Nutrición de Precisión en Enfermedades Crónicas

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J Nutrigenet Nutrigenomics 2017;10:43–62 DOI:

10.1159/000477729 Publicado en línea: 8 de julio©de
2017 S. Karger AG,
2017 Basilea www.karger.com/jnn
Artículo de consenso de ISNN
Guía de Nutrigenética, Nutrigenómica y

Enfoques nutriepigenéticos para la nutrición de precisión
Involucrando la prevención y el manejo de enfermedades crónicas
Enfermedades asociadas a la obesidad
d
Myung Sook Choi f Rui Curi g Raffaele
a, b Fermín
De Caterina
I. Milagrohb,
Lynnette
c Hooman
R. Allayee
FergusonOmar
Leticia
Ramos-Lopez
Goni b Jing X. Agata Chmurzynska y
i
Kang j Martin Kohlmeier k Amelia Marti b, c Luis A. Moreno Louis Pérusse m Chandan Prasad
Lu Qi p,n,qoRam Reifen r
yo
b, s
José I. Riezu-Boj Rodrigo
San-Cristóbal b José Luis Santos t J. Alfredo Martínez b, c, s, u
aDepartamento de Biología Molecular en Medicina, Hospital Civil de Guadalajara “Fray Antonio Alcalde” y Centro
Universitario de Ciencias de la Salud, Universidad de Guadalajara, Guadalajara, México; bDepartamento de Nutrición,
Ciencia y Fisiología de los Alimentos, Universidad de Navarra, y Centro de Investigación en Nutrición,
Universidad de Navarra, Pamplona, y cCIBERobn, Fisiopatología de la Obesidad, Instituto Carlos III, , España;
Madrid dInstituto de Medicina Genética y Departamento de Medicina Preventiva, Facultad de Medicina Keck de la
USC, Los Ángeles, CA, EE. UU.; eDepartamento
Alimentos
de Nutrición
y Nutrición,
e Higiene
Departamento
Humana,de
Poznan
la Universidad
f Centro de Ciencias
Genómicadedela
Vida,
Universidad Nacional Kyungpook, Daegu,Biomédicas, Poznan,de
Corea; gDepartamento
Universidad Polonia;
de Ciencias
Fisiología
São Paulo, de la Alimentación
y Biofísica,
Butantan, Instituto
São Paulo, y Nutrición,
de Ciencias
Brasil; hInstituto
de Cardiología “G. Universidad d'Annunzio y Centro de Excelencia sobre el Envejecimiento, Chieti, Italia;
i
Discipline of Nutrition and Auckland Cancer Society Research Centre, FM & HS, and Nutrigenomics New Zealand,
, Nueva
University of Auckland, Auckland Technology, Department Zelanda;
of Medicine, j Laboratorio General
Massachusetts de Medicina de Lípidos
Hospital y
and Harvard
Medical School, Boston, MA l GENUD (Crecimiento, Ejercicio, NUtrición y de Carolina del Norte en Chapel Hill, Chapel
Hill, NC, EE. UU.;
, y kDepartamento
Development) Research Group,
de Nutrición, Facultad
Escuela de Ciencias
de Salud Pública,de la Salud,
Escuela Universidad
de Medicina, de Zaragoza,
Universidad
Instituto de Nutrición y Alimentos Funcionales, Université Laval, Zaragoza, España; mDepartamento de Kinesiología e
Ciudad de Québec, QC, Canadá; nDepartamento de Nutrición y Ciencias de la Alimentación, Texas Woman's
University, Denton,
LSU, yTX , oDepartamento
pDepartamento de Medicina, Sección
de Epidemiología, EscueladedeEndocrinología,
Salud Pública yCentro de Ciencias
Medicina Tropical, de la Salud de
Universidad de
Tulane,
Nueva Orleans, LA , y qDepartamento de Nutrición, Harvard TH Chan School of Public Health,
Boston, MA, EE. UU.; r Departamento de Bioquímica y Ciencias de la Alimentación, Facultad de Agricultura,
Alimentación y Medio Ambiente Robert H. Smith, Universidad Hebrea de Jerusalén, Jerusalén, Israel;
Investigación
sInstituto de
t Departamento
Sanitaria de Navarra (IdiSNA), Pamplona, España; Diabetes y Metabolismo, Facultad de Medicina,
de Nutrición,
Pontificia
Universidad Católica de Chile,
Santiago, Chile; uInstituto Madrileño de Estudios Avanzados (IMDEA Alimentación), Madrid, España
Este documento se presentó en el 10.º Congreso de la Sociedad Internacional de Nutrigenética/Nutrigenómica

(ISNN), Tel Aviv, del 22 al 26 de mayo de 2016.
Prof. J. Alfredo Martínez

Departamento de Nutrición, Bromatología y Fisiología, Universidad de Navarra
Irunlarrea 1 ES–31008 Pamplona (España)
Correo electrónico jalfmtz @ unav.es

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J Nutrigenet Nutrigenómica 2017;10:43–62
DOI: 10.1159/000477729 © 2017 S. Karger AG, Basilea

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Ramos-Lopez et al.: Nutrición de precisión en enfermedades crónicas
Palabras clave
Genes · Polimorfismos · Metilación del ADN · Transcriptómica · miARN · Biomarcadores · Dieta ·
Nutrición de precisión · Obesidad · Enfermedades crónicas
Resumen
Las enfermedades crónicas, incluida la obesidad, son causas importantes de morbilidad y mortalidad en la mayoría
de los países. Los impactos adversos de la obesidad y las comorbilidades asociadas en la salud siguen siendo una
gran preocupación debido a la falta de intervenciones efectivas para la prevención y el manejo. La nutrición de
precisión es un enfoque terapéutico emergente que tiene en cuenta la información genética y epigenética de un
individuo, así como la edad, el sexo o un estado fisiopatológico particular. Los avances en las ciencias genómicas
están contribuyendo a una mejor comprensión del papel de las variantes genéticas y las firmas epigenéticas, así
como los patrones de expresión génica en el desarrollo de diversas enfermedades crónicas, y cómo pueden modificar
las respuestas terapéuticas.
Este conocimiento ha llevado a la búsqueda de biomarcadores genéticos y epigenéticos para predecir el riesgo de
desarrollar enfermedades crónicas y personalizar su prevención y tratamiento. Además, se han implementado
intervenciones nutricionales originales basadas en nutrientes y compuestos dietéticos bioactivos que pueden modificar
las marcas epigenéticas y la expresión génica. Aunque se debe tener precaución, estos conocimientos científicos
están allanando el camino para el diseño de estrategias innovadoras para el control de las enfermedades crónicas
que acompañan a la obesidad. Este documento proporciona una serie de ejemplos del enorme potencial de
comprender las funciones nutrigenéticas, nutrigenómicas y nutriepigenéticas en la nutrición de precisión.
© 2017 S. Karger AG, Basilea
Introducción
La obesidad es una epidemia global con más del 35% de la población mundial (2100 millones de personas)
estimada con sobrepeso u obesidad según el índice de masa corporal (IMC)
[1] . La obesidad está asociada a un gran número de problemas de salud, como dislipidemias, enfermedades
cardiovasculares (ECV), diabetes mellitus tipo 2 (DM2), enfermedad del hígado graso no alcohólico (EHGNA) y algunos
tipos de cáncer, con importantes costes económicos y sociales. 2] .
Los análisis sistemáticos han revelado que la obesidad y el sobrepeso causaron 3,4 millones de muertes en 2010 [3] .
El consumo a largo plazo de dietas desequilibradas (alto contenido en calorías, grasas, fructosa y alta relación de
ácidos grasos omega-6/omega-3), unido a la adopción de un estilo de vida sedentario, contribuye al desarrollo de la
obesidad y las complicaciones asociadas [4, 5] . Además, ahora se reconoce que las interacciones de las firmas
genéticas y epigenéticas con los factores ambientales (ingesta dietética o actividad física) juegan un papel importante en
la determinación de los fenotipos individuales [6, 7] . Los avances recientes en la secuenciación genómica y los grandes
estudios de cohortes permiten aclarar la participación y la interacción de estos factores en los trastornos crónicos,
incluida la obesidad, lo que abre un nuevo campo para personalizar las estrategias de intervención [8, 9] . La medicina
de precisión se refiere a la terapéutica de enfermedades basada en las diferencias interindividuales, como el perfil
genético, el fenotipo, el género, el microbioma y las características ambientales [10] . En este contexto, la nutrición de
precisión es una parte importante de la medicina de precisión que puede ayudar a establecer pautas nutricionales para
subgrupos específicos en lugar del asesoramiento convencional basado en la población [11] .
En este documento, revisamos los biomarcadores genéticos y epigenéticos relacionados con la obesidad, la
dislipidemia, la DM2, las enfermedades cardiovasculares, la NAFLD y algunos tipos de cáncer que pueden servir para
comprender la etiología de la enfermedad y delinear futuros objetivos y tratamientos terapéuticos. En este sentido, las
respuestas a las intervenciones dietéticas, principalmente dirigidas a la reducción de peso y al manejo de los trastornos metabólicos
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Nutrigenética, nutrigenómica y nutriepigenética

