ENDOCRINOFISIOLOGIA

ENDOCRINOFISIOLOGIA
Lara Mazzuchini
Los tejidos especializados funcionan de manera integrada -> SNC + sistema endocrino + sistema
inmune = neuroinmunoendocrinologia
Por ejemplo -> la interleuquina 1 del sist inmune se libera a

nivel del hipotálamo y regula la liberación de LHRH (GnRH)
que impacta en la hipófisis produciendo gonadotrofinas FH y
LSH
Esta acción inhibitoria puede ser ejercida de manera directa o
a través de mediadores del SNC -> por ejemplo estimulando al
sistema opioide que inhibe la liberación de LHRH
Otra forma es a través de la inhibición del NO que estimula la
producción del LHRH
Otra forma indirecta o mediada es mediante la inhibición del
sistema de aminoácidos excitatorios que estimulan la liberación de LHRH
Hormonas
La palabra proviene del griego y significa estimular
Se define como cualquier sustancia qu liberada por una célula actúa sobre otra célula tanto lejana
como cercana independientemente de su origen y via de transporte
Relación entre las células

secretoras de hormonas y las
células efectoras
- Autocrina -> la célula
secretora produce una
hormona que es liberada al
liquido intersticial y estimula a
la misma célula secretora
Este mecanismo permite la
autorregulación -> feedback
- Paracrina -> la célula
secretora es capaz de ser
liberada al liquido intersticial y
así ser enviada a las células
efectoras que están cercanas
- Endocrina -> las células
secretoras liberan las hormonas a la sangre -> viajan largas
distancias y llegan a su órgano blanco
Neurohormona y neuro secreción

Neurona peptidergica -> secretora de LHRH -> produce el
neuropéptido -> el producto de secreción de esta neurona entonces
es una neurohormona que es liberada a la sangre -> capilar en la
eminencia media -> sistema porta -> hipófisis -> provoca la
liberación de LH y FSH
Estas neuronas peptidergicas están moduladas por neuronas que
actúan sobre ellas liberando neurotransmisores para regular la
liberación de la neurohormona
Funciones del sistema endocrino

- Crecimiento y desarrollo -> GT,HT, insulina y esteroides
sexuales
1 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

- Reproducción -> LH, FSH, PRL y esteroides sexuales
- Utilización y almacenamiento de energía -> insulina, HT, glucagón, leptina, NPY, cortisol
- Respuestas adaptativas a situaciones de alarma -> cortisol, catecolaminas, ADH,
aldosterona, glucagón, ACTH
- Constancia del medio interno -> ADH, aldosterona, PTH, calcitonina, PNA
Tejidos endocrinos no clásicos

- Hígado
IGF-1 -> factor de crecimiento insulino simil que media la acción de la hormona de
crecimiento
25-vitamina D
- Riñón -> 1.25 Vit D3 -> forma dihidroxilada de la vitamina D3
- Corazón -> produce péptido atrial natriurético
- Adiposo -> leptina
Clasificación de las hormonas

- Según estructura química
a. Aminas -> derivadas de aa -> tiroxina (T4) y triiodotironina (T3)
b. Péptidos -> oligo y polipéptidos
c. Proteicas -> STH,PRL,HPL
La síntesis se inicia en el RE
donde está la preprohormona ->
avanza en el retículo y pierde el
péptido señal -> prohormona ->
se transporta por vesícula al
Golgi -> después se transporta a
una vesícula secretoria donde
por acción de enzimas se
obtiene la hormona activa y
fragmentos de péptidos que se
liberan ante una señal especifica
d. Glucoproteínas -> LS, FSH, TSH
e. Esteroides -> derivadas del colesterol -> hormonas sexuales y suprarrenales y vitamina D
El colesterol sufre modificaciones hasta obtener la hormona -> produce hormonas en la
corteza adrenal como la aldosterona y el cortisol y en el ovario produce el estradiol y en el
testículo la testosterona
f. Derivados de ácidos grasos -> Pg, TX
Transporte de las hormonas

Según naturaleza química:
- Esteroides y tiroideas -> unidos a proteínas transportadoras y una pequeña fracción lo hace
de manera libre
Se las une a proteínas para hacerlas solubles, permitir su depósito y prolongar la vida media
porque al estar unidos a proteinasno pueden ser metabolizadas
- Proteicas -> libres -> permite que viaje la fracción biológicamente activa
La hormona de crecimiento GH es la excepción que tiene proteínas transportadoras

Mecanismo general del
funcionamiento del sistema
endocrino
Las glándulas endocrinas responden a
distintos estímulos liberados hormonas
-> pueden ir a circulación general,
especial o al liquido intersticial
Si sale a circulación puede viajar con
un transportador o libre hasta llegar al
tejido diana donde se une al receptor y
ejerce su efecto
Las hormonas deben ser
metabolizadas -> hígado ->
conjugación con ácido glucurónico o
sulfúrico
También hay hormonas que se filtran
en el glomérulo y se eliminan
directamente por la orina
características de la secreción hormonal

Se secretan de manera pulsátil o episódica y poseen ritmos
Todas las neuronas y neurohormonas se sintetizan y liberan con una amplitud y frecuencia
característica y con un ritmo determinado
Ritmos: secuencia de eventos que varía periódicamente con el tiempo -> se determina de
acuerdo con el tiempo transcurrido entre los episodios secretorios
- Ultradiano -> <24hs en forma de pulsos endógenos -> discontinua
- Circadiano -> 24hs, cambios diarios, exógeno (condicionado por factores externos) ->
vigilia/sueño
- Infradiano -> >24hs < 1 año -> ciclo menstrual femenino
- Circohoral -> 60min
- Circanual -> 1 año o estacionales
Son muy importantes los ritmos por el horario de toma de muestra de la hormona (PRL-cortisol) y
por la administración de análogos de Gn-RH
Enfermedad de Cushing
Tumor hipofisario productor de ACTH que lleva a niveles elevados de cortisol que se mantienen a
lo largo del día -> se pierde el ritmo circadiano
Pubertad retrasada
No hay ritmo ultradiano de LH durante la noche
Receptores
- La interacción hormona-receptor debe ser de alta especificidad y afinidad y producirse en
concentraciones fisiológicas de la hormona
- El número de receptores por célula puede variar para una hormona determinada, pero debe
ser limitado y saturable
- Muchas células responden a un estímulo hormonal en forma máxima cuando solo está
ocupada una mínima fracción del número total de receptores -> solo el 1%
- La interacción hormona-receptor debe realizarse de forma rápida y reversible
Cada receptor cumple dos funciones criticas:
1. Debe reconocer a la hormona como una entidad diferente de todas las otras sustancias
presentes en la sangre o en el líquido extracelular
2. Debe transformar la interacción hormona-receptor en una señal que modifique el
metabolismo celular o el crecimiento

Tipos de receptores
- Receptores de hormonas proteicas, peptídicas y catecolaminas
A. 7 dominios acoplados a proteína G
B. Receptores tirosina quinasa -> las quinasas fosforilan -> insulina
C. Superfamilia del receptor de citoquinas-TK -> las citoquinas son los intermediarios del sist
inmune
Ciclo vital de hormonas proteicas

- Síntesis
- Degradación 30/50%
El número de receptores siempre es constante porque los tiempos
de síntesis son iguales a los tiempos de degradación
Regulación del receptor

- Desensibilización -> down regulation -> regulación en menos
La administración de LHRH en forma continua y en dosis
altas disminuye la liberación de LH plasmático
Los receptores se internalizan y aumenta la velocidad de
degradación -> pocos receptores para responder a la
hormona = baja respuesta
Se usa para tratamiento de tumores hormono-dependientes -
> Ca próstata Gn-RH -> disminuye la producción de
testosterona
- Hipersensibilización -> up regulation -> regulación en mas
La administración pulsátil de LHRH incrementa la liberación
Reciclado de receptores
Se usa para tratamiento de anorexia nerviosa con insulina -> poca glucosa -> up regulation
para detectar la mínima glucosa posible
Metabolismo hormonal
- Destrucción del complejo hormona-receptor
- Excreción por la bilis
- Excreción renal por orina
Mecanismo de acción hormonal

- 1er mensajero -> hormona
- Unión al receptor
- 2dos mensajeros -> AMPc por ejemplo que trasmiten información a enzimas -> transducción
de señales como cascada de activación enzimática que da lugar a la respuesta biológica
Hormonas esteroides y tiroideas -> actúan sobre

la maquinaria genética
Las hormonas esteroides viajan unidas a proteínas
plasmáticas -> actúan sobre un receptor
citoplasmático y se transloca al núcleo o hay algunas
que van directo al núcleo y de hecho también hay
receptores en la membrana celular produciendo
respuestas más rápidas
Va al núcleo y activa la transcripción de un gen que
produce nuevas proteínas
Cortisol:
Entra a la célula se une a las chaperonas que son
proteínas activables por choque de calor -> el
complejo hormona receptora se dimerisa -> ingresa
al núcleo -> activa el aparato de transcripción -> ARN

mensajeo -> proteína -> respuestas biológicas
Hormonas tiroides: pasan directamente al núcleo -> T4 se convierte en T3 -> entra al núcleo
activa la expresión génica y genera una proteína responsable del efecto biológico
Endocrinopatías -> ¿Dónde puede estar la causa?

- Alteración en el transporte
- Alteración del número de receptores
- Alteración post-receptor -> transducción de señales
- Presencia de anticuerpos que mimetizan o antagonizan la acción hormonal
Hipotálamo
Controla la función hipofisiaria
Regula funciones esenciales para la supervivencia -> mantenimiento de la homeostasis
Integra la información interna y externa dando una respuesta como cambios conductuales,
autonómicos o endocrinos

Todos los mecanismos reguladores hipotalámicos están dados por reflejos neuroendocrinos o
mecanismos homeostáticos con set point que mantienen las variables alrededor de un punto fijo
Neuronas parvicelulares: sin límites

definidos -> zonas de almacenamiento de
hormonas hipotalámicas -> material
neurosecretorio
También hay neuronas productoras de
dopamina
Neuronas peptidergicas
Neuronas magnocelulares: son de gran
tamaño y conforman el núcleo supraóptico
y paraventricular -> material
neurosecretorio
Hipófisis
Está por encima de la silla turca
Adenohipófisis + neurohipófisis
Circulación – sistema porta-hipofisario

Plexo capilar primario -> sistema venoso conformado por
los vasos porta largos -> plexo secundario que inerva la
adenohipófisis
En el plexo capilar primario esta la relación neurohematica
-> entra neuronas parvicelulares hipotalámicas que son
peptidergicas donde vuelcan sus productos a la secreción
La neurohipófisis tiene una circulación arteria vena por
arteria hipofisiaria inferior
En el medio esta la arteria trabecular que relación na
neurohipófisis on la adenohipófisis
Desconexión hipotálamo-hipofisaria
Los niveles de LH-FSH.GH.TSH-ACTH descienden y los
niveles de prolactina aumentan -> la prolactina está sujeta
a un control inhibitorio por parte de la dopamina

Hormonas de la adenohipófisis:
- Hormona del crecimiento -> somatotropina STH-GH -> estimula la síntesis de proteínas y el
crecimiento del hueso
- Prolactina -> estimula la producción de leche
- Hormona estimulante del tiroides TSH -> estimula la secreción de tiroxina
- Hormona adrenocorticótropa ACTH -> estimula la secreción de cortisol
- Hormona luteinizante LH y folículo estimulante FSH -> estimula la producción de gametos y
la producción de hormonas sexuales
Mecanismos de retroalimentación
- Negativo -> cuando se libera la hormona la
glándula B le dice a la glándula A que deje
de estimular
- Positivo -> pero cuando la glándula a
estimula a la b y la glándula B le pide cada
vez más estímulo a la A
- Largos -> niveles alto de por ej. tiroxina
que es captado por el hipotálamo o
hipófisis y deja de producir TRH
- Cortos -> TSH que hace un feedback corto
regulando la liberación de TRH
- Ultracortos -> la TRH se autorregula
Hormona antidiurética
Es producida por la neurohipófisis
Produce vasoconstricción y redistribución del
volumen sanguíneo
Reabsorción de agua en el nefron distal
Estimula la glucogenólisis hepática
Estimula la secreción de ACTH
Activación del proceso de aprendizaje y
memorización
Acción antipirética
Oxitocina
Liberada por la neurohipófisis
Actividad 1

Complete el siguiente esquema de los principales ejes endócrinos.
Actividad 2
Localice sobre el siguiente esquema: •
Adenohipófisis • Neurohipófisis • Conexiones entre: -
Hipotálamo-Adenohipófisis -Hipotálamo-
Neurohipófisis -Neurohipófisis-Adenohipófisis
Hipófisis -> pequeña glándula situada en la asilla turca
del esfenoides -> adenohipofisis + neurohipofifis
Hipotalamo – adenohipofisis -> la funcion del plexo es
proporcional una superficie de contacto entre los
temrinales nerviosos de la eminencia meida -> la
adenohipofisis esta bajo control del hipotalamo
Hipotalamo – neurohipofisis -> no hay conexión directa
Neurohipofisis – adenohipofisis
Actividad 3
Un paciente de 67 años, portador de un carcinoma de
próstata hormono dependiente (un tipo de cáncer
cuyas células requieren, para crecer y replicarse, de
la presencia de una hormona, en este caso, de los andrógenos), es tratado con leuprolide,
un agonista de los receptores de LHRH, con la finalidad de disminuir los niveles
circulantes de testosterona. Dicho agonista se une a los receptores de las células
gonadotropas con alta afinidad y en forma constante; tras una inyección intramuscular
(i.m.) su efecto se ejerce por más de 30 días.
Explique el mecanismo mediante el cual el leuprolide disminuye los niveles de
testosterona.
El leuprolide actúa como una hormona agonista -> se une de forma constante a los receptores de
LH de las células gonadotropas de la adenohipófisis entonces se desensibilizan los receptores ->
down regulation -> disminuye la función de la LH-RH -> disminuye la secreción de Lh ->
disminuye la síntesis de testosterona -> se frena el crecimiento del tumor hormonodependiente
Actividad 4
Carlos, de 34 años, consulta al servicio de Neurología por presentar cefalea y compromiso
visual de ambos campos temporales de 5 meses de evolución. Luego de solicitar una
Resonancia Magnética, se llega al diagnóstico de un tumor hipofisario con extensión

supraselar. A continuación, se le solicitan determinaciones hormonales: Hormona de
Crecimiento, Cortisol, función gonadal y función tiroidea, las cuales se hallaron levemente
disminuidas, así como también se registra un aumento poco importante (30ng/ml) de los
niveles de prolactina. Frente a estos resultados se decide realizar la cirugía para la
extirpación del adenoma. La anatomía patológica señala que se trataba de un adenoma
hipofisario no productor de hormonas.
A) Explique a que se debe la cefalea y el compromiso del campo visual.
Por extensión de las meninges al aumentar la masa cerebral por el tumor
distensión de la duramadre
La hipófisis está en la silla turca que tiene como límite superior el quiasma óptico donde se
decusan las fibras ópticas nasales -> se comprime también el quiasma por lo que se
compromete el campo visual periférico
B) Proponga una hipótesis que explique las modificaciones en las determinaciones
hormonales.
El tumor obstruye la comunicación entre hipotálamo-hipófisis -> no hay comunicación -> no
se estimulan las hormonas correctamente -> aumenta la prolactina pq no hay inhibición del
hipotálamo -> por eso es la única que esta aumentada pero el resto que son estimulados por
el hipotálamo están disminuidos
Durante las primeras 24 horas postquirúrgicas el paciente presenta poliuria de hasta 8
litros diarios con importante nicturia, la cual no cede con el curso de las semanas, siendo
la densidad urinaria de 1004 con una osmolaridad urinaria de 120 mOsm/Kg.
C) ¿Cómo se encuentran el volumen urinario, la densidad y la osmolaridad de la orina
basal de este paciente? ¿A qué atribuye estos cambios?
Volumen urinario -> aumentado
Densidad y osmolaridad -> disminuida
Secreción insuficiente de ADH que concentra la orina -> poliuria y orina diluida
Diabetes insípida central transitoria tras la cirugía y lesión de hipófisis posterior
Es un trastorno hipotalámico hipofisiario que inhibe la secreción de ADH
Para evaluar la capacidad de respuesta frente a la pérdida hídrica se realiza la Prueba de
restricción hídrica. Luego de 8 horas de restricción hídrica, el paciente no logra concentrar
la orina (densidad <1010). Se le diagnostica diabetes insípida.
D) Describa el mecanismo fisiológico compensador ante la pérdida hídrica. ¿Cuáles son
los estímulos principales para la liberación de ADH?
Ante un aumento de la osmolaridad se estimula la secreción de ADH a través de receptores
que se encuentran en la parte anterior del hipotálamo que con el aumento de la osmolaridad
lleva a que haya una disminución en el contenido de las células osmorreceptores q estimulan
la liberación de ADH por la neurohipófisis
E) La eliminación de grandes volúmenes de orina hipotónica puede deberse también a
una alteración de los receptores tubulares para ADH ¿Cómo haría para establecer el
diagnóstico diferencial en este caso?
La diabetes insípida central se da por un trastorno hipotalámico-hipofisiario mientras que la
diabetes insípida nefrógena por resistencia de los riñones a vasopresina
Par el diagnostico se le administra al paciente un agonista de ADH como desmopresina y un
análogo selectivo de la vasopresina agonista de los receptores de ADG
Si el problema es central la orina se concentra
Si es periférica la orina no se concentra
Eje hipotálamo-hipofiso-tiroideo
Glándula tiroides
Es la glándula más grande del organismo -> 15-20gr
Esta en el cuello por delante de la tráquea
Está constituida por dos lóbulos -> derecho e izquierdo -> unidos por el istmo
Es sumamente irrigada por la arteria tiroidea superior media e inferior

Funciones generales de la tiroides
- Durante el desarrollo infantil
a. Regula y estimula el crecimiento óseo y neuromuscular -> GH -> crecimiento general y
óseo
Bajas hormonas tiroideas -> baja GH -> retraso del crecimiento
b. Maduración del SNC -> mielinización
Son vitales para la maduración del encéfalo durante la vida fetal
1. Segundo trimestre -> T3/T4 -> sangre fetal -> TR en encéfalo -> desarrollo encefálico
normal
2. Regulan la diferenciación y maduración neuronal
3. Estimulan la síntesis de proteínas de mielina
el déficit en el periodo prenatal o neonatal produce retraso mental -> importancia de medir
TSH neonatal
se pincha el talón del RN se toma muestra de sangre sobre un cartoncito y después se
toma esa muestra por dilución y se mide TSH para evaluar el correcto funcionamiento del
eje tiroideo
Para la muestra hay q esperar 48hs pq la TSH se eleva con el estrés
Si da elevado -> hipotiroidismo -> retraso mental -> tratamiento sustitutivo con hormonas
tiroideas
Si da bajo -> hipertiroidismo
- En el adulto
a. Regula el metabolismo y las funciones de los diferentes órganos y tejidos
1. Acciones anabólicas proteicas -> estimulan la síntesis de proteínas estructúrales y
enzimas -> crecimiento esquelético en vida intrauterina, neonatal y puberal
También su acción sobre las proteínas del crecimiento muscular y óseo
2. Hidratos de carbono
Aumento de absorción intestinal de glucosa
Favorecen el efecto glucogenolítico de catecolaminas
Aumenta receptor betaadrenérgico en el hígado -> up regulation heterólogo
Estimulan la gluconeogénesis -> en altas dosis -> pacientes hipertiroideos
Aumentan captación de glucosa por tejidos -> aumenta disponibilidad de GLUT1
Aumento de la liberación de insulina
3. Lípidos
Lipolisis -> efecto directo por aumento de receptor betaadrenérgico en tejido adiposo -
> facilita efecto catecolaminérgico -> up regulación heterólogo
Facilitación del efecto del glucagón, glucocorticoides y GH -> up regulación heterólogo
Estimulan el consumo de colesterol por estimulación de la síntesis de ácidos biliares
Aumentan el catabolismo de LDL
Aumentan la oxidación de los ácidos graos
4. Acciones cardiovasculares
Receptores beta1 up regulation heterólogo -> mayor sensibilidad a catecolaminas ->
efecto cronotrópico positivo -> aumento de la contractilidad
Efecto directo de vaso dilación -> disminución de la resistencia periférica -> disminuye
presión arterial -> sistema renina angiotensina-> aumento volemia -> aumento del
retorno venoso -> aumento precarga -> aumento del volumen sistólico
Estimula la eritropoyetina -> aumenta el volumen sanguíneo -> aumenta precarga ->
Frank strarling -> fuerza de contracción
Efecto inotrópico positivo directo -> estimulo de síntesis de cadena pesada de alfa
miosina -> estimulan también a la ATPasa Calcio del retículo sarcoplásmico para
favorecer la recaptación de calcio
b. Ajustan la velocidad a la que se produce el metabolismo celular -> regulan el metabolismo
basal, la producción de calor y el consumo de oxigeno
1. Metabolismo basal -> cantidad de oxígeno consumido por el organismo en reposo

Regulan la producción de calor y
el consumo de oxígeno -> acción
termógena
Regulan la velocidad a la que se
produce la fosforilación oxidativa
Estimula la síntesis de
citocromos/Na/K ATPasa
Aumento de la síntesis de
termogénina -> UCP-1 presente
en grasa parda del recién nacido -
> desacople de la fosforilación
oxidativa -> mayor pérdida de
energía como calor
En el adulto esta UCP2 y UCP3 en
hígado, riñón y musculo
esquelético
Corazón – musculo – hígado – riñón
En el hipertiroidismo se incrementa -> mayor consumo de O2 + producción de calor +
utilización de combustibles = pérdida de peso
2. Metabolismo oxidativo -> la energía liberada en la oxidación de la glucosa ingresa a la
mitocondria como equivalentes reductores que reaccionaran con el oxígeno para
formar agua
El folículo -> la unidad funcional

Conformado por células epiteliales foliculares que
conforman una esfera que dentro posee un
material proteico llamado coloide donde se
almacena la tiroglobulina -> proteína sobre la
cual se producen las hormonas tiroideas
Células C parafoliculares -> secretan calcitonina
Metabolismo del iodo

Las hormonas tiroides tienen átomos de iodo
El iodo que ingresa al organismo entre 100 y
300mg lo hace en forma de ioduros a través de la
ingesta o medicamentos
La presencia de iodo es sumamente importante y
depende de la zona en la que se encuentre el
organismo -> por ejemplo las zonas cercanas al
mar son zonas ricas en iodo, pero la precordillera
tiene baja predisposición de iodo -> zona
bociogenas -> no se producen correctamente
las hormonas tiroideas -> no se produce
correctamente el feedback negativo, la TRH
aumenta la TSH también impactando
permanentemente sobre la glándula
provocando su aumento de tamaño -.> bocio
La ingesta de iodo entonces es un factor
limitante
Se absorbe en el intestino -> pasan a formar
parte del pool plasmático -> 1/3 parte es
tomada por la tiroides para fabricar T3 y T4
Estas hormonas luego impactan sobre el
tejido periférico, se desyonidan y aportan
nuevamente ioduro al pool plasmático

Las 2/3 partes se eliminan por el riñón
Biosíntesis de hormonas tiroideas

- Captación de iodo-> membrana basal -> simportes sodio ioduro NIS
Este sujeto al gradiente de sodio generado por la bomba sodio potasio
El ioduro ingresa contra su gradiente electroquímico -> transporte activo secundario
Este paso es estimulado por la TSH
El ioduro va a la membrana apical donde está la pendrina que une al ioduro para que ingrese
al coloide
Este ioduro debe sufrir oxidación para poder incorporarse a los residuos tirosina de la
tiroglobulina
- Síntesis de tiroglobulina -> proteína de alto peso molecular
Se sintetiza a través del RER y se almacena en el coloide donde provee los residuos tirosina
donde se incluyen los átomos de iodo
- Oxidación del ioduro y yodación de residuos de tirosina de la TG
Cuando el iodo entra al coloide
Para eso usa enzima tiroperoxidasa TPO y peróxido de hidrogeno que se genera
mitocondrial con NADPH -> así logran que se oxide el ioduro a iodonio
El iodo se une a los residuos tirosina de la tiroglobulina
- Organificación del iodo
TPO + TSH -> forma monoiodotirosina y diiodotirosina
- Acoplamiento
Unión de MYT + DYT = T3
DYT + DYT = T4
Las hormonas se almacenan unidas a la tiroglobulina en el coloide por 2 o 4 meses ->
reserva
Relación T4/T3 = 13:1
Después hay una endocitosis donde la tiroglobulina para al citoplasma -> paso estimulado
por TSH
Después la tiroglobulina es atacada por los lisosomas -> se obtienen -> aa que se reutilizan
para la síntesis de tiroglobulina y MYT y DYT que son desionidadas y forman ioduro para
contribuir al pool general de ioduro y finalmente se libera T3 y T4
Finalmente, la liberación de las hormonas tiroideas también se libera un poco de tiroglobulina
TODOS LOS PASOS NECESITAN TPO -> se inhibe por el metilmercapto imidazol y por el propil
tioumeracilo MMI-PTU -> así se usan para disminuir la síntesis en pacientes hipertiroideos

Hay una ínfima producción de T3 reversa por las desionidasas
Precursores de las hormonas tiroideas

Monoiodotisorina o diyodotirosina
Se acoplan las iodotirosinas y producen = 3.5 3” triyodotironina -> T3
3.5 3” 5” tetraiodotiroinina -> tiroxina -> T4
T3 reversa o invertida -> los átomos de iodo están en 3,3”,5”
proteínas transportadoras de hormonas tiroideas

- TBG 75% -> globulina fijadora de tiroxina -> proteína de transporte especifica de gran
afinidad
Afinidad elevada de T4
- Transtiretina 15-20%
- Albumina 5-10% -> unión lábil -> cuando la fracción libre disminuye estas son las primeras
que la reconstruyen
vida media de 20 días -> reservorio
- 0.03% T4 libre
- 0.3% T3 libre
Hay factores que modifican la concentración de la proteína transportadora TBG

- Aumenta la concentración en embarazo, periodo neonatal y anticonceptivos -> por
estrógenos
En el embarazo los altos niveles de estrógenos circulantes aumentan la concentración de
proteína transportadora (los andrógenos la disminuyen) -> entonces aumenta la fracción total
y disminuye la fracción libre

Como esta disminuido T4 libre -> disminuye el feedback -> aumenta TSH -> mayor
producción en tiroides -> se normaliza T4 -> se busca tener normal la libre para tener
normales efectos biológicos y un correcto desarrollo del SNC embrionario
Se monitorea la T4 libre
Entonces T4 total aumentada en embarazadas pro aumento de TBG
- Disminuye la concentración con andrógenos y glucocorticoides
- Desplazamiento de la unión de T4 a TBG con antiepilépticos y antinflamatorios
Comparaciones entre T3 y T4
- Mayor producción de T4 que de T3
- La potencia metabólica es mayor para la T3 que para la T4 -> la T4 es una prohormona a
partir de la cual se genera T3 que genera la mayor parte de los efectos biológicos
- Hay más circulación de T4 que de T3 -> mucho sustrato de T4 para obtener T3 -> reservorio
- Los niveles de hormona libre circulante son más altos en T3 -> poca fracción libre de T4 pq la
TBG une más T4
- Vida media en días mayor para la T4 porque se encuentra mayoritariamente unida a
proteínas -> impide que sea degradada
EN SINTESIS -> GRAN DISPONIBILIDAD DE T4 PARA GENERAR T3 -> RESERVORIO
Conversión periférica
La T3 tiene un origen del 20% en la tiroides y de un 80% de la T4
Estos procesos de conversión periférica se dan predominantemente en hígado y en riñón
ISOENZIMAS DEIODINASAS: Convierten de T4 a T3 y también a T3 reversa que es la forma
biológicamente inactiva
La deiodinacion depende de factores metabólicos nutricionales y farmacológicos
- Tipo 1 -> hace 5’ deiodinacion -> hígado, riñón, musculo y tiroides -> produce T3 corporal
Se inhibe por PTU, sustancias de contraste iodado, amiodarona

En ayuno se inhibe y da 5 deiodinacion que forma T3 reversa que es biológicamente inactiva
-> para no aumentar el consumo metabólico
- Tipo 2 -> hace 5’ deiodinacion de T4 libre -> hipófisis, SNC, grasa parda y tiroides -> produce
T3 hipofisaria -> permite el feedback negativo
- Tipo 3 -> hace 5 deiodinacion -> placenta, piel, SNC y tiroides -> T3 reversa ->
biológicamente inactiva
La T4 se convierte en T3 reversa en enfermedades crónicas, reposo prolongado, ayuno, diabetes
y fetos -> para no aumentar el consumo metabólico le conviene producir T3 reversa
Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3

- Feto y neonato prematuro
- Ayuno y desnutrición -> para no aumentar el consumo metabólico!!!
- Enfermedad sistémica grave, traumatismo o postoperatorio
- Fármacos -> amiodarona, dezametasona, propanolol, contrastes yodados, propiltiouracilo
Metabolismo de la tiroxina
La T4 bajo acción de diodinasa 1 y 3 dan origen a T3 y T3 reversa que dan origen final a 3 3’ T2
Metabolización final de la hormona

