para la ceguera a los colores es re1ativamente raro, la pro-
babilidad de que un hombre y una mujer con estas caracterfs-
ticas se relacionen es baja.
Un mlmero considerable de traslamos ligados al sexo son
mucho mas graves que la ceguera para los colores. Un ejemplo
es la distro lia muscular de Duchenne , que afecta aproximada-
mente a uno de cada 3 500 varones naeidos en los Eslados
Unidos. Ut enfermedad se caracteriza por un debilitamiento pro-

OvulOS @ XAX' XAy
@ XAX' XAy
.., UO padre con eI trastorno transmitlra
eI aIeIo mutante a tadas sus hijoJi
pero no a sus htJOS. Cuando Ia madre es
homocigota dominante. las hiJas tendrtln
fenotipo normal pero seran ponadoras
de Ia mutaci6n
Espermato-
""des
(b) Siuna portadora se apal'H con un
macho con fenotipo nannal, existe una
probabihdad del 50% de que cada hiJa
sea portadora como su madre V un 50%
de que cada hilO padezca el trastomo
ZOtdes
Ovulos @
®
(c) St una portadora se aparea con un
macho que tiene el trastorna. elliste una
probabilidad del 50% de que cada hiJo
de la pareJa padezca esta alteraciOn. sin
tmportar el sellO. Las hijas que no 10
tengan seran portadoras, mientras que
los machos sin el trastorna estaran
completamente libres del alelo receslVO .

... Fig. 15· 10. Transmisi6n de rasgos recesivos ligados al sexo . En este diagrama, el superlndice A representa un alelo dominante situado en el
aomosoma X, y el superlndice a representa un alelo reCe5lvo. Imagine que este alelo recesivo es una mutaciOn que causa un trastorno ligado .11 sellO,
rome 1.1 ceguera .11 color. Los cuadrados blancos indican los individuos no afectados. los cuadrados de color claro indican los portadores y los cua·
drados de color mas oscuro indican los individuos con el trastorno ligado .11 sexo.

c,.., [ru l o '5 Bases cromosOmicas de la herenda 283

gresivo de los mllsculos y ptrdida de la coordinaci6n. Los
individuos afeclados rara vez viven mas de los 25 anos. Los
investigadores asodaron el lrastorno a la ausenda de una pro-
telna esendal para el musculo llamada distrofina y situaron el
gen para esta protelna en un locus especiflco sabre el cromo-
soma X.
La he mo filia es un trastorno re"'tesivo ligado al sexo defini-
do par la ausencia de una 0 mas protelnas requeridas para la
coagulaci6n sangulnea . Cuando una persona con hemofilia se
lesiona, la hemorragia se prolonga porque tarda en fonnarse un
coagulo firme. Los cortes pequer'\os en la piel, por 10 general,
no representan un problema, pero la hemorragia en los muscu-
los 0 en las articuladones pueden ser dolorosas y conlleva
dar'\os graves. En la actualidad, las personas can hemoHlia se
tratan segun la necesidad con inyecdones imravenosas de la
prOteina fahante.
lnacLivaci6n del cromosoma X en las hem bras
de los mami[eros
Aunque las hembras de los mamlferos, entre ellos las muje-
res, heredan dos cromosomas X, un cromosoma X en cada celu-
la pennanece casi totalmeme inactivo durante el desarrollo
embrionario. Como resultado, las celulas de los machos y de las
hembras tienen la misma dosis efectiva (una copia) de los genes
can loci sobre el cromosoma X. EI X inactivo de eada eelula de
una hembra se condensa en un objeto compacta llamado cor-
pusculo d e Barr, que se situa a 10 largo del interior de la envol-
tura nuclear. La mayona de los genes del cromosoma X que
forma el corpusculo de Barr no se expresan. En los ovarios,
estos cromosomas son reactivados en las celulas que dan origen
a los 6vulos, de modo que cada gamete feme nino tiene un X
activo.
La genelista britanita Mary Lyon demoSlr6 que la selecd6n
del cromosoma X que forma ra el corpusculo de Barr se pro-
duce al azar y de forma independiente en cada celula
embrionaria presente en el momemo de la inaClivaci6n del
cromosoma X. En consecuenda , las hembras estan formadas
por un mosaico de dos tipos de eelulas: las que lienen un CtO-
mosoma X activo derivado del padre y las que tienen el cro-
mosoma X activo derivado de la madre. Una vez que una
celula en particular inactiva un cromosoma X, lodas sus des-
... Fig. 15-11 . Inactivaci6n X y el gato
ca rey. El gen carey esta en el cramosoma X
y el fenol ipo correspondiente req uiere la
presencia de dos alelos diferentes, uno para
el pelaje anaranjado y otro para el pelaje Embri6n (estadios iniciales):
negro. Normalmente, solo las hembras
pueden tener ambos alelos porque solo Cromosomas
elias tienen dos cromosomas X. Si una
hembra es heterodgola para el gen carey,
presenta el fenotipo. Los parches anaranja·
dos se forman por poblaciones de celulas
en las que esta activo e! cromsoma X con el
alelo anaranjado; los parches negros tienen Alelo para
celulas en las que est.!i activo el cromosoma el peJaje
X con el alelo negro (los gatos anaranjado
tambien lienen .!ireas blancas, que son Alelo para el
delerminadas por otro gen). pelaje negro
284 U NI O .... O un Genetica
cendientes mit6ticas tienen inactivado el mismo X. De esta
manera, si una hembra es heterocigota para un rasgo ligado al
sexo, aproximadameme la mitad de sus celulas expresaran un
alelo. en tanto que las otras expresaran el alelo alternativo. La
figura 15·11 muestra la forma en que este mosaicismo origi-
na el color moteado de un galo carey. En los seres humanos se
puede observar e1 mosaicismo en una mutaci6n reeesiva liga-
da al sexo que evila el desarrollo de las glandulas sudonparas.
Una mujer que es heterocigota para este rasgo tiene parches de
piel normal y parches de piel que careeen de glandulas sudo-
nparas.
La inactivaci6n de un cromosoma X implica modifleaciones
del DNA, como la fijad6n de grupos metilo (-CH J ) a una de las
bases nitrogenadas de los nucle6tidos del DNA (en el capitulo
19 se examina el papel regulador de la metilaci6n del DNA).
Los investigadores descubrieron lam bien un gen llamado X/ST
(siglas del Ingles X-inactille specific transcript) que es activo solo
sobre el cromosoma del corpusculo de Barr. Aparenlemente.
multiples copias de la molecula de RNA producidas a partir de
eSle gen se adhieren al cromosoma X sobre el cual se elaboran
cubriendolo casi por completo. La interacci6n de este RNA con
el eromosoma parece inidar la inactivaci6n X. Sin embargo,
nuestra interpretaci6n de la inactivaci6n del X todavla es rudi-
mentaria.
I \-aluacillil de concepto..
1. Una hem bra Drosophila de ojos blancos se apareO con
un macho de oJos rojos (tipo salvaJe). el cruzamiento
reclproco al que se muestra en la £igura 15-4 ,Que
fenotipos y genotipos se pueden predecir para la
descendencia?
2. Ni Tim ni Rhoda tlenen distrofia muscular de
Duchenne. pero su hijo primogenito sl. ,Cual es la
probabilidad de que un segundo hijo de esta pareJa
tenga la enfermedad?
VtllblSt' las fl'splK"sf4S til el Apbldice A.
Dos poblaciones de celulas
en el gato adulto:
F--+ X
x
Oillisi6n X inactivo
celular e
inactivaci6n del X inactivo
cromosoma X
' ;;:::':0::::' Pelaje
" negro
X activo

