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Historia de la Materia

y
Neurofisiología Básica.2
Dr. Hugo Armando Cebreros Conde
Facultad de Medicina de San Fernando
MITOCONDRIAS
EL CITOESQUELETO NEURONAL

• Neurotúbulos (Microtúbulos)

• Neurofilamentos (Filamentos intermedios)

• Microfilamentos (Filamentos de actina)

• Matriz microtrabecular
Citoesqueleto neuronal
Immunoelectron micrograph of dendritic microtubules interconnected by MAPs. Some MTs have
been sheared, revealing internal hollow core. The granular "corn-cob" surface of MTs is barely
evident to close inspection. Scale bar, lower left: 100 nanometers. With permission from
Hirokawa, 1991.
EL AXÓN
LA FIBRA NERVIOSA

• Dendritas: neurofilamentos son raros; espinas, sinapsis


• Axón: Partes:
– Cono axonal
– Segmento inicial y nodos de Ranvier: cúmulo de canales iónicos
– Teleaxón. Botón terminal: vesículas sinápticas

• Transporte axonal:
– Rápido (100-400 mm/d, 20-70 mm/d): vía neurotúbulos, (por medio
de kinesina y dineina, parecidos a miosina)
– Lento (3-20; 0.1-4): vía neurotúbulos y neurofilamentos (por medio de
filamentos de actina y tubulina)
Propagación del impulso nervioso y flujo
axonal
TRANSPORTE AXONAL

T. axonal.v
Electron micrograph of axoplasmic transport of spherical vesicle by MTs.
Approximately 4 MTs are visible, interconnected by MT–associated proteins
(eMAPSf). The MTs are arrayed in parallel from lower left to upper right. Arrows
indicate short cross–bridges between vesicle and MT. Scale bar (lower right) is 100
nanometers. Reprinted with permission from Hirokawa, 1991.
POSIBLE MECANISMO DEL TRANSPORTE AXONAL
LA MEMBRANA NEURONAL

1. Estructura fosfolipídica:
Membrana bilaminar fosfolipídica: cada unidad formada por una cabeza polar de
glicerofosforilester, y una cola de dos ácidos grasos esterificados
2. Estructura proteínica:
Moléculas de membrana para el procesamiento de información metabólica
2.1. Receptores y canales iónicos:
• Proteínas de alto peso molecular de la membrana
• Para el pasaje de iones: para Na, K, Cl, Ca
2.2. Bombas iónicas:
• Moléculas que tienen actividad de ATP-asa.
• Activan ATP u otro compuesto fosforado
– Bomba de Na/K
– Bomba de Ca
3. Neurotransmisores; segundos mensajeros
Estructura de la membrana neuronal
ESTRUCTURA DE LA MEMBRANA
BOMBA DE SODIO - POTASIO
CANAL IONICO
ESTRUCTURACIÓN DEL CANAL IÓNICO
Impermeabilidad de la Membrana Celular
Canal para el Na+
Fenómenos Biológicos
Poros o Canales
Definición:
Son proteínas integrales que abarcan todo el espesor de la
membrana celular.
Importancia:
-Para la transmisión de señales en el sistema nervioso
-Permite las variaciones rápidas de la diferencia de
potencial a través de las membranas celulares neuronales
-Generan señales eléctricas transitorias
-Están afinados en forma óptima para el procesamiento
rápido de la información
Fenómenos Biológicos
Poros o Canales
Propiedades:
1. Conducen iones
2. Reconocen y seleccionan iones específicos
3. Se abren y cierran en respuesta a:
a) estímulos eléctricos
b) estímulos químicos específicos
c) estímulos mecánicos
Canales
Fenómenos Biológicos
Poros o Canales
Genética:
A. Genes que codifican canales iónicos
regulados por voltaje
B. Genes que codifican canales iónicos
regulados por ligando
C. Genes que codifican los canales de las
uniones intercelulares comunicantes
Regulación de los canales
Figure 8-5 (3 of 3)
Astrocitos
Otras células dentro del SN
Microglía
Células epiteliales
NEUROGÉNESIS

Influencia glial sobre el


desarrollo de las células madre
neurales: nichos celulares para
la neurogénesis en el adulto
Las neuronas se generan a
partir de células madre
neurales
CAMBIOS EN LAS IDEAS

• Hasta los años sesenta:


– Las neuronas están diferenciadas
al momento del nacimiento
– No hay capacidad regenerativa
en la neurona adulta
• Pensamiento actual:
– Hay una neurogénesis activa en
dos áreas del cerebro del adulto
• Zona subventricular del
ventrículo lateral (SVZ)
• La zona subgranular de la
circunvolución dentada (SGZ)
Migración Neuronal
• Migración desde la zona de
neurogénesis a un circuito
neural preexistente
• Complete integration
• Corriente Migratorio Rostral
– Canal/red de astrocitos
en mamíferos (excepto
los humanos)
Astroglia y Neurogénesis
• Sensores y reguladores del microambiente
• La guía del axon
• Formación de las sinapsis
• Plasticidad neuronal
• Corriente de migración rostral (RMS) desde la
SVZ
El nicho de la SVZ

LV-Lateral
Ventricle
BV-Blood Vessel
BL-Basal Lamina
Blue-SVZ Radial
Astrocytes
Red-Neuroblasts
Green-Transit
Progenitors
Grey- Glia
Regulación de la proliferación de
NSC

• Neurogénesis regulada:
– Fisiológicamente
– Patológicamente
• Eventos Coordinados:
– Activación de las Neural Stem Cells
– Autorenovación
– Diferenciación
La Mielina
Composición de la mielina
• La mielina in situ tiene un contenido en agua del
40%.

• Composición lipídica: gran proporción en masa de


cerebrósido (galactosilceramida -GalC-) y sus formas
sulfatadas, colesterol y etanolamina
(plasmalógenos).

• No hay ningún lípido localizado exclusivamente en


otro compartimiento distinto de la mielina, a
excepción de un lípido específico de la mitocondria:
el difosfatidilglicerol.
• Dentro del SNC, los oligodendrocitos son las células
encargadas de formar la mielina.

• La estructura membranosa, regular y periódica de la


mielina se explica por el enroscamiento y la unión
consecutiva de las membranas plásmicas de las
prolongaciones citoplasmáticas de la
oligodendroglias.

• Los nódulos de Ranvier constituyen una zona


(aproxim. 1 um ancho) de débil resistencia eléctrica
en cuyo nivel están concentrados la mayor parte de
los canales permeables de sodio, allí se desencadenan
los potenciales de acción.
• Conducción saltatoria: el impulso nervioso salta de un nodo a
otro a la velocidad hasta de 120 m/s.

• Axones mielinizados son raros en el sistema nervioso


autonómico. Los invertebrados no tienen vainas de mielina.

• En la esclerosis múltiple se produce zonas de desmielinización


(destrucción o pérdida de la vaina de mielina) en el sistema
nervioso central.

• Los síntomas que resultan de esta desmielinización son


determinadas por las funciones que normalmente desarrollan
las neuronas afectadas: falta de control muscular, disturbios
visuales y del habla son comunes.
• Parece que la producción de mielina por los oligodendrocitos
empieza cuando los axones alcanzan un cierto diámetro.
Cronológicamente la mielinización coincide en parte, con el
proceso de sinaptogénesis.

• Se ha sugerido que las neuronas estimulan la diferenciación


de los oligodendrocitos y su capacidad para formar mielina
(Vernadakis, 1988).

• Sin embargo, parece que los oligodendrocitos están


intrínsicamente programados para formar membranas
mielinizantes (Lopes-Cardozo, 1989).
• En la rata, la mielinización comienza,
aproximadamente una semana después del
nacimiento, siendo más activa a la tercera semana
postnatal declinando después progresivamente.

• En el hombre, el proceso de mielinización abarca


desde las 25 semanas de gestación hasta los 20 años
de edad (Bourre, 1989; Gould, 1985; Martínez,
1989).
Composición de la mielina en el SNC

• Proteínas 18% (20 – 25%)


• Lípidos 79% (75 - 80%)
• Carbohidratos 3%
• Proteínas/lípidos 0.23
Composición lipídica de la mielina humana

Ácido fosfatídico 0.5


Fosfatidilcolina 10
Fosfatidiletanolamina 20
Fosfatidilinositol 1
Fosfatidilserina 8.5
Esfingomielina 8.5
Glucolípidos 26
Colesterol 26
ª Los valores están en peso porcentual de los lípidos totales.
Fuente: Tanford, C The hydrophogic effect, 1980; p.109, Wiley.

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