Objetivo particular:

Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los

componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.

Sesiones:
1.1 Introducción a la Inmunología.
.
1.3 Hematopoyesis.
1.4 Función de los órganos linfoides secundarios.
1.5 Células del sistema inmunitario innato (y adaptativo).
1.6 Componentes moleculares y bioquímicos del sistema
inmunitario.
Importantes para la maduración de las células linfoides o el inicio de la respuesta adaptativa.

a) Primarios o Centrales
Órganos liberadores de linfocitos:
- Médula ósea
- Timo

b) Secundarios o Periféricos
Órganos y tejidos donde se inicia la respuesta
inmunitaria adaptativa:
- Nódulos linfáticos
- Bazo
- Mucosa linfoide
- Epidermis linfoide
MALT (mucosa – associated lymphoid tissue,
Tejido linfoide asociado a mucosas)
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES POR
FUNCIÓN Y TEJIDO

Primarios Médula ósea

o
centrales Timo

Bazo

Órganos Ganglios linfáticos

linfoides
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Secundarios
o Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
periféricos Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT

Tejido linfoide asociado a piel - SALT

Órganos de maduración de linfocitos: Médula Ósea
Mamíferos
- Médula ósea (Células B)

- Timo (Células T)
Imágenes de MEB de
Timo células madre de
médula ósea humana
Humanos

Bolsa de
Fabricio
Aves
2.1. Médula ósea
La médula ósea es el origen de todas las células sanguíneas circulantes del adulto,
incluidos los linfocitos inmaduros, y es el lugar donde los linfocitos B maduran.

glóbulos rojos

monocitos

leucocitos
linfocitos

plaquetas

La médula ósea roja está formada por una estructura

reticular esponjosa situada entre trabéculas largas.
tiene la función hematopoyética y
ocupa el tejido esponjoso de los
huesos planos, como el esternón, las
vértebras, la pelvis y las costillas.

es el tejido adiposo y se
localiza en los canales
medulares de los huesos
largos.
vDurante la respuesta secundaria, la mayoría de las células de memoria
productoras de anticuerpos (células plasmáticas) se localizan en la
médula ósea.

vLa médula ósea es el principal órgano responsable de la inmunidad

humoral en las respuestas secundarias.
 v Órgano bilobulado, que se localiza atrás
del esternón y entre los pulmones.
v Cada lóbulo está enclaustrado por una
cápsula de tejido conectivo.
vEl timo se divide en 2 zonas definidas
histológicamente: Corteza y médula

2.2. Timo
El timo está completamente formado y es
funcional en el nacimiento.
Las estructuras características del timo se
mantienen hasta la pubertad, cuando el
procesamiento y proliferación de linfocitos
disminuye dramáticamente y
eventualmente involuciona de modo que no
es detectable en los adultos.

Abbas, Abul K.,Lichtman, Andrew H.,Pillai, Shiv. Inmunología celular y

molecular (Spanish Edition) (p. 31). Elsevier Health Sciences. Edición de
Kindle.
Desde la corteza hasta la médula existe un
gradiente de diferenciación:

- en la corteza se encuentran los

timocitos más inmaduros,

- en la médula se localizan los

timocitos en fases maduras más
avanzadas.
TEC: different thymic epithelial cell subtypes;
pTECs: progenitor thymic epithelial cells;
cTEC: cortical thymic epithelial cell;
mTEC: medullary thymic epithelial cell;
DN: CD4-CD8- double-negative thymocytes;
DP: CD4+CD8+ double-positive thymocytes
generated in the outer cortex;
SP: differentiate CD4 or CD8 single-positive
thymocytes;
DC: dendritic cell;
CEC: cortical epithelial cell;
MEC: medullary epithelial cell.
 3. Rearreglo de la cadena
4. Transición β del receptor TCR en
de DN a DP células DN3
(CD4+CD8+
double- 2. Diferenciación a DN2,
positive ) expansión clonal;
pérdida del potencial a
células B y NK

1. Sitio de entrada de
los precursores DN1
 5. Las céulas DP migran nuevamente a
la corteza, donde se diferencian en
células positivas sencillas (CD4+ o CD8+
single-positive SP) en la médula.

6. Células SP completamente diferenciadas

egresan de la médula a la periferia.

Selección positiva ocurre principalmente Selección negativa ocurre en la médula y

en la corteza y requiere cortical TECs. está mediada por TECs medulares y DCs
tímicas.
S1P1, Mature SP thymocytes express
sphingosine-1-phosphate receptor 1;
PSGL1, platelet-selectin glycoprotein ligand 1;
CCR9, C-C chemokine receptor type 9, G
protein-coupled receptor (ligand CCL25);
CCR7, C-C chemokine receptor type 7, G
protein-coupled receptor (ligands ligands
CCL19 and CCL21);
CXCR4, C-X-C chemokine receptor type 4, also
known as fusin or CD184 (cluster of
differentiation 184); (ligand CXCL12, also
called SDF-1);
Órganos y tejidos donde se inicia la respuesta
inmunitaria adaptativa:

- Nódulos/ganglios linfáticos
- Bazo
- Mucosa linfoide
- Epidermis linfoide
 BAZO

GANGLIOS
LINFÁTICOS
LINFOCITOS ÓRGANOS GALT
MADUROS/ LINFOIDES
VÍRGENES SECUNDARIOS BALT
TORRENTE
SANGUÍNEO NALT

SALT

FUNCIÓN DE LOS ÓRGANOS Y TEJIDOS LINFOIDES

SECUNDARIOS:

LLEVAR A SU MÁXIMO “LOS ENCUENTROS” ENTRE LOS LINFOCITOS

Y LAS SUSTANCIAS EXTRAÑAS (ANTÍGENOS).
 3.1. Bazo
Órgano esponjoso, suave y color púrpura, cuyas
funciones son eliminar materiales de desecho de la
sangre y defender al organismo de agresiones
FUNCIONES
externas.

