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Revisión de expertos de hematología

ISSN: 1747-4086 (Impreso) 1747-4094 (En línea) Página principal de la revista:http://www.tandfonline.com/loi/ierr20

Anemia en niños: prevalencia, causas, diagnóstico

y consecuencias a largo plazo

Slimane Allali, Valentine Brousse, Anne-Sylvia Sacri, Martin Chalumeau y

Mariane de Montalembert

Para citar este artículo:Slimane Allali, Valentine Brousse, Anne-Sylvia Sacri, Martin Chalumeau y
Mariane de Montalembert (2017) Anemia en niños: prevalencia, causas, evaluación diagnóstica y
consecuencias a largo plazo, Expert Review of Hematology, 10:11, 1023-1028, DOI:
10.1080/17474086.2017.1354696

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Publicado en línea: 12 de octubre de 2017.

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 REVISIÓN DE EXPERTOS EN HEMATOLOGÍA, 2017
VOL. 10, núm. 11, 1023–1028
https://doi.org/10.1080/17474086.2017.1354696

REVISIÓN

Anemia en niños: prevalencia, causas, diagnóstico y consecuencias a

largo plazo
Slimane Allali, Valentine Brousse, Anne-Sylvia Sacri, Martin Chalumeau y Mariane de Montalembert
Departamento de Pediatría General y Enfermedades Infecciosas Pediátricas, Hôpital Necker-Enfants malades, París, Francia; Laboratorio de Excelencia GR-Ex, París,
Francia

RESUMEN HISTORIA DEL ARTÍCULO

Introducción:La anemia en los niños es un importante problema de salud pública en todo el mundo. Suele ser Recibido el 12 de marzo de 2017

multifactorial, siendo la ferropenia la etiología más frecuente. Las consecuencias son diversas y en gran medida Aceptado el 10 de julio de 2017

subestimadas.
PALABRAS CLAVE
Zonas cubiertas:Este artículo revisa brevemente las principales causas y se centra en las posibles consecuencias de la Hematología; hemoglobina;
anemia aguda y crónica en los niños. anemia; deficiencia de hierro;
Comentario experto:La anemia en los niños nunca debe ser trivializada. Incluso si la deficiencia de hierro está niños
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involucrada con frecuencia, son posibles otras causas potencialmente mortales y deben buscarse. La contribución
exacta de la anemia a la mortalidad y morbilidad infantil es difícil de evaluar debido a la superposición de
comorbilidades. La anemia crónica puede afectar el crecimiento, la función cardíaca y el desarrollo cognitivo en los
lactantes, pero otras consecuencias están poco descritas y deben explorarse más a fondo.

1. Introducción intervalo de confianza [IC] 45,7–49,1) en niños en edad preescolar y

En condiciones normales, la producción de eritrocitos está en equilibrio
con la eliminación de eritrocitos. La relación de producción y
eliminación desequilibrada da como resultado anemia, que puede ser
aguda y rápidamente mortal o crónica. Los niños corren un riesgo
especial de anemia: la deficiencia de hierro es la causa más frecuente a
esta edad debido al desequilibrio entre el crecimiento rápido y la
ingesta insuficiente de hierro.1–3].
La prevalencia de la anemia varía ampliamente en todo el mundo. Cuando la anemia está presente de manera insidiosa, como con la deficiencia de hierro, las
consecuencias de la anemia crónica pueden ser graves y afectar el crecimiento,
la función cardiaca y el desarrollo cognitivo. Sin embargo, algunas
manifestaciones pueden estar relacionadas con otros mecanismos
fisiopatológicos concomitantes que causan anemia más que con la anemia en sí.
2. Definición de anemia
La anemia se define por un nivel de hemoglobina (Hb) por debajo del rango
considerado normal para la edad y el sexo, lo que resulta en una disminución de
la capacidad de transporte de oxígeno. Los valores de corte varían ampliamente
según la edad de los niños (Mesas 1y2). Por lo tanto, un nivel de Hb de 10 g/dL no
se considera anemia en un lactante de 3 meses, pero uno de 12 g/dL se considera
anemia en un recién nacido.
25,4% (IC 95% 19,9–30,9) en niños en edad escolar. La prevalencia en
niños en edad preescolar varió ampliamente según el país, siendo
América del Sur, África e India los más expuestos.1].
4. Diagnóstico de anemia
4.1. Signos y síntomas
ciencia, el diagnóstico a menudo se retrasa. La palidez cutánea no es útil
debido a la gran variabilidad en la pigmentación de la piel según el origen
étnico. Por el contrario, la palidez conjuntival, la palidez de la lengua y la
palidez de las palmas de las manos y las plantas de los pies parecen ser más
confiables.4,5]. La reducción de la ingesta de alimentos y la fatiga pueden
ser frecuentes [6–8]. El grado de taquicardia se correlaciona con el nivel de
Hb y refleja la tolerancia a la anemia [9].
Pueden presentarse signos de hemólisis, como ictericia u orina
oscura. Las características dismórficas pueden ayudar a diagnosticar
un síndrome talasémico (protuberancia frontal, eminencia malar
prominente y puente nasal deprimido) o anemia de Diamond-Blackfan
(hipertelorismo, pulgares anormales, puente nasal plano y paladar
hendido) [10,11].

