Boston University .

\'.-~ k d - a n n . R O U ~ I '-.~ B U , k s Aires . Carocas.- México,

1. ., . . . . . . . . .. ' x..
. .
 rj,,,/;, ,J..! O P,I,I.O w . q ~ n ~ ~ .
]>,-iiiciiiler nr Gcnetia ( F o u r t h Edition)

Ediririil oiijitiiol eii 1civ,?uo in,olcrri publicudo l>m:

\\'m.C. Br0u.n Publirherr. A Division olH'm. C. Brmvn Coinrnunicaiions. Inc.
.\copyrighi O by \Y". C. Br0u.n Camrnunicalions. lnb.

i > ~ r r , r i rprpo"r>i<i
i Iroi'

capilulor
I rS 18 a 21. ~ l r r e d oRuiz
Caicdriiiicri de Gcniiica
C:ipiiuIor Y 2 13 Oriol Cabré
Proresor Tinilar dc GenClica
C;ipiit$io* 11y 17: Jork hlaria Raur
Prolesor Ayudnnic

hk ..
al>liuIo 15.

,r:l:opiruia 16:
Anionia Velizqucr ..
Prolesora Tiiular dc Gcn6iicr
Norl Xamena
1. Prolewr Tiiulsr de GenCiica

\.:;,;irianirni de Grnltica i de Alicrnhiologia

iicai dc CiCricie;

. -..:. . I\.
-cita1 Aiir¿i,ii,ma dc Barcelona
..;I-~
, Cnii 111 cr>lohrirori<indc
- 'rrrcsa !?rada
Liielciada en Biolocia

-. I'rnpicdnd da:
-EQITORIAL R E V E R T S.A ~
I ~ r c i o 13-19.
. Local 3
il8fl29 Barccluna
L
K:scrwdor iodc. : I r derechos. Lu reproducción iatnl u p;ircial dc eria nhro. por cual-
j
qilici media o prnc:diinienio. cninprcndidus 13 icproprali~y el ir~ianiienlninlornijlico.

\- ',,
!. 13 disiribueión de cicmplares dc ella medi8nic olquiitr a pr6sianio p"h1icos. q u e d ~ri-
curosameiiic prohibiiia. sin la ailioriz~ciónercril. dc lo< ~iiiilnrcrdel copynghi. baio lar
, sanciones eriablecidar par las Icycs.

:'diiidn i n <.p:,iia1

E D I T O R I A L RE\'ER'rÉ. S.A.. 1996

La cicncia de la geniiica incluve lar reslas de la hcre,iiiui cn
las cilulas. los indivi¿uuí y lar poblaciones. y los meeanismus
molcculnres medianie los cuales los :-nes convolan el creei-
micnio. el desarrollo y la apariencia dc un 0-misma. Ninluna
de lar irtude la biologii puede ser apmiadioenrcndidn ver-
dndcnmenic sin una camprensidn de In genirha. ya que los
genes no r61oeonlmlan los prgccsos cclulms. sino qucdeicr-
minan iambiCn cl cuno de la evolución. La gcniiica cs una
ciencia bbica apasionanie cuyos conccpros prnporcionnn cl
mnreo para el csiudio de la bioloria moderna.
b i e ierio pmporcionn un intamienio cquilibndo de lu
principales breu de In qenciica. adecuado como prepnmidn
de los esrudianics prrncunos superiores. y prcicndecompnnir
con ellos la enioeidn de la invesiigación. La mayoría de los
lectores de cric ierio h a b r h eunndo ya una biolosia zenenl
y e n d d n iambiin algunos conocimicnios de biologia celular
y quimica orgnnica. Sin cmbargo. para entender los conccpios
de t r i s ienio. el eriudianie moiivado sólo necaimar5 h n k r rer-
minodo un curro invaduciorio de biología y ' h a k r visw alzo
dc química y i l g c b n en cl insiiiuio.
La gcntiica rc divide habiiualmenie e" im de%: clisica.
molccular y de pob!aciones. bluchos pmfcroms creen que un
anfoquc hisidrico proporciona una adecuada i n d u c c i ó n a
csia ciencia y que es ncccsario un irabaio concicnrudo de la
gentlica mcndclima pmcomprendcr la geniiica moleculor y
de poblaciones: cric libm r i g e csie enfoque. Oims profeso-
res. sin cmbargo. pueden prefeñr comenzar con la gcniiica
molcculnr. Por csia nzón. los capírulor se han escriio como
unidades. lo que pemiie que re uiiliccn de f o m a flexible. Un
compleio glosario y los índices anniiiico y ;,.hico de mnie-
rias ayudduán a nnc!rnarlaconiinuidadsi m, sc sigue el orden
onzinal de los capinilm. .
Una comprenridn de la ~enCiic3cs ciueial parlilos avn..c.-;
.- , /
cn medicina. a s r i c u l ~ yn zwrccnia: y Iarconrroveoiar ~ c r , i
iicns. como por ejemplo los peligms paicnciales del DNA re-
combinanie o los pms y c o n i m del pmyecio goqqma hummo.
-
han c a ~ i a d a ci ln i e m d c l ~ ú b l i c o c noe-znl. A lo Iaroo dceste
libm se señalan las implicacioner que iicnc la invesiigacidn
que re lleva a cabo en los Bboniorios y univcnidndcs de i d a
el mundo p a n In salud y el bicnesiar humanos. En una serie de
recundms re pmpomiana infomacidn adicional sobre [Cenicu
- ~ o mlai ~ c n i i i c aa;l pnmcr curso de bialogia walíii:e
p a n muchos esiudianicr. es posible que icngan dificelmdcri
con sus arpecws euan:iiaiivor. No hay un rusriium :nv!c
p m e l inbiijo dum a b y e de p n p l y ljpi.7 G l c i c i i o p;opor-
eions un g n n niimcm de pmblema que ayudarjn al lecror o
obiener y retener la inf~macidn.Todos los pmblcmas. lurio
los Que se c n c u e n m denon del iexio como los que hay ílR -
nal dc los capiiulor. &bc"an de resolverse comp¡eiam~?~c en
el momento en que ap-en. Una vcz hechos los pmblernu.
ouizb re desee consultar la sección d;rcsousstas ílfiníl del
libm. Se han incluido pmblernas rcsuclios nl final decadaca- .
piiulo como ayuds
Pan los que iicnm espceial inrerCs en un tema d t i C N n r
do.eada eipiiulo incluye referencins a m í c u l derevisidn.
~ li-
bms iiiis crpceiíliwdos y miculos de la liicniura originnl.
Aunqui algunos de eslos Miculos pueden ser d i f k i l u de re-
 'milansli s r w q q w d ( 1 0 ~sp '

~ u o ! u o d a i dÁ J=yJ!rnZ u=>( ,<id i i t i ~ x >v i 1 .lenueW suo!l

.nloS i u a p n i un ~ atq!uudr!p .Laq - s c u ~ l q l ~ SI d J~AIOS?J eird
Inuo!J!pc a p n h cun ur3sJp ~ n r>iuc!pniu>
h \.ol(>nhs EJE^
.c~ii?uoRxuu-rii!uou>p >iuawrn!ixlo3
'Tall3!!#p S,,,
mh rsutri sol 3p < o q ~ n JEI>PI.:~IJ u 3p ~.>IUFS~J~UI 3 SCA3nU
-daauoJ ap uo!>c~!~dra CI ua s?l!i. UFJX ~ i i b s s ! ~ u ~ ~ n d~tr u ~
*UJOJ +qn3wp L s>,ou>in>iuoriu> 'ruiund coqanw ,c>yucl> ap o5mF un u)iquni iri!J!lus impmd s ~ ~ o w ~srio, r d'ulni!dc~
F un~cpniln~>UI=nh 'soprnpc~5satuo!pnisa ap o ! ~ s u t u i x12 I npcz r ~ n disai odii s>uo!isans U' r >p ~ L n l ~ onh u ! ~1u
*>u<rt=n(qod?p .!aoln!a 'c?!i?uag ap v o s ~ siw n ~ op sol m i n n i ~ ni$!] cun inue>!a 'iqxilova, ni "o-,
-cx> r p s a ~ n ! a s w=p
.md u='saluc!pnic? si>qmiuu 0 2 cpnap u. .<sisa 'ouiiilp iod -euo!mpc rew;ilqo,d sua!!uo3 '5~1103c i ~ n Z t l y~p-oz ! ! ~ t l l a ~
"(:'10-J "U,?, ~,,uo",~ !"iwwv Uin!(l!M ,id Ol"J<> ' I R T l U . ~ SUii!i!l(Uy[Eniirpy S,J,iiJnJI
4 : i i ! u a ~ ! u nS I ~ P C C J ~.:.-in01 ucsng :,~SII.LIUR.ICIS OX!~ -su1 12 JEIIJ!IOS tlwpand o t x x ais5 ~?!dopc;>nhr3>osJiolU sol
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-ai?c!p o p n u i u E .i ww=U S P W C ~ > I U > L L I I C Y U - S T ~ O;inh r r u
r v n .u.urrs ap i:ibq cuo ii,uo U" s<>ui=~puod IS=I~CJU~CI
d sa,!i)ud sol upoi 2p r?ndr?a *>,u!: 5.1ai io>!!)ii>5
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ur!p) iuyi,!~?d nu r s2iirncir srmq 8~ ,TI ap o,tu=p i:s ~ r = l d u i ! sounflc p ; sc!!w:otoj scl u?tqtuci opin(>u>ucq soad?~
r 3 q -TI. i3LlnllsilnJ SE1 ~15211 >p Fq O I " I >0111!0ld 13 'Y=" c q I r p iiucd !IPI:JI~UJ o i i i ~
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- u u ~ ~ o u n ñ ~ c o p r ( ( a r i m ~2s
-.uipra wi!du>d rnr 1 t g i a clcd (enuew r . ~ c ~ l ~ h l i sIiP U (ICU!l -ciii>w>ldns ~vc:.ieui uoslor?joid Ir dcpnir r ~ c daplnl-<uiurq
+ WiuJn.>U>2, >nh UILLIPX33p s3U0113nJ 2p C!S!I 1 1 JCSP \.?lO1 p.; rolna!uc saun2ly c3ii,u?S EI 3p ci=liiiil/ c i i i c i u c l U ? *o1
-2)o'd -01 r rlri!uuJd ?nb jcisod h o ~ i u y i ; l j ~OiJinJai i 1 % - -L4>luiiiqn?<>pOUJO> !>T!J?tX:l"~!p >D '>l2JLUl>S>> U>"J"llU'
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\..ioi, ~ VC..?-U,
~ - , ~ Y : X L Y ~ IIWIIOUII anh ch a i # r i > , ~o r.>iirj,,x .ni,>irz!, i i,!ii>niht,~~il<,/ L>UXIJ VI
n.-í.sc' ;ii.. n 'lopeu9pla 12 u> r>i!awpra,n!ls2, ssiui:~pni.;> -il!iu.i> <~isin:> ,~un?lr a i u a w c 3 i p o d >ri*>i >iucipni.': ,1
sol UI~I>UU=<I~~~<OJIICUIIII!U! ,TUICI;:OJ~ 3p aanbcd (un- r?b >I~PPU>LUII~,3 .SOAOC~!)IU;I\ 3ill?ullnl~3ds1PLUPISPIP
:sauaixla qop aAnl>ui soh r;iu;liiipi: ?p op o e!)c'5oq ciin ;.o~iuoa m p m d xoírqcii si,iiniiv ocullci
.rziicu,u)ui o!=ini.\ un y c d i n 12 ~ u?iquici Icijritlor iianmd anadrr u":jr u~u.!icia> o %oia!dwo, i n u i s;iu>iiinu>i uoi
'n2iiJua3 ;lp so!di>ui~drol uadopc ;inb \ a i n c i < i ~ r,;e'') l .,J",S,E Y",,,l ,,,<" ,,,,
U O > ~ , , ~sopo,
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- d ~1 ~
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.
I ..?
> ._,.
Conimiaci6n de hi@icsis 69 Recuadm 6.3 Punmacioncr lod 118 Los Imos del R V A 161
O Chi-cuadrado 70
Si$nificodo del no rcchmo dc una hipótesis 72
Rerumcn 1%
Pmblemm resuelros 135
TmnripciOn eucuióiica 262
GENÉTICA MOLECULAR
O Resumen 73 Ejercicios y problemas 136 Capenizas
Romoiorcry col= 262 263
Pmblcmm resuclios 73 Capitulo 9 Inrmnes 263
Q Ejercicios y problems 74
~3
..-- 5- ; capítulo 7 La química del gen 203
Nuevos datos sobre el flujo de información genCuca 271
..-.....r-.- inversa i-71
TmnsuimiDn ~~ ~~

