CADENA RESPIRATORIA O TRANSPORTE

ELECTRÓNICO Y
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA: POSIBLES
MECANISMOS.
Dr. MARCOS ALEJANDRO SULCA LÓPEZ

1
Algunos conceptos:
OXIDACIÓN REDUCCIÓN POTENCIAL DE REDUCCIÓN

2Ca + O2 2CaO CoO + 2H2 Co + H2O Es la tendencia de las especies químicas

(reactivos químicos o compuestos biológicos-
Mg Mg2+ + 2e- S + 2e- S2- reductores) en una reacción REDOX a ceder
electrones.

E0 (V)

LAS ENZIMAS QUE INTERVIENEN EN LOS PROCESOS REDOX SE

2
DENOMINAN OXIDORREDUCTASAS
Diversos compuestos biológicos evolucionaron de tal forma que pueda reaccionar
químicamente con el ATP (o GTP).

Glucosa-6-fosfato

Cysteine string protein (CSP)

http://dx.doi.org/10.1016/j.str.2016.06.009
3
La síntesis de ATP no sería posible si no fuera por las propiedades físicas y químicas del oxígeno.

Membrana
plasmática

Citoplasma

Difusión simple

Aceptores de electrones
son relativamente escasos
Radicales libres
4
¿Cuáles son las principales coenzimas como fuentes de electrones? NADH, FADH2

2H+ + 2e-

FAD FADH2
Nicotinamida adenina dinucleótido Flavín adenín dinucleótido

5
 CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO
Vía
por la que fluyen
los electrones
de los nutrientes

Regenera Membrana
NAD+
y FAD+
CTE mitocondrial
interna

H+ +H+ +
Formación de un
gradiente
H H
electroquímico
H+ 6
CADENA DE TRANSPORTE ELECTRÓNICO

Orden creciente de afinidad electrónica

7
DOI 10.1186/s12915-016-0256-3
Succinato

8
El complejo I (complejo NADH deshidrogenasa) NADH:ubiquinona oxidorreductasa
FMN como grupo
prostético
8 centros Fe-S
2
e
4

60 hélices
transmemb
rana

9
2Fe-2S 4Fe-4S
¿Cuál es la función del Complejo I?
H₃O⁺
2 electrones

4 protones

10 n
6-8 centros Fe-S
Bioquímicamente hablando… ¿Cómo se obtienen los protones?

Hélice HL

K E Y
Elemento ß-hairpin-
helix (element ßH)

11
doi:10.1038/nature10330
El complejo succinato deshidrogenasa (Complejo II)

12
El complejo succinato deshidrogenasa (complejo II)

Succinato
deshidrogenasa (SDH)

SDHD

SDHC

SDHB
Varios
centros Fe-S
SDHA

13
Adaptado de PDB: 1YQ3
El complejo III (Complejo citocromo bc1)

Three-dimensional structure of complex III from chicken mitochondria.

14
El complejo III (complejo citocromo bc1)

Protoporfirina IX de Hierro Hemo C

Citocromo tipo b Citocromo tipo c

15
La citocromo oxidasa (complejo IV)

16
DOI: 10.1042/BST20160139
¿Cómo varía los potenciales de reducción (E0’) de cada transportador de la CTE?
Los e-s fluyen desde los transportadores de E0 más bajo hacia los transportadores con E0 más
elevado. 0 Menor E ' NADH O2
Es la tendencia de las especies químicas (reactivos ΔE0’ = +1.14 V
químicos o compuestos biológicos-reductores) en +0.82V - (-O.32V)
una reacción REDOX a ceder electrones.
Transportadores E0’ (V)
NADH -0.320
FMNH -0.290
Fe-S (Complejo I) -0.270
FADH -0.10
Fe-S (Complejo II) 0.20
Ubiquinol (UQH2) 0.50 Los compuestos de
Citocromo b 0.77 más arriba reducen
a los de mas abajo.
Citocromo b 0.190
Citocromo c 0.230
Citocromo a+a3 0.380
Oxígeno 0.816

Agente más reductor Agente más oxidante

Mayor E0' 17
(NADH+H) (O2)
¿Hay compuestos químicos que inhiben la CTE? • Rotenona
Inhiben el • Amital
transporte de e- • Antimicina A
Inhibidores • Cianuro
del
transporte
• Monóxido de carbono
Inhiben la entrada de electrónico
ADP y la salida de ATP
desde la mitocondria
• Atractilósido,
carboxyatractyloside
• Ácido bongkrékico, Inhiben la síntesis
Inhibidores Inhibidores de ATP,
ácido isobongkrekic
de la INHIBIDORES de la indirectamente el
translocasa fosforilación
transporte de e-

• Oligomicina

Inhiben la síntesis
• 2,4-dinitrofenol (DNF) de ATP pero no Desacoplantes
• Termogenina inhiben el
transporte de e-
18
¿Cómo nos pueden afectar estos inhibidores de la CTE?

Cianuro + + + +
+ + +
+ + + +
+ + + +
+ + +
X

X
2,4-dinitrofenol Oligomicina
19
20
FOSFORILACIÓN OXIDATIVA

21
https://doi.org/10.1042/EBC20170098
 FOSFORILACIÓN OXIDATIVA
Energía generada por la CTE se conserva mediante la fosforilación del ADP para dar A TP.

ADP + Pi + [4H+]↑ ATP + H2O + 4H+

FUERZA PROTÓN MOTRIZ ↑
F1-ATPasa, cataliza Fo actúa como un
la hidrólisis de ATP. canal de protones.

β de F1, sitios catalíticos

para la hidrólisis de ATP.

E
S
T
A
T R
O O
R T
O
R
Las subunidades α
contienen un sitio de unión
a nucleótidos no catalítico. α3β3γ1δ1ε1 a1b2c10-14
22
doi:10.1038/35089509
 ¿Cómo participa el gradiente de protones?

Asp61 (subunidad c)
es protonado cuando
entra en contacto
Canal en la interfaz con la subunidad a.
de las subunidades
a-c o dos canales.

Giro 360 °

23
DOI: 10.1016/s0968-0004(01)02051-5
Dependencia del pH de cuatro especies típicas de ÁCIDO ASPÁRTICO en solución
acuosa y mecanismo reversible de protonación.

24
¿Cómo se sintetiza químicamente el ATP?

25
¿Cómo se controla la fosforilación oxidativa? Atractilósido,
carboxyatractyloside.
Translocasa ADP-ATP y Transportador de Pi Ácido bongkrékico,
ácido isobongkrekic

Sistema antiporte:
1 ATP sale y 1 ADP entra a
fosforilarse.

Sistema simporte:
Importa Pi y H+

26
El otro lado de la moneda…
AGRESIÓN OXIDATIVA

27
El otro lado de la moneda…
AGRESIÓN OXIDATIVA Radical
hidroxilo

Peróxido de
Hidrógeno
Radical superóxido

-
Radical
Peróxido de Hidrógeno superóxido

Radical hidroxilo

28