3. Prevalencia de anemia 4.2. Trabajo biológico

En 2008, la Organización Mundial de la Salud (OMS) publicó datos de
encuestas de los 192 estados miembros de la OMS con umbrales de Hb de
11, 11,5 y 12 g/dl en niños de 0,5 a 4,99 (edad preescolar), de 5 a 11,99 y de
12 a 12 años. 14,99 años (los dos últimos considerados en edad escolar),
respectivamente. La prevalencia global de anemia fue del 47,4% (95%
La anemia en los niños suele ser multifactorial [2]. Comprender su causa
requiere evaluar el recuento de reticulocitos (aumentado con la anemia
hemolítica, excepto en los recién nacidos que pueden no producir
suficientes reticulocitos debido a la alteración de la producción de
eritropoyetina [EPO] hasta aproximadamente los 6 meses de edad),

CONTACTOMariane de Montalembert mariane.demontal@aphp.fr Laboratorio de Excelencia GR-Ex, París, Francia; Departamento de Pediatría General y
Enfermedades infecciosas pediátricas, Hôpital Necker-Enfants malades, 149 rue de Sèvres, París 75015, Francia
© 2017 Informa UK Limited, que opera como Taylor & Francis Group
 1024 S. ALLALI Y AL.

Tabla 1.Valores normales de recuento de glóbulos rojos (nivel de hemoglobina [Hb] y Tabla 4.Causas más frecuentes de anemia en niños después del período neonatal.
volumen corpuscular medio [MCV]) en niños por edad (Oxford Handbook of Clinical
Recuento de reticulocitos
Hematology editado por Provan, Singer, Baglin y Dokal (2009), Tab. 21.4, pág. 810, con
permiso de Oxford University Press). ≥120 K/µL <120 K/µL

Años Hb (g/L) VCM (fl) (1)Anemia hemolítica hereditaria – Deficiencia de hierro: la causa más
– Trastornos de la membrana de los glóbulos frecuente
149–237 100–125
Nacimiento
rojos (esferocitosis hereditaria, eliptocitosis – Afectación de la médula ósea
2 semanas 134–198 88–110 hereditaria, etc.) (leucemia, neuroblastoma, linfoma,
2 meses 94–130 84–98 – GRAMO6Deficiencia de PD o PK etc.). Si la anemia se asocia con
6 meses 100–130 73–84 – Hemoglobina anormal (talasemia y leucopenia o trombocitopenia,
1 año 101–130 70–82 enfermedad de células falciformes) considere siempre un examen de
2–6 años 115–138 72–87 (2)Anemia inmune adquirida médula ósea.
6–12 años 111–147 76–90 Anemia hemolítica autoinmune – Enfermedad renal, endocrina
Adulto (macho) 121–166 77–92 (caliente o fría) – anemia inflamatoria
Adulto (hembra) 121–151 77–94
– Anemia megaloblástica: deficiencias de
(3)Anemia no inmune adquirida
vitamina B12 y folato, errores
– Síndrome urémico hemolítico congénitos del metabolismo, anemia
Tabla 2.Umbrales de hemoglobina utilizados por la Organización Mundial de la Salud (OMS) para – hiperesplenismo diseritropoyética congénita
definir la anemia (Reimpreso del Sistema de Información sobre Nutrición de Vitaminas y – Válvula cardiaca protésica – talasemia
Minerales. Concentraciones de hemoglobina para el diagnóstico de anemia y evaluación de la – nocturno paroxístico – Anemia aplásica
gravedad. Organización Mundial de la Salud; Copyright (2011)). hemoglobinuria – Síndrome de Fanconi, anemia de
Grave – Malaria Diamond-Blackfan, transitoria
eritroblastopenia
Templado