Iodotironinas -> conjugación con glucuronatos y sulfatos que se excretan por via biliar
La metabolización también da lugar a derivados deaminados/decarboxilados de T3/T4
- T4 a ácido tetraiodoacetico TETRAC
- T3 a ácido triidotiroacetico TRIAC
Receptores y mecanismos de acción

existen 2 tipos de receptores -> alfa y beta
La diferencia es simplemente la localización
Las hormonas tiroideas son hormonas que ingresan
directamente al núcleo para activar la expresión génica
Ingresan al núcleo -> se unen al receptor TR o al receptor
RXR donde forman heterodímeros que se van a unir
elementos de respuestas a la hormona tiroideas
estimulando la expresión génica
SINDROME DE RESISTENCIA A HORMONAS

TIROIDEAS: las endocrinopatías pueden deberse a la
resistencia de las hormonas que se da cuando el TRbeta está mutado y carece de capacidad de
recibir la hormona tiroidea -> presenta niveles circulantes normales pero sus efectos no se
ejercen en los tejidos donde está presente el receptor tipo beta

Regulación del eje
En el hipotálamo y en el núcleo paraventricular se genera
TRH que es un tripéptido
- Inhibida por dopamina y somatostatina
- Estimulada por frio y estimulo alfa adrenérgico
A nivel hipofisario se genera la TSH constituida por 2
cadenas alfa+beta -> hormona de naturaleza proteica
La alfa es común a la LH y la beta es la que le confiere
especificidad biológica e inmunológica
Esta impacta sobre la tiroides produciendo T3 y T4
La hormona que llega a l hipófisis y al hipotálamo es la
T4 en su forma libre para producir el feedback -> actúa
sobre el tejido y se transforma por la desionidasa 2 en T3
libre que es quien finalmente genera el feedback
Mecanismo de autorregulación – efecto Wolff-

Chaikoff
Permite que la glándula se adapte a las variaciones del
aporte de yodo del organismo
- Disminución de yodo -> mayor captación -> mayor
síntesis de hormonas -> toma todo lo que hay
para producir la mayor cantidad de hormonas que
se pueda
- Aumento de yodo -> menor captación -> menor
síntesis de hormonas por bloqueo de TPO
Es independiente de TSH, es un efecto directo sobre la
tiroides
Cambios
- Hipertiroidismo - Hipotiroidismo
a. Taquicardia a. Bradicardia
b. Temblor distal b. Reflejos lentos
c. Reflejos vivos c. Somnolencia
d. Insomnio d. Piel fría y seca
e. Piel caliente y húmeda e. Aumento de peso
f. Disminución de peso
- Hipertiroidismo de enfermedad de graves -> exoftalmia, bozo difuso
Es una enfermedad autoinmune q es un anticuerpo antirreceptor de TSH -> trab -> estimula
- Bocio endémico hipotiroidismo
Hipertrofia folicular compensadora – lipogénesis – disminuye la fuerza musculas – apatía –
piel fría – aumenta la sensibilidad – falta de respuesta al frio – disminuye la actividad mental
Ser trata con hormona tiroidea exógena
- Tiroiditis autoinmune de Hashimoto -> hipotiroidismo – TSH elevada – anticuerpo
antitiroglobulina y anticuerpo antitiroperoxidasa
- Hipotiroidismo subclínico -> vares en límites y escasas manifestaciones
Errores congénitos
- Síndromes que afectan la biosíntesis de hormonas por mutaciones en genes del
transportador de iodo, TG, peroxidasa
- Mutaciones en el gen que codifica para el receptor de T3 -> insensibilidad
- Mutaciones en el gen que codifican para el receptor TSH -> enfermedad de graves – tiroiditis
autoinmune

- Cretinismo -> deficiencia congénita, enfermedad autosómica recesiva de la glándula tiroides -
> retardo en el crecimiento físico y mental
Evaluación de la función tiroidea

Exploración funcional
- Determinaciones séricas de hormona
libre y total
- Determinación sérica de TSH
- Tiroglobulina
- Test de TRH
- Imágenes tiroideas -> con
radionucleotidos, ecografía y resonancia
magnética
- Centellograma
Valores normales
T4 -> 5-12ug/dl
T3 -> 0.7-2ng/ml
TSH -> hasta 5uUl/ml
Actividad 1
Explique mediante un esquema el metabolismo del yodo,
indicando fuente, vías de absorción, captación y
eliminación de este Señale la importancia de un
adecuado aporte de yodo y su implicancia en la síntesis
de hormonas tiroideas.
Ingesta de 300mgabsorbe en intestino y pasa al pool
plasmático
1/3 va a la tiroides -> T3 T4 -> tejidos periféricos ->
deionización -> pool plasmático
2/3 riñón -> eliminación
Eliminación por heces
Es importante para la producción de la hormona tiroidea sino
se genera bocio
Actividad 2
Complete el siguiente esquema sobre la síntesis de las hormonas tiroideas. ¿A qué
funciones corresponden los números 1, 2 y 3 del esquema? Señale los mecanismos TSH
dependientes
ingresa ioduro a las células foliculares por NIS y después por difusión simple sale a la luz del
coloide por la pendrina
1. Oxidación de ioduro a iodo por tiroperoxidasa
2. Organificación -> iodo se une a tiroglobulina
3. Acoplamiento de iodotiroina
Después se almacenan el coloide y entran a la célula -> lisosoma que degrada la tiroglobulina y
sale la T3 y T4 sin los aa iodados
La TSH estimula la act y síntesis del NIS – síntesis de tiroglobulinas - tiroperoxidasa

Actividad 3
Complete el siguiente gráfico del eje hipotálamo-
hipófiso-tiroideo, e indique con flechas y (+) o (-)
al lado de cada una, según corresponda a
estimulación o inhibición, respectivamente.
Actividad 4
Indique en el siguiente cuadro ↑ o ↓, según
corresponda y busque un ejemplo clínico para
cada caso.
el hipotiroidismo primario actúa directo sobre la
tiroides
secundario es central -> hipófisis o hipotálamo
Hiper primario -> periférico
Hiper secundario -> central

Actividad 5
Complete el siguiente cuadro con respecto a las desyodasas. Indique cuál de ellas se
inhibe durante al ayuno
Caso clínico 1
Laura, de 34 años, consulta a su médico por irritabilidad, dificultad para conciliar el sueño
y debilidad muscular. Del interrogatorio surge que desde hace un mes nota que ha
aumentado su ritmo evacuatorio, y refiere también que ha descendido 3 kg de peso,
aunque su apetito se encuentra marcadamente aumentado. Al examen físico presenta
taquicardia leve, piel caliente y húmeda, y un leve temblor fino de manos. La palpación de
la glándula tiroidea encuentra un agrandamiento uniforme de 50 gramos.
Se le realizan análisis hormonales que arrojan los siguientes resultados:
TSH: 0,05 mUI/ml (0,5 – 4,5 mUI/ml)
T4 : 17 ug/dl (4,5 – 12 ug/dl)

a) Explique qué acciones fisiológicas de las hormonas tiroideas se relacionan con los
síntomas que presenta la paciente
Aumento del ritmo evacuatorio: aumenta la motilidad digestiva y favorece a la secreción de
los jugos digestivos
Debilidad muscular: La sintomatología muscular puede ser muy varia- da, afectándose con
mayor frecuencia los músculos proximales. Las manifestaciones de la miopatía por
hipertiroidismo van desde la debilidad leve hasta la atrofia muscular. La causa de esta
debilidad es el aumento de la hormona T3 libre intracelular, por lo que es propia de todos los
tipos de hipertiroidismo.
Dentro de las mitocondrias las hormonas tiroides desacoplan la fosforilación oxidativa a
través de proteínas desacopladorasCP1, UCP2, UCP3) y, de esta forma, se frena la
producción de ATP a partir de ADP y la energía resultante se libera en forma de calor. Al
mismo tiempo, las hormonas tiroideas generan un aumento en la actividad de las diversas
ATP- asas y la necesidad de ATP intracelular aumenta. Para compensar el consumo de ATP,
se activan mecanismos de producción de energía por medio de metabolismo aerobio y
anaerobio. Todo este desequilibrio resulta en debilidad muscular.
Taquicardia: sobreestimulación receptores beta1 up regulación heterólogo -> mayor
sensibilidad a catecolaminas -> efecto cronotrópico positivo -> aumento de la contractilidad
Piel húmeda y caliente: Aumento de la síntesis de termogénina -> UCP-1 presente en grasa
parda del recién nacido -> desacople de la fosforilación oxidativa -> mayor pérdida de energía
como calor
En el adulto esta UCP2 y UCP3 en hígado, riñón y musculo esquelético
Descenso de peso: mayor consumo de O2 + producción de calor + utilización de combustibles =
pérdida de peso
b) ¿Cuál es el peso normal de la glándula tiroides? ¿Cómo se denomina el
agrandamiento de esta?
15-20gr -> la paciente pesa 50 = bocio
En embarazo aumenta y se produce bocio
c) ¿Cuál es el diagnóstico compatible con este cuadro clínico y de laboratorio?
Hipertiroidismo primario
Una vez confirmado el diagnóstico del cuadro clínico, el médico indica la realización de
una captación tiroidea de I131 y un centellograma tiroideo, los cuales muestran un
aumento de la captación del isotopo en forma homogénea.
d) ¿De qué factor/es depende la captación de Yodo en la glándula tiroides?
TSH – bomba sodio potasio que enera el gradiente para el simporte
Se le diagnostica Enfermedad de Graves-Basedow y se instaura un tratamiento con
metimazol (droga que inhibe la función de una enzima importante en la síntesis de
hormonas tiroideas)
enfermedad autoinmune q es un anticuerpo antirreceptor de TSH
e) ¿A qué enzima se hace referencia? ¿Qué consecuencia tendrá su administración?
actúa como sustrato de la peroxidasa tiroidea, enzima que interviene en la incorporación de
yodo en la síntesis de hormonas tiroideas
así disminuye la oxidación del ioduro -> no se une a los residuos de tiroglobulina -> no se
forma hormona tiroidea
pasa todas las barreras
Caso clínico 2
Florencia, de 26 años, consulta por presentar falta de menstruación en los últimos dos
ciclos, hipersomnia y astenia marcados.
De los estudios de laboratorio solicitados llaman la atención los siguientes parámetros
TSH: 4.9 mUI/ml (0,5 – 4,5 mUI/ml)
T4 : 4 ug/dl (4,5 – 12 ug/dl)
PRL: 42 ng/ml (3,0 – 23,5 ng/ml)
Colesterol total: 256 mg% (VN hasta 200mg%)
Anticuerpos anti Tiroperoxidasa (ATPO): positivo
Anticuerpos anti-Tiroglobulina (ATG): positivo

En base a los resultados de
laboratorio tiroideo proponga un
diagnóstico compatible
Tiroiditis de Hashimoto
a) ¿Cómo explica el aumento de los
niveles de PRL?
Se explica por el aumento de TSH
ya que falla el feedback por el
hipotiroidismo primario -> aumenta
la PRL porque la TRH es su
precursor
La prolactina estimula la dopamina -
> la dopamina inhibe GNRH que
produciría LH FSH entonces hay
déficit de estrógenos y progesterona -> amenorrea
b) ¿Existe alguna relación entre los niveles de colesterol de la paciente y la función
tiroidea? SI / NO. Explique el mecanismo
Si pq las hormonas tiroideas reducen la concentración plasmática del colesterol aumentando
su excreción por bilis y heces
Entonces esta disminución aumenta el colesterol plasmático -> pq no tiene hormonas
tiroideas por ser hipotiroidea!!
c) ¿Qué le sugiere la presencia de anticuerpos contra la tiroides?
Que si sistema inmunitario está produciendo anticuerpos que atacan la glándula tiroides ->
en este caso stan atacando la peroxidasa tiroidea = enfermedad de Hashimoto
Paratiroides y metabolismo fosfocalcico

Funciones del calcio
- Secreción hormonal - Activación e inactivación de enzimas
- Contracción muscular - Segundo mensajero intracelular
- Componente estructural - Coagulación y agregación plaquetaria
- Conducción nerviosa - Exocitosis
Funciones del fosfato

- Formación de ATP
- Activa o inactivas enzimas
- Sistema buffer para regular el pH
Homeostasis entre calcio y fosforo

Regulador por:
- Hormona paratiroidea PTH
- Vitamina D
- Calcitonina
Se almacenan en los cristales de hidroxiapatita
Las funciones de estos dos van de la mano siempre
Ejercen sus funciones a través de diferentes órganos
- Sistema óseo -> procesos de remodelamiento por reabsorción y síntesis
- Tracto gastrointestinal. -> median la secreción o absorción de estos elementos
- Renal -> filtración, reabsorción y secreción
Distribución
- Calcio -> 99% en los huesos + 1% en células y organelas + 0.1% en el LEC
3 formas fisicoquímicas del calcio en el LEC
1. Calcio ionizado -> funcional -> 50%
2. Calcio en complejos con aniones -> 9%

3. Calcio unido a proteínas -> 41%
- Fosfato -> 85% huesos + 14% células +
1% LEC
Se puede encontrar mono o diacido
Absorción y excreción del calcio

En la dieta consumimos 1000mg -> 350mg se
absorben y se secretan 250mg = 900mg de
excreción -> absorción del 10%
La ingesta de calcio en cantidades adecuadas
es fundamental para el mantenimiento del
proceso de modelado del hueso y para la
acumulación de este en la masa ósea
Inhiben la absorción intestinal los -> folatos,
oxalatos, fenitoína y glucocorticoides
En el LEC está a 1300mg -> deposita 500mg
en el hueso y reabsorbe también 500mg de el -
> balance para evitar perdida ósea
A nivel renal se filtra un 10% → se filtran
9980mg, pero se reabsorben 9880mg ->
excreción de 100mg
Tipos de absorción de calcio

- Paracelular -> todo el intestino delgado
- Transcelular -> duodeno
Difusión facilitada -> la calbindina permite
que se transporte a la membrana
basolateral para que salga por
contratransporte con sodio o con una
bomba de calcio
Requerimientos de calcio
Adulto -> 800-1000mg
Niños mayores de 10 años, embarazadas y lactancia -> 1200-1500mg
Niños menores de 10 años -> 500-1000mg
Acidemia -> aumento de la ionización de calcio
Alcalemia -> disminución de la ionización de calcio
Absorción y excreción de fosfatos

Dieta -> absorción de 1100mg y
secreción de 200mg = excreción de
500mg
Se absorben en el duodeno y yeyuno
En el LEC hay un depósito de 500mg-
> intercambio entre las partes blandas
de 100mg
Remodelado ósea se depositan 210 y
se reabsorben 210
El 90% se filtra por los riñones
7000mg y se reabsorben 6100 = se
excretan por riñón 900mg -> la PTH
inhibe su reabsorción en el TCP y

TCD // la vitamina D3 estimula su
reabsorción
Fosfatemia 2.5-4.8mg/dl
Absorción de fosforo
Se da por un cotransportador sodio fosfato
que internaliza 2 moléculas de sodio y 1 de
fosfato
Esta favorecida por la vitamina D
Una vez dentro se libera al torrente
sanguíneo
Vitamina D
Liposoluble
Tiene un efecto potente en la absorción de calcio en el tracto intestinal
Favorece la absorción de fosfatos, calcios, la síntesis y la resorción ósea
Puede almacenarse en el hígado
Es considerada vitamina y hormona -> hay q ingerirla, pero el cuerpo también la sintetiza
endógenamente
Existen 2 tipos:
- D3 colecalciferol -> piel
En la piel está presente como 7 deshidrocolesterol -> se estimula con lux ultravioleta del sol y
se convierte en vitamina D
Pasa al hígado y se hidroxila formando 25 hidroxicolecalciferol
Pasa al riñón para q se forme la segunda hidroxilación 1.25hidroxicolicalciferol que va a ser
la forma activa que va a cumplir las funciones
- D2 ergocalciferol -> vegetales y lácteos enriquecidos
Necesita sales biliares para una buena absorción
Pasa al hígado y riñón y se hidroxila
Actúa a nivel de receptores nucleares asociándose con receptor X retinoide y en conjunto se unen
al ADN y activan la transcripción de proteínas componentes de los transportadores de calcio y
fosfatos
Aumenta la formación de calbidina (proteína fijadora de calcio)
Reduce la excreción renal de calcio y fosfato
Estimula el efecto de la PTH para la resorción ósea al permitir el transporte de calcio a través de
la membrana
La vitamina D en bajas concentraciones promueve la calcificación
Los osteoblastos maduros poseen receptores para
vitamina D y es capaz de aumentar la expresión
de fosfatasa alcalina, osteocalcina y otras
citoquinas
El calcio inhibe la forma activa de la vitamina D -

Efectos:
- Directo -> inhibe la activación de la 1 alfa
hidroxilasa
- Indirecto -> supresión de PTH
La transforma en 24-25 dihidroxicalciferol ->
vitamina D inactiva
Déficit de vitamina D
- Raquitismo
Poca tonicidad muscular -> abdomen protuberante
Primer infancia retrasada -> dentición -> aprender a sentarse o caminar

Malestares gastrointestinales
Exceso de sudor en la cabeza
Deformaciones óseas
- Osteomalacia
Deformación de cadera y vertebras
Tetanias, espasmos
Fracturas espontaneas
Descalcificación de todos los huesos del cuerpo
Glándulas paratiroideas
Son 4 glándulas que pesan 500mg en
conjunto localizadas en la cara posterior de la
tiroides
Tienen células principales que se encargan de
la síntesis y secreción de PTH
También tienen células oxifilicas y eritrocitos
Durante la lactancia (requiere más calcio) y el
raquitismo (deficiencia de vitamina D = mala
absorción de calcio = aumenta PTH) se
hipertrofian
Factores reguladores:
- Calcio iónico plasmático -> principal
agente regulador
Cuando disminuye se aumenta la
secreción de PTH
La elevación de calcio ionizado
plasmático inhibe la síntesis y secreción
de PTH -> receptor sensible al calcio de
las células principales -> acoplado a
proteína Gq que estimula la actividad de
fosfolipasa C formando fosfatidilinositol
que favorece la liberación de IP3 que
aumenta la liberación de calcio del
retículo que inhibe la liberación de PTH
El DAG también activa PQC que también
inhibe la secreción de PTH
Requiere magnesio
Un aumento de calcio en dieta, vitamina
D y resorción ósea disminuyen la
secreción y síntesis de PTH
- Vitamina D -> activa la liberación de PTH
- Fosforo -> cuando hay hiperfosfatemia
se libera PTH pq tiene efecto fosfaturico
y favorece la excreción de fosfatos por la
orina
Ante una disminución de los valores

plasmáticos de calcio se activa el receptor de
calcio de las células principales que producen
un aumento de la secreción de PTH que va a
- Aumentar la resorción ósea
- Aumentar la síntesis de 1.25dihidroxicolecalciferol por los riñones
- Aumento de absorción intestinal y renal de calcio
- Disminución de la absorción de fosfato por los riñones

En síntesis -> aumenta el calcio plasmático
Síntesis y metabolismo de PTH

Vida media de 4 minutos
Escisión de PTH en 2 fragmentos = un péptido N-
terminal de 33-36aa + un péptido C-terminal más
grande
Prácticamente toda la actividad biológica conocida de la
PTH reside en su fragmento N-terminal
Al principio está formada por una preprohormona de

115aa -> RER
En el Golgi se le saca el pre y queda proPTH de 90aa
Y finalmente en los gránulos secretores queda la PTH
que es secretada de 84 residuos
Efectos de la hormona paratiroidea

- Riñón
a. Favorece la reabsorción de
calcio TCD
b. Inhibe la reabsorción de fosfato
TCP y TCD
c. Inhibe la reabsorción de
H2PO4- -> alcaliniza la orina
d. Estimula 1-alfa.hidroxilasa
aumentando la formación de
1.25 dihidroxi-vitamina D
e. Estimula la absorción de
magnesio AHA
- Hueso
a. Resorción del hueso por
estimulación indirecta de los
osteoclastos
La PTH estimula a los osteoblastos a liberar RANK-L
La PTH y la vitamina D estimulan a los osteoclastos
b. Resorción del hueso por reducción de la matriz ósea -> la PTH inhibe la síntesis de
colágeno y promueva la producción de proteasas
c. Depósito de hueso -> estimula a los osteocitos para que se movilice el calcio desde le
liquido óseo a los osteoblastos
La PTH estimula a los osteoclastos para la liberación de IGF-1 IGF-2 y TNFb
- Intestino -> acción indirecta -> al estimular la formación de 1.25dihidroxivitaminaD favorece la
absorción de calcio y fosfato
Hiperparatiroidismo
- Primario -> mucha producción de PTH – hipercalcemia
Etiología -> adenomas, hiperplasia, cáncer y síndromes poliglandulares
- Secundario -> déficit de calcio o vitamina D por dietas pobres en calcio o malabsorción o
insuficiencia renal
- Terciario -> pacientes con insuficiencia renal cuando la glándula paratiroidea se hiperplasia -
> produce hipercalcemia
- Ectópico -> tumores ectópicos secretores de PTH -> cáncer de pulmón
- Congénito -> respuesta al hipoparatiroidismo de la madre
Hipoparatiroidismo
Causas:

- Tiroidectomía
- Síndrome poliglandulas autoinmune PGA-1 -> hipoparatiroidismo familiar
- Ausencia o disfunción congénita de la glándula -> síndrome de Di George
- Déficit de magnesio
- Alcalosis metabólica
- Idiopáticos
FGF-23 y Klotho
Secretada por los osteocitos y osteoblastos en respuesta a la elevación de fosforo
La proteína Klotho es un correceptor de FGF-23 que es un agente fosfaturico
Calcitonina
Hormona peptídica producida por las células clara C o parafoliculares de la glándula tiroides
Regulan el metabolismo mineral y la renovación ósea
El principal estímulo para su liberación es el aumento del calcio ya que esta lo disminuye
Efecto temprano -> reducir las concentraciones plasmáticas de calcio inhibiendo la actividad de
los osteoclastos
Efecto prolongado -> reducción de la actividad osteoclástica y osteoblástica sin cambios netos en
la calcemia
Acciones de la calcitonina:
- Hueso -> inhibe la reabsorción ósea por reducir el número y la actividad de osteoclastos
- Riñón -> inhibe la reabsorción de Ca y P
- Digestivo -> protección antihipercalcemia postprandial -> se estimula por CCK-gastrina-
secretina y glucagón
reduce la secreción de HCl gástrico y de péptidos gastrointestinales a dosis suprafisiologicas
regulación de la calcitonina:
Ante un aumento del calcio plasmático se estimula su secreción -> aumenta la calcitonina
plasmática que inhibe la actividad de los osteoclastos y aumenta la excreción de calcio y forafato
por parte de los riñones produciendo así un descenso del calcio plasmático
Fisiología del hueso

- Matriz extracelular -> proteínas y cristales de hidroxiapatita
- Osteoblasto -> formación de hueso -> diana de PTH
Cuando están activados regulan la cantidad de fosfato de calcio que se deposita en el hueso
-> hidroxiapatita
a. Síntesis de osteoide
b. Síntesis de colágeno 1
c. Sustancia fundamental -> proteoglucanos
d. Osteocalcina -> vitamina D dependiente
e. Osteonectina
f. Sales de calcio
g. Iones hidróxido
h. HCO3-
- Osteoclasto -> resorción ósea – RANK-L
- Osteocito -> recubierto por hueso – respuesta a cargas mecánicas
a. Sustancia activadora de formación ósea -> osteocalcina – ligando de Wnt
b. Sustancias inhibidoras -> esclerotina, dikkopf1
RANK-L – remodelación ósea

Sobre la superficie del hueso se encuentran los osteoblastos → cuando son estimulados por
vitamina D y PTH liberan el factor estimulante de colonias de macrófagos (M-CSF) que diferencia
a las células madre en células precursoras de osteoclastos
Si la PTH continua el estímulo estos liberan el RANK-L

Este se puede unir a dos receptores
- RANK -> en la superficie de los precursores osteoclásticos -> cuando se estimulan lo hacen
que se diferencien a osteoclastos y que se unen a la superficie del hueso formando la unidad
multifuncional básica para producir resorción ósea
- OPG (osteoprogesterina) -> evita que el RANK-L se una al receptor RANK evitando que se
estimulen las células precursoras de osteoclastos evitando que se estimule la resorción ósea
Cuando el estímulo de PTH disminuye el RANK-L disminuye -> las células osteoclásticas se
separan del hueso y mueren
Siempre debe haber un balance entre los niveles de RANK-L y OPG
En osteoporosis hay un aumento de RANK-L y una disminución de OPG
Reabsorción ósea
Osteoclasto -> colagenasa y bomba H-ATPasa -> liberan calcio, fosforo, magnesio, pridinolina,
piridinios. N-telopeptidos y aa -> se puede medir en la orina
Se produce un fenómeno de acoplamiento -> los mecanorreceptores de los osteocitos producen
osteoprotegerinas que inhibe la remodelación ósea

Actividad 1 – calcio sérico
a) Valores normales: 8.5-10.5mg/dl
b) Se encuentra en tres formas diferentes:
• Calcio unido a proteínas (40-44%)
• Calcio unido a aniones (8-10%)
• Calcio ionizado 46-50%)
c) ¿Qué factores modifican alguno de los valores anteriores sin modificar la calcemia
total?
pH -> el incremento de pH aumenta la unión del calcio a las proteínas plasmáticas
disminuyendo la porción libre
albumina -> en hiperalbuminemia pasa lo mismo y disminuye la porción de calcio libre
Actividad 2 – funciones de PTH, vitamina D y calcitonina
PTH VITAMINA D CALCITONINA
Resorción del hueso por
estimulación indirecta de los
osteoclastos
La PTH estimula a los
osteoblastos a liberar RANK-L Estimula el efecto de
La PTH y la vitamina D la PTH para la
estimulan a los osteoclastos resorción ósea al
indirectamente por la expresión permitir el transporte
de RANK-L de calcio a través de
la membrana
inhibe la reabsorción
Resorción del hueso por
ósea por reducir el
HUESO reducción de la matriz ósea -> Los osteoblastos
número y la actividad
la PTH inhibe la síntesis de maduros poseen
de osteoclastos
colágeno y promueva la receptores para
producción de proteasas vitamina D y es capaz
de aumentar la
Depósito de hueso -> estimula expresión de fosfatasa
a los osteocitos para que se alcalina, osteocalcina
movilice el calcio desde le liquido y otras citoquinas
óseo a los osteoblastos
La PTH estimula a los
osteoclastos para la liberación
de IGF-1 IGF-2 y TNFb
Favorece la reabsorción de
calcio TCD
Inhibe la reabsorción de fosfato

TCP y TCD
Inhibe la reabsorción de H2PO4- Reduce la excreción inhibe la reabsorción

RIÑON -> alcaliniza la orina renal de calcio y de Ca y P
fosfato
Estimula 1-alfa.hidroxilasa
aumentando la formación de
1.25 dihidroxi-vitamina D
Estimula la absorción de
magnesio AHA
acción indirecta -> al estimular la tiene un efecto protección
INTESTINOS
formación de potente en la antihipercalcemia