conocimiento para acciones
Edad, sexo, etnia

SNP y otras variantes estructurales Estado fisiopatológico
Metilación del ADN, histona microbioma
modificaciones y miARN Nutrición (ingesta dietética,
expresión absorción, transporte, metabolismo,
Perfiles de expresión génica excreción)
Actividad física
Precisión
nutrición
Predicción del riesgo de enfermedades

Tratamiento personalizado basado en genotipo y fenotipo
Capacidad de respuesta a la terapia
Obesidad
dislipidemia
NAFLD
Fig. 1. Enfoques nutrigenéticos, ECV
DMT2
nutrigenómicos y nutriepigenéticos Cáncer
para la nutrición de precisión para Otros
la prevención y el manejo de la
obesidad y las enfermedades
crónicas asociadas.
(es decir, resistencia a la insulina, dislipidemias, hígado graso), se examinan para determinar su interacción
con las características genéticas y epigenéticas. Asimismo, se revisan las intervenciones nutricionales basadas
en determinados nutrientes específicos y compuestos dietéticos bioactivos que pueden modificar las marcas
epigenéticas y la expresión génica. La integración del conocimiento emergente derivado de diferentes enfoques
genéticos y epigenéticos es necesaria para delinear nuevas herramientas terapéuticas para avanzar en la
prevención y manejo personalizado de enfermedades crónicas a través de la nutrición de precisión (Fig. 1).
Antecedentes genéticos y prescripciones nutricionales
Los proyectos internacionales del genoma que utilizan análisis de secuenciación del genoma completo
han proporcionado una descripción completa de las variaciones genéticas en el genoma humano, incluidos
los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP), las variaciones del número de copias (CNV) y otras variantes
estructurales [12] . En los últimos años, los estudios nutrigenéticos han permitido la identificación de variantes
genéticas asociadas con la susceptibilidad a enfermedades a través de la interacción con factores dietéticos [13] .
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Tabla 1. Ejemplos nutrigenéticos de interacciones SNP-dieta involucradas en el riesgo de enfermedad
genes Polimorfismos Alelos Interacciones de la dieta Riesgos putativos de enfermedades Árbitro.
TAS1R2 rs35874116 GRAMO

Carbohidratos altos Hipertrigliceridemia [16]
CD36 rs1761667 A Alto contenido de grasa, SFA Hipercolesterolemia [17]
MTHFR rs1801133 T Bajos niveles de folato, vitamina B6 Cáncer de mama [18]
y vitamina B12
MTR rs1805087 GRAMO
Bajos niveles de folato, vitamina B6 Cáncer de mama [18]
y vitamina B12
VDR rs1544410 A Calcio bajo Osteoporosis [22]
APOC3 rs5128 C patrón dietético occidental Síndrome metabólico [23]
APOA1 rs670, rs5069 A, T patrón dietético occidental Síndrome metabólico [24]
CYP1A2 rs762551 C Bebida de café moderada y Hipertensión, ECV [25, 26]
pesada.
FTO rs9939609 T Baja adherencia a DMT2 [106]
Dieta mediterránea
MC4R rs17782313 T Baja adherencia a DMT2 [106]
Dieta mediterránea
FTO rs9939609 A Rica en grasas Obesidad [107, 108]
FTO rs8050136 A Carbohidratos altos Obesidad [109]
MC4R rs12970134 A Patrón dietético occidental y Síndrome metabólico [110]
alto SFA
APOB rs512535 GRAMO
Rica en grasas Síndrome metabólico [111]
TCF7L2 rs7903146 T Postre alto y leche DMT2 [112]
TCF7L2 rs7903146 T Alto SFA Síndrome metabólico [113]
LCT rs4988235 T Productos lácteos altos Obesidad [114]
PPRG rs1801282 GRAMO
Rica en grasas Obesidad [115]
PNPLA3 rs739409 GRAMO
Carbohidratos altos NAFLD [116]
txn rs2301241 T Bajo nivel de vitamina E Obesidad abdominal [117]
MTHFR, metilentetrahidrofolato reductasa; MTR, metionina sintasa; FTO, masa grasa y obesidad asociada; MC4R, receptor de
melanocortina 4; APOC3, apolipoproteína C3; APOA1, apolipoproteína A1; APOB, apolipoproteína B; CD36, grupo de diferenciación
36; TCF7L2, factor de transcripción 7 como 2; LCT, lactasa; PPARG, receptor gamma activado por proliferador de peroxisomas;
PNPLA3, dominio de fosfolipasa similar a patatina que contiene 3; TAS1R2, miembro 2 del receptor del gusto 1; VDR, receptor de
vitamina D; CYP1A2, citocromo P450 familia 1 subfamilia A miembro 2; TXN, tiorredoxina; SFA, ácidos grasos saturados; MUFA, ácidos
grasos monoinsaturados; DM2, diabetes mellitus tipo 2; ECV, enfermedad cardiovascular.
Estos avances científicos están contribuyendo a la prevención y tratamiento de enfermedades