Hemoglobina anemia Moderar anemia

umbral (g/L)
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Grupo de edad o género (g/L) anemia (g/L) (g/L)

GRAMO6PD: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; PK: piruvato quinasa.
0,50–4,99 años 110 100–109 70–99 <70
5,00–11,99 años 115 110–114 80–109 <80
12,00–14,99 años 120 110–119 80–109 <80
No embarazada 120 110–119 80–109 <80
mujeres
nosis Los bebés prematuros a menudo están anémicos debido a la
(≥15.00 años)
Mujeres embarazadas 110 100–109 70–99 <70 producción insuficiente de EPO, el suministro reducido de hierro de sus
Hombres (≥15.00 años) 130 110–129 80–109 <80 madres y la extracción frecuente de sangre. Comúnmente se asume que la
deficiencia de hierro es responsable del 50% de los casos de anemia y que es
la causa principal en los niños.1]. Sin embargo, la proporción de anemia
volumen corpuscular medio (MCV) y recuentos de leucocitos y atribuible a la deficiencia de hierro varía considerablemente entre países,
plaquetas. El análisis de frotis de sangre puede ser útil y está especialmente en áreas endémicas de malaria donde la malaria contribuye
fácilmente disponible en muchos entornos. En el período neonatal, se fuertemente a la alta prevalencia de anemia en niños.14–dieciséis]. Las
debe registrar el término del embarazo (semanas de amenorrea), las reservas reducidas de hierro alteran la síntesis de Hb e inducen anemia
circunstancias del parto, incluido el momento del pinzamiento del hipocrómica microcítica, con disminución del VCM y del contenido medio de
cordón umbilical y los grupos sanguíneos de la madre y el bebé.12]. Hb y aumento del ancho de distribución de los glóbulos rojos.17]. La
Si el recuento absoluto de reticulocitos es bajo (<120 K/µL), se debe deficiencia de hierro afecta particularmente a los niños en edad preescolar
determinar el estado del hierro (nivel de ferritina sérica), así como el nivel de (0-5 años) debido al desequilibrio a esta edad entre el crecimiento rápido y la
proteína C reactiva (PCR). En caso de ictericia y/o aumento del recuento de ingesta insuficiente de hierro.18]. Una revisión reciente volvió a analizar los
reticulocitos, control de prueba de Coombs directa con elución, glucosa-6- datos de 1330 niños de 6 a 23 meses de edad con anemia por deficiencia de
fosfato deshidrogenasa (G6PD) y actividades de piruvato quinasa, y la hierro y utilizó para diagnosticar la anemia y la deficiencia de hierro los
electroforesis de Hb es obligatoria. Se necesita un estudio de la membrana criterios de la OMS y un nivel de ferritina sérica <12 ng/mL, respectivamente
de los glóbulos rojos (ektacitometría o ensayo de citometría de eosina-5́- [19]. El bajo peso al nacer y la lactancia materna prolongada sin fortificación
maleimida) para diagnosticar trastornos de la membrana de los glóbulos con hierro se identificaron como los principales factores de riesgo de
rojos, como la esferocitosis hereditaria.13]. anemia grave por deficiencia de hierro (odds ratio [OR] 5,7 [IC 95 % 2,7–12,2]
y OR 6,5 [IC 95 % 3,3–12,6], respectivamente) [20].
El diagnóstico de la deficiencia de hierro puede ser difícil porque
5. Causas más frecuentes de anemia en niños cualquier inflamación concomitante aumenta el nivel de ferritina sérica y,
por lo tanto, la medición de la ferritina sérica debe combinarse
Las causas de la anemia por edad se enumeran enMesas 3y4, excluyendo las
sistemáticamente con la medición de la PCR.21]. El umbral habitual para
causas obstétricas, cuya anamnesis suele permitir diagnosticar
definir la deficiencia de hierro es un nivel de ferritina sérica <12 ng/mL [22].
Un método para dar cuenta del aumento de los valores de ferritina sérica
Tabla 3.Causas más frecuentes de anemia en recién nacidos a término (excluidas las causas
obstétricas). causado por la inflamación es elevar el punto de corte que define la