Concepto
las alteraciones del numero 0 de la
estructura de los cromosomas
·causan algunos trastornos gendicos
Los rasgos ligados al sexo no son las 1.1nicas desviaciones nota·
bles de los patrones de 1a herencia observados por Mendel y las
mutaciones geneticas que generan nuevos alelos no constituyen
Ia unica clast de modificaciones del genoma que pueden afectar
d (enoUpo, Las alleraciones ffsicas y qulmicas, como [ambieo los
arores durante la meiosis, pueden daflar en gran medida a los ero-
mosomas 0 ailerar su numero en una ctiuia. las modificaciones
a gran escala de los cromosomas a menudo conducen a1 ahono
espontaneo de un feto y los individuos nacido5 con eSle tipo de
drfectos genelicos, por 10 general muestran diversos trastomos
citl desarrollo. En las plantas, estos derectos geneticos pueden
tokrarse en mayor medida que en los ani males.
'\ umero anormal de cromosomas
De manera ideal, el huso mei6tico dislribuye 105 cromosomas,
SIn errores, hacia las celulas hijas. Pero en ocasiones se produce
Illlaccidente, Hamado n o disyu nciOn, en el cual los miembros
dt un par de cromosomas homOlogos durante la meiosis I a las
cromatides hennanas durante la meiosis II no se. separan ade-
cuadamente. En estos casas, un gameto recibe dos capias del
nusmo tipo de cromosoma y el otro no recibe ninguna (fig . 15-
1 2) Por 10 general, los otros cromosorrutS se distribuyen nor-
malmente. Si cada gameto aberrante se une a uno normal durante
b fenilizaci6n, la descendencia lendra un mlmero anormal de un
.:mmosoma determinado, una condiciOn conocida como aneu-
ploid fa.
;r",
___,.,...
1\
III
n+ ,
... Fig . 15-12. No disyunci6n mei6tica.los
gametos con un numero anormal de eramo- (a) No disyunci6n de cromosomas
somas se pueden originar por no disyunci6n hom61ogos en la meiosis I
en iii meiosis I 0 en la meiosis II.
Si un cromosoma se encuentra por triplicado en el Ovulo fer-
tilizado (de modo que la celula tenga un total de 2n + l), se
dice que la celula aneuploide es tris6mica para ese cromoso-
rna. Si falta un cromosoma (de modo que la celula tiene 2n -
1), se dice que la celula aneuplolde es mon os6m ica para ese
cromosoma. Esta anomaHa se transmitira luego a todas las celu-
las emhrionarias pot medio de la mitosis. Si el organismo sabre-
vive, general mente presenta un canjunto de s'ntomas causados
por el numero anormal de genes asociados con el cromosoma
adicional 0 el que falta . La no disyunci6n se puede producir
tambien durante la mitosis. Si un error de esta naturaleza llene
lugar en el desarrollo embrionario temprano, entonces la con-
diciOn aneuploide se transmilira por mitosis a un gran mlmero
de celulas y es probable que tenga un efeclo considerable sabre
el organismo.
Algunos organismos tienen mas de dos conjunlos completos
de cromosomas. EI general para esta alteraciOn eramo-
sOmica es poli ploid la , con los terminos especlficos de lrip/oidfa
(3n) y lelrap10idfa (4n) que indican tres a cuatro juegos de cro-
mosomas, respectivamente. Una manera en que se puede pro-
ducir una celula triploide es por medio de la fenilizaciOn de un
Ovulo diploide anonnal originado por la no disyunci6n de
todos sus cromosomas. Un cjemplo de un aceidente que dana
lugar a una tetraploid!a es la incapaeidad de un cigoto 2n para
dividirse tras haber replicado sus cromosomas. Las divisiones
mit6ticas normales consecutivas producirfan entonces embrio-
nes 4n.
La poliploidla es bastante comun en el reino vegetal. Como
veremos en el capitulo 24, el origen espontaneo de los indivi-
duos poliploides desempena un papel imponante en la evolu-
ciOn de las plantas. En el reino animal, las especies poliploides
son mucho menos comunes, si bien se sabe que se presentan en
los peces y los anfibios. Algunos investigadores de Chile fueron
los primeros en identificar un mamlfero poliploide, un rcedor
cuyas celulas son tetraploides (fig . 15-13). Oespues se encon-
IrO que una especie cercana lambien es letraploide . En general,
Meiosis I
\ No di",,0060
Meiosis II
I
0-' n-' n-' o o
Numero de cromosomas
(b) No disyunci6n de las cromatides
hermanas en la meiosis II
CAP ITUlO 15 Bases c:romosOmicas de ia herencia 285

