Historia de la Genética y

Biología Molecular
Facilitatora
Kennida Polanco
 Gregorio Mendel
• Considerado el padre de la Genética Gregory Mendel fue un
monje austríaco que en 1866 dedujo las leyes básicas de
transmisión de característica al realizar cruces entre plantas de
guisantes Pisium sativum.
• El éxito del trabajo de Mendel se debió a que seleccionó
cuidadosamente las variedades de plantas a utilizar, así como
las características y realizó decenas de cruces registrando
cuidadosamente sus resultados.
• Empleando luego, las matemáticas pudo deducir cómo se
manifestarían las características en la descendencia con
exactitud.
• De esta forma obtuvo tres leyes básicas conocidas como las
leyes de Mendel.
 15 pantas. 60 cruces de 10 pantas. 34 cruces de fertilización
fertilización

10 pantas. 58 cruces
de fertilización

10 pantas. 5cruces de fertilización

10 pantas. 37 cruces de fertilización

10 pantas. 40 cruces de
fertilización

5 pantas.
23 cruces de fertilización
Las leyes de
Mendel
1. Ley de la uniformidad
de los híbridos.
2. Principio de
segregación.
3. Transmisión
independientes de
características.
La poca relevancia dada a los hallazgos de
Mendel
• En 1865 Mendel presentó sus resultados en la Sociedad de Historia
Natural de Brunn. Un año después en 1866 publicó sus resultados en
una revista local bajo el título Ensayo Sobre los Híbridos Vegetales.
Posterior a esto, envió sus resultados a Carl Wilhelm von Nägeli un
botánico de la época que esta estudiando la división celular en
plantas. Nageli sugirió que empleará especies del género Hieracium
con las que el trabajaba, sin embargo el comportamiento de la
herencia de características en esta especie no presentaban el patrón
descrito por Mendel y este investigador no pudo interpretar sus
resultados, viendo así estancadas sus investigaciones en genética.
 Hugo de Vries, Tshermak y Correns
• En 1900 se produjo el redescubrimiento, de
forma prácticamente simultánea, de las leyes de
Mendel por parte de tres botánicos: el holandés
Hugo de Vries en Alemania, Eric Von Tschermak
en Austria y Karl Erich Correns en Inglaterra
• Estos investigadores llegaría los mismos
resultados: la herencia de los rasgos específicos
es discreta (funciona como si se basara en
partículas).
• De Vries Incluso especuló con la posibilidad de
que los mismos genes (que él llamó pangenes)
determinasen los caracteres equivalentes de
especies emparentadas pero distintas,
interpretación en la que se adelantó
considerablemente a sus contemporáneos.
Teoría cromosómica de la herencia
• Los factores de Mendel
debían encontrarse en el
interior de los gametos
sexuales, utilizado para
realizar los cruces. Pero en
que parte de la célula se
encontraban. Los
investigadores Walter Sutton,
T. Boveri y T. Morgan
propondrían una respuesta al
plantear y demostrar la Teoría
Cromosómica de la herencia.
Sutton y los cromosomas
• Mendel denominó “factores” a las partículas responsables de la
transmisión de características. Walter Sutton en al observar los
procesos de división celular en saltamontes, notó que los
cromosomas mostraban patrones de segregación similares a los
propuestos por Mendel. Sutton llamó la atención en torno a la
probabilidad de que la asociación en pares y su subsiguiente
separación durante la división reductora (meiosis) puede constituir la
base física de la ley hereditaria de Mendel. Este investigador
publicaría en 1903 los primeros esbozos de lo que se denominaría La
Teoría Cromosómica de la Herencia.
Theodor Boveri
• Fue un embriólogo alemán que estudio el papel del núcleo en el
desarrollo embrionario. Demostró que para que el desarrollo de un
individuo viable era necesaria la presencia de todos los cromosomas.
Describió los cromosomas como estructuras permanentes que se
condensaban durante la división celular y se mantenían difusos en la
interfase y descubrió el papel de huso mitótico en la división
equitativa de los cromosomas durante la división celular. En 1902
llegó de forma independiente a las mismas conclusiones que Sutton.
Thomas Morgan y la mosca de la fruta
• Thomas Morgan en 1910 al realizar experimentos con la mosca de la
fruta Drossophila melanogaster. Morgan pudo demostrar que la
herencia de características en esta especie se regía por las Leyes de
Mendel Fue el primer investigador en mostrar evidencia de que “los
factores hereditarios de Mendel” se encontraban en los cromosomas.
.
• Al estudiar el color de los ojos de la mosca de fruta pudo determinar
que la herencia de esta característica debía de estar ligada al sexo.
Morgan formuló la hipótesis de que los ojos blancos que encontró en
machos de D. melanogaster estaban relacionados con el sexo ya que
los demás organismos de esa especie tenían los ojos rojos
Herencia no Mendeliana
A pesar de que Mendel habita aportado las bases de la genética al
descubrir sus leyes, estas no podían explicar los patrones de herencia de
todas las características. Como pudimos ver, la herencia de algunas
características estaban ligada la sexo según había descubierto T.
Morgan.
Otro aporte interesante fue el realizado W. Bateson y Reginald Punnett
