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Revista de Etnofarmacología131 (2010) 511–521

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Una revisión de la actividad antibacteriana deHypericum perforatuml


Zeb Sadiqe∗, Ismat Naeem, Alya Maimoona
Departamento de Química, Lahore College for Women University, Jail Road, Lahore 54600, Pakistán

información del artículo resumen

Historial del artículo: Hypericum perforatumL. (Hypericaceae) es una hierba perenne que comúnmente se conoce como hierba de San Juan. La planta ha sido valorada por sus importantes
Recibido el 18 de diciembre de 2009 Recibido en forma perspectivas biológicas y químicas y su uso en el tratamiento de enfermedades infecciosas ha sido documentado en informes etnobotánicos. Interés más reciente enH.
revisada el 16 de julio de 2010 Aceptado el 16 de julio
perforatumse ha centrado en sus efectos antidepresivos, y solo recientemente se ha evaluado su actividad antimicrobiana frente a una serie de cepas bacterianas y
de 2010
fúngicas. La presente revisión ofrece un resumen completo de los usos etnobotánicos, componentes químicos y efectos biológicos (antibacterianos y antifúngicos) de
Disponible en línea el 24 de julio de 2010
esta especie. También se incluye una descripción completa de los componentes químicos, incluidos los derivados de antraquinona (naftodiantronas), flavonoides,

floroglucinoles prenilados, taninos y aceites volátiles. Se ha encontrado que varios tipos de preparaciones, ungüentos, cremas y extractos preparados con compuestos
Palabras clave:
aislados de esta especie poseen un amplio espectro de efectos biológicos y farmacológicos tales como efectos antidepresivos, cicatrización de heridas, actividad
Hypericum perforatum
antiviral y antimicrobiana. La actividad antibacteriana de los extractos crudos se puede relacionar con el uso de la hierba como cicatrizante de heridas en la antigüedad.
Hipericáceas
Actividad antimicrobiana El único principio antibacteriano aislado hasta la fecha es una tetracetona, la hiperforina, que también se cree que es responsable de la actividad antidepresiva de la

hiperforina hierba. La literatura disponible indica que tiene una mayor actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas que contra las Gram-negativas, y los extractos

hipericina alcohólicos (metanol/etanólico) demostraron poseer una actividad más pronunciada que los extractos acuosos. Basado en las características químicas y farmacológicas

de La literatura disponible indica que tiene una mayor actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas que contra las Gram-negativas, y los extractos

alcohólicos (metanol/etanólico) demostraron poseer una actividad más pronunciada que los extractos acuosos. Basado en las características químicas y farmacológicas

de La literatura disponible indica que tiene una mayor actividad antibacteriana contra las bacterias Gram-positivas que contra las Gram-negativas, y los extractos

alcohólicos (metanol/etanólico) demostraron poseer una actividad más pronunciada que los extractos acuosos. Basado en las características químicas y farmacológicas

deH. perforatum,llegamos a la conclusión de que esta especie tiene propiedades terapéuticas beneficiosas y tiene potencial para su uso como un remedio herbario

adaptogénico eficaz.

© 2010 Elsevier Ireland Ltd. Todos los derechos reservados.

Contenido

1. Introducción . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512
1.1. Taxonomía y descripción. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512
1.2. H. perforatumen Historia . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 512
2. Compuestos biológicamente activos deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
2.1. Naftodiantronas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
2.2. Floroglucinoles. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 513
2.3. Flavonoides. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 514
2.4. biflavonas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 515
2.5. Fenilpropanos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
2.6. Proantocianidinas. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
2.7. Aceites volátiles . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
2.8. Otros constituyentes químicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
3. Efectos curativos de heridas deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 516
4. Estudios de actividad antibacteriana. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
4.1. Preparaciones antibacterianas deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
4.2. Cremas y ungüentos antibacterianos que contienenH. perforatumextractos . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
4.3. in vitroactividad antibacteriana de los extractos de plantas deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 517
4.4. Actividad anti-MRSA de extractos deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518

∗Autor correspondiente. Tel.: +92 42 99203801-9x245.


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4.5. Actividad antibacteriana del aceite deH. perforatum (Oleum Hyperici). . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
4.6. En vivoestudios de la actividad antibacteriana deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
4.7. Hiperforina: un principio antibacteriano deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
5. Actividad antifúngica deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
5.1. Actividad antifúngica del aceite esencial. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 518
5.2. Actividad antifúngica de extractos etanólicos. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
5.3. Actividad antifúngica de flavonoides aislados deH. perforatum. . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
6. Conclusiones . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
Reconocimiento . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519
Referencias . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . . 519

