Bioestadistica Adipocitos

FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN
LA MUCORMICOSIS ASOCIADA CON EL COVID-

19 Y EL CONOCIMIENTO PREVIO DE LOS
Título
ESTUDIANTES DE PRIMER AÑO DE LA
UNIVERSIDAD DE AQUINO BOLIVIA (UDABOL)
Autor/es Nombres y Apellidos Código de estudiantes
Aguilar Medrano Luis Enrique
Breton Pablo
Colque Arce Ruth
Condori Callo Alberth Jairo
Estalla Yucra Yerko
Garcia Cerezo Beatriz
Godoy Palomino Amy Britney
Olivares Arango Jackelyn Shey
Quino Mejia Richard Wilson 82452
Taipe Huaman Ronal
Tipo Zuluaga Judith Vilma
Vallejos Arroyo José Luis
Título: LA MUCORMICOSIS ASOCIADO AL COVID-19
Autor/es: Grupo Adipocitos
Valenzuela Elguera Dana Daniela

Vega Aguilar Shane Katiana
Velez Mamani Anita Katherine
Viera Pedro Paulo
Villegas Flores Alexander Ramiro
Fecha dd/06/2022
Carrera MEDICINA
Asignatura BIOESTADISTICA Y DEMOGRAFIA
Grupo L
Docente FABIAN VICTOR TORREZ CONDARCO
Periodo Académico I-2022
Subsede COCHABAMBA
Copyright © (AGREGAR AÑO) por (NOMBRES). Todos los derechos reservados.
.
RESUMEN:
El objetivo del presente estudio, fue describir el conocimiento epidemiológico, los factores de
riesgo, el tratamiento y la evolución clínica de la Mucormicosis y su asociación con el COVID-
19 (MAC) en los estudiantes de primer año de medicina en la subsede- cochabamba de la
universidad de aquino Bolivia.
El tratamiento con corticoides podría reducir la mortalidad en pacientes con enfermedad por
coronavirus 2019 (COVID-19), causada por coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo grave
(Severe Acute Respiratory Syndrome [SARS]-CoV-2). Sin embargo, esta forma de tratamiento,
en combinación con otros factores clínicos e inmunológicos, podría aumentar el riesgo de
aparición de infección fúngica secundaria; las sobreinfecciones por otros hongos, como distintas
especies de Candida y hongos infrecuentes (fusariosis) y mucormicosis, comienzan a ser
reconocidas. Los factores clásicos de riesgo para la MAC son: la diabetes no controlada, la
neutropenia, las enfermedades malignas hematológicas, y la utilización de inmunosupresores,
entre ellos corticoides. La diabetes asume un papel decisivo ya que complica considerablemente
el abordaje de pacientes con COVID-19. El tratamiento con dexametasona aumenta el riesgo de
infecciones micóticas invasivas; la hiperglucemia puede observarse en pacientes con diabetes no
diagnosticada o no controlada, pero también puede aparecer en asociación con el uso de
corticoides. Los pacientes con diabetes e hiperglucemia a menudo presentan un estado
inflamatorio, involucrado en el reclutamiento y la activación de células inflamatorias, como
macrófagos y neutrófilos, que liberan cantidades importantes de citoquinas proinflamatorias y
que contribuyen en la persistencia del estado inflamatorio. En pacientes con COVID-19, la
activación del sistema inmunitario antiviral contra SARS-CoV-2 acentúa, de manera paradójica,
el fenotipo inflamatorio y predispone a infecciones secundarias. El diagnóstico de la MAC es
difícil, ya que los signos radiológicos de la mucormicosis pulmonar y diseminada son
inespecíficos y pueden superponerse con los de COVID-19. La MAC también puede
Asignatura: Bioestadística y Demografía

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diagnosticarse erróneamente como invasiones fúngicas angio invasivas, sobre todo aspergilosis
pulmonar.
Palabras clave: Mucormicosis, COVID-19
ABSTRACT:
The objective of this descriptive study was to describe the epidemiological characteristics,
risk factors, treatment and clinical evolution of Mucormycosis Associated with COVID-19
(MAC).
Corticosteroid treatment could reduce mortality in patients with coronavirus disease 2019
(COVID-19), caused by severe acute respiratory syndrome coronavirus 2 (SARS] -CoV-2).
However, this form of treatment, in combination with other clinical and immunological factors,
could increase the risk of secondary fungal infection; superinfections by other fungi, such as
different species of Candida and rare fungi (fusariosis) and mucormycosis, are beginning to be
recognized. The classic risk factors for MAC are: uncontrolled diabetes, neutropenia,
hematological malignancies, and the use of immunosuppressants, including corticosteroids.
Diabetes plays a decisive role as it considerably complicates the management of patients with
COVID-19. Treatment with dexamethasone increases the risk of invasive fungal infections;
hyperglycemia can be observed in patients with undiagnosed or uncontrolled diabetes, but it can
also appear in association with the use of corticosteroids. Patients with diabetes and
hyperglycemia often present an inflammatory state, involved in the recruitment and activation of
inflammatory cells, such as macrophages and neutrophils, which release significant amounts of
pro-inflammatory cytokines and contribute to the persistence of the inflammatory state. In
patients with COVID-19, activation of the antiviral immune system against SARS-CoV-2
paradoxically accentuates the inflammatory phenotype and predisposes to secondary infections.
The diagnosis of MAC is difficult, since the radiological signs of pulmonary and disseminated
mucormycosis are nonspecific and may overlap with those of COVID-19. MAC can also be
misdiagnosed as angioinvasive fungal invasions, especially pulmonary aspergillosis.

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Key words: Mucormycosis, COVID-19

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Tabla De Contenidos
Lista De Tablas 4
Lista De Figuras 5
Introducción 6
Capítulo 1. Planteamiento del Problema 7
1.1. Formulación del Problema 7
1.2. Objetivos 7
1.3. Justificación 7
1.4. Planteamiento de hipótesis 7
Capítulo 2. Marco Teórico 8
2.1 Área de estudio/campo de investigación 8
2.2 Desarrollo del marco teórico 8
Capítulo 3. Método 9
3.1 Tipo de Investigación 9
3.2 Operacionalización de variables 9
3.3 Técnicas de Investigación 9
3.4 Cronograma de actividades por realizar 9
Capítulo 4. Resultados y Discusión 10
Capítulo 5. Conclusiones 11
Referencias 12
Apéndice 13

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Lista De Tablas
Aquí debe generar el índice de tablas y cuadros
Tabla 1. El título debe ser breve y descriptivo 14

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Lista De Figuras
Aquí debe listar los tipos de figuras que haya empleado, por ejemplo: Gráficos, diagramas,
mapas, dibujos y fotografías.
Figura 1. Ejemplo de figura 15

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Introducción
La mucormicosis es una micosis producida por hongos oportunistas del orden Mucorales,
ampliamente distribuida, poco frecuente y que ha venido en aumento en los últimos años debido
al incremento de pacientes con algún tipo de inmunosupresión (HIV, trasplantes, terapias
inmunosupresoras, diabetes mellitus). Las variedades clínicas más frecuentes son: la
rinocerebral, la pulmonar, la digestiva y la cutánea primaria. Es una infección con una evolución
aguda y mortal, que requiere un diagnóstico y un tratamiento tempranos por parte del médico
tratante para evitar posibles complicaciones y la muerte.
¿Pero qué tiene que ver esta enfermedad con la covid-19? Se trata de una infección micótica
oportunista causada por diversas especies de hongos pertenecientes al orden Mucorales y que, en
el caso de la India, puede estar asociada a los altos índices de infección por COVID-19 que sufre
el país. ¿Por qué? Porque los mucorales se consideran patógenos oportunistas, lo que significa
que requieren de un sistema inmunológico suprimido u otra afección subyacente. Tan frecuentes
son que podríamos estar hablando de la tercera causa más común de infección fúngica invasiva
en pacientes inmunodeprimidos.
En los últimos meses, se ha observado un aumento de informes sobre casos de mucormicosis

asociada a la COVID-19 (CAM, por sus siglas en inglés COVID-19 Associated Mucormycosis)
principalmente en personas con enfermedades subyacentes, tales como la diabetes mellitus
(DM), cetoacidosis diabética o en tratamiento con esteroides. En estos pacientes, la
manifestación clínica más frecuente es la mucormicosis rino-orbital, seguida de la mucormicosis
rino-orbito-cerebral, las cuales se presentan como infecciones secundarias y ocurren luego de la
infección por SARS CoV-21,2. A nivel global, el mayor número de casos ha sido notificado en
la India, donde se estima que hay más de 4.000 personas con CAM3. En un estudio retrospectivo
multicéntrico realizado en India; entre septiembre-diciembre de 2020, se encontró que entre 287

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pacientes con mucormicosis, 187 (65,2%) tenían CAM; con una prevalencia de 0,27% entre los
pacientes hospitalizados con COVID-19. Al comparar el periodo en estudio con igual periodo de
2019, se observó un aumento de 2,1 veces en la mucormicosis. Con relación a las características
de los 187 pacientes con CAM, 80,2% eran hombres, 32,6% presentaban COVID-19 como única
enfermedad subyacente, 78,7% fueron tratados con glucocorticoides por la COVID-19, 60,4%
tenían diabetes mellitus, 62,6% tuvieron mucormicosis rino-orbital y 23,5% rino-orbito-cerebral.
Adicionalmente, se han descrito casos en Brasil, Chile, los Estados Unidos de América,
Honduras, México, Paraguay, Uruguay, Italia y Reino Unido.

