FISIOLOGÍA DE LA SERIE LEUCOCITARIA Respecto a la imagen, los linfocitos se
relacionan con la respuesta inmune
CLASIFICACIÓN DE LEUCOCITOS
Según presencia evidente de gránulos
citoplasmáticos:
Granulocitos (basófilos, eosinófilos y
neutrófilos): Contienen grandes cantidades de
gránulos en el citoplasma y dependiendo de
cómo se tiñan tenemos basófilos, eosinófilos y
neutrófilos.
Agranulocitos: Linfocitos y monocitos. Sus
gránulos no son tan evidentes
Polimorfonucleares (forma del núcleo):
✓ Núcleo presenta múltiples lóbulos.
✓ Son los granulocitos.
Mononucleares:
✓ Núcleo bastante más regular en tipo de
forma puede ser ovalado o un poco
irregular arriñonado.
✓ Son los agranulocitos.
Fagocitos: Capacidad de fagocitar y opsonizar.
Son los granulocitos, en mayor cantidad son los
neutrófilos; y monocitos. Se relacionan con la
respuesta inmune innata.
MONOCITOS
adaptativa que es más duradera,
principalmente a través de la producción de
inmunoglobulinas, el complemento,
producción de anticuerpos.
FORMACIÓN DE FAGOCITOS EN LA MÉDULA ÓSEA
Los leucocitos se originan a partir de células
madre hematopoyéticas en el proceso de
leucopoyesis. Su función es defender el
organismo frente a antígenos extraños.
LEUCOCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA
GRANULOCITOS
El primer precursor morfológicamente
reconocible de la línea mieloide corresponde al
Mieloblasto. Este precursor pasa por una serie
de estadios de maduración. Primero se
transforma a Promielocito, luego al Mielocito,
posteriormente al Metamielocito, a
continuación, al Neutrófilo en banda o
baciliforme para finalmente llegar a Neutrófilo
segmentado, que sale de la médula ósea y
llega a la circulación hasta llegar al tejido que
le necesita.
El estadio de maduración del monocito parte
del Monoblasto, que se diferencia a
Promonocito, que sale a la sangre periférica
diferenciándose a Monocito, pero como este
último no cumple su función en la sangre, se
traslada a los tejidos y se termina
diferenciando en Macrófago. Importante es
que algunos de los monocitos en la sangre,
durante el periodo de formación de un órgano
van cambiando de nombre dependiendo del
tejido donde se establezcan, como por ejemplo
en el Hígado donde corresponden a las células
de Kupffer o en el tejido nervioso donde se
llaman microglías, aunque ambos tienen
origen en la médula ósea.
En sangre periférica se pueden distinguir
granulocitos (neutrófilos, eosinófilos y
basófilos), monocitos y linfocitos.
El número de leucocitos es alto al nacer, pero
comienzan a disminuir gradualmente.
El tipo de leucocito predominante también
varía de manera fisiológica, es decir, si se
compara un niño de cinco años con un adulto,
puede ser distinto el tipo de célula
predominante sin ser algo patológico.
El adulto normal tiene en promedio 4.500-
11.000 leucocitos x μL (μL=mm3) de sangre
(4,5-11x109L).
✓ Mm3 = um
✓ Estos son valores absolutos.
Efectos fisiológicos y patológicos afectan la
concentración de leucocito en sangre
Por ejemplo:
✓ Carrera de 10km y hago hemograma.
Número de leucocitos muy elevado. No
tiene que ver con alguna patología,
solo es la consecuencia del ejercicio