crónicas ya que potencialmente permiten (1) predecir riesgos individuales, (2) explicar su
etiología y (3) posibilitar la personalización de su manejo nutricional [14, 15] .
De hecho, los SNP (o, en términos más generales, SNV, variantes de un solo nucleótido, un
término que comprende alelos comunes y de baja frecuencia) son, con mucho, la variación
genética más estudiada en el campo de la nutrición de precisión. En este sentido, varios SNP se
han asociado con enfermedades crónicas comunes a través de interacciones con la ingesta de
macro y micronutrientes, o con el consumo de alimentos y patrones dietéticos particulares (Tabla
1). Los ejemplos incluyen polimorfismos en genes relacionados con la percepción del gusto,
incluido el receptor del sabor dulce ( TAS1R2 ) [16] y el grupo de diferenciación 36 ( CD36 )que[17],
se asociaron con dislipidemia en sujetos mexicanos que consumían grandes cantidades de
carbohidratos y grasas, respectivamente. . Las variantes comunes en los genes que regulan el
metabolismo de la homocisteína, como la metilenetetrahidrofolato reductasa
metionina
( MTHFR
sintasa) (yMTR
la ),
se han relacionado con un mayor riesgo de cáncer de mama en personas con un bajo consumo
de folato, vitamina B y6 , vitamina B 12 [18] . Asimismo, se ha informado que además de
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luz del sol, el estado de la vitamina D también puede verse influenciado por varios polimorfismos en los genes de
la ruta de la vitamina D [19], modulando así sus funciones biológicas en el organismo. Curiosamente, los SNP en
el gen del receptor de vitamina D ( VDR ), que afectan la disponibilidad de vitamina D [20, 21], se han asociado
con la predisposición a la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas con ingestas bajas de calcio [22]. Además,
los SNP en genes que codifican proteínas lipídicas como la apolipoproteína C3 ( APOC3 ) y la apolipoproteína A1
( APOA1 ) confieren un mayor riesgo de síndrome metabólico en sujetos con un patrón dietético occidental [23,
24] . Del mismo modo, una variante genética en el miembro 2 de la subfamilia A de la familia 1 del citocromo P450
( CYP1A2 ) se asoció con un mayor riesgo de hipertensión y ECV en bebedores moderados y empedernidos de
café [25, 26]. Además, los estudios que utilizan puntajes de riesgo genético (GRS) han examinado el efecto
acumulativo de los SNP en las interacciones de la dieta y la susceptibilidad a la enfermedad. Así, se demostró que
la ingesta de macronutrientes modifica la asociación de una GRS de obesidad con mayores valores de adiposidad
[27] . También se encontró que interacciones significativas entre la ingesta de grasas saturadas y la obesidad
GRS modulan el IMC en dos poblaciones estadounidenses [28] . Además, la obesidad GRS interactuó con la
ingesta de bebidas azucaradas [29] y el consumo de alimentos fritos [30] en relación con el IMC y la obesidad en
varios estudios de cohortes.
La nutrigenética se define como la ciencia que estudia el efecto de la variación genética en la respuesta
dietética [13] . Por lo tanto, también se ha informado que las interacciones SNP-dieta están involucradas en las
respuestas diferenciales a las intervenciones nutricionales destinadas a restringir la ingesta calórica total o
modificar la energía derivada de grasas, proteínas o carbohidratos (Tabla 2). En este sentido, estudios realizados
en una variedad de poblaciones han investigado los efectos de varios SNP sobre la pérdida de peso, la
recuperación de peso y las mejoras metabólicas relacionadas con los niveles de lípidos séricos y la resistencia a
la insulina (Tabla 2). Estas investigaciones incluyen polimorfismos en o cerca de los genes implicados en la
regulación de la ingesta de alimentos, el metabolismo de los lípidos y las lipoproteínas, la señalización de la
insulina, la homeostasis de la glucosa, la respuesta inflamatoria, el metabolismo de los aminoácidos y el ciclo
circadiano (Tabla 2). Con respecto a los efectos de GRS en las respuestas dietéticas, las personas con GRS más
bajo para T2DM tuvieron mayores mejoras en la resistencia a la insulina y la función de las células ÿ cuando
consumieron una dieta baja en proteínas [31] . Por el contrario, los sujetos con mayor GRS para trastornos de la
glucosa tuvieron mayores aumentos en la glucosa en ayunas cuando consumían una dieta rica en grasas [32] .
Además, un GRS construido a partir de genes identificados por estudios de asociación del genoma completo,
explicó parcialmente la variación en los cambios de triglicéridos en respuesta a la suplementación con ácidos
grasos omega-3 [33] .
Además, los SNP se han incluido en pruebas nutrigenéticas con el objetivo de evaluar su impacto
en el cambio de hábitos alimentarios. Por ejemplo, se demostró que la nutrición personalizada basada
en genes dirigida al gen de la apolipoproteína E ( APOE ) fue más eficaz para reducir la ingesta de
grasas saturadas en comparación con el asesoramiento dietético estándar [34]. Además, se informaron
puntajes de dieta mediterránea más altos entre los participantes que recibieron nutrición personalizada
basada en genes dirigida a variantes específicas en cinco genes sensibles a los nutrientes en
comparación con aquellos que recibieron asesoramiento dietético sobre la base de la dieta actual más el
fenotipo [35] . Además, se informó que la divulgación de información genética sobre el genotipo de la
enzima convertidora de angiotensina I ( ECA ) para la nutrición personalizada resultó en mayores
cambios en la ingesta de sodio en comparación con el asesoramiento dietético basado en la población
general [36]. Asimismo, las personas que fueron informadas sobre su genotipo de ácido graso desaturasa
1 ( FADS1 ) fueron más conscientes del papel de los ácidos grasos omega-3 en la salud y reportaron
menos barreras para su consumo, en comparación con aquellos que no recibieron su información
genética personal. [37] . Estos hallazgos están relacionados con una mejor comprensión, conciencia y
utilidad de las recomendaciones dietéticas basadas en la genética que el asesoramiento dietético general [38].
Además de los SNP, estudios previos han encontrado evidencia de una asociación entre las CNV y el riesgo
de enfermedades metabólicas. Por ejemplo, CNV en el receptor de leptina ( LEPR)
Se encontró que el gen estaba asociado con rasgos metabólicos y el riesgo de DM2 [39] . Es más,
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Tabla 2. Ciertos ensayos nutrigenéticos que analizan las interacciones SNP-dieta involucradas en las respuestas diferenciales a
las intervenciones nutricionales
genes Polimorfismos Alelos Interacciones de la dieta Respuestas dietéticas Árbitro.
FTO rs1558902 A Alto en proteína Mayor pérdida de peso [118]

