Potenciación a largo plazo (LTP) es un mecanismo fisiológico de aprendizaje y memoria.

LTP es un mecanismo que conduce al fortalecimiento de las conexiones sinápticas entre las
neuronas dentro del cerebro. Este ocurre debido a la capacidad del cerebro para reformar sus
neuronas, ya sea a largo plazo, lo que se conoce como una capacidad llamada neuro-plasticidad.
Las alteraciones funcionales resultantes conducen a cambios en la eficacia de la sinapsis. El
aumento de las corrientes post sinápticas y los potenciales post sinápticos excitatorios que es
una despolarización temporal. Con el tiempo, esta organización es el mapa cortical al cambiar el
cableado del cerebro o la estructura de la red. El crecimiento y la reorganización es lo que
permite la formación de conexiones neuronales a lo largo de la vida y positivamente existe una
depresión a largo plazo lo que conduce al debilitamiento de las conexiones sinápticas para que
el cerebro siga siendo eficiente. Esto es de donde proviene el concepto del principio de usarlo o
perderlo.
Bliss y Lomo (1973) fueron los primeros en descubrir LTP y encontraron que era esencial para
la formación de la memoria declarativa. El sitio más estudiado donde ocurre el mecanismo de
LTP es en realidad dentro de las sinapsis entre neuronas colaterales presinápticas CA3 y la
región postsináptica CA1 del hipocampo.
¿Cómo pasamos de la señal sensorial al proceso de LTP? Una vez que la señal sensorial se
recupera en una neurona colateral pre-shaffer. A través de este aprendizaje declarativo, como
estudiar para un examen, por ejemplo, esto estimula y despolariza la neurona para liberar el
neurotransmisor glutamato.
El glutamato en la hendidura sináptica se unirá a estos receptores glutamatérgicos en las
neuronas postsinápticas de las células piramidales Ca1. Estos receptores se llaman AMPA y
NMDA, estos luego transmitirán la señal. Cuando el glutamato se una a estos receptores AMPA
en la neurona postsináptica, esto abrirá el canal para permitir que los iones de Na fluyan dentro
de la célula. Esta afluencia de iones de socio causará un cambio positivo en el potencial de
membrana de la neurona postsináptica que conduce a un cambio en la carga eléctrica, llamada
despolarización.
Una vez que la despolarización alcanza el valor umbral, se produce un potencial de acción que
se propagara por la membrana excitable. Sin embargo, durante los potenciales de acción de baja
frecuencia, los receptores AMPA no están abiertos el tiempo suficiente para generar este LTP.
Lo que permitirá que el cerebro seleccione y almacene solo recuerdos útiles.
La liberación de glutamato por sí sola no puede abrir los canales AMPA debido a este tapón de
magnesio que se encuentra dentro del bolsillo del canal que bloquea el flujo de iones. Por lo que
cuando hay una acumulación de Na esto hará que el magnesio del tapón sea expulsado debido a
esta repulsión electroestática de los iones de Na+. Por lo tanto, se requiere despolarización para
evitar que el tapón bloquee el canal. Cuando se combina con la liberación de glutamato del pre-
shaffer para las neuronas colaterales, los canales NMDA pueden abrirse para permitir que este
glutamato se una para poder ejercer sus efectos. Esto permite la entrada de aun, más iones de Na
en la célula a través de los canales NMDA. Por lo tanto, NMDA y AMPA son receptores
ionotrópicos activados por glutamato que permiten cantidades iguales de Na. La única
diferencia es que los canales NMDA también pueden permitir la entrada de iones calcio.
El calcio actúa como un mensajero secundario importante que activa cascadas intracelulares
clave. Se demostró que los estudios con bloqueadores de calcio bloquean la LTP por completo.
Esto indica que se debe al aumento de las concentraciones de calcio similares a las que se
encuentran en las espinas dendríticas de las neuronas postsinápticas con LTP desencadenante.
Esto significa que el calcio es fundamental para que se produzca el mecanismo de LTP.
La fase temprana de LTP comienza cuando el calcio pasa a través de la membrana
postsináptica, esto aumenta la concentración de iones de calcio citosólico dentro de la célula.