intenso.
CLASIFICACIÓN DE LAS ALTERACIONES NO
MALIGNAS DE LOS LEUCOCITOS
Frente a patología puedo tener:
Alteraciones cualitativas: número normal,
problema = funcionalidad
✓ Alteración de la morfología del núcleo y
citoplasma puede traducirse a un
problema funcional.
Alteraciones cuantitativas: número de
leucocitos
✓ Leucopenia: Leucocitos totales más
bajos que lo normal.
o Normal = entre 4500 a 11000
leucocitos/mL de sangre.
✓ Leucocitosis: Leucocitos totales más
altos que lo normal.
✓ Eosinopenia: bajos niveles de
eosinófilos.
✓ Neutropenia: bajos niveles de
neutrófilos.
✓ Neutrofilia: altos niveles de neutrófilos.
✓ Eosinofilia: altos niveles de eosinófilos.
✓ Basopenia: bajos niveles de basófilos.
✓ Basofilia: altos niveles de basófilos.
✓ Linfopenia: bajos niveles de linfocitos.
✓ Linfocitosis: altos niveles de linfocitos.
✓ Plasmocitosis: aumento de células
plasmáticas en sangre periférica
✓ Pancitopenia: los tres elementos
formes de la sangre (glóbulos rojos,
blancos y plaquetas) bajo los niveles
normales.
EL RECUENTO DIFERENCIAL MIDE LOS
PORCENTAJES DE CADA TIPO DE LEUCOCITO
Normalmente aparecen cinco tipos de GB en
sangre periférica:
LEUCOCITOS EN SANGRE PERIFÉRICA
Aumento o disminución puede ser causado por
una concentración alterada de todos los
leucocitos, o de un tipo específico.
Así, es importante realizar la fórmula diferencial
Ej de situaciones patológicas:
(de 100 células saco porcentaje) y absoluta (de
✓ Infecciones bacterianas = +porcentaje los valores absolutos saber cuántos de esos son
de neutrófilos 95%. neutrófilos por ejemplo = de los 10.000
✓ Enfermedad parasitaria o rinitis alérgica leucocitos, 7.000 son neutrófilos). Dicen cómo se
= 10 o 20% eosinófilos. comporta la MO.
Si encuentro 95% de neutrófilos, entonces
paciente tiene NEUTROFILIA RELATIVA.
Importante para MO = porque por ej. en Aquí recién puedo decir si será
neutrofilia -> saber si paciente está produciendo eosinófilo, basófilo o neutrófilo. Último
muchos neutrófilos o MO está bajando con capacidad mitótica.
producción de todas las otras células que
4. Metamielocito:
neutrófilos neutrofilia relativa y absoluta = dice
que MO está produciendo grandes cantidades Imagen: Primer precursor: mieloblasto, tiene
✓ Arriñonado, más condensada,
de neutrófilos. capacidad proliferativa, da promielocito que
gránulos no se tiñen metamielocito
también prolifera hasta que da mielocito=
neutrófilo.
El neutrófilo es el leucocito más abundante en hasta aquí llega Pool de proliferación. Cuando
A partir de
sangre periférica (40 – 70%). este pasa a metamielocito ya no hay
este hay
proliferacion, baciliforme se diferencia a
Al nacer existe entre un 50 y 60% de neutrófilos identación
neutrófilo segmentado (normalmente en
que decrece a aproximadamente 30% a los 4-6 nuclear.
sangre periférica).
meses de edad.
Precursoras indiferenciadas: cromatina más
Valores similares a la concentración en adulto
laxa, citoplasma más basófilo, hay nucléolo. 5. Banda o
se adquiere a los aproximadamente 6 años.
baciliforme:
1. Mieloblasto:
NEUTRÓFILOS forma de u o s.
normalmente
DIFERENCIACIÓN, MADURACIÓN Y MORFOLOGÍA agranular.

