INFORME: SÍNTESIS DE AUXILIARES DE FORMULACIÓN; SÍNTESIS DE ESTEARATO

DE CALCIO Y DE MAGNESIO

OBJETIVOS
​ 1. Sintetizar el auxiliar de formulación estearato de calcio o magnesio a partir de
un producto natural.

​ 2. Caracterizar y determinar la calidad del estearato obtenido con base en algunas

pruebas farmacopeicas.

REACCIÓN QUÍMICA Y MECANISMO DE REACCIÓN

Resultados
*Rendimiento:
(Estearato de magnesio)
Peso precursor 2.00 g

Peso producto 2.13 g

Rendimiento 99.8%

Características fisicoquímicas
(Estearato de magnesio)

Aspecto Blanco, grumoso, untuoso

Punto de fusión 155 - 160ºC

pH 7

cálculos Valoración

DIAGRAMA DE FLUJO
Semsíntesis de estearato de calcio

● Metodología propuesta
1. Reacción ácido-base del ácido esteárico y formación estearato de sodio
2. Formación de la sal de calcio

● Metodología realizada
Determinación de la calidad del estearato de magnesio
Caracterización física
-Aspecto: color, textura.
-Medida punto de fusión.
Valoración
Ensayo de acidez
-Medida pH
Ensayos límite
-Determinación sulfuros
-Determinación cloruros

ANÁLISIS DE RESULTADOS

El estearato de calcio es un polvo fino, blanco y sedoso. Es utilizado como un agente

deslizante y lubricación, no es tóxico y tiene capacidades estabilizantes. Se clasifica como
una sal de calcio de ácido orgánico y es sintetiza a partir de ácidos grasos orgánicos
(principalmente ácidos esteárico y palmítico) derivados de las fuentes vegetales o bovinas. [1]
En la práctica, a partir de ácido esteárico triple prensado (XXX) derivado de fuentes animales,
se obtuvo estearato de calcio por semisíntesis, en un proceso que involucró dos etapas de
reacción, como se describe en la sección de “REACCIÓN QUÍMICA Y MECANISMO DE
REACCIÓN” de éste informe.

La primera etapa constituye una reacción ácido-base que tiene lugar entre el ácido esteárico
precursor y el álcalis NaOH utilizado. El medio de reacción se compone de Etanol acuoso al
30%, requerido para permitir la solubilización parcial del ácido orgánico, insoluble en medio
acuoso, así como el suministro de calor, que además facilita alcanzar la energía de activación
para que la reacción proceda. En esta etapa, el ácido esteárico es el reactivo limitante, ya que
la cantidad de NaOH utilizada (0.8g) se encuentra en exceso respecto a los equivalentes
requeridos para la reacción. Hasta aquí, los productos formados corresponden a una sal
orgánica, estearato de sodio conocido como jabón duro, y agua, productos de la
neutralización de un ácido con una base.
 En la segunda etapa, con la adición de CaCl2, ocurre el intercambio del ion Na+ por el ion Ca2+
que posee una carga de 2+ y la capacidad de reaccionar con dos equivalentes de estearato de
sodio y conformar dos enlaces iónicos con una geometría característica, que no le permite
tener propiedades tensoactivas y por el contrario precipita. La reacción tiene lugar gracias al
ataque nucleofílico del grupo carboxilo del estearato de sodio, en su forma aniónica (-COO-),
al catión Ca2+ . El catión Na+, así como los cationes alcalinos, no tienen la capacidad de actuar
como buenos electrófilos, y la sustitución ocurre fácilmente en dos oportunidades y sin
requerir calentamiento para alcanzar el estado de activación, con la formación de NaCl en el
medio, que favorece la precipitación del estearato de calcio por efecto de salting-out.

Con este procedimiento, en contraste al descrito en la guía, se espera conseguir un

rendimiento un tanto mayor, ya que involucra menos etapas y operaciones en desarrollo. Se
obtuvo 2.13 g de estearato de calcio que corresponde al 99.8% de rendimiento, respecto del
valor teórico esperado, que fue calculado en 2.134 g, valores prácticamente iguales, lo que
indica que las pérdida del productos en los lavados fue insignificante, con el procedimiento
descrto en la guia, el rendimiento fue del 80.34% (valor reportado por el grupo 6).

DETERMINACIÓN DE LA CALIDAD Y VALORACIÓN DEL ESTEARATO DE MAGNESIO

identificación y las pruebas límites.

Para las pruebas de identificación se midió experimentalmente el rango de fusión, en
el caso del estearato de magnesio fue de 124 - 130 °C , mientras que para el caso del
estearato de calcio fue de 155-160ºC, valores que se encuentra dentro del rango de
fusión reportado de cada uno: (120 - 150 °C y 150-160 °C respectivamente[2]), por
tanto asumimos esta prueba de identificación positiva para ambas sustancias. Sin
embargo, para realizar una identificación completa, es necesario complementar este
criterio con otras pruebas de identificación como el espectro IR del compuesto.

En cuanto al ensayo de acidez y basicidad se midió el pH del estearato de calcio y se

encontró en una valor de 7, lo cual indica que todo el ácido graso reaccionó con la
base adicionadas y que la cantidad de lavados fue apropiada para eliminar el alcalis
de la primera etapa de reacción. En las pruebas límites se determinó la presencia del
anión cloruro hacia el final del procedimiento, con nitrato de plata (agente
precipitante), donde el resultado fue negativo.

Por otra parte, se valoró el contenido de magnesio presente en una muestra de

estearato de magnesio (249.7 mg) para determinar la cantidad del catión metal
presente, que se estableció en 4.42% equivalente a 11,033 mg, valor que se encuentra
dentro del rango límite (4.0 - 5.0%[2]) reportado en la monografía del compuesto.

CONCLUSIONES

❖ Se obtuvo estearato de calcio por semisíntesis, a partir de ácido esteárico (XXX) de

fuente bovina, con un rendimiento del 49.9% (2.13g) en un proceso que involucró
menos etapas de los descritos en la guía, para la obtención de auxiliares de
formulación
 ❖ las pruebas de identificación y las pruebas límites son necesarias para asegurar la
calidad de grado farmacéutico de excipientes y principios activos , basándose en la
monografía usp de cada uno.
❖ el rendimiento de una reacción es importante para determinar si una síntesis química
es viable a nivel industrial para la producción de un compuesto, si el rendimiento es
muy bajo es necesario la optimización del proceso para mejorarlo.

ANEXO: ANÁLISIS DE ESPECTROS

El espectro de estearato de calcio muestra dos bandas ubicadas en 2919 y 2850 cm-1, las
cuales indican la presencia de las uniones -CH2 y -CH3 de las cadenas largas alifáticas
saturadas. Las bandas situadas entre 1500 y 1600 cm-1 se originan debido a la tensión del
grupo COO-. Además, la banda situada en 1470 corresponde a la flexión de los grupo -CH2
de la estructura [2].

BIBLIOGRAFÍA

[1]. Mazen L. Hamad, Abhay Gupta, Rakhi B. Shah, Robbe C. Lyon, Vilayat A. Sayeed,
Mansoor A. Khan. 2008. Functionality of Magnesium Stearate Derived from Bovine and
Vegetable Sources: Dry Granulated Tablets. Wiley InterScience
(www.interscience.wiley.com). DOI 10.1002/jps.21381

[2]. Galán Cerrillo, J. J. (2009). Síntesis de carboxilatos metálicos

[3] Farmacopea de los EE.UU, USP XXIV & NF 30. 2000, The United States Pharmacopeial
Convention Inc., Rockville, MD. pp.1106, 1150