TEMA-17.

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Bioquímica II

2º Grado en Biología

Facultad de Biología
Universidad de Sevilla

Reservados todos los derechos.

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
 1. Metabolismo especifico de los tejidos. División La coordinación del metabolismo en los mamíferos corre
del trabajo a cargo del sistema neuroendocrino. Las células

En primera instancia, un organismo pluricelular presenta
distintas partes del organismo adaptadas para la
cumplimentación de una función determinada, es decir,
existe una absoluta división del trabajo. Cada tejido del
cuerpo humano tiene una función especializada, que se
manifiesta en su anatomía y en su actividad metabólica, pues
el requerimiento energético y de metabolitos es
determinante de cada tejido. Además, cada uno de los
tejidos no va a actuar de forma aislada e independiente, sino
que lo hacen de forma integrada y coordinada a través de
moléculas señalizadoras que son las hormonas.
Por ejemplo, el músculo esquelético, que se compone
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individuales de un tejido detectan un cambio en el entorno
del organismo y responde segregando un mensajero químico
que pasa a otra célula del mismo o de un tejido diferente,
donde se une a una molécula receptora y desencadena un
cambio en la segunda célula.
En la señalización neuronal, el mensajero químico (un
neurotransmisor) puede que viaje solo una fracción de
micrómetro a través de la hendidura sináptica hasta la
siguiente neurona de la red. En la señalización hormonal,
los mensajeros (las hormonas) son transportados por la
sangre hasta células próximas o a órganos y tejidos
distantes; puede viajar más de un metro hasta alcanzar su
célula diana. Excepto por esta diferencia anatómica, estos

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fibras musculares de actina y miosina capaces de contraerse dos sistemas de señalización química son muy parecidos.
permitiendo el movimiento dirigido del organismo, por lo
que presentara una anatomía especifica que garantice su Por ejemplo, la adrenalina actúa como neurotransmisor
función, además de unos requerimientos metabólicos en algunas sinapsis del cerebro y uniones neuromusculares
específicos, por ejemplo, si esta en un prolongado y y también como una hormona que regula el metabolismo
continuado ejercicio requiere un continuo suministro de energético del músculo.
ATP. Por otro lado, el tejido adiposo almacena las grasas en
forma de triacilglicéridos, y garantiza su movilización y
liberación en forma de grasas que se utilizan como
combustible en todo el cuerpo para suplir el requerimiento
energético de las partes del organismo. El hígado tiene un
papel central (los demás órganos se consideran extra
hepáticos o periféricos) en la transformación y distribución
de metabolitos proporcionando a los demás órganos una
mezcla adecuada de nutrientes a través del torrente
sanguíneo.

Todos estos órganos se relacionan y coordinan gracias a

la acción de las hormonas. Todos los procesos complejos del
organismo están regulados por una o varias hormonas: el
mantenimiento de la presión arterial, el volumen sanguíneo,
el equilibrio de electrolitos, la embriogénesis, la
diferenciación, el desarrollo y la reproducción, el hambre,
los comportamientos alimenticios, la digestión, el
suministro de combustible, entre otros.

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 Todas las hormonas actúan a través de receptores muy
específicos presentes en las células diana, sensibles a las
hormonas a los que éstas se unen con elevada afinidad y
enorme especificidad. Cada tipo celular tiene sus receptores
que van a originar las distintas respuestas (dos tipos
celulares con el mismo receptor pueden tener distintas
dianas intracelulares y la acción de la hormona será distinta).
Las células responden a concentraciones muy bajas de
hormona.
días. Estas diferencias en el tiempo de respuesta
corresponden a diferentes modos de acción. En general, las
hormonas de acción rápida modifican la actividad de uno o
más enzimas preexistentes en la célula a través de
mecanismos alostéricos o por modificación covalente. Las
de acción lenta generalmente alteran la expresión génica
dando lugar a una mayor o menor síntesis de las proteínas
sujetas a regulación.

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El lugar de encuentro entre la hormona y su receptor
puede ser extracelular, citosólico o nuclear, según el tipo de
hormona. Según su mecanismo de acción, las hormonas
pueden ser peptídicas o con función amina y esteroides o
tiroideas.

• Las hormonas peptídicas y de tipo amina

hidrosolubles (insulina, adrenalina) actúan
extracelularmente uniéndose a receptores de la
superficie celular que abarcan el espesor de la
membrana plasmática. Cuando la hormona se une al
dominio extracelular, el receptor experimenta un

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cambio de conformación que desencadena los
efectos posteriores de la hormona. Como una única
molécula de hormona, al unirse al receptor activa un
catalizador que produce muchas moléculas del
segundo mensajero, la señal se amplifica. Si la señal
sigue una secuencia de pasos en forma de cascada
de señalización, la amplificación será mucho
mayor. Esta señalización afecta la actividad de una
enzima especifica.