En busca del maierid pcnCuco 204 Auiarreplicacidn del RNA 273

C?
,.J C;'! capítulo 5 Ligamienlo y cartografía en procariofas y virus 161
,.
Ropicdades que requiere un malerial g;nCrico 2M Recuadro 10.1 Observación de la m m ¡ p c i ó n cn nempo
Bncicrias y vim.5 en la invesupnción genCuca 142 Evidencia de que el DNA es cl maieñd penCiieo 205 real 247
!<
: Deferminación del sexo, ligamienlo al sexo y anilisis
TCcnicas de culuvo 144 , Química de lm icidor nuclcicos 210 R c c u d m 10.2 Colisión de las p o l i m c ~ i:q u t puede haccr
d e genealogiar 77
Qi Fenotipor bacterianos 146 G v u c r u n biolópicamcnic activa 213 una c¿lula? 14.9
Dererminacidn del sero 75 Morfologia de la colonia, 146 Requiiirm del maierid genCtico 218 .... Rccundm 10.3 ;Son los r i m i d a i n m n a que se han acapa-
0-
Paironcs 75 Rcoucrimienios nulricionder 146 " ~Formar dicmaiivas del DNA
~~~~~ ~ ~ 219 767
.inl

~ 3 %
t . ~
Cmmosomas sexuales
Ligamienlo al sexo 81
78 Resistencia y sensibilidad
Fenonpos v i d a 149
149 l Replicación del D N A 220
El cxpcrimcnio de Meselson y Sinhl 221
Recuadro 10.4 RNA puia: mrrceción y edición del
mensajcm 272
Q Ligamienio al X en Drorophilo 83 h e s o r sexuales en baclcr;as y,virus. 149 I Demos~acidnauiornidiogdfin de la replicación del Resumen 271

Q
No reciprocidad 84
Canclercs limiirdos y cancieres influidos porel
sexo 85
Tmsformación
Conjugación 153
151

Ssxducción (F-duccidn) . 159

i
' DNA 2 2
E n ú m o l o ~ hde In replicacidn del DNA 225
Rcplicación coniinua y diircontinua del D N A 227
Pmblemas resuellos 275
Ejcrcicim y problemas 273

O Anilisis de pncnlogias S6 Ciclo v i d de los baeieriófagas IM)

I
El origen de replicación dcl DNA 232
,Capitulo 1 1
fi Pcnernncia y expresividad 56 Recombinación 160 Procesos cn la unión Y 232
Árboles gcnealdgicos S7 Lirogcnia 162 Superenmllamienio ,, 234 Expresión génica: traducción 279
Herencia dominanle S7 Tduccibn 163 Terminacióndc la-replicnció 236
Tmsferencia dc información 281
Herencia reccsiva SS Esiniciurns dc replicnción 236
RNA de rnnsfcrencia 281
Herencia ligada al sero S8 . Modelo del cireulo rodnnie 236
El compleio de iniciacion 286
Compensación de dosis 91 Cmogmfia por innsdueción 164 Modelo del lazo D 237
Elongación 290
Demosinción de la hip9icsis de L o n 91 Rrmadm 7.1 El v i r a de In g+ 143 L a replicación del DNA eucnrióiieo 237
Terminación ?9?
Compeiihación de dosis en Droropltiln 96 Resumen 166 Recuadro 9.1 Esimcmn molecular de los t i d o s nucleicos:
Recuadro 5.1 Elccimforeiis 9:
! Una crvuciun pan cl Scido nucleico de la drsoxi-
Algo m h acerca del ribasomn 2Y7
.>: Pmblcmns rezuclros 170
Resumen 96 mbosa 207 Hipóicris dc la xhl 297
Ejercicios y problemas 170
Problemas resueltos 97 Recuadro 9.2 Priones: El e~uivaleecbiolóibo del hielo E l c6dipo gcnCiico 302
Natunlerade uipleics del c á d i p 302
Ejercicios y pr?blemas 98 ! nueve 213
Descifndo del c6digo 306
'

Capítulo 8 Recuiidm 9.3 ;Por qut íosfaios? 216

5. Capítulo 6
.J
Cilogeneiica 175
Varinción en la esvuctun cmmosómica 176
i Recuadro 9.4 DNA de czdcnn triple
Resumen 259
Pmblcmas muelros 239
222 Hipóicris del umbdeo 308
Universalidad del e6digo gcneiico 310
Evolución del c6digo gentiico 312
Ligamienlo y carlografía en eurariotas 103 Recuadro I I.I Tuiorcs molocularer 283
Una m N n cmmn:idica 176 Ejercicios y problemas 140 '
Canogniía gendiim en diploides 101 Una rotura cmmosdmica 177 Recuadro. Ii.? El segundo código gentiico
Cmzamienio de dos puaos
Cnizamiento de tres punior
104
106 -.
Dos muras en la mismacmmdiida ::1
.Oorsonim en cmmosomu no homdlogos &S3
- Capítulo 10 -
b
Rccuadm 1 1.3 Seeusnciac.cMn dc aminotidos
Recuadro 11.4 Aniibióiicos 303
Demosimcion ciroldgicn dcl entrecmzamienio 1 13 Duplicaciones 186 Expresión ginica: transcripción 243 Resumen 3 12
Canografia genCrica en haplotdes imilisis de c t i n - Varinci4n en el número de crornmomas 187 7íposdeRNA ?U Pmblcms r5uelios 313
das1 P16 Ejercicios y problemas 313
Aneuploidia 187 1 Tmscnpeión 2U
G p o n s ordenads 116 Mosaicismo 189 Complemenrancdad DNA-RNA 2JJ
Fcnoiipos de ~Vciirmpora 119 Ancuploidin en.4 hombrc 189 I RNA mlimemsa 146 Caoítulo 12
Gpm desordenadjs 124 Reordenaeioncs cromos6mics en el hombre 193
Enirecnizamienio romadco fmii6iicd) 126 Clonación y secuenciación del DNA 3:s
Euploidía 195
>lapas cromosomicos en el hombrc
Ligamienro al X 127
117 Rauadm 8.1. Un ejemplo del uso de las inversiones
ieminar Ir secuencia evoluu~.a 181
de. j LOS
riborom& y cl &VA ribosómico
Lns subunidides ribotómicas 2.56
5 5
Clonxión del DNA 316
Endonuclesns de restriaión 3 16
Ligamienlo nuiosómico 127 Renimcn 198 El nuclcola de los eucnriocx 2.56 Veciorcs hhridor 5.18
Recuadm 6.1 E l Rcmio Nobel 110 Problemas resueltos 198 &VA de innsíerencin 1j8 Pmducción dc un pmducio clonnble 324
Recuedm 6.1 E l primer rnnpzmmos6mico 1 17 ..
Ejercicios p m b l e m s 199 Semejanm e n m iodos los rRNA . 258 Sondeo de un gen &pecíf¡co 325
 195 m u a [ q o ~ dK so!>!%a!3
SOi('"aJ SCuialqW
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alucu!quiorra i i N a 12 z~qo' aleqap 13 I Z ! s p c n z x
YES . pepvqcp-aq 21 >PVP!P=W
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ySb >23!JC3 \Jp S3ICIUJI(IWP S C l n P S
 ~NDICI

Capítulo 20
Genérica de poblaciones: procesos que cambiao las Gndualismo f i l ~ ~ i cversus
o equilibrio "iniemmpi-
irecuenciar alélicas j63 do' 590
Va~iacióngenciica 59 1
hlodelos dc _ocneiiczde pabliciones 566 Mmtenimienio de un polimorlirrno 591
Muración 566 blm~enimienrode miichor palimorfismos 594
Equilibrio muracional 566 iCud de lar hipáiesis es corrceia! 596
Eslabilidad del equilibrio muticional 566 h u o n e s gencnlcr de variación 596
bli.raciÓn 568 Sociobiolooia 600
Peqi8elio ramiño de población 569 Almismo 6W
Evor de ~ U C P I T C O 569
Selección familiu y eficacia biológin inclusivn 601
Simulación de 11 deriva :en&iica alearof,a 570 Recuadro 21.1 Aiaqucr al d m i n i r m o 585
Efccio hndndor y cucllos de baiella 571 Rrmadm 21.2 ?ilimcrisrno 601
Selccción natural 571
Recuzdro 21.3 blelanirmo induiirial 603
Formas en que s c i ú ~la seleceidn naiunl 572 Resumen 605
Selccción conira el homwigoio rccesivo j73
Problemas resuclios 606
Equilibrio selección-mutación 576
Ejercicios y problemas 606
Tipos de modelos dc rclección 576
Recuadro 20.1 Un pragmmn de OrJenadot para simul . ..., -
oprurimución ;iI equilibrio con l u p r i o r i d d del Apéndice. Respuestas breves a una selección de
herermigoio 57%
los ejercicios y problemas R-1
Resumen 579
Problcni;is msuclros 5SO
- .-
Ejercicios y problenia 5SO Bibliografía 6-1
Capitulo 21
Gendiica del proceso evolutivo 583
E\.ulució~idurwiniana SS4
E ~ u l i l c i u ny especi:icidn 5S4 índice alfabético 1-1

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 ~ ~ virion ccncral dc 10% icma incluidor cn
P . O O O : C I O ~una 19 nln-
1cn3de la gcnCiic3.
Analira, el m c i d o cteniifiro.
+ Conridcnr porquC re han usade prclercnlcmenlecienos cirgnnir
mor y iCcnicns cn 13 invesllpaCi6~gcnettci.

La5 irer .ircas ~ c n c r a l c '"? i3 ~cn6Ilc~ 2

,.Cbnro rc rdquicrcn 10s conaiiii:~iiin<' 4
;Por qut Ir morc. de la fniia y 11 bacicrii dci colon? S
TCciiisir de criudia 6
GcnCim clásica. mnlceulii y cvolulivs 6
Genirico cllricu 6
Ceiiiriro molccvlor 8
Cr,,i,ico cw1uiiiu 1l
Rcrumcn 12

~inr~mpm r m r. n
. b~ g i n i l ~ ~ ~ h m s ~ , i i ~ ,rp.8 u im l r c ~p p l dr p e n ~ i i c ~
en cl dcunnllo. rl runcmmirnin y la crolucih dc l a wginirmm cn Ir n*
I"<IICY
O nrvrr ir-

W a zciiCiic3 es el criudio de Ih herencia en rodzs su mn-
k nifesiaciones. desde la disiribucih de los caqcrcres
'
humanos en un irbol oencal6oico hasn la bioquimica
dci marerial gcnirico. cl &ida desoxi~bonuelcico.DNA (o.
en algunos virus. el icido ribonucleico. RNA). Nuerm pmpó-
sito en u t e libra es iniioducir y describir los pmccror y p a n
nes de la herencia. En eric capiiulo prcseniarcmor un esquema
amplio de los icrnas que vamos a i n t a r .
