Tema-5.4.

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Sophyy_02

Fundamentos de Biologia Celular

1º Grado en Psicología

Facultad de Psicología y Logopedia

Universidad de La Laguna

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Neurotransmisores

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
1. Acetilcolina (Ach)
Se sintetiza a partir de Colina y Acetil CoA, dando así Acetilcolina y CoA.

Su estructura:

Su regulación de síntesis se hace mediante la regulación de la actividad de la enzima.

Reservados todos los derechos.

- La acetilcolina transferasas no es saturada (síntesis regulada por estado de la enzima
y biodisponibilidad de la colina), está siempre va a tener sustrato que sintetizar, pero
no depende su velocidad de l cantidad de sustrato
- Mientras que las saturadas si que depende su velocidad de la cantidad de sustrato

Cuando esta es sintetizada, se almacena en vesícula en botones terminales, a la espera de un

PA. Cuando llega, la acetilcolina es liberada por exocitosis calcio dependiente.
Esta es inactivada extracelularmente por la acción de la enzima “Acetilcolinesterasa” (en
membrana plasmática)

Posee 2 tipos de receptores:

● Nicotínicos: inotropos (PEP)
● Muscarínicos: metabotrópicos (proteínas G)

Su localización es en:
● Unión neuromuscular: los músculos se pueden mover gracias a la liberación de
Acetil CoA
● S.N.Autónomo
● S.N.Central: interneuronas pequeñas, del núcleo estriado y participan en aprendizaje,
memoria, sueño…
● S.N.C: neuronas de proyección: conducta motora, implicado en la memoria y
funcionamiento de toda la corteza.

Un trastorno asociado a este neurotransmisor es el Alzheimer. Esta es una enfermedad

neurodegenerativa. Tiene unos “pasos”:
1. Pérdida memoria a corto plazo
2. Pérdida memoria a largo plazo
3. Pérdida de neuronas colinérgicas (comenzando con el núcleo basal de Meynert)
4. Células con desorganización neurofibrilar
5. Formación de placas sensibles (acúmulos de lípidos y proteínas)

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 Todo apunta a que todo es debido a esa acumulación excesiva de proteínas en el cerebro;
específicamente la “beta amiloide (Ab)” que interviene en el funcionamiento de otras
proteínas cerebrales.

2. Monoamina
Podemos distinguir 3 tipos:
● Catecolaminas (Dopamina y Noradrenalina)
● Serotonina

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
● Histamina

Hablaremos de la Dopamina

Esta es sintetizada dentro de neuronas dopaminérgicas a través de la L-Tirosina, formando

L-Dopa

Se regula su síntesis a través de TH (Tirosina hidroxilasa) que casi siempre tiene tirosina, y
lo regula autorreceptores, que al unirse los inhibe (El P la activa)

Se almacena en vesículas en las varicosidades y terminal axónico; existen 2 tipos:

Reservados todos los derechos.

● Vesículas pequeñas: Dopamina + ATP
● Vesículas grandes: Dopamina y Colecistoquinina

Son liberadas a través de la exocitosis calcio dependiente

Su inactivación se puede realizar a través de 3 mecanismo:

- Extracelularmente
- Captación por astrocitos
- Recaptación presináptica (que puede que la recicle o inactive en citoplasma mediante
ALDH, COMT y MAO)

Los receptores asociados a la síntesis de 2º mensajeros son:

● Subfamilia D1 (Gs)
Tiene un efecto activador, favoreciendo la formación de AMPc → activan canales
Na+
- D1: frecuente en caudado y putamen
- D5: frecuente en sistema límbico
● Subfamilia D2 (Gi)
Tiene un efecto inhibidor, disminuyendo formación de AMPc → activan canales K+ y
reducen entrada Ca2+
- D2: frecuente en autorreceptores
- D3: frecuente en sistema límbico
- D4:

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 Se encuentran en las vías daérgicas

Están relacionados con los procesos: conducta motora, motivación, producción leche, sueño,
humor, atención, aprendizaje

Algunos trastornos asociados son: Parkinson, Adicciones, Esquizofrenia.

3. Noradrenalina

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Su origen proviene de:

TIROSINA → DOPA → DOPAMINA → NORADRENALINA

Y tiene función hormonal gracias a la enzima DBH, aunque también como neurotransmisor

Se sintetiza dentro de vesículas sinápticas a partir de la dopamina; dentro de las vesículas se

encuentra la enzima DBH, que es la que transforma Dopamina y Noradrenalina.

Su síntesis está reguladas por la TH

Reservados todos los derechos.

Su inactivación puede ser mediante diferentes mecanismos:
- Recaptación (transportador NET, y necesita Na+ y saca K+)
- Inactivación enzimática (por MAO y COMT)
- Reciclada

Sus receptores son los mismos que los de la adrenalina:

● Adrenorreceptores: Metabotropos
- L Adrenérgicos
- B Adrenérgicos
Algunos son excitadores y otros inhibidores, y tienen distintas funciones.