1.25dihidroxivitaminaD favorece absorción de calcio en postprandial -> se
la absorción de calcio y fosfato - el tracto intestinal estimula por CCK-
> por la calbindina gastrina-secretina y
glucagón
reduce la secreción de
HCl gástrico y de
péptidos
gastrointestinales a
dosis suprafisiologicas
Indique las regulaciones que existen entre dichas hormonas
VITAMINA D -> Actúa a nivel de receptores nucleares asociándose con receptor X retinoide y en
conjunto se unen al ADN y activan la transcripción de proteínas componentes de los
transportadores de calcio y fosfatos -> activando la liberación de PTH
CALCITONINA -> Ante un aumento del calcio plasmático se estimula su secreción -> aumenta la
calcitonina plasmática que inhibe la actividad de los osteoclastos y aumenta la excreción de calcio
y forafato por parte de los riñones produciendo así un descenso del calcio plasmático
Actividad 3
Indique si las siguientes afirmaciones son Verdaderas (V) o Falsas (F). Justifique éstas
últimas.
a) Las hormonas tiroideas favorecen la actividad osteoblástica V
La caclcitonina es hipocalcemienra y reduce la actividad abortiva de los osteoclastos y
reduce la formación de nuevos osteoclastos
Las hormonas tiroideas actúan sobre los osteoblastos -> estimulando su formación y
crecimiento por GH
b) Los estrógenos producen sobre el hueso una estimulación de la síntesis de matriz
ósea conjuntamente con el cierre de las epífisis verdadero
Los estrógenos inhiben la resorción ósea
c) La PTH produce hipercalcemia al actuar sobre los receptores que tienen los
osteoclastos para dicha hormona falso
Es una hormona hipercalcemiante, pero no actúa directamente en los osteoclastos, sino que
actúa mediante los RANK-L
d) La Fosfatasa Alcalina (FAL) es una enzima que se dosa en plasma que es indicativa de
la función osteoblástica. Verdadero
Es un marcador de la act osteoblástica utilizada pata los laboratorios de sangre, pero no está
presente solo en los huesos sino también en otros órganos
Actividad 4
Basándose en los siguientes
dibujos, explique la síntesis
de vitamina D3.
a bajas dosis estimula la
calcificación por osteocalcina
a altas dosis estimula la
resorción ósea
a nivel renal estimula la
reabsorción de calcio y fosfato
aumenta la síntesis de ARNm
para favorecer el transporte de
calcio por calbindina
regula proliferación y
diferenciación de células en
tejidos de recambio
se encuentra en la dieta y proviene de la exposición de la luz UV presente en la luz solar que
produce 7dehidrocolesterol -> vitamina D3 -> después en el hígado y riñón se agregan grupos
hidroxilos

en el hígado se genera 2- hidroxivitamina D3
después en el riñón se producen 2 tipos
- 24-25 hidroxivitamina D3
- 1,25 dihidroxicolecalciferol -> calcitriol -> forma más activa
La producción es regulada por las necesidades de calcio y fosforo
Cuando disminuye el calcio se estimula PTH
Actividad 5
Complete el siguiente gráfico referido al RANK y RANKL-OSTEOPROTEGERINA
Caso clínico 1
Una mujer de 60 años ingresa a la guardia con una crisis convulsiva, de breve duración. Es
internada para realizar estudios y diagnóstico. Se descarta patología neurológica,
consumo de alcohol, drogas. La paciente presenta como antecedentes una tiroidectomía
total por bocio multinodular. Fue suplementada con levotiroxina 100 µg/día, pero después
de un tiempo discontinuó el mismo. El laboratorio mostró los siguientes resultados:
calcemia: 7.5 mg% (VN=8.5-10.5 mg%), fosfatemia :5.5mg% (2.5-4.5 mg%), PTH: 6ng/ml(6-
6.5pg/ml), TSH: 8.0 mUI/ml
1- ¿Cuál es el diagnóstico de la paciente? Justifique su respuesta.
Hipoparatiroidismo primario -> niveles bajos de calcio y fosfato sérico
2- ¿Cuál supone usted sería la causa de su enfermedad?
Hereditario o postquirúrgico -> paciente
3- ¿Cómo se encuentra la remodelación ósea en estos casos?
Disminuida por la disminución deP TH que estimula indirectamente produciendo RANK-L
4- ¿Qué tratamiento propondría usted a esta paciente?
Tabletas de carbonato de calcio y vitamina D
5- En caso de no controlar la hipocalcemia, ¿qué tratamiento propondría?
Gluconato de calcio al 10% por endovenosa y análogos de PTH
GLANDULA SUPRARRENAL
Ubicadas en el polo superior del riñón

Son esenciales para la supervivencia -> sin ellas las alteraciones del metabolismo electrolito y de
los carbohidratos produce la muerte por colapso circulatorio o coma hipoglucémico
Está constituida por la corteza y la
medula
La corteza tiene 3 zonas:
- Zona glomerulosa -> sintetiza
mineralocorticoides ->
aldosterona
Regulada por sistema renina
angiotensina aldosterona y
potasio
También tienen efecto de
feedback
- Zona fasciculada ->
glucocorticoides -> cortisol
Regulada por la ACTH
Estos son los que más efecto
producen en el feedback
- Zona reticularis -> hormonas
sexuales -> andrógenos -> DHEA
y androstenediona
Regulada por ACTH
Medula adrenal -> productora de catecolaminas (adrenalina y NA) -> regulado por el SN simpático
Peso de 3-5gr -> puede aumentar su peso en situaciones de estrés prolongado
Están sumamente irrigadas -> ingresa la sangre arterial por la arteria renal -> red capilar que
ingresa en la medula -> venas medulares
La medula tiene su propia irrigación que también es capaz de llevar sus productos a la corteza
Unidad funcional -> medula y corteza

La secreción de la corteza influye sobre la biosíntesis de las hormonas de la medula
La medula a su vez también modula la biosíntesis de esteroides corticales (zona reticular)
La secreción de catecolaminas por la medula aumenta en respuesta a una situación de
emergencia y estas actúan rápidamente para mantener la homeostasis -> esta reacción se
complementa con la activación de la corteza que amplifica el efecto de las catecolaminas
Tipos de hormonas que produce la

corteza
- Esteroides -> deriva del colesterol
a. Cortisol se reduce a partir del
colesterol a un compuesto de 21
átomos de carbono derivados
del pregnano
b. Andrógenos -> derivados del
androsano -> 19 carbonos
c. Estrógenos -> derivados del
estrano -> 18 carbonos
El primer paso de la biosíntesis de
hormonas esteroides -> en la membrana
plasmática hay receptores para ACTH
LDL y HDL
Se transforma el colesterol en
pregnenolona

El colesterol se sintetiza dentro de la célula a partir de acetil COA o viene unido a LDL o HCL
Cuando la ACTH se une a su receptor se activa un mecanismo AMPc dependiente que genera
una proteinquinasa que produce 3 efectos:
1. Induce la aparición de receptores a LDL y HDL
2. Estimula la actividad del colesterol ester hidrolasa que cliva los esteres de colesterol dando
colesterol libre
3. Estimula la síntesis de novo de la proteína STAR que permite que el colesterol ingrese a la
membrana mitocondrial interna y ahí sea atacado por la enzima CYP11A1 o enzima de
clivaje de cadena lateral para dar pregnenolona que sale al citoplasma
También intervienen las enzimas citocromos P450 que son de oxidorreducción y tienen la
capacidad de transporta electrones -> CYP11A1
En cada zona de la corteza se producen distintos tipos de hormonas esteroides

El primer paso en común es el pasaje de colesterol a pregnenolona que esta estimulada por la
ACTH y se produce por la enzima CYP11A1 -> precursor de la síntesis de los 3 productos ->
mineralocorticoides – glucocorticoides – andrógenos
Para la síntesis de ALDOSTERONA la pregnenolona se modifica parcialmente por una

deshidrogenasa para dar progesterona que se hidroxila en la posición 21 para dar
desoxicorticosterona que es un compuesto con actividad mineralocorticoide que por acción de
una 11 beta hidroxilasa nos da corticosterona que tiene acción glucocorticoide -> la corticosterona
entra a la mitocondria y por aldosterona sintasa nos da aldosterona
Para la síntesis de CORTISOL a partir también de la pregnenolona puede hidroxilarse en posición

17 dando la 17 hidroxipregnelonona que pos deshidrogenasa da lugar a 17 hidroxiprogesterona
que se hidroxila para dar 11 desoxicortisol que por 11 betas hidroxilasa nos da cortisol que es el
principal glucocorticoide
Finalmente, para la síntesis de ANDROGENOS también partiendo de pregnenolona que se

transforma en 17 hidroxipregnelonona se obtiene la DHEA que es un andrógeno constituido por
19 átomos de carbono que se sulfata y circula en su forma sulfatada lo cual es importante pq la S-
DHEA es un marcador importante de la función suprarrenal.
Hay tumores que son productores de DHEA -> aumento de vello

También a partir de la DHEA de puede generar la delta 4 DHEA
Hiperplasia suprarrenal
congénita: cuadros clínicos
consecuencia de alteración en la vía
biosintética de los esteroides
suprarrenales que involucran
deficiencias parciales o totales de
las enzimas de la biosíntesis de
hormonas esteroides suprarrenales
Disminuye el cortisol y aumenta ACTH
Si se afecta la 21 hidroxilasa se produce una disminución de aldosterona y glucocorticoides, pero
un aumento de andrógenos
Deficiencia de 21 hidroxilasa:
- Vitilizacion prenatal
- Masculinización postnatal progresiva
- Crecimiento somático rápido
- Sin deficiencia de mineralocorticoides
El diagnostico en niñas es inmediato por
genitales ambiguos
En niños es por hiperpigmentación
Transporte hormonal
Las hormonas esteroides circulan unidos a
proteínas transportadoras

La mayoría unido a CBG – transcortina -> los niveles de esta hormona son estimulados por los
estrógenos
Los glucocorticoides sintéticos como la dexametasona que es utilizada para el estudio de la
glándula suprarrenal tienen una baja unión a proteína transportadora entonces quedan libres y
son capaces de ejercer los mecanismos de feedback negativos
Metabolismo del cortisol

Ocurre en el hígado y se transforma por deshidrogenasa en cortisona y así es reducido para dar
tetrahidroderivados que son compuestos que se conjugan con ácido glucurónico o sulfato y son
eliminados en orina
Cortisol libre urinario CLU: la fracción de cortisol que circula libre se filtra en el riñón y se elimina
por la orina
Entonces sirve para saber cuánto cortisol se produce a lo largo del día -> medición en orina de
24hs -> medida de diagnóstico de hiperfunción adrenal -> a medida que aumenta la secreción de
cortisol y se supera la capacidad de unión de CBG y albumina la proporción de cortisol que
permanece libre y se filtra en la orina es cada vez mayor
Ritmo circadiano
- Secreción pulsátil o episódica -> 15-20 pulsos/días
precedidos de pulsos de ACTH 15-30min antes
- Ritmo circadiano -> máximo 5-8hs antes del despertar
– al despertar -> mínimo 22-24hs antes de acostarse
Se puede modificar con:

- Cambios de horarios de sueño -> modifica el ritmo y se
restablece al cabo de 5-15 días
- Se altera con cambios en el horario del sueño y en los
que se trasladan a zonas geográficas con distinto
horario -> jet-lag
- Respuesta al estrés -> se pierde el ritmo
- En hiperfunción se pierde el ritmo
- Anciano -> ritmo modificado
Eje hipotálamo-hipofiso-suprarrenal
El hipotálamo a partir del NPV libera CRH y AVP que
impacta en la adenohipófisis estimulando la producción de ACTH que actúa a
nivel de la glándula suprarrenal estimulando la producción de cortisol
También la CRH actúa sobre los locus cerúleos estimulando la producción de
catecolaminas
Estos son los brazos ejecutores de la respuesta al estrés
A nivel del hipocampo se encuentran receptores al cortisol que explica por qué en
el estrés crónico que cursa con niveles elevados del cortisol se producen
trastornos a nivel de los procesos cognitivos pq ejerce un efecto nocivo en el
hipocampo
A nivel del NPV la producción de CRH y VP impactan sobre la célula corticotropa

para estimular la producción de ACTH que impacta sobre la glándula suprarrenal
produciendo cortisol
El estrés regula este eje
También hay un control suprahipotalamico -> por NT ACH NA que regulan la
actividad del NPV
También regulan la actividad los cambios de horario -> sueño-vigilia
También las citoquinas que se liberan en inflamación son estimulantes de CRH
El cortisol elevado tiene un efecto negativo sobre el proceso inflamatorio

También hay mecanismos de feedbak a nivel hipotalámico, hipofisiario y en el giro dentado del
hipocampo
Origen de la ACTH
El CRH estimula la síntesis de ACTH y de la proopiomelanocortina POMC que es una molécula
grande que se cliva dando ACTH, lipotropinas y endorfinas
La ACTH cuando se cliva da origen a la alfa-MSH que provoca la hiperpigmentación característica
de los pacientes con insuficiencia suprarrenal
Receptor de cortisol
Es un esteroide que tiene un receptor citoplasmático que cuando el receptor se une al cortisol las
chaperonas liberan al receptor y el complejo hormona receptora se dimerisa y entra al núcleo
activando la transcripción que genera una proteína que ejerce el efecto biológico
Acción de los glucocorticoides

El cortisol es imprescindible parta la adaptación del organismo al estrés, sobre todo prolongado,
ejerce acciones metabólicas, regula procesos inflamatorios e inmunes y reacciones alérgicas

- Metabolismo
La mayor parte de los
efectos son catabólicos
El cortisol se opone al
efecto de la insulina
En el tejido adiposo
promueve la lipolisis ->
rompe triglicéridos en
glicerol y ácidos grasos
que se aprovechan
como fuente de energía
También estimula la
acción de la adrenalina
y GH sobre el tejido
adiposo
El glicerol se utiliza en
el hígado para la
gluconeogénesis
También se produce
Glucogenogenesis
Aumentando los niveles
de glucosa
En musculo, hueso y piel estimulan la proteólisis -> los aminoácidos también generan
glucosa por gluconeogénesis
Entonces en situaciones de estrés o ayuno producen una hiperglucemia
Sino se gasta se produce glucogenogensis
Entonces el cortisol produce un efecto hiperglucemiante lento y una resistencia a la insulina
Inhibe la función de la insulina en musculo y tejido adiposo -> no puede entrar la glucosa a
los tejidos produciendo hiperglucemia
Produce un down regulation en los receptores de insulina
El cortisol también disminuye la captación de glucosa por los tejidos pq disminuye la
presencia de los GLUT4
- Tejido adiposo central -> redistribución
de grasas -> produce lipogénesis
El cortisol activa la lipoproteinlipasa
- Sistema inmune
a. Antiinflamatorio
la lipocortina que normalmente
estimularía la síntesis de
prostaglandinas y leucotrienos que
producen la quimiotaxis leucocitaria,
el aumento de la permeabilidad
vascular y caso dilatación
El cortisol estimula la producción de
lipocotrina que inhibe a la fosfolipasa
2 inhibiendo el proceso sintético y
consecuentemente la inflamación
b. Antialérgico -> inhibe la síntesis y
liberación de histamina por parte de
las células cebadas y los basófilos
La histamina es responsable de todos los efectos alérgicos
c. Inmunosupresor

Apoptosis de linfocitos T y B ->
involución de órganos linfoides ->
timo
Disminuye la producción de
inmunoglobulinas
Disminuye la diferenciación de
monocitos a macrófagos
Disminuye la actividad fagocítica de
macrófagos y eosinófilos
Aumenta el número de neutrófilos
por redistribución a partir del
compartimiento de reserva, pero
disminuye su capacidad de
fagocitosis
- Sangre
Aumenta eritrocitos y neutrófilos (Con baja capacidad fagocítica)
Disminuye linfocitos, eosinófilos, basófilos y monocitos
- Efectos circulatorios -> aumenta la presión arterial
Sensibiliza a las arteriolas al efecto presión de NA y AT2
Reduce la producción de NO vasodilatador
Aumenta la síntesis de angiotensinógeno
Exceso de GCC -> acción mineralocorticoide
- Hueso -> exceso de cortisol:
Inhibe la acreción ósea -> disminuye la actividad
de los osteoblastos
Aumento de la resorción -> incremento de
actividad osteoclástica -> osteopenia
(disminución de la densidad mineral ósea) –
osteoporosis (desintegración del hueso)
Proteólisis en la matriz colágena
Disminuye la absorción de calcio intestinal y
aumenta su excreción por lo tanto disminuye el
calcio plasmático
Consecuentemente la PTH aumenta y produce
mayor resorción ósea para aumentar el calcio
plasmático
- Piel
Adelgazamiento de la piel por degradación de
colágeno y disminución de su síntesis
Mayor fragilidad vascular
Deterioro de la cicatrización de heridas
- Tubo digestivo
Aumenta FS y disminuye la proliferación del epitelio gástrico y BM
Disminuye la absorción de calcio
- SNC
a. Concentraciones normales
Modula el comportamiento
Efecto trófico sobre el hipocampo
Efectos sobre los procesos cognitivos y generación de patrones normales de sueño
b. Concentraciones elevadas
Alteraciones psiquiátricas -> desde irritabilidad hasta depresión o euforia
Reducción de las arborizaciones dendríticas y muerte de neuronas hipocampicas
Los ancianos tienen un ritmo de cortisol modificado donde se produce un aumento de
cortisol que produce una apoptosis de las neuronas hipocampicas y disminución de IGF1
lo cual altera la memoria, el aprendizaje y el estado de animo

- Sistema endocrino
Inhibe la liberación de TSH y la actividad de 5’ deiodasa 1 que convierte T4 a T3
Inhibe la pulsatilidad de GnRH -> la liberación de FSH y LH y la esteroideogenesis gonadal
Inhibe liberación de PRL y GH y de la síntesis de IGF-1 -> déficit de crecimiento
Inhibe la acción de la insulina y potencia la del glucagón y adrenalina
Síndrome de Cushing: conjunto de signos y

síntomas determinados por el exceso de
glucocorticoides
- Dependientes de ACTH
a. Enfermedad de Cushing -> Adenoma
hipofisario productor de ACTH
b. Tumor ectópico productor de ACTH ->
páncreas, timo o pulmón -> niveles muy muy
altos
- Independientes de ACTH
a. Adenoma o carcinoma suprarrenal
b. Iatrogénico -> administración crónica de GC
Diagnostico:
- Cortisol libre urinario -> medición de la
excreción de cortisol en orina de 24hs
Permite evaluar la secreción integrada de
cortisol a lo largo del día
Ante un exceso de producción de la hormona
se supera la capacidad plasmática de
transporte y el cortisol libre excretado en orina
aumenta significativamente
Si es superior a 120ug/24hs es síndrome de
Cushing
- Cortisol libre en saliva
- Cortisol libre en pelo
- Pruebas de supresión con dexametasona
Se basa en el mecanismo de retroalimentación
negativa que suprime normalmente el funcionamiento del eje que actúa a nivel hipofisario e
hipotalámico
1gr de dexametasona a las 23 y 24hs -> medir cortisol plasmático a las 8hs de la mañana
siguiente
En sujetos sanos los valores son inferiores a 5ug/dl -> si alcanza los 5 es síndrome de
Cushing
Insuficiencia suprarrenal
- Primaria -> Enfermedad de Addison
Aumenta ACTH
Genera hiperpigmentación (por alfa MSH -> estimulantes de melanocitos) y deficiencia de
mineralocorticoides
Hiponatremia – hipercalcemia – deshidratación – hipotensión – cansancio y debilidad –
hiperglucemia
a. Autoinmune
b. Infecciones -> tuberculosis, Addison
- Secundaria
Deficiencia de ACTH
a. Hipopituitarismo
b. Interrupción brusca de GC exógenos -> ante la administración de GC el hipotálamo y la
hipófisis están inhibidos por el feedback que producen estos corticoides exógenos

Entonces cuando se los saco bruscamente no produce cortisol pq tanto el hipotálamo
como la hipófisis están frenados
Diagnostico:
- Cortisol plasmático basal
Se mide a las 8hs
Un valor de 14.5ug/dk es insuficiencia renal
- Prueba de ACTH
Se administran 250mg de ACTH sintética por via intramuscular o intravenosa
Se mide el cortisol plasmático a los 0 y a los 30 min
Respuesta normal -> pico de cortisol plasmático menor a 20ug/dl
Mineralocorticoides
ALDOSTERONA
Baja tasa de secreción, baja unión a CBG = rápida depuración
Es responsable del 80% de la actividad mineralocorticoide
El 20% restante se da por cortisol, desoxicorticosterona y 18-desoxicorticosterona
Receptores:
- MR o receptor tipo 1 -> aldosterona /cortisol
- GR o receptor tipo 2 -> aldosterona /cortisol
Efecto:
La aldosterona se combina con un receptor citoplasmático
El complejo hormona-receptor inicial un proceso de transcripción en el núcleo que genera la
producción de una proteína con actividad biológica que modifica otras proteínas provocando un
aumento en la reabsorción de Na y la secreción de K
Regulación:
- Estimuladores

K+ -> lo hacen mediante la
despolarización de las
células en la zona glomerular
que abre los canales voltaje-
dependientes de calcio ->
activa protein quinasa C que
estimula la producción de
aldosterona
Angiotensina 2 -> sistema
renina angiotensina
aldosterona
ACTH -> efecto permisivo
- Inhibidores
PNA – SS – DA
Medula suprarrenal
Produce adrenalina y noradrenalina a partir de tirosina -> tirosina hidroxilasa -> dopa ->
descarboxilasa -> dopamina -> hidroxilasa -> noradrenalina -> metiltransferasa -> adrenalina

Acciones de la adrenalina
- Metabolismo
Aumenta la glucogenólisis en el musculo y
en el hígado
Aumenta la lipolisis del tejido adiposo
Aumenta la secreción de glucagón y
disminuye la de insulina
Así produce un aumento de glucosa y de
ácidos grasos
- Circulación
Aumento de las cuatro propiedades
cardiacas por receptores B1 -> frecuencia,
excitabilidad, conducción y contracción
Aumento del flujo sanguíneo por
vasodilatación en el musculo esquelético,
corazón e hígado por receptores B2
Vasoconstricción en flujo esplácnico, renal y
cutáneo por receptores A1
- Renal -> aumento de liberación de renina por receptores B1
- Musculo liso -> relajación del musculo liso bronquial, vesical, gastrointestinal y uterino por
receptores B2
Desordenes de la medula suprarrenal

- Feocromocitoma – neuroblastoma -> tumor productor de catecolaminas -> crisis
hipertensivas
Actividad 1
1. Ubicar las enzimas en el esquema
2. Una madre acaba de dar a luz a su primer hijo y el neonatólogo tiene dudas para
informarle si es niño o niña, porque los genitales externos son ambiguos.

Sospecha una deficiencia enzimática en la síntesis de esteroides corticoadrenales, que
en 90% se deben a un déficit de la enzima 21 hidroxilasa. Realiza un estudio de
cromatina nuclear que le informa: presencia de corpúsculo de Barr
a. ¿Cuál es el sexo del bebé?
Es una niña -> tiene corpúsculo de Barr -> X inactivo
b. ¿Cómo se explica la ambigüedad de los genitales?
Por el exceso de andrógenos -> se desvía la vía metabólica
Actividad 2
Nombre las distintas capas que conforman a la glándula suprarrenal e identifique la
hormona secretada en cada una
Actividad 3
A. Indique en el siguiente gráfico a qué
hormonas corresponden las curvas de
secreción.
- Secreción pulsátil o episódica -> 15-20
pulsos/días precedidos de pulsos de ACTH 15-
30min antes
- Ritmo circadiano -> máximo 5-8hs antes del
despertar – al despertar -> mínimo 22-24hs
antes de acostarse
Se puede modificar con:

- Cambios de horarios de sueño -> modifica el
ritmo y se restablece al cabo de 5-15 días
- Se altera con cambios en el horario del sueño
y en los que se trasladan a zonas geográficas
con distinto horario -> jet-lag
- Respuesta al estrés -> se pierde el ritmo
- En hiperfunción se pierde el ritmo ->
corticoides exógenos
- Anciano -> ritmo modificado
B. ¿A qué hora se encuentran las concentraciones máximas de cortisol plasmático?
-> máximo 5-8hs antes del despertar – al despertar
C. ¿En qué rango horario detecta los valores mínimos de cortisol plasmático?
mínimo 22-24hs antes de acostarse
D. Enumere los factores que determinan este ritmo de secreción.
Ritmo circadiano – estrés – retroalimentación – citoquinas inflamatorias
E. Justifique la utilidad de los siguientes estudios diagnósticos ante la sospecha de
hipercortisolismo.
• Dosaje de cortisol sérico a las 23 hs:
Permite evaluar la secreción integrada de cortisol a lo largo del día
Ante un exceso de producción de la hormona se supera la capacidad plasmática de
transporte y el cortisol libre excretado en orina aumenta significativamente

Si es superior a 120ug/24hs es síndrome de Cushing
• Administración de Dexametasona (corticoide exógeno) a las 23 hs y dosaje de
cortisol a las 8 am:
Se basa en el mecanismo de retroalimentación negativa que suprime normalmente el
funcionamiento del eje que actúa a nivel hipofisario e hipotalámico
1gr de dexametasona a las 23 y 24hs -> medir cortisol plasmático a las 8hs de la
mañana siguiente -> tendría que dar valores bajos pq la supresión del eje tendría que
estart suprimido
En sujetos sanos los valores son inferiores a 5ug/dl -> si alcanza los 5 es síndrome de
Cushing
Caso clínico 1
Llega al consultorio una mujer de 32
años con debilidad muscular y obesidad
progresiva especialmente en cuello,
cara y tronco, con las extremidades
delgadas. Refiere un dolor lumbar
intenso que irradia por el lado externo
de la pierna hasta el pie. La piel esta
frágil y atrófica, con estrías rojo-vinosas en el abdomen. Además, refiere
amenorrea desde hace 5 meses y labilidad emocional. Se registra una TA
de 150/100 mmHg. Se realizan análisis de laboratorio que arrojan los
siguientes resultados:
-Glucemia 115 mg/dl -> alto
-GR: 5 600.000 /mm3 -> alto
-Hb: 16,4 g% -> alto
-GB: 14200 /mm3 (N: 90%, L:9 %, Mo: 1%, E: 0%, Ba: 0%) -> alto
Una radiografía de columna revela osteoporosis difusa en vertebras
lumbosacras
a) A qué se debe la alteración en la glucemia de esta paciente. Explique
cómo la glándula suprarrenal se ve involucrada en el metabolismo intermedio de los
Hidratos de Carbono. ¿Existe alguna relación con los cambios físicos observados?
A nivel hepático los glucocorticoides dan síntesis de enzimas de Glucogenogenesis y
glucogenogeneiss -> proteólisis en el musculo esquelético y lipolisis en el tejido adiposo
También es un antagonista de la insulina -> efecto hiperglucemiante -> reduce la captación
de glucosa por glut4
Por eso tiene una hiperglucemia
También hay una redistribución de las grasas -> cuello de búfalo y cara de luna llena
b) A qué podría atribuirse la
leucocitosis de este paciente.
Describa los efectos
inmunológicos del cortisol en
dosis fisiológicas y alguna
aplicación terapéutica.
En condiciones altas de cortisol el
tamaño del tejido linfoide disminuye
y produce una involución del timo disminuyendo la cantidad de linfocitos afectando la
inmunidad
También disminuye el número y la actividad fagocítica de macrófagos y mastocitos
También aumenta el número de neutrófilos por redistribución, pero disminuye su capacidad
fagocítica
Eso aumenta la susceptibilidad de las infecciones del paciente
Básicamente suprimen la inmunidad
c) ¿Pudo haber sospechado el resultado de las radiografías de columna antes de
realizarlas? Justifique.
Si pq si sospechamos de exceso de glucocorticoides se reduce la absorción intestinal de
calcio y favorece su excreción produciendo una disminución y calcio sérico
Se activa hormona tiroidea y aumenta resorción ósea -> perdida de matriz ósea ->
osteoporosis
Tiene síndrome de Cushing
Caso clínico 2
María, de 31 años con antecedentes de haber realizado un
tratamiento incompleto para tuberculosis hace 10 años comenzó
con sus molestias en forma insidiosa. Los síntomas que
presentaba eran: debilidad, cansancio, anorexia, esporádicamente
náuseas, vómitos, diarrea con dolor abdominal y mareos. Refiere
necesidad de ingesta de comidas saladas.
En el examen físico se constató disminución del peso corporal en
relación a edad y altura, hipotensión ortostática y aumento de la
pigmentación en áreas expuestas al sol, así como en una cicatriz antigua y en aréolas del
pezón.
Se le solicita un ionograma plasmático que informa Na: 127 meq/L (disminuido) K+6,1
mEq/l (aumentado)
a) ¿Qué mecanismos fisiológicos conoce para la regulación de la natremia? Que dato
aporta el K en la búsqueda de la etiología de esta alteración.
Aldosterona -> producida por la medula q estimula la
reabsorcion de sodio a nivel renal -> reabsorbe sodio y
excreta potasio
Esta regulado por el SRAA
El aumento de la concentracion de potasio impacta sobre
las celulas de la glomerulosa
Como tiene elevado el potasio y elevado el sodio esta
fallando la produccion de aldosterona
b) ¿Cómo debe interpretarse el cambio en la pigmentación
de la piel?
Aumento de ACTH -> se genera mucho
proopiomelanocortina que genera mucha hormona
melanoestimulante entonces tiene una insuficiencia adrenal
primaria por las cencentraciones de sodio y potasio
La glandula esta funcionando en menos -> el problema
parece estar en la glandula entonces es primario
No funciona el feedback -> aumenta secrecion de ACTH
por parte de la hipofisis
La CRH q libera el hipotalamo actua sobre un gen POMC ->
la POMC se divide en distintos segmentos -> hormona
melanoccito estimulante y ACTH y lipotropina -> alfaMSH
produce hiperpigmentacion
Por eso la hipo primaria da hiperpigmentacion pero la
secundaria no
c) Basado en sus conocimientos de la fisiología suprarrenal: ¿Qué prueba diagnóstica
podría realizar para evidenciar el origen del problema?

Se puede realizar una pruba de ACTH y se mide el cortisol-> si es normal la glamdula
funciona bien, isno hay un pico es secundario y si no aumenta es primaria
Entonces ahí nos damod cuenta que tiene una insuficiencia suprarrenal primaria
Caso clínico 3
Se presenta a la consulta un joven de 23 años refiriendo crisis paroxísticas de hipertensión
que comienzan bruscamente, se mantienen por 30 minutos las cuales le generan mucha
ansiedad. De los estudios de rutina solicitados llama la atención la hiperglucemia en
ayuno.
A) Señale 2 causas de origen suprarrenal que pueden llevar a un estado hipertensivo y
sus mecanismos fisiológicos. Justifique explicando como las suprarrenales se
encuentran involucradas en el manejo de la tensión arterial.
- aumento de cortisol
- Aumento de aldosterona
B) ¿Qué información nos aportaría la determinación de ácido vainillin mandelico?

