Tema 3 Receptores de Fármacos

Facultad de Ciencias de la Salud
Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA I
MATERIAL DE LECTURA 3
RECEPTORES DE FÁRMACOS
Agonistas y antagonistas
1. Receptores: son componentes moleculares específicos de un sistema biológico con

los cuales interactúan los fármacos para producir cambios en la función del
organismo.
Para que un fármaco pueda producir una respuesta biológica en un organismo vivo,
tiene que existir previamente una interacción fisicoquímica entre la molécula del fármaco
y otra u otras moléculas del organismo vivo.
Esta comunicación altamente eficiente, que necesita todo organismo multicelular se inicia
a través de moléculas de señal o primer mensajero, que presentan gran diversidad
estructural y funcional como trasmisores de señales. La acción de estas moléculas está
mediada por proteínas receptoras que se encuentran en las células blanco, en donde se
produce la activación de los segundos mensajeros.
El receptor es una macromolécula celular con grupos funcionales con la cual se liga de
manera generalmente reversible un fármaco para iniciar sus efectos; un grupo
importante de estos receptores está compuesto por proteínas que normalmente actúan
como receptores para ligandos endógenos corrientes (hormonas, factores de crecimiento,
neurotransmisores y autacoides).
2. Las funciones de los receptores, consisten en:

2.1. Unirse al ligando apropiado
2.2. Propagar su señal reguladora en la célula "blanco". Los efectos reguladores de un
Mg. William. Sagástegui G.

Fecha: Marzo 2008 1
receptor pueden ejercerse en forma directa en sus objetivos celulares, es decir la proteína
o proteínas efectoras, o pueden ser transmitidos a blancos celulares por moléculas
intermediarias, que son los transductores, como la proteína G, y finalmente obtener el
efecto biológico a través de segundos mensajeros.
2.3. Emplear los sistemas efectores dentro del citoplasma que activen o repriman ciertos
procesos que son la base de las respuestas celulares..
Los fármacos, para dar lugar a un efecto biológico, al margen de llegar al lugar de acción
y alcanzar una concentración necesaria en la biofase (zona del órgano efector situada en
la vecindad de los receptores), deben reunir dos propiedades fundamentales: afinidad y
actividad intrínseca.
La afinidad, se conoce como la capacidad que posee un fármaco para unirse con el
receptor específico y formar el complejo fármaco-receptor.
Actividad intrínseca, es la propiedad que tienen los fármacos, una vez unidos al
receptor de poder generar un estímulo y desencadenar la respuesta o efecto
farmacológico. Otros la denominan eficacia.
Aquellos medicamentos que reúnen estas dos características (afinidad, actividad

intrínseca) son conocidos como fármacos agonistas, pero si únicamente poseen
afinidad por el receptor se conocen como fármaco antagonista.
Este suceso fundamental de interacción Fármaco-receptor inicia la comunicación, a

través de moléculas de señal (primer mensajero) de gran diversidad estructural y
funcional, con receptores acoplados a canales iónicos, a proteína G, catalíticos o
reguladores de transcripción del ADN, así como la ayuda integrada de segundos
mensajeros.

Fecha: Marzo 2008 2
Estructura e Interacción Fármaco -

receptor: Agonista y Antagonista B-Adrenérgico
H
H
+
N CH3
Propranolol ++ O
HO
(Antagonista B) CH3
Adrenalina H H
HO +
(Agonista + +N
+ HO OH CH3
Adrenérgico)
H
Receptor
adrenérgico
3. INTERACCIÓN DE UN FÁRMACO CON SU RECEPTOR
Las fuerzas que gobiernan la interacción entre los átomos y entre las moléculas son la
base de las interacciones entre los fármacos y sus receptores.
Se describe cuatro tipos de enlace:
3.1. Fuerzas de Van der Walls
Son fuerzas débiles de enlace, presentes en innumerables compuestos y que actúan

entre todos los átomos que están en cercanía mutuamente. La fuerza de atracción de
estas uniones es inversamente proporcional a la sétima potencia de la distancia de
separación entre átomos o moléculas.
Cuando el fármaco y su receptor pueden estar en estado común, esas fuerzas adquieren
enorme importancia. Cuanto más específica es la molécula, mayor es la contribución de
estas fuerzas.