• Las hormonas insolubles en agua (esteroides,

retinoides y tiroideas) pasan fácilmente a través de
la membrana plasmática de sus células diana para
alcanzar sus proteínas receptoras en el núcleo. En Clasificación hormonal
esta clase de hormonas, el mensaje es transportado
por el propio complejo hormona-receptor, que
interacciona con el ADN alterando la expresión de
genes específicos, generando nuevas proteínas y
modulando el metabolismo. Esta señalización
afecta la actividad transcripcional, por ende, se
determina el nivel de transcripción de una enzima o
cadena polipeptídica según los requerimientos de su
actividad dentro de la célula, es decir, si se requiere
una alta cantidad de enzimas se sobreactiva la En mamíferos hay varias clases de hormonas, con
transcripción mientras que si no se requiere una distinta estructura química y modo de acción (resumidas en
enzima de forma masiva se inactiva. esta tabla). Las hormonas peptídicas, aminadas e
icosanoides actúan desde el exterior de la célula diana, a
través de receptores de superficie. Las hormonas
Las hormonas que actúan a través de receptores de la
esteroideas, la vitamina D, los retinoides y las tiroideas
membrana plasmática desencadenan respuestas fisiológicas
penetran en la célula y actúan a través de receptores
o bioquímicas muy rápidas (segundos). Sin embargo, las
nucleares. El óxido nítrico también entra en la célula pero
hormonas tiroideas y esteroides promueven la respuesta
activa un enzima citosólico, la guanilato ciclasa. Las
máxima en los tejidos diana solo al cabo de horas e incluso

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 hormonas también pueden clasificarse por la forma como
viajan desde el punto de su liberación hasta su tejido diana:
hormonas endocrinas se liberan a la sangre y se transportan
hasta la célula diana a través del organismo (insulina). Las
hormonas paracrinas se liberan en el espacio extracelular y
difunden hasta las células diana vecinas (icosanoides). Las
hormonas autocrinas afectan a la misma célula que las
libera, uniéndose a receptores de la superficie celular.

Secreción de hormonas

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El sistema nervioso central recibe señales de muchos
sensores internos y externos (peligro, hambre, ingesta de
alimentos, presión sanguínea) y coordina la producción de
señales hormonales apropiadas por los tejidos endocrinos. 2. Hígado. Central metabólica y depuradora

El hipotálamo es centro de coordinación del sistema 2.1. ¿Qué ocurre con los carbohidratos en el
hígado?
endocrino, por ende va a actuar recibiendo e integrando los
mensajes procedentes del sistema nervioso central. En
❶El transportador de glucosa de los hepatocitos
respuesta a estos mensajes el hipotálamo produce hormonas
(GLUT2), cuya afinidad por la glucosa es baja, pues solo si
reguladoras, factores de liberación, que pasan por la sangre
hay un exceso de glucosa se produce captación de esta desde
o por neuronas hasta la glándula hipófisis (pituitaria), la cual
la sangre al interior del hígado, por lo contrario se deja en la

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produce hormonas trópicas o tropinas que activan otras
sangre, efectuando así un control fino del nivel de glucosa
glándulas endocrinas (corteza suprarrenal, la glándula
en sangre (homeostasis de glucosa en sangre). ❷ Cuando
tiroides, los ovarios y los testículos). Estas glándulas a su
los niveles de glucosa son altos tras una ingesta rica en
vez, secretan sus hormonas específicas que se transportan
carbohidratos, se capta glucosa, y la glucosa que entra en los
por la sangre hasta los tejidos diana.
hepatocitos es fosforilada por la hexoquinasa IV
(glucoquinasa) para dar glucosa-6-fosfato. La glucoquinasa
tiene una KM para la glucosa (10mM) mucho más alta que
las isoenzimas de la hexoquinasa en otras células; a
diferencia de estos otras isoenzimas, no es inhibida por su
producto, la glucosa-6-fosfato. La presencia de
glucoquinasa permite que los hepatocitos continúen
fosforilando glucosa cuando su concentración alcanza
niveles muy por encima de aquellos que resultarían
saturantes para las demás hexoquinasas. La elevada de la
glucoquinasa también asegura que la fosforilación de 1a
glucosa en los hepatocitos sea mínima cuando la
concentración de glucosa es baja, impidiendo así que el
hígado consuma glucosa como combustible a través de la
glucólisis. ❸ La glucosa 6-fosfato se encuentra en la
encrucijada del metabolismo de los glúcidos en el hígado.
Puede optar entre varias rutas metabólicas principales,
según las necesidades metabólicas del organismo.

(1) La glucosa-6-fosfato es desfosforilada por la

glucosa-6-fosfatasa para dar glucosa libre, que se
exporta para mantener los niveles de glucosa en
sangre. La exportación es la vía predominante
cuando la cantidad de glucosa-6-fosfato es
limitada, puesto que la concentración de glucosa
en sangre debe mantenerse suficientemente alta
(4mM) para proporcionar la energía adecuada al
cerebro y demás tejidos.

