VIDEO 4

REGULACION DE LA RESPUESTA
INMUNE ADAPTATIVA

CBCC: Unidad Curricular

VIDEO 1 Hematología-Inmunología
 RESPUESTA INMUNE ADAPTATIVA

 Determinada por la naturaleza de la “amenaza”, o sea guiada

en parte por lo que le informa la RI Innata (citokinas etc)

 Características: especificidad frente al antígeno

memoria
especialización

 Respuestas inmunes efectoras

y
reguladoras

 El rol de “jefe de orquesta” lo

tienen las Células Dendríticas
Mecanismos de decline de una
respuesta inmune normal
(homeostasis)

CTLA-4, PD-1, Fas,

FasL
 • Tolerancia a lo propio
• Tolerancia materno fetal
• Tolerancia oral
• Control de hipersensibilidad
• Organos inmunoprivilegiados
•Rechazo de transplantes
• Autoinmunidad
•Eliminación de vectores y/o
moléculas terapéuticas en
terapia génica
• Cáncer
• Infecciones crónicas
Manipulación patológica

Mecanismos Fisiológicos Intervención terapéutica

REGULACION
  naturaleza (lípido-polisacárido-proteico)
 carga antigénica
Antigeno  respuesta inmune innata que desencadena

Respuesta Respueta No
Inmunogénica Inmunogénica
Un mismo antígeno proteico puede desencadenar
respuestas inmunógenas o tolerógenas

A favor de los antígenos propios

Mellor and Munn. Nat Rev Immunol 2007
REGULAR
ES….
TOLERAR
LIMITAR
ADAPTAR
 TOLERANCIA
Estado fisiológico dado por una protección durable
y sistémica provocada por la exposicion previa de un
antígeno que evita su destrucción inmunológica.

Relevancia fisiológica : auto-tolerancia

Las RI adaptativas discriminan lo propio de lo no propio poniendo

en juego mecanismos activos de tolerancia imunológica.
 TOLERANCIA
Estado fisiológico dado por una protección durable
y sistémica provocada por la exposicion previa de un
antígeno que evita su destrucción inmunológica.

La Tolerancia puede ser: natural o adquirida

Según donde se desarrolle : central o periférica

TOLERANCIA CENTRAL Y PERIFERICA

¿Para qué se necesitan

mecanismos de tolerancia a nivel
de tejidos periféricos?
 Tipos de
Tolerancia

Central Periférica
 El sitio para los linfocitos  Sitio: cualquier parte
T es el timo del organismo
 El sitio para los linfocitos  Células: linfocitos T y
B es la médula ósea B
 Mecanismos:  Mecanismos:
Delección clonal (Linf. T y B) Anergia
Edición receptor (Linf. B) Delección
Anergia (Linf B) clonal
Linfocitos T regs (tTregs) Linfocitos Treg
TOLERANCIA CENTRAL de LINFOCITOS
LA AVIDEZ DEL TCR POR EL MHC DETERMINA EL RESULTADO
DE LA MADURACION DE LA CELULA T

o generación de LT reguladores
Tímicos (tTregs)
 PRESENTACION DE ANTIGENOS POR DC
MEDULARES PARA SELECCION NEGATIVA

AIRE: Auto-Immune REgulator

La ablación in vivo de DCs desencadena autoinmunidad
espontánea

No hubo selección negativa

Ohnmacht et al. J Exp Med 2009

Función de AIRE en la eliminación de Linfocitos
T en el timo

APS1: Sindrome
poliendócrino
autoinmunitario de
tipo 1
El reconocimiento de antígenos propios por los linfocitos T
inmaduros en el timo llevan a la apoptosis (selección
negativa) o a la generación de linfocitos T reguladores
 ¿POR QUE NO ALCANZA CON
LA TOLERANCIA CENTRAL?

TOLERANCIA CENTRAL TOLERANCIA CENTRAL

»EXIGENTE » »IMPERFECTA »

Linfocitos auto-reactivos

Linfocitos anti-antígenos extranjeros

Gracias por su atención!!!