Irrigación por única

arteria esplénica.
activación y proliferación de linfocitos,
producción de anticuerpos,
remoción de antígenos de la sangre.
Situado por debajo del
diafragma, en el lado
izquierdo del abdomen.
formación de células sanguíneas durante la
etapa fetal,
remoción y destrucción de células rojas
“viejas”, dañadas o anormales y plaquetas,
recuperación de hierro a partir de la
degradación de hemoglobina,
almacenamiento de células rojas (reserva).
Peso entre 150 y 200 g.
 OTRAS FUNCIONES DEL BAZO
Production of opsonins, properdin, and tuftsin.
ESTRUCTURA INTERNA
After birth, erythropoietic functions cease, and as a
major lymphoid organ and a central player in the
reticuloendothelial system, the spleen retains the
ability to produce lymphocytes.

In mice, the spleen stores

half the body's monocytes so
that upon injury they can
migrate to the injured tissue
and transform into dendritic
cells and macrophages and
so assist wound healing. La pulpa blanca del bazo contiene linfocitos.
Activated monocytes can differentiate into
La pulpa roja del bazo contiene un gran
different types of dendritic cell (DC) after número de células rojas que son filtradas y
encounter with different cytokines. Banchereau
and Karolina , Nature Reviews Immunology 5, degradas en este órgano.
296-306.
3.2. Ganglios linfáticos

Ganglios subcutáneos; ganglios viscerales o

profundos
Diámetro de 2-10 mm
Forma de riñón con depresión, denominada hilio
(entrada y salida)
Armazón de trabéculas radiales y fibras de
reticulina
Se ubican a lo largo del trayecto de los vasos
linfáticos formando cadenas o racimos.
 Estrcutura o zonas histológicas del ganglio linfático

Cápsula de colágeno o tejido conectivo, por la

cual entran y salen los vasos linfáticos.

Corteza: área rica en linfocitos B (y

macrófagos), se organiza en folículos
primarios (linfocitos B maduros en reposo) y
secundarios (a partir de estimulación
génica).

Paracorteza: área rica en linfocitos T (y

células dendríticas interdigitantes).

Médula: células B y T, células plasmáticas y abundantes macrófagos.

Seno subcapsular: con células endoteliales y fagocíticas; donde “terminan” los antígenos timo-
independientes.
El sistema linfático:
• Llega por vasos aferentes.
• Sale por vasos eferentes.
• Tejido linfoide en región cortical
y paracortical.

• En la corteza, las células B forman folículos

primarios y secundarios.
• Folículo primario: Zona del manto M que rodea al
centro germinal (CG) y que es rica en linfocitos
pequeños no estimulados.
• Los folículos secundarios estimulados (por el
antígeno) poseen centros germinales (CG).
• Los CG son “sitios” de proliferación de células B.
• Las células presentadoras de antígenos (CPA o
APC-antigen presenting cell) proceden de la
piel o mucosa y transportan hasta el ganglio los
antígenos procedentes del organismo.
CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS LINFOIDES
POR FUNCIÓN Y TEJIDO

Primarios Médula ósea

o
centrales Timo

Bazo

Órganos Ganglios linfáticos

linfoides
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Secundarios
o Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
periféricos Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT

Tejido linfoide asociado a piel - SALT

 3.3. MALT

Los elementos linfoides de las mucosas se agrupan

bajo el término "tejido linfoide asociado a la
mucosa" (mucosa-associated lymphoid tissue)

"tejido linfoide "tejido linfoide

asociado al intestino" asociado a la
(GALT, gut- nasofaringe" (NALT,
associated lymphoid nasopharynx-
tissue), associated lymphoid
tissue),

"tejido linfoide los tejidos linfoides

asociado al bronquio" asociados a glándulas
(BALT, brochus- mamarias y órganos
associated lymphoid genito-urinarios
tissue),
 NALT

GALT BALT
 3.3.a. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO AL TEJIDO
GRASTROINTESTINAL (GALT):
Delineation of lymphoid-cell distribution in various compartments
of the gut wall with some species differences indicated.
Lymphocytes can leave the gut wall via draining lymphatics
afferent to mesenteric lymph nodes (MLNs), or via portal blood
reaching the liver where important regulation of immunity
apparently takes place, particularly induction of tolerance.
The frequency of M cells in the follicle-associated epithelium of
Peyer's patches (PPs) is highly variable among different species,
and a reliable marker for these specialized epithelial cells has not
been identified in humans.
Note also that, in contrast to the antigen-dependent priming of B
cells that takes place in PPs of mammals and birds, the continuous
ileal PP present in ruminants, pigs, and dogs appears to be a
primary lymphoid organ responsible for antigen-independent B-
cell development, similar to the bursa of Fabricius in chicken (not
indicated). This PP can be up to 2 m long and constitute 80–90%
of the intestinal lymphoid tissue. Reptils and fish do not have PPs.
In these species, the gut immune system is composed of
leukocytes scattered in the epithelium and occasional small non-
organized lymphoid aggregates. (Modified from Brandtzaeg and
Pabst1 with permission from Elsevier.)
Brandtzaeg, P., Kiyono, H., Pabst, R. et al. Terminology: nomenclature of mucosa-associated lymphoid tissue
(MALT). Mucosal Immunol 1, 31–37 (2008). https://doi.org/10.1038/mi.2007.9
 Barreras intestinales:

Enzimas digestivas,
pancreáticas Enzimas

Epitelio intestinal Anaerobiosis

pH ácido
Microbiota intestinal
Patógenos invasivos
GALT (Gut-Associated
Lymphoid Tissue) Antígenos inocuos
DIFUSO ORGANIZADO

Figura 1 Representación del sistema inmunológico de la mucosa humana.