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Capítulo 1. Planteamiento del Problema
1.1. Formulación del Problema
¿Cuál es la Asociación de la Mucormicosis con el Covid-19 y el grado de conocimiento

previo de estudiantes de primer año de la Universidad Aquino Bolivia (UDABOL)?
Es fundamental la sospecha de la mucormicosis para proceder con el correcto procedimiento y

exámenes complementarios, en los cuales generalmente se debe sospechar de los pacientes con
diabetes mellitus, especialmente aquellos con cetoacidosis diabética, síndrome de
inmunodeficiencia adquirida, inmunosupresión iatrogénica, pacientes oncohematológicos
(principalmente trasplantes alogénicos de médula ósea) y trasplantados de órganos sólidos. La
situación epidemiológica actual, incorpora a los pacientes con COVID-19 a esta lista.
1.2. Objetivos
Objetivo general
Determinar cuál es la asociación de la mucormicosis con el Covid-19 y el conocimiento
de estudiantes de primer año en la universidad de aquino bolivia (UDABOL-subsede
cochabamba).
Objetivos específicos
● Determinar el porcentaje de estudiantes con un conocimiento previo

sobre la mucormicosis y su relación con el covid 19.
● Recolectar información coherente y verídica Sobre la Mucormicosis
● Dar a conocer la información sobre la mucormicosis y su asociación
con el covid-19 a los estudiantes de primer año.
● Concientizar a la población sobre el cuidado y la pronto tratamientos
a pacientes con mucormicosis.

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1.3. Justificación
El presente trabajo de investigación se ha escogido, debido a que muchos estudiantes no

tienen una información previa sobre la mucormicosis y su relación con el covid-19 ya que desde
diciembre de 2019 el mundo se ha visto afectado por una pandemia causada por el virus SARS-
CoV-2, el cual pertenece a la familia de los β-coronavirus, conocidos por su gran capacidad
infecciosa, rápida transmisión y por manifestarse clínicamente como un síndrome respiratorio
que ha provocado la muerte de más de 300,000 personas a nivel mundial, es por ello que, los
países y organizaciones han mejorado los servicios de salud para incrementar la sospecha clínica
de mucormicosis en pacientes con COVID-19, especialmente aquellos con diabetes mellitus,
tratamiento con corticosteroides u otros inmunosupresores, con el fin de realizar una evaluación
clínica exhaustiva, originar un diagnóstico precoz e iniciar tratamiento adecuado de los casos
sospechosos de mucormicosis asociada a la COVID-19.
Esta investigación tiene una justificación, la cual trata de demostrar que muchos estudiantes
de no tienen un conocimiento previo sobre lo que es la mucormicosis y como esta puede llegar a
empeorar la situación de un paciente que tiene Covid-19, porque la Pandemia del COVID-19
puede agravarse cuando se asocia a la Mucormicosis, por ello, nuestro propósito de investigación
nos ha llevado a realizar un análisis de conocimiento general de la MAC en estudiantes de la
universidad, también tratamos de informar mediante este trabajo investigativo la importancia del
cuidado y tratamiento sobre la mucormicosis y su asociación con el covid-19; por ello nuestro
resultado será conveniente como marco bibliográfico, que tendrá relevancia en la medida que
sirva como material de consulta académica, que se potencializa al tomar medidas preventivas
beneficiando a la población en general a nivel nacional y mundial; la investigación ha sido viable
gracias al esfuerzo y colaboración de los investigadores, se ha contado con recursos financieros,
humanos, materiales y de tiempo.
1.4. Planteamiento de hipótesis
Conocimiento estudiantil sobre la mucormicosis y como se asocia al COVID-19

con mayor prevalencia por la disminución del sistema inmunológico.

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Capítulo 2. Marco Teórico
2.1 Área de estudio/campo de investigación
El área en el cual se está trabajando es el campo de la salud recopilando datos de proyectos

realizados con anterioridad para poder tener más información sobre la mucormicosis y como esta
llega a agravar el estado de salud de los pacientes con Covid-19; y poder determinar qué
cantidad de estudiantes recibió la información dada por el sistema de salud con relación a la
mucormicosis y su asociación con el covid-19.
2.2 Desarrollo del marco teórico
Reporte histórico del COVID-19
El 31 de diciembre de 2019 se reportaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) varios

casos de neumonía de causa desconocida asociados a un mercado de mariscos en Wuhan,
China.7 Después de realizar la secuenciación de ácidos nucleicos mediante el uso de PCR de
transcripción reversa en tiempo real en células epiteliales del tracto respiratorio inferior de cuatro
pacientes diagnosticados con neumonía de causa desconocida en el Hospital de Beijing, se
descubrió un nuevo β-coronavirus llamado 2019-nCoV que después se nombró SARS-CoV-2.
Este nuevo virus demostró tener información del subgénero Sarbecovirus, familia
Orthocoronavirinae, lo que lo hace diferente de SARS-CoV y MERS-CoV.4 Un reporte
publicado por Zhu et al. identificó el genoma del SARS-CoV-2, el cual muestra ser entre 75 y
80% idéntico al SARS-CoV.4 Se propaga en las mismas células en las que crece SARS-CoV y
MERS-CoV; sin embargo, se identificó que crece mejor en el epitelio de la vía aérea humana a
diferencia de los previamente mencionados.
Morfología viral COVID-19
Este nuevo virus, con un diámetro de 60 a 140 nm, de forma esférica, picos de aproximadamente
9 a 12 nm en la membrana del virus que le confieren la característica más destacada de los

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coronavirus y que han generado el nombre de este grupo, de apariencia de corona solar y
viriones esféricos de 125 nm de diámetro. Como el resto de los coronavirus, SARS-CoV-2
contiene cuatro proteínas estructurales principales, las cuales son: las proteínas espiga (S),
membrana (M), envoltura (E) y nucleocápside (N).2 La proteína S es una glucoproteína que
media la unión al receptor del huésped.2 La proteína M es la proteína estructural más abundante,
tiene tres dominios transmembranales y se cree que le da forma al virión. Estudios recientes
refieren que las proteínas M pueden adoptar dos conformaciones diferentes, lo que les permite
unirse a la nucleocápside. La proteína E, de igual manera, una proteína transmembrana, se
encuentra en pequeñas cantidades dentro del virión. Tiene actividad de canal iónico que facilita
el ensamblaje y la liberación del virus, lo cual es importante para la patogénesis de la
enfermedad. Por último, la proteína N es la única proteína presente en la nucleocápside, se
compone de dos dominios separados, ambos capaces de unirse al ARN in vitro; sin embargo,
cada dominio utiliza diferentes mecanismos para unirse al ARN. Se cree que para la adecuada
unión se requiere la contribución de ambos dominios y se ha sugerido que la fosforilación de la
proteína N desencadena un cambio estructural que mejora la afinidad por el ARN viral en vez
del ARN no viral. A su vez, se piensa que la proteína N, en conjunto con la proteína M,
interacciona para empaquetar el genoma encapsulado en partículas virales. Una quinta proteína
estructural, la hemaglutinina-esterasa, presente en un subconjunto de β-coronavirus, permite la
unión de las glucoproteínas de superficie. Se piensa que mejora la entrada hacia las células
mediadas por la proteína S, y la propagación del virus a través de la mucosa.
Fisiopatología
Al inicio de la infección, el SARS-Cov-2 se une a las células del epitelio nasal ,del epitelio
nasal , del epitelio bronquial y de los neumocitos, por medio de su proteína spike (S) misma que
se une al receptor de la enzima convertidor de angiotensina-2 (ECA II) como su receptor,
mientras que MERS-CoV se une al dipeptidil-peptidasa 4 (DPP 4) para ingresar a las células
humanas. Después de la unión al receptor, el virus tiene acceso al citosol de la célula huésped,
una proteasa que permite la fusión de la membrana viral y celular. Una serie de divisiones en la
proteína S permite la formación y liberación del genoma viral al citoplasma.