Recuento de reticulocitos
deficiencia a 30 ng/mL, mientras que otros enfoques más complejos
consisten en aplicar factores de corrección aritméticos o usar correcciones
> 120 K/µL <120 K/µL
de regresión lineal.23]. El ensayo del receptor de transferrina es útil porque
– Incompatibilidad del antígeno de glóbulos – Anemia hemolítica no excluida
rojos fetomaterno – Infección (parvovirus B19) está menos modificado por la inflamación, pero no está disponible
– α-talasemiaa – síndrome de Fanconi, anemia de universalmente.24,25]. La contribución de otros marcadores, como el nivel
– GRAMO Deficiencia de PD o PK
6 Diamond-Blackfan
de hepcidina, la protoporfirina de zinc o la concentración de Hb de
– Esferocitosis hereditaria
reticulocitos, sigue bajo investigación.
aLos trastornos de las cadenas β (talasemia β, enfermedad de células falciformes) no son responsables de
anemia neonatal porque las cadenas γ, y no las cadenas β, están activas en este Los niveles moderados de evidencia del valor de los diferentes marcadores del
período. GRAMO6PD: glucosa-6-fosfato deshidrogenasa; PK: piruvato quinasa. estado del hierro y sus puntos de corte explican la variabilidad de

Tabla 5.Causas de la anemia microcítica.
Ingesta inadecuada Malabsorción
– Enfermedad celíaca
– Lactancia materna con alimentación – Helicobacter pylorigastritis
complementaria inadecuada – Gastritis atrófica
– Prematuro, pequeño para la edad gestacional autoinmune
– Brote de crecimiento - Anemia refractaria al
– Ingesta inadecuada de calorías hierro, ferropénica
– Dieta vegetariana
DMT1: transportador de metales divalentes 1.
las recomendaciones actuales para la detección de la deficiencia de
hierro y la anemia por deficiencia de hierro en bebés y niños pequeños
[26,27].
La anemia microcítica también puede estar relacionada con otras causas,
mucho menos frecuentes (Tabla 5) [28–31].
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6. Consecuencias de la anemia aguda en niños
La Hb es responsable del suministro de oxígeno a los tejidos. El contenido
de oxígeno de la sangre arterial es la suma del oxígeno unido a la Hb y el
oxígeno disuelto en el plasma. El contenido de oxígeno arterial total es
proporcional a la capacidad de transporte de oxígeno de la Hb (que, por
ejemplo, se reduce para la carboxi- y met-Hb), la cantidad de Hb, la
saturación arterial de Hb y la presión parcial de oxígeno en la sangre
arterial. El suministro de oxígeno a los tejidos es el resultado del gasto
cardíaco, el contenido arterial de oxígeno y la resistencia capilar.32]. La
tolerancia a la anemia depende en parte de la cinética de disminución del
nivel de Hb. De hecho, cuando el nivel de Hb disminuye, se producen
mecanismos de adaptación para preservar el suministro de oxígeno a los
tejidos, como el aumento de la frecuencia cardíaca y el gasto cardíaco y la
disminución de la afinidad de unión de la hemoglobina al oxígeno a través
del aumento de la producción de 2,3-difosfoglicerato.32,33]. La anemia por
deficiencia de hierro puede tolerarse bien desde el punto de vista clínico
(fatiga moderada) incluso con un nivel de Hb muy bajo debido a la aparición
lenta de la anemia. Por el contrario, la anemia grave aguda induce fatiga,
taquicardia y disnea. En ausencia de corrección de la anemia, puede ocurrir
hipotensión, confusión mental y, finalmente, insuficiencia cardíaca. En
pacientes críticamente anémicos, la redistribución de la sangre al cerebro y
al corazón desvía la distribución de oxígeno lejos de los órganos menos
vitales y puede provocar isquemia intestinal con translocación bacteriana
secundaria y conducir a una falla multiorgánica.33]. La tolerancia cardiaca es
mejor en niños que en adultos porque los primeros suelen tener una
función cardiaca preexistente normal.
A nivel molecular, la hipoxia tisular relacionada con la anemia grave
activa el factor inducible por hipoxia (HIF), que a su vez promueve la
producción de EPO. En un modelo de ratón, la producción de EPO en plasma
aumentó en un umbral de Hb cercano a 10 g/dL; Se encontraron diferentes
niveles de expresión de subunidades HIF en condiciones anémicas en el
cerebro, riñón e hígado, lo que sugiere una respuesta heterogénea del