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 (2) La glucosa-6-fosfato que no es necesaria de modo
inmediato para formar glucosa sanguínea se
transforma en glucógeno hepática.
(3) Una vez cubiertas las reservas de glucosa en el
hígado en forma de glucógeno, la glucosa-6-
fosfato se destina a la glucolisis hasta piruvato,
que a través de la reacción de la piruvato
deshidrogenasa genera acetil-CoA. el acetil-CoA
así formado puede oxidarse para la producción de
energía en el ciclo del ácido cítrico; la
transferencia de electrones y la fosforilación
oxidativa consiguientes proporcionan ATP. Sin
embargo, normalmente los ácidos grasos son el
combustible preferido para la producción de
energía en los hepatocitos, por ende, no suele
utilizarse glucosa para obtener energía.
(4) Por ende, el acetil-CoA, preferentemente va a
servir de precursor para la síntesis de ácidos
grasos, que son incorporados en los
triacilgliceroles, fosfolípidos y colesterol, o bien
se almacenan en el hígado para cubrir las
reservas, mientras que la parte en exceso se
transportan a otros tejidos por lipoproteínas
plasmáticas (quilomicrones) para ser
almacenados en el tejido adiposo.
(5) Como alternativa, la glucosa-6-fosfato puede
entrar en la vía de las pentosas fosfato, que
proporciona el poder reductor (NADPH)
necesario para la biosíntesis de ácidos grasos y
colesterol, y ribosa-fosfato, un precursor en la
biosíntesis de los nucleótidos. El NADPH es
también un cofactor esencial en la detoxificación.
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2.2. ¿Qué ocurre con los lípidos en el hígado?
Los ácidos grasos de los lípidos que entran en los
hepatocitos también tienen distintos destinos metabólicos.
❶ Algunos se convierten en lípidos del hígado, supliendo
las reservas lipídicas. ❷ En la mayoría de las
circunstancias, los ácidos grasos constituyen el principal
combustible oxidado por el hígado. Los ácidos grasos libres
pueden ser activados y oxidados para dar acetil-CoA y
NADH. El acetil-CoA es oxidado ulteriormente a través del
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ciclo del ácido cítrico y las oxidaciones del ciclo impulsan
la síntesis de ATP por fosforilación oxidativa. ❸ El exceso
de acetil-CoA liberado en la oxidación de los ácidos grasos
y no utilizado por el hígado se convierte en cuerpos
cetónicos, acetoacetato y β-hidroxibutirato, que circulan por
la sangre hasta otros tejidos, que los utilizan como
combustibles en el ciclo del ácido cítrico. Los cuerpos
cetónicos pueden considerarse una forma de transporte de
grupos acetilo. Pueden suministrar una parte significativa de
la energía en algunos tejidos extrahepáticos, hasta una
tercera parte en el corazón y hasta el 60 o 70% en el cerebro
durante el ayuno prolongado. ❹ Parte del acetil-CoA
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derivado de los ácidos grasos se utiliza en la biosíntesis del
colesterol, necesario para la síntesis de las membranas. El
colesterol es también el precursor de todas las hormonas
esteroideas y de las sales biliares, que son esenciales para la
digestión y absorción de los lípidos. ❺ Los dos destinos
metabólicos restantes de los lípidos precisan mecanismos
especiales para el transporte de lípidos insolubles en la
sangre. Los ácidos grasos se transforman en los fosfolípidos
y los triacilglicéridos de las lipoproteínas plasmáticas, que
transportan lípidos hasta el tejido adiposo para su
almacenamiento en forma de triacilglicéridos. ❻ Algunos
ácidos grasos libres se unen a la seroalbúmina y son
transportados al corazón y a los músculos esqueléticos, que
absorben y oxidan los ácidos grasos libres como
combustible principal. La seroalbúmina es la proteína
plasmática más abundante; una molécula de seroalbúmina
puede transportar hasta 10 moléculas de ácidos grasos
libres.
 b. convertirse en lípidos para su
almacenamiento.

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(3) Los intermedios del ciclo del ácido cítrico
pueden salir del mismo para la síntesis de
glucosa por gluconeogénesis.

❺El hígado también metaboliza los aminoácidos que

llegan de forma intermitente desde otros tejidos. La sangre
recibe un suministro adecuado de glucosa después de la
digestión y absorción de los glúcidos de la dieta o bien, entre
comidas, por la conversión del glucógeno hepático en
glucosa sanguínea. En los intervalos entre comidas,
especialmente si son prolongados, una parte de la proteína
muscular se degrada a aminoácidos. Estos aminoácidos
ceden sus grupos amino (por transaminación) al piruvato, el

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producto de la glucolisis, para dar alanina, que es
transportada hasta el hígado y desaminada. El piruvato
resultante es convertido por los hepatocitos en glucosa
sanguínea (por gluconeogénesis) y el grupo amonio se
transforma en urea para su excreción a través del ciclo de la
Urea. ❻ Por último, entre todos estos procesos el hígado se
2.3. ¿Qué ocurre con los aminoácidos en el hígado? encarga de la detoxificación, pues cuando se ingiere un
exceso de fármacos, el órgano responsable de su
Los aminoácidos que entran en el hígado pueden tomar degradación es el hígado, pues muchos de estos fármacos
diferentes rutas metabólicas importantes. ❶ Actúan como son compuestos aminados.
precursores para la síntesis de proteínas. El hígado renueva
constantemente sus propias proteínas, que tienen una
velocidad de recambio relativamente elevada (vida media de
unas pocas horas a unos pocos días), y es el sitio de la
biosíntesis de la mayor parte de las proteínas plasmáticas.
❷ Cuando el hígado ha cubierto sus proteínas, los
aminoácidos pueden pasar a otros órganos a través de la
sangre para ser utilizados como precursores en la síntesis de
proteínas tisulares en órganos diana. ❸ Otros aminoácidos
se utilizan como precursores en la biosíntesis de
nucleótidos, hormonas y otros compuestos nitrogenados en
el hígado y otros tejidos. ❹ Los aminoácidos no necesarios
como precursores biosintéticos se transaminan o desaminan
y son degradados para dar piruvato e intermedios del ciclo
del ácido cítrico que siguen diversos destinos:

(1) El grupo amino liberado se convierte en el

producto de excreción urea.

(2) El piruvato puede convertirse en glucosa y

glucógeno a través de la gluconeogénesis para
mantener los niveles de glucosa en sangre o
convertirse en acetil-CoA, con varios destinos
posibles:
a. puede ser oxidado en el ciclo del
ácido cítrico y la fosforilación
oxidativa para producir ATP.