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Las proteínas ECAII y TMPRSS2 se expresa en las células del hospedero, principalmente en las
células epiteliales alveolares tipo 2, células del parénquima pulmonar, endotelio vascular, tejido
renal, células pequeñas del intestino, neuronas, y glía, entre otras. Al igual que en otras
infecciones como la influenza, la infección por SARS CoV 2 causa linfopenia, debido a que
infecta a los linfocitos T. Esto se ha observado hasta en un 35% de los pacientes.
Proteínas de replicación
El siguiente paso después de infectar las células del huésped es la replicación de las proteínas
virales, el cual comienza con la traducción del ARN genómico del virión. Este gen codifica dos
poliproteínas utilizando una secuencia ya descrita, que permite el desplazamiento del ribosoma
en el marco de lectura. Se desconoce por qué los coronavirus utilizan el desplazamiento de
marcos para controlar la expresión de proteínas, pero se cree que puede controlar la producción
de poliproteínas o retrasar este proceso hasta que haya un entorno adecuado para la replicación
del ARN.2 Los coronavirus codifican dos o tres proteasas tipo papaína (PLpro), las cuales se
ensamblan en el complejo replicasa-transcriptasa (RTC) para crear un entorno adecuado para la
síntesis de ARN. Además de las funciones de replicación, se ha identificado que bloquean la
respuesta inmunitaria innata. La mayoría de los coronavirus codifican dos PLpros, excepto los γ-
coronavirus, SARS-CoV y MERS CoV, que sólo expresan un solo PLpro.
Replicación y transcripción
La etapa de replicación más importante es cuando se fusionan los segmentos de secuencias

reguladoras transcripcionales (SRT) durante la producción de ARN subgenómico. Actualmente,
se ha descrito que la ARN-polimerasa continúa el alargamiento del siguiente SRT o cambia para
amplificar la secuencia líder en el extremo del genoma guiado por el SRT líder. En la actualidad,
muchas pruebas respaldan este modelo, incluida la presencia de una secuencia antilíder en el
extremo 3 de los ARN sub genómicos de cadena negativa. Por último, los coronavirus son
conocidos por su capacidad de recombinarse; esta capacidad está ligada al cambio de cadena de
la ARN-polimerasa. La recombinación tiene un papel destacado en la evolución viral y la
patogenicidad de la infección. Ensamblaje y liberación Después de la replicación y la síntesis de

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ARN subgenómico, las proteínas estructurales virales S, E y M se traducen y se insertan en el

retículo endoplásmico de las células del huésped. Estas proteínas se desplazan al aparato de
Golgi, donde se envuelven en la membrana y forman viriones maduros. La proteína M y E
median la mayoría de las interacciones necesarias para el ensamblaje del coronavirus. Se cree
que estas dos proteínas funcionan juntas para producir la envoltura viral y la incorporación de los
viriones. Se desconoce cómo la proteína E ayuda a la proteína M en el ensamblaje del virión, y
se han sugerido varias posibilidades: se dice que la proteína E actúa en la inducción de la
curvatura de la membrana que previene la agregación de la proteína M; y por otra parte, tiene un
papel separado en la liberación viral al alterar la vía secretora del huésped. Después del
ensamblaje, los viriones son transportados a la superficie celular en vesículas y liberados por
exocitosis.
No se sabe si los viriones usan la ruta tradicional desde el aparato de Golgi o si el virus ha
desviado una ruta separada y única para su propia salida. Se ha descrito en varios coronavirus
que la proteína S no se ensambla en los viriones, transita a la superficie celular donde media la
fusión entre las células infectadas y las células adyacentes no infectadas. Esto conduce a la
formación de células gigantes multinucleadas, lo que permite que el virus se propague dentro de
un organismo infectado sin ser detectado o neutralizado por anticuerpos específicos del virus.
Por otro lado, la fisiopatología de la infección por SARS-CoV o MERS-CoV no se conoce
completamente, a diferencia de los demás coronavirus, de los cuales se ha descrito el modo de
infección como se menciona en párrafos anteriores. Sin embargo, se ha descrito que SARS CoV-
2 utiliza el mismo receptor de entrada celular que el SARS-CoV. Infecta principalmente las
células epiteliales del tracto respiratorio inferior, mediante el receptor de la enzima convertidora
de angiotensina II (ECA II). Este mecanismo se lleva a cabo a través del virión S-glucoproteína
en la superficie del coronavirus, que puede unirse al receptor ECA II en la superficie de las
células humanas. Además, tiene la capacidad de ingresar en los macrófagos y células dendríticas,
provocando la liberación de citocinas proinflamatorias que contribuyen a la enfermedad.
Respuesta del huésped a la infección Diversos artículos han reportado el aumento de citocinas
proinflamatorias y respuesta reducida de células T en la gravedad de la enfermedad, tanto en
modelos roedores infectados con cepas de SARS-CoV como en pacientes positivos a COVID-19.

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Fher y colaboradores mencionan que los títulos virales parecen disminuir cuando se desarrolla
una enfermedad grave tanto en humanos como en varios modelos animales de la enfermedad.
Los primeros estudios reportaron aumento en suero de las siguientes citocinas proinflamatorias:
IL1B, IL6, IL12, IFNγ, IP10 y MCP1, las cuales se asocian con la inflamación y daño pulmonar
extenso en pacientes infectados por SARS-CoV, MERS CoV y actualmente SARS-CoV-2. Por
lo que, se piensa que las altas cantidades de citocinas proinflamatorias producidas por la
respuesta celular producen la activación de linfocitos Th1. Sin embargo, ahora es de nuestro
conocimiento que la infección por SARS-CoV-2 también estimula la secreción de linfocitos Th2,
principalmente IL4 e IL10, que suprimen la inflamación, a diferencia de la infección por SARS-
CoV. Aunque se necesitan más estudios para confirmar esto.
Transmisión
Con los primeros reportes de infección por SARS-CoV-2 fue posible identificar que la infección
es transmitida de una persona a otra a través del contacto cercano y tanto la población
inmunocompetente como inmunocomprometida son susceptibles. Las tres principales rutas de
transmisión descritas fueron:
1. Transmisión por gotas: ocurre cuando una persona infectada tose o estornuda y las gotas
liberadas son ingeridas o inhaladas por personas cercanas.
2. Transmisión por contacto: cuando un sujeto tiene contacto con superficies u objetos
contaminados con el virus y posteriormente se toca la boca, la nariz o los ojos. 3.
Transmisión por aerosoles: sucede cuando las gotas respiratorias se mezclan en el aire del
ambiente de un lugar relativamente cerrado, formando aerosoles que se inhalan en altas
dosis causando infección.
Después de varias hipótesis, ahora se sabe que la principal vía de transmisión de SARS-CoV-2
es de una persona a otra entre miembros de la familia, incluidos familiares y amigos que han
estado en contacto íntimo con pacientes o portadores de incubación, a diferencia del SARS-CoV
y MERS-CoV, cuya vía principal de transmisión es la nosocomial. Además, las personas que se
encuentran en período de incubación se consideran posibles transmisores. Gracias a estudios
recientes en pacientes positivos a COVID-19 que presentaban molestias abdominales y síntomas

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de diarrea, ahora sabemos que en menor frecuencia la transmisión fecal es posible. Se ha

demostrado que en el sistema digestivo los enterocitos del íleon y el colon expresan altamente
receptor de ECA II. Por lo que se ha detectado la presencia de SARS-CoV-2 en muestras fecales,
hisopos fecales y sangre en pacientes con neumonía grave.10 Se observó que las partículas del
virus se detectan de dos a cinco días previo a la aparición de los síntomas respiratorios y después
de tratamiento con corticosteroides, lo cual sugiere que las partículas del virus sobreviven por
más tiempo en el tracto gastrointestinal en comparación con el tracto respiratorio. Cabe
mencionar que en el artículo Aerosol y estabilidad de la superficie del SARS-CoV-2 en
comparación con SARS CoV-1 se reportó que SARS-CoV-2 es capaz de permanecer hasta 6.8
horas en plásticos, 5.6 horas en acero inoxidable y aproximadamente entre 1.1-1.2 horas en
cobre. Después de este tiempo el virus demostró disminución exponencial en el título del virus
en todas las condiciones experimentales. Manifestaciones clínicas De los primeros casos
confirmados de infección por SARS CoV-2 para el 2 de enero de 2020, los síntomas más
comunes al inicio de la enfermedad fueron: fiebre en 40 de 41 pacientes (98%), tos en 18
pacientes (44%) y 22 pacientes desarrollaron disnea (55%). De los síntomas menos comunes
fueron: producción de esputo en 11 de 39 pacientes (28%), cefalea en tres de 38 (8%),
hemoptisis en dos de 39 (5%) y únicamente un paciente de 38 presentó diarrea (3%). La mediana
de duración desde el inicio de la enfermedad hasta la disnea fue de ocho días, el desarrollo del
síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) fue de nueve días y hasta la ventilación
mecánica fue de 10.5 días; al igual que el ingreso a unidad de cuidados intensivos (UCI) debido
al daño alveolar que en pacientes de mediana edad y ancianos con enfermedades preexistentes
(cirugía tumoral, cirrosis, hipertensión arterial, enfermedad coronaria, diabetes y enfermedad de
Parkinson) produjo la muerte. De igual manera se reporta que los pacientes con síntomas leves se
recuperaron después de una semana.
Características clínicas de los pacientes infectados
Las características más destacadas que se han reportado entre los pacientes infectados por SARS-
CoV-2: son pacientes entre 25 y 59 años de edad, con una mediana de edad de 49 años. La
mayoría de los infectados son hombres en 59%, con enfermedades subyacentes; de éstas, las más
comunes son: diabetes mellitus tipo 2, hipertensión arterial sistémica y enfermedades

