Virologia

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JESÚS ZUECO
GRUPO D 2019
VIROLOGÍA
MICROBIOLOGÍA 2º FARMACIA
Reservados todos los derechos. No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 Tema 16.- “Introducción a la Virología. Generalidades”....................3
 Tema 17.-“Introducción a la Virología. Virus animales”……………9
 Tema 18.- “Virus animales ADN”…………………………………..17
 Tema 19.- “Virus animales ARN”…………………………………..31
 Tema 20.- “Virus de la Hepatitis”…………………………………...56
 Tema 21.- “VIH y SIDA”……………………………………………64
Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

TEMA 16. INTRODUCCIÓN A LA VIROLOGÍA. GENERALIDADES
La virología es la ciencia que estudia los virus.
Los virus son partículas infecciosas acelulares de tamaño submicroscopico
(solo visibles al microscopio electrónico) que poseen dos fases, una fase libre
en la que son metabolicamente inertes, y una fase intracelular en la que se
replican. Son parásitos intracelulares estrictos, utilizan la maquinaria
biosintética de las células que parasitan para replicar su ácido nucleico y
sintetizar sus proteínas.
Composición de los virus

Desde fuera hacia dentro están compuestos por una cubierta protéica
denominada cápsida que esta compuesta por moléculas de proteína que se
denominan capsómeros. Normalmente la cápsida esta constituida por un
elevado número de capsómeros idénticos o bien por un determinado número
de tres o cuatro tipos de capsómeros diferentes. En el interior de la capsida se
encuentra el ácido nucleico, que puede ser ADN o ARN, de cadena sencilla o
doble. Al conjunto de ácido nucleico y capsida se le denomina nucleocápsida.
Algunos virus de células animales poseen además una cubierta membranosa
que proviene de la célula hospedadora. El virus completo en forma libre se le
denomina partícula vírica o virion.

Clasificación de los virus

Hay muchos criterios de clasificación de los virus, los más habituales son por el
tipo de células que parasitan, por su morfología o por el tipo de ácido nucleico
que contienen.
Tipo de células que parasitan: existen virus que infectan células animales, los
hay que infectan células vegetales y también los hay que infectan células
bacterianas.
Morfología: viene determinada por la cápsida, existen tres morfologías
básicas.
1.- Filamentosa: los capsómeros se distribuyen en forma helicoidal dejando un
hueco en el centro en el que se sitúa el ácido nucleico. Esta forma es típica de
virus vegetales.
2.- Icosaédrica: los capsómeros se distribuyen dando lugar a las aristas,
vértices y caras de un icosaedro, en total 20 caras en forma de triángulos
equiláteros y 12 vértices. Es típica de virus animales.
3.- Compleja: mezcla de las anteriores, normalmente poseen una cabeza
icosaédrica y una cola filamentosa. Es típica de bacteriófagos.
Además de estas tres formas básicas, en el caso de los virus animales la forma
puede estar afectada por la presencia de una cubierta membranosa que hace
que la morfología sea más o menos esférica.
Tipo de ácido nucleico que contienen: en todos los organismos celulares la
información genética esta contenida en moléculas de ADN de doble cadena.
Los virus son una excepción a esta norma. Su información genética puede,
según el tipo de virus, estar contenida en moléculas de ADN de cadena doble o
sencilla o en moléculas de ARN de cadena doble o sencilla.
Ciclo replicativo de los virus
Puede dividirse en cinco etapas:
1.- Adsorción: Consiste en la unión de la partícula vírica a la superficie de la

célula hospedadora. Es un proceso muy específico que implica la unión de una
proteína de la superficie del virus con un receptor específico en la superficie de
la célula hospedadora, es por esto que determinado tipo de virus solo infectan
a determinado tipo de células.
2.- Penetración: en el caso de los bacteriófagos tan solo penetra el ácido
nucleico, la cápsida se queda fuera. Esto es así porque las bacterias están
rodeadas de la pared celular, que es una estructura rígida. En el caso de los
virus animales y vegetales penetra todo el virus en el interior de la célula
hospedadora. Las células vegetales también están rodeadas por una pared
celular rígida, por lo que para que ocurra la penetración de un virus se necesita
de algo que rompa esta pared para dar acceso al virus a la membrana
plasmática, normalmente insectos o herramientas de poda.
3.- Replicación: en virus animales y vegetales se ha de liberar el ácido
nucleico a partir de la cápsida, esto ocurre mediante proteólisis de la capsida. A
partir de este momento ocurre la transcripción del ácido nucleico para dar lugar
a proteínas víricas tempranas que participarán en la replicación del ácido
nucleico del virus y una segunda transcripción que dará lugar a proteínas
tardías que forman parte de la cápsida.
4.- Ensamblaje: en esta etapa los capsómeros se reúnen para dar lugar a las
cápsidas y las copias del ácido nucleico vírico quedan atrapadas dentro de las
mismas.
5.- Liberación: en los bacteriófagos la liberación implica la lisis de la célula
bacteriana. En los virus animales, en el caso de los virus con envuelta
membranosa no siempre la liberación implica la lisis de la célula hospedadora.
Ciclo lisogénico de los fagos bacterianos
Consiste en que después de la entrada del ADN vírico en la célula bacteriana,

no se desencadena el ciclo lítico, sino que el ADN vírico se integra en el
cromosoma de la bacteria hospedadora. Al estar integrado en el cromosoma,
se replica cada vez que se produce la replicación del cromosoma en la división
celular. Cada una de las células resultantes de la división contiene una copia
del ADN vírico en su cromosoma, así generación tras generación,
indefinidamente. Solamente cuando el ADN de la bacteria sufre algún daño, por
ejemplo por acumulación de mutaciones por efecto de la radiación ultravioleta,
se produce la desintegración del ADN vírico y se desencadena un ciclo lítico

normal. Una bacteria que contiene el ADN de un fago integrado en su

cromosoma se dice que esta lisogenizada y a los fagos que pueden dar lugar
a este tipo de proceso se les denomina fagos atenuados, atemperados o
lisogénicos. Al ADN vírico integrado en el cromosoma se le conoce como
profago.
El fenómeno de la conversión fágica
Consiste en un cambio fenotípico que experimentan aquellas células

bacterianas que contienen un fago lisogenizado y que se debe a la expresión
de genes propios del profago. Hay dos ejemplos:
La inmunidad de superinfección: consiste en un cambio en el fenotipo de la
bacteria lisogenizada que impide que sea infectada por otros virus similares al
virus que la lisogeniza. De hecho la bacteria queda protegida de la infección
por otros virus líticos, por lo que puede ser beneficioso y explicaría por qué la
mayoría de las bacterias que se aíslan de la naturaleza están lisogenizadas.
La producción de determinadas toxinas: algunas bacterias solo producen
determinadas toxinas cuando se encuentran lisogenizadas por un fago
determinado. La toxina esta codificada por un gen del profago. Los dos
ejemplos más conocidos de este fenómeno son la producción de la toxina
diftérica por Corynebacterium diphteriae, que solamente ocurre cuando la
bacteria esta lisogenizada por el fago , y la producción de la toxina del
síndrome del shock tóxico (TSST), que solamente ocurre en cepas de
Staphylococcus aureus que están lisogenizadas por un determinado fago.
El sistema de defensa antiviral CRISPR/CAS
CRISPR son las iniciales en inglés de Clustered Regularly Interspaced Short

Palindromic Repeats, mientras que CAS corresponde a CRISPR Associated
Proteins. CRISPR es una región del cromosoma en la que la bacterias
acumulan una biblioteca de secuencias genómicas de virus hostiles, separadas
por secuencias repetitivas. El sistema proporciona resistencia frente a virus que
contengan estás secuencias. Las CAS tienen la doble función de obtener
nuevas secuencias para añadir a la biblioteca y de utilizar las secuencias de la

biblioteca para reconocer y destruir el material genético de virus que infecten la

célula. La región CRISPR se transcribe en un bloque que es separado en
secuencias individuales por proteínas CAS. Estás secuencias pueden hibridar
con el genoma de diferentes virus y, cuando esto ocurre, otras proteínas CAS
destruyen el genoma del virus. Se trata por tanto de un sistema de defensa
adaptativo desarrollado por las bacterias. El sistema fue descubierto por
Yoshizumi Ishino y Francisco Mojica (universidad de Alicante) y adaptado por
Emmanuelle Charpentier y Jennifer Doudna (CRISPR/CAS9) para poder añadir
o eliminar con total precisión fragmentos de ADN a los cromosomas de células
de cualquier organismo lo que ha supuesto una revolución en la forma en que
puede llevarse a cabo la edición/modificación genómica de cualquier
organismo.
Otros agentes infecciosos: viróides y priónes
Viróides: son agentes infecciosos de plantas que se suelen transmitir por

herramientas de poda. Están constituidos por una molécula de ARN de cadena
sencilla.
Priónes: son agentes infecciosos de animales y del ser humano. Los priónes
infecciosos son proteínas que derivan de los priónes celulares que a su vez son
proteínas que se encuentran normalmente en las neuronas y células de la glía
del sistema nervioso. Los priónes infecciosos tienen una diferente estructura
secundaria y, en contacto con los priónes celulares son capaces de catalizar la
conversión de estos en priónes infecciosos dando lugar a una reacción en
cadena que acaba provocando un daño irreversible en el sistema nervioso, al
irse acumulando priónes infecciosos en forma de precipitados. Los priónes
infecciosos pueden transmitirse con los alimentos o a través del material
quirúrgico, en este último caso por ser resistentes a un proceso normal de
esterilización. En animales causan entre otras el scrapie o tembladera en
ovejas y la enfermedad de las vacas locas. En seres humanos causan el Kuru y
la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob, esta última en sus variantes esporádica,
familiar, transmisible y la nueva variante asociada a la enfermedad de las vacas
locas.
La nueva variante de la enfermedad de Creutzfeldt-Jakob (nvCJ), asociada a la
enfermedad de las vacas locas, y contraída por el consumo de carne o vísceras

de animales enfermos ha causado un total de 163 casos directos y 3 casos por

transfusión sanguínea en Gran Bretaña. En España han fallecido, hasta el
momento, 5 personas por causa de esta enfermedad, la última de ellas en
Enero de 2009. Dado que el periodo de incubación es de entre 8 y 10 años se
asume que el contagio se produjo antes del año 2001.
TEMA 17. INTRODUCCIÓN A LA VIROLOGÍA. VIRUS ANIMALES
Los virus animales son aquellos que afectan a las células animales, su
morfología es, en general, de tipo icosaédrico y pueden también estar rodeados
de una cubierta membranosa que procede de la membrana plasmática de la
célula hospedadora y que adquieren al salir de la célula por gemación. Su
ácido nucléico puede ser ADN o ARN, de cadena sencilla o doble.
Ciclo replicativo
Puede dividirse en cinco etapas:
1.- Adsorción: se produce la interacción de una proteína específica de la
superficie del virus con una proteína de la superficie de la célula hospedadora
que sirve como receptor. Los receptores son proteínas que tienen una función
concreta para la célula y que se encuentran en un gran número de copias en su
superficie. Suelen ser glicoproteínas o lipoproteínas y suelen ser específicas
para cada virus y esta especificidad es la responsable de que un determinado
tipo de virus solamente infecte a un determinado tipo de células. En el caso de
los virus con envuelta membranosa, las proteínas víricas que interaccionan con
el receptor se encuentran en forma de proteínas transmembrana integradas en
la envuelta.
2.- Penetración y decapsidación: la forma en que penetra el virus va a
depender si se trata de virus con o sin envuelta. Si es un virus con envuelta la
penetración ocurrirá por fusión de la envuelta del virus con la membrana
plasmática de la célula hospedadora. En el caso de los virus sin envuelta
ocurrirá por endocitosis. La degradación de la cápsida ocurre por proteólisis y
tiene lugar en compartimentos diferentes dependiendo de que el virus tenga
envuelta o no, en el caso de los virus con envuelta en el citosol, y en el caso de
los virus sin envuelta en los lisosomas. Una vez degradada la cápsida, el ácido
nucléico queda libre y en disposición de iniciar la siguiente etapa.
3.- Replicación del ácido nucléico y síntesis de las proteínas víricas.
Virus ADN: la replicación y la transcripción ocurren en el núcleo de la célula
hospedadora utilizando la ADN polimerasa y la ARN polimerasa de la célula.

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Una excepción son los poxvirus que llevan dentro de la cápsida tanto una ADN
polimerasa como una ARN polimerasa propias y que por lo tanto se replican en
el citosol.
Virus ARN: todos ellos se replican en el citosol utilizando enzimas propios, las
células no poseen ARN polimerasas ARN dependientes.
Virus ARN de cadena sencilla +: por cadena sencilla + se entiende que es
codificante (la complementaria de la codificante sería la cadena -). La propia
cadena ARN+ que constituye el genoma del virus, una vez libre en el citosol de
la célula hospedadora actúa como ARN mensajero traduciéndose en los
ribosomas y dando lugar a las proteínas víricas que son necesarias para la
replicación del ARN, entre ellas una ARN polimerasa ARN dependiente. Las
nuevas copias del ARN son entonces traducidas para dar lugar a la síntesis de
todas las proteínas estructurales del virus (las de la cápsida).
Virus ARN de cadena sencilla-: esta molécula de ARN, al contrario que en el
caso anterior, no puede traducirse directamente. Estos virus necesariamente
tienen que llevar en el interior de la cápsida su propia ARN polimerasa ARN
dependiente, que al liberarse junto con el ARN viral da lugar a la síntesis de
múltiples cadenas de ARN + utilizando como molde la cadena de ARN -. Estas
múltiples cadenas + actuarán como mensajeros que al traducirse darán lugar a
la síntesis de todas las proteínas virales (incluyendo la ARN polimerasa ARN
dependiente que acabará en el interior de la cápsida). Por otra parte, una de
estas cadenas de ARN+ actuara como molde para que la ARN polimerasa ARN
dependiente sintetice múltiples copias de la molécula de ARN – que constituye
el genoma del virus y que acabarán también en el interior de las cápsidas.
Virus ARN de doble cadena: al igual que los anteriores llevan su propia ARN
polimerasa ARN dependiente, que se encarga tanto de la transcripción como
de la replicación.
4.- Maduración y ensamblaje: consta de dos etapas, ensamblaje de los
capsómeros para dar lugar a la cápsida y unión del ácido nucleico.
Virus ADN: la síntesis de las proteínas ocurre en el citoplasma, mientras que la
de las copias del ácido nucleico ocurre en el núcleo. Para que se produzca el
ensamblaje los capsómeros tienen que migrar al núcleo, por lo tanto las dos
etapas no ocurren simultáneamente.