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 3. Tejido adiposo. Almacén de lípidos.
Hay dos tipos distintos de tejido adiposo, el blanco y el
marrón, con funciones completamente diferentes. ❶ El
tejido adiposo blanco se halla ampliamente distribuido en el
organismo: bajo la piel, alrededor de los vasos sanguíneos
profundos y en la cavidad abdominal. Los adipocitos del
tejido blanco son células grandes, esféricas y contienen una
única gota lipídica que constituye un 65% de la masa celular
que confina las mitocondrias y el núcleo en una fina capa
limitada por la membrana plasmática. Los adipocitos son
metabólicamente muy activos y responden rápidamente a
estímulos hormonales en coordinación metabólica con el
hígado, el músculo esquelético y el corazón. ❷ En los
vertebrados de pequeño tamaño y en los animales que
liberan, una parte importante del tejido adiposo es tejido
adiposo pardo, que se distingue del tejido blanco por el
menor tamaño y la diferente forma (poligonal, no redonda)
de los adipocitos. Al igual que los adipocitos blancos, los
adipocitos marrones almacenan triacilgliceroles, pero en
varias gotas lipídicas más pequeñas por célula, en lugar de
en una sola gota central. Tienen más mitocondrias y una
mayor vascularización que las células del tejido adiposo
blanco, y los citocromos de las mitocondrias y la
hemoglobina de los capilares confieren al tejido adiposo
pardo su característico color marrón. Un rasgo único de los
es que presenta la proteína termogenina, que es una proteína
mitocondrial desacoplante. La actividad de la temiogeiüna
es responsable de la principal función del tejido adiposo
pardo, la termogénesis.
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Movilización y suministro de lípidos desde el adipocito
al miocito/tejidos que lo requieran
En periodos de elevada ingesta de glúcidos, el tejido
adiposo puede convertir la glucosa en ácidos grasos,
convertir los ácidos grasos en triacilgliceroles y
almacenarlos como grandes glóbulos de grasa, aunque en
los humanos la mayor parte de la síntesis de ácidos grasos
tiene lugar en los hepatocitos. Los adipocitos almacenan
triacilgliceroles que proceden del hígado (transportados en
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la sangre en forma de VLDL) y del tracto intestinal
(transportados como quilomicrones) especialmente después
de las comidas ricas en grasa.
Cuando aumenta la demanda de combustible, los
triacilgliceroles almacenados en el tejido adiposo son
hidrolizados por lipasas en el interior de los adipocitos para
liberar los ácidos grasos que pueden ser entonces
transferidos a través del torrente circulatorio, al músculo
esquelético y al corazón. La liberación de los ácidos grasos
por el adipocito se acelera por la acción de la adrenalina, que
estimula la fosforilación dependiente de AMPc de la
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perilipina, lo cual permite el acceso de la lipasa sensible a
hormonas a los triacilgliceroles de la gota de grasa. La lipasa
sensible a hormonas se estimula por fosforilación. Los
ácidos grasos liberados se unen a la seroalbúmina para viajar
a través de la sangre a los miocitos.
 Control de la masa corporal
Además de su principal función como depósito
energético, el tejido adiposo juega un papel importante
como órgano endocrino, produciendo y liberando hormonas
peptídicas denominadas adipoquinas (leptina, adiponectina
y resistina). Cuando aumenta la masa del tejido adiposo, la
leptina liberada inhibe la sensación de hambre dando
información de saciedad para parar la ingesta calórica y la
síntesis de grasa y estimula la β-oxidación de ácidos grasos.
hormona gástrica grelina estimula el apetito activando las
neuronas orexigénicas.
La leptina también estimula el sistema nervioso
simpático aumentando la presión sanguínea, el ritmo
cardiaco y la termogénesis por desacoplamiento
mitocondrial.

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Cuando disminuye la masa del tejido adiposo, una menor
producción de leptina favorece una ingesta mayor y una
menor β-oxidación de ácidos grasos.

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4. Músculo

El metabolismo de las células del músculo esquelético,

La leptina es una proteína que actúa sobre los receptores
del hipotálamo para moderar el apetito. Es el producto del
gen OB que cuando está ausente el comportamiento es igual
a una situación de ayuno permanente: cortisol elevado,
siempre tienen frío, apetito ilimitado, obesidad o de diabetes
siendo resistentes a la insulina.
El receptor de leptina se expresa en las regiones del
cerebro que regulan el comportamiento alimenticio (las
neuronas del núcleo arcuato del hipotálamo). La leptina
vehicula el mensaje de que las reservas de grasa son
suficientes y promueve el cese de la ingestión de alimentos
y un aumento del gasto energético. La interacción de la
leptina con su receptor en el hipotálamo altera la emisión de
señales neuronales a la región del cerebro que afecta al
apetito: si se une a una neurona anorexigénica da la señal
(melanocortina) de comer menos y metabolizar más
combustible; si se une a neuronas orexigénicas induce la
necesidad de comer (a través del neuropétido Y). La
los miocitos, está especializado en generar ATP como
fuente inmediata de energía para la contracción. Además
está adaptado para realizar trabajo mecánico de forma
inminente, según la demanda. A veces, el músculo
esquelético debe trabajar a su máxima capacidad durante un
tiempo corto, otras se requiere un esfuerzo prolongado.
4.1. Músculo esquelético
Existen dos clases de tejido muscular esquelético que
difieren de su función y en la utilización de combustibles.
❶ El músculo de contracción lenta, o músculo rojo,
proporciona una tensión relativamente baja pero muy
resistente a la fatiga, es decir, proporciona una resistencia a
una actividad continua y prolongada. Produce ATP por el
proceso relativamente lento pero constante de la
fosforilación oxidativa. El músculo rojo es muy rico en
mitocondrias y está muy irrigado para el suministro
constante de oxígeno. ❷ El músculo de contracción rápida

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 o músculo blanco, tiene menos mitocondrias y menos aporte ejercicio físico excesivo, el mismo enzima
de oxígeno pero puede desarrollar una tensión mayor y más regenera la fosfocreatina.
rápidamente. El músculo blanco se fatiga más pronto porque
cuando es activo consume el ATP a una velocidad mayor a
la que puede reemplazarlo.
(1) En el músculo en reposo o de baja actividad, los
combustibles principales son los ácidos grasos
libres procedentes del tejido adiposo y los
cuerpos cetónicos procedentes del hígado. Estos

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
compuestos se oxidan y se degradan para dar
acetil-CoA, que entra en el ciclo del ácido cítrico
para dar electrones que servirán para la síntesis de
ATP. Los músculos moderadamente activos
utilizan glucosa sanguínea además de ácidos
grasos y cuerpos cetónicos (para hacer ATP por
glucolisis y fosforilación oxidativa).