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cardiovasculares no especificadas. Además, se ha identificado que la población de mayor riesgo

son personas con función inmunitaria deficiente, principalmente personas con disfunción renal
y/o hepática, personas mayores de 60 años con disfunción renal y/o hepática y mujeres
embarazadas. Cabe mencionar que a pesar de que los hombres han demostrado mayor
predisposición a la infección, las mujeres presentan mayor sintomatología y manifestaciones
clínicas variables por un mayor período de tiempo.
Características clínicas de los pacientes asintomáticos
De los pacientes asintomáticos se conoce, según lo que reporta Bao, que la mayoría son jóvenes
entre 27 y 56 años y en su mayoría hombres. De 11 pacientes estudiados, ninguno presentaba
síntomas de la enfermedad COVID-19; sin embargo, el resultado de la prueba fue positivo. En
todos ellos se realizaron estudios de imagen, donde se encontró que seis pacientes presentaban
hallazgos anormales en la TAC de tórax, principalmente opacidades en vidrio esmerilado. Las
células sanguíneas de todos, función hepática, función renal, función de la coagulación y
proteína C reactiva de alta sensibilidad estaban en rango normal. Además, ninguno desarrolló
neumonía severa, únicamente síntomas leves en comparación con los reportados en Wuhan.
Período de incubación Se ha reportado que los síntomas de infección por SARS CoV-2 aparecen
después de un período de incubación de uno a 14 días, con mayor frecuencia de tres a siete días,
con una media de 5.2 días. Se conoce que este período depende de la edad y del estado del
sistema inmunitario del paciente. Se han reportado períodos más cortos en pacientes mayores de
70 años. Ahora es de nuestro conocimiento que el período desde el inicio de los síntomas hasta la
muerte oscila entre seis y 41 días con una mediana de 14 días.
Pruebas diagnósticas sugestivas de infección
El diagnóstico microbiológico del SARS-CoV-2, agente de COVID-19 (enfermedad por el

nuevo coronavirus de 2019) es importante tanto para el manejo de la enfermedad individual
como de la actual pandemia. Si bien el procedimiento de elección es la PCR, también es
necesario disponer de pruebas rápidas, simples e idealmente con alta sensibilidad y precisión y
que se puedan realizar a gran escala. El objetivo es un diagnóstico precoz, para un mejor manejo

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(aislamiento y tratamiento si es necesario) y monitorización de los pacientes, la aplicación de

medidas de prevención y control de la expansión y la vigilancia epidemiológica.
Hay tres tipos de pruebas para el diagnóstico de laboratorio del SARS-CoV-2 1 :
1. Pruebas de detección de ácidos nucleicos (reacción en cadena de la polimerasa o PCR).
2. Pruebas de detección de antígeno.
3. Pruebas de detección de anticuerpos (IgG, IgM).
Los test con control de calidad deben contar con documentación de certificación técnica y datos
de evaluación externa. Desde el inicio del brote de COVID-19 en Wuhan, con la propagación del
virus a nivel mundial, hay y siguen desarrollándose con gran rapidez numerosos test rápidos que
no siempre cuentan con una validación externa, estando disponible solamente la información
proporcionada por los fabricantes. Incluso en algunos test marcados con CE (marcado CE o
Conformidad Europea es el proceso mediante el cual el fabricante/importador informa a los
usuarios y autoridades competentes de que el equipo comercializado cumple con la legislación
obligatoria en materia de requisitos esenciales) el rendimiento en laboratorios externos puede ser
diferente del ofrecido por el fabricante. Este documento está basado en los conocimientos
actuales, limitados y que evolucionan con gran rapidez. Será necesario actualizar la información
a medida haya más test disponibles y evidencias sobre su utilidad.
PRUEBAS DE DETECCIÓN DE ÁCIDOS NUCLEICOS: REACCIÓN EN CADENA DE
LA POLIMERASA (PCR)
La prueba de la reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en (RT-PCR o

qRT-PCR si es cuantificada en tiempo real) es una técnica molecular de detección y
amplificación de ácidos nucleicos, es decir de material genético, ARN, del SARS-CoV-2 en
distintas muestras biológicas clínicas. En la actualidad es la técnica de referencia y de elección
para el diagnóstico de COVID-19.
Se han obtenido resultados positivos de la RT-PCR para SARS-CoV-2 tanto en muestras
respiratorias como no respiratorias: orina, heces, incluso en sangre . Las muestras más utilizadas
para el diagnóstico de COVID-19 son las nasofaríngeas y orofaríngeas. Las que ofrecen más
rendimiento son las nasofaríngeas (positividad 63% y 32% respectivamente en un estudio con

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pocas muestras nasofaríngeas ) y son las que recomienda el CDC4 aunque las orofaríngeas
también son válidas y son las que más se usaron en China. La OMS recomienda muestras
nasofaríngea y orofaríngea en el mismo tubo para aumentar la carga viral. En infecciones graves
se pueden recoger muestras de vías respiratorias bajas, esputo (si hay expectoración) o de
aspirado endotraqueal o bronquial y lavado broncoalveolar, en las que se puede encontrar
positividad hasta al cabo de 3 semanas tras el inicio de la enfermedad. Si bien se ha detectado
ARN viral en orina y heces, aún no se ha podido determinar si implica la presencia de virus
viables y por lo tanto cuál es su papel en la transmisión de la infección, aunque se cree que es
menor que por vía respiratoria. Para no perder precisión en el diagnóstico es necesario que todos
los pasos del proceso de las muestras (recogida, transporte, almacenamiento y procesamiento)
sean correctos y que el personal sanitario encargado de realizar cada uno reciba un entrenamiento
y formación continuados.
Técnica de recogida de la muestra nasofaríngea
Los hisopos nasofaríngeos son más estrechos y flexibles que los orofaríngeos. Las torundas
deben ser de dacrón o poliéster. El hisopo se introduce en una de las fosas nasales y se desplaza
por el suelo de la cavidad nasal siguiendo el tabique hasta la nasofaringe, hasta la muesca de
seguridad, sin forzar si se encuentra resistencia. Se gira la torunda con suavidad durante 5-10
segundos. A continuación, se debe introducir el hisopo en un medio de transporte adecuado, para
virus o universal, romper el mango del hisopo por la muesca y cerrar el tapón, a no ser que se
vaya a usar de forma inmediata en un test rápido. Las muestras se envasan en contenedores
homologados con un equipo de protección individual (EPI) para la prevención de infección por
microorganismos transmitidos por gotas y por contacto que incluya bata impermeable a fluidos,
mascarilla FFP2, guantes y protección ocular (gafas o pantalla facial). La recogida de muestras
de vías bajas genera aerosoles por lo que es elevado el riesgo de contagio y debe realizarse con la
protección y medidas adecuadas (además de la misma protección que para la recogida de
muestras respiratorias de vías altas, se deben realizar en una habitación adecuadamente
ventilada: como mínimo, ventilación natural con un flujo de aire de al menos 160 litros/segundo
por paciente, o habitaciones de presión negativa con al menos 12 cambios de aire por hora).

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Técnica de realización de la RT-PCR La RT-PCR
Se realiza en laboratorios de Microbiología clínica, necesita personal experto en Microbiología

molecular y medidas de bioseguridad. La muestra debe ser en primer lugar inactivada. La PCR
es una técnica utilizada para amplificar secuencias de ADN. Consta de dos fases: extracción y
amplificación de los ácidos nucleicos. El ARN es monocatenario y muy inestable por lo que
primero debe transcribirse de forma inversa en ADN complementario (ADNc) utilizando una
transcriptasa inversa. A partir de aquí, se utiliza el procedimiento de PCR convencional para
amplificar el ADNc. Se utilizan secuencias cortas de ADNc, cebadores o primers, para
seleccionar la parte del genoma a amplificar. La temperatura de la muestra se sube y se baja
repetidamente para ayudar al ADN polimerasa a duplicar la secuencia del ADN que está siendo
copiada. Con esta técnica se producen millones de copias de la secuencia estudiada en unas
horas. Lo ideal es que ambos procesos estén automatizados para aumentar la rapidez y evitar
errores. En la actualidad el resultado de las pruebas está disponible desde unas horas a varios
días. Otra ventaja de la PCR en el momento actual, con existencia de muchos casos, es que
permite procesar simultáneamente un elevado número de muestras. Los genes diana más usados
para la detección de SARS-CoV-2 son el gen É (recomendado por la OMS como screening de
primera línea ), el gen RdRp, para estudio de confirmación y el gen N para estudio adicional de
confirmación. Otro gen usado es el Orf 1 Ab. Para el diagnóstico de confirmación en zonas sin
circulación del virus COVID19 se necesita la positividad frente a dos genes distintos de COVID-
19, uno de ellos específico del mismo, o positividad frente a un betacoronavirus más una
identificación al menos parcial del genoma del virus COVID-19. En zonas de transmisión
comunitaria como nuestro país en la actualidad, se considera suficiente la positividad de la rRT-
PCR para un único gen que sea discriminatorio de COVID-19.
PRUEBAS RÁPIDAS BASADAS EN LA REACCIÓN ANTÍGENO ANTICUERPO