.. Fig, 15-1]. Mamifero tetraploide. Las celulas somaticas de este
roedor, Tympanocromys barrerae, tienen aproximadamente dos veces la
cantidad de cromosomas de las de especies cercanamente
das. Es de interk el hecho de que la cabeza de sus espermatozoides es
extrar'lamente grande, quiza por la necesldad de contener todo ese
material genelico. los cientlficos creen que esla especie tetraploide
puede haberse originado cuando un ancestro duplic6 e1 numero de sus
cromosomas, a causa de probables errores en la mitosis 0 la meiosis
dentm de los 6rganos reproductores del animal.
los poliploides son mas nom13les en apariencia que los aneu-
ploides. Un cromosoma adicional (0 ausente) parece alterar
mas el equilibrio genelico que un conjumo entero de cromoso-
mas adicionales.
Alteraciones de la estructura cromosomica
La ruptura de un cromosoma pllede producir cuatro tipos de
cam bios en su estructura, representados en la figura 15-14. Se
produce una de leci 6n cuando se pierde un fragmemo cromo-
s6mico careme de cemr6mero. El cromosoma afeclado pierde
algunos genes. En algunos casos, si la meiosis esta en cursa, el
fragmento se puede unir a una cromatide herma-
na como un segmemo eXIra , para producir una duplicaci 6n .
Por otro lado, un fragmemo desp rendido se puede fijar a una
cromatide no hermana de un cromosoma hom610go. En este
caso, sin embargo, el segmemo podrfa no ser
iMmico porque los hom61ogos podrfan lIevar alelos direremes
de algunos genes. Un fragmemo cromos6mico puede tambien
readherirse al cromosoma original, pero en una oriemaci6n
inve rsa, produciendo una inversi6n . Un cuano resultado
poslble de la ruplura cromos6mica es que el fragmento se una
a un cromosoma no hom610go, en una disposici6n llamada
Iranslocaci6n.
Las de\eciones y las duplicaciones se producen con mayor
probabilidad durante la meiosis. En el entrecruzamiemo, las cro-
matides hermanas a veces se rompen y se reagrupan en sitios
uincorrectos", de modo que una de elias da mas genes de los
que recibe. EI prodUCIO de semeJante entrecruzamiento no reef-
proco es un cromosoma con una deled6n y Olro con una dupli-
cad6n.
Un embri6n diploide que es homocigoto para una deled6n
grande (0 que Ilene un cromosoma X con una gran deled6n, en
un var6n), nonnalmente, piercle un numero de genes ese.nciales,
condici6n que nonnalmente es letal. Las duplicaciones y las
translocaciones tam bien tienden a provocar efectos desfavora-
bles. En las translocaciones reclprocas, en las que se inter-
cambian segmentos entre cromosomas no hom610gos, y en las
inversiones, eJ balance de genes no es anormal: lodos los genes

ABCDE FGH ABeE FGH

(0) Una 1101._ eI,,,,,,,,, un segmento aomos<>mKo ( 11. ;::: ) -"DeIecoOn==. ( ;::: 1 1 )
tt
A B C D E F G H DupIKaci6n
(h) .... .......-. _ un segmento
•
t t
A B C D E F G HAD C B E F G H
(c) Una h.wwsi6n IOVItI'te un segmentO dentro
de un cromosoma ---'.-="---- )
t t
(cO una _1IIomdOn mueve un segrnento ABCDE FG H MNOCDE FGH
de un aomosoma a otro no hom6Iogo
En una transIocaciOn Mdproca, eI tipo - ;:: 11 ) TranslocaciOn - ;:: 11 )
mas com<m los '""""""'" hom6Iogos t TKfproca
Intercamblan fragmentos Tambi6n
se producen transIocadones no M N O P Q R - A B P 0 R
recIproCas. en las que un aomosoma -=:LC)
transftete un fragmento Sin recibir
runguno t
.. Fig. 15-14. Alteraciones de la estructura cromos6mka. las flechas verticales indican 105 puntos de ruptura. Las partes afectadas por las reor-
ganizaciones se resaltan en vioiela oscuro.