1. Introducción la planta como febrífugo/medicamento para la tos; sin embargo, Cherokee


hizo un uso muy amplio de la planta.
Hypericum perforatumL. (hierba de San Juan, Hypericaceae) es miembro Gerardo (1597), el famoso herbolario inglés, se refirió a un ungüento de
del génerohipérico,de las cuales hay 400 especies en todo el mundo ( hierba de San Juan, que formuló usando la hierba, como la mejor y más
Mabberley, 1987). Es nativo de Europa, Asia Occidental, África del Norte, preciada terapia natural disponible para curar heridas. En sus propias
Madeira y las Azores y está naturalizado en muchas partes del mundo, palabras:
especialmente en América del Norte y Australia. La planta se propaga
“Hierba de San Juan con sus flores y semillas hervidas y borrachas,
rápidamente por medio de estolones oa partir de la prodigiosa producción
provoca la orina, y es muy buena contra la piedra en la vejiga, y detiene
de semillas y puede invadir pastizales, sitios perturbados, caminos de tierra,
el lago. Las hojas estampadas son buenas para aplicarlas sobre
costados de caminos y carreteras y bosques ralos. En los últimos años, el
quemaduras, escaldaduras y todas las heridas; y también para úlceras
consumo deH. perforatum-productos derivados se ha incrementado
podridas e inmundas.”
dramáticamente, y actualmente es una de las plantas medicinales más
consumidas en el mundo (Wills et al., 2000). La planta tiene una amplia gama Entre los primeros usos farmacéuticos más efectivos y ampliamente
de aplicaciones medicinales, que incluyen heridas en la piel, eczemas, difundidos deH. perforatumen Europa después del siglo XVI fue el uso del
quemaduras, enfermedades del tracto alimentario y trastornos psicológicos aceite destilado de la hierba como terapia para heridas y contusiones. Era
(Mariposa, 2003). tan efectivo que los cirujanos no solo lo usaban para limpiar heridas sino
La presente revisión abarca la literatura sobre la actividad que también lo incluyeron en la primera farmacopea oficial de Londres como
antimicrobiana de extractos crudos deH. perforatumy compuestos Oleum Hyperici (Urdang, 1944).
antimicrobianos aislados de estos extractos. Para la actividad antibacteriana, En1633, de GerardHerbal registró el uso de la planta como bálsamo para
solo reportes que describen extractos con concentraciones inhibitorias quemaduras, heridas, úlceras y mordeduras y su aceite también se usó popularmente
mínimas (CIM) de 1 mg mL−1(1000 -g ml−1) o menos fueron seleccionados. La durante este tiempo.
literatura abunda en artículos que describen extractos que muestran Culpeper (1652)señaló las propiedades únicas de curación de heridas del
actividad antibacteriana con valores de MIC superiores a 1 mg mL−1, que ungüento a base de hierbas. También afirmó las propiedades beneficiosas
tiene poca relevancia desde una perspectiva clínica, ya que es probable que de la hierba contra las picaduras y mordeduras de animales venenosos. De
varias sustancias relativamente inertes puedan mostrar actividad acuerdo con él:
antibacteriana en una concentración tan alta.
“Es una hierba singular para heridas, que cura heridas internas o
magulladuras, abre obstrucciones, disuelve hinchazones y cierra los
1.1. Taxonomía y descripción
labios de las heridas. Es bueno para los que son mordidos o picados por
cualquier criatura venenosa, y para los que no pueden hacer agua”.
En las clasificaciones anteriores,hipéricoL. y otros géneros relacionados
fueron incluidos en la familia Clusiaceae (Guttiferae) bajo la subfamilia Otros usos folclóricos populares registrados para la hierba de San Juan
Hypericoideae (Engler, 1925; Thorne, 1976[usando el nombre Hypericaceae]; incluyen una decocción para la grava y ulceraciones del uréter (Colina, 1808),
Cronquist, 1981). Sin embargo, existe una creciente evidencia de que las para las ulceraciones de los riñones, como febrífugo o vermífugo, y para la
Hypericoideae no forman un grupo monofilético con otras Clusiaceae ( ictericia, la gota y el reumatismo (Verde, 1824).Griffith (1847) mencionó que
Gustafsson et al., 2002; Davis et al., 2005), y ahora se tratan como una la planta se puede utilizar como aceite o ungüento para úlceras, tumores y
familia separada, Hypericaceae, en, por ejemplo, el sistema de clasificación como diurético. Uno de los primeros usuarios más prominentes deH.
porSteven (2006).La planta es una perenne glabra, erecta y generalmente perforatumfue Dioscórides, los médicos de los ejércitos del emperador
leñosa en la base. Las hojas son ovadas a lineales, sésiles, opuestas y romano Nerón. Lo recomendó para la ciática, quemaduras, como diurético,
contienen puntos glandulares translúcidos. La flor tiene cinco sépalos cortos, para promover la menstruación y fiebres periódicas (Gunther, 1968).
subiguales, enteros, imbricados, basalmente connatos, y cinco pétalos
amarillos persistentemente marchitos. El ovario es superior, capsular y de A finales de 1800,Rey (1876)escribió en su American Dispensatory
tres estilos, mientras que los estambres son muchos, dispuestos en haces de sobre su uso en aflicciones urinarias, diarrea, ictericia, menorragia,
tres. Las flores son profusas, dispuestas en cimas ramificadas que florecen histeria, desequilibrios nerviosos con depresión y uso tópico para
desde junio hasta septiembre (Hobbs, 1998). traumatismos. En una revisión posterior del Dispensatorio una tintura
dehipéricofue recomendado para la irritación espinal, golpes,
conmociones cerebrales, heridas punzantes e histeria (Felter y Lloyd,
1.2. H. perforatum en la historia 1898).
En el ultimo siglo,Duque (1985)relató su uso en la medicina popular
La planta tiene una larga historia de más de 2400 años y ha gozado de en el tratamiento del carcinoma de ovario, cánceres de útero, cánceres
una reputación como cicatrizante de heridas desde el siglo V a. C. Se puede de estómago y tumores de la linfa. Duke cita una aplicación rusa en el
encontrar en las hierbas deGerardo (1597), yMarchitamiento (1796). Un asma bronquial y muchas otras: diarrea, disentería, neurastenia,
numero dehipéricoespecies fueron utilizadas por las tribus amerindias. depresión nerviosa, histeria, catarro crónico, rabia, gusanos,
Registros del uso deH. perforatumson conocidos de los Cherokee, Iroquois y hemorragias y problemas de vejiga, por nombrar algunos.