tejido hipóxico específico de órganos.34].
7. Consecuencias de la anemia crónica en niños
Las consecuencias de la anemia crónica son extremadamente difíciles de
descifrar porque las complicaciones también pueden estar relacionadas con
REVISIÓN DE EXPERTOS DE HEMATOLOGÍA 1025
Defecto en la síntesis de hemo o hierro
Inflamación adquisición Pérdida de sangre
Inflamatorio – talasemia – Pinzamiento inmediato del cordón al
síndromes – Anemia sideroblástica nacer
– porfiria eritropoyética – polimenorrea
– mutaciones DMT1 – Infestaciones parasitarias (anquilostomiasis,
– Enfermedad de ferroportina tricocéfalos)
– Atransferrinemia hereditaria – Úlcera péptica
– Hereditario – H. pylorigastritis
aceruloplasminemia – divertículo de Meckel
bajo nivel de Hb en cuanto a la causa de la anemia en sí. Por ejemplo, una
anemia regenerativa puede ser causada por deficiencias nutricionales
(principalmente hierro en los niños y rara vez vitamina B12 y folato), que por
sí mismas pueden inducir daños. Las complicaciones también pueden
formar parte de síndromes complejos (por ejemplo, los síndromes de
Fanconi o Diamond-Blackfan).
La anemia hemolítica asocia niveles bajos de Hb y niveles altos de
hemo en plasma, lo que induce activación endotelial, inflamación y
daño oxidativo.35]. La enfermedad de células falciformes (SCD)
combina anemia y vaso-oclusión, lo que induce insuficiencia orgánica
relacionada con la hipoperfusión.36]. En consecuencia, el objetivo de
evaluar el impacto de la anemia en los niños requiere buscar los
denominadores comunes de diferentes enfermedades anémicas y
considerar los síntomas que empeoran con la disminución del nivel de
Hb. Se extraerán varios elementos de la experiencia con niños con
síndromes talasémicos, que inicialmente afectan exclusivamente a los
glóbulos rojos.
7.1. Enfermedad ósea
La anemia severa en los niños resulta en fragilidad y distorsión de los
huesos.10]. Las modificaciones óseas están relacionadas tanto con la
anemia severa como, a veces, con la expansión de la médula ósea con
el objetivo de compensar la anemia. Se ha cuestionado el papel de los
niveles bajos de osteocalcina en el deterioro de la salud ósea.37].
Los siguientes signos son característicos de la talasemia mayor,
pero se pueden encontrar con otras causas de anemia crónica grave y
aumento del impulso eritropoyético (como SCD o incluso, en raras
ocasiones, esferocitosis hereditaria). El cráneo es alargado (cráneo en
torre), con protuberancia frontal y posterior, y posiblemente hipertrofia
del maxilar, retracción del labio superior y eminencias molares
prominentes. El puente de la nariz está deprimido y los ojos pueden
mostrar una inclinación mongoloide. Puede haber un acortamiento de
la parte superior de los brazos. Es posible que haya escoliosis, cifosis y
colapso vertebral. La observación radiológica más frecuente es la
osteopenia. El cráneo muestra un ensanchamiento del espacio diploico,
adelgazamiento de la tabla externa, formación de hueso nuevo en la
tabla interna (apariencia de 'pelos de punta'), ausencia de senos
paranasales y neumatización con posibles áreas osteolíticas del cráneo
(Figura 1). El adelgazamiento de los huesos largos es responsable de
las fracturas patológicas. La osteoporosis representa una causa
importante de morbilidad en pacientes con talasemia mayor.38].
También se ha descrito una disminución de la densidad mineral ósea
en niños con SCD, que no estaba relacionada con la gravedad de la
enfermedad o la deficiencia de vitamina D y sugiere un posible papel
de la propia anemia.39].
 1026 S. ALLALI Y AL.
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Figura 1.Cráneo de un niño con talasemia. Nótese el realce frontal y la apariencia de
puntas de cabello (cortesía del profesor M. Bradai, Blida, Argelia).
7.2. Agrandamiento del hígado y el bazo
El agrandamiento del hígado y el bazo se presenta con frecuencia en
niños anémicos y posiblemente se deba a hematopoyesis
extramedular.Figura 2) [40]. Sin embargo, el agrandamiento del hígado
también puede reflejar una sobrecarga hepática de hierro, relacionada
con una transfusión crónica o con una mayor absorción intestinal de
hierro en pacientes con eritropoyesis ineficaz. A menudo se observa