Sistemas NAérgicos
Núcleos pontinos A1-A7, el más importante es el locus coerulus (A6)

Esta tiene que ver con los estados de ánimo, y algunas de las funciones de los Sistemas
NAérgicos son:
- Determinan orientación del cerebro hacia estímulos internos y externos
- Tienen un papel en el ciclo de vigilia-sueño
- Aprendizaje y memoria
- Control central de estímulos nociceptivos
*Si su actividad tónica es elevada, el locus coerulus mantiene un nivel de alerta cerebral
indefinido (estrés indefinido)

Algunos trastornos asociados son: Hiperexcitabilidad, Hiperactividad y Depresión

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 4. Serotonina
Se sintetiza a partir de un aminoácido llamado “L-Triptófano” que, tras 2 reacciones
químicas (necesaria vitamina B6), crea la serotonina (pudiendo transformarse en serotonina);
todo esto en las neuronas serotoninérgicas.

Esta se libera mediante exocitosis calcio dependiente

Es almacenada en el botón terminal en vesículas sinápticas

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Su inactivación se realiza al volver a incorporarse en la célula que la liberó, así la MAO-B la
inactiva o se mete en vesículas y se recicla

Sus receptores están asociados al 2º mensajero (Proteína G) que activa respuestas

inhibitorias o excitatorias, excepto uno asociado a canales dejando fluir Na+ y K+ (el 5-HT3)

Su localización es en la vía de la médula espinal, y en la vía hacia el cerebro.

Algunos trastornos asociados son: Depresión, Bulimia, Anorexia, Pánico, Fobias, Insomnio,
Migraña

Reservados todos los derechos.

5. Histamina
Está relacionado con las alergias, y deriva del aminoácido “L-histidina”

Su liberación es extra sináptica, tanto a nivel sináptico, como extra simpático

Su inactivación no se sabe si es extracelular o intracelular (probablemente intracelular)

Existen alrededor de 64.000 neuronas, y tiene efecto sobre la activación de todo el cerebro, y
va a acabar influyendo en cómo actúan otros neurotransmisores o regulando la función de la
glía.
También reseña la movilidad intestinal y liberación de jugos gástricos en el estómago.

Todos los receptores están asociados a 2º mensajero (proteína G)

H1: agonista
H2: agonista
H3: antagonista

Dentro de la farmacología encontramos la narcolepsia (de repente te duermes), y se pueden

usar agonistas (H1, H2 y H3) último antagonista.

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 6. Ác. glutamatérgico

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Es el neurotransmisor más abundante en el cerebro, y en dosis adecuadas es imprescindible
en el funcionamiento del sistema nervioso; pero en exceso mata a neuronas → “Excito
toxicidad”

Deriva de glutamato (+), aspártico (+), GABA (-) y Glicina (-)

En su síntesis:
- La glucosa es muy importante ( s.nervioso )
- La glutamina está dentro de astrocitos ( a través del glutamato )

Los receptores del glutamato son núcleos tanto ionotropos (canales excitadores) y
metabotropos (proteína G tanto excitadores como inhibidores)

Reservados todos los derechos.

Existen ionotropos (asociados a canales, entrando iones +) rápidos (AMDA y KAINATO,
acoplados a canales de Na+) y lentos (MMDA, acoplados a canales de Ca++ y dependiente
de ligando de voltaje)

*Tiene que entrar mucho Na+ o Ca++ para que se despolarice el receptor y “abra”

7. Aminoácidos: Glutamato y GABA

Existen 2:
- Glutamato
- GABA

● Glutamato (ácido glutámico)

Es el neurotransmisor más abundante del cerebro, y es responsable de mayoría de sinapsis del
S.N.C

Su síntesis parte de la glucosa (precursor importante para la síntesis del ácido glutámico), y
otro camino sería la glutamina sintetizada dentro de los astrocitos a partir de glutamato.

Cuando llega un PA, esta se libera por exocitosis calcio dependiente

En la inactivación, trás la liberación de glutamato en la hendidura sináptica, solo queda una

pequeña proporción de glutamato que se reincorpora a la neurona sináptica. La mayor parte
se transporta a través de transportadores de glutamato EAAT1 y EAAT2 en astrocitos, para
acabar dándoselo a otra neurona.

(falta)
El glutamato puede estar ya en la neurona (mitocondria)
Se transforma en GABA mediante la GAD
Se transforma en glutamato, y este en Glutamina que puede ser transferida a la neurona
como fuente de glutamato.