quienes demostraron en 1908 que algunos genes resultan modificados
por la acción de otros genes, esta conexión entre genes fue estudiada
en arvejas. Esto constituían una novedad, porque hasta el momento
todas las características estudiadas por Mendel habían sido controladas
por un solo gen.
Wilhem Johansen
• Este investigador introdujo en 1909 los términos gen, genotipo y
fenotipo, que utilizamos en la actualidad. Sin embargo, el concepto de
gen manejado por Johansen era el de una partícula indivisible, muy
distinto al que manejamos en la actualidad.
• Considero el genotipo como una condición básica para el fenotipo.
• Sugirió que e termino gen fuera usado como una abstracción,
considerándolo como una unidad de calculo libre de su naturaleza
química o física.
El cuadro de Punnett
• Es un recurso utilizado por los
genetistas para predecir los
posibles genotipos de los cruces
realizados fue propuesto por
1910. En el eje vertical se colocan
los gametos masculinos y el
horizontal los femeninos. En el
centro del cuadro representan
entonces todas las posibles
combinaciones.
Frederich Miesher y el ADN
En el año de 1869 el biólogo suizo Johann Friedrich Miescher, logro
aislar una sustancia del núcleo de espermatozoides del salmón y de
linfocitos obtenidos de dendajes quirurjicos desechados.
Para sus experimentos Miesher utilizó alcohol caliente y luego una
pepsina enzimática, la cual separa la membrana celular y el citoplasma
de la célula. Sometiendo estos materiales y a una fuerza centrifuga
aisló los núcleos y sometió a análisis químicos su contenido. De esta
forma Miescher identificó a un nuevo grupo de substancias celulares
alas que denomino nucleínas.
Inicialmente Miesher pensó que su función era almacenar fósforo
debido a la abundancia de este elemento en la molécula.
 Griffith y el agente transformante
• Mientras buscaba una vacuna para la neumonía el investigador Griffith (1928)
experimento con dos variedades o cepas de la bacteria Streptococcus
pneumoniae. Una de este presentaba un encapsulado liso denominado a quien
denominó variedad (S) que producía una afección mortal y una variedad
atenuada no mortal de capsula rugosa denominada variedad (R).
• Griffith notó que al inyectar ratones con la cepa S estos morían.
• Si se calentaba la cepa S hasta destruir las bacterias, el ratón sobrevivía, lo mismo
que si se inyecta con la sepa R .
• Sin embargo si se inyectaban ratones con sepa S calentadas hasta destrurir las
células, y con sepas R vivas al mismo tiempo, el ratón moría.
• Griffith concluyó que debía haber un agente o principio transformador que
convertía a las sepas R no mortales en mortales y que había provenido de las
cepas S.
Experimentos de Griffith
En busca del material hereditario
• En 1944, tres investigadores canadienses y estadounidenses, Oswald
Avery, Maclyn McCarty y Colin MacLeod, realizaron experimentos
para identificar el "principio transformante" de Griffith.
• Utilizando las células S muertas por calor, y mediante una larga
serie de pasos bioquímicos, purificaron progresivamente el
principio transformante al lavar, separar o destruir
enzimáticamente los otros componentes celulares. Con este
método, fueron capaces de obtener pequeñas cantidades de
principio transformante altamente purificado, el cual podían
luego analizar con otras pruebas para determinar su identidad.
Cómo concluyeron que era el ADN
• La sustancia purificada dio un resultado negativo en las pruebas químicas
conocidas para detectar proteínas, pero un resultado fuertemente positivo
en un examen químico conocido para detectar ADN.
• La composición elemental del principio transformante purificado era muy
semejante a la del ADN en su proporción de nitrógeno y fósforo.
• Enzimas que degradan proteínas y ARN tenían poco efecto sobre el
principio transformante, pero las enzimas capaces de degradar ADN
eliminaban la actividad transformante.
Sin embargo, sus resultados no fueron suficientes para convencer a la
comunidad científica, ya que se temía que hubiera habido contaminación en
las pruebas químicas realizadas. Un estudio posterior realizado por Martha
Chase y Alfred Hershey acabaría poniendo el ADN en la mira de la
comunidad científica.
Los virus, fagos y el ADN como material
genético.
• Ya desde 1917 se habían reportado la existencia de microorganismos
acelulares con la capacidad de infectar bacterias. El uso de este
término por primera vez se le atribuye al investigador canadiense
D´Herelle.
• Estas partículas infecciosas acelulares que podían replicarse en el
interior de la célula y estaban formadas tan solo por ácidos nucleicos
y proteínas (ambos tipos de compuestos identificados en el núcleo de
células animales y vegetales) comenzaron a generar dudas sobre cual
de estas moléculas era la responsable de la información hereditaria
que hacia a estos agentes infecciosos y transmisibles.
Martha Chase y Alfred Hershey
• En 1944 Martha Chase y Alfred Hershey utilizaron un bacteriófago e
isotopos radiactivos para marcar el ADN y las proteínas que contenían
su capsula. Los isotopos seleccionados fueron el S35 y el P32 .