Hisióricamcnce. los qcn6rieos han mbajada cn m s jrcas dife-
rcnies. cada una de ellas con sus pmblemzs. ierminologia. hr-
rnmicntm y or$anismar paniculnrcs. Efms h a s san ln
gebiica clAska. la gentiica molecular y lagcntricacvolu~iva.
Ll gcntricri cl&'ico se ocupa de la leo&? cmmosómicn de la
hcreneii. la concepción dc que los cenes a r i n dispuestos de
forma lineal en los cromosomas: las rxisicionesrelaiivasde los
bcnrs x pueden dcrcrminar a punir de Iz fmuencim dc los
dc~cendienieren criizamienios conirolados. Lagenóicniitolr-
cirl<~rrs el csrudio del marerial cediico: su uirueium. replica-
ción y expresión. Tambien se incluye aqui la revolución
informaiiva surgida de los dcscubrimicnior de I m i6cnicar de
DNA mombinunie lingcnieria :eniiiciil. La,yerir;iirii ririli,ri-
i*<r criuilia los mcc~niamosdel cambio cvolurivo. los cambior
en I k .freeuencix gCnie~sde h I5
. piiblaciunes. Esta 5rca del es-
iudio d r la hermcia proporcionl uiiu bise zcniiica 1irn.e a la
conecpción de Darwin de la evoluciOn por wlccci6n natural
(tabla 1.1).
A~.unlmeoie cslas :ireis esiin menos clmmenie delíni-
das debido n lur avances realirndos en zeniiica molccular. La
información que suminisin In . e d i i c ~ tnolcnilar nos ai;i per-
~iiiiienducoinprcndcr mcjar por un Iadu laairuciun y funcio-
nimicnro de los cromosonim y por oim In naturaleza de la
relección notunl. En c\ieJ!brn hemos munido iodaesta inior-
m x i ó n bajo una pempcilva htstoric2. E<penmos prewninr
u m visión equilibrada de los diversos temas que iniegnn Ii
FIGURA 1.1
Esquema del mGtodo cintifico. Una okwaci6n c d u c e r
una hipbiersr r panSr de la cual u i m u l i n pediecioneí que
mn puntar a pnieba mediante un cxenimmia. L a rerulrados
del erpeitmento -Ida" o bien e s i a n la hip0<nir. Si la
himiresis n mu8ada. ~ c d e pmmnw
k una nueva. S i I i hipbie
$45 r ~ ~ p l l d a$e
d ~deboian
. dcrimtlri experimenta adicio-
nal" para !miar de ponerla de nu-o a prueba.
ecnttice desde los inbJos de hlendel qucdewubñcmn las Ic-
?es de la herencia (capiiuloII hasta la inoenierin genédea lca-
pirulo I?) y la evolución molccularícapitulo 21).
; C ~ M OSE ADQUIEREN LOS CONOCIMIENTOS?
L3 :cneiicaes unacieneiaempinca. lo que r i g n i t i c n q ~ cfun-
ciona ae acuerdo con cl n i i i d o cietililico: nuestra :niormn-
ción pmvienc de la observación del mundo real. E l mtiodo
¿POR Q U É LA MOSCA DE LA FRUTA Y u BACTERIA
eicniifico es un conjunio de reglar que permircn obtener una
compmnsión de la naiuralcza. La cxperimenmción oeupa una
posición cenual. En un experimcnco se pone a prueba una
conjetura. denominada hipáiesis. acerca de cómo funciona
alga. En un buen experimento s610 hay dos posibles rerulia-
dos: uno de ellos rcspaldari la hip6tesis. y el otm la rcfurará
(fip. 1.1). Los cie~iificosse refieren a cric procesocomo in-
Jcrencinfincric.
Por ejemplo. uno podria iener la idea d i que las caracrcds-
Ucar. adquiridas re pueden heredar. una idea formulada por el
biólogo fmncis Jcm-Bapiiste Lnmarck (1744- 1829). L a m m k
suginóque Im j i d m que alcanzaban acomcr ILS hojasmh al-
ras de los irbolcs. dcsvrollaban cucllos m& largor. y rnnsmi-
iian derputr cric cardcier a sus dewcndicnres (sólo en
pequeños incrementos cadn gcncración). dando lugm a las ji-
d a s de cucllo larga de nucsvosdiu. Charles D w i n propuso
en 1859 una conccpeion aliernaiivn: la ewli~ciónporsclcccidn
narural. De acuerdo con el punto de vista danuininno. las jira.
fr. tariaban normalmenic en la longiiud de sus cuellos. y esta
variación era hereditaria Liujirafas con un cuello ligeramcnie
más largo ienían una ventaja a la hora de obtener las hojas que
comer de los arbolo. En o i r i r palabras. a l o largo del tiempo.
las jirafas con cuellos largos sobrevivian y sc repmduchn me-
jor que las de cucllo m& cono. Por ianio el cucllo l x g o acaM
prcdominandodcbidon la d e s a p ~ c i ó nde Ix jirnfm de cucllo
-
m& cono. Cualquier cambio pentiico 1rnuronOnl. oue
cia un Eumcnco de In longiiud de cuello cm favaccido.
. omdu-
r~
Px poner n pmcba la hipáiesis dc Lamarck. cmpezm.a-
mos por escoger un orsnismo apmpiado. Lir jirafas ron de-
masiodo dificiles de obtener y de u i i l i z u en erperimcnios de
reproducción. Podrinmos decidirnos por uiilizarmloncr de la-
boniorio que son relaiivamcnic bancos de obtener y manic-
ner. En lugar de esrudiar la longiiud del cuello. podnnmos
simplementeconarsus colas por In mitad. suponiendoque csie
erperimanro iucre apmpiado p m poncr n prueba l a hipótesis.
y no fuera inncccsariamente dolomso p m los animales. Po-
Gamos eliiunces c m m csios ntones de cola canadn , v &ser-
-----
~
var si su dcsecndencia presenta la cola m& cona. En caso
negativo. podnamos concluir que lacola conada, una caracte.
risricaadquiridn. no x hereda, Sin cmbnrgo.si lasiguicnie gc-
ncraci6n de ratones nacien con colas már c s que~las d i l a
gcneraci6n anterior en el momento de nacer. concluiriamos
que las caracicrisiicas adquiridas se heredan.
E l objetivo de realiznrun experimcnco. por irivinl que pue-
da parecer. es deicrminar de hecho la respueria a una pregunta
uiilizando datos basados en lo que realmcnie 3currc. No se ha
apelado a laauioridnd de alguien respetable. ni se ha invocado
la iluminación divina. Si el expcrimenio se h a d i w í l a d o c o m -
mmenie y llevado a cabo sin crmr. podemos confiar en nuer-
uos resuliados. Si los resuliados son negativos. como l o x r i a n
en el expcrimenio anierior. se deberia rechazar la hidiluis. La
connasiación de las hipóresis. sobreniendiendo que x n i n re-
charadas si se refutan. es la csencia del &iodo cicniifieo.
DEL COLON? S
No h r j nada cn csie libm que no w coh&nic mn cric
mtrodo. Todos los hechos h?n sido adquiridor a mv6 de la
erperimeniaci6n o la observación del mundo d.
acepic al30 dc lo que aqui se dice pucdc coasuliar la lir-m
Quien no
orlgiizol. las pubiicacioocs de los cxperúncntos o r i m a en
revistas cicntificas (como lar. que x cim d final de d w-
pirulo) y lccr por rí misma el trabajo. Si aún asi no acepa una
conclusión. e r i i cn la naniralcza del mtmdo cienúñm c l que
pueda repetir c l trabajo cn m a i i ó n y verificarlo o bien poncr-
. locn duda (desafiarlo).
Comosc ha mencionado previamente. Imrcrulrado.de los
estudios cientilicor se publican gcnedmenie en mvisns cien-
rificu. Por cjcmpla. enuc las reviiiai m& comunes Itibpor
muchm _oen¿ricnr sc encuentran Geneiicr. Procecdings ofrhr
Nnrionol Acodem). o/ Srio,ccr. Nnnair<rc. Evolurioc Jm-1 of
Erpcrimciirol Zoolagy, Amcrican Joltmol ofHumon Coun'cs.
Journol of M d c n i l n r Biology. y cienios más. La inv&,=ibn
publicada ha sufrido habiiuolmcnic un p m m o dcmminado
pcer reviov medianic el cual un miculo -¡[ido ~u-~u-
blicación cs revisado por oims cientificm antes dc q k w n-1-
blique p m asegurar rnnio su exaciinid como su rrlevancia.
Los miculos cicniificor incluyen gcncdmena una deallada
justificación del tnbajo. una breve exposición dc los &iodos
utilizados. suficiente p a n permiiir a o m cicntifico la rcpeii-
ción del trabajo. los resuliados. y una discusión s o h las con-
secuencias del mbnjo.
A l final dc cada cariirulo cn cric libm. w e i w , l o s ~ c u l o s
de las revistas quc describen la invesrignODnquehamnmbui-
do a dicho capiiulo. (Enel capiiulo 9 se repaduce un aróculo
de invcsrigación de 1. Walron y F. Crick.) Se ci-mbiCn
fucnlcs rccundariar. revistas y libmr que piblicm sinmis d;
la litcnmm en luxar de coniribueiones original«. Enm bias
sc encucntnn Eicr~rifi Aoicrinrn. Annrral Revieiv o/ Bbchc-
iizisv. Aimziol Rcvieiv of Gencrics. Amcricon Scieniisi. y
otrir. TamhiCn x cimo libmr de nivel superior que han sido
imwm~;~ al .definir un irea concrcir de esiudio. Ani-os
lk
a e s n i d k a u a consultar todas enas fucnics en su a f u e n o
por mejorar su visión de la gentrica y por comprender c6mo
progresa la ciencia.
POR QUÉ LA MOSCA DELA FRUTA Y LA
BAClERlA DEL COLON?
E l lecior de o i c libm obsewad q~ en los expcrimnitos x