Es un metabolito urinario de las catecolaminas que resulta de la acción de la carboxioxidasa
y aminooxidasa -> se haya en la orina en pequeñas cantidades
Aporta la cantidad de remanente del metabolismo de las catecolaminas -> como tienen una
vida media muy corta es muy difícil medirlas en sangre
Si los niveles de este acido son altos los de catecolaminas también
Podría tener feocromocitomas, neuroblastomas u otros tumores neuroendocrinos que
producen grandes cantidades de catecolaminas
C) Esta patología es de tratamiento quirúrgico, con un previo tratamiento médico que
consiste en un bloqueo alfa-adrenérgico en primer lugar, seguido de un bloqueo
betaadrenérgico. Justifique este tratamiento.
Tiene un feocromocitoma que se desarrolla a partir de célula cromafines -> aumenta la
síntesis de catecolaminas -> crisis hipertensivas
Para el tratamiento se produce una extracción quirúrgica de la suprarrenal afectada
Bloqueo alfa-adrenérgico para frenar la crisis hipertensiva
Bloqueo betaadrenérgico -> aumenta la eficacia del alfa adrenérgico
Fisiología del crecimiento y desarrollo

Crecimiento: termino cuantitativo -> cambios en la talla representado por aumento en el número
y tamaño celular -> hiperplasia e hipertrofia
Implica un aumento en la síntesis proteica
Desarrollo: termino cualitativo -> proceso de maduración y diferenciación de los tejidos y células
-> aparición de nuevas capacidades y habilidades
Proceso de adaptación a diferentes situaciones

Factores que influyen en el crecimiento y desarrollo:
- Factores intrínsecos
a. Genéticos -> potencia de crecimiento y desarrollo de cada individuo dado por aspectos
étnicos, de raza y herencia
b. Hormonales -> referente a la participación de hormonas y factores peptídicos
involucrados con el crecimiento -> de acción general (hormonas sexuales o insulina) o
especifica (hormona de crecimiento
- Factores extrínsecos
a. Nutricionales -> fuente de energía que garantiza la sintwissi de nuevos tejidos
b. Psicológicos -> situaciones de estrés e inquietud pueden afectar positiva o negativamente
el crecimiento y desarrollo
c. Ambientales -> entorno afectivo, interrelaciones personales y condiciones del ambiente y
medio externo
d. Socioeconómicos -> capacidad adquisitiva y posición social para garantizar la nutrición y
el ambiente adecuados
Evaluación del crecimiento ->

percentiles
El peso y la composición corporal
proporcioanl infor de mucha importancia
para el estado del paciente
Los niños van permanentemente
modificando su peso y composición
corporal -> info importante para detectar
trastornos y alteraciones en el crecimiento
y desarrollo
El peso y la estatura son dos variables
importantísimas para evaluar el crecimiento
y desarrollo
para cuantificar el crecimiento el medico lo
compara con las curvas de percentilo
depende la edad, etnia y población -> así
determina si tiene un aumento progresivo
de peso o talla con respecto al promedio
de la población
fisiología del crecimiento:

Hipófisis -> adenohipófisis -> todas las
hormonas peptídicas que liberan tienen
efecto directo o indirecto sobre el crecimiento
y desarrollo ya sea pq regulan el metabolismo
de los diferentes nutrientes para el normal
aporte o pq tiene acción directa sobre tejidos
y órganos para accionar directamente sobre
el crecimiento y desarrollo como la hormona
de crecimiento o somatotropina -> actúa
directamente sobre células y tejidos
Somatotropina – hormona del crecimiento

Eje somatotrofico: el hipotálamo libera GHRH
que impacta sobre la hipófisis produciendo la
liberación de GH por parte de la
adenohipófisis
La somatostatina inhibe la liberación de GH

La GH actúa directamente sobre los tejidos estimulando su crecimiento y desarrollo
La GH libera IGF-1 por el hígado que también produce feedback y potencia la acción de la
hormona de crecimiento
Fisiología del GH-RH: es un péptido de 40 a 44AA
La actividad biológica se ubica en los primeros 29AA
Liberado a partir de neuronas hipotalámicas en la circulación porta hipofisaria
La clodina aumenta su liberación
Actúa sobre receptores de
membrana acoplados a proteína
G, aumentando el AMPc y la
liberación de calcio liberando GH
También aumenta la liberación
de somatostatina desde el
hipotálamo con lo cual se inhibe
la liberación de GH hipofisaria
como mecanismo regulador
Hormona de crecimiento: es un
pepdido lineal de 22KDa con
191AA producida por las células somatotrofas de la
adenohipófisis
Ejerce efecto directo e indirecto en casi todos los
tejidos
Es importante en la etapa postnatal más que en la
prenatal
la liberación de STH es episódica y pulsátil con grandes
picos durante el sueño, alta en niños pica en la
pubertad y luego cae
Es estimulada por GHRH e inhibida por SS e IGF-1
Es estimulada por numerosos factores que
son utilizados para un test de estimulación
Tiene une secreción pulsátil cada 2 a 3
horas -> ritmo ultradiano
En estadios 3 y 4 del sueño lento hay
mayor secreción hipotalámica de GHRH
Su síntesis y liberación a disminuyendo a
través de la infancia de 25-35mg/l en el
nacimiento a 5-7mg/l en la pubertad
En los adultos disminuye la secreción en
frecuencia y amplitud hasta llegar a la
somatopausia
Factores estimuladores de la síntesis y
secreción de GH
- Estrés físico
- Sueño lento
- Hipoglucemia
- Ayuno
- Hormonas tiroideas
- Glucocorticoides
- Esteroides gonadales
Factores que inhiben la síntesis y secreción de GH
- CRH
- Neuropéptido Y
- Estrés crónico
- Obesidad
- Hiperglucemia

- Glucocorticoides sostenidos
Transporte y mecanismo: tiene un mecanismo de acción directo en receptores específicos familia
de la hemopoyetina
El dominio extracelular de la tirosinakinasa puede separarse y liberar una proteína ligadora de
STH
En enanismos tipo Laron los receptores están mutados ->altos valores de STH y bajos de IGF-1
Principales acciones: anabolizante, lipolítica y diabetogena
- Mecanismos dependientes de IGF-1
- Mecanismos independientes de IGF-1
a. Lipolisis por estimulación de LHS
b. Inhibición de lipogénesis
c. Síntesis proteica -> balance nitrogenado positivo
d. Diferenciación de osteoblastos y osteoclastos
e. Diferenciación y maduración de pre a condrocitos
f. Es hiperglucemiante -> inhibe la captación de glucosa periférica y estimula la
gluconeogénesis hepática
Efectos de la GH en el crecimiento:
- Promueve la retención de Na
- Reduce la sensibilidad a la insulina
- Estimula el crecimiento epifisario
- Estimula al hígado para que secrete somatomedinas -> factor de crecimiento insulino simil,
IGF-1, IGF-2
Acción de la STH a nivel óseo: estimula las funciones osteoblásticas -> metabolismo óseo
La GH produce diferenciación de condrocitos, retención de minerales, estimula la formación y
diferenciación de osteoblastos y aumenta los receptores a IGF-1 que mantiene la actividad
osteoblástica
Cuando ya no hay cartílago del crecimiento hay crecimiento óseo por aposición
Mecanismo de acción indirecta: estimula a los hepatocitos a producir IGF-1
Va disminuyendo con la edad
La insuficiencia hepática, falla renal o mala nutrición disminuye IGF-1
La pubertad y el embarazo la aumentan
EN RESUMUEN LOS EFECTOS DE LA GH SON

- Metabolismo
a. Aumento de la glucosa plasmática
b. Aumento de AGL plasmáticos
c. Disminución e aa plasmáticos
d. Aumento de urea plasmática
- Tejido adiposo
a. Disminuye la captación de glucosa por aumento de la lipolisis
- Musculo esquelético
a. Aumenta la captación de aa y la síntesis proteica
b. Disminuye la captación de glucosa
- Órganos internos y tejido conjuntivo
a. Aumenta la síntesis proteica de ADN y aRN
b. Aumenta el tamaño y numero celular
c. Aumenta la matriz celular
d. Potencia el desarrollo de osteoblastos y condroblastos
Fisiología de las somatomedinas: IGF-1 o IGF-2 -> de 70 y 67 aa respectiva y altamente

similares a la proinsulina
La IGF-1 es STH-dependiente y posee los mayores efectos promotores del crecimiento
La STH es el secretagogo primordial de la liberación de IGF-1 en el hígado
Los niveles de IGF-1 aumentan luego de hacerlo los de STH
Los valores de IGF-1 son mayores en la acromegalia y están deprimidos en la deficiencia de STH

El factor nutricional es el segundo regulador de la IGF-1 -> La malnutrición es una de las causas
más comunes de déficit de crecimiento en el mundo.
Se sintetiza en los tejidos efectores, para actuar localmente en forma paracrina ->
Frecuentemente bajo control hormonal (Gn-RH/FSH en las gónadas)
La IGF-2 es menos STH-dependiente y tiene una mayor actividad del tipo “insulin-like”). -> Los
valores circulantes son menos variables y son unas 3 veces mayores que la IGF-1
IGF-1 – factor de crecimiento

insulino simil
Es el principal mediador fisiológico de
la hormona de crecimiento}
Sus efectos biológicos dependen de
la activación del receptor de IGF-1
(IGF-1R), con actividad tirosina
quinasa intrínseca
Mitógeno autocrino pre-osteoblástico
Estimula al osteoblasto diferenciado,
potenciando la formación y
mineralización de la matriz y
disminuyendo la degradación del
colágeno
En el corazón, IGF-1 promueve su
crecimiento, mejora su contractilidad, facilita el
metabolismo de la glucosa, disminuye el nivel de insulina
circulante, aumenta la sensibilidad a esta hormona,
estabiliza el perfil lipídico y estimula la regeneración del
músculo cardíaco
Receptores:
Tipo 1 -> igf1
Tipo 2 -> igf2
Proteínas transportadoras:
BP -> transportan IGF en la circulación y controlan su pasaje al espacio intracelular
Potencian o disminuyen las acciones biológicas de la IGF, prolongan su vida y limitan el acceso a
los receptores
IGFBP-3 es GH dependiente y se sintetiza en el hígado
Acciones biológicas:
- Efecto insulínico
- Descenso de la glucemia y los FFA
- Recuperación de la glucemia como tras la insulina
- Los FFA se recuperan más rápido con IGF-1
Efectos crónicos:
- Mitógeno
- Potente factor de diferenciación celular
- Estimula la síntesis de ADN y la proliferación células
- Estimulo y crecimiento de las epífisis óseas
Otras hormonas asociadas al crecimiento:

- gonadales -> andrógenos y estrógenos son responsables del crecimiento acelerado o
empuje puberal en presencia de GH actuando sobre el cartílago de crecimiento y maduración
del esqueleto
También estimula la secreción de GH y IGF-1
- Tiroideas -> crecimiento postnatal y maduración del SN -> acción directa sobre el cartílago e
indirecta sobre la secreción de GH
El cretinismo es la restricción del crecimiento y maduración esquelética, así como SN

Acromegalia: elevación crónica de GH que promueve el crecimiento grotesco y exagerados de
las partes acras con alteración visceral funcional y alteraciones metabólicas que se dan en la
persona adulta
- Crecimiento de manos y pies
- Prognatismo
- Piel seborreica
- Hipertrofia cardiaca
- Hipertensión
- Visceromegalias
- Metabólicas -> diabetes, hipertrigliceridemia, aumento de vitamina D
- Disminución de la libido -> trastornos del eje sexual
Gigantismo: exceso de GH antes de que el crecimiento lineal se haya consolidado

- Primaria -> exceso de GH -> adenoma hipofisario
- Secundaria -> aumento de e GHRH
Síntomas:
- Signos a tempranas edades
- Extremidades desproporcionadamente largas
- Visceromegalia
- Alteraciones del eje sexual
Acondroplasia:
- Talla baja
- Macrocefalia
- Hipotonicicedaden la infancia
- Prominencia frontal
- Depresión del tabique nasal
- Manos en tridente -> separación entre el 3er y 4to dedo
- Antebrazo más largo que el brazo
- Humero fémur y tibia cortos
- Desarrollo sexual normal temprano
- Genu varo o valgo -> curvaturas de las piernas hacia adentro o hacia afuera
Actividad 1
¿Cómo es la acción periférica de la hormona de
crecimiento? Explíquelo con el siguiente grafico
Wes una hormona proteica que promueve el
crecimiento promoviendo la producción de las
somatomedinas en el hígado
En los adultos estimula la sinstens proteica en los
músculos y tejido adiposo
Tiene efectos directos e indirectos
A nivel metabólico -> anabolizantes -> por
transporte de glucosa se permite captación de aa ->
fabricación de ARNm -> IGF1
Tiene efectos lipolíticos estimulando la lipolisis
Tiene un efecto opuesto a la insulina disminuyendo u acción produciendo gluconeogénesis
hepática y disminución de la sensibilidad a la insulina
Recaptación de aminoácidos
Acción hiperglucemiante
a nivel óseo permite la diferenciación de condrocitos, retención de minerales, aumenta receptores
IGF.-1 y estimula diferenciación de osteoblastos
crecimiento lineal de los hueso -> indirecto -> aumento de producción dec cartílago mediado por
igf
crecimiento de órganos -> directo

Actividad 2
¿Cuál es el mecanismo de acción de las IGF 1 y que relevancia tienen sus proteínas
transportadoras? Complete.
Las IGF-1 junto con la GH promueven el crecimiento y el desarrollo normal
Se produce en el musculo esquelético
Es mediadora de los efectos de la GH
Promueve la producción de masa muscular
Su valor representa el déficit o exceso de GH
Los déficits a edades tempranas inhiben el crecimiento y desarrollo y en adultos produce una
disminución de la producción produciendo osteoporosis
En el exceso produce crecimiento excesivo -> gigantismo y acromegalia7
Las proteínas transportadoras prolongan la vida, la transportan, controlan su pasaje y también
cumplen funciones regulatorias a nivel de los receptores de IGF potenciando o disminuyendo su
acción de forma directa
Actividad 3
Complete el siguiente esquema relacionado con la regulación de la secreción de la
hormona de crecimiento y sus efectos óseos y metabólicos
Actividad 4

a) En el siguiente cuadro se describe
una relación entre secreción de
Hormona de crecimiento y
distintos momentos del día.
Describa a que se deben los picos
nocturnos.
El ritmo secretorio de la GH tiene un
pico cada 2 o 3 hs (ultradiano)
La actividad maxima se da entre los
estadios 3 y 4 del sueño lento no rem -> picos nocturnos que disminuyen en el sueño rem
b) Que diferencia observa en el siguiente gráfico. Justifique
El gráfico representa los momentos en donde se generan
los picos de GH, el cual es resultado de diversos
factores, como el ejercicio agotador o intenso, o sueño
lento. De igual manera, los picos pueden ser
simplemente resultado del ritmo biológico ultradiano.
Caso clínico 1
Acude a su consultorio de endocrinología una paciente
de 58 años, derivada por su médico clínico por presentar
glucemia alterada en ayunas (valores entre 110 y 120
mg/dl). Con voz gruesa refiere síntomas tales como
cefaleas frecuentes, dolores articulares, sudoración
excesiva, y expresa su preocupación por que ha notado
que desde hace algún tiempo ha tenido que aumentar gradualmente el número de su
calzado y la talla de sus guantes, coincidiendo con la sensación de que sus dedos están
torpes para realizar sus tareas habituales (trabaja como modista).
Al examen físico presenta macroglosia, prognatismo, dedos engrosados, hepatomegalia,
presión arterial 150 / 95 mmHg. Presenta reducción del campo visual que usted comprueba
realizando un campo visual por confrontación.
Acromegalia -> elevación crónica de GH que promueve el crecimiento grotesco y exagerados de
las partes acras con alteración visceral funcional y alteraciones metabólicas que se dan en la
persona adulta -> HIPERFUNCION DE LA PITUITARIA NO HAY FEEDBACK
a) Defina y justifique los siguientes síntomas:
Macroglosia: la lengua en posición de reposo protruye más allá del reborde alveolar
aumento en la cantidad de tejido en la lengua
Prognatismo: extensión o protrusión del maxilar inferior -> desarrollo excesivo de la
mandíbula
Hepatomegalia: hígado agrandado
Hiperglucemia: La acromegalia es una enfermedad relativamente rara en la población
adulta y puede estar relacionada con resistencia a la insulina, intolerancia a la glucosa y
diabetes mellitus tipo 2. El exceso de la hormona de crecimiento provoca un aumento de la
glucogenólisis y de la gluconeogénesis hepática, y se produce una subutilización de la
glucosa por los tejidos, debido a la inhibición en la síntesis de glucógeno y el déficit en la
oxidación de la misma7. Además, se estimula la lipólisis con el consecuente aumento de los
ácidos grasos plasmáticos y mayor insulinorresistencia. Por otra parte, en pacientes con
acromegalia, se evidencia una reducción de la concentración del receptor de insulina, un
aumento de los niveles plasmáticos de insulina y una falla en la afinidad de esta por su
receptor.
Alteración del campo visual: tumor comprime el quiasma óptico
b) ¿Cómo continuaría el estudio de esta paciente? ¿Solicitaría un dosaje de GH
plasmática en condiciones basales?
Si -> debería estar aumentado
c) ¿Puede contribuir al diagnóstico la determinación de IGF-1 en plasma? ¿Por qué?
Si, debería estar aumentado

d) Si la paciente fuera una adolescente de 16 años, ¿qué diferencias presentaría el
cuadro clínico?
exceso de GH antes de que el crecimiento lineal se haya consolidado
- Primaria -> exceso de GH -> adenoma hipofisario
- Secundaria -> aumento de e GHRH
Síntomas:
- Signos a tempranas edades
- Extremidades desproporcionadamente largas
- Visceromegalia
- Alteraciones del eje sexual
Se solicita una Tomografía computada (TAC) donde se evidencia una masa tumoral que
sobresale por encima de la región selar.
e) Basado en su conocimiento de la fisiología del control de la secreción de esta
hormona ¿qué tratamiento se animaría a sugerir? Justifique
Remoción quirúrgica
Análogos de somatostatina de acción prolongada o agonistas dopaminérgicos para reducir la
recrecion de GH
Caso clínico 2
Usted es médico pediatra en un Centro de Atención
Primaria, al que concurre una niña de 11 años y 9 meses
de edad, con su mamá. Esta le expresa su preocupación
por que” ... la nena no crece nada, hace dos años usa la
misma ropa…” y cuenta, además, que su hermana, dos
años menor, es más alta “…le lleva casi una cabeza”. La
mamá aclara que, por lo demás, nunca estuvo enferma,
come muy bien y es “…un genio en el cole…”.
El examen físico muestra una niña de contextura y
rasgos armónicos, buen estado nutricional, una talla de
120 cm, un peso corporal de 28 kg, sin signos de un
desarrollo puberal incipiente. No hay antecedentes de
baja estatura en la familia. No existen registros previos
de su talla.
A) Grafique el valor correspondiente a la talla de la
niña (en relación con su edad) en la tabla adjunta
¿Qué información obtuvo? ¿Cuáles son los valores
que delimitan el intervalo de normalidad para este
parámetro? ¿Qué es una tabla de percentilos?
Una tabla de percentilos es una tabla que representa
de forma estadística la distribución de una variable
distribuida en una población -> se requieren estándares
de crecimiento poblacional, ya que el crecimiento depende del medio y del programa
genético
se tiene en cuenta tres tipos de percentilos: 1) el Pc 97, el cual representa el límite superior.
En este caso hablamos de estatura, por lo tanto, aquí es donde se encuentran los pacientes
más altos; 2) el Pc 50, el cual representa la mediana, donde se encuentran los pacientes con
un rango normal; y 3) el Pc 3, el cual representa el límite inferior, donde se encuentran los
pacientes más bajos. De esta forma, lo normal es estar entre el Pc 97 y Pc 3. Por fuera de
estos límites se debe pensar en una situación anormal.
En cuanto a la paciente, existen datos como la edad (11 años y 9 meses), estatura (120 cm),
y peso (28 kg) -> esta por debajo del pc3 -> Esto puede significar que la niña: 1) posea
ausencia o disminución de GH; 2) transite por un estrés crónico, el cual depende del contexto
familiar y psicosocial; 3) posea las hormonas tiroideas disminuidas; 4) no realiza ejercicios; 5)
posea malabsorción o mala alimentación; o 6) posea un déficit de IGF-1.
Establecido el diagnóstico de déficit de talla, solicita una evaluación de rutina. En una
segunda consulta, después de descartar la presencia de enfermedades crónicas y de

malnutrición, la cita en su consultorio del Hospital Pediátrico de Alta Complejidad, donde
podrá completar las evaluaciones necesarias. Ya en el hospital, y para confirmar su
diagnóstico presuntivo, solicita una radiografía simple de la mano izquierda de la paciente
y una prueba de estímulo de la secreción de GH
B) ¿Qué evalúa la radiografía de mano? Nombre otros factores endócrinos de los que
depende la maduración ósea
Sirve para evaluar la edad ósea -> se evalúa la maduración esquelética que representa el
proceso de osificación
Permite evaluar y comparar el grado de osificación
A las variables se le otorga un puntaje según la similitud de los valores estandarizados, con
el objetivo de evaluar la concordancia según la edad cronológica. Los valores normales son
+/-2 a la edad cronológica. Es importante mencionar que este método no puede ser utilizado
en niños de 1 año debido a que los núcleos de osificación no se encuentran presentes al
nacer. En el caso de una persona con déficit de GH a los 13 años, la radiografía de mano
determinara una evolución ósea similar a la de una niña estándar de 7 años. Los factores
endocrinos de los cuales depende la maduración ósea son: la hormona tiroidea, la hormona
de crecimiento, el factor de crecimiento insulino símil (IGF-1), la vitamina D, la parathormona,
y la calcitonina.
C) En el laboratorio del hospital, por carecer de otros métodos, realizan una prueba de
estímulo con insulina. ¿Cuál es el mecanismo en el que se basa esta prueba? ¿Qué
estímulo fisiológico fácilmente asequible podrían haber utilizado?
En el caso de un déficit de GH, se debe internar al paciente con el objetivo de realizar
pruebas con estímulo de insulina. La insulina produce hipoglucemia, la cual funciona como
estímulo para la liberación de GH. De este modo, se espera que con dicha prueba los
valores de GH se eleven. Si dichos valores resultan ser bajos, se determina que existe un
déficit de GH. Un estímulo fisiológico utilizado para estas pruebas es la actividad física,
debido a que este funciona como estímulo para la liberación de GH. Dicha actividad tiene
efecto estimulante sobre el hipotálamo.
D) ¿Es relevante evaluar el funcionamiento de su tiroides?
Si, es de gran relevancia evaluar el funcionamiento de la tiroides de la paciente, ya que las
hormonas tiroideas influyen sobre el crecimiento y el desarrollo del cerebro durante la vida
fetal y los primeros años de vida post natal. Esto se debe a que las hormonas tiroideas son
responsables también del correcto desarrollo muscular y esquelético, influyendo en el
desarrollo infantil y la maduración del sistema nervioso central a través de la mielinización. Si
el feto no posee cantidades suficientes de hormona tiroidea, el crecimiento y la maduración
del cerebro, antes y después del nacimiento, se retrasarán, y su tamaño será más pequeño
de lo normal. En los niños hipotiroideos, la velocidad de crecimiento es mucho más lenta,
mientras que los pacientes hipertiroideos a menudo experimentan un crecimiento esquelético
excesivo, por lo que son bastante más altos de lo que les correspondería según su edad. El
cierre de la placa epifisaria depende del aumento de la testosterona, convirtiéndose esta en
estrógeno y provocando así el cierre de dicha placa.
Páncreas endocrino
Los hidratos de carbono y la glucosa
constituyen la principal fuente de
energía principalmente para el SNC
Una disminución de los niveles de
glucosa en el SNC puede dar
convulsiones, coma y muerte
El páncreas es un órgano fundamental

para el control del metabolismo de los
hidratos, lípidos y proteínas
Pesa 90gr

Páncreas endocrino -> islotes de
Langerhans -> altamente vascularizados
para facilitar el intercambio de
metabolitos y hormonas con la sangre
Se componen de 5 c principales y 2
secundarias:
- Células alfa -> encargadas de
producir glucagón hiperglucemiante
y glucogenolit
Estimulado por ejercicio ->
inervación simpática
- Células beta -> insulina
hipoglucemiante
Están en el centro
Son la mayoría
Están rodeadas de células
gamma y red capilar
También por células delta
que tienen prolongaciones
que conectan las células alfa
y beta con los capilares
En el estado postprandial el
parasimpático las estimula a
producir insulina
- Célula delta -> somatostatina
-> inhibe la secreción de
insulina y de glucagón
- Células PP ->
polipeptidopancreatico ->
estimula la secreción de
enzimas gástricas e intestinales y de inhibir la motilidad intestinal
- Células e -> ghrelina
- Células d1 -> polipéptido intestinal vasoactivo VIP -> participa en la glucogenólisis ->
hiperglucemiante
- Células enterocromafines -> serotonina
Tiene una organización tridimensional con importancia
fisiológica ya que la disociación de las células beta determina
la perdida de la función que se recupera cuando se reagrupan
las mismas
Cada una de las hormonas son capaces de influir sobre las
células vecinas:
- la somatostatina suprime la secreción de as otras 3
hormonas
- La insulina inhibe la secreción de glucagón
- El glucagón estimula la secreción de insulina
Cada una también produce un auto feed-back negativa
actuando de forma autocrina e inhibiendo su propia secreción
Insulina; hipoglucemiante, antilipolitica y anabolica proteica

la insulina son 2 cadenas polipeptídicas unidas por puentes disulfuros por lo que la síntesis
se sintetiza como preproinsulina que entra al RER -> proinsulina -> aparato de Golgi -> vesículas
insulina + péptido c
El péptido C no tiene acción, pero se sintetiza en cantidades equiosmoleculares con la insulina
Entonces se exocita -> insulina+peptido C + proinsulina

Regulación de la secreción de
insulina
Para que se libere insulina la célula Beta
recibe diferentes estímulos
- El principal es la concentración de
glucosa plasmática -> estimula la
síntesis y secreción de insulina
- Hay otros factores que actúan como
potenciadores -> factores que por sí
solos no estimulan la liberación
de insulina, pero cuando la célula
beta es estimulada por la glucosa
potencian la liberación de insulina
Estos actúan estimulando o
inhibiendo por acción directa o
indirecta con las células beta del
páncreas
Mecanismo de secreción de
insulina:
La glucosa entra por los GLUT2 ->
difusión pasiva -> galactoquinasa q
forma glucosa 6P que se incorpora a
la mitocondria generando ATP
El ATP cierra los canales de potasio
por lo que produce una
despolarización que activa los canales
de calcio voltajedependiententes que
permiten que las vesículas se
fusionen con la membrana y liberen
su contenido
Por día se liberan 30-40 unidades y tiene vida
media de 5-6min
Hay enzimas que determinan que cese su acción
La insulina/IGF-1 receptora fosforilan otras
proteínas
Da un efecto inmediato -> internaliza glucosa a la
célula -> hipoglucemiante
Efectos intermedios -> metabolismo de glucosa y
síntesis de glucógeno, lípidos y proteínas
Efectos tardíos -> crecimiento y diferenciación
celular

Secreción bifásica:
- Fase rápida -> 5-10min -> pico de
liberación de insulina -> la distribución de
los gránulos determina que apenas se
recibe el estímulo se liberan los gránulos
que están más cerca de la membrana
- Fase media -> 40min -> gránulos del medio
de la célula o más alejados de la
membrana
Efecto incretina: si inyectamos una solución

con altos niveles de glucosa hay cierta
liberación de insulina, pero no es tan grande
como cuando uno la ingiere -> GIP y GLP1
(péptido glucagonoide tipo 1) se sintetizan en el
intestino delgado y su estímulo para síntesis y
secreción son los niveles altos de glucosa oral
GIP y GLP1 potencian aún más la secreción se
insulina
Órganos insulinosensibles: hígado- tejido

adiposo – musculo
Pueden incorporar glucosa y la procesan como
reserva energética o la metabolizan para
obtención de energía
Tejido no insulinosensibles: tejido nervioso,
cristalino y eritrocitos
Receptores de insulina:

- Down regulation -> obesos o con
insulino resistencia
- Up reguation -> anorexia nerviosa
Transporte de glucosa -> difusión

facilitada -> GLUT
- GLUT 2 -> hepatocitos y células
beta del páncreas -> están
incorporados en la membrana
- GLUT 4 -> adipocito y músculo ->
están en vesículas y se expresan
ante el estímulo de la insulina
Efectos biológicos de la insulina