Montagnais. Todas estas tribus parecían haber usado
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Morman (1998)menciona el uso de la planta por parte de los indios Cherokee La hipericina y la pseudohipericina se encuentran en las flores y hojas del
como emanagogo, antidiarreico, febrífugo (infusión), tratamiento para llagas y material vegetal crudo en concentraciones de 0,03% a 0,3% del peso seco,
enfermedades venéreas (usando una sustancia lechosa, posiblemente la savia), con una variación significativa según la etapa de desarrollo de la planta (
hemostático para hemorragias nasales (como rapé), un remedio para la Cellarova et al., 1994). La pseudohipericina es la principal naftodiantrona en
mordedura de serpiente (raíz masticada y utilizada como cataplasma), y una H. perforatum,generalmente presente en cantidades de dos a cuatro veces
infusión de raíz como lavado para dar fuerza a los bebés. Los indios Montagnais más altas que la hipericina (Brantner et al., 1994; Upton, 1997). También se
prepararon la planta como medicamento para la tos y los iroqueses usaronH. ha informado ciclopseudohipericina, un producto de oxidación de la
perforatumcomo febrífugo y para prevenir la esterilidad. pseudohipericina, y es en parte responsable del color rojo deH. perforatum
La planta también ha conservado una posición en la lista contemporánea extractos (Haeberlain et al., 1992). El contenido de hipericina
de plantas medicinales de importancia farmacéutica. Durante los últimos 30 (aproximadamente 0,1-0,15 %) incluye hipericina y pseudohipericina (
años, la planta ha sido ampliamente investigada en estudios clínicos y de Vanhaelen y Vanhaelen-Fastre, 1983) y en ocasiones se denomina "hipericina
laboratorio. Se documentó una plétora de importantes propiedades total".
fisiológicas, históricas, químicas, farmacológicas y farmacocinéticas en el uso Las naftodiantronas muestran una solubilidad limitada en casi todos
médico de las preparaciones farmacéuticas de la hierba. La planta contiene los solventes; los compuestos puros, especialmente la hipericina, son
un amplio espectro de sustancias, entre las cuales los antroglucósidos, los casi insolubles en agua a temperatura ambiente. Sin embargo, más del
flavonoides y los derivados de la floroglucina tienen un papel en los 40% del contenido de naftodiantrona es extraíble de la hierba cruda
principales efectos farmacológicos. Esta planta se ha vuelto muy popular cuando se prepara un té con agua a 60-80ºC.◦C (aprox. 35 % de
recientemente como un tratamiento alternativo eficaz en las formas débiles/ pseudohipericina y 6 % de hipericina) (Niesel y Schilcher, 1990). El
medias de depresión. Grandes cantidades de medicamentos producidos en aumento de la solubilidad sugiere la presencia de coefectores en el
masa con St. Los extractos de John's Wort se venden principalmente en material vegetal que modifican la solubilidad de las naftodiantronas.
Estados Unidos y Alemania y han penetrado con éxito en los mercados de Las sales de potasio de hipericina y pseudohipericina han sido
otros países europeos. Algunos efectos secundarios adversos también están identificadas como pigmentos “solubles” delhipérico especies (Falk y
asociados con la planta, el más conocido es la fotosensibilidad y el menos Schmitzberger, 1992).
conocido es la interacción con otros medicamentos/alimentos (Kapusta y Las hipericinas son los compuestos más interesantes deH. perforatumy
Dušek, 2003). se han descrito muchos efectos farmacológicos para esta clase de
compuestos. La hipericina y la pseudohipericina inhiben específicamente la
Interés más reciente enH. perforatumse ha centrado en sus efectos proteína quinasa C con IC50valores de 1,7 mg L−1y 15 mg L−1,
antidepresivos (Butterweck et al., 2000; Kumar et al., 2000; Cervo et al., respectivamente, y muestran actividad antiproliferativa frente a células de
2002); sin embargo, la hierba ha mostrado otras actividades, incluida la mamífero. Esto explica la actividad antirretroviral de la hipericina y la
curación de heridas (Fedorchuk, 1964; Rao et al., 1991) antifúngico ( pseudohipericina, que puede atribuirse a la inhibición de la fosforilación por
Rancic et al., 2005; Milosevic et al., 2007), antiinflamatorio (Mascalo et parte de la proteína quinasa C durante la infección viral de las células.
al., 1987; Kumar et al., 2001), antimicobacteriano (Frisbey et al., 1953; Takahashi et al., 1989). También se descubrió que la hipericina tiene
Fitzpatrick, 1954) y actividades antivirales (Richer y Davies, 1995). potencial para el tratamiento de enfermedades mediadas por células T
debido a su efecto inhibitorio sobre la reacción de citotoxicidad mediada por
células T CD8+ (Lavie et al., 2000).
Recientemente, se descubrió que la irradiación de una mezcla de
2. Compuestos biológicamente activos deH. perforatum hemoglobina e hipericina con luz visible puede activar la hipericina para
generar especies reactivas de oxígeno que cambian la estructura de la
Los extractos hidroalcohólicos (60% etanol o 80% metanol) de hemoglobina y mejoran la actividad catalítica de la proteína para H2O2
partes aéreas de la planta contienen un espectro de seis grandes reducción. El proceso depende no solo del tiempo de irradiación sino
grupos de productos naturales: (1) naftodiantronas, (2) floroglucinoles, también de la concentración de hipericina. Este estudio no solo
(3) flavonoides, (4) biflavonas, (5) fenilpropanos y (6) proantocianidinas. confirmó la fotosensibilización por hipericina y reveló la actividad
Además, están presentes cantidades menores de taninos, xantonas, peroxidasa mejorada de la hemoglobina, sino que también puede
aceites esenciales y aminoácidos. Todos estos compuestos representan encontrar aplicación en el desarrollo de una H más sensible.2O2
los principales constituyentes del crudo seco.H. perforatumhierba ( biosensor que utiliza esta molécula (Zhao et al., 2008).
Nahrstedt y Butterweck, 1997). La hipericina es el principal componente fotosensibilizante deH.
perforatum (causando hipericismo) y ha sido propuesto como un
fotosensibilizador para la terapia fotodinámica del cáncer. La
2.1. naftodiantronas pseudohipericina no tiene fototoxicidad (Vandenbogaerde et al., 1998).