Brandtzaeg, P., Kiyono, H., Pabst, R. et al. Terminology: nomenclature of mucosa-associated lymphoid tissue. Mucosal
Immunol 1, 31–37 (2008). https://doi.org/10.1038/mi.2007.9
Los sitios inductivos para la inmunidad de la mucosa están constituidos por MALT regionales con sus folículos de células B y
epitelio asociado al folículo que contiene células M (M) a través del cual los antígenos exógenos se transportan activamente
hasta llegar a las APC, incluyendo DC, macrófagos, células B y FDC. Además, las CD intra o subepiteliales inactivas pueden
capturar antígenos en el sitio efector (ejemplificado por mucosa en el medio) y migran a través de vasos linfáticos de drenaje
a los ganglios linfáticos locales/regionales donde se convierten en APC activas, que estimulan las células T para respuestas
inmunitarias productivas o reguladoras a la baja (supresoras). Las células B y T maduras ingresan a MALT (y a los ganglios
linfáticos) a través de HEV. Después de convertirse en células B y T de memoria/efectoras, migran desde MALT y los ganglios
linfáticos a la sangre periférica para su posterior extravasación en la mucosa sitios efectores (ejemplificados por la mucosa
intestinal a la derecha). Este proceso está dirigido por el conjunto local de moléculas de adhesión vascular y quimiocinas, las
células endoteliales ejercen así una función de guardián local de la inmunidad de la mucosa. La lámina propia del intestino
contiene pocos linfocitos B pero muchos plasmablastos y células plasmáticas de IgA (dímeros/polímeros) e IgM
(pentámeros) que expresan la cadena J. Además, normalmente hay algunas células plasmáticas IgG escasas con un nivel
variable de cadena J (J) y muchas células T (principalmente CD4 +). Las características adicionales son la generación de SIgA y
SIgM a través del transporte en el epitelio mediado por pIgR (mSC), así como la fuga paracelular de cantidades más
pequeñas (flecha rota) de anticuerpos IgG, tanto producidos localmente como derivados del plasma hacia la luz. También
puede haber algún transporte activo de IgG mediado por el receptor Fc neonatal (no indicado). Tenga en cuenta que la IgG
no puede interactuar con la cadena J para formar un sitio de unión para pIgR. También se representa la distribución de
linfocitos intraepiteliales (principalmente receptor de células T / + CD8 + y algunas células T / +). El recuadro (esquina
inferior izquierda) muestra detalles de una celda M y su "bolsillo" que contiene varios tipos de celda. La caricatura está
modificada de Brandtzaeg y Pabst con permiso de Elsevier. APC, células presentadoras de antígenos; DC, células dendríticas; FDC, células
dendríticas foliculares; HEV, vénulas endoteliales altas; MALTA, tejido linfoide asociado a mucosas; mSC, componente secretor de membrana;
pIgR, receptor de Ig polimérico; SIgA, IgA secretora; SIgM, IgM secretora.
 ORGANIZADO

Epitelio asociado
Células M (Bolsillo)
al folículo (FAE)

FAE Área domo Linfocitos intraepitel.

subepitelial Macrófagos
SED
IFR (SED) Células dendríticas
Fo
Área Folicular Linfocitos B IgM
(Fo) Células dendríticas

Células T CD4 y CD8

Vénulas de endotelio
Área inter- alto (HEV)
folicular (IFR) Vasos linfáticos
eferentes
 Células M
• Células epiteliales especializadas (ricas en moléculas de complejo de histocompatibilidad-
MHC-II) para la “ingesta” de antígenos.
• Tienen una membrana muy invaginada (ribete en cepillo) hacia la luz intestinal y una
concavidad (llamada bolsillo basolateral) que alberga varios linfocitos B, T y macrófagos.

GC, germinal center; TDA, T-cell dependent area.

Murphy, Kenneth. Janeway's Immunobiology (p. 22). CRC Press. Edición de Kindle.

• Las células M se sitúan en sitios inductivos (regiones “cortas” de la membrana mucosa

emplazadas sobre folículos linfoides).
• Los Ag endocitados por la célula M son transportados al bolsillo basolateral (probablemente
ya procesados) para ser presentados a alguno de los linfocitos TH.
 DIFUSO Y
Epitelio ORGANIZADO

Lámina
propia
Linfocitos

Transporte
de sustancias
a través del
epitelio

Linfocitos
 Linfocitos T (CD4 activados y CD8)
Células plasmáticas

LÁMINA Mastocitos
PROPIA LPL Eosinófilos
Macrófagos
(tejido conjuntivo laxo) Linfocitos B activados

Linfocitos La mayoría son linfocitos

intraepiteliales T CD8 (citotóxicos)
 Secreción de IgA en la mucosa epitelial

En GALT se localiza el 80% de las células B activadas del organismo,

y un 80 a 90% de éstas se diferencia a células plasmáticas
productoras de IgA.
- Presente en grandes concentraciones en las membranas mucosas (paredes internas
de las vías respiratorias y tracto gastrointestinal), también en la saliva y las
lágrimas.

- Su función primordial es identificar e impedir que los microbios que ingerimos con
los alimentos, con el agua que bebemos y con el aire que inhalamos cuando
respiramos, se localicen en nuestras mucosas y nos causen enfermedad.