- hidratos de carbono
a. Disminuye la liberación de
glucosa hepática
b. Estimula glucogeogenesis
c. Inhibe glucogenólisis
d. Estimula captación de glucosa
e. Estimula glucolisis
f. Inhibe gluconeogénesis
g. Aumenta la velocidad de
captación de glucosa en tejidos
- Lípidos
a. Disminuye la liberación de ácidos grasos libres del tejido adiposo
b. Estimula la síntesis de novo de los ácidos grasos y su conversión en triglicéridos
hepáticos
Glucagón: hormona que actúa en condiciones de estrés y ayuno

Circula en forma libre y tiene una vida media de
9 minutos
Busca mantener niveles adecuados de
nutrientes
Células alfa -> preproglucagon -> proglucagon -
> glucagón
Es catabólico e hiperglucemiante
Su mayor estimulo son los niveles bajos de
glucosa
Sobre los hidratos de carbono estimula la
glucogenólisis -> acción mediada por estimulo
de la glucógeno fosforilasa e inhibición de la
glucógeno sintetasa
Estimula la gluconeogénesis
A nivel lipídico estimula la lipolisis por estimulación
de LHS y estimula la cetogénesis
Produce catabolismo proteico aumentando la tasa de
excreción de urea
hormonas contrarregulatorias hiperglucemiantes:

glucagón – adrenalina GH – cort isol D

Diabetes mellitus: enfermedad metabólica
crónica y generalizada que se caracteriza
por incremento sostenido de la glucosa
plasmática (hiperglucemia), glucosuria,
catabolismo proteico, cetoacidosis,
polidipsia y poliuria
- Disminución cuali o cuantitativa de la
liberación de insulina -> alteración en
las células beta
- Resistencia insulínica -> problema en
los receptores periféricos
- Ambos
Diabetes 1 -> déficit de las células beta con
déficit marcado o absoluto de insulina
Se inicia en la niñez
Diabetes 2 -> combinación de grados
variables de resistencia a la insulina y
déficit en su secreción
Diabetes gestacional -> en el embarazo
Síntomas generales:
- Poliuria
- Polidipsia
- Polifagia -> perdida de pero
- Prurito -> alteraciones del sistema
inmune -> infecciones
mucocutáneas
Laboratorio:
- Glicemia en ayunas 90-110normal
- Si es igual o mayor a 126 hay q
chequear -> repetir estudio
- Si es entre 11-125 -> zona gris -> glucemia alterada en
ayunas
- PTOG: ayuno 8hs -> solución de glucosa al 20% en
lapso no mayor a 5 min -> basal-120min
Diagnóstico:
- Glucemia de ayunas mayor o igual a 126 en 2
muestras
- Mayor o igual a 200 en ayunas en cualquier momento
del día
- Mayor a 200 a los 120min de la PTOG

Actividad 1
a) Complete el siguiente esquema representativo de la regulación de la secreción de
insulina
La glucosa entra por los GLUT2 ->
difusión pasiva -> galactoquinasa q
forma glucosa 6P que se incorpora
a la mitocondria generando ATP
El ATP cierra los canales de potasio
por lo que produce una
despolarización que activa los
canales de calcio
voltajedependiententes que
permiten que las vesículas se
fusionen con la membrana y liberen
su contenido
Por día se liberan 30-40 unidades y
tiene vida media de 5-6min
Hay enzimas que determinan que
cese su acción
La insulina/IGF-1 receptora
fosforilan otras proteínas
Da un efecto inmediato ->
internaliza glucosa a la célula ->
hipoglucemiante
Efectos intermedios -> metabolismo
de glucosa y síntesis de glucógeno,
lípidos y proteínas
Efectos tardíos -> crecimiento y diferenciación celular
b) A partir de este gráfico de qué forma podría estimular la secreción de insulina
independientemente de la presencia de glucosa.
El principal es la concentración de
glucosa plasmática -> estimula la
síntesis y secreción de insulina
Hay otros factores que actúan
como potenciadores -> factores
que por sí solos no estimulan la
liberación de insulina, pero cuando
la célula beta es estimulada por la
glucosa potencian la liberación de
insulina
Estos actúan estimulando o
inhibiendo por acción directa o
indirecta con las células beta del
páncreas
Actividad 2
a) Complete el siguiente esquema.

b) ¿Cuál es la acción del sistema simpático y parasimpático sobre la liberación de
insulina? ¿En qué situaciones prevalece cada uno?
PARASIMPATICO -> ACH estimula la secreción de insulina
El parasimpático prevalece en la saciedad
SIMPATICO -> reducción de liberación de insulina lo q induce a la secreción de glucagón e
induce la producción de glucogenólisis
Actividad física
Actividad 3
Grafique la curva temporal de secreción de insulina, indicando las distintas fases, los
tiempos en que se producen y cuál es el origen
de cada una
Patrón bifásico
1. Inicial o rápida -> liberación rápida por los
gránulos q están más próximos a la
membrana -> primeros 10 minutos
2. Quiescencia o reposo -> liberación menor
de insulina, pero en un tiempo más
prologado q dura todo lo que dure el
estímulo -> dura en tres 15 minutos
Se liberan los gránulos q estaban más
profundos y hay síntesis de novo de insulina
Actividad 4
Complete el siguiente cuadro indicando la acción de insulina y glucagón sobre el
metabolismo intermedio, indique en que tejidos se lleva a cabo cada proceso
La insulina inhibe la lipolisis en el tejido adiposo y estimula la lipogénesis, aumenta el transporte

de AGL
Actividad 5

a) Señale los distintos componentes que
se ponen en marcha en sujetos sanos
en respuesta al descenso de la
glucemia. ( Cryer et al.;Diabetes Care
26:1902- 1912,2003)
b) Describa los mecanismos por los
cuales las distintas hormonas
contrarreguladoras ejercen su efecto
hiperglucemiante.
Glucagón -> es la primera hormona q
mantiene la glucosa en sus niveles
cuando esta desciende por la
glucogenólisis y la gluconeogénesis
Adrenalina -> cuando hay hipoglucemias lo detecta el hipotálamo liberando adrenalina q
estimulen los receptore alfa adrenérgicos
GH
Cortisol
Actividad 6
Explique lo observado en el
grafico
Ante un estímulo de glucosa ->
hiperglucemia
Si se la damos por intravenosa da un
aumento menor al via oral
Por lo q hay mecanismos
potenciadores que generen que la
administración de insulina de glucosa
orla
Acá actúan las incretinas -> péptido
glucagonoide tipo 1 y péptido
insulinotrofico dependiente de
glucosa
Se liberan estos en la sangre y
actúan sobre el sistema del adenilato
ciclasa que provoca el aumento de
calcio intracelular y por lo tanto el
aumento de liberación de insulina
Caso clínico 1
Un niño de 12 años ingresa a UTI por deshidratación y deterioro del sensorio. La madre
refiere que desde hace un mes presenta poliuria, polidipsia y polifagia. En el laboratorio de
ingreso presentaba una glucemia de 325 mg / dl, pH 7.15, bicarbonato: 10,8 mEq / dl y
cetonuria.
A) Explique el mecanismo fisiológico por el cual aparecen los síntomas utilizando sus
conocimientos de todo lo estudiado hasta aquí en el año:
Poliuria: El exceso de glucosa en sangre hace que ésta se pierda por la orina (glucosuria)
junto con agua y sales -> recordemos que la glucosa es una molécula osmóticamente
activa que arrastra agua y por eso se produce un aumento en el volumen urinario
Polidipsia: osmolaridad, deshidratación -> censado por los osmorreceptores y estimulan la
sed
Polifagia: la insulina actúa de la misma manera de la leptina produciendo la saciedad
B) ¿Por qué se produce cetonuria? ¿Cómo se relaciona con el trastorno del estado
ácido base que presenta?
Los cuerpos cetónicos o cetonas son unos productos de desecho de las grasas. Se
producen cuando el cuerpo utiliza las grasas en lugar de los azúcares para generar energía.

En una persona con diabetes se producen cuando no hay suficiente insulina para meter la
glucosa dentro de las células. -> cetogénesis
Acidosis metabólica -> exceso de ácidos
C) ¿Cómo abordaría desde el punto de vista fisiológico el tratamiento de este paciente
basado en lo que acaba de responder en los puntos anteriores?
Solución fisiológica – insulina
Metformina inhiben la síntesis de glucosa en el hígado
Caso clínico 2
Usted es consultado por un paciente de 35 años que presentó en dos exámenes de rutina
una glucemia en ayunas de 118 mg/dl y 121 mg/dl respectivamente. Tiene antecedentes
familiares de hipertensión arterial, infarto agudo de miocardio y diabetes tipo 2.
No tiene antecedentes personales relevantes.
En el examen físico presenta un peso de 85 kg, una talla de 1.58 m y una TA: 150/90 mm
Hg.
a) ¿A qué pueden deberse los valores de hiperglucemia en este paciente?
Se deben a una resistencia a insulina -> no se puede internalizar la glucosa -> el páncreas
produce más insulina
Alteración en el receptor de leptina -> aumento de LDL y disminución de HDL
b) ¿Con estos valores de glucemia considera que este paciente es Diabético?
No, los valores para diabetes tienen q ser = o mayor a 126mg/dl -> está en la zona gris ->
glucemia alterada en ayunas, pero no es diagnosticado con diabetes
c) ¿Qué estudio funcional realizaría para confirmar o descartar una probable diabetes?
Explique en qué consiste el mismo
Se puede realizar una prueba de tolerancia oral
d) ¿Qué resultado en el estudio solicitado le confirmaría el diagnóstico de diabetes
En ayunas mayor a 120 y luego de la ingesta mayor a 2810
e) Complete el siguiente cuadro con respecto a Criterios diagnósticos para diabetes
mellitus y alteraciones hidrocarbonadas.
Caso clínico 3
Un paciente diabético de 48 años ingresa al hospital por un infarto agudo de miocardio
(IAM) lo cual representa un severo estrés para el organismo.
Hasta este día él tenía sus glucemias adecuadamente controladas con Metformina (una
droga hipoglucemiante), dieta y actividad física regular. Sin embargo, desde que ingresó al
hospital sus glucemias han estado persistentemente elevadas por encima de 200 mg/dL
por lo que los médicos deciden iniciar tratamiento con insulina.
A) ¿Qué relación existe entre el estrés que representa el IAM y las hiperglucemias del
paciente? Justifique con sus conocimientos.
El cortisol aumenta la glucemia por su capacidad de movilizar aa y proteínas y q el hígado
los convierta en glucosa
También hace down regulation de los receptores de insulina

También aumenta el tono simpático inhibiendo la secreción de insulina por parte de las
células beta de páncreas
Y con la angiotensina tipo 2 lo mismo
El simpático va a producir la liberación de glucagón
B) ¿Qué complicación podría agregarse al IAM de no instaurarse pronto el tratamiento
con insulina?
La hiperglucemia produce q aumente la osmolaridad plasmática provocando q salga agua
de las células y tejidos
Deshidratación y poliuria
Aparato reproductor masculino

Funciones:
- Producir gametas -> espermatogénesis -> obtención de espermatozoides
Se lleva a cabo en los túbulos seminíferos
- Síntesis de hormonas esteroides y peptídicas
Se lleva a cabo en las células de Leydig
Los testículos están a 2-3 °C menor a la temperatura corporal -> para que ocurra
espermatogénesis
Glándulas accesorias:
- Vesículas seminales -> secreción alcalina -> fructosa (sustancia nutritiva), prostaglandinas
(contracción del útero para el avance de los espermatozoides), fibrinógeno (coagular)->
plasma seminal
- Próstata -> fosfatasa acida, calcio, ácido cítrico, profribrinolisina (disuelve el coagulo para
permitir el mayor avance del esperma
- Glándulas bulbouretrales -> se crecion alcalina -> mucus
Volumen total del semen:

- 10% espermatozoides
- 60% vesículas seminales
- 30% próstata y glándulas bulbouretrales
Túbulos seminíferos: conformados por las células de Sertoli y el epitelio germinal

Este es el sitio donde se lleva a cabo al
Las células de Sertoli permiten diferenciar un compartimiento basal y uno adluminal
En el compartimiento basal se encuentran las células germinales menos desarrolladas y a medida
q nos acercamos al compartimiento adluminal vamos observando células más maduras y
finalmente en la luz se observan los espermatozoides
La barrera hematotesticular genera un ambiente inmunológicamente privilegiado y desarrolla un
microambiente adecuado para el desarrollo de la espermatogénesis
Funciones de las células de Sertoli:
- Soporte y nutrición -> forman una empalizada y permiten mantener la estructura tubular y
aportan sustancias nutritivas para mantener la espermatogénesis
- Barrera hematoresticular -> impiden el ingreso de sustancias extrañas que podrían alterar la
espermatogénesis
- Regulación de espermatogénesis
- Síntesis de:
a. ABP -> proteína ligadora de andrógenos -> transporta andrógenos dentro del testículo
hasta el epidídimo -> une testosterona y
dihidrotestosterona
b. Inhibina B -> hormona proteica que inhibe la
síntesis y secreción de FSH a nivel hipofisario
c. Activina -> estimula la secreción de FSH
d. Transferrina -> transporta hierro

e. AMH -> hormona antimulleriana -> en la vida
embrionaria inhibe el desarrollo del conducto de Müller
para permitir el desarrollo del conducto de Wolf
Son muy altos los niveles en la vida intrauterina hasta
que a los 12-14 años los niveles se hacen mínimos
Se usa para evaluar patologías
GnRH regula FSH y LH -> FSH tiene efecto
estimulatorio de AMH
La LH mediante la producción de testosterona produce
un efecto inhibitorio sobre la producción de AMH
En el momento de la llegada de la pubertad prevalece
la función inhibitoria de la testosterona sobre la célula
de Sertoli -> el descenso de AMH es un marcador de
la llegada normal de la pubertad
En el feto y recién nacido prevalece el efecto
estimulatorio de la FSH que produce un aumento de
los niveles de AMH
En la pubertad retrasada donde los niveles de
testosterona no se elevan se observa un efecto de la
FSH sobre la selección de la AMH
Lo mismo ocurre cuando hay una alteración en la
síntesis de los andrógenos que no se produce
testosterona que produzca un efecto inhibitorio y por lo
tanto prevalece la acción de la FSH
Y lo mismo ocurre cuando hay una insensibilidad a los
andrógenos donde si hay testosterona, pero el
problema está a nivel del receptor o de la transducción
de la señal
f. Es el sitio de transformación de andrógenos en estrógenos -> enzima aromatasa
Espermatogénesis: se produce en el inicio de

la pubertad
Es una serie de acontecimientos mediante el
cual las espermatogonias se transforman en
espermatozoides
Dura aproximado 74 días de los cuales 64
transcurren en el testículo y 10 en el epidídimo
donde los espermatozoides adquieren una
movilidad independiente y las enzimas
necesarias para penetrar el ovocito
Es un proceso continuo donde se distinguen 3
fases:
1. Mitosis -> espermatogonia a espermatocito
primario diploide
Compartimento basal
2. División meiótica -> en la primera el espermatocito primario da los espermatocitos
secundarios haploides
3. Em la segunda los espermatocitos secundarios dan las espermátidas
4. Diferenciación -> espermiogénesis -> formación de espermatozoides
Ocurren a lo largo del tubo seminíferos
Esteroideogenesis: síntesis de hormonas esteroides

s nivel testicular
Intervienen enzimas del grupo citocromo P450 ->
enzimas de oxido reducción que dan origen a distintos

compuestos a partir del colesterol que se va
reduciendo hasta llegar a los andrógenos que son
esteroides de 19 átomos de carbono
Se lleva a cabo en la célula de Leydig por acción
de la LH uniéndose a su receptor especifico en
esta célula
El primer paso es igual a la glándula suprarrenal
donde el colesterol se transforma en pregnenolona
El colesterol puede sintetizarse en la célula a partir
de acetato o puede provenir de la circulación en
forma de HDL -> ingresa a la membrana
mitocondrial interna por la Star y ahí se transforma
por acción de la CYP11A1 en pregnenolona
Acá puede seguir dos vías -> delta 5 o delta 4 ->
en el humano predomina en delta 5
La pregnenolona entonces por acción de CYP17
se hidroxila en la posición 17 para dar origen a la
17OHpregnelonona y por la CYP17 nuevamente
se transforma en dehidroepiandrosterona que es
un andrógeno (DHEA) -> 19 átomos de carbono
El DHEA por 17betadeshidrogenasa se transforma en androstenediol y por la 3 beta
deshidrogenasa2 pasa a testosterona que es el andrógeno por excelencia producido por el
testículo
A nivel periférico la testosterona puede transformarse en dos compuestos:
- La aromatasa el origen a 17 beta estradiol que es un estrógeno que interviene en procesos
- Por 5 alfa reductasa se transforma en dihidrotestosterona -> actividad androgénica mayor
que la testosterona -> hay alteraciones que se producen por su déficit
Características de la secreción de testosterona:

- Secreción pulsátil
- Ritmo circadiano -> pico 6-8hs
- Disminución durante el día
- Aumento nocturno
Transporte: se une con alta afinidad a su proteína

transportadora energía SHBG o GLAE -> globulina
transportadora de andrógenos y estrógenos -> la
testosterona se une en un 44%
Hay factores que modifican los niveles de esta
proteína transportadora como por ejemplo los
estrógenos aumentan los niveles de proteína
transportadora como las hormonas tiroides
Mientras que los andrógenos, el cortisol y la
insulina elevada disminuyen su concentración
Los niveles de SHBG son menor en el hombre
que la mujer
Otra fracción se une a la albumina -> 54%
Un 2% circula de forma libre
La testosterona biodisponible considera a la
testosterona unido a la albumina y la
testosterona libre -> si la libre disminuye como
la unión de la testosterona a la albumina aes
laxa -> la testosterona unida a la albumina se
separa y pasa a ser libre para estar disponible
en los tejidos blanco

Si la SHBG a la medición de la testosterona total va a estar aumentada, pero disminuye entonces
la fracción libre -> disminuyendo así la biodisponibilidad intentando liberar la proteína unida a la
albumina para recomponer la fracción libre
La testosterona puede transformarse en 17 cetoesterona, androsterona y estiocolanolona y en

metabolismos fácilmente escretables mediante la conuiugacion con ácido glucurónico y sulfúrico
generando metabolitos polares para que puedan eliminarse en orina
Mecanismo de acción: como toda

hormona esteroide actúa a nivel de un
receptor nuclear
Puede actuar como tal, como
dihidrotestosterona o puede
aromatizar ea estradiol -> núcleo ->
receptor -> ADN -> síntesis proteica
Seminograma: exploración
complementaria del hombre que
consulta con infertilidad -> mínimo un
año de coito no protegido sin
conseguir embarazo
Concentración, movilidad y morfología
de los espermatozoides
También parámetros fisicoquímicos -> pH, volumen, marcadore bioquímicos, detección de
anticuerpos antiespermatozoides
Concentraciones plasmáticas de
testosterona durante la vida
En la vida fetal la hormona HCG qu es
similar a la LH que impacta sobre el gen
SRY que codifica proteína SRY que va a
impactar sobre la cresta genital
provocando la diferenciación de las
células d Leydig y surge así la
testosterona que es máximo en el tercer
trimestre y luego empieza a descender
para provocar el descenso testicular
Si no desciende se corrige con cirugía o
administración d testosterona
Después en el año y 10 años no hay
producción de testosterona ya que no
hay LH -> etapa de pausa juvenil en el
cual el generador de pulsos de GnRH
trabaja a una frecuencia muy baja por lo
q hay bajos niveles de gonadotrofinas
En la pubertad se produce la reactivación del generador de pulsos de GnRH -> así empieza la
producción de testosterona y comienza la producción de espermatozoides -> la
espermatogénesis que requiere tanto testosterona como FSH
Principales acciones de los andrógenos:

In útero
- Desarrollo de los derivados del conducto de Wolff
- Desarrollo de genitales externos
En el desarrollo puberal
- Crecimiento peneano, escrotal y desarrollo prostático -> aumento del volumen testicular

- Pigmentación y plegamiento escrotales
- Crecimiento del vello y distribución
- Estimulo de crecimiento -> brote puberal
- Crecimiento de la laringe
- Aumento de la masa muscular
- Estimulo d las glándulas sebáceas -> acné
En el adulto
- Espermatogénesis
- , mantenimiento de las características sexuales secundarias
- Efectos anabólicos
- Efectos conductuales
- Inhibición de la secreción de LH y
aumento de la secreción de GH
La testosterona como tal produce:

- Efectos anabólicos
- Regulación hipofisaria de GH
- Espermatogénesis
- Diferenciación sexual -> derivados
wolfianos
La dihidrotestosterona
- Diferenciación sexual -> genitales
externos
- Próstata
- Folículos pilosos
El estradiol:
- Tejido adiposo
- Cierre epifisario
- Acreción ósea -> actividad osteoblástica
- Efectos centrales SNC -> conducta sexual
masculina
Regulación del eje: el hipotálamo en el núcleo

arcuato están las neuronas productoras de GmRH
que tiene un ciclo pulsátil, pero q puede variar la
frecuencia y magnitud
Ala actividad de SAE y Kiss se incrementa en la etapa
puberal
EL GNRH NO SE MIDE -> NADA DEL
HIPOTALAMOS E MIDE
La testosterona pude dar estradiol o
dihidrotestosterona -> el feedback lo hace la
testosterona q a nivel central se transforma en
estradiol pq hay mucha actividad aromatasa
También tiene un feedback ultracorta sobre el gnRH sobre sí mismo
También la inhibina B secretada por la célula de Sertoli -> inhibe y regula la síntesis y liberación
de FSH
Integración de célula de Leydig y Sertoli: las células de Leydig que tiene receptores LH -> la
FSH produce un up regulación sobre los receptores de LH

La prolactina también induce los
receptores de LH -> en concentraciones
normales // en concentraciones elevadas
tiene un efecto negativo pq disminuye la
secreción pulsátil de GnRH
La FSH actúa sobre la célula de Sertoli
produciendo síntesis de ABP que es la
proteína transportadora de andrógenos
intratesticulas hasta el epidídimo que allí
adquieren mayor movimiladad gracias a
la testosterona
También produce inhibina B que regula
la síntesis y secreción de FSH
Factores hormonales que estimulan la

espermatogénesis:
- LH -> síntesis de testosterona
- Testosterona -> crecimiento y
división de células germinales
- Testosterona y FSH estimulan la
mitosis aumentando las gonias
diferenciadas
- Testosterona necesaria para
continuar la espermatogénesis aun
en ausencia de FSH
- Estrógenos -> necesarios para la
espermatogénesis
- GH -> división temprana de
espermatogonias
En el enanismo suele haber
infertilidad
Patologías:
- Síndrome de Kalman ->
hipogonadismo hipogonadotrofico -
> están bajas las gonadotrofinas y
testosteronas
Es una alteración en la GnRH ->
puede acompañarse de anosmia
pq las neuronas productoras de
GnRH se producen en la
zona olfatoria y luego
migran
Falla en la migración de las
neuronas GnRH
Se mantiene la pulsatilidad,
pero los niveles son muy
bajos
- Hipogonadismo
hipergonadotrofico ->
cuadro de Klinefelter ->
alteración cromosómica 47
XXY -> no tienen rasgos
masculinos bien definidos
por déficit de testosterona

- Inhibina B descendida -> patología de túbulos seminíferos -> se altera la línea germinal
Semen: combinación de espermatozoides suspendidos en las secreciones del testículo,

epidídimo, próstata, vesículas seminales y glándulas bulbouretrales
El producto final es un líquido viscoso denominado eyaculado
Estudio del semen:

- Función testicular
- Glándulas anexas
- Permeabilidad de los conductos
- Eje hipotálamo-hipofiso-testicular
Respermotama básico:
Examen macroscópico
- Aspecto opalescente gris -> no debe dejar pasar la luz
- Licuefacción 60min a temperatura ambiente
- Volumen 1.5-> (1.4-1.7ml)
- Viscosidad no mayor a 2cm
- pH -> igual o mayor a 7.2
examen microscópico
- concentración espermática -> VN = 15x106 esp/mil (12-15)
- Número total de espermatozoides -> VN 39x106 esp/eyaculado (33-46
Motilidad
- Motilidad total -> progresivos + no progresivos = 40% (38-42)
- Motilidad progresiva -> 32% (31-34)
Ciabilidad -> si los inmóviles supera al 50% es importante diferenciar si son vivos o muertos -> se
usa eosina -> los espermatozoides coloreados son muertes
VN = 58% vivos (55-63)
Morfología -> núcleo acrosoma, parte intermedia con mitocondrias y cola
- Anomalías de cabeza
- Anomalías de parte intermedia
- Anomalías de coal
Pruebas adicionales
- Detección de anticuerpos
unidos a la superficie de los
zooides
Otros elementos celulares

- Células epiteliales de uretra y
próstata
- Células de la
espermatogénesis
- Leucocitos -> si están elevaos
infección -> VN menor a 1x106
Alteraciones del semen:

Alteraciones del volumen
- Aspermia -> ausencia
- Hipspermia menor a 1.5
- Hiperespermia mayor a 6 -< tamaño de la vesícula seminal
Alteraciones de la concentración
- Azoospermia -> ausencias
- Oligozoospermia -> disminución
- Polizoospermia -> aumento

Causas -> bajo volumen de eyaculación o alto tamaño testicular
Alteraciones de la motilidad
- Astenozoospermia -> alteración de la motilidad
- Adromospermia -> ausencia de zooides móviles
- Oligodromostpermia -> disminución de la motilidad progresiva
Alteraciones de la morfología
- Teratozoospermia -> aumento enformas anómalas por encima del 65%
Alteraciones en la vitalizad
- Necrozoospermia -> zooides necrosados
Actividad 1
a) Complete el siguiente esquema del eje hipotálamo-
hipófiso-testicular. ¿Cómo es el ritmo de secreción de
GnRH y como impactará este en la secreción de las
gonadotrofinas?
GnRH secreción pulsátil -> estimula a la adenohipófisis a
liberar FSH y LH
La LH estimula la producción de testosterona
La FSH estimula la espermatogénesis
La LH inhibe la secreción hipofisaria
La célula de Sertoli p produce la inhibina q tiene un efecto
inhibidor de la FSH y la GnRH
b) ¿Qué otras funciones cumplen las células de Sertoli?
Sostén y nutrición a las c germinales
Barrera hematotesticular
Produce inhibina para controlar los niveles de FSH
Síntesis de hora antimuleriana
Expresa aromatasa q convierte la testosterona en estrógenos
Actividad 2
a) ¿Qué entiende por “Testosterona Biodisponible”?
¿Cómo circula esta hormona en plasma?
La testosterona biodisponible considera a la testosterona
unido a la albumina y la testosterona libre -> si la libre
disminuye como la unión de la testosterona a la albumina aes
laxa -> la testosterona unida a la albumina se separa y pasa a
ser libre para estar disponible en los tejidos blanco
b) Indique de qué manera los siguientes factores modifican la biodisponibilidad de la To:
Cortisol -> disminuyen los niveles de proteína transportadora por lo que aumenta la
biodisponibilidad
Insulina -> disminuyen los niveles de proteína transportadora por lo que aumenta la
biodisponibilidad
Estradiol -> aumentan los niveles de la proteína transportadora por lo tanto disminuye la
biodisponibilidad
Hormonas tiroideas ->
aumentan los niveles de la
proteína transportadora por lo
tanto disminuye la
biodisponibilidad
Actividad 3
a) Una con flechas las
siguientes hormonas con su
función o tejido blanco.
Escriba en las líneas
punteadas aquellas enzimas

encargadas de la conversión de la testosterona.
b) Justifique la utilización del fármaco FINASTERIDE (inhibidor de la 5alfa reductasa) en
el tratamiento de la Hiperplasia Prostática Benigna
Genera hiperplasia -> se comprime la uretra -> se retiene orina -> necesidad de orinar
Se inhibe la 5alfa reductasa y frena crecimiento de la próstata que comprime la uretra
Caso clínico 1
Un hombre de 30 años concurre a la consulta ya que después de 6 años de matrimonio su
mujer no logra embarazo, la pareja no usa métodos anticonceptivos de ninguna naturaleza.
El interrogatorio revela que el paciente estuvo bajo tratamiento con ciclofosfamida
(inmunosupresor) durante un largo tiempo cuando tenía 16 años. Al momento de la
consulta no había realizado nunca estudios hormonales ni espermograma. El especialista
solicita estudios de laboratorio que arrojaron los siguientes resultados:
Espermograma: No se observan espermatozoides (Azoospermia)
Volumen= 3 ml normal
pH = 7.3 normal
LH: 3.5 mUI / ml (V. N: 2.6 - 6.0 mUI / ml)
FSH: 15.0 mUI / ml (V. N: 2.2 – 10.6) -
Testosterona: 5.0 (V. N: 3.06.0 mU I/ ml)8.0 ng
Inhibina B: Descendida.
Evaluados los resultados el médico solicita una biopsia testicular que revela túbulos
seminíferos con detención de la espermatogénesis a nivel de espermatocito primario, con
intersticio conservado. Teniendo en cuenta estos resultados y su historia clínica:
A) Explique cuál sería a su juicio la causa de esterilidad en este paciente.
Como estuvo bajo tratamiento con ciclofosfamida que es un inmunosupresor es toxico a las
células de Sertoli que estimulan la espermatogénesis
B) ¿Por qué LH y testosterona se encuentran en valores normales?
Esto es pq el problema no es central -> el intersticio se encuentra conservado entonces hay
niveles normales de testosterona
C) ¿Cuál es la causa de la elevación
de FSH?
Las células de Sertoli secretan
inhibina B q regulan la secreción de
FSH x un feedback negativo por eso
se encuentra aumentada
D) ¿Qué información brinda la
determinación de inhibina B?
Nos permite ubicar el origen del
problema y mide el funcionamiento d
la célula de Sertoli
Caso clínico 2
Un paciente de sexo masculino de 30 años lo consulta porque hace 3 años busca
embarazo con su pareja, sin tener éxito. Su esposa tiene dos hijos con una pareja anterior,
y los estudios por esterilidad en ella son todos normales. El paciente presente a al examen
físico disminución de vello testicular, marcada disminución del vello corporal y de la
capacidad olfatoria. Se le solicita un espermograma y laboratorio hormonal:
Recuento espermático: 2.000.000 / ml (VN 20-150 millones por ml)
Motilidad: 15% grado a, 20% grado b, 50% grado c y 15% grado d (vn: 60%)
Volumen de eyaculado = 0,5 ml (VN 1.4-1.7ml
Glóbulos blancos en semen = normal cantidad
Testosterona plasmática: 0,5 ng/ml (VN = 3-9 ng/ml)
LH = 0,8 ng/ml (VN = 1,1-9 ng/ml)
FSH = 1 (VN = 2,2–10,6 ng/ml)
a) ¿Cómo está el recuento, la motilidad de espermatozoides y el volumen seminal en este
paciente? ¿Qué nombre reciben estas alteraciones del espermograma?
Recuento: 2.000.000 / ml (VN 20-150 millones por ml)

