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COMPUESTOS DE ACCIÓN TÓXICA SOBRE EL TEJIDO SANGUÍNEO

May Galván Héctor Enrique
Departamento de farmacología, Toxicología 2022-1

Información articulo: RESUMEN

Historia del articulo: Antecedentes: La sangre, también llamada tejido

Elaboración: sanguíneo, es un tejido conjuntivo especializado porque
Noviembre 2021. tiene origen embriológico proveniente del mesénquima, de
la mesénquima se forman los componentes celulares

Palabras clave: (eritrocitos, leucocitos y plaquetas), tiene un color rojo

Sangre brillante en el interior de las arterias y color rojo obscuro en

Tóxico las venas, tiene consistencia densa y viscosa.

Tejido sanguíneo Objetivo: Estudiar el funcionamiento de los compuestos

Xenobióticos tóxicos sobre el tejido sanguíneo y entender su distribución

en el organismo.
Hipótesis: Cada compuesto tendrá una acción toxica
diferente que depederá de sus propiedades para ejercer
algún efecto sobre el tejido sanguíneo.
Métodos: Con base en artículos consultados se evaluaron
ensayos de toxicidad oral subcrónica, intoxicación por
metales y otros métodos aplicados en tejidos sanguíneos.
Conclusión: Se puede concluir que los compuestos con
acción toxica que tienen algún efecto sobre el tejido
sanguíneo sí van a depender de sus propiedades, y
también dependerá de la concentración que contengan
estos compuestos

1
Contenido

1. Antecedentes..........................................................................................................................
1.1 Transporte de los compuestos tóxicos…………………………………….2

1.2 Distribución de los compuestos tóxicos ..…………………………………2

1.3 Biotransformación y eliminación de los compuestos tóxicos …………..4

2. Métodos..................................................................................................................................
2.1 Ensayo de toxicidad oral subcrónica……………………………………….5

2.2 Intoxicación por metales…………………………………………………….5

2.3 Otros métodos aplicados a tejidos sanguíneos …………………………..7

3. Resultados..............................................................................................................................

4. Discusión................................................................................................................................

5. Conclusión..............................................................................................................................

6. Referencias.............................................................................................................................