Actualmente numerosos TDR basados en la reacción antígeno-anticuerpo están en desarrollo y
dentro de estas pruebas se diferencian aquellas que detectan antígeno y las que detectan
anticuerpos (IgM, IgG). De forma general, son pruebas cualitativas, sólo ofrecen resultados
positivos o negativos. Las principales técnicas de detección de antígeno y anticuerpos son:

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● Técnicas de aglutinación indirecta o pasiva.
● Inmunofluorescencia.
● Enzimoinmunoanálisis.
● Contrainmunoelectroforesis.
● Métodos luminométricos.
● Inmunocromatografía.
De éstas las más comúnmente usadas para el diagnóstico rápido de SARS-CoV-2 son los
enzimoinmunoanálisis (ELISA) y sobre todo la inmunocromatografía (flujo lateral).
PRUEBAS DE DETECCIÓN DE ANTÍGENOS
La partícula viral de los coronavirus consiste en una nucleocápside formada por el genoma viral
de ARN asociada a proteínas de nucleocápside (N) rodeada de una envoltura compuesta por las
proteínas virales espiga (S), de envoltura (E) y de membrana (M). Las pruebas de detección de
antígenos (Ag) se basan en la detección de proteínas virales específicas de SARS-CoV-2 en la
muestra, como la proteína N y las subunidades S1 o S2 de la proteína espiga.
La muestra se obtiene del tracto respiratorio, generalmente de exudado nasofaríngeo u

orofaríngeo, mediante un hisopo, o de esputo y se requiere una correcta recogida en el momento
adecuado, como en las pruebas de PCR. Según estudios la carga viral es mayor en esputo y en
nasofaringe que en orofaringe y se ha visto que es más alta en la fase aguda de la infección (los
primeros 7 días del inicio de la sintomatología)
Tratamiento y manejo hospitalario
Hasta la fecha no existen terapias antivirales que se dirijan específicamente a COVID-19, por lo
que los tratamientos son únicamente de apoyo. Se recomienda aplicar un tratamiento sintomático
apropiado y atención de apoyo, además de prevenir infecciones nosocomiales y atender

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problemas de salud psicológica asociados tanto a casos confirmados, casos sospechosos y

personal médico. Cabe mencionar que diversos artículos han reportado el uso de
hidroxicloroquina/cloroquina solo o en combinación con azitromicina en el tratamiento de
pacientes con COVID-19 confirmado con neumonía leve, específicamente en casos de pacientes
con TAC positiva sin necesidad de oxígeno o infección no grave. Actualmente, se ha informado
que la hidroxicloroquina/cloroquina no ha demostrado efectos beneficiosos en la progresión
clínica en pacientes con COVID-19 o en el aclaramiento viral utilizando la prueba de reacción en
cadena de la polimerasa (PCR) como método de medición. Algunos artículos mencionan una
mejoría clínica; sin embargo, la evidencia se ha calificado como baja. De igual manera, el uso de
hidroxicloroquina/cloroquina en combinación con azitromicina en pacientes hospitalizados por
COVID-19 ha reportado falla en el aclaramiento viral y efectos adversos, principalmente
prolongación significativa del intervalo QT que conduce a la interrupción del tratamiento. El
riesgo reportado de mortalidad entre los pacientes que recibieron este tratamiento durante la
estancia hospitalaria fue de 3.4%. Cabe resaltar que también se han publicado varios informes de
casos que refieren prolongación del intervalo QT relacionados con el uso de hidroxicloroquina.
Por otro lado, los pacientes que únicamente reciben azitromicina han presentado prolongación
del intervalo QT, torsades de pointes, taquicardia ventricular y, en un estudio reciente, los
pacientes que tomaron un ciclo de azitromicina de cinco días tuvieron mayor riesgo de muerte
súbita cardíaca. Se recomienda que los pacientes con COVID-19 que reciban este tratamiento se
monitoreen con electrocardiograma (ECG) de referencia y de seguimiento y que se vigile
cuidadosamente el uso de otros medicamentos concomitantes conocidos por prolongar el
intervalo QT. A su vez, se reporta que los inhibidores de la proteasa, lopinavir y ritonavir
utilizados para tratar la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) podrían
mejorar el resultado de los pacientes con MERS-CoV y SARS-CoV, ya que estos fármacos han
demostrado disminuir significativamente la carga viral de β-coronavirus de un paciente con
COVID-19 después del tratamiento con lopinavir/ritonavir. Se ha reportado que el uso de
lopinavir/ritonavir no ha demostrado efectos beneficiosos en la mortalidad. Además, se ha
reportado que los pacientes positivos a COVID-19 que reciben este tratamiento no han podido
completar el ciclo de 14 días, ya que los principales efectos adversos gastrointestinales son:
anorexia, náuseas, molestias abdominales o diarrea así como episodios de gastritis aguda.

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Asimismo, se ha documentado que esta combinación de fármacos presenta alto riesgo de lesión
hepática, pancreatitis, erupciones cutáneas graves, prolongación del intervalo QT y múltiples
interacciones farmacológicas debido a la inhibición del CYP3A.21 Actualmente se está
realizando un estudio controlado, adaptativo y aleatorizado en diferentes países a través de la
OMS, el cual se encuentra en fase 2 de investigación, con el objetivo de comparar el uso de
lopinavir durante 14 días, hidroxicloroquina por 10 días, remdesivir por nueve días y la atención
de apoyo durante la estancia hospitalaria en pacientes con COVID-19.22 Otro estudio que se
lleva a cabo en el Hospital Universitario de Oslo, el cual se encuentra en fase 3 de investigación,
evalúa la seguridad y eficacia de la hidroxicloroquina, remdesivir y la atención estándar en
pacientes adultos hospitalizados por COVID-19.23 Por otro lado, se ha discutido en diversos
artículos el uso de corticosteroides en pacientes hospitalizados por COVID-19 y en la actualidad
los reportes continúan siendo variados. Los primeros artículos generados en China mencionan
que el uso de este grupo de fármacos se utilizó para evitar el SDRA en pacientes con neumonía
por COVID-19; sin embargo, reportes actuales han demostrado que los corticosteroides tienen un
efecto variable o nulo en pacientes críticos con insuficiencia pulmonar secundaria a la infección
por SARS-CoV-2. Además, se ha mencionado que los corticosteroides pueden provocar un
retraso en la eliminación viral. Por el contrario, otros artículos mencionan que el uso de
corticoesteroides de dosis bajas a moderadas en pacientes críticos por COVID-19 reduce la
mortalidad, acorta la duración de la estancia hospitalaria y evita infecciones secundarias. Se
necesita investigación e información más amplias, principalmente porque estos fármacos se han
utilizado únicamente en pacientes críticos; y también para poder estandarizar una dosis, el
momento indicado durante la historia natural de la enfermedad, la duración adecuada en la
prevención del deterioro clínico y la verdadera eficacia de estos fármacos. Actualmente en
Francia se realiza un estudio en fase 2 de investigación con 304 participantes, el cual evalúa el
uso de corticosteroides, específicamente prednisona, para el control temprano de la respuesta
inflamatoria exacerbada y así reducir el riesgo de desarrollar SDRA y la tasa de pacientes
hospitalizados con neumonía viral por COVID-19 que necesitan suplemento de oxígeno de alto
flujo o transferencia a la UCI para soporte respiratorio durante la fase aguda de la enfermedad,
además de evaluar el beneficio, la seguridad y la tolerancia del tratamiento con corticosteroides.
Otros estudios realizados en Michigan, Estados Unidos y Hubei, China, con el mismo objetivo,