286 UN l OAD u u Genttica

esu\n presentes en sus dosis normales. Sin embargo. las translo-
caciones y las im'ersiones pueden alterar el fenotipo porque la
localizaci6n de un gen entre sus vecinos puede influir en su
expresi6n.
Traslornos humanos debidos a aheracioncs
cromosomicas
Las alteraciones en el numero y en la estructura de los cro-
mosomas se asocian con una variedad de trastomos humanos
graves. La no disyunci6n en la meiosis produce gametos aneu-
ploides. 5i un gamete aneup[oide se combina con uno haploi-
de normal durante la fertilizaci6n. e[ resultado es un cigoto
aneuploide. Si bien, en los seres humanos la frecuencia de
clgotos aneuploides puede ser bastante elevada, la mayona de
estas alteraciones cromos6micas son tan desaslTosas para el
desa rrollo que los embriones abonan espontaneamente
mucho antes del nacimiento. Sin embargo, algunos tipos de
aneuploidla parecen aherar el equilibrio gent-tico menos que
onos, de modo que los tndividuos que poseen ciertas condi-
ciones aneuploides pueden sobrevivir hasta el nacimiento y
aun desputs. Estos individuos presentan un conjunto de sln-
lomas -un sfndromr- caracterlstico del tipo de aneuploidfa.
los trastornos genelicos causados por aneuploidla se pueden
diagnosticar antes del nacimiento por medio de analisis feta-
les (fig. 14-17).
Srndrolll€de Down (t';SOlnia 21)
Un trastorno con aneuploi-
dla. el sfnd rome de Down .
afecla a alrededor de uno
de cada 700. ninos nacidos
en los Estados Unidos (fig,
15-15). Por 10 general. este
sind rome es el resuhado de
un cromosoma 21 adicio-
... Fig. 15-15. Sindrome de Down. La nina exhibe los rasgos faciales
caracteristicos del slndrome de Down. EI cariotipo presenta trisomla 21,
Ia causa mas comun de este trastorno.
nal, de modo que cada celula del cuerpo contiene un lotal de
47 cromosomas. A menudo el slndrome de Down se denomi-
na trisomfa 21 debido a que las celulas son tris6micas para el
cromosoma 21. EI sind rome incluye rasgos faciales caracte-
rlsticos, baja estatura, defectos cardfacos. susceptibilidad a
las infecciones respiratorias y relraso mental. Ademas, los
individuos con slndrome de Down son proclives a padecer
leucemia)' enfermedad de Alzheimer. Aunque, en promedio,
las personas con sind rome de Down tienen una vida mas
COrla que 10 normal. algunos a1canzan la mediana edad 0
mas. La mayoria presenta un desarrollo sexual incompleto y
es esteril.
La frecuencia del sind rome de Down aumenta con la edad
de la madre. Mientras que el trastorno se produce en solo el
0,04% de los nil'lOs nacidos de mujeres menores de 30 atlos,
el riesgo asciende al 1,25% para las mad res de 30 a 35 atlos y
es aun mas elevaclo en mad res mayores. Debido a su riesgo
relativamente alto, las mujeres embarazadas que superan los
35 atlos son candidatas para realizar analisis fetales que inves-
tigan la trisomla 21 en el embri6n. La correlaci6n del sindro-
me de Down con la edad materna todavla no se ha explicado.
La mayorla de los casos se originan pOT no disyunci6n duran-
te la meiosis I y algunas investigaciones senalan una anormali-
dad dependiente de la edad en un punto de control de la
meiosis que normal mente ret rasa la anafase hasta que LOdos los
cineLOcoros se encuentren adheridos al huse (como el pUntO
de control de la fase M del cicio celular mitotico; vease capi-
tulo 12). Las trisomlas de algunos otros cromosomas tambien
aumentan su incidencia de acuerdo con la edad materna, si
bien los recien nacidos que padecen estas trisomlas autos6mi·
cas rara vcz sobreviven mucho tiempo.
A,leul, Ioidia tie los cromosomRS sexllalcs
La no disyunci6n de los cromosomas sexuales produce una
variedad de condiciones aneuploides. La mayorla de elias per-
turbaria menos eI equilibrio genelico que las afecciones aneu·
ploides que comprometen a los autosomas. Esto puede deberse
a que el cromosema Y Heva relativamente pocos genes y porque
las copias adicionales del cromosoma X se vuelven inactivas
como corpusculos de Barr en las celulas somaticas.
Alrededor de uno cada 2000 nacidos vivos es un var6n con
un cromosoma X adicional, es decir. un XXV. Las personas
con este trastorno, Ilamado sfndrome de KlineJelfer, tienen orga-
nos sexuales masculinos, pero los testlculos son anormalmente
pequet'\os y el hombre es esteri\' Aun cuando el cromosoma X
adicional esta inacth'o, son comunes deno agrandamiento de
las mamas y otras caractensticas corporales femeninas. EI indi-
\<\duo afectado generalmeme, tiene una inteligencia normal.
Los varones con un cromosoma Y adicional (XYY) no presentan
un sfndrome bien definido. pero tienden a ser alga mas altos
que la media.
Las mujeres con trisamfaX (XXX), que aparece una vez en
cada 1 000 nacimientos vivos, son sanas y no se pueden dis-
tingun de las mujeres XX excepto por el cariolipo. La monoso-
mla X, Hamada sindrome de Turner. se produce en alrededor de
uno de cada 5 000 nacimientos y es la unica monosomla viable
conocida en los seres humanos. 5i bien. los individuos XO son
mujeres desde el punto de vista fenOtipico, son esteriles porque
sus organos sexuales no maduran. Con tratamiento de reposl-
ci6n can estrogenos. las ninas can sind rome de Turner desarro-
lIan las caracterlSlicas sexuales secundarias. La mayoria tiene
inteligencia normal.
CAPiTULO 1S BasescromOSOmlcasdelaherencla 287
.. Fig . 15-16. Translocad6n asodada con
la leucemia mieloide cr6nica (lMO. las
celulas cancerQSaS de tados los padentes (on
lMC (ontienen un cromosoma 22 anormal-
mente corto, lIamado Cfomosoma Filadelfia, y
un cromosoma 9 anormalmente largo. Estos
cromosomas alterados se originan a partir de
la translocad6n mo5trada aquf.
Cromosoma 22 normal
TraslOmos callsados par crortl OSOrtlUS al/erados
en su estruc'ura
Muchas deleciones en los cromosomas humanos. incluso en
un estado heterocigoto, causan problemas graves. Uno de estos
Slndromes. conocido como cn du chat (Uslndrome del maullido
de gato n ) , se produce por una deleci6n especlfiea en el eromo-
soma 5. los nii\os que naeen con eSla deleci6n tienen retraso
mental, eabeza pequei\a con rasgos faciales inusuales y un llan-
to que se asemeja al maullido de un gato. EsIOS individuos, por
10 general, falleeen durante la lactaneia 0 a comienzos de la
nii\ez.
Ono tipo de alleraci6n estructural cromos6miea asociada
con lraSLOmos humanos es la lranslocaci6n, la uni6n de un
fragmento de un cromosoma a otro eromosoma no hom610go.
Las translocaeiones cromos6micas se han visto implieadas en
cienos canceres, entre elias, la leucemia mie/oide .:r6nica (LMQ.
La leucemia es un cancer que afecta a las ctlulas que dan ori-
gen a los gl6bulos blancos y, en las celulas cancerosas de los
pacientes con LMC, se produce una lranslocaci6n reclproca. En
eSlas ctiulas, el intercambio de una porci6n grande del cromo-
soma 22 con un fragmento pequei\o de un extremo del cromo-
soma 9 produce un cromosoma 22 muy aconado, facilmente
reconocible, Hamado cromosoma Filadelfia (fig . 15-16). En d
capitulo 19 examinaremos la fonna en que este intercambio
podrla causar cancer.
I ",lnaclOn dc COIICl'plo",
1. MAs comunes que los animales eompletamente poli-
ploides son los mosaicos poliploides, animales que son
diploides excepto por parches de ctlulas poliploides.
,C6mo podrfa originarse un mosaico tetraploide. un
animal con algunas ctlulas que contienen cuatro jue-
gas de cromosomas?
2. Alrededor del 5% de los indtviduos con stndrome de
Down lienen una translocaci6n cromos6mica en la que
una copia del cromosoma 21 esta adherida al eromo-
soma 14. ,C6mo podrfa esta translocaciOn en una
g6nada parental producir sind rome de Down en un
niito?
3. Explique de qut manera un gato macho podr1a tener
un £enotipo carey.
288 UN lO AD rR ES Gem!tica
Translocaci6n Cromosoma 9 translocado
reclproca
•
Cromosoma
Filadelfia
Cromosoma 22 translocado
Concepto
Algunos patrones de la herencia son
excepciones de la teoria cromosomica
estandar
En la secci6n anterior uSled aprendi6 ace rca de las desvia-
ciones anormales de los patrones comunes de la herencia cro-
mos6mica. Finalizamos este capitulo con la descripci6n de dos
excepciones normales de la mendeliana, una que com-
promete a los genes localizados en el n\ideo y la otra que afecla
a los genes localizados fuera del n\leleo.
Impronta gen6mica
A 10 largo de nuestro estudio de la mendeliana y de
las bases cromos6micas de la herencia hemos dado por supues-
to que un alelo especlfico tendn!. eI mismo efeClo sin importar
si fue heredado de la madre 0 del padre. tsta es una presunci6n
segura la mayor parte del tiempo. Por ejemplo, cuando Mendel
cruz6 plantas de guisantes con flores pt1rpuras con plantas de
nores blancas, observ6 los mismos resultados sin importar que
el progenitor de flores pt1rpuras proporcionara 6vulos 0 polen .
Sin embargo, en ai'los recientes, los genetistas han identifiado
dos II tres docenas de rasgos en los mamlferos que dependen de
qut progenitor transmitiO los alelos para esos rasgos. Esta
variaci6n en el fenotipo que depende de si un aldo fue hereda-
do del progenitor masculino 0 femenino se denomina impron-
ta genOmica (n6tese que el tema aqul no es el Iigamiento
sexual; la mayona de los genes con impronta se hallan sobre
autosomas).
La improma gen6mica se produce durante la formaci6n de
los gametos y conduce al si lenciamiento de un alelo de ciertos
genes. A causa de que estos genes estan marcados de modo
diferente en espennawzoides y 6vulos, un cigoto expresa solo
un alelo de un gen con impronta. sea el alelo heredado de la
madre 0 el del padre. Las improntas se transmiten a lOeias las
ctlulas del cuerpo durame el desarrollo. de modo que el mismo
alelo de un gen delenninado -un alelo heredado de la madre 0
del padre- se expresa en todas las ctlulas de ese organismo. En
cada generaci6n se las improntas amiguas en las cclu-
las productoras de gametos y los cromosomas de los gametos
en desarrollo son marcados nuevamente de acuerdo con eI sexo
del individuo. En una determinada especie, los genes con
impronta se marcan siempre de 1a misma manera. Por ejemplo,
un gen con impronta para la expresi6n del ale10 materno se
 --------------- ------.----------
--
, -
-----
== - --