agrandamiento del bazo secundario a la mayor destrucción de glóbulos
rojos por el sistema reticuloendotelial en la anemia hemolítica crónica.
7.3. Deterioro del crecimiento y retraso puberal
Se sabe que la anemia crónica tiene un efecto negativo sobre el crecimiento
y la pubertad.41]. Sin embargo, estas características son multifactoriales,
Figura 2.Metaplasia mieloide del bazo: observe numerosos grupos de eritroblastos
dentro de la pulpa roja del bazo (cortesía del profesor T. Molina, Hôpital Necker-Enfants
malades, París, Francia). A todo color disponible en línea.
y es difícil distinguir entre las consecuencias de un nivel bajo de Hb y
las complicaciones de patologías subyacentes que causan anemia.
Además de los síndromes genéticos que asocian anemia y baja
estatura congénita (como la enfermedad de Diamond-Blackfan), el
retraso en el crecimiento es más grave en los síndromes de talasemia
mayor y las enfermedades renales crónicas, presumiblemente por
múltiples causas endocrinas y metabólicas asociadas.42]. El aumento
permanente del nivel de Hb a > 9–10 g/dl restaura los estirones de
crecimiento en la mayoría de los niños con talasemia mayor.43]. El
retraso puberal y el retraso del crecimiento son frecuentes en la ECF.
Sin embargo, los pacientes adultos a menudo tienen bajo peso pero
tienen una altura normal.44,45].
7.4. Consecuencias cerebrales
Los datos son nuevamente equívocos debido a muchos factores de confusión. Sin
embargo, los niños en edad escolar anémicos por deficiencia de hierro pueden
mostrar disminución de la actividad motora, falta de atención social y disminución
del rendimiento escolar.46,47]. Los niños de seis meses con anemia por
deficiencia de hierro muestran un retraso en la maduración de la respuesta
auditiva del tronco encefálico en comparación con los bebés de control no
anémicos.48]. En la misma línea, se ha informado que la suplementación diaria
con hierro en niños de 2 a 5 años produce una pequeña mejora en el desarrollo
cognitivo, pero este resultado podría deberse a los efectos del propio hierro.49].
Se ha encontrado que la gravedad de la anemia está asociada con el retraso
cognitivo en bebés con ECF.50]. Un estudio de bebés con SCD de 3, 9 y 12 meses
de edad mostró puntajes significativamente más bajos en el Evaluación del
desarrollo neurológico infantil (BINS, por sus siglas en inglés) de Bayley para los
pacientes que para los controles. Las puntuaciones BINS se correlacionaron
positivamente con el nivel de Hb a los 9 meses de edad [51].
Se ha informado un mayor riesgo de accidente cerebrovascular en diferentes
enfermedades crónicas responsables de la anemia. La asociación más documentada se
ha encontrado en niños con ECF, pero el nivel bajo de Hb no es el principal determinante
de vasculopatía cerebral en esta población.50]. La hipercoagulabilidad parece ser más
responsable que la anemia del aumento del riesgo de accidente cerebrovascular en
pacientes con talasemia.52]. En la población general, la anemia está presente en el
15-29% de los adultos con accidente cerebrovascular agudo.53]. Sin embargo, a
excepción de los niños con SCD, la anemia no es un factor de riesgo de accidente
cerebrovascular pediátrico.54].
7.5. Consecuencias cardíacas
Para preservar el suministro de oxígeno a los tejidos en casos de anemia, el
gasto cardíaco aumenta a través del aumento del volumen sistólico y la
frecuencia cardíaca.33]. Las consecuencias son taquicardia, soplo cardíaco,
cardiomegalia y anomalías electrocardiográficas. Se ha encontrado que el
aumento del diámetro telediastólico del ventrículo izquierdo, el grosor de la
pared posterior del ventrículo izquierdo y la dilatación del ventrículo
derecho se correlacionan con la gravedad de la anemia en los niños con ECF.
55,56]. A largo plazo, la función cardíaca se altera, con síntomas de
insuficiencia cardíaca izquierda.
7.6. Mortalidad global
La anemia es un factor de riesgo conocido de muerte, incluso cuando es leve
o moderada.57]. En un metanálisis de 12 000 niños de seis países africanos,
el riesgo de muerte se redujo en un 24 % por cada aumento de 1 g/dl en el
nivel de Hb [58]. Sin embargo, dados los múltiples