Estos compuestos son típicos del génerohipérico (Hegnauer, 1989), 2.2. floroglucinoles
de color rojo intenso y propiedades fototóxicas (Schey et al., 2000). El
majo las hipericinas. Dos tan pseudoprotohipericina Floroglucinol de
Hipérico.Dos cierres
son hiperforina (tercero
naturaleza inestable son ef ), a y adhiperforina (IV
hipericina (yo) y pseudo grupo metilo (hobb
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Estos se encuentran solo en las partes reproductivas (alrededor del 2% hierba. Se considera que el mecanismo de su actividad antidepresiva es
en las flores, 4,4% en los frutos maduros y 4,5% en los frutos inmaduros) ( la inhibición de la recaptación sináptica de neurotransmisores.
Maisenbacher y Kovar, 1992; Tekel'ová et al., 2000). Sin embargo, las Chatterjee et al., 2001). El compuesto ha sido investigado muy
preparaciones tradicionales como los tés y las tinturas de la hierba intensamente como un nuevo agente antineoplásico (Schempp et al.,
contienen poca o ninguna hiperforina (Meier, 2001). La furohiperforina, el 2002). La hiperforina también posee actividad antipalúdica y se
principal producto de oxidación de la hiperforina, se encuentra en las partes encontró que es activa contraPlasmodium falciparumcon un circuito
aéreas en alrededor del 5 % de la concentración de hiperforina.Verotta et al., integrado50valor en el rango micromolar, y la actividad no fue
1999). Además, la oxepahiperforina (Verotta et al., 2000) y otros análogos de críticamente dependiente de su sensibilidad similar al fenol a la
oxidación de la hiperforina también se han aislado y dilucidado (Shan et al., autooxidación o la presencia de insaturación en los residuos de prenilo
2001). (Verotta et al., 2007).
Aunque la hiperforina es bastante inestable, especialmente en
soluciones acuosas y cuando se expone a la luz y al calor, está presente 2.3. Flavonoides
en muchos extractos comerciales en concentraciones de 0 a 6 % (
Melzer et al., 1998). Los productos de su degradación son 2-metil-3- Los flavonoides comprenden el grupo principal de compuestos
buten-2-ol y dos productos de oxidación con un esqueleto de carbono biológicamente activos enH. perforatum (2-4%). Las agliconas de
de hiperforina intacto (Trifunovic et al., 1998; Orth et al., 1999). flavonol identificadas hasta ahora incluyen kaempferol, luteolina,
Las hiperforinas deH. perforatumpresentan compuestos muy miricetina y quercetina.V) (Nahrstedt y Butterweck, 1997; Kurth y
interesantes desde el punto de vista farmacológico, aunque sus actividades Spreemann, 1998; Hansen et al., 1999; Naeem et al., 2010). Hiperósido
farmacológicas son aún poco conocidas. Se demostró que la propia (hiperina) (VI) y rutina (VII) suelen dominar entre los glucósidos de
hiperforina inhibe o modula varios sistemas de neurotransmisoresin vitro.Es H. perforatumseguido de quercitrina (viii) e isoquercitrina(IX) (Pietta et
un potente inhibidor de la captación de serotonina, dopamina y al., 2001).Martonfi et al. (2001)identificó un quimiotipo libre de rutina
noradrenalina, con IC50valores de alrededor de 0,5 mg L−1en preparaciones que crece en Italia.Butterweck et al. (2000)aisló miquelianina
sinaptosómicas (Chatterjee et al., 1998). Esto apoya el posible papel de la (quercetina 3-O-glucurónido) y astilbina (taxifolina 3-O-
hiperforina en la actividad antidepresiva del ramnopiranósido) de la hierba.