(2) En los músculos de contracción rápida con

actividad máxima, la demanda de ATP es tan
grande que el flujo sanguíneo no puede
suministrar oxígeno y combustibles a suficiente Ciclo de glucosa-alanina

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velocidad para cubrir las necesidades de ATP
solo a través de la respiración aerobia. En estas
circunstancias, el glucógeno almacenado en el
músculo se degrada hasta lactato (fermentación
láctica). Cada unidad de glucosa degradada
proporciona 3 ATP porque la fosforólisis del
glucógeno (glucógeno fosforilasa) produce
glucosa-6-fosfato, pues se ahorra el ATP que se
consume por la hexoquinasa. La fermentación
láctica responde así más rápidamente que la
fosforilación oxidativa a un aumento en las
necesidades de ATP, suplementando la
producción basal de ATP procedente de la
oxidación aeróbica de los otros combustibles. La
utilización de la glucosa sanguínea y la que está
en forma de reserva de glucógeno aumenta con la
secreción de adrenalina que estimula la
glucogenólisis tanto en hígado como en el
músculo.

(3) La cantidad de glucógeno en el músculo es

pequeña y limita la cantidad de energía que se
puede obtener a partir de glucosa. Además la
acumulación de lactato y la consiguiente
disminución del pH que ocurre en los músculos
activos reducen su eficacia. El músculo
esquelético contiene otra fuente de ATP en forma
de fosfocreatina que puede regenerar ATP
rápidamente por la reacción de la creatina
quinasa. Durante periodos de contracción activa
y glucolisis, esta reacción ocurren en la dirección
de la síntesis de ATP; durante la recuperación del

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 Ciclo de Cori 4.2. Músculo cardíaco

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El músculo cardiaco difiere del esquelético porque
mantiene una actividad continua, con un ritmo regular de
contracción y relajación con un metabolismo
completamente aeróbico en todo momento. Las
mitocondrias son mucho más abundantes en este músculo
llegando a representar casi a mitad del volumen de la célula.
El corazón utiliza como combustibles principalmente ácidos
grasos libres, pero también glucosa y cuerpos cetónicos
captados de la sangre que se oxidan en el ciclo del ácido
cítrico y la fosforilación oxidativa para dar ATP. El músculo
cardiaco, al igual que el esquelético no almacena lípidos ni
glucógeno en grandes cantidades. Tiene pequeñas
cantidades de energía de reserva, suficientes para unos
pocos segundos de contracción, en forma de fosfocreatina.

Este metabolismo aerobio constante permite al corazón Reservados todos los derechos.
humano bombear sangre a un ritmo de 6 litros por minuto,
equivalente a 350 l/h. La falta de O2 en el músculo cardiaco
porque los vasos sanguíneos se bloquean por depósitos
lipídicos (ateroesclerosis) o por coágulos sanguíneos
Tras una actividad muscular intensa, el individuo sigue (trombosis) provoca la muerte de esa zona del músculo, el
respirando profundamente durante algún tiempo utilizando infarto de miocardio.
gran parte del oxígeno extra para la fosforilación oxidativa
5. Cerebro. Centro de control
en el hígado. El ATP producido se emplea para la
gluconeogénesis (en el hígado) a partir del lactato que es
Las neuronas del cerebro de los mamíferos adultos solo
transportado por la sangre desde el músculo. La glucosa así
utilizan glucosa como combustible (los astrocitos pueden
formada vuelve al músculo para restablecer sus reservas de
oxidar ácidos grasos). El cerebro tiene un metabolismo
glucógeno, completando así el ciclo de Cori. Durante la
respiratorio muy activo; consume O2 a un ritmo bastante
contracción activa del músculo esquelético se genera calor
constante. Dado que el cerebro tiene muy poco glucógeno,
a consecuencia del acoplamiento imperfecto de la energía
depende de forma permanente de la glucosa que le llega por
química del ATP con el trabajo mecánico de la contracción.
la sangre. Si la glucosa en sangre disminuye mucho, por
Esta producción de calor es aprovechada cuando la
debajo de un nivel crítico, incluso durante un periodo de
temperatura ambiente es baja: el músculo esquelético activa
tiempo corto, puede producir graves alteraciones en la
la tiritera termógena, contracciones musculares rápidas que
función cerebral.
producen calor pero poco movimiento y ayudan a mantener
la temperatura del cuerpo.