Motilidad: 100% mayor al 60%
Volumen: 0.5ml (VN 1.4-1.7ml
Tiene hipospermia pq tiene bajo nivel de esperma
Necrospermia pq tiene alteración de la vitalidad
espermática
b) ¿A qué nivel del eje se encuentra el trastorno?
¿Cómo se denomina dicho trastorno,
Justifique?
Síndrome de Kalman -> testosterona, LH y FSH
baja -> trastorno a nivel central
Fallo en la migración de las neuronas secretoras
de GnRH y olfatorias hacia el hipotálamo
Tiene un hipogonadismo hipogonadotropo
c) Especifique puntualmente cómo se produce
esta alteración y explique cuál es la causa del
trastorno olfatorio.
No se produce una migración del epitelio olfatorio
al hipotálamo de las células productoras de GnRH
Puede ser una ausencia o una hipoplasia
Entonces las concentraciones están todas disminuidas,

pero hay respuesta a la administración de GnRH
Falla del desarrollo de los caracteres sexuales

secundarios
Aparato reproductor femenino

Sufre cambios cíclicos regulares que surgen del
correcto funcionamiento del eje hipotálamo hipofiso
gonadal
A nivel hipotalámico en el núcleo arcuato se encuentra

el generador de pulsos de GnRH con frecuencia y
amplitud determinada
Hay un sistema suprahipotalamico que regulan y
modifican la frecuencia de los pulsos como es el
sistema de aminoácidos excitatorios que son
estimulantes de su producción como las kisspeptinas,
NO y NA
Mientras que los inhibitorios son el sistema de opioides
endógenos, el gaba y la dopamina
Los opiáceos provienen de la POMC entonces ante
una situación de estrés aumenta la producción de
POMC aumenta la producción de ACTH y aumentan
los opioides -> factor responsable de las alteraciones del ciclo menstrual femenino
A nivel hipofisario tenemos la liberación de gonadotrofinas LH y FSH y nivel del ovario estrógenos
y progesterona

Al igual que en masculino tenemos la activina e inhibina regulando selectivamente la síntesis y
secreción de FSH
Existe un mecanismo de feedback positivo que se pone de manifiesto previo a la ovulación y uno
negativo
Folículo: unidad funcional del ovario

Al momento del nacimiento están los folículos
primordiales constituidos por un ovocito detenido
en la profase de la meiosis y una única capa de
células de la granulosa plana
Folículo primario -> mayor tamaño y una sola
capa de células granulosas cubicas
Folículo preantral -> mayor número de capas de
celulosa y el antrodonde está la cavidad donde el
folículo se va posicionando en la periferia
Folículo preovulatorio con el antro mejor formado
y el ovocito mejor posicionado
Después se produce la ovulación donde el
ovocito es expulsado
Así queda solo el cuerpo lúteo/amarillo temprano
y maduro
Luego se degenera y da origen al cuerpo albicans
Biosíntesis de esteroides en el ovario: el precursor es

siempre el colesterol y a partir de ahí por clivaje de
cadena lateral se obtienen los derivados del pregnando
de 21 átomos de carbono donde ya se encuentra la
progesterona
A partir de los derivados de pregnano se producen los
derivados de andorstano de 19 carbonos como los
andrógenos
Y a partir de ellos los derivados de estrano de 18
carbonos que son los estrógenos
En la mujer son 3 los estrógenos importantes:

- 17-beta-estradiol (E2) -> en edad fértil
- Estriol (E3) -> embarazo
- Estrona (E1) -> menopausia
La LH se une a su receptor especifico en las

células de la teca + colesterol sintetizado en la
célula o LDL
Después se hidroliza los esteres de colesterol y se
estimula la producción e receptores LDL
También la LH produce AMPc produciendo la
síntesis de novo de la proteína STAR que transfiere
el colesterol a a la membrana mitocondrial externa
y se produce pregnenolona por la CYP11A1
Después siguen dos vías
- Via delta 5 -> la pregnenolona por la CYP17A1
se transforma en 7 hidroxipregnelonona
Desoyes esta nuevamente por la misma CYP
se transforma en dehidroepiandrosterona que
ya es un andrógeno -> ya tiene 19 carbonos

Predomina en la fase folicular o estrogénica
- Via delta 4 -> la pregnenolona por la
deshidrogenasa se transforma en
progesterona que es un esteroide de 21
átomos de carbono
Esta por la CYP17A1 se transforma en
17hidroxiprogesteorna
Predomina en la etapa progestacional o
fase lútea
Ambas vías confluyen en la androstenediona
que es un andrógeno con 19 átomos de
carbono -> esta puede:
- Transformarse en testosterona que es un
andrógeno -> de acá también puedo
formar estradiol
- Transformarse en estrona que es un
estrógeno -> se puede transformar en
estradiol que es el estrógeno
cuantitativamente más importante en la
vida fértil de la mujer
Los andrógenos se transforman en estrógenos por la acción aromatasa CYP19A1
El anastrozol bloquean la aromatasa por lo que se utilizan en el cáncer de mama

estrogenodependientes entonces impiden que los andrógenos se transformen en estrógenos
Transporte:
- SHBG o GLAE 40% -> la misma que para masculina
Estrógenos aumentan sus niveles y los andrógenos la disminuyen
- Albumina 58%
- Libre 2%
Estradiol biodisponible = E2 libre + E2albumina
La progesterona que es el otro esteroide se transporta también por la CBG (proteína

transportadora de cortisol) o SHBG
Receptores de estrógeno: hay de tipo alfa y beta

y difieren en su localización
Alfa está en sistema nervioso central, ovario,
mama, hígado y útero
Beta está en el hipocampo, ovario, vaos, hueso,
pulmón y tracto urogenital
Se tiene en cuenta para tratamientos como una

terapia hormonal de reemplazo como una mujer
menopaúsica -> se usan fármacos que actúen
sobre los receptores beta evitando así la osteoporosis y protegiendo al paciente de la
ateroesclerosis
Acciones del estradiol:

A nivel del aparato reprofuctor femenino
- Proliferación endometrial
- Sensibilización del endometrio a la acción de la oxitocina -> permiten la aparición de un
mayor nuero de receptores a la oxitocina -> importante en el momento previo al parto
- Producción del moco cervical filante
- Desarrollo mamario en pubertad y embarazo

- Doble efecto de retroalimentación a nivel hipotálamo-hipofisario -> el 17betaestradiol produce
efectos negativos y positivos
- Aumento del número de receptores para progesterona -> ciclo sexual femenino -> en la fase
estrogénica cuando aumentan los estrógenos estos ya preparan al ciclo femenino para que
en la fase progestacional o lútea cuando se incremente la progesterona ya pueda unirse a
los receptores y ejercer sus efectos
- Aumentan los niveles de prolactina y globulinas transportadoras
- Aumentan HDL y reducen LDL y colesterol total, aumentan TG y disminuyen el riesgo de
enfermedad coronaria
- Efectos vasculares -> aumentan la producción de oxidonitrico endotelina -> relajante vascular
-> protección
- Tejido óseo -> inhiben la resorción ósea y disminuyen la secreción de PTH
- Coagulación -> inducen la síntesis de factores de la coagulación (1-2-7-8-9-10) -> aumentan
la actividad fibrinolítica del plasma y el plasminógeno
En mujeres con niveles normales hay un balance
- Estimulan la producción de anticuerpos
Efectos sobre el SNC
- Conducta sexual
- Aumento de la excitabilidad neuronal
- Efectos tróficos -> crecimiento y diferenciación neuronal
- Su déficit produce alteraciones de la memoria
- Papel protector en trastornos neurodegenerativos como enfermedad de Parkinson y
Alzheimer
Efectos de la progesterona:
Somáticos:
- Aumento de la temperatura corporal
- Aumento de la frecuencia respiratoria
Efectos sobre órganos reproductivos
- Estimulo de la conversión de estradiol en estrógeno
- inducción de la fase secretoria endometrial
- Inhibición del efecto proliferativo de los estrógenos sobre el endometrio
- Inhibición de las concentraciones miometriales
- secreción de moco cervical espeso -> contrario al estradiol
- Disminución del pH vaginal
Efecto sobre las mamas -> desarrollo alveolar durante el embarazo
Efectos vasculares y metabólicos -> contrarios al estradiol
- Reducción de la relación HDL/LDL
- Disminución de la sensibilidad a la insulina
Efectos sobre SNC y adenohipófisis
- Somnolencia y sedación -> se une a una subunidad del receptor GABA
- Disminución de la excitabilidad neuronal
- Regulación de la secreción de gonadotrofinas -> feedback negativo
Otros
- Efectos inmunomoduladores que en
general son negativos -> inhibe la
activación y proliferación linfocitaria e
inhibe la producción de anticuerpos
- Retención e líquidos
Ciclo femenino: puede superar 28+-6

días
Estas fases lútea y folicular se denominan
a partir de lo que ocurre a nivel del
folículo

También se puede denominar por lo que ocurre a nivel ede las hormonas esteroides o según los
cambios del endometrio -> fase estrogénica (folicular) y fase progestacional (fase lútea)
Al final del ciclo de produce la luteolsiis -> ruptura del cuerpo lúteo
También se puede hablar desde el endometrio como la fase proliferativa y la fase secretora
cuando estamos en atos niveles de progesterona que hace que el endometrio secrete sustancias
nutritivas por si se produce la fecundación
En la fase media del ciclo se produce la ovulación
Modelo de dos células (CT-CG) dos gonadotrofinas

(LH-FSH)
- Fase folicular temprana -> primeros días del ciclo
A nivel de las células de la teca encontramos
receptores LH que por un mecanismo AMPc
dependiente el colesterol llega a producir
andrógenos -> androstenediona y testosterona
Estos andrógenos pasan a las células de la
granulosa que tienen receptores a FSH y por un
mecanismo AMPc dependiente provoca la
aromatización -> pasaje de andrógenos a
estrógenos
Los estrógenos qu se van produciendo van
estimulando la producción de más receptores a FSH
y van provocando la mitosis de las celulas de la
granulosa provocando que el foliculo aumente
- Fase preovulatoria
Hay una mayor profuccion de estrogenos y ahora la
FSH inducr la aparicion de receptores de LH en las
celulas de la granulosa -> se produce progesterona
producido pro celulas de la granulosa
- Fase ovulatoria -> la LH induce la sintesis de
prostaglandinas y desbloquea la meiosis por inhibir el factor
OMI que es el factor inhibidor de la meiosis del ovocito
Tambien inhibe el factor inhibidor de la luteolisis
Despues se produce la ovulacion por accion de LH y FSH
LH produce progesterona y prostaglandinas -> las
prostaglandinas permiten la contraccion de las pareeesd del
foliculo
Junto con la FSH inducen actividad de enzimas colagenasa
como la plasmina y asi es expulsao el ovodcito del foliculo
- Fase luteinizante ->nuna vez expulsado el ovocito las
celulas de la granulosa de luteinizan -> receptores a LH que
estimulan por ampc dependiente la producciond e estradiol
y progesterona siendo predominante la progesterona
Por eso la progesteorna se usa como parametro para
determinar que la mujer ha
ovulado
Ciclo femenino integración:

Cuando analizamos el ciclo de una
mujer fértil siempre que hablamos de
estrógenos nos referimos al 17 beta
estradiol
Línea punteada es 17 beta estradiol
Línea naranja es progesterona

Células de la teca -> capacidad biosintética de
andrógenos
Células de la granulosa -> sintetiza estrógenos
La LH cuando se inicia el crecimiento folicular se
une a las células de la teca provocando la síntesis
de andrógenos
Y la FSH se une a las células de la granulosa
estimulando el pasaje de andrógenos a estrógenos
por actividad de aromatasa
En el día 0 los niveles de FSH se encuentran más

elevados que LH, pero con la acción de ambas
gonadotrofinas el folículo comienza a crecer -> se empieza a desarrollar el antro -> aumentan las
capas de células de a granulosa y el ovocito este mantenido en meiosis
La FSH comienza a elevarse al final del ciclo preparándose para estimular el crecimiento
Existe una fase en la cual el crecimiento del folículo es gonadotrofina independiente
Y el estradiol se mantiene en niveles constantes
La FSH lleva a cabo el reclutamiento -> entre 10-20 folículos
A medida que avanzamos en el ciclo el perfil de gonadotrofinas se invierte -> la FSH disminuye y
la LH aumenta
La FSH baja por acción de la inhibina B
Entre el día 6-8 del ciclo se produce la selección folicular -> se selecciona solo 1 de los folículos
reclutados -> puede seguir creciendo, aunque este baja FSH porque aumentan los receptores de
las células para FSH entonces es capaz de responder a esos bajos niveles de FSH produciendo
la aromatización y al tener estrógenos permitir que el folículo siga creciendo
Así es como los estrógenos aumentan y se produce el mayor crecimiento del folículo -> pico de
estrógenos preovulatorio
El feedback que siempre fue negativo -> al llegar al pico que debe ser al menos 200/300 dan in
feedback positivo a nivel del hipotálamo/hipófisis provocando un pico de LH
La FSH que descendió también presenta un pico que se debe a los niveles de estrógenos y por
un pequeño pico de progesterona que junto con el estradiol provocan el pico de FSH
Luego se produce la ovulación -> se libera el ovocito
Luego aparece a nivel folicular el cuerpo lutero que son células de la granulosa cargadas de
lípidos
A nivel de las gonadotrofinas la FSH está en niveles muy bajos y vuelve a producirse el feedbak
negativo mientras que la LH también se conserva en niveles bajos pero estables -> estos niveles
tienen que mantenerse estabels en toda la fase lútea para que el cuerpo lúteo se mantenga activo
Así es como en el día 20-22 del ciclo está en su máxima producción teniendo así la capacidad de
producir altos niveles de progesterona
También hay altos niveles de estradiol pq el cuerpo lúteo también produce estradiol -> son altos
pero menores a la fase preovulatoria
Se puede medir progesterona entre los días 20-22 para saber si la mujer ha ovulado
Luego el cuerpo lúteo empieza a regresionar entonces empiezan a bajar los niveles de
progesterona y estradiol
Los niveles de FSH comienzan a elevarse para iniciar el crecimiento folicular que ha sido iniciado
previamente por los factores de crecimiento
Los niveles de estrógenos y progesterona caen bruscamente pq empieza a producirse la
regresión del cuerpo lúteo hasta producirse la luteolisis
Hay producción de prostaglandinas:
- E2 -> luteotrofica -> actúa en estas fases estimulando la actividad del cuerpo lúteo

- F2alfa -> luteolitica -> promueve la luteoliis -> lisis del cuerpo lúteo -> cae la producción de
esteroides
El pico de LH no precede el pico de

estradiol
Necesitamos que haya un pico de
estradiol para que produzca el
feedback positivo a nivel hipofisario
Después se produce el pico de LH
Estradiol -> feedback positivo -> LH
Luego aparecería la ovulación
En la fase folicular los niveles de

estradiol están bastante bajos y
crecen en el momento del pico
ovulatorio pq hay mayor actividad de
aromatasa y se producen más
andrógenos en estrógenos
produciendo que el folículo crezca
En la fase lútea hay una

superposición, pero los niveles de la fase lútea no llegan a ser tan elevados como en la fase
preovulatoria
La progesterona adquiere importancia en la fase lútea
Cuando hay fecundación se busca que la mujer haya tenido un pico de progesterona de al menos
10ng/ml -> los valores menores a 10 pueden sufrir un aborto por niveles insuficientes
Regulación del eje:

En el ovario se produce activina e inhibina
En el hombre la inhibina importante es la B, pero en
la mujer tenemos A y B
Hay feedback negativo en todo el ciclo excepto en la
etapa preovulatoria donde los niveles de estrógenos
producen un feedback positivo para generar el pico
de LH y la ovulación
Hay neurotransmisores que modulan y regulan la
secreción pulsátil de GnRH
El sistema de aminoácidos excitatorios aumenta el
pulso
La dopamina disminuye el pulso
El sistema KISS estimula la GnRH importante para
que se desencadene la pubertad
SAE -> feedback positivo -> estrógenos

Gaba – DA – opioides -> feedback negativo
Lois estrógenos producen un aumento de

sensibilidad a GnRH y un aumento de la
liberación de LH del pool liberable -> up
regulation de los receptores de GnRH
Inhibinas:
En la mujer son importantes la inhibina A y la
inhibina B
La curva verde punteada es la FSH -> tanto
la inhibina y la activina regulan la síntesis y
secreción de FSH
Inhibina B azul
Inhibina A negro
La activina estimula la liberación de FSH
Entre el día 6 y 8 se produce la selección del
folículo y una disminución de la FSH ->
aumenta la inhibina B estimulada por FSH
Cuando la inhibina crece inhibe la FSH
La hormona antimulleriana se sigue produciendo en la etapa fértil por los folículos en crecimiento
-> es importante pq sirve como un índice de reserva ovárica -> se mide en mujeres q no logran
embarazo
La inhibina B después comienza a bajar -> hay otro pico, pero no tiene significado fisiológico -> se
produce cuando se produce la ovulación pq al romperse el folículo se libera inhibina B

En la fase lútea adquiere importancia la
inhibina A -> su aumento coincide con el
aumento de la progesterona -> las células
del cuerpo lúteo producen inhibina A que
actúa sobre la FSH disminuyéndola
La inhibina A es estimulada por la LH

La inhibina B es estimulada por FSH
La temperatura basal bajo la acción de la

progesterona pasa de 36.4 a 36.7 -> se
usaba antes como método anticonceptivo
Marcadores de la ovulación:
- Temperatura basal
- Moco cervical -> cristalización en
helecho
En la fase estrogénica es un moco
limpio cristalino y filante
En la fase progestacional es un moco
espeso y sucio
- Determinaciones hormonales -> se
pide progesterona entre el día 20-22
del ciclo para buscar detectar el pico
en las mujeres que tengan un ciclo
normal
Si es anormal puede no aparecer o estar corrido
Es la que más se usa
- colpocitograma -> se saca una muestra de fondo de saco vaginal -< se hace un extendido y
se estudia el epitelio pavimentoso estratificado que es producido también a nivel de la uretra
por lo que en las niñas se estudia en la orina
El epitelio se va modificando por la acción hormonal
Integración de ejes: cuando

estudiamos el eje reproductor y se ve
una afección hay q analizar otros ejes
que se relacionan
Por ejemplo, en el hipotiroidismo hay
baja T3 y T4 por lo que la TSH y TRH
aumentan -> la TRH estimula la
prolactina que estimula dopamina que
altera la frecuencia de los pulsos de
GnRH alterando todo el eje reproductor
El eje hipotálamo-hipofiso-suprarrenal -
> la CRH tiene un efecto negativo
sobre la GnRH y el cortisol tiene un
efecto negativo sobre la hipófisis
Los niveles de andrógenos también
tienen un efecto hipofisario negativo
Pubertad: transición de la infancia a la adultez

Conlleva cambios físicos, conductuales, psicológicos y hormonales
En la infancia temprana hay LH y FSH que promueven el crecimiento testicular
Después hay una etapa donde el generador de GnRH está trabajando en mínimo generando la
pausa juvenil o prepuberal

Después más o menos a los 10 años las
gonadotrofinas vuelven a incrementarse
produciendo la reactivación del generador de
pulsos el GnRH
Para que se reactive el generador de pulsos

de GnRH necesitamos SAE, NO, leptina, IGF-
1, PGE2- NRGs, TGFalfa -> estimulan la
producción de GnRH
Se produce también una disminución e la
sensibilidad de los esteroides -> los pocos
esteroides que tenía antes hacia feedback
negativo y ahora ese feedback negativo
desaparece
Leptina: sustancia producida en el tejido

adiposo que envía una señal al hipotálamo
produciendo una disminución de la ingesta y un
aumento del gasto energético
Los obesos son leptino resistentes -> tienen
mucha leptina pq tienen mucha grasa, pero el
hipotálamo no responde
La leptina está presente en tejido adiposo,
estomago, placenta, musculo esquelético y
núcleo arcuato -> actuando así sobre el
generador de pulsos de GnRH
La secreción es proporcionan a la masa del tejido adiposo, al índice

de masa corporal y el estado nutricional
Tiene un ritmo circadiano bien marcado con una buena pulsatilidad t

tiene un máximo a la noche
Leptina y reproducción: la leptina actúa a nivel hipotalámico,

hipofisario y gonadal
A nivel hipotalámico produce un aumento de la actividad
de las neuronas de GnRH -> su efecto esta mediado por el
neuropéptido Y -> el NPY inhibe GnRH pero la leptina
inhibe la actividad del NPY entonces produce un aumento
de la GnRH
A nivel hipofisario hay receptores a leptina en las células

gonadotropas provocando un efecto estimulatorio
A nivel gonadal tiene varios efectos inhibitorios

Receptores en las células de la teca, granulosa y
granulosa luteinizada
Hay leptina en el líquido folicular
Esto provoca la inhibición de la esteroideogenesis
Interfiere en el desarrollo del folículo dominante
Inhibe la ovulación -> interrumpe la maduración del ovocito
Cuando la leptina se mantiene en el rango estrecho de

normalidad la capacidad reproductiva se mantiene

Si hay valores por debajo -> se altera el balance energético y la regulación neuroendocrina ->
anorexia nerviosa -> carencia de tejido adiposo -> carencia de leptina -> no hay regulación
neuroendocrina -> amenorrea
Si hay valores elevados -> se pierde la capacidad reproductiva -> mujeres obesas por efectos
sobre las gónadas y el embrión
Entonces los niveles de leptina en mujeres obesas pueden explicar la anovulación y la reducción
de la fertilidad
Consecuencias de la reactivación del generador de

pulsos e GnRH
- Prepubertad -> actividad del eje mínima
Relación LH/FSH menor a 1 -> FSH > LH
Secreción basal y bajo estimulo con GnRH
- Manifestación del inicio de la pubertad -> secreción
pulsátil de LH durante la noche -> aumento de la
testosterona
- Pubertad -> pulsos diurnos y nocturnos
Aumento de amplitud de pulsos diurnos de
gonadotropinas
Relación LH/FSH mayor a 1 -> LH > FSH
Secreción basal y bajo estimulo con GnRH
Patrones de secreción de LH: durante la vida fetal

los niveles de FSH son más altos q LH
Nacimiento -> se conserva el patrón
En la pausa juvenil entre 6 meses y 10 años -> LH

con valores bajos sin pulsatilidsf
Cuando ingreso a la pubertad aparecen los pulsos

nocturnos de LH
En los años reproductivos se invierte el patrón

produciendo mayor LH que FSH y hay pulsatilidad
diurna y nocturna
En la menopausia se vuelve a invertir -> FSH mayor

a la LH pq la inhibina B desciende mucho en la
menopausia -> pulsatilidad se mantiene, pero con
niveles aumentados pq hay falta de feedback
En la etapa prepuberal la actividad del generador

de pulsos de GnRH esta al mínimo -> bajos
niveles de FSH y LH
Predomina la actividad de GABA inhibiendo el
generador de pulsos
Mientras que en la pubertad temprana el patrón

se invierta aumentando los factores activatorios y
disminuyen los inhibitorios produciendo un
aumento de gonadotrofinas
Actividad 1

Completar el siguiente esquema sobre la
biosíntesis de las hormonas esteroideas
en el ovario, según el modelo de las dos
células, dos gonadotrofinas.
Actividad 2
a) Grafique y explique las variaciones
hormonales que ocurren en el ciclo
sexual femenino (gonadotrofinas,
esteroides e inhibinas).