Loa iones de calcio pueden unirse a una proteína de unión de calcio como la Calmodulina, lo
que resulta en un cambio conformacional que hará que las ranuras de hidrófobas se abran sobre
su superficie, lo que expondrá los sitios de unión hidrofóbicos del objetivo.
Esto luego puede unirse a las proteínas objetivo desbloqueando sus dominios autoinhibidores.
Las proteínas objetivo incluyen enzimas como las proteínas quinasas, más específicamente la
proteína quinasa 2 (CAMKII) dependiente de calmodulina que es abundante en las células
piramidales del hipocampo, así como la proteína quinasa c. esto se activa y hace que la
CAMKII comience a autofosforilarse y se vuelva autónoma. Esto es para que la CAMKII pueda
permanecer activa mucho después de que los niveles de calcio vuelvan a su valor de reposo.
Los estudios de apoyo celular realizados en ratones han encontrado que las inyecciones de
proteína quinasa c en los subcampos Ca1 conduce a una fuerza sináptica mejorada al aumentar
la entrada de calcio, mientras que la eliminación de la proteína quinasa c conduce a una
disminución de LTP. Esto enfatiza que la PKC juega un papel importante en LTP. La PKC
provoca la regulación al alza de más canales AMPA y NMDA a la membrana postsináptica
aumentando la densidad del receptor. La proteína quinasa c hace esto aumentando la
translocación de los receptores AMPA o NMDA que ya se están almacenando y esperando
dentro de la célula.
Se ha descubierto que la CAMKII activa una traslocación AMPA. Más receptores significa que
hay más sitios de unión disponibles para que el glutamato se una. Esto sensibiliza la sinapsis
para poder permitir aún más iones de calcio la próxima vez que entren. La CAMKII también
fosforila los receptores AMPA que los hiperactivarán para que funcionen de manera más
eficiente en la transferencia de iones sodio.
Lo que en la última instancia conduce a cambios en eficacia y fuerza sináptica mediante la
adicción de estos receptores y el aumento de la eficiencia del canal.
Los cambios sinápticos tempranos de LTP solo duran entre 30 minutos y unas pocas horas y
requieren aumentos breves de iones calcio y la activación persistente de proteínas quinasas.
Con potenciales de acción repetidos y por lo tanto el calcio adicional que sigue a la calmodulina
junto con la entrada moduladora de dopamina, estimulará los receptores de proteínas G
acopladas a activar la proteína ciclasa. Esta cataliza la producción de AMP cíclico que conduce
a la LTP de fase tardía para activar la proteína quinasa A.
El cerebro usa dopamina como un modulador, por lo tanto, cuanto más nuevo y emocionante
sea un evento o un recuerdo para una persona, más probabilidades hay que se someta a LTP, lo
que conduce al fortalecimiento de ese recuerdo. Por lo tanto, la dopamina puede impedir que
recuerde cada pequeña cosa al permitirle recordar solo las cosas que son importantes o de valor.
La proteína quinasa a se mueve hacia el núcleo y CREB, este estimula la expresión y síntesis de
genes como BDNF y genes de los receptores AMPA y NMDA.
El BDNF estimula la síntesis de factores de crecimiento que pueden mejorar selectivamente el
crecimiento dendrítico que está involucrado en la formación de nuevas sinapsis también
conocidas como sinaptogénesis.
Los genes receptores permiten la producción de nuevos receptores AMPA y NMDA que pueden
almacenarse en vesículas y trasladarse a la superficie de la membrana. La formación de nuevos
receptores y espinas dendríticas a partir de la activación de los genes BDNF y AMPA – NMDA
finalmente crean más sinapsis. Esto aumenta la probabilidad de una respuesta incluso a baja
frecuencia de potenciales de acción, esto es para que los potenciales de acción más débiles
puedan causar un evento de despolarización más significativo para la misma recuperación de la
memoria en señales futuras, aumentando la tasa de recuperación de esa memoria. Por lo tanto,
en los cambios tardíos de LTP pueden durar mucho más durante horas. Conducen a la mejora de
la capacidad de respuesta de la membrana postsináptica y al fortalecimiento de las conexiones
sinápticas.