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 Aunque las neuronas del cerebro no pueden utilizar empiezan a esta cada vez más en estado libre para ser
directamente ácidos grasos libres o lípidos de la sangre llevados al hígado para la generación de cuerpos cetónicos.
como combustible si pueden utilizar β-hidroxibutirato
formado en el hígado a partir de los ácidos grasos. Esta
capacidad del cerebro de oxidar cuerpos cetónicos por la vía
del acetil-CoA adquiere importancia durante los periodos de
ayuno prolongado o inanición, después de haberse agotado
el glucógeno hepático ya que permite al cerebro utilizar las
grasas del cuerpo como fuente de energía. Se preservan así
las proteínas musculares hasta que se convierten en el último

No se permite la explotación económica ni la transformación de esta obra. Queda permitida la impresión en su totalidad.
recurso del cerebro para obtener glucosa (gluconeogénesis
en el hígado) durante la inanición grave.
Las neuronas oxidan glucosa en ciclo del ácido cítrico y
por fosforilación oxidativa dan ATP. Esta energía se
necesita para crear y mantener un potencial eléctrico clave a
través de la membrana plasmática de las neuronas para
producir la transmisión del impulso nervioso. La membrana
contiene un cotransportador electrogénico antiporte
dependiente de ATP, la bomba Na+K+ ATPasa, que bombea
a la vez dos iones K+ hacia dentro y tres Na+ hacia fuera de
la neurona. El potencial transmembrana resultante cambia 6. Tejido sanguíneo. Transporte de oxígeno,
metabolitos y hormonas

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transitoriamente a medida que una señal eléctrica se
transmite de un extremo a otro de la neurona. La falta de
ATP en la neurona altera las actividades de coordinación
señalizadas por neuronas.
La sangre actúa de medidor de las interacciones
metabólicas entre tejidos. Transporta nutrientes desde el
intestino delgado al hígado y desde el hígado y el tejido
adiposo a otros órganos; también transporta productos de
deshecho desde los tejidos extrahepáticos al hígado para su
transformación y hasta los riñones para su excreción. El O2
se desplaza en la sangre desde los pulmones a los tejidos y
el CO2 generado por la respiración de los tejidos vuelve por
la sangre a los pulmones para su exhalación. La sangre
también transporta señales hormonales de un tejido a otro.
En su papel de transportador de señales, el sistema
circulatorio se parece al sistema nervioso, ambos regulan e
integran las actividades de los diferentes órganos.

A pesar de los mecanismos hormonales existentes para

mantener el nivel de glucosa en sangre, los niveles de
glucosa en sangre empiezan a disminuir a partir del segundo
día de ayuno. El nivel de cuerpos cetónicos, casi
indetectable antes del ayuno, aumenta de forma exponencial
después de 2-4 días de ayuno. Estas cetonas hidrosolubles
suplementan la glucosa durante el ayuno prolongado. El
cerebro no utiliza los ácidos grasos como combustible
porque no cruzan la barrera hematoencefálica, pero estos

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 Los eritrocitos, que han perdido su núcleo y mitocondrias
en la diferenciación, dependen de la glucolisis para su
suministro de ATP. El lactato producido en a glucolisis
vuelve al hígado, donde se convierte en glucosa que se
almacena en glucógeno o vuelve a la sangre para llegar a los
tejidos periféricos. Así, el eritrocito tiene disponibilidad
permanente de glucosa.
Cuando la glucosa llega a la circulación sanguínea desde
el intestino después de una comida rica en glúcidos, aumenta
la glucosa en sangre (10-12mM) y aumenta así la secreción
de insulina (y disminuye la secreción de glucagón) por el
páncreas. La liberación de insulina está regulada en gran
parte por el nivel de glucosa de la sangre que llega al
páncreas.

Cuando aumenta la glucosa sanguínea ❶ los

transportadores GLUT2 introducen glucosa en las células β,

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donde se convierte inmediatamente en glucosa-6-fosfato por
la hexoquinasa IV y entra en la glucolisis. El incremento en
la velocidad del catabolismo de la glucosa aumenta la [ATP]
❷ lo que hace que se cierren los canales de K+ regulados
por ATP de la membrana plasmática. ❸ La reducción en la
salida de potasio despolariza la membrana abriendo los
canales dependientes de voltaje de Ca2+. La entrada de Ca2+
provoca que los gránulos de insulina se fusionen con la
membrana plasmática, ejerciendo así la liberación de
insulina por exocitosis.❺ Estímulos procedentes de los
sistemas nerviosos parasimpático y simpático estimulan e
inhiben, respectivamente, la liberación de insulina. La

Reservados todos los derechos.

insulina disminuye la glucosa sanguínea mediante la
estimulación de la captación de glucosa por los tejidos; la
célula β detecta la disminución de glucosa en sangre lo que
hace que la liberación de insulina se haga más lenta o cese.
Esta regulación por retroalimentación mantiene la
concentración de glucosa casi constante a pesar de grandes
fluctuaciones en la ingesta.
7. Páncreas. Señalización hormonal. Insulina

El mantenimiento de la concentración normal de glucosa

en la sangre (4-5mM) es una prioridad para el organismo.
De esto se encargan la acción combinada de las hormonas
insulina, glucagón, adrenalina y cortisol sobre los procesos
metabólicos que tienen lugar en muchos tejidos pero sobre
todo en hígado, músculo y tejido adiposo.
• La insulina indica a los tejidos que la concentración
de glucosa en sangre es superior a la necesaria; el
exceso de glucosa es captado por las células y
transformado en compuestos de almacenamiento:
glucógeno y TAG.
• El glucagón avisa que los niveles de glucosa en
sangre son demasiado bajos y los tejidos responden
produciendo glucosa por medio de la degradación
de glucógeno y (en el hígado) de la gluconeogénesis
y oxidando las grasas para reducir el consumo de
glucosa.
• La adrenalina se libera a la sangre para preparar los
músculos, pulmones y corazón para un esfuerzo
súbito e importante. El cortisol facilita la respuesta
corporal a estrés de larga duración.