1. IgA bind to poly-Ig receptor on epithelial cells

2. Endocytosis of IgApoly-IgR complex
3. Vesicles containing IgA fuse with plasma
membrane and release IgA
 Mecanismo de TRANSPORTE y SECRECIÓN de IgA en la mucosa
epitelial

Célula plasmática
submucosa Ig A dimérica
(Lámina propia) Receptor de Ig
polimérica (p Ig R)

Enterocito

Luz intestinal
Ig As Componente secretor
3.3.b. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
LA NASOFARINGE (NALT):
“Nasopharynx-Associated
Lymphoid Tissues“.

Pathways for food (red

arrow) and air (green
Fig. 14.1 The sagittal section through arrow) through the
the nose, mouth, pharynx, and larynx pharynx.

Textbook of Anatomy: Head, Neck and Brain, Volume III, 2e. Vishram Singh. © 2014 Second edition Reed Elsevier India Private Limited.
 Histological structure of
the palatine tonsil

Tonsila Tonsila Tonsila faríngea

palatina lingual (adenoides)

Corte de tonsila palatina

Tonsila faríngea
(adenoides)

Corte de tonsila lingual

Las amígdalas (tonsilas faríngeas) son extensiones

de tejido linfoide situados en la faringe
(hipertrofia: amigdalitis)
 The Waldeyer’s ring is formed by Pharyngeal tonsil
(nasopharyngeal tonsil), postero-superiorly; lingual
tonsil, anteriorly; tubal and palatine tonsils,
laterally. It is thought that, Waldeyer’s ring
prevents the invasion of microorganisms from
entering the air and food passages and this helps in
the defense mechanism of the respiratory and
alimentary systems.

En el anillo linfático de Waldeyer, los linfocitos entran enseguida en contacto con los gérmenes
patógenos que hayan podido penetrar por la nariz o por la boca y de esta forma pueden
desencadenar una pronta respuesta defensiva de nuestro organismo, lo que es muy útil en el
caso de los recién nacidos y menores de tres años de edad. Sin embargo, esto mismo puede
ser el causante de problemas de infección en personas a partir de los tres años (como la
amigdalitis).
A: nasal B: bronquial

ICAM-1 VCAM-1 ICAM-1 VCAM-1

Especímenes de mucosa nasal (A) y bronquial (B) tomados antes (1 y 2) y 24 h después (3 y 4) de realizar una
estimulación nasal con alérgeno. En 3 y 4 se ha realizado tinción de inmunohistoquímica para las moléculas 1 de
adhesión intercelular y vascular (ICAM-1 y VCAM-1), respectivamente. (Reproducida de Braunstahl et al., con
autorización de la Academia Americana de Alergia, Asma e Inmunología.)
3.3.c. TEJIDO LINFOIDE ASOCIADO A
LOS BRONQUIOS (BALT):
"Broncus Associated
Lymphoid Tissues“.

BALT está menos organizado que NALT y se localiza

principalmente en las bifurcaciones del árbol bronquial.
Figura 1. El tejido linfoide asociado a los bronquios (BALT).

BALT es una estructura con áreas de linfocitos T y linfocitos B, vénulas

endoteliales altas (HEV) en la zona de linfocitos T y un linfoepitelio
suprayacente que contiene células similares a las de las células de
micropliegue (M).

BALT está compuesto por macrófagos y linfocitos indiferenciados en una red

estromal laxa, con un epitelio que carece de células caliciformes y cilios.
 Organización de
folículos linfoides

Vénulas de endotelio
alto (HEV)
Dendritic cells and epithelial cells: linking
innate and adaptive immunity in asthma.
Huda M. Hammad, Bart N Lambrecht
Nature Reviews Immunology 2008;
DOI:10.1038/nri2275

Dendritic cells (DCs) are generally held

responsible for initiating and maintaining allergic
T helper 2 (TH2)-cell responses to inhaled
allergens in asthma.

Although the epithelium was initially considered

to function solely as a physical barrier, it is now
seen as a central player in the TH2-cell
sensitization process by influencing the function
of DCs.

Clinically relevant allergens, as well as known

environmental and genetic risk factors for allergy
and asthma, often interfere directly or indirectly
with the innate immune functions of airway
epithelial cells and DCs.

A better understanding of these interactions,

ascertained from human and animal studies,
might lead to better prevention and treatment of
asthma.
3.3.d. SISTEMA URINARIO:
VÍAS 3.3.e. GLÁNDULA MAMARIA:
URINARIAS: HEMBRA NO
Acción lavado. LACTANTE:

pH bajo. TETILLA
SELLADA POR

HEMBRAS:
QUERATINA
HEMBRA EN LACTANCIA:

Epitelio • EYECCIÓN DE LA LECHE

• INHIBIDORES BACTERIANOS DE LA LECHE
escamoso de la LACTENINAS:
vagina - LISOZIMA (también llamada muramidasa)
- LACTOFERRINA (conocida como lactotransferrina)
- LACTOPEROXIDASA
ÁCIDO
LÁCTICO La leche materna contiene IgA
 CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS
LINFOIDES POR FUNCIÓN Y TEJIDO

Primarios Médula ósea

o
centrales Timo

Bazo

Órganos Ganglios linfáticos

linfoides
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Secundarios
o Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
periféricos Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT

Tejido linfoide asociado a piel - SALT

3.4. TEJIDO LINFOIDE
ASOCIADO A LA PIEL: SALT
“Skin Associated
Lymphoid Tissue“

QUERATINOCITOS

LINFOCITOS
INTRAEPIDÉRMICO (2%)
EPIDERMIS
CÉLULAS DE
LANGERHANS
MACRÓFAGOS

DERMIS LINFOCITOS (98%)