uiilizan una y o m vez cienos organismos. Si el m i l o de
la ciencia es descubrir pneralidades acerca del mundo vivo.
¿porqut los gen¿[¡- insisten en ulilizar siempre unos pocos
organismos en su trabajo? La respuesta es pmbablcmrnic ob-
via: los organismos que,se usan p m un ducrminado ópo de
estudio poseen cienas carncicristicas que Iot hacen idónmr
para dicha invuiigactbn.
 I
. Poli(erria, ,puffs',y ~ n i l l o de
r Baibiani ~ c ! u l a rIcndorniiusis). cromosonias consrao de mds de
. . , . ...
~ ..~ i un millar dc copias de la misma cmmdiida y aparecen como
RECUADRO 14.1 ( ~ k t i n u a c i ó n ). . . .. !
~asg~dnduias iaiivnles. asicomo algunos orros ejidor dc Dro-
bandas oscuras que se alternan con regiones inierbandas m5.s
! rophiln y de olms dipieros. coniiencn cromosomas :ignnles
clans. Las bandas oscuras st denominan cmmómeros. Tam-
~ ~ rl
con bandas (fiu. 6 . 1 ? ) son ~ resultado de la rimpsis de los
biin re obscrran nxianes ensanchadas y difusas que se cono-

I
cromoromas hom6lopor repuida de rii replicación sin división
Cubiena del apatiio cen como "puiis" cromosórniern (lig. 14.1 1). Esros en-
sanchamicnlor cmmodmicos iambiin re denominan anillos
de Baibiani. ya que fueron o0einnlmcnie dcscricos coma "pu-
ffs" cspecificamcnie cn el mosquiio Chirononior.cuyos cro-
moronias poiilenicos fucmn dcrcubicnos por E. G. Balbiani
en 1891. Aclunlmcnle. el I C m i n o w usacomo un sinónimo de
iodos los "puffs". o par l o menos dc los mis grandes. en i d a s
las espccicr con cromosomas paliidnkos.
La isinicrura de los cromosomas polirenicos re puedc ex- :-,

plicar mcdianltel diagnmade la figun 14.12. Las bnndasos-

c u m (cromómcros) se deben al aprrindo cnmllamienio de la :::
l i b n de 300 i: las rnzioncs cl- enire bandas se.debcn a u n -ti'
enroilam~tniomis laxo. La figura mucsin iambiin cómo puc-
den suroir las "puffs'cmmorómicos par el desplc~inlieniode
lar librar cn regiones de innwñpción xliva.
Se ha urilirado In iinci8n con ~ a c l i v 0 1especiricos para
RNA. como por ejemplo el azul de ioluidin3. o I i 2urorradio--
omfia con uridiiia rriri~da('Hl. pim dcniosimqut hsy mns-
;;ipciOn nciiva en los "pufis" pero no cn 1;s reoioncl vecinas
FICUR* 1 i . n de los cromuxim.is poli$nicos. Tambiin se ha drmosimdo
ilcdelo io1eno1depwil la iorrnaciOn de la iibn ciornali~?ic:5'
que CI tnR\'i J ~ S I J ~ U 2 partir de celiilas con "puifs" hibnda
FlCUrU 2 DEL RECUADRO lo0 i. E l DN., ~ U C I C ~ L . ~ I C Oi e enrolla de manera helicoidal
AP~RIOde ciiomaria de flujo uiilizsdo pan reparar cmmoramrr a alm velocidad. Un mmpdn delando un hueco central. unlcamcnic con dicha, rcqiones croniorDmics. Por lo iJni0.
con 101 CmmOIOmar en"; en el 1pam10. LOSIdseres causan la fluores~en~ia que es analizada
con la ayuda de iubor iwcnuliiplicadorcr. Sc induce la ioimacidn de goiiiar v lar gotinr adc
cuidaí ron caigadar bailndoieen una relocidad de ¡lujo de 50 mlr. L u e p lar golitar ron
reparadar p a r placas de desuiaci6n cargada*. y ya por Ullirno ron recogidac. Lar goiiiar no cai-
gadar paran a iraver.
Tomado de 1. W Cray e, al., 'High.5ped Chmmosome 5oning: Science 238:323-319. Co-
prtigh, 1987 de la M S .
I
+
-I
Eslruclura de orden superior de la crornafina de iipa solenoide rcsuliado del enrollnmietiiode la fibrade 3W
Como el nucleoroma lime una anchura de sólo 110 ,h. y los .i (tig. 14.9).
crotnoscTas meiul5.sicos parecen csiarconsiiruidos por iini fi- Si rc eliminan la hisronar de un cromosoma. el DNA se
bra que iicne un didmciro de wroximadimence 2000 A (fiu &!c~,ggicm. dejando uno csrmciurz proreicn denominada ar-
11.7) deben de existir varios niveles adicionales de compncia- mazón o esqueleto (T.i 14.10). Erra esrmcrura esqueliiicn
ción de la cromaiina que dan lugar al cromosoma meiaijr&o esi5 formada por protcinas no histónicar. de las que hay de
Divenos e s ~ r i m r n r o s que
. implican cambia cn la iiierza iD- I ? 3 ?O O mds ripos disiinios de proicinas con una hcterogc-
nica a 13 qiic se someic a la cromniina. indican que a mayor neidad muy limirada. Por lo lanro. lar principales proreinas
A
fuenn ionicacl DNA de 110 fomacsponrdncamenie una fi- no hisiónicnr esidn rambitn probablcmcn~eimplicadas en la
bra de cipo solenoide de 3W A.
Pirece quc csra fibra rcsulia esinicnira cromosomrca mis que en cl conirol gcn&iico. Sin
del enrollamienro del DNA nueleorómico (lig. 11.8). Erra li- embargo. los m6rodos analicicos usados son r n su mayorfa in-
bra de 300 A. .
sin cmbar,*o noer Iiformadefiniliva del DNA. capaces ds sepnrx proieinar que consiiiuynn menor de un 1%
A
Lacompsccación de la fibrade 100 p o n produclr la fibra de de la pro~einacromoiintca Por lo canco. no se puedc descanar
FIGURA 11.9
1000 .i que se aY;cva en los cromoramas meraf5sicor rc pue- que la expresión ztnica pueda crrnr conuoladn por proieinas L~ fibra de >o00 idel cromo<omaeucuii6iico rr una c$micnira lim rolenoide iarniada yo, el

id
de expli=ar medianie la lomiación de una segunda esrniccura prcsenicren 13. c m m i i n a en pequerias cmiidndes. en,ollam,en,de 1, ob,, "e ,1 i,la cual e%en $irn,srna un ioicnolde.
 criis rc:ioncs del B X A son complciiieni~riasal m R N A (Tig.
14.13) y rrprc'.e:ii;;ii zonas tic i i c : ~ . i a::ziiscripci*o. Con iiio-
d e m z t6cnicas dc DN.Arccombinan~e.iambitn se ha visto
quc cada "puff probabiemenic rcpresenie l a iranrcripnón dc
un rolo ten.
Los "puffs" se pueden clmificar cn cuarffi care.oodas. Los
>u@?" eaiec;l;cor dr esiodio apaicczn duranic un cieno csia-
dio dcl desurrolla. como par ejcmplo !a muda. Las ')uffx- es-
pecficos d~ !ejido son aci~uorcn un iej~dopero no cn otros.
(En lamas dc dipicros. otros Iclidor 3°C no ron lar gllndiilar
saliv=lcs. coma el iniesiino mcdio los rúbulor dc Malpiahi.
iiencn iambitn nomasomas pliitnicor.) Las '>u,@"cons,iiu-
iivor ron activos casi lodo cl liempo cn un iejido crpecilico y
los >t,fls" inducidos ombieniolmcnir aoarccen despuCr de
cienos cmbios ambienialts. como par ejemplo el choque ter-
mica (Ti- 14.14). En Drorophiio. ceicapcl 80% de los "puKs-
son crFcificor ae estadio: cn Ch,rono,uus. sdlo l o son cerca
dcl 20%. Por ejemplo. cn los insectos. 1. nlindula proiorácica
libera la homanaccdisana en el momenio de la muda. A l mir- ~ ~

FIGURA 14.12
mo iicmpo cambian muchos patrones de "pufls" en loscromo- :romoíoma po~i,~nica con bandasy A la derecha ~c mucsiran rruucmd-
romas polilCnicar ifir 14.15). Inyectando ecdisona se ouedcn ,,camenie de iar rpr.ximrdamente mil ciamaidri en íinapsis. Cada cloma-
inducir cambios similares en los ?aiiancs de 'puffs". Por ian- !,da erir en la iorma dc iibra de I W A.
lo. ia muda. una secuencia espriific. dc aconiecimicntas du-
ranic ci desanollo. es15 re!acionad> con una irnnscripción
FICUPA 14.10 secucnci.1 cn los cromoromas.
4rmazbri pio~i~cu, Cu-"do las hiarinar son <iprrxinr de ,,n
:rnnlolom~ o~~rlriaiico. peairle un armizbn I:-.-io Dc ese Cromosomis plriir?oroi
arnirbn salen miillipier lazos de DNA. La haiii equivaic a Z Los cromusomas plomosos son cziacieiisiicnc de los m i t u s
y", be 10"~il"d
de anfibios y se dcnoniiniin as; dcbido a que su conliguraciAn
1 P ~ u l i o ny U. Ldemmii .The DrnilurcoIHillonr Depleiedhle. dc l u a r d i i i ~ i d o shaciz lucra les da la rpaiicncia de un plume-
llohaie Chrnmorimrr~.C c i 11 11977): 817-328 El coplriphr
ro para limpiar Ilmparas. un uicnsilio de! hogar poca común
d- Ceii ~ c n e n e r er M l i Res$ ',io$ralia ioqerir dr :amei R
Pi"l<0". en nucsiros dias (fi: 14.161 Los ¡aros dc los cromosomas plu-
moros crian cubicnos por una mainz de RNA y sor, ;,;duda-
blcmenre lu:arc.~ de iranscnpcion accrva. Prrsumiblamenie.
los I u o s de un cron>oroma son dcspic:amienios del cromoso- ~av,c c. Cominos 11915-
ma <cmcjanies a los dc los "puffr" de los c7omosoniss p l i t C - conesir de1 Dr David f Camingr
nicor qac se mucsiran cn 13 figura l l . l ? . Por ianio. en cicnas
circunsrancias. como cn los "pufls" de los cromosomas poliit-