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Virus ARN: la síntesis de los capsómeros y de las copias del ácido nucleico
tiene lugar en el citoplasma, por lo tanto las dos etapas ocurren
simultáneamente.
5.- Liberación de los viriones maduros: puede ocurrir de dos formas, por lísis
de la célula hospedadora, que es lo que ocurre cuando se trata de virus sin
envuelta, y mediante gemación, cuando se trata de virus con envuelta
membranosa.
Virus con envuelta membranosa: Antes de producirse la gemación se
produce la migración de una serie de proteínas víricas a la membrana
plasmática de la célula hospedadora. Se trata de las proteínas víricas
transmembrana que se encargan de la interacción con los receptores de la
célula hospedadora. Una vez que la membrana plasmática se encuentra
recubierta de estas proteínas se produce la gemación de la nucleocápsida que
queda así envuelta por la membrana plasmática, que a su vez va recubierta de
proteínas vírales de superficie.
Virus sin envuelta membranosa: Se liberan por lisis de la célula
hospedadora. En este caso, las proteínas víricas que se encargan de
interaccionar con los receptores específicos de la célula hospedadora, forman
parte de la cápsida.
Infecciones víricas latentes.
En algunos casos de infección por determinados virus animales no se

desencadena una respuesta virulenta, sino que el virus completo o el ácido
nucleico del virus pueden permanecer en las células hospedadoras durante
mucho tiempo sin dar lugar a ningún síntoma. A esto se le conoce como una
infección latente. En otros casos, después de una fase aguda aparece una fase
de latencia.
Ejemplos:
Herpesvirus: el virus completo permanece en el interior de las células.
Normalmente la infección se adquiere a los 6-18meses de edad y puede
permanecer toda la vida sin dar lugar a sintomatología, excepto si hay un
descenso brusco del sistema inmune o daño en las células hospedadoras en
circunstancias como pueden ser stress, un proceso gripal o exposición a

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radiación ultravioleta. En este caso aparece lo que se denomina recidiva, que

es un rebrote de la infección original en el sitio en que esta se produjo.
Adenovirus: dan lugar a infecciones respiratorias leves. Se calcula que un
porcentaje de hasta el 80% de personas sanas (dependiendo de las
poblaciones) son portadoras de una infección latente asintomática por
adenovirus.
Retrovirus: el caso más conocido es el del virus del SIDA. El ácido nucleico
del virus se integra en los cromosomas de las células hospedadoras y puede
permanecer latente o expresándose en forma muy limitada durante periodos de
tiempo muy prolongados.
Técnicas básicas en virología de virus animales.
Técnicas de diagnostico: el diagnóstico de infecciones víricas puede ser

fundamentalmente de tres tipos:
Sintomatológico: en muchas ocasiones los síntomas que presenta el paciente
son suficientes para diagnosticar una enfermedad de origen viral.
Inmunológico: se basa en demostrar la presencia en el suero del paciente de
un titulo elevado de anticuerpos específicos contra un determinado virus.
Basado en la reacción en cadena de la polimerasa (PCR): en este caso lo
que se detecta es la presencia de ácido nucleico de un determinado virus en el
paciente, lo que permite diagnosticar una infección por ese virus. Esta técnica
puede ser cuantitativa y no solamente diagnóstica, por ejemplo en pacientes
infectados por el virus del SIDA.
Técnicas de cultivo a gran escala: son técnicas que se utilizan para obtener
grandes cantidades de virus en industrias farmacéuticas o en laboratorios de
investigación. La finalidad de estas técnicas es la obtención de vacunas, la
obtención de antígenos víricos para pruebas de diagnostico y la obtención de
virus para la investigación básica. Los virus no crecen en medios de cultivo
normales, necesitan células. El primer “medio de cultivo” que se utilizó de forma
más o menos general fueron los huevos embrionados de gallina. Este es uno
de los medios que se siguen utilizando, por ejemplo, y entre otros, para la
obtención de los cultivos que constituyen la vacuna de la gripe. Otro medio son
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los cultivos celulares de células eucariotas, que pudieron utilizarse de forma

segura a partir del descubrimiento de los antibióticos ya que con anterioridad
era muy común la contaminación por bacterias.
Técnicas de detección y recuento: tienen por objeto valorar la concentración

de partículas víricas en una muestra, por ejemplo un cultivo obtenido por
alguna de las técnicas descritas en el apartado anterior. Vamos a ver tan solo
tres de ellas:
Método del recuento de lesiones en membrana coriolantoidea de embrión
de pollo: se infecta un huevo embrionado con un volumen determinado de la
muestra a valorar y al cabo de unos días se hace el recuento de las lesiones
producidas en la membrana coriolantoidea, que es una de las que rodean al
embrión.
Método de los halos o de Dulbecco: es el equivalente del método de
recuento de fagos que se hace en prácticas pero aplicado a virus animales.
Utiliza un cultivo monocapa de células animales que se infecta con la
suspensión vírica a valorar y se cubre con una capa de agarosa con nutrientes.
Al cabo de unos días se añade un colorante que solo tiñe a las células vivas y
se recuentan los halos correspondientes a células muertas.
Método de la reacción en cadena de la polimerasa: este método, como
hemos visto al hablar de diagnostico, puede hacerse cuantitativo y utilizarse
para determinar la carga viral presente por ejemplo en el suero de un enfermo
infectado por el virus del SIDA.
Quimioterapia antiviral.
Los virus utilizan para replicarse la maquinaria de las células hospedadoras por
lo que resulta difícil encontrar quimioterápicos que interfieran con la replicación
del virus sin afectar a las células hospedadoras.
Los que se utilizan se pueden clasificar de acuerdo con la etapa del ciclo
replicativo del virus con la que interfieren. Los que se citan son solo algunos
ejemplos de cada tipo.

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1- Inhibidores de la adsorción y de la penetración

Amantidina y Rimantidina. Inhiben la proteólisis de la capsida, impidiendo la
decapsidación y la liberación del ácido nucleico vírico. Activos frente al virus
de la gripe tipo A. Fuzeon, específico para el virus del SIDA, inhibe la
penetración del virus a través de la membrana plasmática.
2- Inhibidores de la replicación de los ácidos nucleicos.

2.1. Analogos de la Guanina
Aciclovir, Ganciclovir y Ribavirina. Inhibidores competitivos de la
ADNpolimerasa. Aciclovir es activo frente a los herpes simplex tipo I y II
y frente al virus de la varicela-zoster. Ganciclovir se utiliza para el
tratamiento de los citomegalovirus. Ribavirina, se utiliza para el
tratamiento del virus respiratorio sincitial (VRS) y del virus Ebola.
2.2. Analogos de la Timina
-AZT (azidotimidina, zidovudina), es activo frente al virus del SIDA.
Inhibe la transcriptasa inversa.
-Bromo, iodo, fluoro/desoxiuridina, es activo frente a los herpesvirus. Uso
exclusivamente tópico, ha sido reemplazado por el aciclovir.
2.3. Analogos de la Adenina
Vidarabina (AraA, Adenina Arabinosido), es activo frente a los
herpesvirus.
2.4. Analogos del pirofosfato
Foscarnet, es activo frente a los citomegalovirus.
2.5. Inhibidores de la ARNpolimerasa
Rifampicina, es activa frente a retrovirus y adenovirus.
3. Inhibidores de la maduración de los virus

3.1. Inhibidores del ensamblaje
Metisazona, evita la entrada del ácido nucleico vírico en la capsida.
3.2. Inhibidores del procesamiento proteolítico de las poliproteínas víricas
Saquinavir e Indinavir, se utilizan en la terapia combinada contra el
SIDA.

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4- Inhibidores de la liberación de los virus

4.1. Inhibidores de la neuroaminidasa del virus de la gripe
Relenza, Tamiflu, actúan impidiendo que el virus se libere de la superficie de
las células, limitando así su difusión

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TEMA 18. VIRUS ANIMALES ADN
Los criterios empleados para la clasificación de los virus animales son:

1.- Naturaleza química del ácido nucleico: ADN o ARN, de cadena
simple o doble, genoma simple o segmentado, tamaño molecular, y si el
virión contiene cadena + ó - de ácido nucleico.
2.- Simetría de la nucleocápsida: icosaédrica o helicoidal.
3.- Presencia o ausencia de envoltura: sensibilidad a sustancias
inactivadoras como el éter.
4.- Lugar de ensamblaje de los viriones.
5.- Número de capsómeros para viriones icosaédricos o diámetro de la
nucleocápsida para virus helicoidales.
6.- Tipo de célula hospedadora.
Según los criterios expuestos, los virus se distribuyen en una serie de
grupos, aunque esta clasificación no necesariamente refleja similitudes
evolutivas.
En este tema vamos a considerar los virus animales ADN (Figura 3.1).
Los virus con ADN poseen una gran heterogeneidad de tamaños, con
ADN desde 1.5x106 Dal hasta 1.5x108 Dal. A medida que la complejidad es
mayor (mayor número de genes), el virión se hace más independiente de las
funciones de la célula hospedadora.
Específicamente, los virus de gran tamaño pueden crecer en células que
no estén en fase S, mientras que los de pequeño tamaño requieren células en
fase S. El caso extremo es el de el virus de la viruela que lleva su propia ADN
polimerasa en el virión, por lo que se reproduce enteramente en el citoplasma.
PARVOVIRUS
Son virus ADN de cadena sencilla, icosaédricos y desnudos, de un

tamaño aproximado de 5 kb ( 1.5x106 Dal) que codifica una única proteína de
90000 Dal como máximo. Los parvovirus han sido divididos en dos géneros en
base a si son defectivos (Dependovirus) o no defectivos (Parvovirus) para la
replicación. Un tercer género, Densovirus, sólo infecta a los insectos.

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El género Parvovirus contiene virus no defectivos que son capaces de

producir defectos congénitos en animales. En 1983, un parvovirus, designado
B19 fue aislado e identificado como un virus humano altamente infeccioso.
Parvovirus B19 causa eritema infeccioso (quinta enfermedad) en niños de
aproximadamente 5 años de edad, y se caracteriza por una erupción facial que
asemeja a “mejillas abofeteadas”. Muchos niños experimentan infecciones
asintomáticas. Sin embargo, ciertas infecciones pueden resultar en una
leucemia severa potencialmente fatal, particularmente cuando los virus
destruyen las células de la medula ósea que producen eritrocitos. En mujeres
embarazadas Parvovirus B19 puede causar abortos, así como muerte fetal por
fallo cardiaco asociado a una anemia severa, pero a diferencia de otros
parvovirus animales no hay evidencia de que causen anomalías congénitas.
Por tales razones, los investigadores creen que una vacuna para
prevenir las infecciones por parvovirus sería deseable y por ello están
investigando las proteínas de la cápsida del Parvovirus B19.
A diferencia del género Parvovirus, los virus pertenecientes al género
Dependovirus son incapaces de crecer a menos que la célula hospedadora
esté, o sea infectada por un virus cooperador ("helper") que puede ser un
adenovirus o un herpesvirus. Ningún Dependovirus ha sido asociado con
enfermedades.
PAPOVAVIRUS
El nombre Papovavirus fue ideado usando las dos primeras letras de los
tres virus que se incluyen en este grupo: (i) PApilomavirus humanos y
animales, (ii) POliomavirus murinos, y (iii) SV40 (simian VAcuolating virus 40).
Los papovavirus están constituidos por viriones icosaédricos, con 72
capsómeros, que contienen ADN circular de doble cadena. Este ADN además
de codificar para la proteína de la cápsida, codifica para una proteína temprana
implicada en el ciclo vital del virus.
Los ejemplos más representativos son el virus del polioma que causa
neoplasias en ratones recién nacidos y el SV40 que causa tumores en monos.
Entre los poliomavirus humanos tenemos el virus JC que está asociado
a una degeneración neurológica progresiva en el hombre, concretamente

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pacientes con linfoma de Hodgkin afectos de una enfermedad desmielinizante,

la leucoencefalopatía multifocal progresiva. Otro poliomavirus es el virus BK
que aunque no se ha asociado con ninguna enfermedad, es detectable en la
orina de personas inmunodeprimidas. No se dispone de tratamiento específico.
Entre los papilomavirus humanos tenemos aquellos que provocan
tumores benignos en la epidermis (virus de la verruga humana) que
desaparecen espontáneamente, aunque algunos pueden progresar a un estado
maligno. Se estima que del 5 al 15% de la población tienen un papiloma genital
aparente o bien llevan al virus en forma latente. Las lesiones grandes o
dolorosas se eliminan con crioterapia, cauterización o medios químicos,
aunque son comunes las recidivas. La cirugía puede ser necesaria para los
papilomas laríngeos.
Los papilomavirus, específicamente los HPV 16, 18 y en menor medida
los 6 y 11 se ha asociado con el cáncer de cuello de útero, que puede aparecer
varias décadas después de contraer la infección, por esta razón se han
desarrollado vacunas recombinantes que corresponde a la proteína de la
cápsida. La transmisión es por vía sexual y en el 90% de los casos la infección
desaparece espontáneamente sin dar lugar a síntomas. En la actualidad
existen dos vacunas autorizadas en nuestro país, Gardasil (Sanofi Pasteur
MSD), que protege frente a los subtipos 16, 18, 6 y 11, y Cervarix
(GlaxoSmithKline), que protege únicamente frente a los subtipos 16 y 18. La
mayor parte de las comunidades autónomas han optado por Gardasil en sus
programas de vacunación, que están dirigidos específicamente a niñas de
entre 12 y 14 años de edad. Se han dado algunos casos de reacciones
adversas tras la vacunación.
ADENOVIRUS
Son virus ADN de doble cadena lineal con un tamaño de 36 kb (2-

2.5x107 Dal) que está encerrado en una cápsida icosaédrica con 252
capsómeros. En los vértices de la cápsida hay unas estructuras fibrilares (12

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por virión) que sirven para la unión del virus al receptor de la célula
hospedadora.
Mecanismo de reproducción de los adenovirus

La interacción inicial tiene lugar a través de las fibrillas de los pentones,
la entrada se produce por un mecanismo similar a la fagocitosis, liberándose la
cápsida externa y quedando sólo la nucleoproteína interna. En cultivos de
tejidos, la penetración suele durar 2-3 horas.
La nucleoproteína interna penetra en el núcleo a través de los poros de
la membrana nuclear o por fagocitosis. Finalmente se libera el ADN, el cual se
replica en el interior del núcleo. Las proteínas víricas se sintetizan en el
citoplasma y son transportadas al núcleo. Las nuevas partículas víricas
completas comienzan a liberarse a partir de las 16 horas. No todas las
proteínas se ensamblan en nuevos viriones, pudiendo permanecer en el núcleo
y producir lesiones citopáticas que se detectan en forma de cuerpos de
inclusión basófilos.
Clasificación de los adenovirus

La clasificación de los adenovirus se realiza en función de las
características inmunológicas determinadas por tres clases de antígenos:
Antígeno del hexón, antígeno del pentón y hemaglutinina de las fibrillas. En el
hombre se han descrito 41 serotipos de adenovirus, los cuales pueden dividirse
en 7 subgrupos (A-G) en base a sus propiedades biológicas, bioquímicas e
inmunológicas.
Enfermedades causadas por adenovirus

En adultos, la incidencia de afecciones respiratorias producidas por
adenovirus son bastante bajas. Epidemias causadas por adenovirus de los
serotipos 3, 4 y 7 ocurren primariamente en reclutas y se manifiestan en forma
de una enfermedad respiratoria aguda. Por razones no conocidas este tipo de
enfermedad ocurre con mucha menos frecuencia entre la población civil.
Los adenovirus son responsables de un porcentaje significativo (20%) de
infecciones del tracto respiratorio superior e inferior en niños. Los adenovirus
también pueden causar conjuntivitis y queratoconjutivitis.
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Adenovirus 11 y 21 han sido asociados con una cistitis hemorrágica

generalmente en niños pequeños. Los adenovirus 40 y 41 han sido asociados
con gastroenteritis en niños pequeños.
Estas enfermedades citadas, una vez curadas confieren inmunidad
tipoespecífica.
Bastantes adenovirus animales son tumorales. Así mismo, algunos
serotipos de adenovirus humanos, cuando infectan células animales producen
tumores (principalmente los serotipos 12, 18 y 31), pero no se ha demostrado
ningún caso de tumor humano causado por adenovirus. En la naturaleza
pueden darse infecciones latentes por adenovirus. El virus penetra en el núcleo
de la célula hospedadora, pero no se replica, permaneciendo en estado latente
largos períodos de tiempo. Del 50 al 80% de las amígdalas extirpadas poseen
adenovirus en estado latente. No se ha demostrado la existencia de recidivas
en estas infecciones latentes.
Diagnóstico
En el laboratorio se realiza por aislamiento del virus a partir del aparato
respiratorio, secreciones oculares o de las heces. También puede realizarse un
diagnóstico serológico o por hibridación de ADN.
Transmisión
El medio más frecuente de transmisión es por contacto persona a
persona, a través de las secreciones respiratorias u oculares. Muchos adultos
presentan anticuerpos para uno o más tipos de adenovirus, lo que indica el
padecimiento de infecciones previas.
Tratamiento
No existe tratamiento conocido para la infección por adenovirus. El uso
de vacunas orales vivas podría ser una buena medida profiláctica, dada la
larga persistencia de los anticuerpos anti adenovirus, pero no está muy
empleada dado que algunos miembros de la familia son oncogénicos en
algunas especies animales. Sin embargo, no es muy frecuente dado que se
trata de enfermedades autolimitantes. En la armada de los Estados Unidos, se

22
ha usado la vacunación con virus atenuados, siendo efectiva como medida

preventiva.
HERPESVIRUS (FAMILIA HERPETOVIRIDAE)
Los herpesvirus contienen ADN de doble cadena lineal. La partícula

vírica, que tiene simetría icosaédrica, está rodeada por una envuelta
membranosa lo que hace que sean sensibles al éter. Su ciclo replicativo se
desarrolla en el núcleo de la célula hospedadora. El tamaño del ADN de
diferentes herpesvirus puede variar entre 130 y 220 kb. La mayoría de estos
virus producen infecciones latentes. Entre los principales herpesvirus tenemos:
* Virus del herpes simplex tipo I y II

* Virus de la varicela-Zoster
* Citomegalovirus
* Virus de Epstein-Barr (VEB)
* Herpesvirus asociado al Sarcoma de Kaposi (HVSK)
Virus Herpes Simplex Tipo I (VHS I)

Es un virus lítico que se reproduce en células humanas. Los viriones se
empiezan a liberar 16 horas después de la infección. Cada infección produce
unas 60000 partículas de las que sólo unas 200 son infecciosas, el resto suelen
carecer de cubierta o estar vacías. La infección con VHS I suele ocurrir en
etapas tempranas de la vida (niños de 6 a 18 meses). Esta se produce a través
de erosiones de las mucosas o de la piel, donde se multiplica el virus. Desde
estas zonas el virus difunde a los ganglios linfáticos regionales donde se
produce una multiplicación secundaria. Si el título de anticuerpos es bajo se
puede producir una diseminación ilimitada. La infección primaria suele ser una
enfermedad leve, pero causa una infección latente en el lugar donde se
produjo, pese a haber un elevado índice de anticuerpos.
Normalmente se trata de herpes labial o de queratoconjuntivitis. La
aparición de recidivas puede inducirse por distintos factores: calor, frío, luz
solar, reacciones de hipersensibilidad, estado menstrual, stress, etc. Vamos a

23
ver un cuadro con las infecciones primarias y las recurrentes producidas por
VHS I
INFECCION PRIMARIA INFECCION RECURRENTE

Gingivoestomatitis Herpes labial
Queratoconjuntivitis Queratoconjuntivitis
Eczema Herpético Herpes cutáneo
Meningoencefalitis Encefalitis
El diagnóstico más fácil consiste en demostrar, en la base de las
vesículas la existencia de células gigantes multinucleadas características, con
cuerpos de inclusión eosinófilos intracelulares. La transmisión habitual es por
contacto directo persona a persona, o mediante utensilios alimenticios. El 80%
de los adultos, aproximadamente, posee anticuerpos frente al VHS 1 (lo que
denota la existencia previa de infección primaria), los cuales evitan la difusión
del virus en el organismo, pero no su reavivación en el lugar de la infección
primaria.
Virus Herpes Simplex Tipo II (VHS II)

Este virus causa una de las enfermedades de transmisión sexual más
prevalentes (200-500.000 nuevos casos anuales en EEUU). La infección
primaria puede ser asintomática aunque asociada a fiebre, malestar y dolor
general, hinchazón de los ganglios linfáticos regionales. En las mujeres las
lesiones pueden ocurrir en la vagina, cervix o vulva, produciendo escozor y
dolor durante la micción. En el hombre las lesiones pueden aparecer en el
glande, prepucio o pene.
Tratamiento del VHS
Varias drogas como la Iododeoxiuridina (IDU o idoxuridina) y la adenina
arabinosido (ara-A o vidarabina) han sido utilizados con cierto éxito en el
tratamiento de la queratitis herpética (queratoconjuntivitis). Otra droga es el
Acyclovir que ha sido empleada en las infecciones herpéticas genitales
primarias y por vía intravenosa para tratar la encefalitis herpética. El foscarnet
(ácido fosfonofórmico) y la trifluridina también son empleados.