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reportan utilizar metilprednisolona, en lugar de prednisona, a una dosis de 0.5 a 1 mg/kg al día
dividido en dos dosis por tres días y 1 mg/kg al día por siete días, respectivamente. Cabe
mencionar que ambos estudios han completado la fase de investigación; sin embargo, aún no se
han publicado los resultados.26,27 Otro fármaco utilizado en pacientes críticos por COVID-19
es el tocilizumab, un inhibidor de IL-6, una de las citocinas proinflamatorias liberadas en
respuesta a la infección por SARS-CoV-2, el cual ha demostrado reducir la mortalidad de este
grupo de pacientes en un estudio sin grupo control, por lo que estos datos pueden ser inciertos.21
Por otro lado, se ha reportado mayor riesgo de infecciones graves (bacterianas, virales,
infecciones fúngicas invasivas y tuberculosis), reactivación de la hepatitis B, anafilaxia,
reacciones alérgicas graves, daño e insuficiencia hepática grave y perforación intestinal. El
estudio e investigación de este fármaco aún es insuficiente para determinar la efectividad en
pacientes críticos por COVID-19. Un estudio reciente que se encuentra en fase 3 de
investigación con 500 participantes, el cual utiliza ruxolitinib, otro fármaco inhibidor de IL-6,
tiene el objetivo de evaluar la eficacia y seguridad de este medicamento en el tratamiento de
pacientes con ventilación mecánica debido a COVID-19. Otro estudio, que también se encuentra
en fase 3 de investigación, evalúa este medicamento en pacientes mayores de 12 años de edad
con neumonía secundaria a la infección por SARS-CoV-2 durante 29 días en comparación con
un placebo, de igual manera, con el objetivo de valorar la seguridad y eficacia del fármaco. A su
vez, en México se está desarrollando un estudio que se encuentra en fase 2 de investigación, el
cual pretende evaluar la capacidad del ruxolitinib para detener la respuesta inmunológica
desregulada causada por COVID-19 y de esta manera, evitar la evolución a neumonía y SARS-
CoV.30 Además, en Madrid, España se realiza un estudio utilizando ruxolitinib en combinación
con simvastatina con la finalidad de lograr un efecto sinérgico en la inhibición de la entrada,
efecto antiinflamatorio y potenciar la respuesta inmunológica adaptativa de los pacientes en
etapas tempranas de la infección por SARS-CoV-2. Actualmente es de nuestro conocimiento que
los pacientes positivos a COVID-19 deben recibir anticoagulación profiláctica estándar con
heparina de bajo peso molecular (HBPM), enoxaparina 100 UI/kg vía subcutánea cada 24 horas
hasta la recuperación del paciente, ya que aumenta la actividad de la antitrombina III bloqueando
la activación patológica de la trombina, evitando los fenómenos trombóticos que pueden agravar
el cuadro del paciente. Previo al inicio de este tratamiento se debe verificar la ausencia de

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contraindicaciones como puede ser sangrado activo o recuento de plaquetas menor de 25,000. Si
la anticoagulación está contraindicada, los pacientes deben recibir profilaxis mecánica.
Mucormicosis asociada con COVID-19: Características clínicas
La mucormicosis (anteriormente denominada zigomicosis) es el término utilizado para

denominar las infecciones fúngicas invasoras (IFI) causados por hongos ambientales saprofitos,
pertenecientes al subphylum Mucoromycotina, orden Mucorales. Entre los géneros más
frecuentes se encuentran Rhizopus y Mucor; y en menor frecuencia Lichtheimia, Saksenaea,
Rhizomucor, Apophysomyces y Cunninghamella.
La infección se adquiere por la implantación de las esporas del hongo en la mucosa oral, nasal y
conjuntival, por inhalación, o por la ingestión de alimentos contaminados; ya que colonizan
rápidamente los alimentos ricos en carbohidratos simples. La mucormicosis se caracteriza por el
infarto y necrosis de los tejidos del huésped, que resulta de la invasión de los vasos por las hifas.
Las presentaciones clínicas de la mucormicosis pueden ser: rino-orbito cerebral, pulmonar,
cutánea, gastrointestinal y diseminada. Se la puede describir como “hongo negro, porque hace
que los tejidos infectados se tornen negros. La tasa de letalidad se estima en 40-80%.
Micología
El orden Mucorales causa la mayoría de las infecciones en humanos; estos microorganismos no

son agentes patógenos en la naturaleza y se pueden encontrar en la vegetación y en el suelo.
Estos hongos crecen rápidamente y liberan gran cantidad de esporas que se diseminan en el aire;
normalmente, los humanos están expuestos a este tipo de hongos en las actividades de la vida
diaria, sin embargo, no se genera enfermedad con un sistema inmunológico sano (2). Los
géneros que más comúnmente se encuentran en las infecciones humanas son: Rhizopus, Mucor y
Rhizomucor; otros menos implicados son Cunninghamella, Absidia, Saksenaea y
Apophysomyces (3-5) Las hifas de los mucorales son características y permiten una

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identificación presuntiva en los especímenes, ya que son hifas gruesas (5-15 µ de diámetro),
ramificadas irregularmente y, generalmente, sin tabiques.
Epidemiología
La mucormicosis tiene distribución mundial y se ha visto un aumento de los casos en los últimos
años, asociado al incremento de pacientes con algún tipo de inmunosupresión. No es posible
calcular las tasas exactas de incidencia porque la mayoría de los datos son de reportes de casos o
series de casos. En Colombia, no es una enfermedad de notificación obligatoria y, por lo tanto,
no se tienen datos exactos (6). Se presenta en ambos sexos, predominantemente en adultos
jóvenes. En una revisión de 929 pacientes con mucormicosis desde 1940 hasta 2003, se encontró
que solo el 9,6 % de los pacientes afectados no tenía otra enfermedad de base asociada, en el 36
% se asociaba con diabetes mellitus de tipo 2; en el 17 %, a neoplasias hematológicas, y en el 12
%, a trasplantes. La mucormicosis es una infección de rápida progresión, asociada a elevada
mortalidad con cifras que van desde el 40 % hasta el 70 %, dependiendo del sitio afectado,
siendo mayor cuando el compromiso es centrofacial y los sobrevivientes tienen una morbilidad
residual muy alta.
Patogenia
Los Mucorales son hongos de amplia distribución en el entorno al cual los seres humanos están
expuestos de manera constante; originan infección principalmente en diabéticos o personas con
anomalías de la función fagocítica ( ej, sujetos con neutropenia o bajo corticoterapia). De forma
similar, los individuos con mayores concentraciones de hierro libre, que induce la proliferación
de hongos en suero y tejidos, están expuestos a un mayor peligro de mucormicosis
Las diferentes formas clínicas de mucormicosis reflejan, en parte, la puerta de entrada del hongo
al cuerpo. Las esporas pueden entrar al cuerpo por la vía respiratoria, por piel afectada, por vía
percutánea (agujas o catéteres) o por ingestión de comida contaminada. Una vez que las esporas
penetran en el organismo, se desarrollan en tejidos profundos, invaden los vasos por medio de la
adhesión a las proteínas de matriz subendotelial (laminina o colágeno IV), perforan las paredes y
causan trombosis con necrosis consecutiva y, dada la afección vascular grave, es fácil la
diseminación hematógena a otra ubicación. Las hifas son muy gruesas, lo que dificulta la

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fagocitosis, además de que las esporangiosporas son capaces de secretar proteasas y toxinas que
lesionan las células endoteliales y, por último, secretan metabolitos antifúngicos que disminuyen
la reacción inmunitaria frente a ellos.
• La captación de hierro: el hierro es un elemento esencial para el crecimiento y desarrollo
fúngico. La sobrecarga de hierro per se es un factor de riesgo mayor para el desarrollo de
mucormicosis.
Factores de riesgo
Los factores de riesgo más comunes son:
• La diabetes mellitus de tipo 2 descompensada, sobre todo en casos de cetoacidosis

diabética;
• El uso prolongado de esteroides sistémicos: orales o intravenosos;
• Las neoplasias hematológicas;
• Los trasplantes de células hematopoyéticas;
• Los trasplantes de órganos sólidos;
• El tratamiento con deferoxamina;
• La sobrecarga de hierro;
• El HIV-sida;
• El uso intravenoso de drogas;
• El trauma y las quemaduras;
• La desnutrición;
• Los traumas durante los desastres naturales: tornados, huracanes, tsunamis, erupciones
volcánicas, y

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• El uso de voriconazol en pacientes de alto riesgo, tanto para profilaxis como para
tratamiento de otras infecciones fúngicas. El voriconazol ha demostrado in vitro no ser
efectivo contra mucorales.
Formas clínicas :
Se describen seis formas clínicas de mucormicosis
Mucormicosis cutánea primaria
Bajo el concepto de primario se excluyen las infecciones metastásicas de la piel. Se han descrito
dos formas de presentación: superficial y gangrenosa o subcutánea.
● Mucormicosis superficial. Se presenta en pacientes inmunocompetentes, en quienes

un traumatismo facilita la penetración del hongo a través de la piel, donde se replica
en forma lenta causando un área de necrosis relativamente circunscrita; se inicia
como vesículas o pústulas que pronto se transforman en úlceras o escaras. Se ha
descrito en neonatos con venopunciones, catéteres umbilicales intravasculares, en
asociación con uso de monitores cutáneos, en pacientes quemados, heridas
operatorias e intubación endotraqueal prolongada
● Mucormicosis gangrenosa o subcutánea. Se inicia en forma semejante a la anterior
pero la ulceración y la extensión regional son rápidas comprometiendo músculos,
tendones y hueso; pueden diseminarse por vía sanguínea teniendo un curso
fulminante
Mucormicosis gastrointestinal
Se presenta en pacientes desnutridos, clorhídricos o inmunocomprometidos. Puede manifestarse

como un cuadro de abdomen agudo de inicio insidioso y en el examen físico o por imagenología
percibirse una masa abdominal; se ha descrito invasión de otras vísceras y perforación intestinal
con peritonitis secundaria