Vaso linfático

Ganglio regional
Figure 2. The strategy of ‘layered’ AMPs used by
human skin.
A representative but incomplete list of antimicrobial
peptides (AMPs) expressed by human skin.
Epidermal keratinocytes constitutively express human
β-defensin 1 (hBD1) and RNase7, whereas other AMPs
are either downregulated in atopic dermatitis (AD) or
upregulated during infection and inflammation or in
psoriasis.
Commensal bacteria, such as S. epidermidis, produce a
number of AMPs, such as phenol-soluble modulins
(PSMs).
In the dermis, sebaceous glands and eccrine sweat
glands also secrete AMPs. Immunocytes, including
neutrophils, dendritic cells (DC), T cells, mast cells and
monocytes, are recruited to skin upon infection or
inflammation, and AMPs produced by those cells are
listed.
In the dermal adipose layer, cathelicidin is produced
during the differentiation of adipocytes (Ad) from
preadipocytes (pAd).
https://www.sciencedirect.com/science/article/pii/S0960982215014098#fig3
 Células epiteliales especializadas de la piel.
- La porción más externa conformada por queratinocitos muertos, actúa pasivamente de
manera física formando una barrera que impide la entrada de agresores.
- La porción más interna conformada por queratinocitos vivos con función más activa y es
componente importante del sistema inmune cutáneo.

- Producen varias citocinas (IL-1, GM-

CSF, IL-3,TNF,IL-6),
- Pueden ser inducidos a expresar en
su superficie moléculas de clase II
del MHC (Complejo Principal de
Histocompatibilidad),
Figura. Inmunotinción de cultivos primarios de
queratinocitos

- Pueden ocasionalmente funcionar como células presentadoras de antígeno (CPA) de tipo

facultativo.
Su “presencia” está relacionada con la expresión de moléculas de adhesión antígeno de linfocito
cutáneo -CLA-
Los linfocitos CLA circulantes son capaces de atravesar el endotelio y penetrar de manera
específica a la piel, y unirse a la selectina E expresada en célula endotelial de los vasos
sanguíneos.
Los linfocitos dérmicos T CD4 se localizan alrededor de los vasos sanguíneos, en tanto los CD8
están dispersos en la dermis.

Los linfocitos T CD4 suelen expresar

marcadores de memoria o activados.

Función: Mecanismos de inmuno-

vigilancia que garantizan el combate
contra patógenos que amenazan la
integridad de la piel. Figura. Detección de linfocitos T CD4 y CD8 atacando las
células tumorales de un linfoma folicular
Se encuentran dispuestos de una manera dispersa en la dermis, siendo capaces de
activarse y destruir diversos microorganismos.
Estimulan la inflamación a través de la secreción de citocinas por-inflamatorias.
Modifican el ambiente tisular.
 Son células dendríticas neuroectodérmicas que sintetizan melanina, la cual actúa como
protección a la radiación ultravioleta.
La síntesis de melanina se realiza en gránulos llamados melanosomas, que son transferidos
a los queratinocitos por sus extensiones citoplásmicas, a lo que se conoce como unidad
pigmentaria.

Sintetizan de manera constitutiva numerosas

citocinas que actúan como mediadores en los
procesos inflamatorios en la dermis y
epidermis.
Cuando son estimulados por citocinas
específicas o neuropéptidos son capaces de
sintetizar IL-8.
Son células que pertenecen a la línea de las
células dendríticas y cumplen función de
centinelas en la piel.
La función más importante es atrapar
antígenos, internarlos por fagocitosis o
endocitosis, procesarlos y por medio de la
linfa llevarlos desde la epidermis hasta el
ganglio linfático regional.

En el ganglio, las células de Langerhans se

diferencian en DCs interdigitantes, expresan
altos niveles de moléculas Clase II del MHC,
son capaces de presentar el Ag a los
linfocitos T CD4 presentes en las zonas-timo
dependientes de dicho ganglio.
 CLASIFICACIÓN DE LOS ÓRGANOS
LINFOIDES POR FUNCIÓN Y TEJIDO

Primarios Médula ósea

o Encapsulado
centrales Timo o difuso

Bazo

Órganos Ganglios linfáticos

linfoides
Tejido linfoide asociado a mucosas- MALT
Secundarios
o Ø Tejido linfoide asociado al intestino- GALT
periféricos Ø Tejido linfoide asociado a bronquiolos-BALT
Ø Urogenital
Ø Tejido linfoide asociado a nasofaringe-NALT

Tejido linfoide asociado a piel - SALT

Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del sistema inmunitario.

Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del sistema inmune.

4. Función de los órganos linfoides secundarios.

5. Células del sistema inmunitario.
6. Componentes moleculares y bioquímicos del sistema
inmunitario.
Es una serie de fenómenos
concatenados que se inician a nivel
unicelular en la médula ósea con la:

Autoduplicación
Células troncales

Diferenciación y maduración
Células linfoides y
mieloides Células madre hematopoyéticas (de adulto) en una
cavidad de la médula ósea.

Producción de elementos o
formas sanguíneos funcionales
Del gr. αἷμα, -ατος-, 'sangre' y ποίησις, 'creación’

Proceso de formación, desarrollo y maduración de los elementos de la

sangre (eritrocitos, leucocitos, plaquetas, entre otras) a partir de un
precursor celular común e indiferenciado conocido como célula madre
hematopoyética pluripotencial (HSC) o Unidad
Formadora de Clones/colonias
(UFC) o Hemocitoblasto

Célula madre pluripotencial (PSC)

 La hematopoyesis tiene lugar en la
médula ósea, en donde una
intrincada red de células
estromales y sus productos regulan
cada una de las etapas que
conducen a la generación de células
primitivas, intermedias y maduras.