las comorbilidades superpuestas en los niños que mueren en los países en
desarrollo, siendo las infecciones y especialmente la malaria los principales
ejemplos, es probable que haya varios factores que contribuyen a la muerte,
y determinar la contribución específica de la anemia a la mortalidad infantil
es extremadamente difícil.
8. Comentario de expertos
La anemia es frecuente en los niños de todo el mundo y se supone que se debe
principalmente a la deficiencia de hierro. A pesar de esta alta frecuencia, hay
pocos datos validados sobre los mejores métodos de detección, y algunas
herramientas recomendadas, como combinar los niveles de ferritina sérica y CRP,
son demasiado costosas para ser utilizadas ampliamente en países de bajos
ingresos, donde la anemia es más frecuente.
La anemia en los niños nunca debe ser trivializada, ya que son posibles
otras causas además de la deficiencia de hierro y pueden ser
potencialmente mortales. Los recién nacidos a término con Hb < 13,5 g/dL
requieren un estudio diagnóstico, siendo excepcional la privación de hierro y
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la suplementación con hierro en la mayoría de los casos no justificada en los
recién nacidos anémicos. Asimismo, la administración de ácido fólico debe ir
acompañada de un control para buscar las principales causas de la anemia
neonatal. En caso de deficiencia de hierro, la normalización de las reservas
de hierro debe controlarse sistemáticamente al final del tratamiento con
hierro para excluir malabsorción o hemorragia oculta crónica.
Es difícil evaluar los efectos de la anemia por sí sola porque
las comorbilidades pueden interferir con la génesis de las
complicaciones. La anemia crónica puede afectar el
crecimiento, la función cardíaca y el desarrollo cognitivo en los
bebés, pero otras consecuencias se evalúan bastante mal y
deben estudiarse más a fondo.
9. Visión de cinco años
Se debe favorecer un mejor conocimiento de la definición y las causas de la
anemia pediátrica entre los médicos de primera línea, con árboles
direccionales simples para ayudarlos a diagnosticar la causa de la anemia.
Deben mejorarse las estrategias para prevenir y detectar la anemia
ferropénica, especialmente en los países de bajos ingresos. Con suerte,
los estudios actuales como el proyecto BRINDA ayudarán a definir
mejor cómo ajustar la ferritina para la inflamación en la evaluación de
la deficiencia de hierro [23].
La secuenciación dirigida de próxima generación y la secuenciación del
genoma completo podrían ser enfoques útiles en un futuro cercano para
ayudar a identificar nuevas mutaciones que causan anemias para las cuales
las técnicas convencionales no proporcionaron un diagnóstico preciso. Los
programas experimentales deben evaluar la mejor relación costo-beneficio
de su respectiva implementación.
Cuestiones clave
● Un recién nacido a término con un nivel de Hb <13,5 g/dL tiene anemia y
debe someterse a un estudio de diagnóstico.
● La privación de hierro en un recién nacido a término es excepcional. La
suplementación con hierro en un neonato anémico en la mayoría de los casos no
está justificada.
● Las causas más frecuentes de anemia hemolítica en neonatos
son G6Deficiencia de PD, esferocitosis hereditaria y
REVISIÓN DE EXPERTOS DE HEMATOLOGÍA 1027
Incompatibilidad antigénica de glóbulos rojos fetomaternos. La SCD no es una
causa de anemia neonatal.
● La deficiencia de hierro se puede evaluar midiendo los niveles de
ferritina sérica y PCR. La inflamación aumenta el nivel de ferritina sérica.
● La anemia crónica puede tolerarse relativamente bien, pero puede
afectar el crecimiento, la función cardíaca y el desarrollo cognitivo de los
lactantes. Otras consecuencias están bastante mal establecidas.
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Referencias
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considerable interés (••)a los lectores
1. Organización Mundial de la Salud. Prevalencia mundial de la anemia 1993–2005:
base de datos mundial de la OMS sobre la anemia. Ginebra: Organización
Mundial de la Salud;2008.
• • Revisión de la prevalencia mundial de la anemia.
2. Kassebaum NJ, Jasrasaria R, Naghavi M, et al. Un análisis sistemático
de la carga mundial de anemia de 1990 a 2010. Sangre.2014;123
(5):615–624.
3. Stevens GA, Finucane MM, De-Regil LM, et al. Tendencias mundiales,
regionales y nacionales en la concentración de hemoglobina y la