tabla 1
Propiedades biológicas conocidas de los principalesHypericum perforatumconstituyentes.

Constitucion Actividad

amentoflavona Antiinflamatorio, antiulcerogénico (Berghöefer y Höelzl,


1989)
hiperforina Actividad antibacteriana frente a bacterias Gram-positivas,
cicatrizante (Gurevich et al., 1971; Bystrov et al., 1975;
Maisenbacher y Kovar, 1992), inhibidor de neurotransmisores (
Nahrstedt y Butterweck, 1997), antidepresivo (Chatterjee et al.,
1998a), potencial anticancerígeno (Schempp et al., 2002),
inhibición de la angiogénesis (Schempp et al., 2005) y
antipalúdicos (Verotta et al., 2007)

hipericina Antivírico (Meruelo et al., 1988; Weber et al., 1994; Lavie y


al., 1995), actividad antidepresiva (Nahrstedt y Butterweck,
1997; Chatterjee et al., 1998; Müller et al., 2001; Eckert y
Müller, 2001), antiinflamatorio (Panossian et al., 1996)

3′,8"-biapigenina Probablemente sedante (Berghöefer y Höelzl, 1989)


Proantocianidinas Antioxidante, antimicrobiano, antiviral, vasorelajante (
Nahrstedt y Butterweck, 1997) Antivírico (Meruelo et
pseudohipericina al., 1988)
quercitrina in vitroActividad inhibidora de la MAO (Sparenberg et al.,
xantonas 1993) Antidepresivo, antimicrobiano, antiviral, diurético,
cardiotónico, MAOAinhibidor (Kitanov y Blínova, 1987; Hölzl et
al., 1989; Sparenberg et al., 1993; Nahrstedt y Butterweck,
1997)
515

Se demostró que los glucósidos de flavonol poseen actividad Se demostró que la rutina es esencial para la actividad antidepresiva de
espasmolítica (Morales y Lozoya, 1994). Estos compuestos también inhiben H. perforatumextractos (Nöldner y Schötz, 2002).
la monoaminooxidasa A, la enzima responsable del catabolismo de las
aminas biogénicas, y la catecol-O-metiltransferasa (Thiede y Walper, 1994). 2.4. biflavonas
Estudios realizados porSparenberg et al. (1993)mostró la mayor actividad
para los aglicones flavonoides (quercetina, kaempferol y luteolina), mientras Las biflavonas son un grupo raro de flavonas diméricas que se
que los glucósidos fueron menos activos. Sin embargo, el nivel de encuentran en algunas fuentes vegetales. Tres biflavonas detectadas
flavonoides presente enH. perforatumes demasiado bajo para ser enH. perforatum son 3′, 8"-biapigenina (0,1–0,5%), amentoflavona (X)
responsable de la eficacia terapéutica del crudohipéricohierba (Jurgenliemk y (0.01–0.05%) (Berghöefer y Höelzl, 1987, 1989) y 6′, 8"-diquercetina (
Nahrstedt, 2002). Algunos flavonoides pueden unirse al receptor de Kurkin y Pravdivtseva, 2007). El significado terapéutico de estas
benzodiacepinas (Medina et al., 1997), y se ha argumentado que los biflavonas enH. perforatumaún se desconoce. Sin embargo, se
flavonoides deH. perforatum puede actuar de la misma manera (Haeberlain demostró que la amentoflavona posee actividades antiinflamatorias y
et al., 1994; Viola et al., 1994). analgésicas.Kim et al., 1998).Nielsen et al. (1988)y
516 Z. Saddiqe et al. / Revista de Etnofarmacología131 (2010)

Baureithel et al. (1997)informaron que la amentoflavona se une a los


receptores de benzodiacepinas del cerebro con una afinidad comparable a la
del diazepam.

2.7. Aceites volátiles

El aceite esencial deH. perforatumcontiene compuestos alifáticos (2-


metil octano, n-nonano, n-decano, n-undecano, n-tetradecanol, 2-metil-
2.5. Fenilpropanos decano y 2-metil-dodecano) junto con terpenoides (--pineno, -pineno,
geraniol , -cariofileno,
- farneseno, humuleno y germacreno D) (Brondz et al., 1983; Gudzic et
Estos compuestos se presentan principalmente como ésteres de ácidos
al., 1997; Mockuté et al., 2003; Akhbari y Batooli, 2009). Se han indicado
hidroxicinámicos, comopags-ácido cumárico y ácido cafeico. Ácido
diferencias en la biosíntesis de sesquiterpenos e hidrocarburos
clorogénico (XI) ha sido detectado enH. perforatumextracto en
alifáticos, y en alifáticos oxigenados, en flores y hojas. Los datos han
concentraciones inferiores al 1% (Nahrstedt y Butterweck, 1997). Su papel en
demostrado que las concentraciones de
los efectos farmacológicos deH. perforatumes desconocido. Además del
- el cariofileno y el óxido de cariofileno en los aceites esenciales de las
ácido clorogénico, cafeico,pags-cumárico, ferúlico, isoferúlico, gentísico (
hojas son más altos que los de las flores, mientras que el dodecanol, el
Hobbs, 1989; Upton, 1997) y s informados.
espatulenol, el viridiflorol, el carotol y el tetradecanol están presentes
en cantidades más altas en las flores (Radusiene et al., 2005).