Aportar la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar

los diferentes constituyentes de la sangre.
La hematopoyesis es un proceso finamente regulado que se
lleva a cabo únicamente en ciertos órganos, denominados
órganos hematopoyéticos (saco vitelino, bazo, hígado y médula
ósea).

La hematopoyesis se desarrolla en un ambiente específico

denominado microambiente hematopoyético (MH).
Aportar la celularidad y el microambiente tisular necesario para generar
los diferentes constituyentes de la sangre.
MH consiste en una estructura tridimensional altamente organizada (red)
de células estromales y sus productos (matriz extracelular, citocinas,
quimiocinas, entre otras) que regulan la localización y cada una de las
etapas (fisiológicas) que conducen a la generación de células primitivas,
intermedias y maduras.
 Esquema representativo de los diferentes tipos
celulares (4) que integran el MH y los mecanismos
de regulación (3) de la hematopoyesis.

El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos

estromales, 3) adipocitos y 4) osteoblastos.
El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos estromales, 3) adipocitos y 4)
osteoblastos.
El MH regula la proliferación, sobrevida, maduración, auto-renovación y migración de las células
hematopoyéticas a través de tres mecanismos:
(1) el humoral, a través de la secreción de citocinas y quimiocinas,
(2) la interacción a través de matriz extracelular y
(3) el contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión y morfógenos.
El MH se compone principalmente de cuatro tipos celulares: 1) macrófagos, 2) fibroblastos estromales, 3) adipocitos y 4) osteoblastos.
El MH regula la proliferación, sobrevida, maduración, autorrenovación y migración de las células hematopoyéticas a través de tres
mecanismos: (1) el humoral, a través de la secreción de citocinas y quimiocinas, (2) la interacción a través de matriz extracelular y (3) el
contacto célula-célula a través de moléculas de adhesión y morfógenos.
Dentro del microambiente hematopoyético, los osteoblastos forman el nicho hematopoyético, regulando
a las células troncales hematopoyéticas
Genes Dev. 2018 Mar 1;32(5-6):359-372. doi: 10.1101/gad.311068.117.
Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.
Seike M, Omatsu Y, Watanabe H, Kondoh G, Nagasawa T.

Abstract
Bone marrow is the tissue filling the space between bone surfaces. Hematopoietic stem cells (HSCs) are
maintained by special microenvironments known as niches within bone marrow cavities. Mesenchymal
cells, termed CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-abundant reticular (CAR) cells or leptin receptor-positive
(LepR+) cells, are a major cellular component of HSC niches that gives rise to osteoblasts in bone marrow.
However, it remains unclear how osteogenesis is prevented in most CAR/LepR+ cells to maintain HSC niches
and marrow cavities.

CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-abundant

reticular (CAR) cells
Transcription factor early B-cell factor 3 (Ebf3)
Leptin receptor-positive (LepR+) cells
Stem cell niche-specific Ebf3 maintains the bone marrow cavity.

Here, using lineage tracing, we found that the transcription factor early B-cell factor 3 (Ebf3) is preferentially
expressed in CAR/LepR+ cells and that Ebf3-expressing cells are self-renewing mesenchymal stem cells in adult
marrow. When Ebf3 is deleted in CAR/LepR+ cells, HSC niche function is severely impaired, and bone marrow is
osteosclerotic with increased bone in aged mice. In mice lacking Ebf1 and Ebf3, CAR/LepR+ cells exhibiting a
normal morphology are abundantly present, but their niche function is markedly impaired with depleted
HSCs in infant marrow.

Subsequently, the mutants become

progressively more osteosclerotic, leading to
the complete occlusion of marrow cavities in
early adulthood. CAR/LepR+ cells differentiate
into bone-producing cells with reduced HSC
niche factor expression in the absence of
Ebf1/Ebf3 Thus, HSC cellular niches express
Ebf3 that is required to create HSC niches, to
inhibit their osteoblast differentiation, and to
maintain spaces for HSCs.

CAR: CXC chemokine ligand 12 (CXCL12)-

abundant reticular cells
MH consiste en una estructura tridimensional altamente organizada (red) de
células estromales y sus productos (matriz extracelular, citocinas, quimiocinas,
entre otras) que regulan la localización y cada una de las etapas (fisiológicas) que
conducen a la generación de células primitivas, intermedias y maduras.
FROM: Regulation of hematopoietic stem cells by bone marrow stromal cells. Anthony BA, Link DC. Trends Immunol. 2014, 35(1):32-7. doi:
10.1016/j.it.2013.10.002.
PSC: Pluripotent stem cell

HSC: Hematopoietic stem

cell
LT: Long-term
ST: Short-term
MPP: Multipotent
progenitor

CMP: Common myeloid

progenitor
CLP: Common lymphoid
progenitor

MEP: Megakaryocyte
erythroid progenitor
GMP: Granulocyte
macrophage progenitor
http://www.fcnym.unlp.edu.ar/catedras/histol
ogia/archivos%20MatDid/Atlas%20Di%20Fiore
/018.gif
Consta de tres fases secuenciales según los sitios hematopoyéticos:

1. Fase mesoblástica: Fase inicial en el pedúnculo del tronco y el saco vitelino

(estructuras con pocos mm de longitud), ocurre en la 2ª semana embrionaria a
partir de células mesodérmicas (capaces de generar hematopoyesis y células
endoteliales): hemangioblastos.