Fecha: Marzo 2008 3
3.2. Uniones de hidrógeno o puentes de hidrógeno
Muchos átomos de hidrógeno poseen una carga positiva parcial en la superficie, y forman
enlaces con átomos de oxígeno y de nitrógeno cargados negativamente. Al actuar a
mayores distancias que las fuerzas de Van der Walls no es importante un acercamiento
de las moléculas para lograr su efecto.
Estos enlaces junto con las fuerzas de Van der Walls, constituyen casi todas las
interacciones entre fármaco y receptor.
3.3. Uniones iónicas
Los enlaces de este tipo se forman entre iones con carga opuesta, por ejemplo
Acetilcolina positivo y cloruro negativo. Su importancia puede apreciarse claramente en el
caso de los agentes bloqueadores neuromusculares de enlaces iónicos que actúan a una
velocidad muy grande.
Estos tipos de enlace se disocian reversiblemente a temperatura del cuerpo.
3.4. Uniones covalentes
Estos enlaces se forman cuando un mismo par de electrones es compartido por átomos
adyacentes y de ellos depende la cohesión de las moléculas orgánicas. No son comunes
en farmacología. Debido a su fuerza y a la dificultad de reversión o de ruptura que los
caracteriza. Los fármacos con este tipo de mecanismos poseen efecto prolongado. La
cloroquina, la dibencilina, los anticolinesterásicos, organofosforados, son ejemplos de
sustancias que forman estos enlaces. Estos compuestos tienden a ser tóxicos.

Fecha: Marzo 2008 4
Fig. Interacción Fármaco – Receptor, de la Adrenalina.
4. LOCALIZACIÓN DEL LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS
La localización del lugar de acción de los fármacos, lo que significa en muchos casos la
ubicación del receptor sobre el que ejercen su acción, viene determinada por las
propiedades físico químicas de la sustancia biológicamente activa. Es fácil comprender
que sustancias polares e hidrosolubles, que no pueden atravesar las barreras lipídicas
celulares, ejercerán su efecto con mayor probabilidad sobre receptores situados sobre la
membrana celular (sustancias endógenas como catecolaminas, acetilcolina y las
hormonas peptídicas). Por el contrario, fármacos liposolubles que atraviesan las
membranas celulares, tienen su acción en un lugar intracelular (vesículas de secreción,
mitocondrias, enzimas solubles) o también en el núcleo o sus ácidos nucleicos.
Es importante destacar que los receptores que comparten el mecanismo de transducción

intracelular de la señal originada por su activación, poseen también importantes
similitudes en su estructura molecular tal como han puesto de manifiesto, recientemente,
múltiples estudios bioquímicos y de biología molecular.

Fecha: Marzo 2008 5
5. CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE RECEPTORES
Los receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente

sobre la base del efecto y la potencia relativa de agonistas y antagonistas selectivos, en
la relación estructura-actividad. Los receptores están agrupados en distintas familias
como son:
5.1. Receptores directamente acoplados a canales iónicos
La acción del fármaco con el receptor va a producir una acción directa de abrir o cerrar
dicho canal con su concomitante efecto en el potencial de membrana celular.
En este grupo tenemos:
• Receptor nicotínico
• Receptor de GABA tipo A
• Receptor para ácido glutámico (NMDA)
• Receptor de glicina
• Receptor de glutamato
• Receptor de aspartato
5.2. Receptores acoplados a proteína G reguladora
• Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3
• Receptores de substancia K
• Receptores visuales de opsina
• Receptores de dopamina D-2 (Tabla 1).