24
Virus de la Varicela-Zoster
Morfológicamente es idéntico al VHS. Es éste un virus relativamente
inestable que a 60ºC sólo sobrevive 30 minutos e incluso a –40ºC pierde
capacidad infecciosa. El virus penetra por las vías respiratorias, donde se
propaga localmente, y a través de la sangre es diseminado a la piel y órganos
internos. Tiene especial apetencia por el tejido ectodérmico. Después de un
período de incubación de 14 a 16 días, se desarrolla fiebre y un exantema
papular en la piel y mucosas.
Finalmente se forman ampollas. Los individuos atacados, sobretodo
niños, quedan inmunizados de por vida. La infección primaria en adultos es
más grave. El Herpes Zoster es la forma recidivante de la varicela. Se presenta
en adultos previamente infectados por el virus de la varicela. Consiste en una
inflamación de los ganglios sensitivos o de los nervios craneales o espinales.
Se acompaña de erupciones en la zona de la piel enervada por los nervios
sensitivos afectados. Estos síndromes pueden durar varias semanas, pero
finalmente sanan. La vacuna, basada en una cepa atenuada, forma parte del
programa de vacunación infantil.
Tratamiento de la varicela
En la varicela de los niños no está indicado ningún tratamiento, sin
embargo, se suele administrar aciclovir (Avirax jarabe) para reducir la severidad
de los síntomas y evitar el riesgo de infecciones serias por el virus. La
enfermedad suele ser más leve en los niños e induce inmunidad para toda la
vida.
La vacuna viva atenuada (cepa Oka), induce la formación de anticuerpos
protectores y es eficaz como medida profiláctica incluso después de la
exposición al virus, y lo que es más importante, proporciona protección a los
niños inmunodeprimidos.
25
Citomegalovirus (CMV)
También se le conoce con el nombre de virus de las glándulas salivares,
debido a la inusual apariencia que presentan éstas en individuos afectos.
Además de las glándulas salivares también afecta al cerebro, hígado y riñones
en recién nacidos. Es a menudo mortal, y puede transmitirse de la madre al
feto a través de la placenta. En la madre, la infección por citomegalovirus es
asintomática. Las principales vías para la transmisión de CMV son la congénita,
la oral y la sexual, así como en la transfusión de sangre y transplante de
tejidos. La infección por CMV después del período neonatal es frecuente en las
poblaciones de nivel socioeconómico bajo y en países subdesarrollados, al
parecer como consecuencia de las condiciones de vida deficientes y el
hacinamiento. El tratamiento se realiza con ganciclovir y foscarnet. Se han
preparado vacunas con CMV atenuados que inducen inmunidad tanto humoral
como celular, pero no se conoce la duración de la misma ni el riesgo de
oncogénesis. Se está considerando la posibilidad de emplear virus inactivados,
subunidades proteícas o híbridos con el virus vaccinia, como alternativas.
Virus Epstein-Barr (VEB)

Es el causante de la denominada mononucleosis infecciosa, fiebre
glandular o enfermedad del beso. Esta enfermedad se da en jóvenes adultos
y cursa con fiebre alta, dolor de cabeza, escalofríos y sudor (“shake and bake”),
fatiga y un severo dolor de garganta. La duración de la enfermedad puede
variar entre algunos días y varias semanas; ocasionalmente la enfermedad
puede ser acompañada de una suave hepatitis y signos de meningitis. La
mononucleosis infecciosa también ocurre frecuentemente en niños pequeños,
particularmente entre las clases sociales más bajas, en tales casos la
enfermedad es usualmente bastante suave o asintomática. A la mononucleosis
infecciosa se le ha llamado frecuentemente “enfermedad del beso” debido a
que se cree que la enfermedad es transmitida por contacto oral directo. El VEB
es además causante del:
1.- Linfoma de Burkitt en poblaciones africanas de niños entre 8 y 14
años de edad. Se manifiesta como tumores deformantes en la mandíbula que
progresan con gran rapidez.

26
2.-Carcinoma nasofaríngeo en poblaciones de China Meridional. Es un

tumor en el epitelio de la parte posterior de la cavidad nasal que puede
metastatizar. Afecta fundamentalmente a jóvenes de hasta 20 años de edad.
En poblaciones susceptibles el 100% de individuos poseen anticuerpos
específicos contra el VEB, debido a infecciones en edades tempranas. El virus
permanece en estado latente en los linfocitos B (probablemente integrado, todo
o parte de él en el genoma celular). No se conocen bien los factores que
inducen la transformación en edades posteriores (quizás la susceptibilidad a la
malaria, tipo de dieta, etc.).Todos los jóvenes estadounidenses de 20 a 25 años
poseen anticuerpos anti VEB, aunque no hayan padecido mononucleosis. Sin
embargo, sólo muy esporádicamente individuos occidentales padecen linfoma
de Burkitt.
No se dispone de tratamiento efectivo para la enfermedad por VEB. La
naturaleza ubicua de este virus hace difícil el que la infección se pueda
controlar. La infección proporciona inmunidad para toda la vida. Para prevenir
la mononucleosis infecciosa lo mejor es exponer al individuo al virus en épocas
tempranas de la vida, ya que la enfermedad resulta más benigna en niños
pequeños. Se está estudiando una vacuna que podría prevenir el linfoma de
Burkit africano y la mononucleosis infecciosa.
Herpesvirus asociado al Sarcoma de Kaposi (HVSK)

Este herpesvirus descubierto en 1994 es un cofactor o el agente causal
del sarcoma de Kaposi en pacientes con SIDA. La evidencia epidemiológica
muestra que las secuencias del HVSK están siempre presentes en las lesiones
de sarcoma de Kaposi y la seropositividad a HVSK siempre precede al
sarcoma de Kaposi y no se han descrito casos de sarcoma de Kaposi en
ausencia de HVSK. El mecanismo de transmisión no se conoce, aunque hay
una fuerte evidencia de que puede transmitirse por vía sexual. La infección es
asintomática, pero permanece latente de por vida, probablemente mediante la
integración en el genoma de los linfocitos B. El fracaso del sistema inmunitario,
como consecuencia del SIDA daría lugar a la proliferación del VHSK y a la
aparición del sarcoma de Kaposi.

27
POXVIRUS (Virus pustulosos)
Los poxvirus son los virus animales más complejos que se conocen. Su
ADN de doble cadena, capaz de codificar 75 proteínas o más, se encuentra
encerrado en una cápsida proteíca en forma de pesa junto con un número de
enzimas necesarios para la replicación viral. Esta cápsida está rodeada por una
membrana lipoproteíca de forma tubular en la que se encuentran asentadas
dos estructuras elípticas que se denominan cuerpos laterales. Esta estructura
descrita se encuentra rodeada por una segunda envuelta membranosa, la cual
es adquirida cuando el virus es liberado de la célula hospedadora. El virión en
conjunto tiene forma de ladrillo, con un tamaño de 0.3 m, casi igual de
tamaño que las bacterias más pequeñas, por lo que puede ser visible al
microscopio óptico.
Tipos de poxvirus
1.- Virus de la viruela: Su hospedador natural es el hombre. Existen dos
formas de viruela, la viruela major (causa un 25% de mortalidad) y la viruela
minor o alastrin (un 1% de mortalidad). Aunque los agentes causantes parecen
ser dos entidades diferentes, no se han podido distinguir biológica o
inmunológicamente.
2.- Virus de la viruela vacuna: Afecta al ganado vacuno. En el hombre
causa una infección suave.
3.- Virus de la vacuna: Es un derivado del virus de la viruela vacuna
obtenido por cultivos sucesivos del mismo en el laboratorio. Esto ha introducido
tales cambios genéticos, que en la actualidad es utilizado para la inmunización
frente al virus de la viruela (hoy erradicada).
4.- Molluscun contagiosum: Es un poxvirus que causa lesiones discretas
en la piel que son similares a los causados por papilomavirus. La infección se
produce por contacto directo o fómites. Las lesiones pueden desaparecer en 2-
12 meses. El tratamiento, si es necesario, se basa en la crioterapia (nitrógeno
líquido).

28
Aparte de estos cuatro, hay poxvirus que afectan a diferentes especies

animales, incluyendo aves y monos, que pueden infectar a los seres humanos
accidentalmente.
La erradicación de la viruela
La viruela es una enfermedad conocida miles de años antes de Cristo. La
enfermedad se transmite por las secreciones respiratorias y por el contacto con
los fluidos corporales de los enfermos. Los síntomas son fácilmente
reconocibles y consisten de una erupción pápular que afectan a todo el cuerpo
(similar a la varicela pero con más densidad de pápulas en las extremidades).
La mortalidad en Variola vera es hasta un 25% en la población en general,
hasta el 80% en los niños. En el siglo XVIII alrededor de 400.000 personas
morían cada año por causa de la viruela en Europa, sin discriminar por clases
sociales; 5 reyes murieron de la enfermedad en este siglo. Sólo en el siglo XX
la viruela puede haber matado a 300-500 millones de personal en todo el
mundo. La viruela probablemente ha matado a más seres humanos que el
resto de las enfermedades infecciosas en su conjunto.
La prevalencia de la enfermedad y la mortalidad llevaron a los primeros

intentos para prevenirla. La primera de ellas consistió en infectar
deliberadamente a individuos con el material de las pústulas de casos leves de
viruela para protegerlos contra las formas más graves de la enfermedad. Este
procedimiento implicaba rascar las pústulas de un enfermo leve con un cuchillo
pequeño y el uso del mismo para arañar la piel del individuo sano, un proceso
llamado variolación. Este procedimiento se introdujo en China alrededor del
siglo X y fue ampliamente practicado en la dinastía Ming en el siglo XVI. La
variolación fue introducida en Europa (Inglaterra) por Lady Mary Wortley
Montagu en 1718, después de haber observado la práctica en Constantinopla,
donde su marido era Embajador de Inglaterra. Sin embargo, variolación era
arriesgada, ya que en algunos casos podía causar la forma más grave de la
enfermedad causando la muerte del paciente.
29
En 1796, Edward Jenner, un médico rural en Berkeley (Gloucestershire,

Inglaterra) tuvo conocimiento de que las lecheras que habían contraído una
forma leve de viruela de las vacas, no se veían afectadas por epidemias de
viruela, y se dio cuenta que la inoculación con viruela de las vacas era un
método más seguro de variolación . Introdujo el proceso y lo llamó Vacunación
(del latín Vacca) para diferenciarlo de variolación. El método se extendió
rápidamente por toda Europa y América. En algún momento en el siglo XIX la
viruela de las vacas, utilizada para la vacunación, recombinó con cepas de la
viruela humana dando lugar al virus de la vacuna, que es seguro y muy eficaz
en la inducción de la inmunidad. Al final del siglo XIX, Louis Pasteur propuso el
término vacunación para designar no sólo la prevención de la viruela, sino
cualquier método de prevención de cualquier enfermedad basado en la
inoculación de las cepas atenuadas o muertas, por lo tanto, la forma genérica
en la que el término vacunación se utiliza hoy en día
Desde 1967 un esfuerzo concertado, coordinado por la OMS y con apoyo de

los EE.UU. y la Unión Soviética llevó a la OMS declarar la erradicación de la
enfermedad en 1980 después de 5 años sin un solo caso en el mundo, puesto
que el último caso natural se produjo en 1975. Todos los países interrumpieron
los esfuerzos de vacunación en 1986. Por el momento sólo el personal
directamente involucrado con el trabajo con el virus de la viruela está
vacunado. Sin embargo, los gobiernos mantienen existencias de vacuna para
prevenir la liberación intencional del virus de la viruela en bioterrorismo o la
guerra biológica. La antigua URSS almacenó más de 20 toneladas de virus de
la viruela hasta 1980, listo para ser cargado en misiles balísticos
intercontinentales.
El último caso no natural de viruela se produjo en la Universidad de

Birmingham en 1978. Janet Parker una fotógrafo médico que trabajaba en
dependencias situadas por encima del Departamento de Microbiología fue
accidentalmente infectada y murió poco después. El Profesor Henry Bedson,
jefe del Departamento de Microbiología se suicidó poco después. Desde
entonces, todas las existencias de viruela se mantienen en sólo dos
laboratorios, el CDC de Atlanta en Estados Unidos y los laboratorios VECTOR

30
en Koltsovo, Rusia. La idea era destruir todas las existencias, sin embargo
diferentes moratorias para completar el proceso se han superado por falta de
acuerdo, la última en 2011.