b) Esquematice el eje hipotálamo-hipófiso-ovárico y explique los mecanismos
diferenciales de regulación ejercida por los estrógenos, progesterona e inhibinas a lo
largo del ciclo menstrual
Por el núcleo infundibulaer del hipotálamo se libera GnRH que en la adenohipófisis produce
liberación de LH y FSH que producen un feedback negativo al hipotálamo
En el ovario la HL se une a la célula de la teca -> forma progesterona y andrógeno
La FSH es un a las células de la granulosa -> aromatiza los andrógenos y produce
estrógenos, activina con feedbackj positivo y la inhibina con retroalimentación negativa
inhibiendo la liberación de FSH
c) Describa la sucesión de cambios hormonales que desencadenan la ovulación
(Identifique tiempos de cada uno y las concentraciones de estrógenos alcanzadas en
dicha etapa del ciclo menstrual).
Comienza con menstruación -> fase folicular -> se desprende el endometrio -> aumenta FSH
estimulando el reclutamiento folicular -> luego se produce una selección donde solo uno
sigue el desarrollo y produce estrógenos
La LH estimula la liberación del ovulo -> el nivel de estrógeno llega a su punto máximo y la
progesterona empieza a elevarse
Después queda el cuerpo lúteo que produce progesterona
la progesterona engrosa el endometrio para prepararlo para la implantación en caso de que
sea fecundado
d) Explique cuál es la hormona que permite diagnosticar ovulación. Indique día del ciclo
para su evaluación y su importancia fisiológica. Justifique.
La progesterona permite identificar la ovulación
Inhibe los efectos proliferativos del estrógeno sobre el endometrio
Inducción de fase secretoria del endometrio
Menor moco cervical más espeso y viscoso
Desarrollo alveolar en las mamas -> permite favorecer cambios necesarios para l posterior
implantación del embarazo
Dn la fase lútea el aumento de progesterona si lo sostengo con anticonceptivos inhibo la

selección de folículos -> se sostiene de manera estyasble un folículo entonces en la fase
folicular no se desarrolla y los efectos mismos de la progesterona también favorece pq
disminuye la motilidad, el ambiente del útero no es favorable y no se produce la proliferación
del endometrio
Actividad 3
a) Describa en el siguiente
gráfico y justifique a que se
deben los diferentes patrones
de secreción de
gonadotrofinas en las distintas
etapas de la vida.
durante la vida fetal los niveles
de FSH son más altos q LH
Nacimiento -> se conserva el
patrón
En la pausa juvenil entre 6 meses
y 10 años -> LH con valores
bajos sin pulsatilidsf
Cuando ingreso a la pubertad
aparecen los pulsos nocturnos de
LH
En los años reproductivos se
invierte el patrón produciendo
mayor LH que FSH y hay
pulsatilidad diurna y nocturna
En la menopausia se vuelve a
invertir -> FSH mayor a la LH pq la inhibina B desciende mucho en la menopausia ->
pulsatilidad se mantiene, pero con niveles aumentados pq hay falta de feedback
b) ¿Cuáles son las condiciones necesarias para que ocurra la menarca?
Leptina -> inhibe al tálamo para q libere NPY y no puede inhibir el GnRH -> si está bajo de
peso no puede producir leptina
c) ¿De dónde provienen los estrógenos en la mujer posmenopáusica?
De los andrógenos débiles de la suprarrenal y se aromatizan a estradiol en el tejido adiposo
Caso clínico 1
Una joven de 23 años acude a la consulta por falta de menstruación que data de seis
meses (Se denomina Amenorrea). Su infancia fue normal con un rápido crecimiento entre
los 11 y los 13 años con desarrollo mamario adecuado y aparición de la menarca (primera
menstruación) a los 12 años. La paciente presenta una franca disminución de peso y de
masa muscular. De la entrevista del cuerpo médico con los padres surgen de que la misma
presenta importantes disturbios en los hábitos alimentarios (dieta estricta, obsesión por el
peso corporal) acompañados de modificación de la conducta con episodios de depresión e
irritabilidad. En la primera consulta se realizan los siguientes análisis que arrojan los
siguientes resultados:
• Prueba diagnóstica de Embarazo: Negativa
• LH-FSH= Ambas Menor de 2 mUI/ml
• Estradiol: Menor de 2 mUI/ml
• Progesterona: 0.4ng/ml (VN Fase folicular: 0.5-2.5 ng/ml Fase lútea:5-25ng/ml
• TSH: 2.4 uUI/ml (V.N: 0.3-4.0 uUI/ml)
• PRL: 14 ng/ml (V.N: 3.0-25.0 ng/ml)

a) ¿Qué importancia tiene realizar una prueba de embarazo?
Hay q descartar el embarazo pq es la principal causa de amenorrea
También hay q diferenciar si alguna vez menstruo o no
También hay q ver los caracteres sexuales femeninos adecuados para ver si es algo a nivel
central
b) ¿Qué le sugieren los resultados de gonadotrofinas y esteroides ováricos? A su juicio,
¿se trata de una amenorrea?, si así fuera: ¿esta sería primaria o secundaria?
Los valores de gonadotrofinas están disminuidos por lo q sugiere una alteración en el eje
También vemos que las mujeres en edad fértil la actividad estrogénica proviene de los tejidos
periféricos como el tejido adiposo -> si tiene anorexia nervioso -> disminuye la grasa corporal
-> disminuye la leptina -> se inhibe por NPY el generador de pulsos de GnRH
Sería una amenorrea secundaria porque ya tuvo la menarca alguna vez y también pq la
amenorrea es mayor a 90 días
c) Explique la relevancia de evaluar el eje tiroideo y la Prolactina en este caso. Realizado
el diagnóstico se instaura tratamiento y la paciente restaura su peso corporal,
adecuado a su talla y posteriormente sus ciclos menstruales. Al cabo de dos años
logra un embarazo normal.
Si no hay una regulación del eje tiroideo se secreta más TRH que estimula a las células
lactotropas produciendo prolactina que estimula dopamina a inhibir GnRH disminuyendo los
niveles de gonadotrofinas
d) ¿Cómo relaciona la restauración de los ciclos menstruales con la recuperación del
peso corporal?
Se recuperarían los niveles de leptina pro lo que frenaría la inhibición del NPY al generador
de pulsos de GnRH
También al haber más tejido adiposo estimularía la producción de estrógenos
Caso clínico 2
Una joven de 30 años que consume pastillas anticonceptivas orales combinadas
(progesterona y estrógenos; 21 droga/7placebo) acude a la consulta por preocupación, ya
que dice haberse olvidado la toma número 21 de su ciclo y ha tenido relaciones sexuales
sin anticonceptivo de barrera. La paciente consulta por la probabilidad de que haya
quedado embarazada y si es necesario que comienzo con suplementos ante el posible
embarazo.
A) ¿Cómo cumplen la función los anticonceptivos hormonales orales?
Están compuesto de progesterona y estrógenos
La progesterona inhibe la generación de pulsos de GnRH disminuyendo las gonadotrofinas -
> no se produce pico de LH -> no hay ovulación
Los niveles bajos de estrógenos hacen que no se produzca el feedback y no haya ovulación
B) Volviendo al gráfico de la actividad 2, ¿cómo espera encontrar los niveles hormonales
del ciclo menstrual?
La LH y FSH estarían disminuidas pq la progesterona y estrógenos disminuyen los pulsos de
GnRH
La progesterona estaría aumentada y el estrógeno disminuido
C) Los 7 días de placebo de la terapia hormonal, ¿son necesarios para su función
anticonceptiva?
No, no tienen contenido hormonal solo habitúan a la paciente a usar las pastillas y permiten
el sangrado de deprivación
D) ¿Existe la posibilidad de que la paciente esté embarazada? ¿La probabilidad del
embarazo seria la misma si la paciente se hubiera olvidado la medicación algún otro
día?
La probabilidad es muy baja pq está en el día 21 y ya paso el momento de la ovulación. -> si
se la hubiese olvidado en la primera mitad del ciclo si sería más probable que este
embarazada
Caso clínico 3
Una paciente de 55 años que hace 5 se encuentra menopáusica consulta derivado por un
colega traumatólogo por diagnóstico de osteoporosis lumbar y con síntomas vasomotores

que no toleró el tratamiento con bifosfonatos. Le ha indicado terapia de reemplazo
hormonal, pero ella refiere no estar segura por tener antecedentes de cáncer de mama en
la familia.
A) ¿Qué razones fisiológicas justifican indicar en esta paciente esteroides sexuales y
cuál sería el esteroide sexual indicado? Justifique con sus conocimientos de las
funciones de los esteroides sexuales y de metabolismo fosfocálcico.
El estradiol actúa en el tejido óseo inhibiendo la resorción y disminuyendo la secreción de
PTH
Sería conveniente tratar a la paciente con un fármaco que actúe sobre receptores beta para
así sustituir la acción del estradiol y prevenir la osteoporosis
B) ¿Qué razones fisiológicas justifican el temor de la paciente respecto de los posibles
efectos sobre su antecedente?
Es entendible el temor de la paciente ya que si le suministráramos estradiol o un fármaco
que actúe sobre receptores alfa estimularía el tejido mamario y podría despertar un tumor
dependiente de estrógenos.
Embarazo
Funciones de la placenta:
- Intercambio entre feto y madre
a. Difusión simple -> gases, ácidos
grasos libres, colesterol
b. Difusión facilitada -> glucosa
c. Transporte activo -
>aminoácidos y proteínas
d. Pinocitosis -> proteínas,
inmunoglobulinas y hormonas
- Órgano endocrino -> sintetiza muchas
hormonas
Cambios a nivel del útero

Aumenta el peso y la capacidad
Hormonas placentarias:
- Proteicas
a. Gonadotrofina coriónica humana hCG
Está compuesta por dos subunidades ->
una alfa que es común a la LH, FSH y
TSH y la subunidad esta que es la que le da
especificidad biológica e inmunológica
Es producida por el trofoblasto en el
sincitiotrofoblasto
Da su máximo entre la 8va y 10ma semana del
embarazo
Puede ser detectada a los 10 días del pico de LH
Su función es el mantenimiento del cuerpo lúteo
durante el primer trimestre -> después esta
función de producir estrógenos y progesterona que
tiene el cuerpo lúteo la toma la placenta

El dosaje de la subunidad beta de la
hCG se usa como diagnóstico y
monitoreo del embarazo -> dosaje
cualitativo para ver si hay o no
embarazo / dosaje cuantitativo que
evalúa cómo va el embarazo -> se van
incrementando a medida que avanza el
embarazo
Si no se encuentra en niveles apropiados puede ser un embarazo ectópico
También hay tumores que cursan con niveles muy elevados de esta hormona
Funciones:
• Estimula la síntesis de estradiol por parte de la placenta -> pasa a la madre y se
puede medir en circulación
• Estimula la síntesis de progesterona -> también pasa a la madre
• Estimula a partir de la pregnenolona en el feto la síntesis de DHEA que después se
sulfata y se hidroxila en posición 16 -> origen del estrol que pasa a placenta y de allí
es volcado a la circulación materna
• También tiene una acción gonadotrofica sobre el testículo estimulando la producción
de testosterona
Regulación de la secreción:
• Número de elementos trofoblásticos -> embarazos gemelares
• Estimulo de GnRH placentario
• Progesterona -> efecto inhibitorio -> responsable de la caída de sus niveles a partir
de la 10ma semana
b. Lactógeno placentario -> Somatomamotrofina coriónica humana GN-Prl
Producida por el sinciotrofoblasto
Se detecta en la 3ra semana del embarazo
Tiene un aumento progresivo con el aumento del número de células sinciciales
hPL -> estado de salud fetal
garantiza el aporte de sustratos de la madre al feto
Efectos sobre el metabolismo materno que favorecen la nutrición del feto:
• Genera insulino resistencia en la madre por lo que la glucosa es aprovechada por el
feto ->e estado diabético asociado al embarazo
• Moviliza lípidos de la madre al feto
• También aminoácidos
c. Tirotropina coriónica -> estimula el eje hipotálamo-hipofiso-tiroideo
d. ACTH
e. Betaendorfina
f. Beta lipotropina
g. MSH
h. Prolactina
i. Relaxina
j. GnRH, CRH y TRH
k. Somatostatina, IGF1, IGF2
- Esteroideas -> su síntesis se realiza en los 3
compartimientos -> materno, placentario y fetal
La madre otorga los sustratos brindando colesterol o
pregnenolona
En el compartimiento placentario puede ir hasta progesterona
La pregnenolona para al compartimiento fetal, se sulfata y
pasa al compartimiento placentario dando origen a estrona y
estradiol que pasan al compartimiento materno
a. Progesterona -> van aumentando los niveles de
progesterona a lo largo del embarazo

En el primer trimestre esta la hCG que mantiene al cuerpo lúteo que es la principal
estructura que aporta progesterona y luego lo hace la placenta
Luego sigue fabricándose con la participación de los 3 compartimientos
Funciones:
• Mantener la implantación de la placenta
• Relajación e la musculatura lisa vascular y visceral -> regulación de la presión arterial
durante el embarazo y las funciones del tubo digestivo
• Disminuye la sensibilidad de la insulina
• Estimula la lipolisis
• Estimulo del metabolismo nitrogenado
• Aumenta la excreción renal de Na
• Estimulo del centro del apetito
• Estimulo del centro respiratorio
• Inhibición de la respuesta inmunitaria
• Aumenta la temperatura basal ->
pensemos que en la fase lútea la
temperatura basal se incrementaba y en el
embarazo permanece incrementada
b. Estrógenos -> estriol E3
En el estriol en el compartimiento fetal el
precursor del estriol que es el sulfato de 16 alfa
hidroxi DHEA es generado en el hígado fetal ->
placenta genera estriol -> sale al
compartimiento materno
si no hay precursor en el hígado del feto no voy
a poder tener estriol
El estriol es un índice de vitalidad fetal
Funciones:
• Incrementa la producción e lipoproteínas,
factores de coagulación y proteínas
transportadoras
• Efectos tisulares como la acción
ammogenica, estimula la síntesis y
secreción de prolactina, regula los receptores uterinos de progesterona
Adaptaciones fisiológicas de la mujer embarazada:

CAMBIOS HEMATOLOGICOS:
- Volumen sanguíneo -> aumenta a expensas del volumen de
plasma haciendo un máximo en la semana 34 de embarazo
El volumen de GR también aumenta, pero mucho menos ->
por eso desciende el hematocrito por expensas de una
hemodilución -> hemodilución de la gravidez
- Anemia fisiológica por diminución del hematocrito -> 11gr/dl
Menor a esto no es fisiológico -> anemia real -> hipoxia y
sufrimiento fetales crónico por carencias nutricionales
- Descenso relativo del hematocrito por hemodilución
- Aumenta el requerimiento de hierro en una mujer embarazada
a 8-10mg -> por eso a más del 50% se le administra hierro
exógeno en cantidades adecuadas para producir también un buen
depósito de hierro de ferritina
- Valor de la determinación de ferritina
1er trimestre 50-200ug/l -> si es menor -> deficiencia de hierro -> anemia
microcítica hipocrómica
2 y 3er trimestre 30-200ug/dl -> uno menor indica que es necesario suplementar con hierro

- Deficiencia de folatos y vitamina B12
El ácido fólico aumenta su requerimiento de 2 a 3 veces -> se
almacena muy poco y su fuente son las verduras frescas-> su
déficit produce anemia megaloblástica y defecto del cierre del tubo
neural dando anencefalia o espina bífida
La vitamina B12 no suele disminuir -> tiene grandes depósitos ->
solo en vegetarianas dando una anemia
materna
En el recion nacido da microcefalia,
retraso madurativo y mental ->
interviene en la síntesis de ADN y en la
producción de mielina
- Leucocitos -> neutrofilia -> aumento en
el recuento leucocitario por aumento de los neutrófilos por los estrógenos -> neutrofilia
fisiológica
- Se eleva la eritrosedimentacion -> por aumento de fibrinógeno -> hasta 40mm
- Aumento de la coagulabilidad y disminución de la fibrinolisis -> predisposición al
tromboembolismo -> hay que tener cuidado con las pacientes con antecedentes con
trombofilia -> se forman coágulos que obstruyen el flujo sanguíneo y produce un infarto
placentario y el embrión muere por falta de irrigación
Los factores de coagulación algunos aumentan -> aumenta el factor 1 fibrinógeno y los
factores de la via intrínseca y extrínseca, el factor 10 de la via final común y el factor VWF
necesario para la adhesión plaquetaria
Disminuye la actividad fibrinolítica -> hay un aumento del
PAI1 y aparece el PAI2 producido por el trofoblasto
- Proteínas plasmáticas -> en general tienen un descenso,
pero el fibrinógeno aumenta
SISTEMA CARDIOVASCULAR
Aparece un nuevo lecho vascular -> placenta -> mayor
requerimiento de flujo sanguíneo
- Aumento del volumen minuto -> a partir de la 5ta semana ->
de 1.5 a 5l/min -> depende del volumen sistólico y la
frecuencia cardiaca que ambos se incrementan
Aumenta así el flujo sanguíneo y se distribuye en útero y
placenta, riñón, piel y mama e intestinos
- Presión arterial disminuye a partir del 1er y 2do trimestre ->
depende del volumen minuto y la resistencia periférica -> el
volumen minuto aumenta, pero la resistencia periférica baja
mucho por la apertura del lecho vascular uteroplacentario y
por la acción de la progesterona que es relajante del
musculo liso
- Aumenta la presión venosa en los miembros inferiores -> aparición de varices y hemorroides
y edema ->s e dilata la vena se deforma la válvula
- Síndrome supino hipotensivo de la vena cava -> cuando la mujer está en decúbito sumino se
obstruye a la vena cava disminuyendo el retorno venoso,
el volumen minuto y la presión arterial
Por eso se aconseja descansar decúbito lateral
Solo ocurren en el 10% de las embarazadas
- Presión del feto sobre la vejiga que es uno de los factores
de la incontinencia urinaria de urgencia
APARATO RESPIRATORIO
- Volumen minuto -> se eleva hasta 8000ml/min
- Volumen corriente -> aumento gradual desde la semana
10
En no embarazada es de 500ml y el volumen minuto era

VC – EM x FR que daba 5250
- La frecuencia respiratoria tiene una ligera modificación
- Incremento del consumo de oxígeno un 16% más que se da por consumo del feto, mamas,
útero y placenta
También incrementa el consumo de oxígeno en riñón, los músculos de la respiración y el
músculo cardiaco
Se consume 32ml/min de oxígeno
- Hiperventilación pro la progesterona que actúa sobre el centro respiratorio -> así aumenta el
volumen respiratorio de un 20-30%
Así se produce una alcalosis respiratoria compensada
como fenómeno crónico que ocurre durante todo el
embarazo
Se compensa por eliminación del bicarbonato en la orina
aumentando el pH urinario
Disminuye la paCO2
El pH aumenta por alcalosis
Y el bicarbonato plasmático disminuye
RIÑON Y METABOLISMO DEL AGUA
- Aumenta el filtrado glomerular -> 50%
- Aumenta el flujo plasmático renal -> 200-250ml
como consecuencia de los cambios
cardiovasculares
Los estrógenos y progesteronas estimulan
SRAA aumentan la retención de sal y agua
expandiendo el volumen extracelular
- Glucosuria -> exceso de glucosa en sangre
No debe alarmar salvo q haya antecedentes
diabéticos
Pq al aumentar el filtrado se saturan los transportadores
- Clearence de creatinina aumentado por aumento de la filtración glomerular -> disminuyen los
niveles de creatinina sérica
- Puede aparecer proteinuria sin significado patológico
- Hipertrofia renal por efecto de hPL
CAMBIOS METABOLICOS
- Aumento de la ingesta -> ganancia de peso
Por acción de los esteroides que aumentan la ingesta
Se deposita en mayor mente en el feto, placenta y liquido
amniótico -> glándula mamaria -> sangre y útero
- Hiperinsulinismo en la primera parte del embarazo pq los
esteroides impactan sobre el páncreas estimulando la
producción de insulina que es una hormona anabólica que
estimula la lipogénesis y la gucogenogensis
También estimula un discreto anabolismo en el feto
- Resistencia insulínica en la 2da (a partir de la 7ma
semana) parte del embarazo pq la hormona lactógeno
placentaria, la prolactina y e
cortisol elevado producen
resistencia a la insulina -> diabetes
en embarazadas
Se hace máxima en el 3er trimestre
Se produce catabolismo materno y
anabolismo fetal
- Diabetes gestacional -> alteración
e la tolerancia a la glucosa de
severidad variable que comienza o

es reconocida por primera vez durante el embarazo en curso -> continua después del parto
Se puede encontrar una pequeña curva que sea ligeramente intolerante a la glucosa por
acción de la lactógeno placentario -> esta disminuye después del parto
APARATO DIGESTIVO
- Estomago
Relajación generalizada del musculo liso por la progesterona
Retardo del vaciamiento gástrico
Aumento del tiempo de tránsito intestinal
Reflujo gastroesofágico -> por aumento de la presión intrabdominal y la progesterona que
relaja el musculo liso del esfínter esofágico superior
Bajo tono esfínter esofágico y aumento e la presión intragástrica
Náuseas y vómitos -> 1er trimestre -> por los niveles crecientes de hCG
SISTEMA ENDOCRINO
- Hipófisis aumenta su tamaño un 30-50% pro las células lactotropas productoras de PRL
PRL se incrementa de 10 a 20 veces
Descienden FSH y LH por el feedbak negativo producido por los estrógenos y la
progesterona
- Tiroides -> aumenta la síntesis hepática de TBG por estrógenos
Aumenta la T4 y T3 para mantener la fracción libre
Disminuye el feedback -> aumento de TRH y TSH que aumenta T4 y T3
- Glándulas suprarrenales -> aumenta la ACTH en el 2do y 3et trimestre por secreción
placentaria
Aumenta el cortisol triplica su valor a expensas del aumento del CBG por los estrógenos
El cortisol libre tiene un ligero aumento, pero no llega a ejercer ningún síndrome
Aumento de aldosterona por aumento de la activación del SRAA
Fases iniciales de las gestaciones:

- Fecundación -> unión del espermatozoide con un ovocito secundario; se lleva a cabo en la
ampolla de la trompa de Falopio a través de diversos procesos que permiten la fusión entre
ambos gametos. Previo a esto se requieren cambios en el espermatozoide, como es la
capacitación y la reacción acrosómica.
A. Capacitación -> proceso reversible de cambios funcionales -> motilidad, aumento del
consumo de O2, fluidificación de la membrana y aumento de la permeabilidad al calcio
B. Reacción acrosomak -> cambios morfológicos irreversibles
- Fertilización
- Anidación
Actividad 1 - embarazo
Concurre a la consulta una paciente de 35 años, con retraso menstrual de 4 semanas.
1) ¿Qué descartaría ante la falta del sangrado menstrual en una mujer en edad fértil?
Embarazo
2) ¿Cómo confirmaría su presunción de embarazo? ¿En qué se basa la prueba
diagnóstica?
Medición de subunidad beta de hCG en orina -> si es positivo es embarazo
Luego de constatar el embarazo, el obstetra le indicó una dieta adecuada y completa y
ácido fólico (1 mg/día) como único suplemento vitamínico. Su peso inicial es de 63 kg y su
talla 165 cm.
3) ¿Por qué se administró ácido fólico a la paciente?
El ácido fólico aumenta su requerimiento de 2 a 3 veces -> se almacena muy poco y su
fuente son las verduras frescas-> su déficit produce anemia megaloblástica y defecto del
cierre del tubo neural dando anencefalia o espina bífida
Le solicita análisis bioquímicos. La paciente regresa a la semana siguiente, trayendo
consigo los siguientes resultados: Hematocrito: 30 % (VN 31 -36%), Hemoglobina: 8,5 g/dl
(VN 10,5 -14 g/dl); Glóbulos rojos: 4,1 millones/mm3 (VN 4,2 -4,8), Leucocitos: 12.100/mm3

(VN 5000 - 10.0000), Fórmula relativa (%): N 65 / E 2 / B 0 / L 28 / M 5; Plaquetas: 230.000/mm
3 (150.000 -350.00), fibrinogenemia aumentada.
4) ¿Tiene la paciente una anemia? Justifique explicando el valor hemático con el cual se
define anemia en una mujer embarazada.
Anemia fisiológica por diminución del hematocrito -> 11gr/dl
Menor a esto no es fisiológico -> anemia real -> hipoxia y sufrimiento fetales crónico por
carencias nutricionales
5) ¿Por qué el hematocrito se encuentre disminuido?
desciende el hematocrito por expensas de una hemodilución
6) Explique a qué se debe la leucocitosis y los datos de la fórmula relativa
aumento en el recuento leucocitario por aumento de los neutrófilos por los estrógenos ->
neutrofilia fisiológica
7) ¿Cómo se encuentra su estado hemostático? Justifique
Protrombótico por la fibrogenemia aumentada
Aumentan los factores 7 8 10 12 el FVW y fibrinógeno por los niveles elevador de estrógenos
El APTT disminuido8
Con el transcurso del embarazo comenzó a presentar náuseas, vómitos y una creciente
constipación.
8) ¿Qué cambios hormonales y gastrointestinales producen las náuseas y la
constipación? Además, refiere sentirse cansada y decaída atribuyendo en parte estos
cambios a su embarazo.
Progesterona -> relajación del musculo liso -> disminuye el pasaje del bolo alimenticio
Falla en el cierre del EEI -> reflujo
Las nauseas son causadas por la hCG
9) ¿Qué hormona placentaria es capaz de provocar algunos de estos síntomas y por
medio de qué mecanismo?
Progesterona -> fatiga y somnolencia
Por este motivo su obstetra le solicita determinaciones tiroideas y cortisol: TSH: 5.6
mUI/ml (VN 0.27 a 4.5 mUI/ml) T4 total: 14.6 mcg/dl (VN 5.1 a 12.5 mcg/dl) T4 libre: 1.2 ng/dl
(VN: 0.93-1.6 ng/dl) Cortisol 8 hs: 30 ug/dl (VN 5 -25 ug/dl)
10) ¿Cómo explica el perfil tiroideo?
TSH aumentada -> hormonas tiroideas aumentadas -> hiperplasia en el embarazo ->
adenohipófisis y glándula tiroidea
Los niveles de estrógenos aumentan los niveles de proteína transportadora por eso aumenta
la T4 total pero no la libre
Los estrógenos también estimulan la producción de TSH
11) ¿Tiene efecto biológico el aumento de cortisolemia? Justifique su respuesta.
Aumenta el metabolismo basal -> calor excesivo
Gluconeogénesis
Movilización de aa
Descenso en el depósito de proteínas
En la embarazada hay un aumento de cortisol por los niveles de ACTH placentaria y también
aumenta a la proteína de transporte -> no tienen relevancia clínica
En la semana 24 de gestación el obstetra constata que aumentó 15 kg desde la primera
consulta y que tiene un descenso en su tensión arterial habitual (de 100/65 mm Hg),
taquicardia y edema. En el laboratorio de ese momento se constata una glucemia de 105
mg% e hiperlipidemia (HDL -c aumentado), e hiperinsulinemia de 35 mUI/ml (VN:5 -20
mUI/ml).
12) ¿A qué mecanismo fisiológico se debe el valor de glucemia y de HDL aumentado?
Hiperglucemia q estimula la producción de insulina
El lactogenoplacentario genera una desensibilización de insulina
13) ¿A qué se debe el aumento de la ingesta y del peso en esta paciente?
10-15kg -> mas que nada en los 2 últimos trimestres -> 3kg al feto + 2kg ql líquido amniótico
+ útero + mamas + retención de líquidos

La ingesta aumenta por disminución del sustrato y el estrógeno y la progesterona estimulan
el centro del apetito
14) ¿Cómo explica el descenso de la TA? ¿Hay cambios en la actividad del sistema Renina
- Angiotensina – Aldosterona?
El SRAA aumentan las concentraciones circulantes de angiotensina aumentando la
aldosterona aumentando la retención de líquidos y el volumen plasmático
15) ¿Cómo se encontrará su diuresis y su filtración renal?
Aumenta la filtración y aumenta la reabsorción por la aldosterona y angiotensina 2
16) ¿Cómo explica el aumento de la frecuencia cardíaca?
Al aumentar el volumen plasmático por el aumento del SRAA se aumenta la volemia y así
aumenta la precarga disminuyendo el tiempo de llenado y aumentando así la frecuencia
cardiaca
La paciente nota la aparición de várices y hemorroides y refiere además sentirse agitada.
17) ¿Cómo explica su aparición?
Debido al aumento del flujo sanguíneo y, el aumento del tamaño del bebé, se ejerce una
determinada presión sobre la parte inferior del cuerpo, el cual favorece la aparición de
varices y hemorroides.
18) Justifique su disnea. ¿Hay asociación con cambios en el consumo de oxígeno?
La disnea es un síntoma que manifiestan entre un 60 y 70% de las embarazadas sanas. Se
estima que en el 50% de los casos la disnea se presenta antes de las 19 semanas de
gestación y a las 31 semanas lo padecen casi el 80%. Debido al aumento del metabolismo
basal de la embarazada y a su mayor tamaño, la cantidad total de oxígeno que consume
poco antes del parto es alrededor del 20%mayor de lo habitual y, al mismo tiempo, forma una
cantidad considerable de dióxido de carbono. Estos efectos condicionan que la ventilación
por minuto aumente. Altas concentraciones de progesterona propias del embarazo
incrementan la ventilación por minuto todavía más, porque la progesterona aumenta la
sensibilidad del centro respiratorio al dióxido de carbono. Al mismo tiempo, el útero, al crecer,
empuja hacia arriba al contenido abdominal y este, a su vez, eleva al diafragma, por lo que
reduce la amplitud de sus excursiones. En consecuencia, la frecuencia respiratoria aumenta
con el fin de mantener el aumento adicional de la ventilación.
19) ¿Espera hallar modificaciones en el pH plasmático?
El resultado final de lo explicado en el punto anterior es un incremento de la ventilación por
minuto de alrededor del 50%y un descenso de la Pco2 de la sangre arterial varios milímetros
de mercurio por debajo del de la mujer no embarazada. Esto conlleva a que la mujer
gestante desarrolle alcalosis respiratoria compensada .
Parto
Relación progesterona/estrógenos:
La progesterona:
- Mantiene el cuello cerrado
- Inhibe la síntesis y secreción de prostaglandinas -> participan junto con la oxitocina
produciendo la contracción del miometrio
- Quiescencia miometrial -> mantiene el miometrio estático -> impiden que se desencadenen
las contracciones
- Hiperpolarización miometrial -> impide q haya contracción pq no se genera el potencial de
acción
Los estrógenos:
- Favorecen la excitabilidad de las células miometriales
- Estimulan la síntesis y secreción de prostaglandinas
- Sensibilizan al otero se la acción de la oxitocina -> aumento el número de receptores -> up-
regulation
La relación progesterona estrógenos se modifica en el momento del parto -> la progesterona
disminuye y los estrógenos aumentan -> disminuye la relación progesterona estrógenos
También participan:
- CRH placentario

- Eje hipófisis-suprarrenal fetal
- Prostaglandinas
- Oxitocinas
¿Como se inicia el mecanismo del

parto?
PLACENTA -> CRH placentario ->
inicia el mecanismo del parto actuando
a nivel de la hipófisis fetal estimulando
la producción de ACTH y a la
suprarrenal para generar cortisol
El cortisol actúa en varios lugares:
- Maduración fetal -> cuando hay un
nacimiento de un prematuro hay q
ver la maduración del
pulmón y por eso se
administran corticoides
- Aumenta el glucógeno
hepático
Pasa al compartimiento
placentario y va a producir dos
efectos:
- Se va a convertir en
DHEA y de ahí en
estradiol
- Parte del cortisol no se
transforma -> va
directamente a estimular
a CRH -> contrario al eje
El CRH estimulado por cortisol
y el estradiol estimulan la
síntesis de prostaglandinas y
también contribuyen al pool las fetales -> pasan al miometrio uterino
donde junto con la oxitocina que proviene de la neurohipófisis se une
a los receptores oxitocina que había sido estimulados por el estradiol
El estradiol aumenta los receptores de oxitocina
También tiene efectos sobre la actina y la miosina
Entonces el bebé desciende en el útero para iniciar el parto -> se estimula la liberación de
oxitocina -> contracciones uterinas -> empujan él bebe contra el cérvix -> nueva dilatación ->
circulo vicioso que finaliza cuando se produce el nacimiento
Catecolaminas y parto: los estrógenos pueden estimulas la contractilidad uterina por aumento
de la síntesis y captación de catecolaminas en el miometrio
La disminución en los niveles de progesterona podría reducir la acción beta inhibitoria de los
nervios adrenérgicos y aumentar sus efectos alfa estimulantes
Niveles de oxitocina en el embarazo:

Los niveles de oxitocina se van incrementando a lo largo del
embarazo
El embarazo a término tiene alrededor de 75pg/dl y en el trabajo
de parto se incrementan aún más los niveles
Actividad 1 – parto
a) Explique cuál es el estímulo primario que desencadena el parto.