nicos y m los cromosomas plumosor. se puede observar lo
lienic bace rcraliar lar bandar G. b iinci6n Gicmsa inicnsifi-
iranrciipcido activa. Como en un deieninrdo momcnio r61o FICUR* 14.11
calar brndar que ron ya visibles en los cromosomas mirddcas.
algunas bandas sc ensanchan (forman "puifs-1 y los lazos de ~ i b . , d ~ ~ ,un
b ~.pu::. de cromorinai outiicnicoi de t a l
gldndutal raliraler de Chiio,iomur ienranr. El DN* c r 0 m O I b El patrón dc bandas es16 causado par la organilaci6n de los
los cromosomas plumo~osiiencn iamaiior diversos Iolzunas
reeioner no forman laron en abroluia). iencmas evidencia dc
- mica ,e hibr,do con RNA marcado iranrcrito a pam~tdel focul crom6meros. Observando cuidadoramcnic re puede ver que
cuya actividad crtl ioimnndo el 'pufl' * las principales bandas G consian de muchos cromdmeros mis
quc la i r a n i ñ p i i r n ? ~cspecirica pero no hay indicaci6n. hisra
R e p r d v ~ can
~ d ~iuior;z~ci60de 8. L ~ m b c RRepealcd DNA pequeñas. Eria ap3nencia dc lar bandas llcv6 a D. Comings a
el rnamenio. snbrc la nalumlcra del control de Is iransc"pci6n. seguencE, ,n 2 Sdbian, ~mg:b m a l al Molsculai Biola$y 71
sugerir el mecanismo dc plcgarnicnrode los cromosomas que
11 972):61.15. coprright de ~cademicPrrrs hc. Londin.
*Patrones de bandas de los cromosomas miióiicos rc muestra en la fizura 14.1:.
Exisicnr~riartécnicx de i~nciónque revelan paironcs de ban- -- --
I r' b,...,ior Cse obuencn riñendo con G.iemra despuCs dc
un rraiamicnio d i l o s cromosomas con NaOH. La 'C'viene de
FIClJFd !4 ; 1 das conrirlcnics en los cromosomar m:idiicos. Por medio dc para la tinei6n de lar bandas cromosómiear C. G y R servir& ,"ccntromcro.,. ya que =sias bandas reprcscnlan heierocromati-
cromoirni i
-Pui? cio:i>-;i~inir o i i r t i r - o1 b i a ~ oi z ~ u i r r d r dri
i e r i o patrones r s pasiblc diriingulr iodos los cromosomar hu- como ilusraci6n.
dd n a m u l i n :nrironanui pdilidiviri~s~~ "a constirunva que rodea a los ccnrdmcros (fig. 14.1 8 ) Sera-
manos (véase T.i 5.1) Mar imponante cs probablcmenie el Las bondBr rc con iinci,jn ~ i ~ ~ ~ ~ .
i ~ n . B i i50lirom el di.. 198.'. Deveiopmenial Bioiagi. 91:)) i
I j ? . Iigura i 8
hcchodc que csias ICcnicas hayan proporcionada alsuni indi- ,,,,
complcjodc coloranics crpecificos para losgnipos losfaios
ia de regioncs dc los cromosomas ricas en DNA sateliic.DNA
que difiere siqnificaiivamcnic en su densidad de nouci6n de
cacidn relcrcnie a la csiiiiiura cromosómicr. Lar i6cnicas del DNA. irsmmien,o de la,-romatina fijada con sales en ca-
 FIIIIH,\ IJ.:(,
Cmmliama pluiiiiiw dr iriren. i,ivmr virideiren> El ccnrre.

manlirnc? u,.,... '7- . . . .. --

mero $e unala con una ilechi: ior dm iaryox n m o l a ~ o <
.. .......
..a~.ur.. 138 aumen8or.

Fuenie: l o v p h C. Csll. 5 u r a 2 en D cw. Prercm ledi. ~ e l h o d r

in Ccll Phyrlology. Vol. 2 Mcidem<cPnrr. ~ u e v aYork. ilddi.
p. 19. Re~roducidocm auroriziaon.

~~.
DNA ric6llie m Droraphiia r,rii;r. se -"fa 12cantidad de
r i .wir AEIB dc l i s g ~ ~ n d wliv<iier
~ i a ~ (le ororophiia hvdri DNA ,rente 1 la densidad de aaacidn. re obrenien como rcrul-
ercd tnducido por un chwue !$mica 117O C durrnic media :a00 C Y I I I O DICOS de D H A . El D i m m l w r la la imuleid<il e%el
horal. l i l Acliridild hdnil..-' lb1 El choque idrmico 21 riiro i i c n i
0rinci01I Comwnente del DNA celutir: 1 s olrar (res bandas
como reruliadu la ioimrcitin del bu,?. ...
con C. iiletiie
Fuente. H. D. Berrodo e$al.. 196% .Fx~ri~menialPufi$ ,n S.ili- I m a d o ck t. Crll rr al.. Cold S~ringH~rborSymwsia on
CCiand C:rmniorornn 0iDrmophilu hydei'. Ch<omoromr Ou.inltinsvr L.~>Iosy18: -11i-121. C o p ~ r i g h i e1974 de Cold
Inerlini 16 Jj.46 F s v n 48-h. p,$sini ,O S P ~ ~HP~ i b o rLibor~toiyPRIS. Cold Sprins HarbOl. U u r u ~
Y o ~ x .Reorodiicido con iuion2acitin.

DNA cn pares de basrr G-C. S i n emb4r.o. aparecen ianibiin

FIGURA 11.13
Pacrtin de 'Puiis'en un regmeniode un cromommn de In ~ l l n .
d u i ~ rraiivaier de Chironomul l e n ~ n rdurante 1.i muda. A
medida Que IianlCvrrE el tiemw ior -puiií. rwrecen r delapa.
recen al letmpo que cambian de iamniiu.
F!GUn:~ i 4 . l "
ir, 8aod.w C en los cromo>om.,> de "na iclula de la niedula
"re4 de rlltin doo?&iico. , i l , r l ~YICY~Y~.
La flecha ~lldica4°C
111 dos ciomA!#d~s Y se han repararlo ?e en dor cromoramal.
ibl ~i tluor~icen~iaimarilir indica .r wbicitin de la r d d r de
DNA sa~dllceen los cromoromas huminoi Icenii6mcrari.
.*?" i 8.i) 8 Vis. S q u e n c e a; Crnrmmere 5rpinr;on. RoC r 9 Crn-
&q??3
ironirric Hererochmmilin- Ceneiicl i 0 2 119821. i9i.806. ib)
Bindx crom~~om~cir ;orocr.lri;i conelid iie Oncor iric 10r6ertbury. ~M~lrrlJOdl.
FIGURA 14.17
himIeIode la iorm-icatin de bandas en 10% ciomaioma? eucirid.
I ~ C O IImdmiirio,) Lrl bandas t esr6n iormiidní por siupar de
la iracción princlp;tl ilel D N A celular. Cuando el D S A euca-
C ~ O ~ ~ ~ F I O10
I1. C Y ~ rO
- d l i " de la COmDiCIJEidn de cromd-
mems mdr pcquenor. 10%cuales. r ru vez. lelulran <te IJ iorma. iiórico se >isla y re c e n i r i i u p ~n C s C l ic forma un zradicnic
ndn de lazo, pa< pane de lo libra de IW A. de dcnsidod an el que In mayor parir del DN.4 l o m i l una bnn-
Rerrrodu~edoCon aurorizacidn de Annuat R e v ~ c aot Geneticf. da qiie e o r r c ~ p n d cn una densidad Jc Iloiacido dndn. Ln den-
Vol. 12. 0 1978 de A o n u ~Rerierr.I
h3biliialmcnlr bandas recunda"as m i s pcqucñu. que indican
IJ. exisicnci. dc rc;~one> de D N A que poseen secvencrsi d i k -
rcnies 3 la> de 12 iracciUn p r i n c i p ~ ldel DN.4 c e l i i l x (Ti;
14.191 El DN.4 que se ~ á l a d e
c r i n m i n c n w denomitia D N A
saiCliie dcbidu a las baiidai rccundari= o salcliles que forma
cn el oradienic de densidad. C o m o vcminos. erre DN,4 sc rn-
cueniri pnncipultnenre alrrdedocile los cenlrúmeror y consta
Jd numerosas repeuciones de un& c o n a secitenciz
La bwwlttr R ron visibles c o n unA ICcnica que iifie lar rc-
:ioner rntrc l b bbnndns G. C ~ m co l p a t d n claro-oscuro es
opi!erio al patrón de bond= C.c s i m b a n d a sc conocrn como
bn>i<lmivivrrrnr.
A pxnir dc la i n l u r m ; r i ó n r u m i n i s i r d n p>r e s i x lccnic3s
de [tncion. O. Comings distin.uiÓ enire i r r s tipos bdsicos dc
cromaiini: eucromaijna. heieroerom~cinaconstiiuiiva y hcie-
r o c r o m a t i n ~ioiercalar (tabla l 4 . j ) . Presumiblcmente. In únrca
cromniina i i n p l i c ~ d n c nIn ir~nsc"pcic5ner l a e u c r o n w l i n a . Ld
hetcroeromutins c o n r t i l u i i v u d e . al c e n i m m e m y es rica
cn D N A r n i i l i i c . LAh r i e r o e r o m i i l i n u intrrolar c r i d disper.
S. Por l o ianio. quedo c l a n que el cmmoson.- ;ucw¡óiico ds

lb
Im. sidad de i l o i i c i ó n viene dclerr-;*?di por c l contenido del una esiniciuri r c l ~ i i v n m t n r ce o m p l c j r
)

,.
Hay dos repianes dcl eromaron?aeucaridlico que iicnen (un.
ciunes cipccific~s:el ecnir6niero y los ielómeros. El cenird-
mero erij impiicido en el movimien~odc las crainosomar
durnnie la miiosis y 1s meioiis. mieniras quc los ielóiiieros rc-
maian 10s cromosoma, Como re señal6 cT el c ~ p i i u l oj. los
ICrmirnS CanirOmero y ciiicl0coro sc usan n menudo i n d ~ i i ~ n - inicroiUbulor. y que por irnio rerian definidir como ciiiec6co-
iamcnic. Ttcnicamentc el cinet0coro cs la inierinrc cnirc Is
consirtcción cn el cramiiwmii lcl cen~rómeraly lo< microiij-
bulo< dci huso El ciiielúcoro dc lor organ,srnu. ,uperinrcs
(p. ti.. los mamifrroil coniicne proieinris y also dc RNA. .Al
microrcopbn <: w ii cririicrum lnlamlnsi ruieia a la cromaiin3
en ru capa inicrns ! r Ikii microiúbuloi cn <u capa ?\,cm.
16. 11.>0).
Buena pane dc nucsiras conwiinirnios sobre l a ynciica
de :os cc~ir8mc:o< pro\,ienc dc la invesiiyciiin con 131 Icm-
FIGURA 14.21
tonlenlD
jecY+nFid i r n ; o n ~ II.IIII de diez ceniidmccor de leiaritin~.Pu reucc.
sen,. CuaiOuier pun,,l, p y rcp,e,enia ~ ~ a i q ~piilmidini.