31
TEMA 19. VIRUS ANIMALES ARN
Los criterios de clasificación son idénticos a los de los virus ADN vistos
en el tema anterior (Figura 4.1). Al igual que los virus ADN, tienen una gran
heterogeneidad de tamaños. El ensamblaje se realiza en el citoplasma debido
a que no necesitan de la ADN polimerasa de la célula hospedadora, empleando
su propia ARN polimerasa para la replicación. En todo caso, esto da más
independencia a los virus ARN en cuanto al estado fisiológico de la célula
hospedadora.
PICORNAVIRUS (FAMILIA PICORNAVIRIDAE)
Los picornavirus contienen una única molécula de ARN de cadena

simple (+) encerrada en una cápsida, de simetría icosaédrica, desnuda
compuesta de 32 capsómeros. Son bastante estables a temperatura ambiente.
Los picornavirus han sido divididos en dos géneros, Enterovirus y Rhinovirus.
Dentro de los enterovirus vamos a ver dos subgrupos:
* Poliovirus (3 serotipos)
* Virus de la hepatitis A (será visto aparte).
Los rhinovirus comprenden aproximadamente 100 serotipos diferentes.
Los virus citados afectan al hombre; entre los picornavirus que afectan a otros
animales tenemos el virus de la glosopeda (Fiebre Aftosa) del ganado.
POLIOVIRUS
Estos virus son muy estables, reteniendo su capacidad infecciosa
después de estancias prolongadas en agua, leche y otros alimentos. Es
rápidamente inactivado mediante pasteurización así como por tratamiento con
agentes físicos y químicos.
Características inmunológicas
Los poliovirus comprenden tres tipos inmunológicamente distintos. Cada
tipo contiene dos antígenos tipo-específicos:

32
 Antígeno D, correspondiente al virión completo (proteína + ARN).

Este contiene cuatro cadenas polipeptídicas: VP1, VP2, VP3 y VP4.
 Antígeno C, correspondiente a partículas inmaduras, no infecciosas
carentes de ARN. Posee VP1 y VP3, además de VP0 que es un
polipéptido precursor de VP2 y VP4.La infección con uno u otro tipo
de antígeno, induce la formación de anticuerpos neutralizantes. Una
vez infectado el organismo aparecen los siguientes anticuerpos:
(i) Inmediatamente aparecen anticuerpos
neutralizantes, con un máximo a las 2-6 semanas y
que en menor título persisten indefinidamente.
(ii) Con posterioridad aparecen los anticuerpos fijadores
del complemento, con título máximo a los dos meses
y que persisten unos 2 años.
Tipos de hospedador y multiplicación de los poliovirus

De manera natural, el hombre es el único hospedador de los poliovirus.
Sin embargo, monos afroasiáticos y chimpancés son también sensibles a la
infección provocada. El poliovirus tipo 2 se ha adaptado en el laboratorio a
otros hospedadores: ratas del algodón, ratones, hamsters, embrión de pollo,
etc.
La multiplicación vírica comienza con la adsorción a los receptores
lipoproteícos de la célula hospedadora. Tras una alteración de la cápsida, el
virus penetra al citoplasma (temperatura óptima 37ºC) y sufre una
decapsidación. La replicación del ácido nucleico es idéntica a la de los virus
ARN (+) que sirve de mensajero y de molde para un intermediario de doble
cadena. La liberación de viriones completos empieza hacia las 3 horas y se
desarrolla durante unas 3-4 horas más hasta la lisis celular (se producen unos
500 viriones por célula).
Patogénesis del poliovirus

Los poliovirus afectan de manera natural a humanos, diseminándose
primariamente por vía fecal-oral. Los virus entran por vía oral, dándose la
multiplicación primaria en la mucosa orofaríngea e intestinal. De allí, a través
de los ganglios linfáticos mesentéricos y cervicales pasan a la sangre y de
33
aquí, a través de las paredes de los capilares al sistema nervioso central

(SNC). Un esquema de este proceso puede verse en la figura 4.2.
El 98% de las infecciones son benignas, no pasan de la fase linfática,
originando una dolencia febril transitoria (gripe de verano). En el 2% restante,
que corresponde a infecciones graves, podemos distinguir dos estadios:
1.- La enfermedad leve a los 4-5 días de la infección que cursa con
trastornos respiratorios o gastrointestinales asociados a una viremia.
2.- La enfermedad principal que aparece unos tres días después y que
se caracteriza por fiebre, rigidez muscular y parálisis asociada a una
destrucción celular a nivel del SNC. Las lesiones se producen casi siempre en
las células de las astas anteriores de la médula espinal (poliomielitis espinal)
aunque también puede darse poliomielitis bulbar o encefálica. El diagnóstico de
la enfermedad suele realizarse demostrando un incremento de los anticuerpos
neutralizantes de uno de los tres serotipos de poliovirus en el suero del
enfermo.
Epidemiología y vacunación frente al poliovirus

El contagio de la poliomielitis se realiza principalmente por vía oral al
estar en contacto con objetos contaminados fecalmente. Sin embargo, puesto
que la primera multiplicación del virus tiene lugar a nivel de la orofaringe, los
virus pueden ser transmitidos a través de secreciones faríngeas durante la
primera semana de la enfermedad.
El incremento de la poliomielitis paralizante en algunas áreas
geográficas durante la primera mitad del siglo pasado, puede ser atribuido, en
parte, a mejoras en las condiciones sanitarias. Es decir, puesto que el
poliovirus es principalmente transmitido por vía fecal-oral, las mejores
condiciones higiénicas hacen que los niños no hayan desarrollado inmunidad,
habiendo un incremento marcado de poliomielitis paralizante con la edad. La
vacunación debe realizarse en niños pequeños. Dado que hay 3 serotipos de
poliovirus, la vacuna debe ser una mezcla de todos ellos. Históricamente se
han utilizado dos tipos de vacunas:
1.- Vacuna con virus inactivado (Vacuna Salk): Se utilizan virus
purificados procedentes de cultivos de células de mono. Los virus son
inactivados por tratamiento en formol 1:4000 + MgCl2 1M pH 7.0 a 50ºC durante

34
una semana. Se suministran tres inyecciones sucesivas separadas por un

período total de 3 a 6 meses. Para asegurar un número suficientemente alto de
anticuerpos se recomienda aplicar dosis de recuerdo cada 2-3 años.
2.- Vacuna con virus atenuados (Vacuna Sabin): Esta vacuna ha
remplazado a la de Salk (aunque no en todos los países). La vacuna Sabin
está compuesta por poliovirus atenuados de cada uno de los tres serotipos. La
vacuna es administrada oralmente. La práctica actual consiste en administrar
los tres serotipos de poliovirus juntos en tres dosis sucesivas. El peligro de esta
vacuna radica en que pueda desarrollarse una cepa virulenta capaz de causar
la enfermedad aunque tan solo sea un caso por cada 3 x 10 6 dosis vacunales.
Este riesgo es común a todas las vacunas que consisten en virus atenuados.
Para reducir el riesgo la vacuna se administra a niños pequeños, donde la
posibilidad de poliomelitis paralizante es menor.
La OMS tiene en marcha campañas encaminadas a erradicar la
poliomelitis paralizante a nivel mundial. La enfermedad subsiste todavía en
cuatro países, Afganistán, Pakistán, India y Nigeria.
RHINOVIRUS (Virus del resfriado común)

Los rhinovirus pueden ser diferenciados de los enterovirus en base a su
sensibilidad a los ácidos, densidad de flotación y sensibilidad a la temperatura.
Los rhinovirus son inactivados si se mantienen a un pH de 3.0 a 37ºC durante 1
hora. Este mismo tratamiento no tiene efecto sobre los enterovirus.
Inmunologicamente, los rhinovirus han sido subdivididos en más de 100
serotipos basados en un antígeno tipo-específico en su cápsida.
Las infecciones en humanos parecen estar restringidas a las células del
tracto respiratorio superior, y, durante los 5-10 primeros días de la enfermedad
los virus pueden ser aislados de las secreciones nasofaríngeas. La inmunidad
a los rhinovirus es tipo-específica (hay 100 serotipos diferentes) y
probablemente es efectiva durante menos de dos años. No todos los resfriados
son causados por rhinovirus. Dos estudios con escolares y reclutas dieron
valores del 24 y 31%. Aunque las infecciones por rhinovirus son observadas a
lo largo del año, parece haber una mayor incidencia de Abril a Octubre. En

35
cuanto a su estructura y mecanismo de multiplicación es similar a la de los

demás picornavirus.
Existen muchos fármacos para los que no es necesaria receta médica,
para el resfriado común, pero no se ha demostrado la eficacia de ninguna
terapia específica. Los vasoconstrictores nasales pueden proporcionar alivio,
pero quizá causen congestión y empeoramiento de los síntomas por rebote.
Ningún fármaco antivírico se ha mostrado eficaz para controlar las infecciones
por rhinovirus. Los rhinovirus no son buenos candidatos para el desarrollo de
vacunas. Los múltiples serotipos, el requerimiento de la producción de IgA y el
carácter transitorio de la respuesta inmune plantean problemas importantes
para el desarrollo de vacunas. Además, la relación beneficio/riesgo podría ser
muy baja, puesto que los rhinovirus no causan enfermedad grave.
El lavado de manos y la desinfección de objetos contaminados son los
mejores medios para prevenir la diseminación del virus. Se ha intentado la
impregnación del tejido nasal con sustancias químicas antivíricas, pero no ha
tenido éxito comercial.
VIRUS DIVERSOS
CALICIVIRUS
El nombre de calicivirus deriva de la apariencia que tiene el virus, ya que
presenta en su superficie 32 proyecciones en forma de copa. Los calicivirus
causan gastroenteritis, principalmente en niños y jóvenes. Los síntomas
incluyen vómitos y diarreas. La enfermedad es autolimitante y la recuperación
es completa en 4-10 días.
NORWALK VIRUS
En principio se pensó que este agente era un parvovirus. Sin embargo,
hoy se ha visto que es más similar, en estructura, a los calicivirus.
Los virus Norwalk han sido responsables de un gran número de brotes
de gastroenteritis aguda que se han dado en escuelas, colegios, familias, en
cruceros, hoteles y restaurantes. En los EEUU pueden darse en torno a los 23

36
millones de casos anuales. Estudios epidemiológicos han mostrado que las

infecciones han sido el resultado de la contaminación por el virus de la red de
agua potable, piscinas, alimentos de origen marino y manipuladores de
alimentos.
No se dispone de tratamiento específico. El subsalicilato de bismuto
puede mejorar los síntomas gastrointestinales. Los brotes epidémicos se
pueden prevenir mediante manipulación cuidadosa de los alimentos y
mantenimiento de la pureza del agua potable.
CORONAVIRUS
El nombre de coronavirus es debido a que estos virus presentan una
serie de proyecciones en la superficie de su envuelta que recuerda a la corona
solar.
Los coronavirus humanos causan, principalmente, infecciones del tracto
respiratorio superior con síntomas que son indistinguibles de los del resfriado
común causado por rhinovirus y que ocurren principalmente en invierno y
primavera. Se estima que aproximadamente el 15% de los resfriados comunes
en adultos son causados por coronavirus.
Un coronavirus de origen animal causó el brote de Síndrome Agudo
Respiratorio Severo (SARS) que alcanzó dimensiones casi pandémicas entre
Noviembre de 2002 y Julio de 2003. Este brote se extendió rápidamente desde
la provincia de Guangdong en China infectando personas en 37 países
causando 8.096 casos y 774 muertos.
FAMILIA FILOVIRIDAE
Esta familia comprende el Marburgvirus y el Ebolavirus. A primera vista,
ambos virus son similares a los rabdovirus. Sin embargo, ahora son
considerados en una familia aparte (FILOVIRIDAE) en base a su estructura,
composición antigénica y espectro infeccioso.
El hospedador natural son los murciélagos de distintas especies, pero
accidentalmente puede afectar al hombre por contacto con la sangre o fluidos
de murciélagos o de otros animales que han contraído la enfermedad a partir
de murciélagos. La enfermedad se inicia de forma brusca, con fiebre elevada y
afecciones gastrointestinales hemorrágicas. El virus acaba afectando al
37
sistema nervioso central y a órganos como el hígado. Es mortal en un alto

porcentaje de casos (25% en el Marburgo y hasta el 80% en el Ebola).
Se han ensayado el suero con anticuerpos y el interferón como
tratamiento para estas infecciones. Los individuos infectados deben ser
sometidos a cuarentena y los animales contaminados sacrificados. La
manipulación de los virus o de materiales contaminados requiere
procedimientos de aislamiento muy estrictos.
Históricamente, el primer brote se registro en Marburgo (Alemania) en
1967 en el animalario de una empresa farmacéutica, afecto a 25 personas de
las que murieron 7. En 1976 apareció un brote en Zaire causado por virus
Ebola que afecto a 55 poblados ribereños del río Ebola y mató a 318 personas,
el 90% de todos los afectados. En 1989 en Reston (Virginia) apareció otro brote
que no afectó a seres humanos. En 1995 de nuevo en Zaire (Republica de
Congo), en la zona de Kikwit, con 244 muertos (25%). En Gabon en 1996/97
con 45 muertos (25%). De nuevo en la Republica de Congo en el 2000 con 12
muertos, en Angola en 2005 (Marburgo) con 130 muertos, y desde entonces
continuaron apareciendo brotes esporádicos hasta producirse la epidemia de
2014-2015.
En marzo 2014 se declaró un brote en Guinea y se extendió
rápidamente a Sierra Leona y Liberia. Este brote ha causado hasta ahora más
de 28.000 casos y cerca de 12.000 muertes e incluso estos datos pueden estar
subestimados. En este brote se produjeron por primera vez casos de
transmisión de la enfermedad fuera de África, el primero de ellos en España en
octubre de 2014, seguidos de más casos en Estados Unidos. Dos vacunas
recientemente desarrolladas comenzaron a ser utilizados en enero / febrero de
2015, mientras que la forma más eficaz de tratamiento es la rehidratación y el
uso de suero de pacientes que se han recuperado de la enfermedad.
Esta familia de virus corresponde perfectamente con lo que se ha venido

en llamar “virus emergentes”, aquellos que eran desconocidos hasta hace
relativamente pocos años.

38
ARENAVIRUS
Los arenavirus incluyen el agente de la coriomeningitis linfocitaria (CML)
y los virus causantes de fiebres hemorrágicas, como las de Lassa, Junin y
Machupo. Estas enfermedades son zoonosis y los virus causantes producen
infección persistente en roedores específicos, convirtiéndose en reservorios.
Los roedores eliminan los virus con sus secreciones, haciéndose endémicos en
el hábitat del roedor. El fármaco antivírico ribavarina tiene actividad limitada
contra los arenavirus y se puede emplear para tratar las infecciones por virus
de la fiebre Lassa. La prevención de estas infecciones se basa en limitar el
contacto con el vector. El aumento de las medidas de higiene orientadas a
evitar el contacto con ratas y ratones disminuye la incidencia de las infecciones.
En los lugares donde ocurren fiebres hemorrágicas, la eliminación de roedores
y el almacenamiento cuidadoso de los alimentos pueden disminuir el contacto.
También esta familia entra en la definición de “virus emergentes”.
ROTAVIRUS
Estos virus, detectados por vez primera en el año 1974, se denominan
así por que su cápsida tiene una morfología similar a una rueda de carro. Los
rotavirus son la principal causa de diarreas agudas, y como consecuencia,
causa de muerte en niños menores de 2 años. Se ha estimado en
aproximadamente un millón de muertes anuales las causadas por rotavirus,
sobre todo en países subdesarrollados.
Existen dos vacunas autorizadas Rotarix (GlaxoSmithKline) and RotaTaq
(Merck) ambas basadas en cepas atenuadas, sin embargo, su alto costo limita
su uso en países en vías de desarrollo.
ARBOVIRUS (ARthropod BOrne viruses)
Bajo la denominación de arbovirus tenemos a tres familias de virus:

TOGAVIRIDAE, FLAVIVIRIDAE y BUNYAVIRIDAE. Las infecciones
producidas por estos virus comparten una epidemiología común, esto es, el
virus es ingerido por artrópodos chupadores de sangre de un animal infectado
y, después de la multiplicación en el artrópodo, es inyectado en un animal no
infectado durante la siguiente ingestión de sangre.

39
En general, los humanos juegan un papel pequeño en el ciclo natural de

replicación del virus. Sin embargo, como resultado de la presencia de humanos
en el ecosistema natural de los arbovirus, éstos pueden ser transmitidos al
hombre donde pueden causar enfermedades graves como encefalitis o fiebres
hemorrágicas. Los artrópodos transmisores suelen ser garrapatas (también
pueden participar mosquitos).
En general se trata de virus con simetría icosaédrica que encierra a un
ARN de cadena simple en un solo filamento. La mayoría de ellos poseen una
envuelta membranosa. Los viriones poseen la capacidad de aglutinar los
eritrocitos humanos, gracias a una hemaglutinina de naturaleza proteíca de las
espículas del virión.
FAMILIA TOGAVIRIDAE
Dentro de esta familia de virus tenemos los siguientes géneros:
Alphavirus y Rubivirus.
Alphavirus
Estos virus son causantes, entre otros, de la encefalitis equina occidental
(EEO), encefalitis equina oriental (EEOr) y la encefalitis equina venezolana
(EEV). Todos estos tipos de encefalitis pueden ser transmitidas al hombre por
mosquitos del género Culex. Se dispone de vacunas realizadas con virus
inactivados para la EEO y la EEOr que se emplean para los individuos que
trabajan con los virus o experimentan riesgo de contagio. También se dispone
de una vacuna viva contra la EEV, pero solo se emplea en animales
domésticos. Los esfuerzos para la eliminación de la enfermedad se centran en
la eliminación del mosquito vector. Dentro de este género se encuentra también
el virus causante de la enfermedad de Chikungunya, transmitido por mosquitos
del genero Aedes. La enfermedad cursa con fiebre y dolores articulares
severos que da nombre a la enfermedad (hombre doblado en Makonde una
lengua hablada en Tanzania). Se han diagnosticado casos importados en
España pero no se ha demostrado la transmisión local. Al igual que con otras
enfermedades transmitidas por mosquitos, los esfuerzos se centran en la
eliminación del mosquito vector.