✓ Se desarrollan a partir de HSC en MO. 6. Neutrófilo

✓ El progenitor mieloide común (CMP) da segmentado: GB
2. Promielocito:
origen a células precursoras de origen más abundantes
mieloide (GMP). Cromatina laxa en sangre
✓ Neutrófilo se encuentra normalmente periférica,
en tres compartimentos: MO, sangre Nucléolo puede o no ser fisiológicamente.
periférica y tejidos. evidente

✓ Su producción está regulada

Gránulos primarios
principalmente por tres citocinas: IL3,
GM-CSF, G-CSF. 3. Mielocito:
✓ Su maduración pasa por seis estadios
Cambio de gránulos primarios a
morfológicamente distinguibles.
secundarios= da nombre a célula que
Neutrófilo tiene: dará origen, si no se tiñen
o muy débil= neutrófilo, si
✓ Pool mitótico: donde hay proliferación
fuese basófilo o
✓ Pool postmitótico: no hay proliferacion.
eosinófilos serian
anaranjados o basófilos.
 NEUTRÓFILO SEGMENTADO TIPOS DE GRÁNULOS DISTRIBUCIÓN, CONCENTRACIÓN y CINÉTICA
DEL NEUTRÓFILO
GRÁNULOS PRIMARIOS: importantes -> enzimas
digestivas para remover membrana basal MO:
porque deben salir, deben remover MEC.
✓ Pool Mitótico: mieloblasto,
✓ Mieloperoxidasa promielocito, y mielocito.
✓ Lisozima ✓ Pool Posmitótico: metamielocito,
✓ Catepsina G, B y D baciliforme y segmentado
✓ Defensinas (grupo de proteínas
Sangre periférica:
catiónicas).
✓ Tamaño: 9-15 µm. ✓ Bactericidal permeability increasing Mitad de neutrófilos se encuentran marginados
✓ Núcleo: 3-5 lóbulos unidos por finos protein (BPI) en vasos sanguíneos= Pool marginal→ sacar
filamentos. ✓ Esterasa N sangre y medir niveles de neutrófilos
o Relevancia clínica: a veces ✓ Elastasa circulando= en realidad se mide la mitad que es
pasa en enfermedades que la que circula normalmente, la otra se
GRÁNULOS SECUNDARIOS:
número de lóbulos puede encuentra pegado en vasos sanguíneos.
ser muy alta o muy baja. ✓ Lactoferrina
✓ Ejercicio muy intenso o estrés→ Pool
o Ej. Anemia megaloblástica: ✓ Lisozima
marginal se puede soltar→ aumente
característica es que en ✓ Histaminasa
incluso al doble el número de neutrófilos
sangre periférica el ✓ Colagenasa
en sangre periférica.
neutrófilo se ve ✓ Gelatinasa
✓ Vida media puede ser regulado por GM-
hipersegmentado 7-8 ✓ Heparinasa
CSF o G-CSF.
lobulaciones.
GRÁNULOS SECRETORIOS:
✓ Nucléolo: no visible. Tejidos:
✓ Cromatina: condensada, gruesa y ✓ Fosfatasa alcalina
Destruidos por apoptosis o fagocitados al
grumosa. ✓ Receptor del complemento 1
cumplir su función.
✓ Citoplasma: rosado. ✓ Citocromo b
✓ Gránulos: Cinética:
GRÁNULOS TERCIARIOS:
o Primarios: raros.
o Secundarios: abundantes. Constituyen la mayor cantidad de leucocitos en
✓ Gelatinasa
✓ Relación N/C: predomina el sangre periférica.
✓ Lisozima
citoplasma. Concentración absoluta varía entre 1,8-7,0 x 109

Intervalos de referencia: /L (1800- 7000/mm3).

✓ MO: 3-11%. ✓ Puede tener variación porque se saca

✓ Sangre periférica: 50-70%. con porcentaje del total de GB.

✓ Bajo neutropenia absoluto
Concentración varía de acuerdo con, factores receptores integrina= para que neutrófilo vaya Quimioatrayentes incluyen: fMLP, C5a, LTB4, IL-
fisiológicos y patológicos. avanzando por circulación. 8, y PAF.

Leucocitosis y leucopenia son señales de un Selectinas-Carbohidratos (L-selectina- 3.- FAGOCITOSIS

proceso patológico: receptor VEC y E, P-selectina-receptor PMN) y
Comienza una vez que llega al sitio de la
Citoquinas-Recept citoquinas→ Rolling
✓ Neutropenia < 1,8 x109 /L. infección:
mediado por selectinas.
✓ Neutrofilia > 7 x 109 /L.
✓ Reconocimiento
ICAM-Integrina→ Adhesión de integrinas.
En sangre periférica: Pool circulante y pool ✓ Unión
marginal más o menos 50 y 50%. Van a tejidos Finalmente es atravesar vaso sanguíneo, ✓ Ingestión del patógeno
a cumplir su función: travesar membrana basal para llegar a tejido= ✓ Degranulación
Diapédesis. ✓ Digestión del patógeno
Va aumentando a medida que va madurando:
✓ Excreción

FUNCIÓN DE NEUTRÓFILOS

Debe llegar al sitio donde está el agente extraño,

lo fagocita y lo destruye.