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 8. Coordinación de los órganos respecto a altos
niveles de glucosa en sangre
Después de una comida rica en calorías, la glucosa, los
ácidos grasos y los aminoácidos entran en el hígado.
❶ La insulina liberada en respuesta a la elevada
concentración de glucosa en sangre estimula la captación
de glucosa por los tejidos. ❷ La glucosa que se capta
por el hígado es destinada para el suministro de los
otros tejidos. El exceso de aminoácidos se destinan para
degradarse, generando urea que se excreta, y cetoácidos
que se destinan a ser precursores finales de oxalacetato,
que puede convertirse en piruvato en un determinado
punto por gluconeogénesis, y este piruvato se puede
destinar para generar acetil-CoA o bien para hacer
glucosa.

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niveles de glucosa en sangre para alimentar y cubrir las
necesidades energéticas de los distintos órganos, como
cerebro, músculo y tejido adiposo. ❸ El exceso de
glucosa que permanece en el hígado se almacena en
forma de glucógeno. ❹ Por otro lado, cuando se suplen
todas las reservas de glucógeno la glucosa restante se
destina a la glucolisis con el objetivo de convertir el
piruvato en acetil-CoA, y utilizar este acetil-CoA para
promover la síntesis de ácidos grasos con el objetivo de
generar triacilgliceroles. Estos triacilgliceroles que se
generan van a viajar a través de la sangre hasta el tejido
adiposo, donde se va a almacenar en forma de gotas de

Reservados todos los derechos.

grasa que contienen triacilgliceroles. ❺ En menor
extensión, en el cerebro la glucosa que no se utiliza se
puede utilizar para generar triacilgliceroles, y
almacenarlos. ❻ En el músculo, la glucosa en exceso se
emplea para suplir las reservas de glucógeno. ❼ Por otro
lado, los ácidos grasos resultantes de la digestión en
forma de quilomicrones viajan a través de los vasos
linfáticos al tejido adiposo,
al músculo y al hígado,
donde los triacilgliceroles
del quilomicrón se emplean
en el hígado, para
almacenarse no como
reserva de mantenimiento
sino temporal y
transportarse al tejido
adiposo y al musculo, donde
también se almacenan, al
igual que en el adiposo,
donde también se almacenan
como reserva en el tejido
adiposo. ❽ En cuanto a los
aminoácidos, estos viajan a
través de la sangre cuyo
destino principal es el
hígado, donde se van a
cubrir primero las reservas
biosintéticas de proteínas
hepáticas, de ácidos
nucleicos y de otros
compuestos nitrogenados,
tanto del hígado como de los

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La ingesta de alimento rico en carbohidratos induce la
secreción de insulina por el páncreas con el fin de regular
los caminos metabólicos de los carbohidratos en el
organismo. Por ende, la ingesta calórica va a activar una
serie de rutas mientras que se inhibe otras con el fin de
mantener un equilibrio metabólico entre los nutrientes que
se ingieren y los que están almacenados.
9. Coordinación de los órganos respecto a bajos
niveles de glucosa en sangre
Varias horas después de la ingestión de carbohidratos en
la dieta, los niveles de glucosa en sangre disminuyen a causa
de la oxidación constante de glucosa por el cerebro y otros
tejidos. La disminución de glucosa en sangre desencadena
la secreción de glucagón y disminuye la liberación de
insulina.
Al igual que la adrenalina, ❶ el glucagón estimula la
degradación neta de glucógeno hepático al activar la
glucógeno fosforilasa e inactivar la glucógeno sintasa;
ambos efectos son el resultado de la fosforilación, inducida
por AMPc, de los enzimas regulables quinasas, que fosforila
a ambas proteínas activando a la fosforilasa y
recíprocamente inactivando a la sintasa. ❷ El glucagón
inhibe la degradación de glucosa por la vía glucolítica en el
hígado y estimula la síntesis de glucosa por la vía
gluconeogénica. Ambos efectos son el resultado de la
disminución de los niveles de fructosa-2,6-bisfosfato
(debido a que se fosforila la fosfofructoquinasa-2, enzima
encargada de generar la molécula reguladora), el inhibidor
alostérico del enzima gluconeogénico fructosa-1,6-
bifosfatasa-1 (bajos niveles de fructosa-2,6-bisfosfato
activa) y activador de la fosfofructoqinasa-1 (bajos niveles
de fructosa-2,6-bisfosfato inactiva). Además, la [fructosa-
2,6-bisfosfato] está controlada por fosforilación
dependiente de AMPc promovida por glucagón. ❸ El
glucagón también inhibe el enzima glucolítico piruvato
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quinasa (promoviendo su fosforilación) y así bloquea la
conversión de fosfoenolpiruvato en piruvato e impide la
oxidación del piruvato en el ciclo del ácido cítrico. La
acumulación de fosfoenolpiruvato favorece la
gluconeogénesis. ❹ Este efecto es potenciado por la
estimulación de la síntesis del enzima gluconeogénico
fosfoenolpiruvato carboxiquinasa por el glucagón.
En resumen, estimulando la degradación del glucógeno,
inhibiendo la glucolisis y promoviendo la gluconeogénesis
en los hepatocitos, el glucagón hace posible que el hígado
exporte glucosa a la sangre restableciendo sus valores
normales.
Aunque su diana principal es el hígado, el glucagón
también afecta al tejido adiposo, donde activa la
degradación de triacilgliceroles al promover la fosforilación
dependiente de AMPc de la perilipina y la lipasa sensible a
hormonas. Una vez activada, esta lipasa libera ácidos grasos
libres, que se envían al hígado y a otros tejidos para ser
utilizados como combustible, reservando así la glucosa para
el cerebro.
El efecto neto del glucagón es la estimulación de la
síntesis de glucosa y su liberación por el hígado y la
movilización de los ácidos grasos del tejido adiposo, para
ser utilizados como combustible en lugar de la glucosa por
tejidos distintos del cerebro. Todos los efectos del glucagón
están facilitados por la fosforilación de proteínas
dependiente de AMPc.