2.8. Otros componentes químicos

Otro típico constituyentes son xantonas (1,3,6,7-


tetrahidroxixantona y kielcorin C (0,01%) (Nielsen y Arends, 1978),
ácidos (isovaleriánico, nicotínico, mirístico, palmítico y esteárico),
carotenoides, colina, nicotinamida, pectina, -sitosterol, pectina, ácidos
grasos, aminoácidos, vitamina C, taninos (Duque, 1985),
hidroperoxicadadiforina (en tallos y hojas) (Rucker et al., 1995) y
glucósidos de bisantraquinona (Wirz et al., 2000) (tabla 1).

3. Efectos curativos de heridas deH. perforatum

H. perforatumse ha utilizado con éxito durante mucho tiempo como un remedio para
cicatrización de la herida.hipéricoLa infusión de aceite se ha utilizado
tradicionalmente para acelerar la curación de quemaduras y heridas. Parte
de su efecto podría deberse a su actividad antibacteriana (Upton, 1997). Una
2.6. Proantocianidinas tintura de las sumidades floridas y hojas frescas de la hierba demostró ser
más eficaz cuando se administró por vía oral a ratas albinas que la aplicación
Estos compuestos están representados por taninos. Su tópica de una tintura sin diluir de sumidades floridas y hojas frescas de
concentración total oscila entre el 2 - 4% con una concentración caléndula (otra hierba cicatrizante). En el tratamiento de heridas por incisión,
máxima en la etapa de prefloración (Brantner et al., 1994). La la epitelización ocurrió en 15 días conH. perforatum tratamiento y en 16,5
procianidina dimérica (XII) se ha aislado de la planta junto con días en el grupo tratado con caléndula (Rao et al., 1991).
procianidinas diméricas, triméricas y tetraméricas adicionales (Melzer
et al., 1989). La investigación en humanos también respalda la eficacia de la planta en
Los diversos efectos biológicos de las proantocianidinas incluyen este campo. En un estudio de 24 pacientes mujeres que recientemente
antioxidantes (Bagchi et al., 2000), antivírico (De Bruyne et al., 1999), y habían tenido cesáreas durante el parto, el uso de una combinación de
antimicrobiano (Scalberto, 1991), pero nunca se ha informado ningún extracto de aceite deCaléndulayhipérico(30:70) en la cicatrización del sitio de
efecto antidepresivo. la incisión y se comparó con el extracto de aceite de germen de trigo.
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Pacientes tratados con elhipérico/caléndulamezcla mostró una disminución 4.3. Actividad antibacteriana in vitro de extractos vegetales de H.
significativa (aproximadamente 38%) en el SPA (área perimetral superficial) perforatum
de la herida quirúrgica en comparación con los pacientes en el grupo de
placebo (aproximadamente 16%) (Lavagna et al., 2001). En la literatura se encuentran disponibles varios estudios sobre la in vitro
En otro estudio, un extracto de aceite de oliva de las partes aéreas en flor actividad antibacteriana de extractos crudos de plantas de las partes aéreas
deH. perforatumse evaluó la actividad de cicatrización de heridas deH. perforatum,apoyando el uso de estas plantas en la medicina tradicional
aplicándolo aen vivoHeridas modelo de escisión e incisión. Unen vivo Para la para el tratamiento de heridas, piel y enfermedades infecciosas (Brondz et
actividad antiinflamatoria se utilizó un modelo basado en la inhibición del al., 1982; Grados, 1997; Keleş et al., 2001; Tolkunova et al., 2002).
aumento de la permeabilidad capilar inducido por ácido acético. Los
resultados demostraron que el extracto de aceite de oliva deH. perforatum Se informa que los extractos son más activos contra estafilococos,
tuvo un efecto significativo en la cicatrización de heridas en heridas modelo shigelas yEscherichia colique las decocciones (Kolesnikova, 1986) y
de escisión (5,1–82,6 % de inhibición) e incisión circular (20,2–100,0 % de muestran una actividad más pronunciada contra las bacterias Gram-
inhibición). La extracción de las partes aéreas con etanol y posterior positivas que contra las bacterias Gram-negativas (Reichling et al., 2001;
fraccionamiento mostró que el subextracto de acetato de etilo fue el más Avato et al., 2004).Mazandarani et al. (2007)reportaron la mayor
activo, inhibiendo heridas entre 17,9% y 100,0% en el modelo de escisión y actividad antibacteriana de extractos etanólicos de partes aéreas de
entre 9,4% y 100,0% en el modelo de incisión (Suntar et al., 2010). flores deH. perforatumcontra bacterias Gram-positivas (enterococo
faecalis yS. aureusPTCC 1112), con zonas de inhibición del crecimiento
La actividad cicatrizante deH. perforatumextractos parece deberse en el rango de 25–26 mm, que las bacterias Gram-negativas (
principalmente al aumento en la estimulación de la producción de colágeno Salmonella typhiPTCC 1595,Shigella dysenteriaePTCC1188,Yersinia
de fibroblastos y la activación de las células de fibroblastos en formas enterocolíticaPTCC1151,E. coliPTCC 1330 yPseudomonas aeruginosa
poligonales, lo que desempeña un papel en la reparación de heridas al PTCC 1074), para el cual no se observó actividad o solo se observó una
cerrar el área dañada (Ozturk et al., 2007). actividad mínima. En un estudio deConforti et al. (2005), los extractos
metanólicos deH. perforatumevidenció el mejor desempeño contra las
bacterias Gram positivas, con un valor de MIC de 50 -g mL−1.
La actividad antibacteriana de diferentes extractos deH. perforatum,
4. Estudios de actividad antibacteriana
cuando se prueba contra Gram-positivo (Staphylococcus Oxford, S.
aureus, Streptococcus mutansyStreptococcus sanguis)y bacterias Gram
4.1. Preparaciones antibacterianas de H. perforatum
negativas (Proteus vulgaris, P. aeruginosayE. coli),mostraron
variaciones en la actividad entre diferentes extractos. El extracto de
Los preparados rusos ampliamente prescritos dehipérico,
éter de petróleo, en placas de agar, fue activo sobreP. aeruginosa (0,04
novoimanina e imanina (preparaciones antibacterianas deH.
ml/disco) y en caldo de cultivo fue activo contraS. aureus, S. oxford, S.
perforatum),han sido probadosen vivoyin vitrocontraestafilococo
mutans yS. sanguis,con una MIC de 310 -g mL−1, yE. coliyP. vulgaris,a
aureusinfecciones y se ha encontrado que es más eficaz que la
1250 -g ml−1. El extracto de cloroformo fue activo contraS. oxford, S.
sulfanilamida. La novoimanina tuvo un valor de MIC de 0.1 -g mL−1
aureusyS. mutans (0,04 ml/disco). El extracto metanólico mostró
(Derbentseva y Robinovich, 1968; Aizenman, 1969).
actividad contraE. coli, P. vulgaris, S. mutansySanguis y en caldo de
cultivo contraS. oxford (CIM 62 -g mL−1) yS. aureus (MIC 1250 -g mL−1).
El extracto acuoso fue activo sólo enS. oxford. Los resultados
4.2. Cremas y ungüentos antibacterianos que contienen mostraron que los solventes orgánicos fueron más adecuados para
extractos de H. perforatum extraer componentes vegetales antibacterianos que el agua (
Barbagallo y Chisari, 1987).
Una patente alemana menciona que un ungüento que contiene un extracto de Las actividades antiestafilocócicas deH. perforatumextractos en
H. perforatum flLas flores acortaron el tiempo de curación de las quemaduras y diferentes combinaciones de disolventes (agua/alcohol/glicerol, WAG;
mostraron actividad antiséptica (Saljic, 1975). Según el informe, las quemaduras de agua/alcohol, WA; y alcohol/glicerol, extractos AG) se han analizado
primer grado se curaron en 48 h cuando se trataron con la pomada, mientras que frente a cepas de referencia deS. aureus, S. epidermidis,yS.
las quemaduras de segundo y tercer grado se curaron sin formación de queloides saprophyticusy los aislados de pacientes con enfermedades
(un tipo de tejido cicatricial) tres veces más rápido que las quemaduras tratadas pioinflamatorias de la piel; los extractos WAG fueron los más activos (
con métodos convencionales. Molochko et al., 1990).
Schempp et al. (2003)evaluó la eficacia de una crema que contenía H. perforatumpreparaciones hechas por extracción en 10% ammo-
H. perforatum (extracto estandarizado al 1,5% de hiperforina) en Se estudió la solución de nia y el etanol al 70% por sus efectos
comparación con el vehículo correspondiente (placebo) para el tratamiento antimicrobianos sobre el crecimiento de Gram-positivos (S. aureusyS.
de la dermatitis atópica subaguda. El estudio mostró una superioridad pyogenes) y Gram-negativos (Pasteurella haemolytica, E. coli,yP.
significativa de loshipéricocrema en comparación con el vehículo solo en el vulgaris) bacterias descargadas de animales enfermos, que manifiestan
tratamiento tópico de la dermatitis atópica leve a moderada. actividad en diluciones de 1: 4–1: 160 (Danilov et al., 1999).
Peeva-Naumovska (2010)evaluaron los efectos antibacterianos de tres Los extractos y fracciones obtenidos de las partes aéreas florales de
formulaciones de ungüentos lipofílicos que conteníanH. perforatum aceite H. perforatumfueron analizados para anti-Helicobacteractividad frente
(30%, 40% y 50%hiperici oleum),adecuado para aplicación dérmica o vaginal, a aislados estándar y clínicos deH. pylori.Los extractos mostraron
contra seis cepas bacterianas:Streptococcus pyogenes (dos cepas), actividad con MICs entre 1.95 y 250 -g mL−1(Yesilada et al., 1999). En un