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Rhino-orbito-cerebral.
Es la forma clínica más común, se define como la enfermedad que se origina en los senos
paranasales después de la inhalación de esporas en un huésped vulnerable, con extensión al
sistema nervioso central.
Se observa el compromiso secuencial de nariz, senos paranasales, ojos y cerebro. Los síntomas
iniciales son similares a los de una sinusitis aguda, e incluyen dolor facial, congestión nasal,
fiebre, edema de tejidos blandos y cefalea.
Pulmonar.
Es una infección rápidamente progresiva que ocurre después de la inhalación de esporas a los
bronquiolos y alvéolos. La fiebre y la tos son los síntomas más comunes, asociados a dolor
pleurítico y disnea. La hemoptisis se presenta cuando hay invasión de los vasos sanguíneos.
Puede haber diseminación por contigüidad (mediastino, corazón) o por vía hematógena a otros
órganos.
Diagnóstico
La clínica es fundamental para el diagnóstico, y se confirma con el examen: directo Y la

histopatología; el cultivo establece el género y la especie causal. A veces es difícil el crecimiento
del hongo en el medio de cultivo y la identificación de las estructuras típicas de mucorales en la
histopatología es la única evidencia de la infección: se observan hifas gruesas no tabicadas con
bifurcaciones en ángulos rectos. Otra técnica que podría ser usada es la reacción en cadena de la
polimerasa (PCR) que ofrece una nueva alternativa cuando los cultivos son negativos.
Examen directo.
Se puede realizar a partir de muestras de esputo, mucosa nasal, tejido necrótico, lavado
broncoalveolar o aspirado de senos paranasales el cual se debe conservar en solución salina
normal o infusión cerebro-corazón. Se realiza en lugol, hidróxido de potasio (KOH) o negro de
clorazol, en este se observan filamentos hialinos poco tabicados, largos y anchos, con contornos
irregulares y paredes gruesas.

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Cultivo.
Es positivo solo en 30% de las muestras, crecen a 37 °C, se utiliza agar papa o extracto de malta.
Crecen rápidamente y las colonias son visibles a partir de las 12 a las 18 horas (excepto Mucor
circinelloides). Se observan filamentos muy gruesos, sin tabiques (cenocíticos), con estructuras
asexuadas de reproducción (esporangióforo, esporangio y esporangiosporas).
Histopatología.
Aunque no se hace de forma rutinaria debido a lo agudo del cuadro clínico y a la necesidad de
una confirmación diagnóstica temprana, se observa trombosis capilar e hifas en la luz de los
vasos, y necrosis supurativa con infiltrado de neutrófilos y eosinófilos. Los filamentos son largos
y gruesos (10-25 µm) con pocos tabiques y en forma de listón. Las tinciones de PAS y Gomori-
Grocott permiten una mejor observación de las estructuras del hongo. El hallazgo más relevante
es la presencia de hifas. Otros estudios complementarios, dependiendo de la forma clínica,
incluyen:
● TC cerebral o la resonancia magnética cerebral y la evaluación endoscópica de los senos

paranasales
• TC de tórax.
● La radiografía de tórax
● Lavado bronco alveolar
● Endoscopía gastrointestinal con biopsia.
● Biopsia percutánea renal
● TC o la ecografía renal.
Tratamiento

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El tratamiento se debe iniciar con prontitud después del diagnóstico; se enfoca principalmente en
tratar la enfermedad subyacente; asimismo, combina el tratamiento quirúrgico y los
medicamentos antifúngicos.
● Cirugía. Se requiere manejo quirúrgico temprano, desbridamiento agresivo con remoción
del tejido necrótico, que a menudo es mutilante. Hay reportes de pacientes con
infección pulmonar temprana con cura después de las lobectomías.
● Terapia antifúngica. El inicio temprano de la terapia antifúngica mejora el pronóstico; se
ha observado que el inicio tardío (6 días después del diagnóstico) aumenta al doble la
mortalidad a las 12 semanas de diagnóstico (83 Vs. 49 %) (66). La anfotericina B
intravenosa es el medicamento inicial de elección; generalmente, se usa en forma de
liposomas para mejorar su absorción y disminuir la toxicidad renal. La dosis diaria usual va
de 5 mg/kg a 10 mg/kg. No hay reportes sobre el tiempo de uso necesario; se ha reportado
que se usa hasta que el paciente muestre signos de mejoría (resolución de signos y
síntomas, mejoría radiológica), lo cual se logra generalmente después de varias semanas.
Una opción para el tratamiento de mantenimiento es el posaconazol en tabletas de
liberación prolongada, a dosis de 300 mg cada 12 horas por un día y, luego, 300 mg cada
24 horas (67). El posaconazol intravenoso es una opción en los pacientes que no toleran o
no mejoran con la anfotericina B.
Pronóstico
El pronóstico de esta infección es muy pobre, la mayoría de los pacientes fallece. Las cifras de
mortalidad de las formas pulmonares y rino-cerebrales van del 50 al 70 % y se incrementan hasta
el 95 % si la infección es diseminada. Los pacientes diagnosticados y tratados oportunamente se
curan pero, en la mayoría de los casos, quedan con defectos serios que requieren
reconstrucciones quirúrgicas.
Casos notificados en las Américas
Hasta el 9 de junio de 2021, 7 países de la Región de las Américas han notificado a la OPS/OMS
o han publicado la detección de casos de CAM.

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Capítulo 3. Método
3.1 Tipo de Investigación
Descriptiva: describe los factores de la mucormicosis asociadas al Covid-19.

Observacional: percibir el conocimiento estudiantil
Analítica: se analiza los determinantes que existen en común entre la mucormicosis y el Covid-
19.
3.2 Operacionalización de variables
OBJETIVO VARIABLE DEFINICIÓN DIMENSIONES INDICADORES DEFINICIÓN

CONCEPTUAL OPERACIONAL
- Socioeconómico -Impacto -las personas -Cumplimiento -Gastos en

Determinar el
financiero en la tienen un ingreso de pagos, alquiler hospitales y
conocimiento de
población. económico fijo y aranceles tratamientos post
estudiantes de
para el hospitalarios
primer año en la
tratamiento
universidad de
costoso
aquino bolivia
(UDABOL-
subsede
-sintomatología
cochabamba)
-Salud -Estado de salud -Características -tener
sobre la
del paciente de la clínicas y conocimiento
mucormicosis y
población serología. sobre las
su asociación
características
con el Covid-19.
clínicas para un
buen diagnóstico

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3.3 Técnicas de Investigación
Método estadístico (no-probabilístico) por cuotas.
El instrumento utilizado en este trabajo de investigación fue la recolección de datos mediantes

cuestionarios y entrevistas realizadas a estudiantes de primer año de la carrera de medicina.

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Capítulo 4. Resultados y Discusión
Se revisaron 80 casos de MAC, en su mayoría en pacientes de la India (42 de 80). La prevalencia

de MAC en pacientes internados en UCI fue de 0.3% a 0.8%. La mayoría de los pacientes
(77.5%) fueron hombres, con mediana de edad de 55 años (10 a 86 años). Se distinguieron dos
grupos de pacientes, aquellos con MAC rino-órbito cerebral y pacientes con MAC pulmonar. En
el momento del diagnóstico de la MAC, la mayoría de los enfermos (92.5%) estaban internados
por COVID-19 en curso. El 95% de los enfermos tenían factores adicionales de riesgo; la
diabetes fue la enfermedad preexistente más común, sobre todo la diabetes tipo 2 (89.4% de los
casos, en comparación con 9.1% pacientes con diabetes tipo 1). La mayoría de los enfermos
tenían diabetes no controlada o escasamente controlada, con cetoacidosis diabética,
hiperglucemia, niveles elevados de hemoglobina glucosilada (HbA1c) o enfermedad renal en
estadio terminal. De manera llamativa, la diabetes fue un factor más importante de riesgo entre
los enfermos de la India, en comparación con los casos con MAC de otros países. La
hipertensión arterial fue el segundo factor de riesgo, presente en el 18.8% de los enfermos. Otros
factores de predisposición fueron las enfermedades renales crónicas y los tumores
hematológicos; en el 5% de los casos no se identificaron otros factores de riesgo, además de
COVID-19. El 75% de los enfermos recibía tratamiento con corticoides, y en el 80% de estos
enfermos, el tratamiento con corticoides se había iniciado antes del diagnóstico de
mucormicosis. La micosis más comúnmente se presentó como afección rino-órbito cerebral
(73.8% de los casos), con extensión confirmada en el sistema nervioso central en el 37.3% de los
casos, particularmente en los enfermos de la India. En 18 pacientes se comprobó MAC
pulmonar, dos enfermos tuvieron enfermedad diseminada (compromiso pulmonar y del sistema
nervioso central) y 1 paciente presentó MAC gastrointestinal. La mucormicosis rino-órbito
cerebral se observó sobre todo en pacientes diabéticos, mientras que los enfermos con otras
formas de mucormicosis tuvieron, con menos frecuencia, diabetes. La MAC se diagnosticó a una
mediana de 10 días después del diagnóstico de COVID-19 (0 a 90 días); 19 pacientes estaban
internados por COVID-19 y tuvieron signos clínicos de mucormicosis en el momento de la
internación. En los pacientes sin signos de mucormicosis en el momento de la internación, el