2. Fase hepática: En la 6ª semana de vida embrionaria, el hígado es sembrado por

células madres del saco vitelino.

3. Fase mieloide: El bazo y la médula ósea fetal presentan siembras de células

madres hepáticas.
Las células hematopoyéticas pluripotenciales (células madres) aparecen
en el saco vitelino (uterino) en los islotes hemáticos a las 2.5-3
semanas de edad gestacional.
El SI surge en el embrión a partir del tejido asociado al tubo digestivo.

Estas células madres migran al hígado fetal en las semanas 4-5.

Entre las semanas 5-6 de gestación, el hígado es el principal

órgano de hematopoyesis.

Después de la semana 10, las células madre residen en médula ósea.

SI competente a partir de las semanas 20-24.
Jerarquía de células progenitoras, en
la que cada estadio sucesivo se
distingue del siguiente por un
fenotipo característico, así como por
el número y tipo(s) de células hijas
maduras que son capaces de generar.

1. Inmunofenotipo
2. Ensayos funcionales
3. Funcionamiento
INMUNOFENOTIPO
 ENSAYOS
FUNCIONALES

El funcionamiento normal de
la hematopoyesis resulta de la
interacción entre mecanismos
intracelulares y la influencia
del microambiente donde se
desarrollan las células
FUNCIONAMIENTO hematopoyéticas.
Fig. 1.3 All the cellular elements of the blood, including the cells of the immune system,
arise from pluripotent hematopoietic stem cells in the bone marrow.
Murphy, Kenneth. Janeway's Immunobiology (p. 4). CRC Press. Edición de Kindle.
 Célula madre CÉLULAS DEL
autorregeneradora
Eritrocitos Eritroblasto
SISTEMA
INMUNITARIO
Progenitor Linfocito T gd
Plaquetas
Megacariocito mielocítico Célula madre
pluripotencial
?

Célula dendrítica
Mastocito Precursor Progenitor linfocítico
linfoide
desconocido

GRANULOCITOS

Linfocito citolítico
Linfocito B natural (NK)

basófilo Eosinófilo Neutrófilo Linfocito T

Linfocito citotóxico

CELULAS PRESENTADORAS DE ANTIGENOS

Célula
plasmática
Monocito
Linfocito cooperador Linfocito Tc
Célula dendrítica Linfocito B activado

Macrófago
Linfocito Th1 Linfocito Th2
Craig Murdoch, Munitta Muthana, Seth B. Coffelt & Claire E. Lewis.
2008. The role of myeloid cells in the promotion of tumour
angiogenesis. Nature Reviews Cancer. 8, 618-631.
doi:10.1038/nrc2444
Craig Murdoch, Munitta Muthana, Seth B. Coffelt & Claire E. Lewis. 2008. The role of myeloid cells in the
promotion of tumour angiogenesis. Nature Reviews Cancer. 8, 618-631. doi:10.1038/nrc2444
Damiana Álvarez-Errico, Roser Vento-Tormo, Michael Sieweke & Esteban
Ballestar. Epigenetic control of myeloid cell differentiation, identity and
function. Nature Reviews Immunology 15, 7–
17 (2015). doi:10.1038/nri3777
Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.

Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del SI.
3. Hematopoyesis.

5. Células del sistema inmunitario.

6. Componentes moleculares y bioquímicos del sistema inmune.
Convergencia de elementos en la
defensa
Ya que muy pocos linfocitos poseen
un receptor que pueda unir a un
Antígeno/
antígeno dado Linfocitosa
(1/10,000
patógenos
1/100,000), las oportunidades para
un encuentro exitoso con una célula
presentadora Órgano
de antígeno sólo se
puede dar periférico
cuando los linfocitos
circulan a través de los tejidos
linfoides.
VELLOSIDADES
1) Difusión simple 2) Difusión facilitada: poros, canales y
3) Ósmosis (movimiento de agua) transportadores/acarreadores

Transporte
activo
Co-transporte
Transporte
facilitado
1) Transportadores/acarreadores/bombas

2) Endocitosis: Pinocitosis («cell drinking») y

fagocitosis («cell eating»)

3) Exocitosis

(específicos, con gasto

de energía, en contra
del gradiente químico)
1) El transporte de sustancia se lleva a cabo en vesículas transportadores
2) Consumo de energía
Tumor derived exosomes
(TDEs) carry epithelial
mesenchymal transition
inducers to invade organ-
specific cells and induce
organotropic metastasis
through stromal remodeling
and pre-metastatic niche
formation. (Trends in
Pharmacological
Sciences,2016)
 Ingestión Inhalación Intravenoso Intramuscular

Dérmico
Tracto
Pulmones
gastrointestinal
Subcutáneo

Sangre
Sangre
y
Hígado porta
Linfa Fluidos Grasas
extracelulares

Bilis
Órganos
Riñón Pulmones
Estructuras
secretoras
Tejidos Huesos
Vejiga Alveolos

Heces Orina Expiración Secreciones

 Capilares
linfáticos

Red capilar
pulmonar
Ganglio
linfático

Vasos
linfáticos Vena
yugular

Flujo
sanguíneo

Ganglio
linfático

Flujo Red sistémica

linfático de capilares:
- Tracto GI
- Hígado
Capilares - Miembros inferiores
linfáticos
- El componente fluido de la sangre (plasma)
se extravasa desde los capilares a los tejidos,
generando el líquido intersticial.
- Parte de éste retorna a la sangre a través de
las membranas capilares.
 Aorta Vena Cava
(Arteria más grande del corazón) (Inferior y Superior)

Venas
Arterias (Drenaje)

Pequeñas Arterias Vénulas

(Hacia el corazón)

Arteriolas

Capilares
Metarteriolas (Intercambio de nutrientes y
desperdicios celulares)
ARTERIAS VENAS

Células
endoteliales
Válvula
Elastina

Músculo
liso

Tejido
conectivo

Células
epiteliales
 Sistema linfático

Parte de red que captura y

transporta los antígenos.