40
Rubivirus (virus de la rubéola)

El agente que causa la rubéola es un togavirus típico que se transmite
de persona a persona a través de las secreciones respiratorias. Este virus que
era de una clasificación incierta es ahora clasificado en el género Rubivirus, un
miembro de la familia TOGAVIRIDAE.
La rubéola es una enfermedad bastante leve, pero muy contagiosa, que
se transmite a través de las secreciones respiratorias. Después de la
replicación en los nódulos linfáticos cervicales, el virus es diseminado por todo
el cuerpo vía corriente sanguínea. Los primeros síntomas de la enfermedad
son síntomas catarrales leves y fiebre moderada; la extensión de la erupción
cutánea tiende a ser irregular. El período de incubación varía de 2 a 3
semanas. La enfermedad es de corta duración, y la recuperación es
normalmente completa 3 ó 4 días después de la aparición de la erupción
cutánea.
El aspecto más trágico de la rubéola puede ponerse de manifiesto si la
infección ocurre durante el embarazo. El virus puede atravesar la barrera
placentaria e infectar al feto. La infección del feto puede dar como resultado
una amplia variedad de defectos congénitos o la muerte del mismo. Entre los
defectos congénitos podemos incluir: sordera, retraso mental, microcefalia,
cataratas, anomalías cardíacas, etc. Colectivamente estos defectos son
conocidos como síndrome de la rubéola congénita.
La gravedad de la rubéola congénita depende del período de gestación.
Así, defectos congénitos pueden ocurrir en el 80% de los fetos de madres
infectadas durante el primer mes de embarazo. Estas cifras caen hasta el 15%
en el tercer mes, y hacia el final del primer trimestre el porcentaje de fetos con
defectos congénitos es pequeño. Las anormalidades congénitas más graves
parecen ocurrir cuando el feto es infectado durante el período de máxima
diferenciación celular.
Muchas veces el curso de la enfermedad es muy leve, prácticamente sin
síntomas, lo cual es un peligro, ya que ello favorece la diseminación del virus.
La vacunación contra la rubéola forma parte del programa de vacunación
infantil, administrándose conjuntamente con la vacuna de la parotiditis y del
sarampión (triple vírica). Un objetivo fundamental del programa de vacunación
es disminuir el número de individuos susceptibles en la población. Puesto que
41
sólo existe un serotipo del virus y los humanos son el único reservorio, la
vacunación de una proporción grande de la población puede reducir de modo
significativo la probabilidad de exposición.
FAMILIA FLAVIVIRIDAE
Los virus correspondientes a esta familia se conocen con el nombre
genérico de Flavivirus. Estos virus son causantes de la encefalitis de St. Louis,
encefalitis japonesa B, fiebre amarilla, el Dengue y la enfermedad causada por
el virus Zika. Estas enfermedades son transmitidas por mosquitos del género
Aedes.
En el caso de la fiebre amarilla, la existencia de una cepa atenuada
(cepa 17D), probada eficazmente como vacuna, hace que la enfermedad
pueda controlarse. La inmunidad persiste durante unos 6 años. También
existen vacunas contra la encefalitis japonesa y en Diciembre de 2015, México
fue el primer país en aprobar la primera vacuna contra el Dengue, Dengvaxia®
de Sanofi-Pasteur.
La enfermedad del virus Zika es un cuadro causado por el virus Zika
(ZIKV) y transmitido por un mosquito del género Aedes. Presenta un cuadro
clínico de carácter generalmente leve, con fiebre moderada acompañada de
erupción maculopapular. Hasta 2007, solo se habían documentado circulación
viral y varios brotes de la infección en África tropical y en algunas zonas del
sudeste asiático. Posteriormente, desde 2007, varias islas de la región del
Pacífico han experimentado brotes, pero no ha sido hasta 2015 cuando se han
comenzado a reportar brotes de enfermedad por ZIKV en Sudamérica,
considerándose como una enfermedad infecciosa emergente. En 2014 se
informó de un aumento significativo de la incidencia de casos síndrome de
Guillain-Barré (GBS) en la Polinesia Francesa; un cuadro similar, junto con un
aumento inusual de la microcefalia congénita se observó en niños nacidos de
madres infectadas por ZIKV durante el embarazo en Brasil en 2015, lo que
sugiere una posible relación causal. Por el momento, no existe ninguna vacuna
ni tratamiento específico para la infección por ZIKV, centrándose las medidas
sanitarias en evitar las picaduras de los mosquitos vectores y la eliminación de
estos del ambiente. Aparte de la transmisión por picaduras y la transmisión
vertical (madre-hijo), se han descrito casos aislados de transmisión sexual y

42
mediante transfusiones. El desarrollo de una vacuna es factible pero puede

tardar entre 3 y 6 años. Se han diagnosticado casos importados en España, sin
embargo es improbable que la enfermedad se establezca en Europa por la baja
densidad de enfermos, la ausencia de vectores y de reservorios.
FAMILIA BUNYAVIRIDAE
Estructuralmente, los Bunyavirus se diferencian de los Togavirus en que
poseen una nucleocápsida helicoidal y tres cadenas simples de ARN (-).
La mayoría, sino todas, de las enfermedades causadas por estos virus
son transmitidas por artrópodos, y solamente unas pocas de ellas son graves
en humanos. Entre estas enfermedades tenemos:
* La encefalitis de California transmitida por el mosquito Aedes
triseriatus.
* La Fiebre de Rift Valley, transmitida por la hembra de Phlebotomus
papatasii. Esta enfermedad está causada por virus del género Flebovirus.
* Fiebres Hemorrágicas: Entre ellas tenemos la fiebre hemorrágica de
Crimea, transmitida por garrapatas, causada por el género Nairovirus y las
fiebres hemorrágicas causadas por el género Hantavirus.
No se dispone de tratamiento específico para las infecciones causadas
por bunyavirus. La enfermedad en humanos puede prevenirse interrumpiendo
el contacto con el vector y mediante su control por insecticidas, uso de
mosquiteras y prendas protectoras. El control de los roedores minimiza la
transmisión de muchos virus, sobre todo el Hantavirus. Se han introducido
vacunas contra la fiebre de Rift Valley para uso en humanos y animales (ovejas
y vacas).
FAMILIA ORTHOMYXOVIRIDAE
Originalmente se conocían con el nombre de “myxovirus” e incluye virus

de un tamaño medio (800-1200 A), cuyo núcleo ribonucleoproteíco posee una
simetría helicoidal. Están provistos de una envuelta lipoproteíca y por ello son
sensibles al éter. Son capaces de hemaglutinar los eritrocitos. Tienen ARN de

43
simple cadena (-) y poseen afinidad por las mucoproteínas de las células (myxo
= moco). Comprende los virus de la gripe A, B y C.
Virus de la gripe (Influenzavirus)

Inicialmente se pensó que la gripe era causada por la bacteria
Haemophilus influenzae. Sin embargo, en 1933 Smith, Andrews y Laidlaw
demostraron que el agente etiológico era un virus. Sucesivamente se aislaron
tres tipos diferentes: en 1933 el tipo A, en 1940 el tipo B y en 1949 el tipo C.
Con el tiempo han ido apareciendo variantes antigénicas de los tipos A y B.
Características morfológicas y químicas (Figura 4.3)
El ácido nucleico es un ARN de cadena simple (-) y fragmentado en 8
fragmentos. La cápsida está formada por subunidades dispuestas
helicoidalmente. Está recubierta por una envuelta lipoproteíca, en cuya
superficie se han identificado dos tipos de proteínas específicas: (i) una con
actividad hemaglutinante (hemaglutinina) que se une al ácido sialico de las
mucoproteínas y (ii) otra con actividad neuraminidasa que rompe el enlace N-
acetilneuramínico/N-acetilgalactosamina de las mucoproteínas de la superficie
celular con las que interacciona el virión; este hecho hace que la
hemaglutinación sea reversible. En la práctica, el virus necesita unirse a los
receptores en la superficie de las células para poder infectarlas pero por otra
parte, también necesita no quedar retenido para difundir con mayor rapidez. En
la Figura 4.3 podemos observar un esquema del virus de la gripe.
Mediante electroforésis se ha podido ver que el virión posee 7 u 8
proteínas diferentes (polipéptidos):
* Un constituyente de la cubierta lipoproteíca.
* Dos cadenas glicoproteícas unidas por puentes disulfuro que
constituyen la hemaglutinina.
* Dos cadenas glicoproteícas diferentes que constituyen la
neuraminidasa.
* La proteína de la nucleocápsida.
* Dos polipéptidos internos no glicosilados, uno de los cuales puede ser
la transcriptasa vírica.

44
Características antigénicas
Existen cuatro componentes antigénicos: (i) Antígeno interno o de la
nucleocápsida, (ii) antígeno externo (hemaglutinina), (iii) neuraminidasa, y (iv)
la proteína estructural de la cubierta vírica (Proteína M).
En relación con el antígeno interno y con la proteína M, el virus de la
gripe se divide en tres tipos: A, B y C. A su vez, cada tipo se divide en subtipos
basados en diferencias de la hemaglutinina y la neuraminidasa. En la
actualidad se conocen los siguientes subtipos antigénicos:
* Ao (HoN1) subtipo de las epidemias de principio de siglo.
* A1 (H1 N1) epidemia de 1918/19. Causó unos 20 millones de muertos.
* A2 (H2 N2) aparecido en 1957. Es el causante de la gripe asiática.
Causó unos 4 millones de muertos.
*A2 (H3 N2) aparecido en 1968. Aparecido en Hong-Kong. Causó
alrededor de un millón de muertos.
*A2(H5N1) aparecido en Hong-Kong en Diciembre de 1997, a partir de
aves de corral, desde entonces, la conocida como gripe aviar ha
causado un total de cerca de 400 casos y 223 muertos, sobre todo en
China y Sudeste asiático (Vietnam, Camboya, Laos), pero también en
Pakistán, Azerbaiyán, Turquía y Egipto. Solo se ha demostrado un caso
de transmisión directa entre personas. La adaptación del virus para
transmitirse directamente entre personas podría dar lugar a una
pandemia de consecuencias incalculables.
*A(H1N1) conocida inicialmente como gripe porcina antes de pasar a ser
denominada nueva gripe A. Aparecido en Méjico en primavera de 2009
desde donde se extendió a Estados Unidos y al resto del mundo. Ha
creado una situación de alerta 6 de la OMS, pandemia a nivel mundial.
Es altamente contagiosa entre humanos pero hasta el momento no ha
causado más mortalidad que la gripe estacional. A nivel mundial han
muerto hasta febrero de 2010 unas 15.000 personas, 373 en España. La
gripe estacional causa entre 250.000 y 500.000 muertes anuales a nivel
mundial, alrededor de 8.000 en España. La OMS preveía que la
pandemia de la nueva gripe A podía causar hasta 150 millones de
muertos. En la actualidad continuamos en situación de pandemia y el
mayor riesgo continua siendo la aparición de variantes que mantengan la
45
buena capacidad de transmisión y desarrollen una mayor virulencia. Se

han descrito ya casos de resistencia Tamiflu.
* B (original)
* B1 aparecido en 1954
* B2 aparecido en 1962
* C.
Cada nueva variante ha suplantado a las anteriores en las sucesivas
epidemias.
Variabilidad genética del virus de la gripe.
El virus se caracteriza por una enorme variabilidad genética que ocurre a través
de dos mecanismos diferentes pero que pueden actuar simultáneamente
(Figura 4.4):
1.- Por mutación en uno de los genes de la hemaglutinina (HA) o de la
neuraminidasa (NA). Este mecanismo se conoce como Deriva Genética (Drift)
2.- Por infección simultánea de dos virus y posterior reordenamiento
genético. Este mecanismo se conoce como Salto o Desplazamiento Genético
(Shift).
Multiplicación vírica
Se realiza en el núcleo de la célula hospedadora y es similar a la de
otros virus ARN de cadena simple (-). La síntesis de ARN se da en el núcleo y
la de proteínas se realiza en el citoplasma de la célula hospedadora. El
ensamblaje de los distintos componentes del virión no es perfecto, formándose
numerosas partículas no infecciosas, muy heterogéneas desde el punto de
vista morfológico.
En virus tipo A la liberación empieza unas 4 horas después de la
infección y puede durar unas 3 horas. En el tipo B el ciclo está retrasado 1 ó 2
horas.
La liberación no causa la lisis de las células, pero éstas acaban
muriendo.

46
Patogenia
El agente de la gripe humana actúa exclusivamente sobre el hombre.
El virus penetra por las vías respiratorias superiores (región
nasofaringea) y se propaga en las células que recubren el aparato respiratorio
superior, la traquea y los bronquios. Pero, antes ha debido pasar a través de
las secreciones respiratorias ricas en mucoproteínas (inhibidoras del virus) las
cuales son digeridas por la neuraminidasa vírica, liberándose los virus de ellas.
La multiplicación vírica provoca la muerte de las células del epitelio
ciliado, lo cual es causa de muchos de los síntomas respiratorios. Los síntomas
que se aprecian en un cuadro gripal son: fiebre, escalofríos, dolor de cabeza,
dolor muscular generalizado y pérdida del apetito con postración.
Aunque durante la fase aguda de la enfermedad el paciente puede estar
muy enfermo, una recuperación sin incidentes notables después de 3-7 días es
el pronóstico usual. Las muertes por gripe son causadas frecuentemente por
invasión de las vías respiratorias inferiores por virus o bacterias, dando como
resultado una neumonía grave. Aunque han habido casos en los que el virus de
la gripe es el único agente etiológico de la neumonía, neumonías causadas por
bacterias son más frecuentemente la causa de la muerte. Las bacterias más
comunes que pueden dar lugar a infecciones secundarias a un cuadro gripal
son: Staphylococcus aureus, Haemophilus influenzae y Streptococcus
pneumoniae.
Diagnóstico
Puede realizarse de las siguientes maneras:
1.- Aislamiento del virus infectando células MDCK (Madin-Darby Canine
Kidney) o líneas celulares de primates. El crecimiento del virus en estas líneas
celulares se detecta bien por reacciones de hemaglutinación o con anticuerpos
fluorescentes frente al virus. La inoculación de la membrana amniótica de
embriones de pollo de 11-12 días es todavía usada para el crecimiento del
virus de la gripe.
2.- Mediante demostración del aumento de anticuerpos específicos en el
suero del paciente. Hay que tener en cuenta que las personas sanas ya poseen
un número significativo de anticuerpos.

47
3.- Demostración por inmunofluorescencia de antígenos específicos en

las células provenientes de la nasofaringe, secreciones nasales o esputos.
Epidemiología
Cada 2-3 años se suele producir una epidemia de gripe tipo A, y cada 4-
6 años una del tipo B. Las epidemias de gripe tipo A son las más extendidas y
las más graves. El virus de la gripe tipo C produce infecciones muy suaves y no
ha sido asociado a epidemias. Los individuos más afectados son aquellos de
edades comprendidas entre 5 y 9 años, en los que también se produce la
mayor mortalidad.
No toda infección da lugar a enfermedad. Incluso durante una epidemia,
la relación infección: enfermedad es de 9:1 a 3:1. Cada nueva epidemia suele
ser causada por variantes antigénicas nuevas del virus, por lo que los
anticuerpos originados en infecciones previas no son útiles. Entre dos
epidemias sucesivas, los virus probablemente se transmiten lentamente
causando infecciones leves. La explosión brusca es debida a la aparición de
una nueva variante antigénica que puede saltar barreras antigénicas previas.
La epidemia más devastadora fue la de la mal llamada “gripe española” de
1918/19, que causó más de 20 millones de muertos. En España se vienen a
declarar anualmente unos 2 millones de casos.
Prevención y tratamiento
Dada la elevada tasa de contagio que posee la gripe, la única medida
eficaz para evitar su extensión es la cuarentena.
También se emplean vacunas polivalentes formadas por virus inactivos
mezclados (2 del tipo A y 1 del B) que se administran vía subcutánea. Estas
vacunas reducen la morbilidad en un 70%, pero su eficacia no es total debido
a: (i) La epidemia puede ser ocasionada por una variante antigénica del virus
no contenida en la vacuna, (ii) Los anticuerpos pueden no alcanzar eficazmente
la mucosa respiratoria, y (iii) La inmunidad se pierde totalmente a los 6 meses.
La OMS ha anunciado recientemente que la vacuna estacional para la
temporada 2010-2011 contendrá un subtipo H3 N2 un subtipo H1 N1, nueva
gripe A y un subtipo B. Así, la vacuna frente a la nueva gripe A estará
incorporada en la vacuna frente a la gripe estacional.