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diagnóstico se realizó a una mediana de 14.5 días; el 30% de los pacientes debieron ser
internados en UCI, al menos, durante 1 día antes del inicio de la mucormicosis, y en estos
pacientes, la micosis se diagnosticó a una mediana de 8.5 días después de la internación en UCI.
El diagnóstico de mucormicosis se confirmó por histología o cultivo; en el 65.1% de los casos se
observaron anormalidades radiológicas, como sinusitis y necrosis en los pacientes con MAC
rino-órbito cerebral, y nódulos y cavidades en los pacientes con mucormicosis pulmonar. Las
especies de Rhizopus fueron las que se identificaron con mayor frecuencia; se aisló R. arrhizus
más frecuentemente en los pacientes con MAC rino-órbito cerebral, y R. microsporus,
especialmente en los pacientes con MAC pulmonar. En cambio, sólo se encontraron especies de
Mucor en los pacientes con MAC rino-órbito cerebral. Nueve pacientes tuvieron infección mixta
por especies de Aspergillus. En la mayoría de los pacientes se indicó tratamiento con anfotericina
B; en 6 pacientes con enfermedad cerebral también se indicó posaconazol. Seis pacientes
recibieron isavuconazol en combinación con anfotericina B. Un total de 46 pacientes fueron
sometidos a resección quirúrgica. El índice de mortalidad fue de 48.8%, de 37.3% en los casos
de mucormicosis rino-órbito cerebral, y de 81% en los pacientes con enfermedad pulmonar,
diseminada o gastrointestinal. Un porcentaje considerable de pacientes que sobrevivieron
presentaron secuelas muy graves, por ejemplo ceguera en el 46% de los pacientes.

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Carrera: Medicina
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Capítulo 5. Conclusiones
• La mucormicosis, a pesar de ser poco reportada, es una infección que se relaciona con alta
morbimortalidad por lo cual se requiere el conocimiento del especialista sobre esta enfermedad
para hacer un diagnóstico adecuado e iniciar el manejo oportuno.
• Siempre se debe sospechar esta infección en pacientes con compromiso del sistema
inmunitario.
• Las manifestaciones en piel pueden ser similares a la celulitis, pero con posterior formación de
lesiones necróticas.
• El examen directo y el cultivo son vitales para hacer el diagnóstico.
• El tratamiento involucra: eliminación de los factores predisponentes, inicio temprano del
tratamiento antifúngico y desbridamiento quirúrgico.
• La MAC puede ser una complicación grave de COVID-19, especialmente entre los enfermos
con diabetes no controlada.

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Referencias
Arenas R. (2011) Micología médica ilustrada. Cuarta edición. México, D.F.: Editorial
McGraw Hill; p. 251-68.
Calvo C, García López-Hortelano M, de Carlos Vicente JC, Vázquez Martínez JL; Grupo de
trabajo de la Asociación Española de Pediatría para el brote de infección por Coronavirus,
colaboradores con el Ministerio de Sanidad; Miembros del Grupo de Expertos de la AEP.
Recomendaciones sobre el manejo clínico de la infección por el «nuevo coronavirus»
SARS-CoV2. Grupo de trabajo de la Asociación Española de Pediatría (AEP). An Pediatr
(Barc). 2020; 92 (4): 241.e1-241.e11.
Informe del Centro Nacional de Enlace (CNE) para Reglamento Sanitario Internacional
(RSI) de Brasil, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.
(RSI) de Chile, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.
(RSI) de México, recibido por la OPS/OMS por correo electrónico.

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Apéndice
Esquema para presentar figuras y tablas
Tabla 1. Diagnóstico diferencial de mucormicosis.
Fuente: La mucormicosis y todas sus formas OMS/OPS.

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Tabla 2. Descripción de casos notificados de mucormicosis asociada a la COVID-19 en las

Américas (9 junio 2021)
Fuente: Datos compartidos por el Centro Nacional de Enlace para el Reglamento Sanitario
Internacional (RSI) de: Brasil, Chile, Honduras, México, Paraguay y Uruguay. Información

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Carrera: Medicina
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publicada por México y los Estados Unidos de América y reproducida por la OPS/OMS.
Figura 1: Esquematización del virus SARS-CoV-2. Se puede apreciar la disposición de las

proteínas que componen el virión de los coronavirus humanos. (Dibujado por Alvarado Amador
Osmar de Jesús).

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Figura 2: Diagrama de la fisiopatología del COVID-19.

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Figura 3: Principales manifestaciones respiratorias y sistémicas de la infección por SARS-CoV-

2. Los principales síntomas que se presentan cuando se afecta el tracto respiratorio superior son:
rinorrea, estornudos, dolor de garganta. Mientras que las manifestaciones del tracto respiratorio
inferior son: neumonía, opacidades en vidrio despulido y síndrome de dificultad respiratoria
aguda. Por otro lado, los síntomas más frecuentes de afección sistémica son: fiebre, tos, fatiga,
esputo productivo, cefalea, disnea y linfopenia. En menor frecuencia: hemoptisis, daño cardíaco
agudo y diarrea. Modificado de: Okhuese AV

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Figura 4. Examen directo con hidróxido de potasio (KOH) en el que se visualizan filamentos
hialinos de bordes | irregulares, largos y anchos, y con escasos tabiques.

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Figura 5. Examen directo del cultivo con azul de lactofenol en el que se observan filamentos
muy gruesos, sin tabiques (cenocíticos), con estructuras asexuadas de reproducción
(esporangióforo, esporangio y esporangiosporas).

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Figura 6. Tratamiento de la mucormicosis

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FICHA DE IDENTIFICACIÓN DE TRABAJO DE INVESTIGACIÓN

LA MUCORMICOSIS ASOCIADA CON EL COVID-

Valenzuela Elguera Dana Daniela

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Palabras clave: Mucormicosis, COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Key words: Mucormycosis, COVID-19

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Asignatura: Bioestadística y Demografía

Aquí debe generar el índice de tablas y cuadros

Tabla 1. El título debe ser breve y descriptivo 14

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Figura 1. Ejemplo de figura 15

Asignatura: Bioestadística y Demografía

En los últimos meses, se ha observado un aumento de informes sobre casos de mucormicosis

Asignatura: Bioestadística y Demografía

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Capítulo 1. Planteamiento del Problema

1.1. Formulación del Problema

¿Cuál es la Asociación de la Mucormicosis con el Covid-19 y el grado de conocimiento

Es fundamental la sospecha de la mucormicosis para proceder con el correcto procedimiento y

● Determinar el porcentaje de estudiantes con un conocimiento previo

Asignatura: Bioestadística y Demografía

El presente trabajo de investigación se ha escogido, debido a que muchos estudiantes no

1.4. Planteamiento de hipótesis

Conocimiento estudiantil sobre la mucormicosis y como se asocia al COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Capítulo 2. Marco Teórico

2.1 Área de estudio/campo de investigación

El área en el cual se está trabajando es el campo de la salud recopilando datos de proyectos

2.2 Desarrollo del marco teórico

Reporte histórico del COVID-19

El 31 de diciembre de 2019 se reportaron a la Organización Mundial de la Salud (OMS) varios

Morfología viral COVID-19

Asignatura: Bioestadística y Demografía

Asignatura: Bioestadística y Demografía

La etapa de replicación más importante es cuando se fusionan los segmentos de secuencias

Asignatura: Bioestadística y Demografía

ARN subgenómico, las proteínas estructurales virales S, E y M se traducen y se insertan en el

Asignatura: Bioestadística y Demografía

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de diarrea, ahora sabemos que en menor frecuencia la transmisión fecal es posible. Se ha

Asignatura: Bioestadística y Demografía

cardiovasculares no especificadas. Además, se ha identificado que la población de mayor riesgo

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(aislamiento y tratamiento si es necesario) y monitorización de los pacientes, la aplicación de

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Se realiza en laboratorios de Microbiología clínica, necesita personal experto en Microbiología

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Asignatura: Bioestadística y Demografía

● Técnicas de aglutinación indirecta o pasiva.

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La muestra se obtiene del tracto respiratorio, generalmente de exudado nasofaríngeo u

Tratamiento y manejo hospitalario

Asignatura: Bioestadística y Demografía

problemas de salud psicológica asociados tanto a casos confirmados, casos sospechosos y