Streptococcus viridans, Micrococcus luteusATCC9341, Moraxella catarrhalisy estudio similar, la fracción de butanol del extracto de hierbas reveló
Lactobacillus acidophilusutilizando el método de difusión en placas de agar anti-H. pyloriactividad, con valores de MIC que oscilan entre 15,6 y 31,2
sangre. La inhibición del crecimiento bacteriano se registró para todas las -g mL−1(Reichling et al., 2001).
cepas probadas con excepción deL. acidophilus, que forma parte de la flora Meral y Karabay (2002)reportaron la actividad antibacteriana de
bacteriana vaginal normal. Esto demuestra que la aplicación vaginal de los extractos metanólicos deH. perforatumcontra ambos Gram-positivos (S.
ungüentos preparados no alterará la flora vaginal normal. Como era de aureusATCC 29213,S. aureus65381/P,S. epidermidisATCC 12228 yE.
esperar, al aumentar la cantidad dehiperici oleumen la formulación de la faecalisATCC 29212) y Gram-negativos (P. aeruginosaATCC 27853,E.
pomada, el efecto antibacteriano aumentó correspondientemente. cloacaeATCC 13047,E. coliATCC 29998 yE. coliATCC 8737) bacterias a
una concentración de 1000 -g mL−1.
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los extractos deH. perforatumpreparados con agua y soluciones de deH. perforatumse encontró que mejoraba la inmunidad de los ratones
agua/etanol al 10% y 30% (v/v) fueron evaluados por sus propiedades (haciéndolos más resistentes) aS. aureusyBordetella pertussis.
antagónicas contra cuatro bacterias de prueba,Enterococcus faecium,
Bifidobacterium animalis, Lactobacillus plantarumyE. coliaislado del
4.7. Hiperforina: un principio antibacteriano de H. perforatum
intestino grueso humano. Las propiedades inhibidoras más altas se
observaron con la solución de etanol al 30% (Lasik et al., 2007).
Estudios de la actividad antimicrobiana de las diversas partes deH.
En un intento por determinar los efectos de los cambios estacionales
perforatumEn India (Gaind y Ganjoo, 1959) llevó al aislamiento de un
sobre la actividad antibacteriana de los extractos deH. perforatum,la
principio antibacteriano llamado hiperforina (una tetracetona) (Schempp et
actividad antimicrobiana de los extractos etanólicos acuosos deH.
al., 1999), que actualmente se reconoce como un principio antidepresivo de
perforatumpreparado a partir de material vegetal congelado se estudió
la hierba de San Juan (Chatterjee et al., 1998). Su estructura química fue
contra un Gram-positivo (S. aureus,ATCC 12600) y dos Gram-negativos (E.
aclarada en 1975 (Bystrov et al., 1975). También se informó que la
coli,ATCC 8677 yP. aeruginosa,ATCC 9721) cepas bacterianas. Los extractos
hiperforina es el principal constituyente antibiótico de la novoimanina.
mostraron actividad contra todas las cepas probadas. El estudio mostró que
Gurevich et al., 1971).
el grado de actividad antimicrobiana parece verse afectado por la fecha de
En un estudio deBrondz et al. (mil novecientos ochenta y dos)sobre la actividad
recolección. Las muestras recolectadas en julio no mostraron actividad
antibacteriana del extracto de éter de petróleo de la hierba, se encontró que el extracto
antimicrobiana, mientras que las muestras recolectadas en agosto fueron
contenía hiperforina.
activas, lo que indica que la variación estacional de la producción de
La inestabilidad inherente de la hiperforina en su forma pura dificultó los
fitoquímicos probablemente ocurre en esta especie (Borchardt et al., 2008).
estudios de actividad antimicrobiana hasta que una investigación realizada
porSchempp et al. (1999). Usando el método de dilución en agar, los
investigadores informaron que la hiperforina no mostró actividad
4.4. Actividad anti-MRSA de extractos de H. perforatum antibacteriana en concentraciones de 0,1 a 100 -g mL−1en cultivos de
bacterias Gram negativas. Con bacterias Gram-positivas, la hiperforina
Soluciones hidratadas deH. perforatumSe descubrió que los tés son inhibió el crecimiento de todas las cepas probadas, incluidas las resistentes a
antimicrobianos efectivos contra las bacterias Gram-positivas, con actividad la meticilina y la penicilina.S. aureus (1–100 -g ml−1). La cepa resistente a la
particular contra las cepas de meticilina resistentes a la meticilina.S. aureus,con meticilina también fue resistente a varias penicilinas y cefalosporinas,
valores MIC de 1.3–2.5 mg hierba mL−1(Reichling et al., 2001). clindamicina, eritromicina, gentamicina, ofloxacina y piperacilina/
Dadgar et al. (2006)evaluaron la actividad antibacteriana de tazobactum. ContraCorynebacterium diptheriae (E 6040), tan poco como 0.1
extractos acuosos y etanólicos deH. perforatumobtenidos por métodos -g mL−1se requirió para inhibir el crecimiento, y 1.0 -g mL−1era necesario
de percolación frente a 14 cepas clínicas y estándar de meticilina para inhibirStreptococcus agalactiaeB (D595) yS. pyogenes(E12449). Sin
resistentes y sensiblesS. aureus.Los resultados mostraron que el embargo, se ha enfatizado que los efectos antibacterianos de la hiperforina
extracto etanólico tuvo un mejor efecto antibacteriano que el extracto solo se observan en altas concentraciones (Fiebich et al., 1999; Voss y
acuoso, y la actividad antiestafilocócica del extracto etanólico fue mayor Verweij, 1999).
contra MRSA que contra MSSA (sensibles a la meticilina).S. aureus) Reichling et al. (2001), en un estudio de la actividad antibacteriana de un
presiones. extracto de éter de petróleo de las partes aéreas deH. perforatum,
Quave et al. (2008)investigó plantas de diferentes grupos de uso informaron que la hiperforina era el principio antimicrobiano. La hiperforina
etnobotánico del sur de Italia para inhibir el crecimiento y la formación de exhibió un excelente efecto contra las cepas resistentes a la meticilina deS.
biopelículas en MRSA. Se examinaron un total de 168 extractos que aureus,con un valor MIC de 1.0 -g mL−1.
representan 104 especies botánicas para detectar actividad contra MRSA Avato et al. (2004)investigó las propiedades antimicrobianas de las partes
(ATCC 33593). Se empleó un método de dilución en caldo para determinar la aéreas deH. perforatumen diferentes extractos (metanol, éter de petróleo,
MIC después de 18 h de crecimiento usando densidad óptica (OD600nm) cloroformo y acetato de etilo) contra microorganismos seleccionados; la
lecturas.H. perforatumextractos mostraron un MIC50valor de 256 -g mL−1y fracción de acetato de etilo fue la más activa. Los principales constituyentes
un IC50 (para formación de biofilm) de 128 -g mL−1. de este extracto, según lo determinado por análisis de cromatografía líquida
de alta resolución, fueron flavonoides, hipericinas e hiperforinas. La
4.5. Actividad antibacteriana del aceite de H. perforatum (Oleum Hyperici) incubación de los microorganismos seleccionados con los productos
químicos puros dio como resultado una inhibición significativa de su
H. perforatumEl aceite (Oleum Hyperici) es una hierba muy utilizada crecimiento por la hipericina, la hiperforina y su sal estable de
medicina en el tratamiento de contusiones, lesiones y quemaduras. El diciclohexilamonio, mientras que los flavonoides parecían estar
procedimiento más habitual para la obtención del aceite es la maceración de las completamente inactivos.
flores frescas deH. perforatumL. en aceite expuesto a la luz solar durante varias
semanas. El extracto de aceite es de color rojo brillante con una fluorescencia
5. Actividad antifúngica deH. perforatum
naranja-roja.
Gudzic et al. (1997)probó la actividad microbiológica del aceite esencial 5.1. Actividad antifúngica del aceite esencial
deH. perforatumutilizando el método de difusión en disco. El aceite esencial
mostró actividad microbiológica con los microorganismos ensayados (K. Khosa y Bhatia (1982)estudió la actividad antifúngica del aceite
pneumoniae, Salmonella enteridis, S. lutae9341, esencial y la fracción hidrosoluble de un extracto alcohólico deH.
S. aureus6538,E. coli95,B. subtilis “ArenaB. subtilis841); no se observó perforatum.Ambas fracciones exhibieron actividad antifúngica contra
actividad contraP. aeruginosa. Microsporum gypseum, Trichophyton rubrum, Aspergillus flavus,
En varios estudios, se demostró que el aceite esencial de la hierba tiene Curvularia lunatayFusarium vasiinfectum.El índice de inhibición del
una potente actividad antibacteriana contra un panel de cepas bacterianas ( extracto de agua caliente fue de 10 mg mL−1(MIC) para el
Rancic et al., 2005; Radulovic et al., 2007; Saroglou et al., 2007). M. yesoyT. rubrumy 6 mg ml−1para los demás El aceite demostró
inhibición en todas las especies probadas con una solución al 4% en
4.6. Estudios in vivo de la actividad antibacteriana de H. perforatum alcohol al 25%.
En un estudio deGudzic et al. (1997), el aceite esencial de la hierba
En un estudio deZakharova et al. (1986)sobre la acción de los extractos de mostró actividad antifúngica contraAspergillus nigerpero no tuvo
plantas en los índices de inmunidad natural de los animales, un extracto de hoja efecto enCandida albicans.
Z. Saddiqe et al. / Revista de Etnofarmacología131 (2010) 511–521 519