2
 metabolismo. Las moléculas, los iones y los
1. Antecedentes coloides de tóxicos se pueden transportar por
La sangre, también llamada tejido sangre de diversas maneras: Uniéndose
sanguíneo, es un tejido conjuntivo física o químicamente a los componentes de
especializado porque tiene origen la sangre (eritrocitos), disolviéndose
embriológico proveniente del físicamente en el plasma en estado libre o
mesénquima, tejido primitivo formado por uniéndose a uno o mas proteínas
células indiferenciadas y pluripotentes plasmáticas. Algunos tóxicos son
(células que dependiendo de su código transportados por los elementos de la sangre,
genético específico y del microambiente por los eritrocitos, se adsorberse en la
que las rodea pueden originar células de superficie de estos o pueden unirse a los
morfología y funcionalidad distintas). Del ligandos estromáticos. Cuando penetran en
mesénquima también se forman los el eritrocito pueden unirse al hemo o a la
componentes celulares sanguíneos globina (Sb111, Po210). Algunos de los
(eritrocitos, leucocitos y plaquetas). La tóxicos que transportan los eritrocitos son el
sangre es un tejido que se caracteriza por As, Cs, Th, Rn, Pb y Na. El Hg orgánico se
ser de consistencia líquida, tiene un color une sobre todo a los eritrocitos, mientras que
rojo brillante en el interior de las arterias y el Hg inorgánico lo transporta esencialmente
color rojo obscuro cuando circula por las la albúmina del plasma. Muchos iones son
venas, tiene consistencia densa y viscosa. transportados parcialmente por la albúmina
Tiene una densidad de 1040 a 1069 (Cu, Zn y Cd). Las moléculas de globulina (α
unidades. Posee un olor “sui generis” y su y β) transportan pequeñas moléculas de
sabor es ligeramente salado. Entre sus tóxicos, así como algunos iones metálicos
principales funciones está la de (Cu, Zn y Fe). Los iones libres difusibles,
transportar nutrientes y productos de algunos complejos y algunas moléculas libres
desecho desde el aparato digestivo y los pasan fácilmente de la sangre a los tejidos y
pulmones, respectivamente, al resto de órganos. La concentración de un tóxico en la
las células del organismo. sangre determinará la velocidad de su
1.1 Transporte de los compuestos distribución por los tejidos y órganos, o su
tóxicos paso de éstos a la sangre
La sangre es el principal vehículo de 1.2 Distribución de compuestos tóxicos
transporte de los tóxicos y sus Hay tres componentes que son de gran
metabolitos, es un órgano líquido en importancia para la distribución intracelular
circulación que lleva a las células el de los tóxicos: el contenido de agua, los
oxígeno y las sustancias vitales, es capaz lípidos y las proteínas presentes en las
de excretar los productos de desecho del células de los diversos tejidos y órganos.
3
 Unión a proteínas. Los Xb se pueden
ligar reversiblemente a las proteínas
plasmáticas, por medio de distintos
tipos de uniones. La unión reversible
del compuesto a las proteínas impide
la difusión simple.
 Transporte a tejidos especiales. El
hígado y los riñones cuentan con
mecanismos de transporte activo, por
lo que pueden captar muy diversas
sustancias para almacenarlas,
biotransformarlas y/o excretarlas.
 Transporte a tejido graso. Los lípidos
pasan fácilmente las membranas y se
almacenan por disolución simple en
las grasas neutras.
 Transporte hacia tejido óseo. Iones,
como los floruros, el Pb y Sr, se
intercambian en las interfaces entre
los huesos y el fluido extracelular. El
hueso es almacén de depósito para el
Pb y es el sitio de acción del floruro,
donde produce fluorosis ósea.
 Barreras de exclusión. La barrera del
SNC tiene tres mecanismos de
exclusión: las células epiteliales de los
vasos capilares del SNC están unidas
no dejando poros acuosos entre las
células. Esto impide la difusión de
sustancias polares de bajo peso
molecular. Los capilares del SNC
están rodeados de células gliales
(astrocitos) imponiendo una película
adicional que cruzar. La protección
que proporciona la barrera varía, de
una región del cerebro a otra, debido a
las diferencias en el suministro de sangre
y en la permeabilidad de la barrera.
1.3 Biotransformación y eliminación de
los compuestos tóxicos
Los tóxicos están expuestos a enzimas
que pueden metabolizarlos, produciendo
metabolitos. Hay muchas vías para la
eliminación de los metabolitos: en el aire
espirado por el pulmón, en la orina a
través del riñón, en la bilis a través del
TGI, en el sudor a través de la piel, en la
saliva a través de la mucosa de la boca,
en la leche a través de las glándulas
mamarias, y en el pelo y las uñas a través
del crecimiento y recambio celulares
normales. La eliminación de un tóxico
absorbido depende de la ruta de entrada.
La excreción reduce su concentración en
la sangre y puede inducir su paso de los
tejidos a la sangre. Un tóxico puede
excretarse simultáneamente por dos o
más vías excretoras. El modelo se basa
en el movimiento de salida desde uno de
los compartimentos o de los dos (sistema
de intercambio).
1) El sistema de intercambio rápido: La
concentración de tóxico en el tejido es
similar a la de la sangre.
2) El sistema de intercambio lento: La
concentración del tóxico en el tejido es
más alta que en la sangre debido a los
fenómenos de unión y acumulación, en el
tejido adiposo, esqueleto y riñón pueden
retener algunas sustancias, como por
ejemplo el arsénico y el zinc.
4
Tabla 1. Ejemplos de sustancias y efectos críticos.5