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 ● GABA
Es el neurotransmisor inhibitorio más abundante del cerebro

Este se sintetiza a partir del glutamato

Es reabsorbido por astrocitos

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
Sus receptores son:
● GABA A → ionotropos → están asociados a canales de Cl-, y tiene distinto sitio de
unión
- Barbitúricos (muy adictivo, fácil llegar a dosis letal)
- Benzodiacepinas (crean dependencia pero en menor medida)
- Esteroides
- Alcohol
Si se unen, se potencian las unas a las otras
● GABA B → metabotropos

Al igual que el glutamato, se encuentra en todas partes

Reservados todos los derechos.

Algunos de los trastornos asociados son: Epilepsia, Ansiedad y Síndrome de abstinencia al
alcohol

Dentro de farmacología, las benzodiazepinas son los medicamentos más consumidos en el

mundo, y son prescritos como ansiolíticos y anticonvulsivantes, hipnóticos o anestésicos por
su rapidez de acción y baja toxicidad

8. Neuropéptidos
Son los más abundantes de naturaleza de aminoácido (péptido), y de gran tamaño

Existen:
● Opioides (inhibidores y metabotropos) → endorfinas, endorfinas, encefalinas…
● No opioides: orexinas, sustancias P…

● Opioides
El opio proviene de la amapola, pero al encontrarle funcion analgesica, se le denomino a esta
parte “morfina”; y se sacó una alteración de la morfinas, no adictiva, la heroína (mentira)

Su síntesis es en el cuerpo de la neurona

Son transportados por transporte axonal rápido hasta el botón terminal

Se almacenan en grandes vesículas

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 Su inactivación es extracelular mediante proteasas y difusión

Existen 3 tipos:
- Encefalinas
- Endorfinas
- Dinorfinas

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Su localización es en todo el cerebro, y dependiendo del tipo, estarán en un lugar u otro

Algunos de los trastornos asociados son: la adicción al opiacio

Esquema:
- Receptores en terminales gabaérgicos
- Estos inhiben la acción de GABA sobre terminales dopaminérgicos
- Se produce aumento DA
- Aumento de la sensación placentera

● No opioides
SOn excitadores

Reservados todos los derechos.

- La sustancia P está implicada en el neurotransmisor del dolor, y es despolarizante de
larga duración
- Las orexinas, son pocas neuronas que se encuentran en el área prefrontal del
hipotálamo, produce hambre, sed, vigila…

9. Purinas
El ATP se puede liberar solo, o coliberar

Sus receptores son:

● P2x: inotropos
● P2y: acoplados a proteína G (estos dos son excitadores)
● P1: presinápticos (este es inhibidor)

Algunos de los procesos fisiológicos son:

- Modula la liberación de otros neurotransmisores
- Regula la función de la glía
- Transmite sensaciones propioceptivas y nociceptivas
- Implicado en potenciación a largo plazo

Algunos procesos fisiopatológicos son:

- La sobreestimulación del ATP (traumas o epilepsias)

Y dentro de la farmacología se encuentra la “metilxantinas” (cafeína), que son antagonistas

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 10. Mensajeros extracelulares y difusibles
Existen 4 tipos:
- Endocannabinoides
- NO
- CO
- H2S

● Endocannabinoides (cannabis)

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Proviene de ácidos grasos poli-insaturados
- Anandamida
- 2-araquidonil-glicerol

● Fitocannabiniode → (planta)

Estas no se almacenan en vesículas, ya que son difusibles

Algunos receptores son: (metabotropos, inhibidores y relacionados con proteína G)

● CB1
● CB2

Reservados todos los derechos.

Y finalmente dentro de la farmacología encontramos más de 60 cannabinoides en el cannabis:
● Δ9 - THC (tetrahidrocannabinol) → produce ataques de risa
● Cannabidiol (CBD) → utilizado para tratamientos médicos, y no son psicoactivos

Dentro de los endocannabinoides encontramos:

● NO (óxido nítrico)
Su síntesis es a partir del aminoácido “L-Arginina” y O2

Existen 2 tipos:
- N.O.Sintasa constitutiva (activa siempre, y para activarse necesita Ca++)
- N.O.S inducible (solo se activa para condiciones patológicas y se vuelve
neurotóxico)

Algunos de los efectos opuestos pueden ser: neuroprotectores (aumentando flujo de sangre
y disminuyendo la permeabilidad de NMDA, inhibe) y neurotóxico (disminuye la actividad
d e la cadena de respiración, síntesis de ATP, altera ADN…)

● CO (monóxido de carbono)
Se forma en el cuerpo por la acción de una enzima llamada "Hemooxigenada", que es el
responsable de degradar los grupos hemos, procedentes de los glóbulos rojos viejos.
Esta enzima también sintetiza el CO

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 ● H2S (sulfuro de hidrógeno)

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Agonista vs. Antagonista
un agonista es un compuesto que aumenta la activación del receptor al unirse
directamente a él o al aumentar la cantidad de tiempo que los neurotransmisores
están en la hendidura sináptica. Un antagonista es un compuesto que tiene el
efecto opuesto al de un agonista.

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