Líquido intersticial y linfa

hacia el conducto torácico y
conductos colectores
primarios.

Ramificación de vasos
linfáticos
Zonas que drenan
-El resto del líquido intersticial, llamado linfa, fluye
desde los tejidos conectivos a una red de finos Red capilar
pulmonar
capilares linfáticos abiertos, y de allí va pasando a Ganglio
linfático
vasos cada vez mayores (vasos linfáticos).

Vena
yugular
Flujo
Fluidos, Macromoléculas Apertura sanguíneo

Ganglio
linfático

Flujo Red sistémica de capilares:

linfático - Tracto GI
- Hígado
- Miembros inferiores
Capilar
sanguíneo
 Red capilar

Ganglio
pulmonar - Finalmente, la linfa llega al mayor vaso
linfático
linfático, denominado conducto torácico,
que descarga a circulación sanguínea a
nivel de la subclavia izquierda (cerca del
Flujo
corazón).
sanguíneo

Ganglio
linfático

Flujo Red sistémica de capilares:

linfático - Tracto GI
- Hígado
- Miembros inferiores
 Células endoteliales
sobrepuestas
Válvula abierta

Dirección del
flujo capilar Válvula
cerrada

Linfa proveniente
del capilar
Una vez capturado el antígeno, éste
es transportado por el sistema
linfático a algunos de los órganos
linfoides secundarios, donde
quedarán retenidos para su
interacción con las células del
sistema inmune.
 Vasos linfáticos
eferentes (salida)
Fluidos, Macromoléculas Apertura

Capilar
Capilar
linfático
sanguíneo

Vasos linfáticos
aferentes (entrada)
 Vasos linfáticos
aferentes

Vasos linfático
eferente
 Vénula
endotelial
alta

Vaso
sanguíneo

inferior
Recirculación de linfocitos T y B desde Recirculación de linfocitos
órganos primarios a secundarios T (desde el timo)
Recirculación de linfocitos en ganglio
Naive lymphocytes The initial attachment of naive lymphocytes to
recirculate to secondary HEVs is generally mediated by the binding of the
lymph node tissue homing receptor L-selectin to adhesion
molecules such as GlyCAM-1 and CD34 on HEVs.

Naive cells do not exhibit a

preference for a particular
type of secondary The trafficking pattern
lymphoid tissue but of naive cells is
instead circulate designed to keep
indiscriminately to these cells constantly
secondary lymphoid tissue recirculating through
throughout the body by secondary lymphoid
recognizing adhesion tissue, whose primary
molecules on HEVs. function is to trap
blood-borne or tissue-
borne antigen.
 Recirculación de linfocitos
nativos (vírgenes) y efectores
a través del corazón
Del sitio de infección al órgano
linfoide secundario y nuevamente al
sitio de infección
 WIREs Syst Biol Med 2015,
7:13–38. doi:
10.1002/wsbm.1288

FIGURE 4 | Illustration of an organ-level network in adaptive immunity.

(a) Generation of an adaptive immune response after exposure to an
antigen in the periphery represented as a biological system. Under
steady-state conditions (a, left), T cells enter lymph nodes (LNs) via high
endothelial venules (HEVs) and then migrate within LNs in search for
antigen. They then exit the LN via efferent lymphatics and eventually
return to the systemic circulation. Exposure to antigen in the periphery
(a, right), for example, through skin injury, leads to either active
transport or passive drainage of antigens into the draining LN. Here,
antigens can be taken up, processed, and presented by LN-resident
antigen-presenting cells (APCs) on major histocompatibility complex
(MHC) molecules. Upon recognition of cognate peptide–MHC complex,
naïve T cells are activated, proliferate, and subsequently exit the LN via
lymphatic conduits. The lymphatic system then connects to the venous
circulation and therefore activated T cells have access to perfused
peripheral tissues. Activated T cells migrate within the affected tissue
and upon receiving appropriate signals secrete effector cytokines.
(b) Network rendition of the biological system in (a).
Exposure to antigen in the periphery,
for example, through skin injury:
antigens can be taken up, processed,
and presented by LN-resident
antigen-presenting cells (APCs) on
major histocompatibility complex
(MHC) molecules. Upon recognition
of cognate peptide–MHC complex,
naïve T cells are activated,
proliferate, and subsequently exit the
LN via lymphatic conduits. The
lymphatic system then connects to
the venous circulation and therefore
activated T cells have access to
perfused peripheral tissues.
Activated T cells migrate within the
affected tissue and upon receiving
appropriate signals secrete effector
cytokines. WIREs Syst Biol Med 2015, 7:13–38. doi:
10.1002/wsbm.1288
Objetivo particular:
Se identificarán los tipos de respuesta inmunitaria, así como los
componentes celulares y moleculares del SI innato y adaptativo.

Sesiones:
1. Introducción a la Inmunología.
2. Órganos y tejidos del SI.
3. Hematopoyesis.
4. Función de los órganos linfoides secundarios.
PRESENTACIONES
PSC: Pluripotent stem cell

HSC: Hematopoietic stem cell

LT: Long-term
ST: Short-term
MPP: Multipotent progenitor

CMP: Common myeloid progenitor

CLP: Common lymphoid progenitor

MEP: Megakaryocyte erythroid

progenitor
GMP: Granulocyte macrophage
progenitor