marca siempre para 1a expresi6n del aida materna, generaci6n
tras generaciOn.
Considere, pOT ejemplo, el gen para el factor de crecimiento
similar a la insuHna 2 (lgJ2), uno de los primeros genes con
tmpronta identificados. Aunque este factor de crecimiento es
necesario para e\ crecimiento normal prenatal, solo se expresa
d alelo paterno (fig . 15-17a). La evidencia de que el gen Igf2
2 marca al principia de los cruzamientos entre ratones
de tipo salvaje con ratones enanos homocigotos para una muta-
Cl6n reeesiva en el gen IgJ2. Los fenotipos de la descendencia
helerocigota (un alela normal y uno mUlante) eran diferemes,
stgun si el alelo mutante procedla de la madre 0 del padre (fig.
1 5-17b) .
{Que es exactamente una impronta gen6mica? En muchas
casos parece ser grupos metilo que se agregan a los nucleotidos
de cilosina de uno de los a!elos. Esta metHadon puede silenciar
aI alelo de forma directa, un efecto coincidenle con la evidencia
de que los genes fuertemente melilados, par 10 general, son inac·
tivos (vease cap. 19). Sin embargo, en el caso de unos pocos
genes, la metilaci6n parece activar la expresi6n del alelo. Este es
el caso para el gen 19[2: la metilaci6n de una cierta secuencia del
DNA sobre el cromosoma paterno induce la expresi6n del alelo
Ig[2 paterno.
Se considera que la impronta gen6mica afecta solo a una
pequena fracei6n de genes en los genomas de los mamfferos.
pem la mayorla de los genes con impronta conoeidos son esen-
dales para el desarrollo embrionario. En experimentos con
ratones. por ejemplo, diseflados para heredar ambas copias de
ciertos cromosomas del mismo progenitor monan de manera
inevitable antes de nacer, fuese el progenitor macho 0 hembra.
EI desarrollo normal requerirfa que las celulas embrionarias
tengan exactamente una copia activa -no cero ni dos-- de eier-
lOS genes. La asociaeion de la impronta aberrante con el desa-
rrollo anormal y con cienos canceres ha estimulado el
comienzo de numerosos estudios sobre como se improntan los
diferentes genes.

Herenda de los genes de los organulos

AIeIo Igf2 normal Aunque nuestro objetivo en este capitulo son las bases cro-
(expresado)
mos6micas de la hereneia, finalizamos con una rectificaci6n
.............. _ e !! • importante: no todos los genes de las celulas eucariotas se
localizan en los cromosomas nucleares ni incluso en el nucleo.
Algunos genes se localizan en los organulos de! eitoplasma; a
- I veces, se denominan genes extranucleares. Las mitocondrias,
AIeIo /gf2 normal como tambien los cloroplastos y otros plastidos vegetales, con-
(no expresado) RatOn del tlpo saivaJe tienen pequeflas moleculas de DNA circular que llevan genes
(tamano normal)
que codifican protelnas y RNA. Estos organulos se reproducen
a sl mismos y transmiten sus genes a los organulos hijos.
Un raton del tipo salvaje es homociqoto para el alelo)gf2 normal. Como los genes de los organulos no se distribuyen en la des-
cendencia de acuerdo con las mismas reglas que rigen la dis-
tribucion de los cromosomas nucleares durante la meiosis, no
Alelo Igf2 normal
siguen la hereneia mendeliana.

Paterno .. :J:===.
1 ! •
EI primer indicio de que existen genes extranucleares pro-
vino de los estudios de Karl Correns ace rca de la hereneia del
jaspeado amarillo 0 blanco en las hojas de una planta verde.
Materno
AIeIo
.-;;tg/2
VI !"I ===-.
mutante RatOn de tamaflo
En 1909 observo que el color de la descendencia estaba deter-
minado solo por el progenitor femenino (la fuente de las
nonnal semillas que germinan para dar origen a la descendencia) y no
por el progenitor masculino (Ia fuente del polen). Investigaciones
posteriores demostraron que semejantes patrones de color, 0
Alelo 19f2 mutante jaspeado, se deben a mutaciones en los genes de los plastidos
que controlan la pigmentacion. En la mayorla de las plantas,
Paterno 1 ,6 • un cigoto reeibe todos sus plastidos a partir del eitoplasma