• Midiendo la concentración de ambos isótopos de manera independiente

pudieron determinar que las células bacterianas infectadas solo
contenían ADN y no la proteína marcada. Por lo cual la información
hereditaria capaz de multiplicar el virus era el ADN.
 • Crick y Watson descubrieron que haciendo cristalizar la molécula y
sometiéndola a haces de rayos X de los que se estudiaba a continuación los
Watson y Crick distintos modos de difracción era posible discernir pistas acerca de la
estructura de doble hélice del ADN. La estructura fue propuesta como el
modelo que mejor se acomodaba a las imágenes de difracción de rayos X
obtenidas por Rosalind Franklin
Garrod y la
alcaptopuria
• Sir Archibald Garrod, un médico inglés que
practicaba a comienzos del siglo XX, fue el
primero en establecer una conexión entre genes
y la bioquímica del cuerpo humano.
• Noto que los paciente que tenían alcaptonuria,
un transtorno hereditario no fatal que producía
una orina negra. Dedujo que esta enfermedad se
debía a la ausencia de una sustancia capaz de
degradar el alcaptón en otras sustancias
incoloras. Garrod hipotetizó que esto se debía a
un factor mendeliano recesivo que generaba un
mal funcionamiento en el metabolismo. Garrod
fue el primero en relacionar los genes con el
funcionamiento de las enzimas.
Beadle y Tatum: Un gen-Una enzima
• Interesados en el hipótesis de Garrod, Beadle y
Tatum desarrollaron una serie de experimentos
utilizando el moho del pan Neurospora crassa
con los que fueron capaces de demostrar
claramente la conexión entre genes y enzimas
metabólicas.
• Era conocido que la radiación era capaz de
producir mutaciones, por lo cual estos
investigadores expusieron sus cultivos a
radiación esperando encontrar mutaciones
que interfirieran con la síntesis de
aminoácidos esenciales para el crecimiento
del hongo. Luego, transferían cuidadosamente
los mutantes en medios que carecían de este
aminoácido.
Aquellas colonias que pudieron crecer en
medio con todos los nutrientes, pero no
en medio mínimo debían de haber
experiementado mutaciones en los genes
que participan en la síntesis de
determinados aminóacidos o vitaminas.
Para determinar el momento de la ruta o
vía metabólica afectado, fue necesario
conducir más experimentos.
En el segundo set de experimentos los
mutantes fueron cutlivados en medio
mineral en el cual se les suministró un
aminoacido suplementario por separado.
En el medio en que lograba crecer la
colonia, correspondía al aminoacido
suplementado que este no podía
sintetizar.
El Dogma Central
• El dogma central pretendía explicar como puede proceder la
información genética para expresarse. El mismo plantea que el ADN
debe ser copiado en una molécula de ARN mensajero y que este sale
al citoplasma donde debe ser traducido al lenguaje de las proteínas.
• Fue propuesto por Francis Crick en 1958. Sin embargo, trabajos
previos realizados por otros investigadores dieron las pistas básicas
para el desarrollo de esta teoría.
Antecedentes del Dogma Central
• Mazia (1956) consideró que el papel del RNA era llevar información
del DNA del núcleo al citoplasma para la síntesis de proteína.
• Spiergelman (1956) en el sentido de que solo el RNA y el DNA tenían
suficiente complejidad de información para servir como molde para la
formación de proteínas.
• Lederberg (1956) notó que el término “información” corresponde a lo
que hoy día se denomina “especificidad”.
• Crick (1958) incorporó las observaciones de Lederberg (1956) como
definición explícita del término información como la “especificación
de secuencia.
Modificaciones al Dogma Central

• Hoy en día el Dogma Central ha

recibido modificaciones que podrían
haber alarmado a cualquier
investigador a mediados del siglo
pasado. El descubrimeinto de virus de
ARN, la existencia de la enzima
transcriptasa inversa (capaz de
emplear el ARN como molde para la
síntesis de ADN), la existencia de
proteínas infecciosas, son algunos
casos. El dogma central de la Biología
Molecular en la actualidad es mucho
más complejo.
Elabore un mapa del tiempo donde incluya los eventos que hicieron posible los siguientes descubrimientos en Biología, la fecha y el
investigador o investigadores responsables del aporte,

• Leyes de Mendel
• Aislamiento del ADN
• Identificación del ADN como material hereditario.
• Descubrimiento de los agentes capaces de producir mutaciones
• Teoría cromosómica de la herencia
• Teoría un Gen una Enzima
• Descubrimiento de la estructura del ADN
• Determinación del cariotipo humano
• Identificación de los cromosomas X y Y como sexuales en animales
• Descubrimiento de la enzima transcriptasa inversa
• Desarrollo de la técnica PCR
• Genes saltarines (Transponson)
• Leyes de Chargaff

• Cristalografía de moléculas usando rayos X