48
El uso de amantadina (que inhibe la decapsidación) está recomendado

como medida profiláctica en individuos no vacunados que estén dentro del
grupo de alto riesgo, personas inmunodeprimidas y personas para las que la
vacuna contra la gripe esté contraindicada.
Los únicos quimioterápicos específicamente diseñados para el virus de
la gripe son los inhibidores de la neuroaminidasa que actúan dando lugar a una
unión irreversible de la hemaglutinina con los receptores en la superficie de las
células, dificultando así la dispersión del virus. Existen dos de estos
quimioterápicos en el mercado el oseltamivir (Tamiflu), en comprimidos, y el
zanamivir (Relenza) en inhalador. Solo son eficaces si su administración
comienza en las primeras 48 horas después de aparecer los síntomas.
FAMILIA PARAMIXOVIRIDAE
Esta familia comprende tres géneros de virus:

1.- Paramyxovirus, incluye cinco virus de la parainfluenza y el virus de la
parotiditis (paperas).
2.- Morbillivirus, incluye el virus del sarampión.
3.- Pneumovirus, incluye el virus respiratorio sincitial (VRS).
Los virus de esta familia son muy similares a los ortomixovirus.
Tienen la propiedad de formar sincitios (células polinucleadas) tanto in
vivo como en cultivo de tejidos.
Paramixovirus
Dentro de este género se incluye el virus de la parainfluenza y el virus de
la parotiditis.
Virus de la parainfluenza
Hay cinco tipos serológicos, pero debido a que el tipo 5 fue aislado de
células renales de mono, normalmente a éste se le denomina SV5 (simian virus
5).
Todos los serotipos producen infecciones del tracto respiratorio superior
en adultos, aunque el serotipo 4 es habitualmente asintomático. Los tipos 1 y 2,
y en menor proporción el 3, causan infecciones en adultos que pueden ser
49
diagnosticadas como un catarro común. En bebes y niños, estos virus pueden

invadir las vías respiratorias inferiores causando neumonía.
Los tipos 1 y 2 parecen ser frecuentes invasores de la laringe en recién
nacidos causando un síndrome denominado laringotraqueobronquitis. Sin
embargo, la mayoría de infecciones no tienen manifestación clínica.
La inmunidad es transitoria (menos de 1 año), pero las siguientes
infecciones suelen ser más leves. Generalmente un 80% de los niños se han
infectado con los tipos 1 y 2 antes de los 10 años.
Virus de la parotiditis
Agente causal de las paperas o parotiditis, enfermedad infecciosa
humana que cursa con viremia y que externamente se manifiesta por la
tumefacción de las glándulas parótidas. Este virus posee reactividad
inmunológica cruzada con el virus de la parainfluenza.
El único hospedador natural es el hombre, aunque se puede cultivar en
embrión de pollo y en líneas celulares de mono. Estos virus producen fusiones
celulares con aparición de células gigantes.
El virus se transmite por la saliva y las secreciones respiratorias, siendo su vía
de entrada el aparato respiratorio. Una vez dentro del organismo, el virus se
multiplica en la zona de entrada y de ahí pasa a la sangre originando una
viremia generalizada, a continuación pasa a las glándulas parótidas. El período
de incubación de la enfermedad es de 18 a 21 días.
La fase aguda se caracteriza por la tumefacción inflamatoria de una o
ambas parótidas, aunque a veces se afectan también las glándulas
submaxilares y sublinguales. Esta fase dura por lo general una semana, y es
frecuente (20-35% de los casos) en el curso o declinación de la misma la
aparición de una orquitis (inflamación de los testículos que puede producir
esterilidad) u ovaritis. Otra complicación que puede observarse es una
meningoencefalitis (1-2% de los casos). La inmunidad que confiere el haber
pasado la enfermedad es permanente.
El virus de las paperas afecta sobre todo en la infancia, pero debido a
que no es tan contagioso como otros virus que causan enfermedades infantiles,
es bastante común encontrar a individuos adultos que permanecen todavía
susceptibles a la infección. Las paperas es una enfermedad endémica.

50
La enfermedad se previene mediante la vacunación con una cepa

atenuada del virus. Se administra como parte de la vacuna triple vírica
(Parotiditis, Rubéola y Sarampión). En España se vienen a dar entre los mil y
los tres mil casos anuales.
Morbillivirus
Dentro de este género tenemos al virus del sarampión, que provoca una
de las enfermedades más infecciosas que se conocen, de curso general
benigno (salvo complicaciones), que solo es padecida por el hombre y los
primates.
El virus del sarampión es morfológicamente similar a otros
paramixovirus, pero que no contiene una neuraminidasa. Es bastante más
resistente a los agentes externos (resiste 2 semanas a 22ºC sin perder
actividad). Los únicos hospedadores naturales son el hombre y los primates.
Sin embargo, se han adaptado a crecer en embrión de pollo y diversas líneas
celulares donde forman células gigantes sincitiales.
La transmisión se realiza a través de las secreciones respiratorias y en
poblaciones no inmunizadas suelen ocurrir epidemias cada 2-3 años. El virus
se multiplica en el tracto respiratorio superior durante la fase temprana del
período de incubación. A continuación, en fase tardía del período de
incubación, el virus entra en la corriente sanguínea (viremia) y es transportado
a todo el organismo. El período de incubación dura 10-12 días; este estado
prodrómico se caracteriza por conjuntivitis, tos seca, irritación faríngea, fiebre y
minúsculas manchas rojas en la mucosa bucal (manchas de Koplik-Filatov) y
detrás de las orejas. Pasada la fase prodrómica se realiza la multiplicación
secundaria del virus y la aparición del exantema maculopapular típico en todo
el cuerpo. Otro síntoma típico es la fotofobia. Esta fase aguda dura 3-5 días y
cede lentamente sin dejar huella.
El sarampión puede cursar con complicaciones como la
bronconeumonía sarampionosa en lactantes o la encefalomielitis
sarampionosa, que es la complicación más grave, pudiéndose presentar en
1/10000 casos, con una mortalidad del 50%. Esta encefalomielitis puede dejar
secuelas físicas y mentales en los supervivientes. La enfermedad deja
inmunidad para toda la vida.

51
El diagnóstico del sarampión es realizado casi siempre en base a los

síntomas clínicos. Un diagnóstico precoz, antes de que aparezca el exantema,
puede realizarse observando las manchas de Koplik-Filatov (pequeñas
manchas rojas, centradas por un puntito blanquecino que aparecen en la
mucosa de las mejillas). También puede realizarse por la detección de células
gigantes en las secreciones nasales. El diagnóstico definitivo se realiza
mediante la detección del virus en secreciones, sangre u orina.
La enfermedad se puede prevenir mediante vacunación con virus
atenuados que se administra formando parte de la vacuna triple vírica
(Parotiditis, Rubéola y Sarampión) y puede dar lugar a un sarampión muy leve
sin complicaciones colaterales. En España se vienen a dar entre cien y
quinientos casos anuales de sarampión.
Pneumovirus
El más representativo es el virus respiratorio sincitial (VRS). Este virus
origina infecciones respiratorias en el hombre, sobre todo niños. Es el agente
más importante productor de procesos respiratorios durante los 2 primeros
años de vida del hombre.
El VRS no posee actividad hemaglutinina ni neuraminidasa. Los viriones
son algo más pequeños que los paramixovirus típicos. Son muy frágiles por lo
que es difícil mantener la infectividad. En los tejidos infectados desarrolla
grandes masas de sincitios. El VRS provoca únicamente enfermedad en el
hombre y chimpancé.
Después de la infección aerógena, el virus se reproduce en el epitelio de
las vías respiratorias superiores. En niños de menos de 8 meses puede
propagarse a los bronquios, bronquiolos y pulmones. Esta diseminación es
debida, al menos en parte, a la ausencia de anticuerpos. La enfermedad dura
de 3 a 10 días.
En los lactantes el tratamiento es sintomático, con oxígeno, líquidos
intravenosos y vapor frío nebulizado. La ribavirina, un análogo de la guanosina,
se administra mediante inhalación (nebulización). Los niños con la infección
deben ser aislados. Puesto que el personal sanitario que atiende a los niños
puede transmitir el virus a otros pacientes, son esenciales las medidas de
control, como uso de batas, anteojeras y mascarillas, y el lavado de manos. En

52
la actualidad, no se dispone de ninguna vacuna para la profilaxis de la infección

por VRS.
SINDROME DE REYE
Es una encefalopatía aguda de origen hepático, anictérica, observada en
niños que presentan un cuadro cerebral agudo tóxico, hepatomegalia, aumento
de la transaminasa glutámico-oxalacética, del amonio en sangre y leve
hipoglucemia. Ocurre exclusivamente en niños (2-16 años de edad) y tiene una
mortalidad del 10 al 40%. La etiología de este síndrome es desconocida, pero
puede ocurrir después de la infección por una serie de virus como por ejemplo,
varicela-zoster, rubéola, sarampión, poliovirus y adenovirus.
Tales casos son casos aislados esporádicos y solamente en epidemias
de gripe se han observado más casos. Este síndrome ha sido asociado con
infecciones del virus de la gripe tipo B, pero durante el invierno de 1978-79, se
declararon 85 casos de síndrome de Reye seguidos a una infección por virus
de la gripe tipo A. Estudios recientes han mostrado que el uso de aspirina
aumenta la incidencia de síndrome de Reye asociado con infecciones de gripe.
FAMILIA RHABDOVIRIDAE
Esta familia está formada por una gran cantidad de agentes víricos que
infectan a animales y plantas. El virus de la rabia es el único agente de este
grupo que infecta al ser humano, aunque infecciones en el laboratorio pueden
ocurrir con el virus de la estomatitis vesicular, un patógeno del ganado.
Los rabdovirus tienen forma de proyectil (bala), con una única molécula
de ARN de cadena simple (-). La nucleocápsida es helicoidal, recubierta por
una envuelta membranosa que presenta unas proyecciones de naturaleza
glicoproteíca de 60-70 A de largo.
Virus de la rabia
El origen no bacteriano de la rabia fue puesto de manifiesto por Louis
Pasteur en 1880, quien mediante 50 pases intercerebrales seriados obtuvo un
virus fijo utilizado para la vacunación (virus fijo es distinto de virus atenuado,
53
pues todavía conserva cierta virulencia). Las características morfológicas y

ciclo biológico de este virus no fueron esclarecidos hasta 1960. Cuando el virus
está en forma libre, pierde rápidamente la infectividad a temperatura ambiente
o a 4ºC. Es inactivado por solventes orgánicos.
Características inmunológicas
Todos los virus de la rabia aislados pertenecen a un único tipo
inmunológico. No hay diferencias entre los virus modificados (fijados) y de tipo
salvaje (callejeros). El virión posee tres tipos de antígenos: (i) Las estructuras
de la superficie de la cubierta. Poseen actividad hemaglutinina, y
desencadenan la producción de anticuerpos neutralizantes. (ii) La proteína de
la nucleocápsida. Desencadena la producción de anticuerpos fijadores del
complemento. (iii) Un tercer tipo de anticuerpos son producidos, los cuales en
presencia del complemento lisan las células cuya membrana ha sido alterada
por el virus. Estos anticuerpos no tienen acción protectora, sino que ejercen un
efecto perjudicial.
Patogenia (Figura 4.5)

La rabia es casi siempre adquirida por la mordedura de un animal
infectado, aunque hay datos de que animales y humanos que frecuentan
cuevas habitadas por murciélagos rabiosos, han contraído la rabia por vía
respiratoria. El período de incubación puede variar desde 6 días a 1 año antes
de que aparezcan los primeros síntomas. El tiempo medio de incubación es de
30 días. Varios factores parecen influir en el período de incubación, la ruta por
la cual el virus alcanza el cerebro, y el mecanismo por el cual el virus infecta las
glándulas salivares del animal rabioso. Observaciones experimentales revelan
que la duración del período de incubación está determinada por la gravedad de
las heridas causadas por la mordedura, la cantidad de virus introducidos por la
herida y la distancia que el virus debe recorrer hasta alcanzar el cerebro. Así,
heridas en cabeza y cara usualmente dan períodos de incubación más cortos
que las heridas en las extremidades, pies y manos. Dada la labilidad del virus,
solamente la saliva fresca es infecciosa.
Una vez producida la herida por mordedura, el virus puede permanecer
en este lugar durante 1-4 días, después de los cuales y vía las fibras nerviosas

54
llega al sistema nervioso central, donde provoca una encefalitis que

habitualmente es mortal.
Los síntomas iniciales de dolor de cabeza, nauseas, dolor de garganta y
sensibilidad alrededor de la zona de la herida original, son seguidos por un
período de excitación y nerviosismo. Durante este período, el enfermo tiene
grandes dificultades para tragar, e incluso la visión de líquidos puede inducir
contracciones dolorosas de los músculos de la garganta (hidrofobia). Este
estadio es seguido por convulsiones, coma y muerte.
El índice de contagio o morbilidad es de aproximadamente el 10% en
individuos mordidos por perros, y zorros rabiosos. Esto puede ser debido a
varios factores: (i) La especie del animal mordedor: probabilidad máxima por
mordedura de lobo y en orden decreciente, gato, perro, zorro y bóvidos. (ii) la
zona de la herida: las más peligrosas son en cabeza y cara, y luego en manos,
brazos, piernas y tronco.
Patológicamente, la rabia es una encefalitis con degeneración neuronal
de la médula espinal y del cerebro. El efecto citológico más característico en
las neuronas son los Cuerpos de Negri (inclusiones citoplasmáticas
eosinófilas formadas por una matriz de nucleocápsidas y de viriones
especialmente abundantes en el cuerno de Ammon del hipocampo). Con cierta
frecuencia puede darse una “rabia muda”, sobre todo en el perro. Ocasiona
parálisis sin previo período furioso; también suele ser mortal.
Diagnóstico
El mayor criterio para el diagnóstico de laboratorio de la rabia, es la
presencia de los característicos Cuerpos de Negri en el citoplasma de las
células cerebrales infectadas (post-morten en el animal sospechoso).
Alternativamente, una suspensión de células cerebrales o de las glándulas
salivares infectadas pueden ser inyectadas intracerebralmente en un ratón; una
vez sobrevenida la parálisis en éstos (6-21 días) sus cerebros pueden ser
examinados en busca de Cuerpos de Negri. La detección del virus con
anticuerpos anti Cuerpos de Negri marcados con compuestos fluorescentes es
un buen método. Esta técnica es mucho más sensible que el método de teñir
las células en busca de Cuerpos de Negri, por ello es preferido en muchos
laboratorios.

55
Dado que los anticuerpos circulantes aparecen con lentitud, éstos no se

pueden emplear en el diagnóstico, por lo menos en las fases iniciales de la
enfermedad.
Prevención y Control
El principal reservorio del virus de la rabia son los animales salvajes, en
especial los murciélagos y las mofetas, que pueden secretar virus con la saliva
sin síntomas aparentes de enfermedad. El transmisor inmediato del virus al
hombre es el perro. En América latina, más de 150 casos de rabia en humanos
han sido atribuidos a mordeduras de murciélagos durante los últimos años, y se
estima que los murciélagos vampiro causan la muerte de ½ a 1 millón de
cabezas de ganado cada año.
Cuando un individuo es mordido por un animal infectado, debe ser
vacunado. La vacuna consiste en huevos de pato embrionados infectados por
el virus y éstos inactivados con -propionolactona. La pauta es una inyección
diaria hasta un total de 12-14 vacunas. Si la mordedura es muy grave, debe
darse también una dosis de suero inmune de caballo, cuyos anticuerpos
instauran una barrera inmediata aunque temporal. Conviene inyectar dosis de
recuerdo posteriores a la pauta de vacunación.
La vacuna contra la rabia que se emplea actualmente en los EE.UU.
consiste en virus muertos que han sido crecidos en células diploides humanas.
Esta vacuna confiere una protección total después de solamente cinco
inyecciones.
En caso de mordedura por un animal, lo que hay que hacer es mantener
al animal en cuarentena para ver si éste está rabioso. En caso positivo hay que
analizar la presencia de Cuerpos de Negri, y en caso positivo instaurar
tratamiento en la persona mordida.
En perros y gatos domésticos es obligatoria la vacunación antirrábica
cada tres años con virus atenuados. En España no se ha declarado ningún
caso de rabia en los últimos años.