FTO rs1558902 A Bajo en grasa Menos reducciones en la insulina y [119]
HOMA-IR
TCF7L2 rs7903146 T Rica en grasas Menor pérdida de peso y HOMA-IR [120]
APOA5 rs964184 GRAMO Bajo en grasa Mayor reducción de CT y LDL-c [121]
GIPR rs2287019 T Bajo en grasa Mayor pérdida de peso y mayor [122]
Disminución de glucosa, insulina y
HOMA-IR
CETP rs3764261 C Rica en grasas Mayores aumentos en HDL-c y [123]
disminuciones en triglicéridos
DHCR7 rs12785878 T Alto en proteína Mayores disminuciones de insulina y [124]
HOMA-IR
LIPC rs2070895 A Bajo en grasa Mayores descensos de CT y LDL-c y menor [125]
aumento
en HDL-c
PPM1K rs1440581 C Rica en grasas Menos pérdida de peso y menores [126]
disminuciones de insulina y HOMA-IR
TFAP2B rs987237 GRAMO
Alto en proteína Mayores recuperaciones de peso [127]
IRS1 rs2943641 C Carbohidratos altos Mayores disminuciones en la insulina, [128]
HOMA-IR y pérdida de peso
PCSK7 rs236918 GRAMO
Carbohidratos altos Disminuciones más altas de insulina y [129]
HOMA-IR
MTNR1B rs10830963 GRAMO
Alto en proteína Menor pérdida de peso en mujeres. [130]
IL6 rs2069827 C Dieta mediterránea Menor aumento de peso [131]
FTO, masa grasa y obesidad asociada; TCF7L2, factor de transcripción 7 como 2; APOA5, apolipoproteína A5; GIPR, receptor de polipéptido
inhibidor gástrico; CETP, proteína de transferencia de éster de colesterilo; DHCR7, 7-de hidrocolesterol reductasa; LIPC, lipasa C, tipo hepático;
PPM1K, proteína fosfatasa, 1K dependiente de Mg2+/Mn2+ ; TFAP2B, factor de transcripción AP-2 beta; IRS1, sustrato del receptor de insulina
1; PCSK7, proproteína convertasa subtilisina/kexina tipo 7; MTNR1B, receptor de melatonina 1B; IL6, interleucina-6; CT, colesterol total; LDL-c,
colesterol de lipoproteínas de baja densidad; HDL-c, colesterol de lipoproteínas de alta densidad; HOMA-IR, evaluación del modelo de
homeostasis de la resistencia a la insulina.
El bajo número de copias del gen de la amilasa alfa 1A salival ( AMY1A ) se ha relacionado con una
predisposición a la obesidad, lo que sugiere un vínculo entre el metabolismo de los carbohidratos y la
obesidad [40, 41] . Otro biomarcador de ADN es la variante Del/Ins del pentanucleótido (CTTTA) en
ÿ
los-UTR
3 del gen LEPR , que se ha asociado con el riesgo de DM2 [42] . Se necesitan más estudios
para evaluar las posibles interacciones entre estas variantes genéticas y la ingesta dietética en
relación con el riesgo de enfermedad, así como sus efectos sobre la respuesta dietética, pero tales
investigaciones brindan ejemplos de la dirección en la que se debe encaminar la investigación futura
en el campo.
Perfiles de dieta y expresión génica
La nutrición puede ejercer un impacto en los resultados de salud al afectar directamente la

expresión de genes que regulan vías metabólicas críticas [43] . En este sentido, la ciencia de la
nutrigenómica estudia el papel de los nutrientes y los compuestos bioactivos de los alimentos en la expresión génica y,
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Tabla 3. Ejemplos nutrigenómicos de interacciones entre la ingesta dietética y los perfiles de expresión génica involucrados
en el riesgo de enfermedad
Factores dietéticos Genes diana Cambios de Riesgos putativos de enfermedades Árbitro.
expresión
NR1H3 – DMT2
Bajo en proteínas [47]
Bajo en proteínas HSD11B1, PCK1 + DMT2 [47]
– NAFLD
Deficiencia de colina y folato PPARGA [48]
Deficiencia de cromo Genes de señalización de insulina – DMT2 [49]
Deficiencia de selenio TLR2, ICAM1 + ECV [50]
Deficiencia de vitamina B12 SREBF1, LDLR + dislipidemia [51]
GATA4 – ECV
Deficiencia de vitamina A [52]
Alto contenido de grasa y azúcar LEP, SREBF1, PLIN + Obesidad [sesenta y cinco]
Rica en grasas OPRM1, PEN, DAT + Obesidad [74]