2. Métodos de eritrocitos, recuento de leucocitos y

2.1 Ensayo de toxicidad oral subcrónica fórmula leucocitaria, recuento de plaquetas y

Determinar y evaluar las características medida del tiempo o capacidad de

tóxicas de una sustancia química, el coagulación sanguínea. Se recomienda que

estudio de la toxicidad oral subcrónica por los animales estén en ayunas desde el día

administración continuada. El método anterior a la toma de muestras. Los

sirve para detectar sustancias químicas parámetros medidos en el plasma y el suero

que pueden tener efectos tóxicos sobre el deben incluir las concentraciones de sodio,

sistema nervioso, inmunitario o los potasio, glucosa, colesterol total, urea,

órganos reproductores. Las muestras de nitrógeno residual en sangre, creatinina,

sangre deben tomarse y conservarse, en proteínas totales y albúmina, y al menos dos

condiciones adecuadas. Al final del enzimas indicadoras de los efectos

período de ensayo, las muestras se hepatocelulares. Pueden realizarse, con

toman justo antes del sacrificio de los carácter facultativo, las siguientes

animales. Deben practicarse los determinaciones en la última semana del

siguientes exámenes hematológicos al estudio utilizando la recogida programada de

final del ensayo: hematocrito, orina: aspecto, volumen, osmolalidad o

concentración de hemoglobina, recuento

5
densidad, pH, proteínas, glucosa, sangre MERCURIO (Hg): Su vía principal de
y células sanguíneas. absorción es por inhalación, penetra la

2.2 Intoxicación por metales membrana alveolo-capilar del 75% de la

dosis inhalada. En la sangre difunde al
La toxicidad de los compuestos metálicos
interior de los hematíes donde es oxidado a
dependen de manera muy característica
ión mercúrico, es catalizada por catalasas
del elemento metálico en cuestión,
peroxisomales, en un proceso que es
aunque, como se ha indicado, la
reversible. El Hg no oxidado es capaz de
expresión de esa toxicidad depende de
penetrar a través de la barrera
las modificaciones toxicocinéticas
hematoencefálica y la placenta. En el SNC
derivadas del tipo de molécula.Entre los
queda atrapado en forma de ión mercúrico.
elementos metálicos más tóxicos se
La intoxicación subaguda o crónica, afecta al
encuentran los metales pesados Pb, Hg y
sistema nervioso central. El cuadro clínico, se
el semi-metal As.Otro factor que influye
caracteriza por un temblor involuntario de
en la toxicidad de los compuestos
extremidades y lengua que aumenta con los
metálicos es el estado de valencia en que
movimientos voluntarios y desaparece
el elemento metálico se encuentra.Las
durante el sueño, alteraciones de conducta y
dianas de toxicidad de los metales son
estado de ánimo (ansiedad, irritabilidad,
proteínas, muchas de ellas con actividad
depresión). La intoxicación crónica causa
enzimática, afectando a diversos
alteraciones renales que van desde la
procesos bioquímicos, membranas
proteinuria al síndrome nefrótico.
celulares y orgánulos. Los efectos tóxicos
de los metales se ejercen por interacción ARSÉNICO (As): La toxicidad del arsénico

entre el ión metálico libre y la diana.  depende de su estado de oxidación y su

PLOMO (Pb): Su acumulación en el
organismo hace que la exposición a dosis
bajas a largo plazo, en el medio laboral o
a través del aire, el agua o los alimentos
dé lugar a la expresión de una toxicidad
crónica. Partiendo de que la exposición a
una cierta concentración de plomo es
inevitable, se considera
concentración sanguínea de
normal en la población no especialmente
expuesta es de 10 µg/dl. Causa anemia
con punteado basófilo en los hematíes.
solubilidad. El As pentavalente es 5-10 veces
menos tóxico que el trivalente. La dosis letal
oral probable en humanos de trióxido de
arsénico está entre 10 y 300 mg. La
concentración considerada normal en sangre
es inferior a 5 µg/l. En la sangre se encuentra
en el interior de los hematíes y unido a las
proteínas plasmáticas, el aclaramiento desde
que la
la sangre se produce en tres fases: la
plomo
primera rápida, con una desaparición del
90% en 2-3 h; la segunda, de hasta 7 días; y
la tercera, más lenta. Tras una dosis aguda
se produce una distribución a todos los
6
órganos en hígado y riñón. Tras en realizar un análisis preliminar que permite
exposición crónica se alcanzan altas identificar las muestras negativas, que no
concentraciones en piel, pelo y uñas por contienen el analito o alguno de sus
su rico contenido en cisteínas. Se metabolitos de los compuestos tóxicos que
caracteriza por la aparición de un cuadro pudieran estar presentes en la muestra
gastroenterítico grave con vómitos, dolor (pruebas de screening o tamizado). El
abdominal y diarrea coleriforme, con segundo paso involucra la confirmación de la
sequedad y ardor en la boca y garganta y identidad de las sustancias presentes en las
disfagia. muestras positivas. Las pruebas de screening