,er r x representa ci,al<iuser lisie L.15
iirchas erl.ar mhrc ri I P C L ~ C ~i nL ~~ ~e~ n~ reprlidaí.
d ~ ~
~,,~nie:13iio' dp L. Clake " 1 Cnrbon. .7hc Siri~ourr2nd Firnriinn o8 Y r i s i Criiironierer: An-
nvai Peuier oi C,eneiic<. ,929-$1. 1985
durar (S<irclioroiii~cri La muyoris de !r>s "lismi-
i.ei?i.i.si<rc).
dos de leradunr crwdos unificialmen~cno i e nianiienrn cn
13s c6lulas porque sc pierden duranic la mirosir. Sin embargo.
ic pucdcn aislar pllsmidos quc si rc rcphciii normnlmenic du-
mirie la division celular. Prcruim~blemcnie.coniienc~iccniio-
iiieror Irczioncs Cm').que les pcrmiien rcplicnrrc y ~novcnc
r n rincronia con los ~ r o n 1 0 ~ 0 mdelx hutsped. Mrdimic iCc-
U
nicns dc inpcnicna gcntiic= ha sido posible a ~ r l r rregiones
cadn ,'e2 mdr pequeñas que pueden servir como ccnirámems.
Cinelboro
Dcspués de secuencisr los cenir6me;os de diez cromosomas
de Iciadurus. fue posible concluir que los cenirúirieros de le-
ildiiras iicnen aliedrdor dc 120 pb con tres reoione: consenso
Ifi. 13.21).
Los ??O pb que !¡enen lar regiones CEK dc los c r n m o w
i:i-. de levadiirnr oeupali un3 Iongiiud de unor 150 3 200 A.
r o un microiijbulo (200 ,<l. lo que indica
\,m,lnr 81 d i i m ~ ~ de
que en un3 cClulz de levadura u n rolo rnic:oiúbiilo Sr cnlanchi
a cada criiirómcro duranle la miioris o la melosis. Los crica- csjn par lar csonuclaorai ! drbcn penniiir que los exircmor
r n o w superiores iiencn m& mieroiúbulos unido<duranre esios cronios6micos rcnn comccinmeiiie replicados
proccror de división (fig. 14.20: vCasc iambitn fip 5.9). Los Por cl molilenin iodo$los ielbnierur irl lados son rcpeiici<i.
ccnirbiiicro$de las1eradur~sdifier:n i ~ m b i i n de losdc los eu- ~ i e rde secuenc:ar dc c~iicoa ocho baso En el hombre, la se-
cnrioros rupcnorcs cn oiros anpecios. Espciiic~nienie.no ha? curncia icloininca r <~ T A G G G y e r i i reoeitds dc l 5 0 a 1000
uii3 consincrión cenirom6nca visiblr en lnr cromosomas dr ucccq cn lo\ crircnios dc c n d croi>ioroma.
~ El iclo~nerohumi..
Iii.sdur>s ni parccc que el DNA de levaduras ienga heicrocro- no fue dr<cubicnu par R. Ii4oyzis y rus col~horrdorcscualido
maiina cenooniÉrica (DNA s3iCliie). Por lo iaiiio. la iningen tjsaron como sor<!? l a porciún altamente rcpeiiriv. del DNA
quc ienemks dc 13 organizacidn del cenii61iiero bssada cn lar humana. (El D S A :!iamcnie rcpeiiii\,o. como su nombre indi-
levadurar cs simple si ce compara con los cucanoi~ssiiprrio- co. consii de numciirar copiar dc uila única sccucncir. y h2.
res. Los cctiirói~icrordc Ic\~adurarianibi6n pnrrccn csur libres biiusiiiicnie coinprenir los romponcnier sai6liie del DNA
dc nuclcosomas (lugares de hlprrscnsibilidad nucleirica). y celular: ~Carcla reccióii siguienie.1 Cuando sc nplicá una son-
rodeadas psrprbitffmr. iodavla no iirladur. que se unen 3 los da con csio rtcuencia sobre los cromo\amas hunianos. 5c
d~sciibrióquc se encuentra en los erircmor de iodos los cro-
rnr Ifig. 14.22). nioromas cn ;ipri>rimidnmenie la misma clniidrd (Ti" 14.241.
,Como los cromosomas eucariolicoí soii liiic3le~.cada uno Se irata dc una rccucncii alla~iicnteconservada. que se en-
FIGURA l i ":
de ellos ;iene dos cxircmos. denuminrdos irl<inirros. que no ipiume,O,ji :; .,,.,,,>~.,
.., ,: ,.,,..""',". .,S .......: ., % <.>l#>'a. ~ucniraen l o d o ~los \,e--brador esiudiados asicnmoen los ir:.
solalnenbe marcan 13 ieminacibn lineal del cromosomi. sino 1~1%de Chiioiil,niu, inil<iiiiii. ,,rAnr;o . i c;?ii a (ir :niin.cn d* pann,omas
- ~
unicelul;ircr. Secuencias sim~laresse hinhallado
que iambiCn iicnen diversas ¡unciones cpccificar 1fig. 14.23). CO",,líl" <,,,e,r.,,c,. ..o,, "lliill" :*ir, í l i.litblr .,l CLIIYCIUrl e,, oiro< \.arios eucnrioias (iabla 144l. <icndo la prinicrd re-
de ia ~ r o n i i i i n i~>ui~l>icmrnii
iuimin<io'burle' cucnciv aislada la dc BI~ckburny G ~ lcli i 1978.
.
Los ielómcros deben proitccr - 3 los exircmc croiiiorómicor
70mado ik Duna. 1 ~ r n r l i . i o r , hi,<.h?l
~ R&ri ~ i r o u dSir- cuando uno moltcula de DHA lineal esid siendo replicada.
dc su iendcncia n adherirse. qiic cs a lo que i~endcnlos cxire- ~i~o~r r rDeI C~> ~i I~!*ir.
c
tpñen I. ~ i , i n i . r~l ~
i ~ n i . iUs icplicirsc hasta el final (vCase cap;-
mur cronosómicor rolos ( v C 1 s C c a p i l ~ l oY). LOS ielómeias cdlenl 3, + 5 .
,,,
8," M ~ C , O I C O ~ ~ .cpll oio1op~.jiirncc 119Rii 230: 1-7-'$6.
9,. sin anhsigo. l a cadena 5' -t 3' se replica medianle
unibiin pmiegcn J. los cxircrnor cioma~hniicosde l a de~rada- lip 7c. pxg. :;J. O J Y Ude~ IJ MAS.
t.

Fj
:
. .. .

-..
p"l
'A

0
Q
i
Re~licacl6ndel DNA
~ncluyendoIr iomaci6n
fi
-2
de un :rigmenio de
Okaieki :eminsl Cebdor
p
7

r!
b:'

.L.:

c.:
niirmaler.cric RNA tiene unarrgiónquccrcomplementuna u :.
&,Y FIGURA ;-. 2 : Ih>ecuenci~de DNA tclomé~corica cn guanirias de In cspe- :,.
El &?noma iumdiin iiib<i<lnd<ican i b .unar zr Ir irciir?cia e;?. Tras cuidadosos eaperimenros. incluyendo modific~cio-
.
Q lelorn4ricl. TTACCC. iir.~ndoikntcar "e Iiiici6n rliiare;.cnre.
Lm PUO~OI.~marillascn tor extiemor rie los cromi.,omar ion
ncs del fen que codifica el RNA de la tclomema.. Blackburn

O ,A< ,ui,.G..
Tomado de R o b n X *iovrir er al.. ,988 Ptoceedingr oi !he
5'
1""' p35 ''
y rus colnboradorcs concluyeron que la lelomerasn ulilizn el
RNA como un molde J. pnnir del cunleda&
i repeiiciones tclo-
8 N.iiiOnal Acmemy oi Sciencn USA 85- 0022.6626. ~ig.r iida. FlGUlU 11.25
L i ellrnanaccdn de 10% cebadorer ierrnln.ile< tras la replic~cidn
mCncar a lar ertrrmos de los cmrnmom%. La lelomerasa cs. -
por la iantc. tina irnnscripitxa i n v c m que utiliza nucleótidm-
O del DN* lineal crea c~iremnlde cadena renalla.
.
de R N como un molde D a n mlimcriwr . nuclcóridos de
DNA.
En .,., modclo prcliniinar. B l d b u r n y sus colaborsdorrs
.c..:. rrrnilOCaCi6nriel tetoniero prapusicron qiic el pri--r pmo en la errcnsicin telomdiica es
1 u retlen,~dodel hurco

.
? In hxbrid~ciondel extremo 3' del rclórnem con el componcntr
l< RNA de IJiclomcr~sa[ti;. 14.26ii1. L u c g . el erireino Y del
,
c.. telóincro sc csiarnde usando rl RXA de 13 ielomar~saconlo
C.!
c;; iilcr
Tnprno%om= . . ,
_.
..;* .... _ ,. ..:. . ...
I

..,. . , ,nAGCG ' ' '

tnioldr ¡ti<. 14261i1.Fipnlmcnie i i c m lugar una !ianslcrlciÓn
por ln que cl rei6mcro >e desplaza m p t c i o al UNA. vol\'icndo
Ciliador h o l w i e ~
(Telm+&) .: ' CGGGTT:' 'Y' i In conriv=uraciún del inicio del p m r s o (fi;. 1 4 1 6 ~ ) Eir~on-
.
c3 Citiador hipvicor (Sqlonvchio)
. . CCCCTTTT ' cca la DN.;.". polimcrnsa I y la DNA lixasa rinleiiran la cadena
Lcvndur& . . CT. CCT y CGCT ' rrncilla r i c ~ c irrtosin.~~.
i Dccsia lomiacl iclomero huinanose
-. . . . .. . .. . ., . . .- ..,,. ,.
csriende cerca de I O kb ( IOfXQtaus).
:S+ La lonpiiud del tclómcm p u d e der simplcmentc un com-
', proniiio cnrre los proccsos dc rintesir que clongin el ielómero
c' ~cnibdoresde RNA qirc ron lur.20 dryrnd;idos dejkindo uii pe- y 106 PTOCCIUS e1.0~111~1edsi~os que loaconin. Acrualmentc. los
'
queño hueco sobre la cadena hija (ti:. I4.?51. Siempre es l o FIGURA i.1.26 inr.ciriridores cstin csiiidiando cl ppl dc IUloo:irud de los
.
1 cxic)\n del DNA relom&rica r i r n en gu~ninola que ibrmina L., ploloned 10s let6nir<o<~iitirandoel RNA de la
IC~OOICIU iclómcror cn la rcncsccncis (cnvcjmimicnlo) celulnr y cn la =. .
conio cadcni sencill3. f 0 n n ~ d ~ usslienic
n 3'de doce 1 quiii- ietomeraíi conio nolde. El hueco er iellenadc m<13, ONA lorm~ciiindc tumores. Qiiizis la lonziiud de los telomems es
':
L. c e nucleóiidos. Por lo ianio. el proceso de replicncinn norm:il : ~ ~ i t $ k f ' t c l o n i i r i c a cvariable.
s mpar de cambiar en siida ci- golime<r,a I la lipar.,. cornpielundose l a doble helice. ;"'
iin indicador de la edad crlular y puede scr una clnvc del pro-
clio celular. Sin crnbaroo. alpin mecanismo desconocido man- "
t,. de una maliciilii lincnl de D N A deja uno finaliracdn incom-