CYP7A1 –
Bajo en proteínas dislipidemia [75]
BVS – Cáncer
Deficiencia de selenio [79]
NFKBIA – DMT2
deficiencia de vitamina D [80]
Alto SFA TNFA, IL6 + ECV [132]
Alto SFA proinflamatorio + Inflamación relacionada con la obesidad [133]
genes “vinculados a la obesidad”
PPARGC1A – NAFLD
Alto SFA [134]
Alto SFA ADGRE1 + Inflamación relacionada con la obesidad [134]
Rica en grasas Lepra, NPY + Obesidad [135]
Rica en grasas TH, DRD4 + Obesidad [136]
Alto en grasa rico en manteca OPN, ADGRE1, TNFA , + Inflamación relacionada con la obesidad [137]
NFKB1 y resistencia a la insulina
Alto en grasa rico en manteca Abierto, TLR2, TLR4, + Inflamación relacionada con la obesidad [138]
TNFA y resistencia a la insulina
DRD2 –
Alto contenido de grasa y azúcar Obesidad [139]
Alto contenido de grasa y azúcar NPY + Obesidad [140]
POMC –
Alto contenido de grasa y azúcar Obesidad [140]
Carbohidratos altos FGF21 + NAFLD [141]
Bajos niveles de folato y colina Genes implicados en la + Cáncer de hígado [142]
proliferación celular
Dieta occidental más vitamina D TLR2, TLR4, TLR9, IL1B, + NAFLD [143]
deficiencia IL4, IL6, RETN
– NAFLD
Deficiencia de colina y folato APOE, FOXA1, FOXA2 [144]
SFA, ácidos grasos saturados; TNFA, factor de necrosis tumoral alfa; IL6, interleucina-6; PPARGC1A, receptor activado proliferativo de peroxisomas,
gamma, coactivador 1 alfa; ADGRE1, receptor E1 acoplado a proteína G de adhesión; LEPR, receptor de leptina; NPY, neuropéptido Y; TH, tirosina
hidroxilasa; DRD4, receptor de dopamina D4; OPRM1, receptor opioide, mu 1; PENK, preproencefalina; DAT, transportador de dopamina; OPN,
osteopontina; NFKB1, subunidad 1 del factor nuclear kappa B; TLR2, receptor tipo toll 2; TLR4, receptor tipo toll 4; DRD2, receptor de dopamina D2;
POMC, proopiomelanocortina; LEP, leptina; SREBF1, elemento regulador de esteroles que se une al factor de transcripción 1; PLIN, perilipina; FGF21,
factor de crecimiento de fibroblastos 21; CYP7A1, citocromo P450 familia 7 subfamilia A miembro 1; NR1H3, miembro 3 del grupo H de la subfamilia 1 de
receptores nucleares; HSD11B1, hidroxiesteroide 11-beta deshidrogenasa 1; PCK1, fosfoenolpiruvato carboxicinasa 1; TLR9, receptor tipo toll 9; IL1B,
interleucina-1 beta; IL4, interleucina-4; RETN, resistina; APOE, apolipoproteína E; FOXA1, caja de horquilla A1; FOXA2, caja de horquilla A2; PPARA,
receptor alfa activado por proliferador de peroxisomas; LDLR, receptor de lipoproteínas de baja densidad; NFKBIA, inhibidor alfa de NFKB; GATA4,
proteína de unión a GATA 4; ICAM1, molécula de adhesión intercelular 1; BVS, von Hippel-Lindau; ECV, enfermedad cardiovascular; DM2, diabetes
mellitus tipo 2; NAFLD, enfermedad del hígado graso no alcohólico.
en consecuencia, sobre el proteoma y el metaboloma [44] . Hasta la fecha, un gran número de estudios han
evaluado el efecto de diferentes factores dietéticos en los perfiles de expresión génica, que están relacionados
con la susceptibilidad a enfermedades (Tabla 3). Con respecto a los patrones dietéticos, los sujetos que
siguieron un patrón dietético occidental, caracterizado por un alto consumo de productos de granos refinados,
postres, dulces y carnes procesadas, mostraron un perfil de expresión génica asociado con la respuesta
inflamatoria y la señalización del cáncer en comparación con aquellos que consumieron grandes cantidades de
verduras, frutas y productos integrales [45] . De manera similar, los análisis de vías revelaron que el consumo elevado de carne
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el consumo se asoció con redes de genes relacionados con el cáncer en el tejido del colon [46] . Las dietas
ricas en grasas, especialmente ricas en ácidos grasos saturados, han inducido perfiles de expresión génica
relacionados con la inflamación, la intolerancia a la glucosa y la acumulación de lípidos en el hígado, así
como la regulación al alza de la expresión de neuropéptidos implicados en el desarrollo de la obesidad (Tabla
3). Por otro lado, las dietas bajas en proteínas mejoraron la expresión del gen gluconeogénico hepático con
la subsiguiente intolerancia a la glucosa [47] . Además, las dietas deficientes en colina y folato se asociaron
con la desregulación de los genes implicados en el metabolismo de los lípidos, lo que influye en la
susceptibilidad y la gravedad de la NAFLD [48] . La deficiencia de cromo reguló a la baja los genes de
señalización de la insulina, demostrando así un papel
privación
en la patogenia
de selenio
de[50],
la DM2
vitamina
[49], mientras
B 12 [51]que
y vitamina
la
[52] A
podría aumentar la susceptibilidad a las ECV al aumentar la regulación proinflamatoria y genes lipogénicos.
Los estudios experimentales han demostrado los efectos beneficiosos de los nutrientes y los compuestos
alimentarios bioactivos como resultado de la regulación de expresiones génicas críticas (Tabla 4). En este
sentido, se ha informado que consumir una dieta mediterránea reduce la expresión posprandial de genes que
codifican proteínas relacionadas con la inflamación, el estrés del retículo endoplásmico, la aterogénesis y el
estrés oxidativo [53–55] . Además, la ingesta elevada de ácidos grasos monoinsaturados a través del
consumo de aceite de oliva se ha asociado con una baja expresión de genes implicados en la inflamación y
el almacenamiento anormal de lípidos [55, 56] . Las dietas con un alto contenido de ácidos grasos
poliinsaturados regulan favorablemente la expresión de genes de neuropéptidos implicados en la homeostasis
energética [57] . Además, las dietas restringidas en energía complementadas con ácido eicosapen taenoico
y ácido ÿ-lipoico se han asociado con la regulación positiva de los genes oxidantes de ácidos grasos, así
como con la regulación negativa de los genes lipogénicos y proinflamatorios [58, 59] . Por el contrario, las
dietas ricas en proteínas previenen y revierten la EHGNA mediante la modulación de la expresión de genes
implicados en el metabolismo de los lípidos hepáticos [60, 61] . En cuanto a los efectos de los compuestos
bioactivos de los alimentos sobre la expresión génica, los más estudiados incluyen el té verde, la teaflavina
(té negro), el sulforafano (verduras crucíferas), el resveratrol (uvas y vino tinto), la curcumina (cúrcuma), la
genisteína (soja), y varios polifenoles de manzana (Tabla 4). Por lo tanto, la epigalocatequina-3-galato, la
flavina tea, la curcumina, el sulforafano y la genisteína pueden ejercer propiedades anticancerígenas al
regular al alza los genes supresores de tumores y, por el contrario, al disminuir los genes promotores de
tumores (Tabla 4). Además, la curcumina y el resveratrol han mostrado efectos antiaterogénicos al disminuir
la expresión de las metaloproteinasas de la matriz, que están involucradas en la formación y progresión de la
placa [62–64] . Cabe destacar que los polifenoles de la manzana aparentemente previnieron la obesidad
inducida por la dieta a través de la regulación de genes implicados en la adipogénesis, la lipólisis y la
oxidación de ácidos grasos [65] .
Curiosamente, los perfiles de expresión génica también se han utilizado para predecir la respuesta a los
tratamientos nutricionales. En esta área, se ha informado que, antes del consumo de una dieta baja en
grasas, el perfil de expresión del gen adiposo pudo diferenciar a los respondedores de los no respondedores,
así como servir como un predictor débil de sujetos predispuestos a perder peso [66]. . Además, el análisis de
la expresión génica en el tejido adiposo subcutáneo reveló que los genes que regulan el metabolismo de los
ácidos grasos, el ciclo del ácido cítrico, la fosforilación oxidativa y la apoptosis estaban regulados de manera
diferente durante una dieta baja en calorías entre los que mantienen el peso y los que recuperan el peso
después de la pérdida de peso [67] . Además, los niveles de expresión de genes proinflamatorios fueron más
altos al final de una dieta baja en calorías en sujetos que, después de la pérdida de peso inducida por la dieta,
recuperaron el peso posteriormente [68]. También se observaron genes expresados diferencialmente en el
tejido adiposo entre sujetos exitosos y no exitosos después de un programa de pérdida de peso inducido por
restricción de energía [69] . En este estudio, los análisis de vías revelaron que los principales procesos
biológicos representados en el tejido adiposo de sujetos que recuperaron peso incluyeron crecimiento y
proliferación celular, muerte celular, función celular y mantenimiento, mientras que la fosforilación oxidativa
mitocondrial fue la principal red asociada con la pérdida de peso continua. [69] .
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Tabla 4. Ciertos estudios nutrigenómicos que evalúan perfiles de expresión génica asociados con intervenciones
nutricionales
Intervenciones nutricionales Genes diana Cambios de Efectos potenciales Árbitro.
expresión para la salud
Dieta mediterránea NFKB1, IKBKB, MMP9, IL1B, –