2.3 Otros métodos proveen sólo resultados preliminares y tienen

Existen otros métodos donde se pueden poder de decisión. Indican claramente la

analizar muestras de sangre dependiendo ausencia del compuesto, es decir, no

las características fisicoquímicas de los informan falsos negativos.

compuestos con acción toxica en el tejido

sanguíneo: 3. Resultados
 Destilación Se obtuvieron datos publicados sobre
niveles de metales tóxicas para la salud
 Microdifusión,
humana, en la cual se presentan los
 Cromatografía
valores encontrados en análisis
 Inmunoensayos realizados por la EPA, y se determinó el
 Ensayos indirectos y directos. límite de ingesta de estos metales que se
analizaron.
Suelen utilizarse métodos de
inmunoensayos, el primer paso consiste

Tabla 2. Tabla con concentraciones de intoxicación por metales y límite permitido. 6

7
 4. Discusión
En el primer ensayo se evaluó la
toxicidad oral subcrónica en ratones,
en caso de usar sujeto de estudio
humanos, se deben considerar mas
factores. Para estos estudios deben
considerarse las características
fisiólogicas y patológicas del sujeto de
estudio que pudieran modificar la
toxocinética y sensibilidad de la
sustancia, se deben incluir factores
como edad, sexo, embarazo,
patología previa (hepática o renal),
grupos de problaciones polimórficos.
La posible existenci de tolerancia se
debe considerar, ya que los sujetos
de estudio con esta tolerancia pueden
ser resistentes a concentraciones
muy grandes, el intervalo transcurrido
desde la absorción hasta la toma de
muestra, las medidas terapéuticas
que hayan sido aplicadas al paciente
antes de la toma de la muestra, el
mecanismo de toxicidad de cada
sustancia, la presencia concomitante de
otras sustancias o metabolitos. Deben
considerarse los diferentes criterios
clínicos, toxicológicos o forenses de
clasificación como los diferentes métodos
analíticos empleados y la estabilidad del
compuesto analizado.8
Los datos presentados en la tabla 2, se
obtuvieron datos publicados sobre
analisis que realizó la EPA, donde se
determinó el límite de ingesta de estos
metales que se analizaron. Para llegar a
obtener esa tabla se hacen varios
análisis previos donde se toman en
cuenta las propiedades fisicoquímicas de
cada metal, para ver las diferentes
reacciones que tiene sobre el cuerpo, en
este caso sobre los tejidos sanguíneos.
8
También se consideraron otros desprender substancias que se
factores como el ambiente, que por el incorporan a los alimentos a la hora de
aire y con la mezcla del ollín, residuos su preparación.
de dtergentes, entre otras subtancias 5. Conclusión
puedan contener alguno de estos Después de analizar los ensyaos y tablas
metales, otro factor considerado que se presentaron, se puede concluir
fueron los alimentos de ingesta, ya que los compuestos con acción toxica
que muchos de estos en sus que tienen algún efecto sobre el tejido
ingredientes contienen en muy poca sanguíneo sí van a depender de sus
concentración algún componente propiedades, y también dependerá de la
tóxico para la salud, o bien, en su concentración que contengan estos
modo de preparción con los utensilios compuestos o bien de las dosis
que se usan, estos pueden administrada para el sujeto de estudio

script=sci_arttext&pid=S1137-
7. Referencias
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