56
TEMA 20. VIRUS DE LA HEPATITIS
La hepatitis es una enfermedad infecciosa que ya fue descrita en el

siglo V antes de Jesucristo. Sin embargo, la etiología viral de esta
enfermedad no fue determinada hasta 1940-50. La hepatitis humana está
causada por seis tipos de virus, al menos, serológica y estructuralmente
distintos (Figura 5.1).
VIRUS DE LA HEPATITIS A (VHA)

El VHA es un enterovirus perteneciente a la familia
PICORNAVIRIDAE. Presenta forma esférica, con una cápsida de simetría
icosaédrica. No posee envoltura y mide de 250 a 280 A.
El VHA es muy estable, manteniendo su capacidad infecciosa después de
30 min a 56ºC. También resiste los ácidos y agentes químicos desinfectantes
a las dosis habituales (mertiolato 1:2000); es resistente al éter y al
cloroformo ya que no contiene lípidos. A temperatura ambiente se mantiene
infectivo durante 6 meses y a –10ºC ó –20ºC varios años.
Los agentes físicos como el calor húmedo a 100ºC durante 5 min, o el
calor seco a 180ºC durante 1 h, la radiación UV de 1.1 watts durante 60 seg,
o bien los agentes químicos como la formalina al 0.02% durante 96 h a
temperatura ambiente (o bien 12 h en solución acuosa al 40%), el tricresol al
0.2%, la -propionolactona (4mg/ml) o el hipoclorito sódico (1.5 ppm)
inactivan el virus.
El VHA por sí mismo posee carácter antigénico y origina la formación
de un único anticuerpo (anti VHA).
Características clínicas
El VHA tiene tropismo por los hepatocitos, los parasita y se multiplica en
su interior. Al cabo de aproximadamente 4 semanas después de la infección
empiezan a excretarse virus con las secreciones biliares, provocando una
57
intensa virucopria (eliminación de virus con las heces) de cantidad, duración

y continuidad variable (puede durar meses).
Al final del período de incubación (15-45 días), que suele ser asintomático,
aparecen los síntomas de una manera brusca, con fiebre (38ºC), nauseas y
vómitos. También se presenta una inflamación hepática que frecuentemente
origina bloqueo de las secreciones biliares, dando como resultado la
aparición de ictericia (más frecuente en adultos). El título de las
transaminasas también se encuentra elevado.
La forma fulminante de la hepatitis A ocurre solamente en el 1-4% de los
individuos afectados. La recuperación completa puede requerir de 8 a 12
semanas, especialmente en adultos. Durante el período de convalecencia, el
paciente frecuentemente está débil y ocasionalmente deprimido mentalmente.
En humanos, la gravedad de la enfermedad varía
considerablemente con la edad. Muchos de los casos que ocurren en niños o
jóvenes son suaves e incluso llegan a pasar desapercibidos,
resolviéndose sin secuelas.
Diagnóstico
Puesto que la hepatitis A no siempre cursa con ictericia, el
diagnóstico se basa en determinar la función hepática mediante pruebas
como la turbiedad del timol y la bilirrubina, la fosfatasa alcalina, la alanina
aminotransfersa y la glutámico oxalacético transaminasa séricas. También se
observa un aumento de las IgM.
Un diagnóstico específico de la hepatitis A puede ser también realizado
por la demostración en suero de una subida de al menos 4 veces de
anticuerpos anti VHA.
Epidemiología
El virus de la hepatitis A se transmite por vía orofecal
predominantemente (antiguamente hepatitis infecciosa), siendo los niños y
adultos jóvenes los más afectados. La eliminación del virus por las heces es
lo que produce la aparición de epidemias por contaminación de aguas,
alimentos vegetales crudos en ensaladas, mariscos, leche, etc. El cloro
utilizado en la depuración de las aguas a las dosis habituales no inactiva el

58
virus. Puesto que la hepatitis A no cursa con una viremia continua la

transmisión del VHA por sangre es bastante rara. Los brotes epidémicos se
observan durante los meses de otoño e invierno.
Profilaxis
La profilaxis debe ir dirigida a interrumpir la transmisión fecal-oral
mediante una higiene adecuada, desinfección de manos, uso de platos
desechables, etc.
Se recomienda la vacunación a viajeros que vayan a visitar zonas en las
que por las condiciones higiénicas la hepatitis sea endémica.
Tratamiento
No existe un tratamiento específico; en todo caso se aplican una serie
de medicamentos que tienden a hacer desaparecer el daño hepático aunque
en condiciones óptimas se repara por sí mismo.
VIRUS DE LA HEPATITIS B (VHB)

Aproximadamente 350 millones de personas en todo el mundo, se
piensa que son portadores del VHB, y aproximadamente el 40% tienen
grandes probabilidades de morir como resultado del daño hepático causado.
El VHB provoca hepatitis aguda, una enfermedad que puede pasar de ser
leve y autolimitante a ser agresiva y destructiva provocando cirrosis hepática.
El VHB a menudo se asocia con una de las más comunes enfermedades
malignas viscerales, el hepatocarcinoma primario.
El VHB es un virus DNA perteneciente a la familia
HEPADNAVIRIDAE. Es menos estable que el VHA; resiste a 37ºC durante
60 min pero no a temperaturas superiores a los 50ºC. Se inactiva a 100ºC
durante 10 min y en 6 h a pH 2.4, pero manteniendo su antigenicidad. Sin
embargo, el hipoclorito sódico al 0.5% destruye su antigenicidad en menos de
3 min.
Estructura y composición antigénica del VHB

Mediante microscopia electrónica de suero de enfermos se han
revelado tres estructuras morfológicas:

59
1. En 1964 se descubrieron unas partículas de 22 nm de diámetro

que eran tanto esféricas como filamentosas. El tratamiento con éter de estas
partículas liberaba una envuelta lipídica de 2 nm, dejando una partícula
de 20 nm. Estas partículas no contienen ácido nucleico y representan un
exceso de cápsidas virales.
Estas partículas fueron descubiertas primeramente en un aborigen
australiano. Puesto que tenían propiedades antigénicas se denominaron
"antígeno Australia". La terminología que se usa hoy en día para estas
partículas es HBsAg para designar que contienen los antígenos de superficie
del VHB.
2. En 1970, otra partícula de 42 nm de diámetro, fue hallada en el
suero de individuos afectos de hepatitis B. Estas partículas (llamadas
partículas Dane en honor a su descubridor) aparecen en menor
concentración que en el caso de las partículas HBsAg. Las partículas Dane
contienen DNA y al menos dos enzimas, una DNA polimerasa y una
proteinquinasa. La naturaleza infecciosa de estas partículas indica que
corresponden al VHB intacto.
Las partículas Dane además del HBsAg contienen una proteína presente en
el núcleo interno del virión que también posee poder antigénico, y que se
conoce serologicamente como HBcAg.
3. Por último encontramos otro antígeno denominado HBeAg o
“antígeno e” cuyo papel parece ser que es hacer interaccionar el HBcAg
con el HBsAg para formar la partícula viral completa. La presencia en el
suero de un enfermo del HBeAg refleja una replicación activa del VHB y sirve
como marcador para saber que existe una hepatitis B activa.
Características clínicas
Las infecciones causadas por el VHB no se pueden distinguir
clínicamente de las causadas por el VHA. El mecanismo por el cual se produce
el daño hepático no está bien establecido, pero hay bastantes evidencias que
apuntan a que este daño puede ser causado como consecuencia de una
respuesta inmune dirigida hacia los nuevos antígenos depositados en la
membrana celular de las células infectadas.

60
Aproximadamente del 6 al 10% de las hepatitis B diagnosticadas

son crónicas y pueden desembocar en una cirrosis hepática o en un
hepatocarcinoma primario.
A diferencia de la hepatitis A, el período de incubación para la hepatitis B
varía entre 50 y 180 días.
Diagnóstico
Además de las pruebas de laboratorio encaminadas a determinar la
funcionalidad hepática (vistas en el diagnóstico de la hepatitis A), hay una
serie de reacciones inmunológicas encaminadas a la detección del
HbsAg, tales como el ELISA. También se puede utilizar PCR.
Epidemiología
Durante años se creía que una persona podía infectarse con el virus de
la hepatitis B solamente por inyección de sangre o suero infectados o bien a
través de agujas u otros objetos punzantes contaminados con el virus, de
aquí que a la hepatitis B se le conociera como hepatitis sérica. Hoy se sabe
que esto no es cierto ya que el HBsAg ha sido detectado en heces, orina,
saliva, secreciones vaginales, semen y leche materna. No obstante el
mecanismo más eficaz de transmisión de la enfermedad es a través de
hemoderivados o sangre contaminados.
La detección de partículas víricas infecciosas en el semen demuestra
que la hepatitis B puede ser transmitida sexualmente.
En hospitales, infecciones por el VHB son un riesgo entre el personal
sanitario e incluso pacientes a causa del constante contacto con sangre y
hemoderivados. En España el numero de casos que se declaran esta en torno
a los mil anuales.
Profilaxis
La profilaxis debe ir dirigida a interrumpir la cadena de transmisión y a la
vacunación. Con el fin de interrumpir la cadena de transmisión hay una serie
de puntos a seguir:
61
1. Detección del HBsAg o de anticuerpos específicos en bancos de

sangre.
2. No efectuar mezclas de plasmas.
3. Esterilizar por autoclave o calor seco a 180ºC todo
material quirúrgico.
4. Utilizar material estéril desechable.
5. Vacunación.
6. Practicar las adecuadas normas de higiene: uso de preservativos
en relaciones de riesgo, jeringuillas desechables en drogadictos por vía
intravenosa.
La vacuna que se utiliza en la actualidad se ha obtenido
mediante técnicas de DNA recombinante en la levadura
Saccharomyces cerevisiae y consiste en el antígeno de superficie expresado
en este microorganismo. La vacuna forma parte del plan de vacunación infantil
y la primera dosis se da al día siguiente de nacer.
Tratamiento
Hasta el presente se han ensayado diversos tratamientos utilizando sólo
interferón o en combinación con inhibidores de la síntesis de DNA
(arabinósido de adenina, azatioprina) pudiéndose eliminar el virus en
algunos pacientes.
VIRUS DE LA HEPATITIS C (VHC)

El agente causal de la hepatitis C ha sido ubicado desde 1990 en la familia
FLAVIVIRIDAE. La transmisión del VHC se asocia a transfusiones y en
general vía parenteral. El período de incubación de la enfermedad oscila
entre 2 y 24 semanas (10 por término medio). Las manifestaciones agudas de
la enfermedad se asemejan a las de las hepatitis A y B. Las hepatitis C
fulminantes son inusuales. Con elevada frecuencia se observan infecciones
crónicas, aproximadamente el 70% de las hepatitis crónicas se deben al VHC,
a nivel mundial se calcula que afecta a unos 500 millones de personas. En
España, se calcula que el 1-2% de la población es seropositivo.
Aproximadamente un 10-20% de los afectados acaban desarrollando cirrosis y

62
un 1-5% hepatocarcinoma. Desde 1990 todas las donaciones de sangre se

comprueban para evitar la transmisión de VHC. El tratamiento era similar al del
VHB, basado en la combinación de interferón y ribavirina, hasta la introducción
de Sovaldi (Sofosbuvir), un análogo de base de nitrogenada, por Gilead
Science Laboratories en diciembre de 2013. Sovaldi puede ser combinado con
ribavirina e interferón y es el tratamiento de elección, sin embargo el costo,
hasta 40.000 euros para 12 semanas de tratamiento cuando se introdujo por
primera vez, creó controversia. Ledispavir es otro inhibidor de la polimerasa de
ARN también introducido por Gilead que se puede utilizar en combinación con
Sovaldi, sin embargo el precio será incluso más alto que el de Sovaldi. El VHC
ha desplazado al VHB como problema sanitario de primer orden a nivel mundial
y el 70% de los casos ocurren en países en vías de desarrollo.
VIRUS DE LA HEPATITIS E (VHE)

Bajo la denominación de virus de la hepatitis E se engloban una serie de virus
que se transmiten entericamente y que parecen estar vinculados al grupo de
los calicivirus. Se han documentado extensamente diversas epidemias de
hepatitis E transmitidas a través del agua, sobre todo en países con bajos
niveles de higiene y deficientes condiciones sanitarias. Parece ser que la
transmisión persona a persona es también importante.
VIRUS DE LA HEPATITIS D (VHD)

El VHD es un virus de RNA monocatenario, esférico de 36 nm de diámetro y
de aspecto similar (aunque de menor tamaño) a las partículas Dane del VHB.
El VHD es un virus cuya organización estructural necesita de la
colaboración del VHB. Se ha demostrado que la cubierta exterior del
VHD corresponde a la envoltura del VHB. Recientemente se ha
demostrado que el VHD es capaz de replicar autónomamente su genoma en
ausencia del VHB. En la infección humana, la incorporación de la envoltura
del VHB al virión del VHD serviría para proveer la especificidad del tropismo de
éste, y para mantener la estabilidad del núcleo de la partícula.
La organización estructural de este virus posee ciertas semejanzas con
diversos patógenos de plantas como los viroides, los virus satélites y los RNA

63
satélites. El genoma del VHD presenta una alta homología con el RNA
7S de la célula hospedadora.
La patogenia de la infección por el VHD está relacionada a si el paciente
está o no previamente infectado con el VHB. Como resultado pueden originarse
dos situaciones: coinfección con VHB y VHD; o superinfección con VHD en un
individuo con infección activa por VHB. Se calcula que el 10% de los
afectados por el VHB lo esta también por el VHD, esta circunstancia se da
sobre todo en toxicómanos. Al igual que el VHB el VHD se transmite vía
parenteral.
Aunque no existe una vacuna específica para el VHD, la utilización de
la correspondiente al VHB induce la formación de anticuerpos anti HBsAg que
confieren protección frente al ingreso del VHD.
VIRUS DE LA HEPATITIS G (VHG)

El VHG es un virus ARN de cadena simple perteneciente a la familia
FLAVIVIRIDAE identificado en el año 1995. La infección mediante este virus
puede ser puesta de manifiesto mediante técnicas de PCR, así como mediante
técnicas inmunológicas de ELISA. El significado clínico de las infecciones por
VHG está actualmente en estudio en distintos centros alrededor del mundo, no
habiendo datos concluyentes.
En resumen, se puede decir que la infección por VHG causa una
hepatitis aguda con elevación de las transaminasas, pero el número de casos
documentados hasta el momento es escaso. VHG puede asociarse a
enfermedades hepáticas crípticas, pero es difícil probar la causa. La
introducción de técnicas serológicas puede permitir realizar estudios sero-
epidemiológicos que permitirían conocer y comprender mejor el significado
clínico de la infección por VHG.

64
TEMA 21. VIH (Virus de la Inmunodeficiencia Humana) y SIDA.
En Junio de 1981 el CDC (Centers for Disease Control) de EE.UU

notificó la aparición de casos de neumonía por Pneumocystis carinii y de una
forma diseminada de sarcoma de Kaposi en jóvenes homosexuales
aparentemente sanos, residentes en las ciudades de Nueva York y San
Francisco. En todos los individuos afectados aparecía una disfunción
irreversible y progresiva de la inmunidad celular. A su vez, los datos
epidemiológicos acumulados indicaban que se estaba en presencia de una
nueva enfermedad infectocontagiosa con características epidémicas y de
posible etiología viral que fue conocida desde entonces como Síndrome de
Inmunodeficiencia Adquirida (SIDA).
El virus causante del SIDA se denominó HIV (human
immunodeficincy virus) y fue ubicado dentro de la familia Retroviridae en
la subfamilia Lentivirinae. Hasta el momento se acepta la existencia de dos
HIV, el HIV-1 y el HIV-2. Ambos tienen acción citopática sobre los
linfocitos T, poseen organización genómica similar y han sido aislados de
pacientes con SIDA.
Estructura molecular del VIH (Figura 6.1)

El HIV es una partícula esférica de 100 a 110 nm de diámetro.
Posee una envoltura constituida por una bicapa lipidica que proviene de
la membrana externa de la célula hospedadora, en la que están incluidas 72
espículas de naturaleza glicoproteíca. Cada una de estas espículas está
constituida por 2 proteínas, la gp120 (en la cara externa de la envuelta) y la
gp41 (atraviesa la envuelta), las cuales están altamente glicosiladas y son
sintetizadas como una poliproteína precursora (gp160) de 160 kDal.
Inmediatamente debajo de la envuelta se encuentra la cápsida externa,
que es de simetría icosaédrica y está constituida por la proteína p17.
Esta cápsida encierra a la nucleocápsida que tiene forma de cono, la cual
está formada por la proteína p24. En el interior de la nucleocápsida se
encuentra el material genético constituido por dos cadenas idénticas de ARN
monocatenario. El ARN está íntimamente asociado a dos proteínas p7 y p9
65
(procedentes de un precursor p15) y a por lo menos otras tres proteínas con

función enzimática, la integrasa, la proteasa y la transcriptasa inversa.
Las proteínas p17, p24 y p15 son sintetizadas como una poliproteína
(p55) de 55 kDal.
Genoma de VIH
El provirus VIH tienen una longitud de 9749 nucleótidos, y está
constituido por 9 genes, identificados hasta el momento, flanqueados por las
secuencias terminales repetitivas LTR que no codifican para ninguna proteína,
sino que sirven para iniciar la expresión de los genes víricos.
Solamente tres genes (gag, pol y env) codifican componentes de la
partícula vírica: (i) Gen gag codifica las proteínas de la nucleocápsida (p17,
p24 y p15) que son sintetizadas como un precursor p55, (ii) gen env las
proteínas de la envoltura (gp120 y gp41) que son sintetizadas como un
precursor p160 altamente glicosilado, y (iii) gen pol las proteínas con
función enzimática que intervienen en la replicación del virus: la
endonucleasa/integrasa (p32), la proteasa (p10) y la transcriptasa inversa
(p66/51). Otros genes sirven para regular la expresión de estos genes del
virión, el gen tat es un regulador positivo y su producto (p14) induce la
transactivación positiva, el gen rev es un regulador diferencial y su producto
(p19) actúa en la expresión selectiva de los genes que codifican componentes
de la partícula vírica, el gen net es un regulador negativo y su producto
(p25/27) actúa por interferencia de los mensajeros celulares y en la
transactivación. Los genes tat y rev están organizados en regiones
discontinuas del ácido nucleico, estas regiones de un mismo gen se unen
tras el proceso de maduración de corte y empalme, que sufre el ARN
obtenido directamente del provirus (transcrito primario).
El gen vif (factor de infectividad) codifica la p23, proteína que ha
sido detectada en las células infectadas y podría desempeñar un papel en la
infectividad de VIH. Se desconoce el papel de los genes vpr y vpu/vpx, sólo
se sabe que el vpr codifica para una proteína de 78 aminoácidos y que el
vpu se encuentra únicamente en el VIH-1, en tanto que el vpx que codifica una
p14/16 la cual aparece sólo en el VIH-2.