Antiinflamatorio, [53]
MAPK8, XBP1 antiaterogénico
NFKB1, MMP9, TNFA –
Dieta mediterránea más aceite de oliva Antiinflamatorio, [55]
antiaterogénico
Dieta mediterránea NFE2L2, SOD1, SOD2, TXNRD1 – Antiinflamatorio, [54]
antioxidante
APOBR –
Alto MUFA Antilipidémico, [56]
antiaterogénico
Dieta restringida en energía más EPA IL10 + Antiinflamatorio [58]
AGPI alto POMC, GALP + Antiobesidad [57]
HRT, MCH –
AGPI alto Antiobesidad [57]
Dieta restringida en energía más EPA Genes del catabolismo de + Antilipidémico [59]
lípidos y ácido ÿ-lipoico
–
Dieta restringida en energía más EPA y Genes de almacenamiento de lípidos Antilipidémico [59]
ácido ÿ-lipoico
Alto en proteína PPARGC1A, PCK1, GSTA, CPT1A + antiesteatósico [60, 61]
FGF21, SCD1 – antiesteatósico
Alto en proteína [60, 61]
curcumina MMP-9, MMP-13 , EMMPRIN- Antiaterogénico, [62, 63]
anticancerígeno
resveratrol EMMPRÍN –
Antiaterogénico [64]
LEP, SREBF1, PLIN –
polifenoles de manzana Antiobesidad [65]
polifenoles de manzana PPARGC1A, AQP7, AEBP1 + Antiobesidad [65]
–
Suplemento de aceite de pescado con flavonoides Genes inflamatorios Antiinflamatorio [145]
relacionados con la fagocitosis
TLR4, TNFA, IL6, CRP –
Alta proporción de AGPI n-3/n-6 Antiinflamatorio, [146]
antidiabético
EGCG MMP9, MMP2 –
Antitumoral [147, 148]
Teaflavina MMP2 –
Antitumoral [149]
resveratrol FASN – antiesteatósico [150]
sulforafano EGR1 + contra el cáncer [151]
genisteína P21, P16 + contra el cáncer [152]
genisteína IMC1, c-MYC – contra el cáncer [152]
MUFA, ácidos grasos monoinsaturados; PUFA, ácidos grasos poliinsaturados; NFKB1, subunidad 1 del factor nuclear kappa B; IKBKB, inhibidor
del potenciador del gen del polipéptido ligero kappa en células B, quinasa beta; MMP9, metalopeptidasa de matriz 9; IL1B, interleucina 1 beta;
MAPK8 (JNK1), proteína quinasa 8 activada por mitógeno; XBP1, proteína 1 de unión a la caja X; TNFA, factor de necrosis tumoral alfa; APOBR,
receptor de apolipoproteína B; NFE2L2, factor nuclear, eritroide 2 como 2; SOD1, superóxido dismutasa 1; SOD2, superóxido dismutasa 2; TXNRD1,
tiorredoxina reductasa 1; IL10, interleucina 10; POMC, proopiomelanocortina; GALP, péptido similar a galanina; HCRT, precursor del neuropéptido
de hipocretina; MCH, hormona concentradora de melanina; PPARGC1A, receptor activado proliferativo de peroxisomas, gamma, coactivador 1 alfa;
PCK1, fosfoenolpiruvato carboxiquinasa 1; GSTA, grupo de glutatión S-transferasa; CPT1A, carnitina palmitoiltransferasa 1A; FGF21, factor de
crecimiento de fibroblastos 21; SCD1, estearoil-coenzima A desaturasa 1; TLR4, receptor tipo toll 4; IL6, interleucina 6; PCR, proteína C reactiva;
MMP2, metalopeptidasa de matriz 2; MMP13, metalopeptidasa de matriz 13; EMMPRIN, inductor de metaloproteinasas de matriz extracelular; FASN,
ácido graso sintasa; EGR1, respuesta de crecimiento temprano 1; LEP, leptina; SREBF1, elemento regulador de esteroles que se une al factor de
transcripción 1; PLIN, perilipina; AQP7, acuaporina 7; AEBP1, proteína de unión al potenciador de adipocitos 1.
Dieta y firmas epigenéticas
La epigenética se ha definido como “procesos hereditarios y reversibles que regulan la expresión