5.2. Actividad antifúngica de extractos etanólicos intuir el posible uso deH. perforatumextractos en los campos
alimentario, cosmético y farmacéutico.
Milosevic et al. (2007)investigó la actividad antifúngica de un
extracto etanólico deH. perforatumcontra los hongosFusarium
Reconocimiento
oxysporumyPenicillium canescensa concentraciones de 5–45 mg·mL−1
usando un método de conteo de esporas. Una concentración de 45 mg mL−1
Los autores desean agradecer a la Comisión de Educación Superior de
mostró la mayor actividad fungiestática, con una disminución en el
Pakistán por proporcionar fondos para la realización de este trabajo.
número de esporas a cinco esporas porF. oxysporumy a 15 esporas
paraP.canescenscon inoculaciones iniciales de 1×102UFC ml−1esporas
Maskovic y Solujic (2009)estimó la efectividad del extracto etanólico de H. Referencias
perforatum en la inhibición del crecimiento deP.canescensyF. oxysporum
utilizando los métodos de dilución (MIC) y microscópicos. La CIM del extracto Aizenman, BE, 1969. Preparaciones antibióticas deHypericum perforatum.Mikrobi-
ologicheskii Zhurnal (Kiev) 31, 128–133.
para las dos cepas fúngicas fue de 10 mg mL−1. El método microscópico
Akhbari, M., Batooli, H., 2009. Composición deHypericum perforatumL. aceite volátil
mostró que un aumento en la concentración del extracto indujo una de la composición del aceite kashan deHypericum perforatumL. American–Eurasian
disminución en el número de esporas en ambos hongos, en un 62% enP. Journal of Sustainable Agriculture 3, 107–110.
canescens (dentro del rango de concentración de extracto de 0–45 mg mL−1, Avato, P., Raffo, F., Guglielmi, G., Vitali, C., Rosato, A., 2004. Extractos de
La hierba de San Juan y su actividad antimicrobiana. Investigación en fitoterapia 18,
el número de esporas disminuyó de 104 a 40 CFUmL−1) y en un 72% enF. 230–232.
oxysporum (dentro del rango de concentración de extracto de 0–45 mg mL−1 Bagchi, D., Bagchi, M., Stohs, SJ, Das, DK, Ray, SD, Kuszynski, CA, Joshi, SS, Pruess,
, el número de esporas disminuyó de 100 a 24 CFUmL−1); es decir, las HG, 2000. Radicales libres y extracto de proantocianidina de semilla de uva: importancia en la
salud humana y prevención de enfermedades. Toxicología 148, 187–197.
concentraciones más altas de laH. perforatumextracto mostró efectos Barbagallo, C., Chisari, G., 1987. Actividad antimicrobiana de treshipéricoespecies.
antifúngicos (con altas concentraciones de extracto que producen mayores Fitoterapia 58, 175–177.
efectos antifúngicos). Baureithel, KH, Buter, KB, Engesser, A., Burkard, W., Schaffner, W., 1997. Inhibición
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la quercetina inhibieron el crecimiento del hongo fitopatógeno Brantner, A., Kartnig, T., Quehenberger, F., 1994. Vergleichende phytochemische
Helminthosporium sativum,con CIM de 25, 50 y 100 -g mL−1, untersuchungen unHypericum perforatumTierraHipérico maculatumCrantz. Scientia
Pharmaceutica 62, 261–276.
respectivamente. Además, 6"-O-acetil quercetina 3-O- -D-También se Brondz, I., Greibrokk, T., Aasen, AJ, 1983.norte-Alcanos deHypericum perforatum:a
demostró que el alósido y la quercitrina inhiben el crecimiento de revisión. Fitoquímica 22, 295–296.
Fusarium graminearumSchw., con una CIM de 100 -g mL−1. Brondz, I., Greibrokk, T., Groth, PA, Aasen, J., 1982. La estereoquímica relativa de
hiperforina – un antibiótico deHypericum perforatumL. Tetrahedron Letters 23,
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Butterweck, V., Jurgenliemk, G., Nahrstedt, A., Winterhoff, H., 2000. Flavonoides de
H. perforatumse ha utilizado como hierba medicinal desde la antigüedad Hypericum perforatummuestran actividad antidepresiva en la prueba de natación forzada.
Planta Médica 66, 3–6.
veces. La planta tiene una larga historia de curación de heridas que está muy
Bystrov, NS, Chernov, BK, Dobrynin, VN, Kolosov, MN, 1975. La estructura de
bien respaldada por la actividad antibacteriana demostrada de los extractos hiperforina. Letras de tetraedro 32, 2791–2794.
crudos de la hierba. Hay varios informes disponibles sobre la actividad Cellarova, E., Daxnerova, Z., Kimakova, K., Haluskova, J., 1994. La variabilidad de la
contenido de hipericina en los regenerantes deHypericum perforatum.Acta
antibacteriana de extractos de plantas crudas y cremas y ungüentos que
Biotechnologica 14, 267–274.
contienen estos extractos. Se encontró que los extractos eran más activos Cervo, L., Rozio, M., Ekalle-Sopp, CB, Guiso, G., Morazonni, P., Caccia, S., 2002. Papel de
contra las bacterias Gram-positivas que contra las bacterias Gram-negativas. hiperforina en la actividad antidepresiva deHypericum perforatumextractos
Además, se encontró que los extractos alcohólicos eran más activos que las Psicofarmacología 164, 423–428.
Chatterjee, SS, Bhattacharya, SK, Wonnemann, M., Singer, A., Muller, WE, 1998.
soluciones acuosas. En cuanto a la actividad antifúngica, se dispone de Hiperforina como posible componente antidepresivo dehipéricoextractos Ciencias de
pocos datos sobre la actividad antifúngica de los extractos de plantas, y la vida 63, 499–510.
queda mucha investigación por realizar sobre este aspecto. La planta Chatterjee, SS, Noldner, M., Koch, E., Erdelmeier, C., 1998a. Actividad antidepresiva
deHypericum perforatume hiperforina: la posibilidad desatendida.
contiene un amplio espectro de compuestos biológicamente activos. Hasta Farmacopsiquiatría 31 (Suplemento 1), 7–15.
ahora, sin embargo, sólo los compuestos hiperforina e hipericina, han sido Chatterjee, SS, Biber, A., Weibezahn, C., 2001. Estimulación de glutamato, aspar-
identificados como los principales componentes antimicrobianos de la Liberación de ácido gammaaminobutírico y gammaaminobutírico de los sinaptosomas por
hiperforina. Farmacopsiquiatría 34 (Suplemento 1), S11–S19.
hierba. Debido a que las preparaciones tradicionales de la planta (tés y Conforti, F., Statti, GA, Tundis, R., Bianchi, A., Agrimonti, C., Sacchetti, G., Andreotti,
tinturas) no contienen hiperforina, aún existe la necesidad de estudiar estas E., Menichini, F., Poli, F., 2005. Composición química comparativa y variabilidad de la
preparaciones y determinar los ingredientes activos que se encuentran en actividad biológica de extractos metanólicos deHypericum perforatumL.
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ellas. Los extractos también han mostrado actividad contra bacterias
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resistentes como MRSA, lo que requiere más investigación sobre el Prensa de la Universidad de Columbia, Nueva York.
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extractos de esta especie pueden evaluarse frente a una serie de
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aislamientos caracterizados de MRSA y pueden proporcionar beneficios M., Ghaemi, E., 2006. Actividad antibacteriana de ciertas plantas medicinales contra
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