Fecha: Marzo 2008 6
Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados

a proteinas G(17,18,22)
Clase Ligando
Adrenalina
Noradrenalina
Dopamina
5-hidroxitriptamina
Neurotransmisores
Histamina
Acetilcolina
Adenosina
Opioides
Sustancia P
Taquicininas Neurocinina A
Neuropéptido K
Angiotensina II
Arginina vasopresina
Otros péptidos
Oxitocina
PVI, GRP, TRH, PTH
Hormonas glicoproteínicas TSH, FSH, LH, hCG
Derivados del ácido araquidónico Tromboxano A2
Sustancias odoríferas
Saborizantes
Endotelinas
Otros Factor activador de
plaquetas
Canabinoides
IL-8

Fecha: Marzo 2008 7
5.3. Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas
Van a actuar como enzimas de acción directa que catalizan reacciones de fosforilación o
generación de segun-dos mensajeros. En este grupo tenemos:
• Receptores de insulina
• Receptores del factor de crecimiento epidermal
• Receptores de ciertas linfoquinas
5.4. Receptores que regulan la transcripción del ADN
La realizan por la interacción con receptores nucleares. Dentro de este grupo tenemos:
• Receptor de hormonas esteroides
• Receptor de hormona tiroidea
• Receptor de vitamina D
• Receptor de retinoides
Por cada sustancia activa sobre la célula existe al menos un receptor específico al que se
une por sus elementos de reconocimiento para producir la respuesta.
Los sistemas neurotransmisores precisan de receptores específicos para ejercer su

acción. Los receptores son eslabones fundamentales y delimitados de tipo y subtipos
dentro de cada sistema. Ante el empleo de una determinada sustancia química existen
efectos variables en base a los diferentes receptores sobre los que actúa.
6. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES
Los receptores pueden estar localizados en:

Fecha: Marzo 2008 8
6.1. El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de fármacos

anticolinesterásicos).
6.2. En el espacio celular en la membrana (adrenérgico).
6.3. Dentro de la célula (corticoides).
6.4. A nivel de enzimas
Fig. 2. Ubicación de los receptores
Estos receptores pueden relacionarse:
a. En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-teína G.

b. A nivel de unidades catalíticas (adenilato o guanilatociclasa).
c. A nivel de segundos mensajeros.
d. A nivel de proteínas fosforiladas por segundos mensajeros.
e. A nivel de poros iónicos.

Fecha: Marzo 2008 9
La especificidad de la afinidad de un fármaco (agonista o antagonista) por su receptor

permite marcar el receptor y de este modo se consigue:
a. Detectar su localización en un tejido.
b. Cuantificar su densidad en dicho tejido.
c. Precisar la afinidad y actividad de diversos agonistas y antagonistas.
d. Intentar su aislamiento, purificación y cristalización.
e. Analizar su estructura.
7. INTERACCIÓN ENTRE EL PRIMER MENSAJERO Y SU RECEPTOR
La comunicación eficaz que todo organismo requiere, a fin de coordinar crecimiento,

diferenciación y el metabolismo de sus tejidos y órganos, tiene, como una de sus formas,
comunicaciones intercelulares.
A través de sus moléculas de señal o primer mensajero, que presentan una gran
diversidad estructural y funcional y que nos sirven como trasmisores de señales,
Fecha: Marzo 2008 10
mediadas por los receptores que se encuentran en las células blanco, en donde se
produce la activación de segundos mensajeros.
Una vez realizada esta función las células blanco modifican o degradan al ligando
dando término a la respuesta.
El receptor es una proteína bifuncional que reconoce y une al ligando con alta
especificidad y responde a esta unión induciendo la respuesta celular. Este
reconocimiento y unión, como se ha visto, puede producirse por más de un tipo de
receptores, induciendo así, respuestas diferentes.
Estas respuestas pueden ser directas a través de canales iónicos (neurotransmisores), de

activación enzimática (citoquinas), de estimulación de la transcripción del ADN
(esteroides, retinoides), o indirecta, luego de acoplamiento a proteínas transductoras de
señales (hormonas peptídicas).
De acuerdo a los mecanismos de transducción de señal, los receptores de membrana o

de superficie celular se clasifican en receptores acoplados a canales iónicos, proteína G,
asociados con actividades enzimáticas intrínsecas y receptores sin actividad enzimática
intrínseca.
8. SEGUNDOS MENSAJEROS
Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula, como resultado de

interacciones entre vías de segundos mensajeros, que influyen directamente entre sí, por
alteración de sus metabolismos y de manera indirecta, al compartir blancos intracelulares;
este patrón, algo confuso, de las vías reguladoras, permite a las células reaccionar a los
agonistas, solos o en combinación con un conjunto integrado de segundos mensajeros y
respuestas citoplásmicas (Figura 4).