génica sin cambios concomitantes en la secuencia de codificación del ADN” [70] . El control
epigenético de la expresión génica está implicado en procesos biológicos y fisiológicos críticos, como
la impronta, el silenciamiento de dominios cromosómicos específicos, el desarrollo embrionario, la
diferenciación celular y la organogénesis [71]. Sin embargo, la desregulación de los fenómenos epigenéticos
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Tabla 5. Ejemplos nutriepigenéticos de interacciones entre la ingesta dietética y las modificaciones epigenéticas implicadas
en el riesgo de enfermedad
Factores dietéticos firmas epigenéticas Tipos de Riesgos Árbitro.
modificación putativos de enfermedades
– DMT2
Bajo en proteínas acetilación de NR1H3 [47]
Deficiencia de cromo Metilación de genes de señalización de insulina. + DMT2 [49]
– ECV
Deficiencia de selenio TLR2, metilación de ICAM1 [50]
–
Deficiencia de vitamina B12 SREBF1, metilación de LDLR dislipidemia [51]
Deficiencia de vitamina A Metilación de GATA4 + ECV [52]
Alto contenido de grasa y azúcar Metilación de LEP + Obesidad [sesenta y cinco]
–
Rica en grasas Metilación de OPRM1 , PENK y DAT Obesidad [74]
–
Bajo en proteínas Acetilación de CYP7A1 dislipidemia [75]
Deficiencias de colina Expresiones de miR-134, miR-409-3p, miR-410 + NAFLD [76]
y folato y miR-495
Deficiencias de colina Expresiones miR-34a, miR-122, miR-181a, miR-192 + NAFLD [77]
y folato y miR-200b
Bajo contenido de folato, Metilación de P16, P14 y hMLH1 + Cáncer [78]
vitamina A, vitamina B1, potasio, hierro
Deficiencia de selenio Metilación de BVS + Cáncer [79]
deficiencia de vitamina D Metilación de NFKBIA + DMT2 [80]
– DMT2
Deficiencia de calcio Metilación de HSD11B1 [81]
Deficiencia de magnesio Metilación de HSD11B2 + DMT2 [82]
–
Alto contenido de grasa y azúcar metilación FASN Obesidad, NAFLD [88]
Deficiencias de colina Metilación de APOE, FOXA1 y FOXA2 + NAFLD [144]
y folato
–
Alto contenido de grasa y azúcar metilación FASN Obesidad, EHGNA [153]
– Cáncer [154]
Bajo consumo de frutas y deficiencia Metilación de LÍNEA-1
de folato
LEP, leptina; FASN, ácido graso sintasa; OPRM1, receptor opioide, mu 1; PENK, preproencefalina; DAT, transportador de dopamina; CYP7A1,
citocromo P450 familia 7 subfamilia A miembro 1; NR1H3, miembro 3 del grupo H de la subfamilia 1 de receptores nucleares; LÍNEA-1, elemento
intercalado largo-1; MLH1 (HMLH1), homólogo 1 de mutL; APOE, apolipoproteína E; FOXA1, caja de horquilla A1; FOXA2, caja de horquilla A2;
SREBF1, elemento regulador de esteroles que se une al factor de transcripción 1; LDLR, receptor de lipoproteínas de baja densidad; NFKBIA, inhibidor
alfa de NFKB; GATA4, proteína de unión a GATA 4; TLR2, receptor tipo toll 2; ICAM1, molécula de adhesión intercelular 1; BVS, von Hippel-Lindau;
HSD11B1, hidroxiesteroide 11-beta deshidrogenasa 1; HSD11B2, hidroxiesteroide 11-beta deshidrogenasa 2; ECV, enfermedad cardiovascular; DM2,
diabetes mellitus tipo 2; NAFLD, enfermedad del hígado graso no alcohólico.
puede alterar el fenotipo y la función celular, lo que conduce a la aparición y progresión de diversas
enfermedades crónicas [72, 73] . En este sentido, las interacciones complejas entre los factores
nutricionales y la metilación del ADN, las modificaciones de histonas covalentes y los ARN no codificantes,
incluidos los microARN (miARN), se han implicado en la obesidad, la dislipidemia, la DM2, la EHGNA, el
cáncer y las ECV (Tabla 5). Por ejemplo, las dietas ricas en grasas y azúcares se han relacionado con
patrones anormales de metilación de los genes de neuropéptidos que controlan la ingesta de alimentos, lo
que puede contribuir al desarrollo de la obesidad [65, 74] . Las dietas bajas en proteínas indujeron glucosa
[47] y alteraciones de los lípidos al alterar las modificaciones de histonas en genes reguladores clave [75] .
Además, la escasez de colina y folato mejoró los cambios en los miARN responsables de la progresión de la NAFLD [76, 77] .
Las diferentes deficiencias de micronutrientes como el folato, la vitamina A, la vitamina B, el potasio, el
hierro y el selenio se correlacionaron con la hipermetilación de los genes supresores de tumores, lo que
demuestra un papel en el cáncer [78, 79] . Las privaciones de vitamina
cromo D [80],
[49] podrían calcio [81],
aumentar magnesio
el riesgo
DM2de [82] y
mediante
desarrollar
la promoción de patrones de metilación aberrantes en los genes implicados en la homeostasis de la
glucosa, la señalización de la insulina y la respuesta inflamatoria. Además, los déficits de selenio [50] y
vitamina A se asociaron con la patogenia de las ECV al afectar el estado de metilación del ADN de genes
críticos [52] .
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Tabla 6. Ciertos estudios nutriepigenéticos que evalúan modificaciones epigenéticas relacionadas con diversas intervenciones
nutricionales
Intervenciones nutricionales Firmas epigenéticas Tipos de Efectos potenciales Árbitro.
modificación para la salud
–
polifenoles de manzana Metilación de SREBF1 Antiobesidad [sesenta y cinco]
polifenoles de manzana Metilación de PPARGC1A + Antiobesidad [sesenta y cinco]
Dieta mediterránea –
EEF2, metilación de IL4I1 Antiinflamatorio [84]
Dieta mediterránea Metilación de MAPKAPK2 + Antiinflamatorio [84]
Dieta mediterránea Metilación de IL6 + Antiinflamatorio [85]
Aceite de pescado y pectina Expresiones de miR-19b, miR-26b, + contra el cáncer [86]
miR-203
DHA Expresiones miR-192, + Antilipidémico [87]
miR-30c
pterostilbeno Actividad HAT p300 + Antiobesidad [88]
curcumina –
metilación FASN prevención de ECV [89]
curcumina FGFR3 ... FZD10 ... GPX4... HOXD3 – antifibrótico [90]
metilación
resveratrol miR-129, miR-328-5p, Antilipidémico [149]
miR-539-5p
genisteína Activadores de cromatina + contra el cáncer [151]
P21, P16
genisteína P21, P16 cromatina – contra el cáncer [151]
represores
Suplementación metilación FASN + antiesteatósico [155]
de donantes de metilo
– contra el cáncer
Aceite de oliva virgen extra Metilación de CNR1 (CB1) [156]
AGPI Metilación global del ADN + contra el cáncer [157]
resveratrol – contra el cáncer
Metilación de BRCA-1 [158]
resveratrol miR-101b, expresiones de + Antiinflamatorio, [159]
miR-455 anticancerígeno
resveratrol Activación Sirt1 + Antiinflamatorio, [160, 161]
anticancerígeno
EGCG – contra el cáncer
Expresión de miR-16 [162]
EGCG de metilación de RXRA + contra el cáncer [163]
Polifenoles del té verde y EZH2, actividad HDAC clase I [164]
EGCG
Polifenoles del té verde y acetilación de P53 + contra el cáncer [165]
EGCG
curcumina expresión de miR-22 + contra el cáncer [166]
sulforafano Actividad HDAC [167, 168]
sulforafano acetilación de P21 + contra el cáncer [168]
genisteína Acetilación P21, P16 + contra el cáncer [169]
DHA, ácido docosahexaenoico; PUFA, ácido graso poliinsaturado; EGCG, epigalocatequina-3-galato; EEF2, factor 2 de elongación de la
traducción eucariota; IL4I1, inducida por interleucina-4 1; MAPKAPK2, proteína quinasa 2 activada por proteína quinasa activada por mitógeno; IL6,
interleucina-6; CNR1 (CB1), receptor cannabinoide 1; BRCA1, reparación de ADN asociada; sirt1, sirtuina 1; FASN, ácido graso sintasa; RXRA,
receptor alfa de retinoides X; EZH2, potenciador del homólogo 2 de zeste; FGFR3, receptor 3 del factor de crecimiento de fibroblastos; FZD10, receptor
de clase frizzled 10; GPX4, glutatión peroxidasa 4; HOXD3, homeobox D3; HAT, acetiltransferasas; HDAC, histona desacetilasas; H3, histona 3;
ERS1, receptor de estrógeno 1 (alfa); SREBF1, elemento regulador de esteroles que se une al factor de transcripción 1; PPARGC1A, peroxi algunos
receptores proliferativos activados, gamma, coactivador 1 alfa.
Por otro lado, el carácter reversible de las marcas epigenéticas ha dado lugar al diseño de
intervenciones nutricionales específicas dirigidas a revertir las alteraciones epigenéticas que puedan
tener un impacto significativo en la prevención y tratamiento de enfermedades crónicas humanas (nutriepigenética)
[83] . Por lo tanto, varios estudios experimentales han investigado los mecanismos epigenéticos
subyacentes a los efectos sobre la salud de ciertos nutrientes y componentes alimentarios bioactivos
(Tabla 6). Por ejemplo, se encontró que los efectos antiinflamatorios de consumir una dieta mediterránea
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estaban relacionados con la hipermetilación de genes proinflamatorios [84, 85] . Las administraciones de ácidos
grasos poliinsaturados modularon positivamente la expresión de varios miARN, que suprimieron genes
oncogénicos y lipogénicos [86, 87] . Además, las propiedades anticancerígenas del res veratrol, la
epigalocatequina-3-galato, la curcumina, el sulforafano y la genisteína se han asociado con algunas
modificaciones epigenéticas, incluidas la hipometilación y la acetilación de genes supresores de tumores, y un
aumento de miARN dirigidos a oncogenes (Tabla 6). Asimismo, los polifenoles de manzana y el pterostilbeno
(un derivado del resveratrol) previnieron la obesidad inducida por la dieta al regular el estado de metilación de
los genes implicados en el metabolismo de los lípidos [65, 88] . Además, se informó que la curcumina ejercía
efectos protectores contra la lesión hepática y la insuficiencia cardíaca mediante la modulación de los patrones
de metilación del ADN y las modificaciones de histonas de genes clave [89, 90] .
Sobre la base de esta evidencia, se ha propuesto que la introducción de estos compuestos dietéticos en una
"dieta epigenética" podría servir como una estrategia eficaz para reducir la incidencia de la obesidad y las
comorbilidades asociadas [91] . Además, los estudios han demostrado que algunos de los beneficios para la
salud de la restricción energética están mediados parcialmente por mecanismos epigenéticos, incluida la
prevención de patrones de metilación del ADN aberrantes y alteraciones de la cromatina [92] . Por lo tanto, se
ha informado que las reducciones moderadas de energía podrían contribuir a retrasar la aparición de algunas
enfermedades relacionadas con el envejecimiento y prolongar la vida a través de mecanismos epigenéticos [93] .
Cabe destacar que también se ha descubierto que las marcas epigenéticas modulan el efecto de los
tratamientos nutricionales sobre la pérdida de peso y los cambios en los perfiles metabólicos, que podrían
usarse como biomarcadores para predecir la respuesta a las prescripciones dietéticas [94] . Por ejemplo, los
niveles de metilación de los genes circadianos se correlacionaron con la magnitud de la pérdida de peso y los
lípidos sanguíneos circulantes después de un programa nutricional basado en un patrón dietético mediterráneo
[95, 96] . De manera similar, los patrones de metilación de los genes reguladores del apetito se asociaron con
el éxito en la pérdida de peso o el riesgo de recuperarlo [97, 98] . Además, las reducciones de la grasa
corporal y los lípidos séricos se relacionaron con cambios en el estado de metilación de los genes implicados
en la respuesta inflamatoria y el metabolismo de los ácidos grasos [99, 100] . Además, se encontró una
expresión inicial diferencial de varios miARN entre respondedores y no respondedores en un ensayo de
pérdida de peso que consistía en seguir un tratamiento con restricción de energía [101].
Como punto final, es importante destacar que pueden existir interacciones entre los diferentes enfoques
genéticos/epigenéticos, que pueden modular la efectividad de la nutrición de precisión en el tratamiento de
algunas enfermedades crónicas. Por ejemplo, los estudios in vitro demostraron que los efectos de la
suplementación con ácidos grasos omega-3 en la eliminación de triglicéridos plasmáticos a través del aumento
de las tasas de transcripción del gen de la lipoproteína lipasa (LPL) dependían del polimorfismo L162V en el
receptor alfa activado por el proliferador de peroxisomas ( PPARA ). ) gen [102] . Otro estudio informó que los
niveles de expresión génica de PPARA y la apolipoproteína A1 ( APOA1 ) estaban influenciados por el
polimorfismo PPARA L162V después de la suplementación con ácidos grasos omega-3 [103] . Además, se
encontró que los cambios en los triglicéridos plasmáticos en respuesta a la suplementación con ácidos grasos
omega-3 podrían ser modulados por el efecto de los polimorfismos y la metilación del ADN en los niveles de
expresión de genes clave identificados por estudios de asociación del genoma completo [104] . Además, las
variantes genéticas en los genes que codifican las selenoproteínas glutatión peroxidasa ( GPX1 ) y la
selenoproteína P ( SEPP ) podrían influir en sus expresiones génicas en respuesta a la suplementación con
una nuez de Brasil rica en selenio, lo que sugiere un posible papel en el tratamiento nutricional de las
enfermedades degenerativas crónicas. [105] .
Observaciones finales
Los impactos adversos de las enfermedades metabólicas, incluida la obesidad y las comorbilidades
crónicas asociadas, en la salud pública siguen siendo una gran preocupación debido a la falta de intervenciones
eficaces para su prevención y manejo. La ausencia de avances relevantes a pesar de
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los esfuerzos persistentes pueden explicarse en parte por el hecho de que las estrategias actuales se
basan en recomendaciones nutricionales para la población general y no consideran la influencia de los
factores genéticos/epigenéticos y su interacción con el medio ambiente (principalmente la dieta y la
actividad física). La nutrición de precisión es una parte importante de la medicina personalizada y un
enfoque emergente para la prevención y el tratamiento de enfermedades que tiene en cuenta la genética/
información epigenética, así como edad, sexo, estado fisiopatológico y cuestiones ambientales, incluido
el estilo de vida personal. En los últimos años, las ciencias genómicas han venido contribuyendo a una
mejor comprensión de cómo las variantes genéticas y las modificaciones epigenéticas están
involucradas en el desarrollo de diversas condiciones patológicas y la forma en que pueden modificar
las respuestas a la terapia. Este conocimiento ha llevado a la búsqueda de biomarcadores genéticos y
epigenéticos para predecir el riesgo de desarrollar enfermedades crónicas. Otra diana terapéutica
potencial es el uso de intervenciones nutricionales basadas en determinados nutrientes y compuestos
dietéticos bioactivos que pueden modificar las marcas epigenéticas y la expresión génica. Aunque se
debe tener precaución, estos conocimientos científicos están allanando el camino para el diseño de
estrategias innovadoras para la prevención, el manejo y el tratamiento de la obesidad y otras
enfermedades crónicas prevalentes con antecedentes genéticos dentro de la era de la nutrición de precisión.
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Nutrición de Precisión en Enfermedades Crónicas