66
Ciclo replicativo (Figura 6.2)

Se inicia cuando un virión se une a la superficie externa de una célula
susceptible. Esta interacción inicial se da mediante unión de la gp120 con el
receptor CD4 de la célula hospedadora, modificándose la envoltura viral, lo
cual permite que la gp41 se inserte en la membrana celular, uniéndose a
otro receptor (CCR5 en macrófagos o CXCR4 en linfocitos T4). A
continuación, la envoltura viral y la membrana celular se fusionan con la
consiguiente liberación de la nucleocápsida al citoplasma. Las proteínas
permanecen asociadas al ARN viral hasta que se inicia la transcripción.
. La transcriptasa inversa copia una cadena de ADN sobre cada ARN
viral dando lugar a híbridos ARN/ADN inestables. Los ARN son degradados
por la misma enzima y reemplazados por una segunda cadena de ADN. El
ADN de doble cadena emigra hacia el núcleo y se integra en el ADN celular
al azar, por acción de . la integrasa. Este ADN viral integrado recibe el
nombre de provirus y puede permanecer en estado latente durante
periodos muy prolongados.
Cuando la célula es inactivada, el provirus inicia la transcripción a
ARN viral y ARNm que se traducirá en proteínas víricas: proteínas con función
enzimática y proteínas precursoras de las proteínas estructurales serán
procesadas posteriormente por . la proteasa viral. Las proteínas de la
envoltura, una vez glicosiladas, se sitúan en la membrana celular mientras
que las proteínas restantes y el ARN viral se ensamblan en las
proximidades de la membrana celular, adquiriendo la envoltura durante el
proceso de salida, que se origina por un mecanismo similar al de la
gemación. Este proceso puede producirse lentamente respetando la
integridad de la célula hospedadora, o en forma rápida provocando la lisis
celular dando lugar a tres posibles situaciones, latencia, replicación lenta y
replicación rápida. El que se de una u otra de estas tres situaciones dependerá
de la rapidez con la que se transcriban los genes estructurales del virus, que
está regulada por los seis genes no estructurales del genoma del VIH.
La replicación de VIH está controlada por los genes tat, rev y net. El tat
ejerce un control positivo y activa todos los genes del HIV, en tanto que el
net realiza un control negativo reprimiéndolos. El rev actúa reprimiendo los
genes reguladores, pero activa los de los componentes del virión,

67
favoreciendo así la replicación del virus. Todos los productos de los genes
inducen anticuerpos en pacientes infectados por el HIV.
Variabilidad genética del VIH

Se ha estimado que la tasa de mutación en el HIV es de 10
sustituciones nucleotídicas por año en el gen env y de 0.0001 para el gen gag.
Estos valores son casi un millón de veces mayores que para la mayoría de
DNAs genómicos.
La falta de fidelidad en la transcripción del ARN vírico en ADN es
responsable de esta elevada tasa de mutación. Esta alta tasa de mutación
puede conferir temporalmente ventajas al virus, ya que:
1. Al desarrollar “nuevas” proteínas de la envuelta puede escapar al
sistema inmune, es decir a los anticuerpos formados contra el virus
progenitor. Estas nuevas proteínas derivarían de mutaciones en el gen
env.
2. Se ha encontrado que virus aislados durante los estadios finales de la
enfermedad poseen una mayor virulencia respecto de aislamientos
efectuados durante el periodo asintomático, lo que señalaría que el
VIH también experimenta una variación en su virulencia, tal vez
asociada a una variación en el gen vif.
3. Las mutaciones en el gen pol son responsables de la aparición de
variantes resistentes a determinados quimioterápicos.
Vías de transmisión del VIH (Figura 6.3)

El virus puede ser introducido en el organismo como virus libre o
más frecuentemente por una célula infectada, posteriormente sería
captado por un macrófago que lo presentaría a la célula CD4 + para iniciar en
ésta el proceso de replicación.
Los datos virológicos han señalado que el HIV se encuentra en todos
los fluidos y secreciones, sin embargo la epidemiología señala que las formas
de transmisión son:
A) Por contacto sexual a través del semen y secreciones cérvico-
vaginales: En una eyaculación sin procesos inflamatorios hay 135.000
macrófagos y 14.000 linfocitos T, mientras que si hay un proceso inflamatorio

68
del tracto genital encontramos 2.5 x 106 macrófagos y 83.000 linfocitos T.

Ciertas prácticas sexuales aumentan la probabilidad de hemorragias, dada la
fragilidad de la mucosa rectal, y facilita el contacto de macrófagos y
linfocitos del receptor con el semen del infectado.
B) Vía parenteral a través de sangre infectada: En el uso de drogas
por vía intravenosa puede ser habitual compartir jeringas y agujas por
personas infectadas. En este mismo contexto podríamos citar el empleo de
materiales no estériles que penetran en la piel, como ocurre en los tatuajes
realizados sin los cuidados necesarios de esterilidad. Se ha eliminado casi
por completo el riesgo inherente a la transmisión por productos
hemoderivados o por transfusiones sanguíneas, al analizarse previamente
los mismos.
C) En el caso de la transmisión perinatal, la probabilidad del niño
de nacer con infección es del 30% al 50% si la madre está infectada. Cuando
la mujer embarazada presenta síntomas el riesgo habitual se multiplica por
nueve. Durante la lactancia también puede transmitirse la enfermedad al niño.
En muchos casos en los que el recién nacido es seropositivo la seropositividad
desaparece con el tiempo al desaparecer los anticuerpos de la madre
heredados por el recién nacido.
Debe destacarse que no hay evidencia que sustente la transmisión
del virus por agua o comida, por picadura de insectos, por saliva o
lágrimas como tampoco por contacto social con personas infectadas.
Cuadro clínico
Para la sistematización clínica del SIDA, el CDC clasifica los diversos
estadios en 4 grupos:
Grupo I. Fase aguda: es un síndrome similar a la mononucleosis
infecciosa con fiebre, sudoración, exantema, adenopatías y en ocasiones
esplenomegalia y meningitis aséptica. Durante este período es posible aislar el
virus.
Grupo II. Fase crónica. Infección asintomática: se define clínicamente
como la ausencia de signos y síntomas. En un diagnóstico de laboratorio
puede demostrarse trombocitopenia y/o linfopenia y disminución de linfocitos
CD4+.
69
Grupo III. Linfoadenopatia generalizada persistente (LGP): un

porcentaje de infectados presenta esta manifestación clínica como prodromo
del SIDA.
Grupo IV. Otras enfermedades: incluye una amplia variedad de
situaciones, desde pacientes con sintomatología leve hasta sujetos
gravemente enfermos. Los subgrupos incluidos en esta categoría no se
vinculan con la presencia o ausencia de adenopatías y no son excluyentes
entre sí.
Seguimiento
El curso de la infección por VIH (Figura 6.4) puede seguirse
determinando en el suero del enfermo el número de linfocitos T4 por ml. y la
carga viral (mediante PCR cuantitativo) expresado en copias del ARN por ml.
En la fase aguda, que puede durar unos tres meses, el número de linfocitos T4
disminuye rápidamente a la vez que aumenta la carga viral. El sistema inmune
responde y se produce un aumento de los linfocitos T4 y disminuye la carga
viral y normalmente los niveles de ambos se mantienen estables durante
algunos años (fase crónica). Sin embargo, a la larga los niveles de linfocitos T4
van disminuyendo, apareciendo la inmunodeficiencia cuando se sobrepasa por
debajo el umbral de los 200 linfocitos T4/ml.
Tratamiento
El primer quimioterápico que se utilizó fue el AZT en 1986, pero como
tratamiento único era muy poco eficaz y con graves efectos secundarios. A
partir de 1995 empezaron a utilizarse los inhibidores de la proteasa vírica, que
inhiben el procesamiento de las poliproteínas virales, combinados con dos
inhibidores de la transcriptasa inversa. Esto es lo que se conoce como terapia
triple o HAART (de las siglas en ingles de Highly Active Anti-Retroviral
Therapy). Al combinar tres fármacos (Figura 6.5), la posibilidad de que se
desarrollen resistencias es menor, ya que sería necesario que se desarrollasen
resistencias simultáneamente a los tres. Tiene el inconveniente de requerir el
consumo de un gran numero de pastillas diarias, lo que conduce a
interrupciones e incluso al abandono del tratamiento y además es caro, unos
6000 euros por paciente y año, por lo que solo es posible en países

70
desarrollados. Este tratamiento consigue mantener estables los niveles de

linfocitos T4 y reducir la carga viral hasta ser casi indetectable. Aplicado a
enfermos de SIDA se consigue mejorar la calidad de vida al reducirse los
ingresos hospitalarios (Figura 6.6) por infecciones oportunistas. En el caso de
los seropositivos, la terapia triple permite retrasar de forma casi indefinida la
disminución de linfocitos T4 que lleva a la aparición del SIDA, por lo que se
considera idóneo comenzar el tratamiento en la fase aguda de la enfermedad o
tan pronto como se confirme la seropositividad. En todos los casos, la
respuesta del paciente al tratamiento y la evolución de la enfermedad se
pueden seguir determinando periódicamente los niveles de linfocitos T4 y la
carga viral en el suero del enfermo (Figura 6.4). Un ascenso brusco de la carga
viral puede indicar la aparición de variantes de virus resistentes a alguno de los
fármacos, siendo necesario cambiar alguno de ellos, o de variantes de mayor
virulencia. Dos nuevos quimioterápicos, con mecanismos de acción diferentes
a los anteriores, han sido introducidos en los últimos años. Fuzeon (Enfuvirtide)
de Roche, comercializado en 2003, actúa inhibiendo la etapa de fusión de
membranas que permite la entrada del virus en la célula. Se administra por vía
subcutánea dos veces al día. Isentress (Raltegravir) de Merck, comercializado
a final de 2007, inhibe específicamente la integrasa viral. Ambos
quimioterápicos se reservan para ser utilizados en el caso de que aparezca
resistencia a los quimioterápicos tradicionales.
Casos especiales de tratamiento son la prevención post-exposición

(Figura 6.7), que puede darse después de una exposición accidental (pinchazo
con una aguja contaminada) o de una relación de riesgo, y el tratamiento a
embarazadas para reducir la posibilidad de transmisión al feto.
Vacunas
Existen distintas vacunas en fase de desarrollo y de ensayo (Figura 6.8)
pero hasta el momento los resultados no han sido satisfactorios.
Epidemiología
El número de casos de SIDA en España pasó de 1 en 1981 hasta
alcanzar los 7000 casos anuales en 1994, para ir descendiendo hasta los 2000

71
casos anuales en la actualidad. El número de seropositivos es desconocido

pero se estima en más de 100.000. Desde 1981 se han dado más de 82.000
casos de SIDA, de los que han muerto más de la mitad (42149 hasta 2001).
Existen unas 50.000 personas en tratamiento (entre seropositivos y casos de
SIDA) con un coste de más de 200 millones de euros anuales. A nivel mundial
se estima que se han producido ya más de 30 millones de muertos. Según un
informe de ONUSIDA (http://www.unaids.org) de Junio de 2017, existían 36.9
millones de seropositivos a nivel mundial, de los cuales 17.1 millones no son
conscientes de estar infectados, mientras que el tratamiento solo llega a 15.8
millones de pacientes. Se siguen produciendo unos 1.8 millones de nuevas
infecciones anuales, 1.4 millones en África y mueren más de 1 millón de
personas anuales por causa del SIDA.
Origen
Se sabe con certeza que el VIH, tanto el I como el II, proceden de virus
de la inmunodeficiencia de los simios (VIS), VIS del chimpancé en el caso del
VIH I y del VIS del sooty mangabey en el caso del VIH II, habiendo pasado al
ser humano probablemente por la caza y consumo de los primates. El primer
caso en humanos que se conoce y que se ha confirmado analíticamente se
produjo en 1959. Aunque el sooty mangabey no desarrolla inmunodeficiencia
como consecuencia de la infección, se ha demostrado recientemente que los
chimpancés si que desarrollan inmunodeficiencia y mueren como consecuencia
de la infección.
Existen distintas teorías que intentan explicar como se produjo el salto

desde los primates al ser humano. Una de ellas fue propuesta por el periodista
británico Edward Hopper en su libro “The River”. Según este autor el salto pudo
producirse de forma iatrogénica a través de una vacuna experimental para la
poliomelitis que se administró en el antiguo Congo Belga a finales de los 50.
Para que esto ocurriese, según el autor, la vacuna se habría elaborado
utilizando células en cultivo de riñones de chimpancé atrapados localmente, en
los que el VIS tendría una alta prevalencia. Hasta el momento no se ha
demostrado que este fuese efectivamente el caso.

72
Existen también teorías que simplemente niegan que el VIH exista.

Dentro de esta línea, un documental muy popular es “House of Numbers”,
especialmente crítico con los datos de ONUSIDA y que revisa de forma critica
la época de tratamiento con AZT y los errores en el diagnóstico de la infección.
Sin embargo, la hipótesis más comúnmente aceptada para el salto de
los primates al ser humano es la de la caza y el consumo de la carne, a través
de heridas que hayan podido favorecer el contacto con la sangre infectada del
animal. De hecho, los estudios filogenéticos de las secuencias determinadas
hasta el momento sugieren que el salto definitivo pudo producirse en torno a
1908. Los primeros casos confirmados mediante muestras clínicas datan de
1959 y 1960 en el Congo. El VIH habría llegado a Estados Unidos en 1966 a
través de Haití.
Por último, aunque la hipótesis del salto a través de una vacuna de la

polio administrada en el Congo Belga no parece probable, si que parece
probable que las campañas de control de enfermedades tropicales, llevadas a
cabo en los 40-60s en el África central por las potencias coloniales, pueden
haber contribuido a la transmisión iatrogénica de la infección en la población
africana. Estas campañas incluían la quimioprofilaxis parenteral que se
administró a decenas o cientos de miles de pacientes. Esta hipótesis fue
propuesta por Jacques Pepin en su libro "The Origins of AIDS" publicado en
2011.

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 Tema 16.- “Introducción a la Virología. Generalidades”....................3

 Tema 17.-“Introducción a la Virología. Virus animales”……………9

 Tema 18.- “Virus animales ADN”…………………………………..17

 Tema 19.- “Virus animales ARN”…………………………………..31

 Tema 20.- “Virus de la Hepatitis”…………………………………...56

 Tema 21.- “VIH y SIDA”……………………………………………64

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

TEMA 16. INTRODUCCIÓN A LA VIROLOGÍA. GENERALIDADES

La virología es la ciencia que estudia los virus.

Los virus son partículas infecciosas acelulares de tamaño submicroscopico

Composición de los virus

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

Clasificación de los virus

Ciclo replicativo de los virus

Puede dividirse en cinco etapas:

1.- Adsorción: Consiste en la unión de la partícula vírica a la superficie de la

Ciclo lisogénico de los fagos bacterianos

Consiste en que después de la entrada del ADN vírico en la célula bacteriana,

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

normal. Una bacteria que contiene el ADN de un fago integrado en su

El fenómeno de la conversión fágica

Consiste en un cambio fenotípico que experimentan aquellas células

El sistema de defensa antiviral CRISPR/CAS

CRISPR son las iniciales en inglés de Clustered Regularly Interspaced Short

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

biblioteca para reconocer y destruir el material genético de virus que infecten la

Viróides: son agentes infecciosos de plantas que se suelen transmitir por

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

de animales enfermos ha causado un total de 163 casos directos y 3 casos por

TEMA 17. INTRODUCCIÓN A LA VIROLOGÍA. VIRUS ANIMALES

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Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

Infecciones víricas latentes.

En algunos casos de infección por determinados virus animales no se

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radiación ultravioleta. En este caso aparece lo que se denomina recidiva, que

Técnicas básicas en virología de virus animales.

Técnicas de diagnostico: el diagnóstico de infecciones víricas puede ser

los cultivos celulares de células eucariotas, que pudieron utilizarse de forma

Técnicas de detección y recuento: tienen por objeto valorar la concentración

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

1- Inhibidores de la adsorción y de la penetración

2- Inhibidores de la replicación de los ácidos nucleicos.

3. Inhibidores de la maduración de los virus

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4- Inhibidores de la liberación de los virus

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TEMA 18. VIRUS ANIMALES ADN

Los criterios empleados para la clasificación de los virus animales son:

Son virus ADN de cadena sencilla, icosaédricos y desnudos, de un

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

El género Parvovirus contiene virus no defectivos que son capaces de

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

pacientes con linfoma de Hodgkin afectos de una enfermedad desmielinizante,

Son virus ADN de doble cadena lineal con un tamaño de 36 kb (2-

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

Mecanismo de reproducción de los adenovirus

Clasificación de los adenovirus

Enfermedades causadas por adenovirus

Adenovirus 11 y 21 han sido asociados con una cistitis hemorrágica

Recordatorio de Wuolah: HOY SI QUE ERES UN CRACK #KeepCalm y #estudiaUnPoquito

ha usado la vacunación con virus atenuados, siendo efectiva como medida

HERPESVIRUS (FAMILIA HERPETOVIRIDAE)