Al llegar a tejido→ 4 pasos= respuesta innata:

2.- MIGRACIÓN
1.- Adherencia:
Es un proceso activo que requiere gasto de
✓ Dada por quimiotaxis:
Adherencia y migración comienza con la energía.
o Hay citocinas que tienen
interacción neutrofilos-cel endoteliales
gradiente de concentración que Energía proviene de procesos aeróbicos y
vasculares, activados por citoquinas.
llama neutrófilo para que llegue glicólisis anaeróbica.
Moléculas de adhesión y sus ligandos tiene rol a lugares de acción= Gradiente
importante en adhesión: quimioatrayente. 4.- DESTRUCCIÓN O DIGESTIÓN

✓ Selectinas y sus ligandos. Continúan su migración en el tejido Después de la

✓ Moléculas de adhesión intercelular extravascular formación del
(ICAMs). fagosoma, los gránulos
Movimiento es a través de “arrastre” producido del neutrófilo se unen a
✓ Familia b2 (CD18) de integrinas y sus
por los pseudópodos. la membrana del
ligandos (Ig tipo CAM)
fagosoma para
Migración requiere participación de integrinas
Pool circulante. descargar su
β1 y β2.
Se expresan moléculas de adhesión L-selectina contenido.

en neutrófilo y E o P-selectina en endotelio,

Se activan así las proteínas bactericidas y DEFECTOS DE LA FUNCIÓN FAGOCÍTICA Enfermedad granulomatosa→ no hay
digestivas. generación de ROS ni radicales libres en
Adherencia y Quimiotaxis:
neutrófilos, hereditario= metabolismo oxidativo
Sistema microbicida puede ser oxígeno-
✓ Raramente debido a defectos anormal→ personas tienden a hacer
dependiente u oxígeno-independiente.
congénitos (síndrome del leucocito infecciones bacterianas y fúngicas severas→
✓ Dependiente: mieloperoxidasa perezoso). pueden llevar shock séptico o muerte por los
independiente→ generación de ROS ✓ Más frecuente por anormalidades que son catalasa-positivas, como S. Aereus
por parte del neutrófilo, importante para adquiridas (problemas del ambiente, (**).
actuar como sistema microbicida. tratamiento con corticosteroides, o
Las células no pueden
síndromes mieloproliferativos)
Pasos: metabolizar el oxígeno
Fagocitosis: a anión superóxido y
✓ Reconoce bacteria
peróxido de hidrógeno,
✓ Ingestión donde se forma vacuola ✓ Debido principalmente a problemas
por lo que no eliminan
✓ Fagosoma con la opsonización.
los microrganismos
✓ Se une con lisosoma en citoplasma ✓ Pueden ser congénitos o adquiridos.
catalasa positivo.
✓ Fagolisosoma
Digestión:
✓ Digiere la bacteria MECANISMOS DE NEUTROFILIA
✓ Excreta. ✓ Ilustrada en la enfermedad
granulomatosa crónica (por
1: reconocimiento y unión, 2: digestión, 3:
metabolismo oxidativo anormal).
formación de vacuola fagocítica, 4 y 5:
formación y fusión del fagolisosoma, 6: - Los pacientes tienen infecciones
digestión, 7: excreción. recurrentes (usualmente por bacterias
u hongos).
SISTEMA MICROBICIDA DEL NEUTRÓFILO
En estas patologías no solo hay número
alterado de neutrófilos si no que también,
problemas por alteración de función.
 Disminuye la salida de neutrófilos al tejido, se EOSINÓFILO
acumula en circulación = Neutrofilia

Mayor producción, aumenta proliferación =

aumenta todo.

Proliferación y más sobrevivencia: Leucemia

mieloide crónica

Mucha Neutrofilia, en sangre periférica:

muchos neutrófilos, toda la gama de los
precursores vistos anteriormente=
patológico (neoplásicos).

Neutropenia = lo contrario.
Ejemplo de lo que ocurre de manera normal:
NEUTROFILIA PUEDE SER AGUDA O CRÓNICA
1. Pool mitótico
2. Pool postmitótico ✓ Crónica: en sangre aumenta neutrófilos
3. De almacenaje en MO por meses o años.
4. Pool marginal y circulante. ✓ Aguda: por horas o días.