pleta. De aqilí la sospech& de qiic cai>;ieun msc.inismo c s k -
. .
[lene el nlimcro de repericioncs dcn~rode unos límiics.
crbu eener~lde envclcrimccnro. aunque dicha nociún es bes-
i ~ i l i ceipeciillliu~en e ~ l o mumenios.
r
L ciol par:\ lil rcplic:tciijn de los telorneros
Parece jcr que sc añaden recucncins <elomiricasde novu
Otro aspecto dc In función telomirica parece esrsr relncio-
nJdo con su estructun secundaria. Las conlí;ur2cioncr cn D N A repeiilivo e n los cromoromas eucarióiicor
L. sin ayiidd del DNA molde. por un enziino llamado lelomera- hnrqiiilla purccen ser consliiu~enlesrcgularcs de 13s csiruciu- c3rjctcr consiirurivo. iambiin p;irrcen ser una parte de la es-
sa. dercubtcno por E. Blackburn y sur colaborndotes. Esto re r7s t a l o m d r i c ~como re ha obscwado con diversos mCrodos iruciura ieloindrica. El porqué dr su prcsencm es dcsconocido. Hibridación DNA-DNA
(-~ obrewd cuando en célul% dc Irvidura sr introdujeron me. de sn5lisis del DNA. incluyendo 13 eleclrnioresis en $el dr po- aunque su formación cn los esirrmos dc los lelómeros po<lna Se puede invcriiyx la repeiiiividaddcl D N A denlrodcl ncno-
1.. diaoie ticnicis de DNA ~cambinnnierelámcros prncnccieo.
ies a o i n cspccie. Después de uo ciclo celular. In reeuen-
li~crilamidnno desnatumliz~ntc.L31 horquillas son especinl-
mcnle novedosas y> que pmccn implicarsmparejamicntas de
prnic;er nl ielómcro.
Cuando la lelomerisa fue aislada por Blackbum y sus co-
mo euc&otico. un conccpio d c s ~ m l l a d opor R. Briilrn y nis
colabor~dores.La natunleza de In o-;mincidn del DNA en
i cia lelameñc~de levadun había sido añadida 2 los extremos bnses guanina con guaninn. uno conlipuración diriintn n 1% lsbor3dorrr. dcscubriernn que un rc:menro de PNA. de cerca los cmmosomns cucwióiicos w pude estudinr medianrr la

L
cromosomicos. Parece quc el nimern dc rcpeiicioncs de la propuesm por Wairon y Crick. Roiumr de csdena rencilla d
P b de 160 pb. cm pnne integrante del cnrima. En circunsinncias uiilizncidn dc la técnica de hihridaciOn DNA-DNA. Cuarir10

l e 6 10-5 10-1 IG-1 10-2 0.1 1 10
COI Imol X regundoiliiioi
FIGURA 14.27
Curvar coi de rcnarurrlilacidn del DNA. En 12 panc lugcnor. los .,?arel nuclhilidico<. hacen
ielereii~ia1 lar ipcuenrir, I n i i a l . iiendorl nrimcra de pares dr bale$ en una secuencia unira
de DNA :O 9NAI La, i l e ~ h aelldn
l ral>ie lo, raioic$ <a#,,
JomrOo de 9.P n e n i. D Xailnc. .Rewaied Z.wurnr.ns ,o DhlA. S~,.mnrr I l i S 2 9 . j t O .
o).righ< 1 Y68 dc i~ AAAS
ci Di'iA re caiicnie se desnsiuralrza < ~ d e s c n i o l l quedando
a
lornia tic cadenas rencillas. Cuando re cniria. re rcnaiuraliis
+n
iicasocir: de ?"evo. 1-2 las& dc ienaiuraii7acihn depcr,dt d t la
cancenir.ic~or, de cadenas nricleoiidicas y sus sccucncias.
pucs;o qiie la iemperrlsra de rcnaiuriiliraciCr re man:icne
cansl2nie y la mue:... S r rompe en I m , ~ m e n i o s;c~~cGor
iin~formrs
Curvar Col
Si C, cs la cunccniracidn original dc D N A de cadena sciicills
i d e r n n u r a l i z ~ d o ?n
) moles par I l i r o y r es el tiempo i r o n s c u k -
do en i q u n d o s . enionccr su producio proporcrrrna una cscslr
de renalunlizacidn denomlnirda Cur (o coi). Cuando re repre-
scnian los v u l o r w ccil lienie 3 li'cmlidad restanle de D N A de
cñdcnz rcncilla. la curva resulianic ( c u n a coi o g r i f i c o c o i ) re.
s u l i i niuy informarii.a. El punto medio. denoininado w l o r
coi,,. csiims ct ~ r a d o d hc o m o l o f i a e n el D N 4 . O m6r concrr-
ramcnie, IP Innpiiud del D N A dc :opta Única en la rnuer:ra.
Por D N A d c copia Única rc e n i ~ c n d el a longitud dei D I I A cn
una m u c s i r i quc no lienc sccucncia icpeibdar Suponemos.
par c ~ e m p l oque . cl cromrlbomr de E col; es prjc;icamcnic dc
copia únics. En la figura 14.27, sc representan las i r ~ c c i o n c r
dc D N A rczrociado ( r e n a l u r n l i r ~ d o )irenle a los valores coi
Como indica c s i ~figurl. las distiniar m u e s i r a de D N A
produccn curvas c o i que iirneil i p r o x i m ~ d a m c t i i eb m i s m i
l o i m i . aunque lo, D N A de dilerenie complejidad (dilcrenie
l o n g ~ i u dde la secuencia única) aparecen en dilcrenies punios
o l o l h e o del eje de absciras. Cuanio mas a la derecha crid la
i a cus\,a coi
x.1
100 iaoo ~OOW
Co-
curva. -" Icniainenle re :eJsoeli el D N A de cndcna sencilla.
i d c m d s . podemos rclacionlr el ,'alar c o l : , can la lonziiiid i!r
13 rcciiencia .,.ica. Por ejemplo. E. coii. i u un ~ cromi>sor.in dc
- 2 x IUbpb. tiene un valor col,,? de aprorimadamrnlc 10. Lar
c'denar pali U + p a l i A tienen una loogiiud única de solo un
par de bases. y eslc ácido nucleico iicne u n valar coi,, dc
aproximadamenic Z x I O d . A partir d r csios valorcr los va-
lares para l o r j c i d o r nucicicos dc l o r f q o s MS2. T*. y otros.
sc obtuvo la escala en "pares de nucie;,iido," quc aparece su-
brc las curvar dc 13 figura 11.27
D N A r e p c l i l i v a y de c o p i a ú n i c a
El D N A s~iCliieeucori6iicollene un bajo v a l o i ~ o i , C
~ o. m o la
loneiiud bAs,ca del D N A raieliic cs aprorimadarnenie de do,-
cicniospb (fig. 11.27). y como la cantidad de csie D N A por c i -
lula es mucho mayor que l a correspandicnie a esa loncirud. el
D N A snltliic debe ser un D N A aliemenie reoeiilivo. riue con-
iienc m u c k s r : c ~ ~ dlae misma secuencia nucleoiidica. Dada
la c ~ n l l d a dde D N A s a i i l i l e Dor cciula. debe h a k r m& dc un
niilldn dc repciicioner de la recuenclo dc dorctenior pares de
nwlcdiidos.
L3 curva coi prm la ioialidad dcl gcnolna dc un cucanata
es dilcrenie de las curvas de la figura 14.27. En la figura 14.2s
rc muesira lo curva c o i del D N A de raión. Observe que esia
curva consia realmenie de ircr curvas c o i separadas i i i y z r va.
lores coi,^ se indican c o n n e c h s . Sobre la base de los v ~ l o r c r
cal,,: y la proporción del gcnoma que comprende cada s c p
mcnlo (ordenada). puede deicrminarrr el ~ r a d ode rcpciiiivi.
FIGURA l4.28
wri PI DNA tle r,>>on.[ i r iipciia~ aproximailimenle lor v i l o r n rol,;: dr
~ r e iegioiie'
i uaie a~iircniemrnieconiorni.in e i ~unc.
i cuma COI DNA .tlc.nii~nie~~:I>CI~IIM
1. DNA mediiiinmen!e repeiiilro ihl r el DNh nn rrjxiilii.0 I<oi>ia"nicii lri
Tomado dc :e,,, : *+rconauaiiv:ri.,:: I wcc.~n~iv. -Pei,lir4 8.iw Seiurnce: in !he iJh.1
Simple .>mi Coni,>irr Or~.in,<ml. v:. .>.jeqileirce Dii.rr,srocr .iiiii>iic ilii D W
'izic
d Vanow rodeo de!^: B i ~ h e e e i rCewtirj.
~l -I:d2ji;ó. CO,,~,:,:*, I s i 0 nr Pkiium Prr- Cor-
Mciilion. N v W l Y O t i
E l D N A sa!Cl~ie;ill:i~iirnie rcpeiliivo <e rtlcucnirn princi.
palnicnie olrcdednr dc 10, ccnirimiernr y irlómcros: no hay
pruchür dc que re :r;iiiwri%a.El D N A de copia siniza conlicnc
In\ gcnei csimctor:ilc%: huenn p ~ n de c e i i e DN A sr iranwrihe.
Dh'A m e d i i n a m e n i e r e p c f i f i v o
E n el fcnnm:, dc los evcari<iias. e! D N A niedionarncnic o mo-
deiiilaincnie repciicivo c ciicueiiirJ cn por l o (menor ircs cal?.
n i i r i r $ i 1 i dirpcrro. prohiiblcmcnic D N A que no se irnnsrribe
como la lamilla A l i i iiC%c i n d ~adelanle): (2) :enes irsns-
criio, cn ~nuch;iscopia, quc siin pvjciiciiinenie l e n i i c a r . tales
conio ei r R N 4 ? lo< cenes d i Ins hisiotias: y 13) gcncs trdnr.
criior en muchas copia< qu? h:m divcrnido una> de "iras. ialcs
ininn Iii%$riie, de los nniiciicrpo%. c l c o l i g c n n ). lo: c e n c de
la< glohinas Lliiliraremi><el ierniino de l a i n i l i a génica para
r c l r n r n i , ~a los ~ c n c squc hac :vi;ido por dupliciici0n. con o
s i n di\,ercencia. o p w i i de uii gtn asccsirdl.
Eii niucho. iiianiilcror. ii113 ;ran prnporci6ii dcl D N A me.
dianiimcnie rep!iii\,o c i t d con>puesi;i por muchas copias de
iin:i corta < e c u < n c i di<peri.;,
~ por i d o el geni>m;i. Por cjempla.
en cl hnnibre. h:,y aprorimadanie~iietrrriieiiiah ~iiil copias de
uii3 recuencia de 300 pb. Debtdo a que esI3 ecueneia es cor.