Materna -. ---
I
AIeIo fgf2 normal
(no expresado) RatOn enano
(b} Cuando un alelo /gf2 normal es heredado del padre, el raton
heterocigoto erece hasta el tamaf'io normal. Pero cuando hereda un
alelo mutante del padre, el raton heterocigoto tiene el fenotipo
enano.
.It. Fig. 15-17. Impronta gen6mica del gen 19f2 del rat6n. (a) En
ios ratones, el alelo paterno /gf2 se expresa y el materna no. (b) Los
apareamientos entre ratones de tipo salvaje y los homocigotas para el
aieIo mutante recesivo Igf2 producen descendencia heterocigota que
ouede ser de tamano normal 0 enana, segun cua\ de los padres Ie trans-
..... te el alelo mutante.
del 6vulo y ninguno del polen, que contribuye con apenas
algo mas que el conjunto haploide de cromosomas. A medi-
da que se desarrolla el eigolO. los plastidos que contienen
genes mutantes 0 de tipo salvaje para el pigmento se distri-
buyen al azar en las celulas hijas. EI patr6n de color de la hoja
exhibido por una planta depende de la proporci6n de plasti-
dos de tipo salvaje con los mutantes en sus diversos lejidos
(fig . 15-18) .
Una herencia materna similar es tambien la regIa para los
genes mitocondriales en la mayorta de los ani males y las plantas
porque casi todas las mitocondrias entregadas a un cigoto pro-
vienen del eitoplasma del 6vulo. Los productos de la mayona de
los genes mitocondriales ayudan a elaborar los complejos prote-
inicos de la cadena de transporte de electrones y la slmesis de
ATP (cap. 9). Por tanto, los defectos en una 0 mas de eSlas pro-
teinas, reducen la cantidad de ATP que la celula puede fabricar y,
CAPITULO 15 Bases cromos6micas de 1a herencia 289
II- Fig. 15·18. Hoja jaspeada ,.,
de Croton dioicus. Las hojas jas-
peadas (en ti ras 0 con mane has)
provienen de mutaeiones en los •
. .
genes del pigmento iocalizados
en los que, par 10 gene-
ral. se heredan del progenitor
materna. " .. ..............
- ....
.. ' .
. \
..
segun se ha demostrado, producen un numero de trastornos
humanos raros. Como las partes del cuerpo mlis susceptibles a la
privad6n energetica son el sistema nervioso y los musculos, la
mayona de las enfennedades mitocondriales afectan a estos sis-
temas. Por ejemplo, una persona con la enfennedad Hamada mio-
parra mHowndrial sufre debilidad, intolerancia al ejercieio y
deterioro muscular.
Ademas de las enfennedades raras causadas sin duda por los
ddectos en el DNA mitocondrial, las mutaeiones en las mito-
condrias heredadas de la madre de un individuo pueden contri-
buiT por 10 menos en algunos casos a la diabetes y las
enfermedades eardiacas. como tambien a otros trastomos que,
por 10 general, debilitan al anciano, como la enfermedad de
Alzheimer. En el curso de una vida, nuevas mutaciones se aeu-
mulan gradual mente en nuestro DNA mitocondrial y algunos
Rn is ion del cap ll ulo
IU .... 1 \1I"\' UI t l)"\,t I I'll)'., (I \\ I
Concquo
La herencia mendeliana liene sus bases fisicas en eI
comportamiento de los cromosomas
II- A principios del siglo xx, varios investigadores propusieron que
los genes se localizaban en los cromosomas )' que el compona-
miento de los cromosomas durante la meiosis explicaba las leyes
de segregaciOn y de distribution independiente de Mendel
(pp. 274-275).
II- Evidc:ncia experimental de Morgan: iH"estigaci6H cirn'ifica
(p. 276). EI descubrimiento de Morgan de que 1a lransmisi6n
del cromosoma X en Drosophila se correlaciona con la herencia
del rasgo del color de oJos fue la primera evidencia s61ida que
indicaba que un gen especffieo se asocia can un cromosoma
especlfieo.
290 UN r OAO TRE S Gem!tica
investigadores consideran que desempetian un papel imponante
en el proceso de envejeeimiento normal.
Dondequiera que se localieen los genes en la celula --en el
nudeo 0 en los organulos citoplasmatieos- su hereneia depende
de 1a replicaci6n exaeta del DNA, el material genetieo. En el pr6-
ximo capitulo aprendera c6mo se produce esta reproducci6n
molecular.
""\
I>"aluacion de- conceptos
1. La dotaei6n genica, el numero de copias de un gen , es
importante para el desarrollo apropiado. Identifique y
describa dos procesos que ayuden a establecer ]a dosis
correCla de cienos genes
2. Los cruzamiem os reclprocos entre dos variedades de
pnmula, A y B. produjo los siguiemes resultados : hem-
bra A x macho B descendencia con todas las hojas
verdes (no Jaspeadas). Hembra B x macho A --? des-
eendeneia con hOJas jaspeadas. ExpJique estos resul ta-
dos.
3. Los genes m itocondriales son esenciales para el metabo-
hsmo energelieo de las ct':lulas, pero los lraSLOrnos
mitocondriales causados por mutaciones en estos genes.
por 10 general, no son letales. iPor que no)
Vt anse las respuestru en el Aplndiu A.
COnCCl'ltl
Los genes ligados tienden a heredarse juntos porque
se localizan unos cerca de ouos en eI mismo
cromosoma
II- Fonnas en que cIligamicnlO arecla a 1a hCTc:ncia: in\'csligaci6n
dcn,ijial (pp, 277-278), Cada cromosoma tiene cientos 0 miles
de genes. Se dice que eSl:\n ligados los genes de un mismo eromo-
soma cuyos alelos se eneuentran ((In pr6ximos que no se distribu-
yen de fonna independiente. Los .lIdos de los genes no ligados
est:\n sobre eromosomas separados 0 tan alejados sobre e\ mismo
cromosoma que se distribuyen de forma independiente.
II- Recombi n ation gendica y ligamiCllto (pp. 278-179). La des-
cendencia recombinante muestra nuevas combinaeiones de rasgos
heredados de los dos padres. A causa de 1a distribuci6n indepen-
diente de los eromosomas y de la fenilizad6n al azar, los genes no
ligados presentan una frecuencia de recombinaci6n del 50%. Atin
con entreeruzamientos entre erom:\lides no hennanas durante la
 primera divisiOn meiOuca, los genes ligados tienen frecuencias de
recombinaciOn menoTes del 50% .
.... Desarrollo d e mapas de ligamientos usando datos de recom·
binacion: illwsligQci6,. cielllifiw (pp. 279·281 ). Los genetistas
pueden deducir el orden de los genes en un cromosoma y las dis-
tancias Telativas entre ellos a panir de las frecuencias de recombma-
ciOn observadas en los gentlicos. En general, cuanto
mas alejades se encuentren los genes en un cromosoma, mas pro-