El parto es el proceso por el que el niño nace. Hacia el final del embarazo, el útero se hace
cada vez más excitable hasta que, por último, comienza a contraerse de manera sostenida y
rítmica con tal potencia que expulsa al feto. La causa exacta de la intensa actividad del útero
se desconoce, pero hay al menos dos grandes grupos de efectos que culminan en las
intensas contracciones responsables del parto: 1) los cambios hormonales progresivos que
inducen una excitabilidad mayor de la musculatura uterina, y 2) los cambios mecánicos
progresivos. La simple estira miento de las vísceras dotadas de musculatura lisa aumenta
fácilmente su contractilidad. Además, la distensión intermitente, como la que experimenta de
forma reiterada el útero con los movimientos del feto, también puede inducir con tracciones
en el músculo liso.
b) ¿Cómo se modifica el balance estrógenos/progesterona como consecuencia de este
estímulo primario?
La progesterona inhibe la contractilidad uterina durante el embarazo, ayudando así a evitar la
expulsión del feto. En cambio, los estrógenos tienen una clara tendencia a aumentar la
contractilidad del útero, en parte porque incrementan el número de uniones intercelulares
comunicantes entre las células adyacentes de la musculatura lisa del útero. Tanto la
progesterona como los estrógenos se secretan en cantidades progresivamente mayores a lo
largo de casi todo el embarazo, pero a partir del 7° mes, la secreción de estrógenos sigue
ascendiendo, mientras que la de progesterona se mantiene constante o quizá incluso
disminuye algo. Así pues, se ha propuesto que el cociente estrógenos: progesterona se
eleva lo suficiente hacia el final del embarazo para ser, al menos en parte, responsable del
aumento de la contractilidad uterina. Conviene recordar que los gemelos nacen, por término
medio, unos 19 días antes que los fetos únicos, lo que resalta la importancia de la distensión
mecánica en el estímulo de las contracciones uterinas. Es frecuente que el propio obstetra
induzca el parto cuando, al romper las membranas, la cabeza del feto distiende el cuello con
más energía de lo habitual o lo irrita de alguna otra manera. El estiramiento o la irritación de
los nervios del cuello uterino despertarían reflejos que actuarían sobre el cuerpo del útero,
aunque este efecto también podría deberse, simplemente, a la transmisión miógena de las
señales desde el cuello hasta el cuerpo uterino.
c) ¿Qué papel juegan las prostaglandinas y la oxitocina?
La oxitocina es una hormona secretada por la neurohipófisis que estimula de forma
específica la contracción del útero. El músculo uterino contiene un número mayor de
receptores de oxitocina y, por tanto, es más sensible a las diversas dosis de oxitocina
durante los últimos meses del embarazo. La secreción de oxitocina por la neurohipófisis se
aumenta de forma considerable en el momento del parto. Por último, la irritación o distensión
del cuello del útero, como la que se produce en el parto, pueden causar un reflejo neurógeno
que, a través de los núcleos paraventricular y supraóptico del hipotálamo, hacen que el
lóbulo posterior de la hipófisis (la neurohipófisis) incremente su secreción de oxitocina. La
hipófisis fetal también secreta mayores cantidades de oxitocina, que podría desempeñar
cierto papel en la excitación del útero. Del mismo modo, las glándulas suprarrenales del feto
secretan grandes cantidades de cortisol que asimismo podrían estimular al útero. Además,
las membranas fetales liberan prostaglandinas en concentraciones elevadas en el momento
del parto. Estas hormonas pueden aumentar igual mente la intensidad de las contracciones
uterinas.
Prolactina
Proteína de 198 aminoácidos
Estructura globular con plegamientos mantenidos por 3 puentes disulfuro
Peso molecular de 22.000
Emparentada con la GH y el lactógeno placentario mostrando analogías -> probablemente las 3
deriven del mismo gen
Hay distintas formas moleculares de la prolactina -> la circulante es de 23K que es la nativa
También hay formas inactivas como la glicosilada o la macroprolactina

Es sintetizada y secretada por lactotropos
Tiene la vida media en sangre corta de 5-10min
Es alta en fetos y neonatos -> por estimulo de estrógenos
maternos
VN = 5-25ng/ml
Las mujeres tienen valores más elevados por los niveles

estrogénicos en edad fértil
Se asemeja a la GH en el sentido que no tienen un

órgano blanco definido -> hay receptores en: ovario,
glándula mamaria, útero, testículo, vesículas seminales,
próstata, tejido adiposo, hipófisis, riñón, hipotálamo,
hígado y musculo
Características de la secreción: secreción pulsátil y

ritmo circadiano muy marcado
Durante el tiempo del sueño los niveles de prolactina
son más elevados
El máximo se encuentra casi al despertar
Por eso se hacen extracciones entre las 8 y 9hs de la

mañana lejos del sueño -> 2 horas de vigilia y reposo
previo de 20-30minuros y abstinencia sexual de 24hs
evitando así situaciones de estrés y ejercicio físico
intenso 48hs antes de tomar la muestra
Acciones de la prolactina:
- Lactación
Estimula la mamogenesis -> desarrollo mamario
Estimula la lactogénesis -> síntesis de leche
Secreción láctea
- Incrementa receptores a LH en ovario y testículo
Los niveles de prolactina en el hombre dan impotencia y disminución de la libido
- Desarrolla la conducta maternal de amamantar -> se involucra también la oxitocina
- Angiogénesis -> estimula la formación de vasos
- Favorece la respuesta inmune -> también es considerada una citoquina -> receptores muy
similares
Aumenta el peso del bazo y el timo
Incrementa IgG y IgM
Estimula la inmunidad celular
Disminuye los procesos de apoptosis
Favorece la proliferación en
general de células de la
inmunidad
Regulación de la secreción de
prolactina: está sujeta a un sistema
de inhibición tónica de la dopamina
que es el principal inhibidor
Es secretado al sistema porta por el
núcleo arcuato del sistema
tuberoinfundibular de dopamina ->
impacta sobre receptores

dopaminérgicos de tipo 2 produciendo una inhibición tónica
También el GABA produce un efecto inhibitorio actuando en forma esporádica ante determinados
estímulos
También hay reguladores centrales como la serotonina y la histamina actuando sobre receptores
H1 y los opioides que incrementan la secreción de prolactina a través de mecanismos que inhiben
la secreción de dopamina
La histamina actuando sobre receptores H2 hacen el efecto contrario
Hay también otros factores hipotalámicos que actúan a nivel de la hipófisis como el TRH que
estimula TSH y prolactina, la angiotensina 2 y el VIP que estimula la secreción de oxitocina y la
7oxitocina estimula la producción de prolactina
También hay reguladores periféricos como estrógenos y progesterona que actúa sobre la célula
lactotropa o los estrógenos también actúan a nivel central disminuyendo la liberación de
dopamina y disminuyen los receptores dopaminérgicos de tipo 2 -> down regulation
La vitamina D y los glucocorticoides son inhibidores
En el sueño los niveles se elevan

El estrés eleva cortisol, prolactina y GH
La alimentación es importante pq hay aa que elevan los niveles de prolactina
También hay reflejo de succión -> estimulo q viaja por via aferente estimulando la secreción de
prolactina
Los fármacos inhibidorres de la recaptación de serotonina que se usan en psiquiatría como

antidepresivos -> la serotonina no es recaptada y estimula la secreción de prolactina
Retroalimentación entre dopamina y prolactina → autorregulación: la dopamina inhibe a la

prolactina y la prolactina a su vez estimula la dopamina
Causas de hiperprolactinemias:
Si son producida por fármacos se consideran
funcionales -> 25-100ng/dl
- Fenotiazinas – domperidona (facilita el
vaciamiento gástrico) – sulpirida –
metoclopramida -> bloqueo del receptor
dopaminérgico 2
- Reserpina alfa metildopa e inhibidores de la
MAO -> depletores de DA
- Neurolépticos, opiáceos, clorpromazinas,
barbitúricos, Imipramina haloperidol –
anfetaminas
- Estrógenos -> anticoncepción oral
- Antiácidos -> cimetidina – ranitidina ->
antagonistas H2
Las patológicas -> mayor a 100ng/dl
- Prolactinomas -> tumores en las células lactrotropas -> macro o micro
- Craneofaringioma -> afectación hipotalámica
- Sección del tallo hipofisario -> todas las hormonas descendían y la prolactina se elevaba
- Hipotiroidismo -> se ve afectado el feedback por disminución de las hormonas periféricas
aumenta TRH que estimula a la prolactina provocando una hiperprolactinemia
Efecto de la hiperprolactinemia en la reproducción:
- Disminuye l frecuencia de pulsos de GnRH -> efecto dado por un incremento de la dopamina
que inhibe al GnRH
- Interfiere en la unión de LH a sus receptores en gónadas
- Inhibe enzimas de esteroideogenesis

La hiperprolactinemia en la mujer puede causar alteraciones del ciclo como amenorrea-
galactorrea -> correlación positiva entre niveles de prolactina y alteraciones
Cuando hay amenorrea y galactorrea hay alto riesgo de prolactinoma
Agonistas dopaminérgicos: para tratar hiperprolactinemias

- Bromocriptina -> se une a receptores D2 hipofisarios
- Cabergolina -> larga duración -> disminuye los niveles séricos de prolactina por su gran
afinidad a receptores D2
Variantes moleculares sin actividad biológica:

- Prolactina glicolisidada
- Big prolactina
- Big big prolactin / macroprolactina-> unida a IgG -> relacionada a procesos inmunológicos
como lupus eritematoso sistémico, artritis rematoidea y esclerosis múltiple ->
hiperprolactinemia asintomática
La prolactina es una citoquina: estimula el sistema inmune en inflamaciones

Tiene receptores en linfocitos -> acción miogénica
Síntesis de PRL en linfocitos, monocitos y células medulares
Efectos antitumorales
Actividad 1
En el siguiente esquema se muestran
los principales factores reguladores
de la secreción de prolactina. Agregue
a cada flecha un signo + si tiene un
efecto estimulatorio y un signo – si
tiene un efecto inhibitorio
El mecanismo regulador de la prolactina
se encuentra regulado principalmente
por la inhibición de la dopamina, debido
a que esta ultima actúa a nivel hipofisario
sobre los receptores dopaminérgicos de
tipo 2, inhibiendo la secreción del
primero. A su vez, sobre la dopamina
actúan otros factores reguladores, como los opioides, los cuales estimulan la secreción de
dopamina logrando disminuir la producción de prolactina. La histamina actúa sobre la dopamina
estimulándola, a través de receptores H1, o inhibiéndola, a través de receptores H2, modificando
así las concentraciones de prolactina. Los estrógenos, disminuyen la liberación de dopamina a
nivel central, y disminuyen los receptores dopaminérgicos de tipo 2 a nivel hipofisario,
aumentando la producción de prolactina. La TRH, además de estimular a la TSH, tambien
estimula la secreción de prolactina. La oxitocina, estimulada por el péptido intestinal vasoactivo
(efecto indirecto), tambien colabora en una mayor producción de prolactina estimulando su
secreción. Por otro lado, la prolactina tiene su propio mecanismo de autorregulación, en donde la
dopamina inhibe a la prolactina, y la prolactina a su vez, estimula la dopamina.
Actividad 2
Complete la siguiente tabla, teniendo
en cuenta los datos del esquema
anterior.
L-DOPA (antiparkinsoniano):
Aumenta los niveles centrales de
dopamina. Es decir, funciona como
factor inhibidor de prolactina, debido a
que actúa sobre los receptores D2 en
las células lactotropas hipofisarias,

inhibiendo la adenilciclasa y el AMPc. Esto disminuye el Ca2+ intracelular, inhibiendo la liberación
de prolactina.
- Clorpromazina (antipsicótico): Antagonista de los receptores dopaminérgicos D2, el cual
produce el bloqueo de los receptores D2 de dopamina que, en las células lactotropas hipofisarias,
provoca la pérdida del factor inhibitorio sobre la secreción de prolactina, causando que los niveles
de esta ultima se vean aumentados.
- Cimetidina (bloq. secreción de HCl): Bloquea los receptores histaminérgicos H2, los cuales
inhiben la secreción de prolactina, debido al aumento de dopamina que dichos receptores
generan. La acetilcolina actúa sobre los receptores colinérgicos, los cuales estimulan a las
neuronas TIDA (dopaminérgicas tuberoinfundibulares). Esto favorece la secreción de dopamina y
la consiguiente inhibición de la secreción de prolactina, por lo tanto, su bloqueo produce un
aumento en los niveles de prolactina.
- Fentanilo (analgésico): Agonista de los receptores para opioides endógenos, los cuales
producen estimulación de la liberación de prolactina y hormona de crecimiento (GH). Por otro
lado, inhiben la liberación de hormona folículo estimulante (FHS), luteinizante (LH) y tirotropina
(TSH), lo que lleva a que los niveles de prolactina se vean aumentados.
- Etinilestradiol (preparado estrogénico): Estrógeno sintético que se une a los receptores alfa
intranucleares, estimulando la secreción de prolactina en las células lactotropas, aunque también
actúan sobre las neuronas dopaminérgicas del hipotálamo y la región infundibular. Los
estrógenos disminuyen la síntesis y liberación de dopamina, además de producir down regulation
por efecto directo.
- Clozapina (antipsicótico): Bloquea los receptores dopaminérgicos D4, los cuales no producen
cambios, debido a que estos poseen una sensibilidad media a la dopamina.
Actividad 3
Una paciente de 25 años consulta a un endocrinólogo refiriendo amenorrea de 8 meses de
evolución. Como antecedentes ginecológicos presenta menarca a los 12 años, pubarca y
telarca normales, ciclos regulares desde los 14 años, con sangrado menstrual de 5 días de
duración y ritmo de 28 días. No tuvo gestas (refiere relaciones sexuales desde los 19 años,
pero siempre con cuidados anticonceptivos mecánicos). La amenorrea fue precedida de
ciclos menstruales irregulares y algunos períodos con ausencia de sangrado uterino de
hasta 60 días. La paciente no toma medicación alguna. El examen físico muestra una
paciente con peso normal para su talla y edad, tiroides de tamaño y consistencia normales,
mamas con consistencia regular sin presencia de nódulos con aparición de secreción
blanquecina al presionar el pezón. Distribución del vello normal. El endocrinólogo solicita
estudios de laboratorio, que arrojaron los siguientes resultados:
· Prolactina: 180 ng/ml (V.N: 3.0-25.0 ng/ml)
· LH: 4.1 mUI/ml (VN: 5 a 25 mUI/ml)
FSH: 3.2 mUI/ml (VN: 4.7 a 21 mUI/ml)
· Estradiol: 18 pg/ml (VN: 30 a 400 pg/ml)
· T3: 1.2 ng/ml (V.N: 0.8-2.0 ng/ml)
T4: 7.5 ug/dl (V.N: 5.0-12.5 ug/dl)
· TSH: 3.1 uUI/ml (V.N: 0.3-4.0 uUI/ml)
a) ¿Existen situaciones de hiperprolactinemia fisiológicas? ¿Cuáles?
La causa fisiológica más común de hiperprolactinemia se presenta durante el embarazo,
debido a la hiperplasia de células lactotrópicas hipofisarias, inducida por los altos niveles de
estrógeno secretados por la placenta. Entre otras causas encontramos la lactancia materna,
estrógenos, hipoglucemia, neonato, puerperio, coito, ejercicio físico, ingesta de alimentos
ricos en proteínas, estimulación del pezón, sueño, estrés físico o psicológico.
b) ¿Cuál sería a su juicio el origen de la hiperprolactinemia? Justifique.
Se podría determinar el origen de la hiperprolactinemia debido a la evolución del cuadro y a
los niveles plasmáticos indicados en el estudio de laboratorio. En pacientes con
hiperprolactinemia persistente cuyas concentraciones sean > 100 ng/ml, se debe investigar
una posible alteración estructural de la región hipotálamo-hipofisaria. Se sospecha de la
presencia de un tumor hipofisario que secrete mayor cantidad de prolactina.
c) ¿Por qué es conveniente evaluar la función del eje tiroideo en esta paciente?

Es conveniente evaluar la funcion del eje tiroideo en esta paciente debido a que se podría
detectar el causante de la hiperprolactinemia, el cual sería un hipotiroidismo primario, en
donde hay una sobreproducción de TRH por los bajos niveles de las hormonas tiroideas. La
TRH estimula la liberación de prolactina
d) ¿Cómo afecta la hiperprolactinemia al eje gonadotrópico?
La hiperprolactinemia estimula la liberación de dopamina, la cual inhibe al generador de
pulso de GnRH. Esto causa poca estimulación a la hipófisis, la cual termina produciendo
poco LH y FSH. Estos terminan estimulando pobremente al ovario, produciendo poco
estrógeno y progesterona. Finalmente, se producen alteraciones del ciclo menstrual que
causan amenorrea.
Luego del diagnóstico el médico instaura un tratamiento con Bromocriptina, el cual en un
mes logra reducir los niveles de PRL al rango normal, restableciéndose así los ciclos
menstruales.
e) Proponga una hipótesis sobre el mecanismo por el cual este fármaco logra disminuir
los niveles de prolactina
La secreción de PRL se encuentra dominado por un mecanismo hipotalámico inhibitorio
tónico, dado fundamentalmente por la dopamina, la cual actúa sobre las células lactotrófas a
nivel de receptores de alta afinidad tipo D2. La Bromocriptina estimula los receptores
dopaminérgicos tipo 1 y antagoniza los receptores tipo 2, localizados en el hipotálamo y en el
neoestriado del sistema nervioso central, suprimiendo la secreción de prolactina desde la
glándula pituitaria anterior. Luego de reducir los niveles plasmáticos de prolactina, se
reanuda la ovulación y las funciones ováricas en las mujeres amenorreicas, aunque se
suprime la lactancia en mujeres con la función ovárica normal. El medicamento debería
actuar sobre los receptores dopaminérgicos de tipo 2, activando a una proteína G de tipo
inhibitoria, la cual disminuye la liberación de la enzima adenilciclasa, disminuyendo la
producción de AMPc (segundo mensajero). Esto disminuye la liberación de calcio
intracelular, debido a que no se fosforilan las proteínas. Por no lo tanto, no se produce un
metabolismo proteico que libere la prolactina.
Actividad 4
Coloque los siguientes ítems en el esquema que se
encuentra a continuación, según corresponda.
El aumento de la prolactina (PRL) genera un aumento de la
dopamina (DA), debido a que la liberación de la primera
estimula la secreción de la segunda. La dopamina, a su vez,
inhibe la liberación de Gn-RH, provocando una disminución
de los niveles de LH y FSH, y una disminución de los niveles
de estrógenos y progesterona. Como resultado, se produce
amenorrea (ausencia de menstruación), anovulación
(ausencia de ovulación) y galactorrea (secreción de leche
por el pezón no relacionada con la lactancia). La amenorrea
es la ausencia de menstruación, que a menudo se define
como la ausencia de uno o más períodos menstruales. La
amenorrea primaria se refiere a la ausencia de menstruación
en una persona que no ha menstruado hasta los 15 años. La
ausencia de la menstruación puede tener causas que no se deben a una enfermedad subyacente,
por ejemplo, menopausia, embarazo, uso de anticonceptivos, efectos secundarios de
medicamentos, retraso de la pubertad y estrés.
Actividad 5
a) Defina los siguientes términos.
- MAMOGENESIS: Proceso de crecimiento y desarrollo de la glándula mamaria, el cual
comienza en la etapa fetal y continúa durante la vida reproductiva, alternando períodos de
crecimiento isométrico, los cuales varían proporcionalmente con el tamaño corporal, y
alométrico, los cuales no se dan proporcionalmente con el tamaño corporal.
-LACTOGENESIS: Es el inicio de la síntesis y secreción de la leche por las células
epiteliales de los alvéolos mamarios. En general, se acostumbra a dividirla en 2 fases. La

primera consiste en una diferenciación estructural y funcional limitada del epitelio secretor
durante el último tercio del embarazo. En cambio, la segunda, consiste en la finalización de
la diferenciación del epitelio secretor durante el período de periparto, coincidiendo con el
inicio de una intensa síntesis y secreción de la leche.
-GALACTOPOYESIS: Etapa de la lactancia la cual inicia luego de la segunda fase de
lactogénesis, y finaliza con la involución de la glándula mamaria. Este proceso también es
conocido como el mantenimiento de la lactancia o el mantenimiento de la producción de
leche. Este proceso de producción de leche responde a un mecanismo neuroendocrino en
donde la succión juega un papel fundamental en el estímulo.
b) En el siguiente esquema,
enumere las hormonas que
participan en las funciones
mencionadas e indique su
sitio de acción.
Los procesos organogénicos
están modulados
principalmente por: 1)
hormonas hipofisarias, como
la hormona de crecimiento y
la prolactina; 2) hormonas
ováricas, como el estrógeno y
la progesterona; y 3) glucocorticoides suprarrenales, los cuales contribuyen en conjunto con
las otras hormonas.
- Hormonas hipofisarias: La hormona de crecimiento y la prolactina son estructuralmente
parecidas. La prolactina actúa en la lactogénesis mediante sus receptores, cuyo número
varía de acuerdo a la secreción basal de PRL. Esta permanece constante durante la mayor
parte del embarazo, aunque sufre un aumento en la segunda fase de lactogénesis cuando se
secreta la leche. Ademas, estimula la captación de aminoácidos, la síntesis de caseína y
lactoalbúmina, captación de glucosa, síntesis de lactosa, y ácidos grasos de la leche. Con
respecto a la mamogénesis, la prolactina es necesaria para la ramificación de losconductos,
así como es necesaria para el crecimiento y desarrollo lobuloalveolar de la glándula mamaria
durante la gestación. Con respecto a la galactopoyesis, esta es mantenida por la prolactina
en conjunto con los glucocorticoides. El sitio de acción de la hormona es a través de los
receptores prolactin knock-out. Para su acción, es necesario la señalización intracelular de la
prolactina, en donde se produce fosforilación de su receptor, y activación de la vía de
señalización Jak2/STAT5, necesarios para la acción monogénica y lactogénica de la
prolactina. La PRL se secreta de forma aguda en respuesta al amamantamiento. La
secreción es máxima durante el peak de la lactancia, y su secreción se relaciona con la

producción de leche. La captación de PRL aumenta con la lactancia temprana, cuando se
alcanzan los niveles máximos de producción. La mayor captación de PRL coincide también
con la secreción aguda ejercida por la estimulación con TRH. Por lo tanto, se considera que
la PRL tiene un rol secundario en la mantención de la lactancia. Por otro lado, la hormona de
crecimiento (GH) modifica el riego sanguíneo a la glándula mamaria, permitiendo la entrega
de los nutrientes precursores de la síntesis de grasa, proteínas y lactosa de la leche. La GH
debe reducir el consumo de glucosa por otros tejidos, como el músculo y tejido adiposo,
aumentando la gluconeogénesis. Al mismo tiempo, la GH debe reducir la lipogénesis, con el
objetivo de que una mayor cantidad de ácidos grasos libres puedan ser utilizados como
fuente de energía por los tejidos, o puedan ser utilizados en la producción de leche.
Tambien, la GH aumentaría el número de células, o simplemente evitaría la apoptosis,
función en la que los IGF-s y sus proteínas ligantes serían los intermediarios. Los efectos
indirectos de la GH sobre la lactancia depende de los IGF-s, como el aumento en la tasa de
síntesis de leche por célula, así como también en el mejoramiento en la mantención de las
células mamarias. En resumen, la GH, gracias a sus acciones biológicas directas en la
lactancia, coordinan los procesos metabólicos del organismo, aumentando la
gluconeogénesis hepática, inhibiendo la utilización de glucosa, inhibiendo la lipogénesis
estimulada por insulina, y aumentando la capacidad de las catecolaminas que aumentan la
lipólisis. La GH no alteraría la concentración en el mRNA del transportador de glucosa
GLUT1 en el tejido mamario debido a que el aumento de la captación de glucosa sería
derivado fundamentalmente del aumento en el riego sanguíneo producido por la GH.
- Hormonas ováricas: Los estrógenos (estradiol) y la progesterona son necesarios para el
desarrollo mamario o mamogénesis, debido a que los estrógenos estimulan el crecimiento
del sistema ductal, es decir, la proliferación y ramificación de los conductos, y la
progesterona, junto a la presencia de estrógenos, favorece el desarrollo lobuloalveolar. Este
ultimo permite que se complete el desarrollo de la mamas y se transformen en órganos
secretores de leche. Durante el embarazo, la secreción láctea se bloquea por la presencia de
niveles elevados de estas hormonas, debido al impedimento de unión de la prolactina a sus
receptores. Esto se revierte luego del parto, debido a que la lactogénesis es estimulada por
los altos niveles de prolactina, en conjunto a la caída brusca de los niveles plasmáticos de
estrógenos y progesterona al eliminarse la placenta. Por lo tanto, se puede determinar que la
prolactina ejerce un efecto opuesto al de los estrógenos y progesterona con respecto a la
secreción de leche. El aumento de estradiol puberal es necesario para que las células
epiteliales respondan a la PRL y a los glucorticoides. Los estrógenos aumentan lentamente
durante la mayor parte del embarazo, con un aumento importante días previos al parto,
coincidente con la lactogénesis. En el embarazo, el estradiol se une principalmente a las
células epiteliales, aunque una pequeña cantidad se une al estroma. Su función en el inicio
de la lactancia es la estimulación de la secreción de PRL y cortisol. El efecto sinérgico del
estradiol, en conjunto con PRL y cortisol en las células epiteliales, es la síntesis de a-
lactoalbúmina.
- Hormona paratiroidea, cortisol e Insulina: Intervienen en la lactogénesis, especialmente
en el momento en que la secreción láctea exige una secreción de apoyo suficiente por parte
de estas hormonas, debido a que son necesarias para proporcionar sustratos como
aminoácidos, ácidos grasos, glucosa y calcio, los cuales son imprescindibles para
laformación de la leche. El cortisol (glucocorticoide) es necesario para la diferenciación del
retículo endoplásmico rugoso y el aparato de Golgi. Esta diferenciación es esencial para la
acción de la prolactina en la inducción de la síntesis de caseína. El cortisol es necesario para
sinergizar con la PRL e iniciar el proceso de lactogénesis. Durante la gestación, el cortisol
permanece muy bajo y aumenta rápidamente en el parto. Se ha propuesto que el complejo
cortisol-receptor interactúa con los genes que regulan la síntesis de a-lactoalbúmina.

ENDOCRINOFISIOLOGIA - LAZZUCHINI

Cargado por

Información del documento

Descripción original:

Título original

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

ENDOCRINOFISIOLOGIA - LAZZUCHINI

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

Por ejemplo -> la interleuquina 1 del sist inmune se libera a

Relación entre las células

Neurohormona y neuro secreción

Funciones del sistema endocrino

1 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Tejidos endocrinos no clásicos

Clasificación de las hormonas

Transporte de las hormonas

2 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

características de la secreción hormonal

3 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Ciclo vital de hormonas proteicas

Regulación del receptor

Mecanismo de acción hormonal

Hormonas esteroides y tiroideas -> actúan sobre

4 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Endocrinopatías -> ¿Dónde puede estar la causa?

5 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Neuronas parvicelulares: sin límites

Circulación – sistema porta-hipofisario

6 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

7 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

8 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

9 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

10 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

El folículo -> la unidad funcional

Metabolismo del iodo

11 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Biosíntesis de hormonas tiroideas

12 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Precursores de las hormonas tiroideas

proteínas transportadoras de hormonas tiroideas

Hay factores que modifican la concentración de la proteína transportadora TBG

13 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

14 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Factores que disminuyen la conversión de T4 a T3

Metabolización final de la hormona

Receptores y mecanismos de acción

SINDROME DE RESISTENCIA A HORMONAS

15 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Mecanismo de autorregulación – efecto Wolff-

16 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Evaluación de la función tiroidea

17 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

18 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

19 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

20 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Paratiroides y metabolismo fosfocalcico

Funciones del fosfato

Homeostasis entre calcio y fosforo

21 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Absorción y excreción del calcio

Tipos de absorción de calcio

Acidemia -> aumento de la ionización de calcio

Alcalemia -> disminución de la ionización de calcio

Absorción y excreción de fosfatos

22 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

El calcio inhibe la forma activa de la vitamina D -

23 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI

Ante una disminución de los valores

24 ENDOCRINOFISIOLOGIA – LARA MAZZUCHINI