ia<B por 1.r cndonuclcara de rerinccidn Alir l. sc d e i i n m i n i I i
lonii1i.l . A l u E l pnpcl c ~ a c i odi: csie D N A ,noc r i l claro por cl
ii,iiinrliio Es po\ihlc quc al:uniis -!.- los niiembros de esta FA-
niilia ccinir.insi-ntos en pcqurño<R N A 75. En al:unoscaro>.
dad de cadn r e p c n i o . Hay un rrginenio o l i ~ m c n l crcpeiiiii,o R N A mdr largo* conlicnen sec~encii.: A l u . La recvcncia A i u
(suiCliir1. un \e$nieiiio d i repliiiividx! inlciinc(li3. ). u n *c.- puede csisr implicada en liis numcrosi>s oriSencs dc replica-
mento de D X A d r cnpi:, Unici. Esins repnicnlor coliStiIu~el1 ciiin dcl DIIA a l o larpode los cromosomJseue~ri6iicas( ~ 6 s -
>proxiliwdamrnic el IIICh. I S B . ? 70% resprciivu!iienie. del \c fig. 9.24) puede esilr implic.dr en la nenrruciiin dc
DNA tolal dc rrliin ( f i ~11.29). c r i r u c t u n ~uecundxias en Ii>r m K N A .
 C'
..
'¿ Hl H4 H2B Hl H2A Adcmis de los genes del rRNA. hay oiros gencr repetidas
C Frizo de mar
,Primmech>"ur -- - - .--
que permiien obiener caniidades adecuadas de los productos
ginicos. El nUmcrn y localización de los gcncs repelidos re
miliiris:
0. descubre habimalmcnrc medianle criudlos de hibridación uri-
lirando rondas, dc mancm similar a como m demostró que el
e? MOICa de !a iiulr
!Drosophila
Hl
- - - - --
H3 H4 HZA S20
D N A teloménco esli en los erircmos de los cromosomas (E:.
11.74). Entre los genes'que criin repetidos re incluyen los gc-
C,
-., me!ino~a~:~n
n r s p a n los tRNA y los de las hisionas. El rRNA medio e r d
>:< FIGURA 13.30
0 5 3 0 1 2 d ~ i b nde 10% de las hislon~ilcolon en aqnipaoa-
scnn
repetido cerca de doec vcccs cn Drorophiiri. El genama ha-
ploide humano coniiene más de mil ircscienias copias de los
.-...
C-,
Y,
~ C de
I cinco senes en el erizo d e m ~ yr Ir movr de IA imra
La$ llechdi indican la d i r ~ c i d nde l a Innrcnpcdn. El DNA gen- tRNA. En muchm espeeirs. los cinco gcncr de las his-
espaciadar inrgrd Iceara los sms. tonas forman una ngmpnción que se repite. pero cada gen re
innscribe indcpendicnicmenie ( f i g 14.30) y no de forma con-
r*, juma como en las oprrnncs procwióticor. La organiznción de
los qenes dc las hislonm puede ser mucho más compleja en los
urgaiii;;;ios :zpr"om. Hay evidencia de que en los mamifc-
ros los genes dc 1- hiriona pueden aparecer en pequeños gm-
0
a3- por o incluso como gcner tndividualcs.
Vanos lipos de gcner st cncucninn cn lomas similares Ceo rncenral
63 pcro no idéniicas. cs decir. un . -
?en o r i ? i n ~se .
l duolico
. ocro. al
63
S,
P.Globini "
'I
Inirdn I
t l j o bi
" 104

Inlr6n ii
1850 hpl
105 126 conimrio que los cenes de lar hislonas o del rRNA. las copias
divergieron en Ilnci8n. Erins familias aénicas incluyen los re-
nes dc las globinas. los gencs de las ~nmunoglobulinas(v6asc
- 1
FICURA ld.31
capiiulo 15). los ;cncs dc 1 s pmieinas del cuñon (cubicria dcl
Q hilevo en los insecros) y los gencs de choque itrmico de Dro-
íiiruriuri de los rrner OF 11 a. y Priobinn. Los numerus ,n<l,.
cr c.," ir,. aminorcidor lo codonn traducido>?. sophilu.
... .,.
La hmiiia génica de lasglobinas
r:
I..,
.. Varios 11pu.i dc genes cifran produclos que S: iicccsii~ncn Las globinns son las molIculas de nim=crnajc y [ruspone dc
.rsiider c~niidadcsde mcdo quc una copia del $en no podria origcno que re rncurnirin en los nnimnles. al:unas plantas y
C-t

e, raiisl.acer Iai necesidades celulawr Esinmos hmiliar~zados

coo el nucleola. el Iugnr en el que sc encuentran los genes del
rRNA (vésse ti?. 10.17). El hombre i ~ c n caororimidamcnrt
0 , :
microorganismos. En los vencbr~dossuperiores hay dos upos
dc elobinas: la mioglobina. que iilmacena oxígeno en los mús-
culos. Y 13 hcmo~lobinn.que se rncuenrrz cn los cnirmiior

=-
dorcienr:ir copmr del principal gen rRNA y aprusin,ad~rncnic
dos mil copias del zon rRi\IA 55. LJ mosca de In íruia rlene
san;uincos. La mioglobini iuncioniil es un moodmero mien-
tras que la hemoplohinv t'iincionsl er un reirimero (? cadenas 1 FIGURA 1-1.32
-3
c.;
c.
íprorimadamenre doscicnias y cien cupins. respriiiv3iiiciiie.
de estos dar :encs.
En algunos casoi.il nimero nomiil dc copiar miliiplcs de
polipepiidicar x ?copias de cada cadena). La evolucido en la
'f:lmiiiu ginica de las globinis se puede reeonsiruir mcdinnie
esiudios comonr~tivosde lar ~ l o b i n enrre ~ s es~ecierari como 1 La erolycidn de los dive-
tiro. El r l i a ~ ~ areo<nrn,a
m~
sener de lar giohinJr humunrr r oanii de un gen anceioal primi.
5,501 <amiiicrda que comienza en la izquierda Y proyrcsr
hacia l a i i e m h . Cada nudo repie,enla un p.>- erolvrcuo m el cual los sener pre3umible.

C
un gen cr insuficienrc. La c I I u I ~ debe rccitmir a I i nmplificl.
ción g6nica.iin proceso p o r r l cual Iac6lula incremeniael n i -
porcsludios holcculares des;1 globinlis denir; de una especie
(viasecnpiiulo?I). E l crrudiodc Im hemoolobinis h i propor- . . 1 mente *e duplicaran d n p ~ e rdi~~r.~eron o rcmplcmrnic pcrmaneocron como dvplicador.
Cnmo en 10s gene. prnenlcs hoy en dia l a l a d e m h n .

C...
mero de copias dcl gen. Porejemplu, durao.~la oo.?énesis.los
penes del rRVA (rDNA) son m e n u d o amplilic3dos. En Xr-
nopiir. e l rDNA rr ampliiicndo aprorimod3menic crrcade iin
&ni6&bla rvoluciÓn. Vamor a cenirir nucsira accnci6n sobre
f;:
c,,
rnill;ir de vcccs. lo cuvl permiie que un uoc~ioacumule akm-
sim;,damentc lo1?ribosomlir. El DN.4 amplific~doe r i i en
formad* pequeñas m o l t u l i i s circul:ires dc DNA erirxronio-
sooitco. Sc hdn prop<iesiovarios modcloi para explicar 12 ma.
i-;
nrra cn que las ctlulls ainplilican rcalmenrc su DN.4 Un
modelo depende del rnlrccruzamiento dcsi:u=l (como en rl
L. ojo & i r e n Drorophili,). mientras que oiro modclo e r i i basado
b:. en la r~plicac~ón del DNA extra oo prcvisiacn una reg16n.re-
Suid3 Y. succsos recombinacionoles que pcnenn fnrms cir-
culairs ;! lineales del DNA en creeso. No es15 c l x o por cl
mom~...>cudl cs el modclo concclo.
L,
ciunado un4 gran caniidad de informact6n sobre la erpre,iijn
1s i x n i l i l % < n i cde
~ las olobinas ~n el hombre. 1 Los gcnrs u se encuentran formando u n i agrupación en el In anemia ialcifomc y las Ialascmiis, son los Iraslornos pené-
Durnnic el dcv~rrollohumano Jpnmtrn cualro hcmo~lohi-
nas principales:
. . hemo'lobina einbrionaria. Hb F. Hb A y
Hb A: (labia l1.S). ~si&ciur~lmeoie. Iarubunidndc (del
11 cromoroma Ih: los yeoes B se encucniran formnndo una agm-
pacijn en tl croinosoma I I ( I i g 14.13). Estas dos agrupa-
licor mis comunes en la población mundial. La mutvcidn me.
jorconocida del p r o ~ gcn
o dc la hemo:lobina cs la que causa
la anemia falciforme. una muiación del rc.<lo aminokidode la
ciones proporcionan uncaso hisiórieoclwodeduplicnción gC-
o: le[>) (un componenic de la hemoglobina embrionaria) es
nica. prerumiblemenie por cnirecmzamiento desigual. seguida cadena p. En eriadu homociqo#o. Ii enfermedad tiene habi-
de iipou. niienir~sel rcsiosoo de iipo plri:. 14.11: véase iaiii-
de diver~ncia.La poscsiijn de una reymdao i e i ~ s r ncopiadc iunlmcnrc un desenlace hinl. Sin drnbxgo. los heicracipaios
biin 17.; 10.78). La hcrnoqlobinii fcral iiene una mayor afini-
dad pvrcl osigeno que la hcrnoglobina del adulio, permiiiendo un gen pemiic que una de las copias divcrga (quizás iorndn- rnuertmn un vumcnio de la rrsisicncia frente 2 la malano. Una
dc los efccios deriv3dos de crle hecho es que el alelo que ca-
dore no funcional en el proceso). micniras el original iodavia
si al fero lomm oxigrno dc la sangre de su madre. La evolu-
desempeña la función requerida. racicrirn a la anemia falciforme re mmlenga cn frecuencias
ciún de los diversos gencr de las hemoglobinas re ha inferido
Algunas enfermedades dc inreris gcndiico involucran a ln- relativnmcntz allas cn las zonas del mundo donde la malaria
n panir de esiudios compnmliuos de I& secuencias de DNA
(fig. 14.32). hemoplobinas. De hecha Inr hemoglobinopaliar. incluyenao esid presente (vdnsc capitulo 711.