10. Coordinación de los órganos respecto a una
situación de huida
Cuando un animal se enfrenta a una situación de tensión
que requiere el aumento de actividad, para la lucha o para la
huida, señales neuronales que parten del cerebro
desencadenan la liberación de adrenalina por la médula
suprarrenal. Esta hormona dilata las vías respiratorias para
facilitar la captación de oxígeno, incrementando la
frecuencia e intensidad de los latidos del corazón y
aumentando la presión sanguínea, promoviendo en
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consecuencia el flujo de oxígeno y combustibles a los
tejidos.
La adrenalina actúa principalmente sobre el músculo, el
tejido adiposo y el hígado. Activa la glucógeno fosforilasa e
inactiva la glucógeno sintasa por fosforilación dependiente
de AMPc de los enzimas, estimulando de esta forma la
conversión del glucógeno hepático en glucosa sanguínea, el
combustible para el trabajo muscular anaeróbico. La
adrenalina también estimula la degradación anaerobia del
glucógeno del músculo por fermentación hasta ácido láctico,
estimulando así la formación glucolítica de ATP. La
estimulación de la glucolisis se consigue aumentando la
concentración de fructosa-2,6-bisfosfato, el activador

alostérico de la fosfofructoquinasa-1. La adrenalina también
estimula la movilización de grasas en el tejido adiposo,
activando la lipasa sensible a hormonas y desplazando la
perilipina que recubre la gota de grasa. Por último, la
adrenalina estimula la secreción de glucagón e inhibe la
secreción de insulina, reforzando así su efecto movilizador
de combustibles y frenando su almacenamiento.
11. Coordinación de los órganos respecto un ayuno
prolongado o dieta proteica
Las reservas energéticas de un ser humano adulto sano
son de tres tipos: glucógeno almacenado en hígado y en el
músculo en cantidades relativamente pequeñas, grandes
cantidades de triacilgliceroles en el tejido adiposo y
proteínas tisulares que pueden degradarse en caso de que sea
necesario para proporcionar combustible.
En las primeras dos horas después de una comida. El
nivel de glucosa en sangre disminuye ligeramente y los
tejidos reciben glucosa liberada del glucógeno hepático. No
hay síntesis o muy poca de lípidos. Unas cuatro horas
después de la comida, la glucosa sanguínea continúa
disminuyendo, la secreción de la insulina se ha reducido y
ha aumentado la secreción de glucagón. Estas señales
hormonales movilizan los triacilgliceroles que se convierten
ahora en el combustible principal para el músculo y el
hígado.
Aquí podemos seguir las respuestas a un ayuno
prolongado que es similar a una situación de diabetes no
controlada o a un individuo que hace una dieta rica en
proteínas:
❶ para proporcionar glucosa al cerebro el hígado
degrada ciertas proteínas no esenciales sobre todos
estructurales (las menos necesarias para un organismo que
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no ingiere comida). Sus aminoácidos no esenciales son
transaminados o desaminados y ❷ el exceso de grupos
amino se convierte en urea que se exporta a través de la
circulación sanguínea hasta el riñón, donde se excreta.
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También en el hígado, los esqueletos carbonados de los
aminoácidos glucogénicos se convierten en piruvato o en
intermedios del ciclo del ácidos cítrico, como oxalacetato
que se emplea para la gluconeogénesis. ❸ Estos
intermedios, así como el glicerol derivado de los
triacilgliceroles del tejido adiposo, proporcionan la materia
prima para la gluconeogénesis en el hígado que produce
glucosa para el cerebro. ❹ Los ácidos grasos se oxidan a
acetil-CoA pero la utilización de intermedios del ciclo del
ácidos cítrico para la gluconeogénesis agota el oxalacetato,
imposibilitando la entrada del acetil-CoA en el ciclo. ❺ La
acumulación de acetil-CoA favorece la formación de
acetoacetil y de cuerpos cetónicos. Tras unos pocos días de
ayuno, los niveles de cuerpos cetónicos en la sangre
aumentan a medida que el hígado exporta estos
combustibles al corazón, el músculo esquelético y al
cerebro, que los usan en lugar de la glucosa.
El acetil-CoA es un regulador crítico del destino del
piruvato; inhibe alostéricamente a la piruvato
deshidrogenasa y estimula la piruvato carboxiquinasa. De
esta forma el acetil-CoA impide su propia producción a
partir de piruvato a la vez que estimula la conversión del
piruvato en oxalacetato, primer paso de la gluconeogénesis.
Los triacilgliceroles almacenados en el tejido adiposo de
un adulto de peso normal podrían proporcionar suficiente
energía para mantener una tasa basal del metabolismo
durante unos tres meses; un adulto muy obeso puede tener
suficiente energía almacenada para un año. Cuando se han
agotado las reservas de grasa, empieza la degradación de
proteínas esenciales con la consiguiente pérdida de las
funciones cardiaca y hepática y finalmente la muerte. La
 grasa almacenada puede suministrar suficiente energía
durante el ayuno o una dieta estricta, pero es necesario un
adecuado suministro de vitaminas y minerales así como
suficientes aminoácidos glucogénicos para reemplazar a los
que son usados para la gluconeogénesis.

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