Figura 4. Acciones moduladoras de las proteinas G sobre diversas proteínas de la membrana celular y su
influencia sobre diferentes segundos mensajeros. Se ha descrito varios tipos de proteínas G que pueden
ejercer acciones reguladoras contrarias (activación o inhibición) sobre sus moléculas diana.
2+
AA: ácido araquidónico. AMPc: monofosfato cíclico de adenosia Ca : concentración intracelular de iones
de calcio. IP3:trifosfato de inositol. DAG:diacilglicerol.
Muchos ligandos extracelulares actúan al incrementarse las concentraciones

intracelulares de los mensajeros secundarios como el 3',5' monofosfato de adenosina
cíclico (AMPc), el ion calcio o los fosfoinositidos (Tabla 2).
En la mayor parte de los casos utilizan un sistema de señalización transmembrana con

tres componentes distintos: Primero, el ligando extracelular es detectado de manera
específica por un receptor en la superficie celular. A su vez, el receptor puede inducir la
activación de una proteína G que se localiza en la cara citoplasmática de la membrana
plasmática. Esta proteína G activada, modifica posteriormente la actividad de un elemento
efector que suele ser una enzima o conducto iónico.

Tabla 2. Lista parcial de ligandos extracelulares endógenos y sus

mensajeros secundarios relacionados
Ligando Mensajero secundario
•Adrenocorticotrópica, hormona
Ca2+/fosfoinosítidos
•Acetilcolina (receptores muscarínicos)
•Angiotensina
•Catecolaminas (a1-adrenorreceptores)
AMPc
•Catecolaminas (b1-adrenorreceptores)
AMPc
•Factor de crecimiento derivado de las
plaquetas
AMPc
•Gonadotropina coriónica
AMPc
•Glucagón
•Histamina (receptores-H2)
AMPc
•Hormona estimulante de los folículos
•Hormona estimulante de los melanocitos
•Hormona liberadora de tirotropina
AMPc
•Hormona Luteinizante
AMPc
•Hormona paratiroidea
AMPc
•Prostaciclina, prostaglandina E1
AMPc
•Serotonina (receptores-5-HT1)
•Serotonina (receptores-5-HT2)
AMPc
•Tirotropina
•Vasopresina (receptores-V1)
AMPc
•Vasopresina (receptores-V2)

9. REGULACIÓN DE RECEPTORES
Es importante considerar que los receptores además de iniciar la regulación de las

funciones fisiológicas y bioquímicas, están sometidos a muchos mecanismos de control,
homeostático y de regulación; muy interrelacionados entre sí, implicando un alto grado de
complejidad y protección.
Además de la variabilidad entre individuos en las reacciones a los fármacos, se conoce

ciertas enfermedades que surgen por disfunción de los receptores o de los sistemas
receptores efectores.
La pérdida de un receptor en un sistema de señalización altamente especializado, puede

ocasionar un trastorno fenotípico o deficiencias en sistemas de señalización más amplios
conlleva un espectro de efectos más generales como en la miastenia gravis, algunas
formas de diabetes sacarina insulinorresistente.
Entre los fenómenos más interesantes y notables está la aparición de receptores

aberrantes como productos de oncogenes, que transforman células normales en células
cancerosas.
La activación constitutiva de los receptores, acoplados a proteína G por mutaciones

sutiles en la estructura de receptor, origina retinitis pigmentosa, pubertad precoz e
hipertiroidismo maligno (Clapham); las propias proteínas G pueden volverse oncógenas,
cuando están "sobreexpresadas" o cuando son activadas por mutación (Lyons y col).