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J Nutrigenet Nutrigenomics 2017;10:43–62 DOI:

Artículo de consenso de ISNN

Guía de Nutrigenética, Nutrigenómica y

San-Cristóbal b José Luis Santos t J. Alfredo Martínez b, c, s, u

Este documento se presentó en el 10.º Congreso de la Sociedad Internacional de Nutrigenética/Nutrigenómica

Prof. J. Alfredo Martínez

Correo electrónico jalfmtz @ unav.es

DOI: 10.1159/000477729 © 2017 S. Karger AG, Basilea

Ramos-Lopez et al.: Nutrición de precisión en enfermedades crónicas

Ramos-Lopez et al.: Nutrición de precisión en enfermedades crónicas

Nutrigenética, nutrigenómica y nutriepigenética

Edad, sexo, etnia

Predicción del riesgo de enfermedades

Antecedentes genéticos y prescripciones nutricionales

Ramos-Lopez et al.: Nutrición de precisión en enfermedades crónicas

Tabla 1. Ejemplos nutrigenéticos de interacciones SNP-dieta involucradas en el riesgo de enfermedad

genes Polimorfismos Alelos Interacciones de la dieta Riesgos putativos de enfermedades Árbitro.

TAS1R2 rs35874116 GRAMO

Estos avances científicos están contribuyendo a la prevención y tratamiento de enfermedades

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genes Polimorfismos Alelos Interacciones de la dieta Respuestas dietéticas Árbitro.

FTO rs1558902 A Alto en proteína Mayor pérdida de peso [118]

Perfiles de dieta y expresión génica

La nutrición puede ejercer un impacto en los resultados de salud al afectar directamente la

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Factores dietéticos Genes diana Cambios de Riesgos putativos de enfermedades Árbitro.

Rica en grasas OPRM1, PEN, DAT + Obesidad [74]

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Intervenciones nutricionales Genes diana Cambios de Efectos potenciales Árbitro.

expresión para la salud

Dieta mediterránea NFKB1, IKBKB, MMP9, IL1B, –

Dieta y firmas epigenéticas

La epigenética se ha definido como “procesos hereditarios y reversibles que regulan la expresión

Ramos-Lopez et al.: Nutrición de precisión en enfermedades crónicas

Factores dietéticos firmas epigenéticas Tipos de Riesgos Árbitro.

modificación putativos de enfermedades

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Intervenciones nutricionales Firmas epigenéticas Tipos de Efectos potenciales Árbitro.

modificación para la salud

polifenoles de manzana Metilación de PPARGC1A + Antiobesidad [sesenta y cinco]

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