bable es que se separen d urante el entrecruzamiento.
{ Ilnccplt.
Los ge.nes ligados al se.xo exhibe.n patrones
de: he.rcncia unicos
.... las bases cromosomicas del sao (pp. 282-283). El sexo de un
organismo es un car.l.cter fenotipico heredado generalmente deter-
minado, por la presencia 0 la ausencia de ciertos eromosomas. Los
seres humanos y Olros mamiferos tienen un sistema X-V en el que
el sexo nonnalmente es determinado por la presencia 0 la auseneia
del cromosoma Y. Se encuentran sistemas diferentes de determina-
ciOn del sexo en aves, peces e insectos.
.... Herend a de genes a l suo (pp. 283-284). Los cromoso-
mas sexuales poseen algunos genes de rasgos que no se relacionan
con la diferenciaciOn entre macho y hembra. Por ejemplo, en el
cromosoma X existen alelos recesivos que causan eeguera para los
colores, hemofilia y distrofia muscular de Duchenne. Los padres
transmiten estoS alelos ligados al sexo a tadas sus hijas pero no a
sus hijos. Cualquier varOn que herede un (mice alelo recesivo liga·
do al sexo de su madre expresara el rasgo.
.... lnactivadon del c£Omosoma X en las hem b ras de. los mamife-
£os (p. 284). En las hembras de los mam!feros, uno de los dos cro-
mosomas X de cada ctlula se inactiva al azar durante el desarrollo
embrionario temprano. 5i una hem bra es heterocigota para un gen
detenninado localizado sobre el cromosoma X. exhibJ,rn un mosaico
para ese carneter, expresando el alelo materno la mitad de sus ce\u-
las y la otra mitad el paterno.
(" oncCl'to
las alteraciones del numcro 0 de la estnIctura de los
cromosomas causan algunos Lrastornos gendicos
.. ""iumero anonnal de cromosomas (pp. 285-286). Se puede produ-
cit aneuploid!a ruando un gameto nonnal se une con uno que contie-
ne dos copias 0 ninguna de un eromosoma en particular como
result.1do de una no disyunciOn durante la meiosis. Las ctlulas del
cigato resultante tienen una copia adicional de est' cromosonta (triso-
mla) 0 les falta una (monosom!a). La poJiploid(a, en la que existen mas
de dos juegos completos de cromosomas, puede originarse a partir de
una no disyunciOn completa durante la fonnaciOn de un gameto.
.... Ah l.'.ra ciones de la estructura cromosoOlica (pp. 286-287). La
ruptura crom0s6mica puede dar origen a varios reordenamlentos.
La perdida de un fragmento deja al cromosoma con una deleci6n;
en ocasiones, el fragmento desprendido vuelve a fijarse al mismo
cromosoma en una orientaeiOn diferente, para produir una inver·
si6n; 0 se pega a un cromosoma homologo y produce una duplica-
cion; 0 a un eromosoma no hom61ogo para ocasionar una
lransiocaci6n.
... Trasto["Dos humanos debidos a ahcraciones crom0s6micas
(pp. 287·288). Los cambios en el nOmero de cromosomas por
ctlula 0 en la estructura de cromosomas individuales pueden afec-
tar al fenotipo. Semejantes alteraciones causan el s!ndrome de
Down (por 10 general, debido a la trisom!a del cromosoma 21),
CLenos canceres asociados con translocaciones cromos6micas y
Otros trastomos humanos.
( tlDlel'1l>
Algunos patrones de la herencia son excepciones de
la leoria cromos6mica estandar
... Impronta gcnomica (pp. 288-289). En los mam!feros, los efeetos
fenot!picos de cienos genes dependen de quf alelo se hereda de la
madre y eual del padre. las improntas se fonnan durante la pro-
dueciOn de gametos, con el resultado de que un alelo (materno 0
paterno) no se expresa en la descendencia. Actualmente, se sabe
que la mayorfa de los genes con impronta desempenan un papel
importante en el desarrollo embrionario.
.. lIercncia de los genes de los organules (pp. 289-290). La
herencia de los rasgos controlados por los genes que se encuentran
en las mitocondnas y los c1oroplaslos depende solamente del pro-
genitor femenino porque el citoplasma del cigoto proviene del
6vulo. Algunas enfermedades que afectan al sistema nervioso y a
los mOsculos son causadas por defectos en los genes mitocondriales
que impiden que las ctlulas sintelizan suficiente ATP.
Problemas de etica
1. Un hombre con hemofilia (una enfennedad recesiva ligada al sexo)
tiene una hija con fenotipo nonnal. Esta se casa con un hombre
que es nonnal para el rasgo. ,Cual es la probabilidad de que una
hija de es\a pareja sea hemof!lica? i.Y de que un hijo sea hemof!lico1
5i la pareja tiene cuatra hijos, ,cual es la probabilidad de que los
cuatro nazcan con hemofilia?
2. La distrofia muscular seudohipenrofica es un trastorno hereditario
que causa deterioro gradual de los mOsculos. Se ohserva casi exc1usi-
vamenle en los ninos nacidos de padres aparentemente normales y,
por 10 general, conUeva a la muene a principios de la segunda dtcada
de vida. tEste trastorno es eausado por un alelo dominame 0 recesivo?
,Su hereneJa estA. ligada al sexo 0 es autosOmiea? tC6mo 10 sahe?
ExpJique poT quf casi nunea se observa este tr3StomO en las niflas.
3. EI daltonismo (imposibilidad para diferenciar el color rojo del
verde es causado por un aldo recesivo ligado al sexo. Un hombre
con daltonismo se casa con una mujer de visiOn normal cuyo padre
tenfa I3mbttn dicho trastorno. ,eual es la probabilidad de que ten-
gan una hija con la enfermedad? ,Cual es la probabilidad de que el
primer hijo la tenga? (Nota: las dos pregumas tienen una pequena
diferencia).
4. Una mosca de la [rul3 del tipo salvaje (heterocigola para el color
gris del cuerpo y para las alas nonnales) se aparea con una mosca
negra con alas vestigiales. La descendencia liene la siguiente distri-
buciOn fenot!pica: tipo sah-aje, 778; negra-vestigial, 785; negra-nor·
mal, 158; gris-vestigial, 162.,Cua.1 es la frecuencia de
recombinaci6n entre estOS genes para el color del cuerpo y el tama-
flo de las alas?
5. En otro cruzamiemo, una mosca de la fruta de! lipo salvaje (hetero-
cigota para el color gris del cuerpo y para los ojos rojos) se aparea
con una mosca de la frota negra con ojos pOrpuras. La descend en-
cia es la siguiente: lipo salvaje, 721; negra-pOrpura, 751, gris·pur-
pura, 49; negra-rojo, 45. ,Cual es la frecueneia de recombinaciOn
entre estOS genes para el color del cuerpo y el color de los ojos? De
aeuerdo con la informaciOn del problema 4, Nuf moscas de la