Tema 3 Receptores de Fármacos

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Tema 3 Receptores de Fármacos

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Facultad de Ciencias de la Salud

Escuela de Farmacia y Bioquímica FARMACOQUÍMICA I

1. Receptores: son componentes moleculares específicos de un sistema biológico con

2. Las funciones de los receptores, consisten en:

2.2. Propagar su señal reguladora en la célula "blanco". Los efectos reguladores de un

Mg. William. Sagástegui G.

Aquellos medicamentos que reúnen estas dos características (afinidad, actividad

Este suceso fundamental de interacción Fármaco-receptor inicia la comunicación, a

Mg. William. Sagástegui G.

Estructura e Interacción Fármaco -

3. INTERACCIÓN DE UN FÁRMACO CON SU RECEPTOR

Se describe cuatro tipos de enlace:

3.1. Fuerzas de Van der Walls

Son fuerzas débiles de enlace, presentes en innumerables compuestos y que actúan

Mg. William. Sagástegui G.

3.2. Uniones de hidrógeno o puentes de hidrógeno

3.3. Uniones iónicas

Estos tipos de enlace se disocian reversiblemente a temperatura del cuerpo.

3.4. Uniones covalentes

Mg. William. Sagástegui G.

Fig. Interacción Fármaco – Receptor, de la Adrenalina.

4. LOCALIZACIÓN DEL LUGAR DE ACCIÓN DE LOS FÁRMACOS

Es importante destacar que los receptores que comparten el mecanismo de transducción

Mg. William. Sagástegui G.

5. CLASIFICACIÓN MOLECULAR DE RECEPTORES

Los receptores de los fármacos han sido identificados y clasificados tradicionalmente

5.1. Receptores directamente acoplados a canales iónicos

En este grupo tenemos:

• Receptor de GABA tipo A

• Receptor para ácido glutámico (NMDA)

5.2. Receptores acoplados a proteína G reguladora

• Receptores adrenérgicos beta 1,2 y 3

• Receptores visuales de opsina

• Receptores de dopamina D-2 (Tabla 1).

Mg. William. Sagástegui G.

Tabla 1. Algunos de los ligandos para los receptores acoplados

Hormonas glicoproteínicas TSH, FSH, LH, hCG

Derivados del ácido araquidónico Tromboxano A2

Mg. William. Sagástegui G.

5.3. Receptores catalíticos que funcionan como proteinquinasas

• Receptores del factor de crecimiento epidermal

• Receptores de ciertas linfoquinas

5.4. Receptores que regulan la transcripción del ADN

• Receptor de hormonas esteroides

• Receptor de hormona tiroidea

Los sistemas neurotransmisores precisan de receptores específicos para ejercer su

6. LOCALIZACIÓN DE LOS RECEPTORES

Los receptores pueden estar localizados en:

Mg. William. Sagástegui G.

6.1. El espacio extracelular (colinesterasa como receptor de fármacos

Fig. 2. Ubicación de los receptores

Estos receptores pueden relacionarse:

a. En algunas ocasiones, a nivel de subunidades de pro-teína G.

Mg. William. Sagástegui G.

La especificidad de la afinidad de un fármaco (agonista o antagonista) por su receptor

a. Detectar su localización en un tejido.

b. Cuantificar su densidad en dicho tejido.

c. Precisar la afinidad y actividad de diversos agonistas y antagonistas.

d. Intentar su aislamiento, purificación y cristalización.

7. INTERACCIÓN ENTRE EL PRIMER MENSAJERO Y SU RECEPTOR

La comunicación eficaz que todo organismo requiere, a fin de coordinar crecimiento,

Estas respuestas pueden ser directas a través de canales iónicos (neurotransmisores), de

De acuerdo a los mecanismos de transducción de señal, los receptores de membrana o

Las señales fisiológicas también se integran dentro de la célula, como resultado de