¿Cómo se explica la neutrofilia? Generalmente uno la asocia con problemas de Características:

infecciones bacterianas, pero aquí los
✓ Hay un bajo tiempo de ✓ Se diferencia del neutrófilo por la
mecanismos son muchos por los cuales hay
almacenamiento, lo libera de manera coloración de sus gránulos.
Neutrofilia.
anticipada. ✓ Los Gránulos secundarios le dan el
o Esto hace que aumente POOL nombre y coloración al granulocito, en
CIRCULANTE y POOL MARGINAL este caso los gránulos secundarios son
✓ Se presenta en situaciones de estrés, muchos y de color anaranjado
intoxicación, hipoxia, infección. (refringente).
✓ Núcleo: Una característica notoria del
Aumenta Pool circulatorio porque salen del eosinófilo es que sus lóbulos en general
marginal en situaciones de: son 2 o 3 (mayoritariamente 2).
✓ Tamaño: 12-16 μm.
✓ Estrés
✓ Nucléolo: no visible.
✓ Intoxicaciones
✓ Cromatina: grumosa y condensada.
✓ Hipoxia
Detallito que se dijo en clases: Neutrófilo→ más ✓ Citoplasma: rosado.
✓ Infecciones
notorios gránulos= granulación patológica ✓ Relación N/C: predominio de
✓ Ejercicio intenso
cuando se defiende citoplasma.
✓ Adrenalina
Intervalos de referencia:
✓ MO: 0-3%
✓ Sangre periférica:
0-5%
Funciones:
✓ Es el granulocito principal frente a
infecciones de tipo parasitarias.
✓ También aumenta mucho en algunos
tipos de alergias. Por ejemplo, uno
puede tener eosinofilia en alteraciones
como la alergia al asma.
✓ De los capilares pasa a los fluidos
tisulares
✓ Libera histaminasa
✓ Fagocita complejo antígeno-
anticuerpo.
CAUSAS DE EOSINOFILIA
✓ En enfermedades alérgicas,
especialmente hipersensibilidad.
✓ Enfermedad parasitaria
✓ Recuperación de una infección aguda
✓ Enfermedad de piel (dermatitis
herpetiformes).
✓ Sensibilidad a la Droga
✓ Vaculitis, enfermedad del suero
✓ Enfermedad de injerto contra huésped
✓ Linfoma de Hodgkin
✓ Tumores necróticos con metástasis
✓ Síndrome pulmonario
✓ Síndrome hipereosinófilo
✓ Leucemia eosinofílica crónica
Valor absoluto: es un recuento por sobre
0.4x109/L (400/ul) lo denominaremos
eosinofilia.
BASÓFILO
Características:
✓ Los gránulos del neutrófilo se tiñen
muy poco en comparación con los del
basófilo que son muy grandes y se
tiñen de un púrpura muy azul casi
negro en algunos casos.
✓ Cromatina: Grumosa y condensada.
✓ Tiene muy pocos gránulos primarios y
muchos secundarios los cuales le dan
el nombre al basófilo, ya que estos
gránulos secundarios son de color muy
oscuro o basófilo.
✓ Tamaño: 10-14 μm.
✓ Núcleo: usualmente dos lóbulos.
✓ Nucléolo: no visible.
✓ Citoplasma: rosado a lavanda.
✓ Relación N/C: predominio de
citoplasma.
Intervalos de referencia:
✓ Médula ósea: < 1%
✓ Sangre periférica: 0-1% (es el leucocito
menos abundante en sangre
periférica)
CAUSAS DE LA BASOFILIA:
Las causas generalmente están presentes en
trastornos mieloproliferativos (son tipos de
neoplasias) así como en una proliferación
exacerbada de la línea mieloide tal como en la
LMC o la policitemia vera.
En algunos casos aumenta también cuando
hay déficit de hierro, por lo que se podría
esperar que un paciente que esta con anemia
ferropénica severa tenga un aumento de
basófilos en sangre periférica.
En infecciones virales (varicela) y colitis
ulcerosa también.
Valor absoluto: es un recuento por sobre
0.1x109/L (100/ul).
 MONOCITO
Características:
✓ Es uno de los leucocitos más grandes
que vamos a encontrar en sangre
periférica y va de 12-20 μm.
✓ Núcleo de aspecto más irregular, pero
en ocasiones puede ser de aspecto
arriñonado o cerebroide.
✓ Es importante en la fagocitosis por lo
que posee abundantes vacuolas
(clave para reconocimiento en
laboratorio).
✓ Tiene gránulos muy finos en el
citoplasma, los cuales son muy difíciles
de ver y le dan un aspecto esmerilado
al citoplasma (como vidrio de catedral)
✓ Están clasificados como agranulocitos,
porque son muy pequeños y difíciles de
apreciar.
✓ Nucléolo: no visible
✓ Cromatina: reticulada
✓ Citoplasma: gris (puede mostrar
pseudópodos)
✓ Relación N/C: variable
Funciones: o Brucelosis
o Endocarditis bacteriana
✓ Participan en la respuesta innata y
o Fiebre tifoidea
adaptativa.
✓ Enfermedades del tejido conectivo:
✓ Tiene función fagocítica, secretan
artritis reumatoide o lupus
factores que son importantes como en
eritematoso sistémico.
la reparación de un tejido, por ejemplo
✓ Infecciones por protozoos
en un fenómeno de fibrosis los
✓ Neutropenia crónica
monocitos estarán presentes y
✓ Algunos linfomas o neoplasias como el
secretaran factores de crecimiento o
linfoma de Hodgkin o leucemia
quimiocinas, los cuales son
mieloide aguda (AML)
importantes para el proceso.
✓ Leucemia mieloide crónica
✓ Poseen receptores para la porción Fc y
mielomonocítica
C3b que permite llevar a cabo el
✓
proceso de opsonización.
LINFOCITO
Cuando se adhiere por ejemplo un anticuerpo
como una bacteria, la porción Fc del
anticuerpo es reconocida por el monocito
gracias a sus receptores permitiendo realizar la
fagocitosis del anticuerpo.
Los macrófagos fagocitan el detritus celular,
células inactivas, proteínas denaturadas y
otras partículas extrañas.
Características:
Fagocitosis por opsonización
✓ Es el segundo leucocito más
CAUSAS DE LA MONOCITOSIS:
abundante y su tamaño va de 7-18μm
✓ Corresponde a un aumento de siendo el leucocito de menor tamaño
monocitos por sobre 0.75x109/L. en general, pero hay que considerar
✓ También puede ser por un aumento de que también existen algunos de
monocitos por sobre 0.8x109/L pero es tamaño medio y grande. El linfocito
raro. pequeño es un poco más grande que
el glóbulo rojo.
Sus causas pueden ser:
✓ Nucléolo no se ve o puede verse de
✓ Infecciones bacterianas crónicas: manera ocasional.
o Tuberculosis ✓ Citoplasma tiende a ser más azul
 ✓ Gránulos: no se observan y si lo hacen
son muy pequeñitos.
✓ Si el linfocito posee gránulos muy
evidentes se les denomina linfocitos
grandes granulares.
✓ Tamaño: 7-18 μm.
✓ Núcleo: redondo
✓ Cromatina: condensada y agrupada
en bloques
✓ Citoplasma: escaso, azul claro, pudiera
presentar vacuolas.
✓ Relación N/C: 5:1 a 2:1

Intervalos de referencia (todos los linfocitos

combinados)

✓ MO: 5-15%
✓ Sangre periférica: 20-40% por eso
decimos que es el linfocito más
abundante después del neutrófilo
segmentado.

CAUSAS DE LINFOCITOSIS:

✓ Frecuentemente ocurre en lactantes y

jóvenes en respuesta a infecciones
(mayoritariamente virales).
✓ Generalmente asociadas a infecciones
virales como por ejemplo:
o Mononucleosis infecciosa,
rubéola, infección por VIH,
hepatitis infecciosa,
citomegalovirus, tuberculosis,
brucelosis o la sífilis.
o Leucemia linfoide crónica
o Leucemia linfoblástica aguda
o Linfoma No- Hodgkin
o Tiroxicosis