[rUta (genotipos y fenotipos) deberlan eruzarse para determinar la
secueneia de los genes del color del cuerpo, el tamano de las alas y
el color de los ojos en el cromosoma?
CAPITULO 1 5 Basescromos6micasdelaherencia 291
 6. ,Qut patron de herencia Ilevarfa a un genelisla a sospechar que
un lraSlOrno hereditario del metabolismo celular se debe a un gen
milocondrial defecluoso?
7. las mujeres nacidas con un cromosoma X adicional (XXX)
sanas y no se dislinguen por su fenotipo de las mujeres XX nor·
males. es una explicacion posible para este hallazgo? lComo
podr1a probar esta explicaciOn?
8. Determme la secuencia de los genes a 10 largo de un cromosoma
sabre la base de las siguientes frecuencias de recombinacion: A-B, 8
unidades de mapa; A·C. 28 unidades de mapa: A-D, 25 unidades de
mapa; B-C. 20 unidades de mapa; B-D, 33 unidades de mapa.
9, 5uponga que los genes A y B estan ligados y se hallan separados
por 50 unidades de mapa. Un animal heterocigOlo para ambos
loci se cruza con uno homocigoto Il!cesivo tambien para ambos
loci. {Que porcentaje de la descendenda presentan!. fenolipos oli-
ginados por emrecruzamientos? 5i usted no supiera que los genes
A y B estaban ligados, ,cOmo interpretar1a los resultados de este
cruumiento?
10. Una sonda espacial descubre un planeta habitado por criaturas
que se reproducen con los mismos palTones hereditarios observa-
dos en los seres humanos. Tres caracteres fenotlpicos son la altura
(T", alto, I • enano). el aptndice cefalico (A ., antenas, a ., sin
antenas) y la morfoiogla nasa! (5 ., hocico hacia arriba, s ., hodco
hacia abajo). Puesto que las criaturas no son "inteligentes: los
cientlficos terrestres son capaces de efectuar algunos experimentos
de cruzamientos conlrolados, utiliundo varios heterocigotos en
cruunnentos de prueha. Para los heterocigotos altos con antena la
descendencia es: altos-antena, 46; enanos-antena, 7; enanos-sm
antena, 42; altos-sin antena, 5. Para los heterocigotos con antena y
hocico hacia arriba, la descendenCia es: antena-hocio hacia arriba,
47; antena-hocico hacia abajo. 2; sin antena-hocico hacia abajo,
48; sin antena-hodco hacia arnba. 3, Calcule las frecuencias de
recombinacion para ambos experimentos.
11. Empleando la mfonnacion del problema to se realizo desputs un
cruumiento de prueba con un heterocigoto para la altura y la
morfologfa nasal. La descendencia es: alto-hodco hacia arriba, 40;
enano·hocico hacia arriba, 9; enano-hocico hacia abajo, 42; alto-
hocico hacia abajo, 9. Calcule la frecuencia de recombinacion a
panir de estos datos; luego utilice su respuesta del problema to
para determinar la secuencta correcta de los tres genes hgados.
12. Ellocus para el tipo sangulneo ABO se ha localizado en el cromo-
soma 9. Un padre que liene sangrt del upo AB y una madre que
liene sangre del tipo 0 lienen un hljO con lrisomla 9 y grupo san-
gulneo A. Uuliundo e5ta informacion, lPuede decir en que padre
se produjo la no disyunci6n? Explique su respuesta.
13. Dos genes de una flor, uno que controla los pttalos azules (B) eon-
ITa los blancos (b) y Olro que controla los estambres redondos (R)
comra los ovales (r), esUin ligados y se encuenlran separados por
10 unidades de mapa. Desputs de crozar una planta homocigota
azul-oval con una homocigota blanca'll!donda, la proge:nie resul-
lante F1 se eroza con plantas homocigotaS blancas-ovales y se
obtienen I 000 descendientes. plantas espera de cada
uno de los cualro fenotipos?
292 UNlOAD TIlES Genetica
14. Para oblener dalos de recombinaciOn para un gen a, que se
encuenlra sabre el cromosoma de la figura 15·8, USled planea Cnt-
umientos de Drosophila. EI gen a liene frecuencias de recombina-
cion del 14% con ellocus de alas vesligiales y del 26% con el de
ojos rnarrones. ,[Mnde se localiza a en el cromosoma?
Vtanst' las rcspueslas en eI Aptndicc A.
Interrelacion evolutiva
Como hemos visto, se considera que el entrecruzamiento, recombina-
cion, es \'I'ntajoso desde el punto de vista evolmivo porque cste proceso
enlremezcla de manera continua los alelos gentticos en combinaciones
nuevas. Sin embargo, algunos orgamsmos, han perdido el mecanismo
de recombinacion, mientras que, en otros, ciertos cromosomas no se
recombinan. ,Quf faclOres cree usted que pueden favortcer la reduc-
ci6n de niveles de recombinacion?
Problemas cientificos
Recuerde la figura 15-5, en la que las hembras dihfbridas Fl se origina-
ron a partir de un cruumiento entre las moscas parentales (P) con
genolipos b+ b+ vg+ vg+ y b b vg vg. Ahora imagine que obtiene hem-
bras FI CTUzando dos generaciones P de moscas diferenles: b+ b+ vg vg
x b b vg+ vg+.
a. ,Cua! sen!. el genotipo de sus hembras F]? {Es el mismo que el de
las hembras F, de la figura 15·5?
b. Dibuje los cromosomas de las hembras e indique la posicion de
cada aldo. lSon las mismas que para las hembras F] de la figura
15-57
c. Sabiendo que la distancia entrt eslos dos genes es de 17 unidades
de mapa, prediga las proporciones fenotrpicas que oblendn!. de un
cruzamienlo. ,Seran \.as mismas que en la figura 15-5?
d. Oibuje los cromosomas de las generadones P. Fl Y Fl (como se hizo
en la figura 15-6 para el cruzamiento de la figura 15-5) y muestre
la forma en que esta disposicion de alelos en la generacion P con-
duce, a de los gametos FI' a las proporciones fenotipicas
observadas en las moscas Fl'
Clenda, t«DO\CJgilI )' sodcdad
Alrededor de uno de cada 1 500 nit'los y una de cada 2 500 ni\Us
nacen con un cromosoma X fntgil, en el que un extremo euelga del
resto del cromosoma por un hilo ddgado de DNA. Esta anormalidad
causa retraso mental. Difieren las opiniones acerca de 5i se debe inves-
tigar a los niflos con traslOmos de aprendiuje analiundo el carioupo
para detectar un cromosoma X fntgil. Algunos aulOres sostienen que
siempre es mejor conocer la causa del problema de modo de que se
pueda prescribir una educacion especializada para este lrastomo; otros
argumeman que relacionar una causa biologica espec!f1ca con una dis-
capacidad para el ap rendizaje estigmatiza al niflo y limita sus oponu-
nidades. ,Que opina usted?