prevalencia de anemia total y grave en niños y mujeres embarazadas y no
embarazadas para 1995–2011: un análisis sistemático de datos
representativos de la población. Salud global de Lancet.2013;1(1):e16–25.
4. Chalco JP, Huicho L, Álamo C, et al. Precisión de la palidez clínica en el
diagnóstico de anemia en niños: un metanálisis. BMC Pediatría. 2005
;5:46.
5. Kalantri A, Karambelkar M, Joshi R, et al. Precisión y fiabilidad de la palidez
para detectar anemia: un estudio de precisión diagnóstica en un hospital.
Más uno.2010;5(1):e8545.
6. Teunissen M, Hijmans CT, Cnossen MH, et al. Calidad de vida y
funcionamiento conductual en pacientes pediátricos holandeses con
esferocitosis hereditaria. Eur J Pediatr.2014;173(9):1217–1223.
7. Wang W, Bourgeois T, Klima J, et al. Deficiencia de hierro y fatiga en
mujeres adolescentes con sangrado menstrual abundante. Hemofilia.
2013;19(2):225–230.
8. Panepinto JA, Torres S, Bendo CB, et al. Escala de fatiga multidimensional PedsQL
en la enfermedad de células falciformes: viabilidad, fiabilidad y validez. Cáncer
de sangre pediátrico.2014;61(1):171–177.
9. Gv S, Pk S, Herur A, et al. Correlación entre el nivel de hemoglobina y los
hallazgos electrocardiográficos (ECG) en la anemia: un estudio transversal.
J Clin Diagnóstico Res.2014;8(4):BC04–06.
10. Wonke B. Enfermedad ósea en beta-talasemia mayor. Br J Haematol. 1998
;103(4):897–901.
11. Anemia de Ball S. Diamond Blackfan. Hematología Am Soc Hematol
Educ Program.2011;2011:487–491.
12. Rabe H, Díaz-Rossello JL, Duley L, et al. Efecto del momento del pinzamiento del
cordón umbilical y otras estrategias para influir en la transfusión placentaria en
el parto prematuro en los resultados maternos e infantiles. Sistema de base de
datos Cochrane Rev.2012;8:CD003248.
13. Girodon F, Garcon L, Bergoin E, et al. Utilidad del método citométrico de
eosina-5 -́ maleimida como prueba de cribado de primera línea para el
diagnóstico de esferocitosis hereditaria: comparación con ektacitometría y
electroforesis de proteínas. Br J Haematol.2008;140(4): 468–470.
 1028 S. ALLALI Y AL.
14. Petry N, Olofin I, Hurrell RF, et al. La proporción de anemia asociada
con la deficiencia de hierro en países con índice de desarrollo
humano bajo, medio y alto: un análisis sistemático de encuestas
nacionales. Nutrientes.2016;8:11.
• Variaciones entre países en la proporción de anemia atribuible a
la deficiencia de hierro.
15. Bhutta ZA, Ahmed T, Black RE, et al. ¿Que funciona? Intervenciones para la
desnutrición y supervivencia maternoinfantil. Lanceta.2008;371
(9610):417–440.
16. Sacri AS, Hercberg S, Gouya L, et al. Prevalencia muy baja de deficiencia de
hierro entre los niños pequeños franceses: una encuesta transversal
nacional basada en hospitales. Matern Child Nutr.2017. Próximo. DOI:
10.1111/mcn.12460. [Epub antes de la impresión].
17. Borgna-Pignatti C, Marsella M. Deficiencia de hierro en la infancia y la
niñez. Pediatra Ann.2008;37(5):329–337.
18. López A, Cacoub P, Macdougall IC, et al. Anemia por deficiencia de hierro.
Lanceta.2016;387(10021):907–916.
19. Organización Mundial de la Salud. Concentraciones de hemoglobina para
el diagnóstico de anemia y evaluación de la gravedad. Sistema de
información nutricional de vitaminas y minerales. Ginebra: Organización
Mundial de la Salud;2011.
20. Joo EY, Kim KY, Kim DH, et al. Anemia por deficiencia de hierro en bebés y niños
Descargado por [Biblioteca de la Universidad RMIT] a las 08:30 del 10 de diciembre de 2017
pequeños. Res. de sangre2016;51(4):268–273.
21. Organización Mundial de la Salud. Concentraciones de ferritina sérica para la
evaluación del estado del hierro y la deficiencia de hierro en la población.
Ginebra: Organización Mundial de la Salud;2011.
22. Organización Mundial de la Salud. Anemia por deficiencia de hierro. Evaluación,
prevención y control. Una guía para administradores de programas. Ginebra:
Organización Mundial de la Salud;2001.
23. Namaste SM, Rohner F, Huang J, et al. Ajuste de las concentraciones de ferritina
para la inflamación: Proyecto de biomarcadores que reflejan la inflamación y los
determinantes nutricionales de la anemia (BRINDA). Soy J Clin Nutr.2017
;106(Suplemento 1):359S–371S.
• Enfoques para tener en cuenta el efecto de la inflamación sobre la ferritina en la
estimación de la deficiencia de hierro.
24. Mástil AE, Blinder MA, Gronowski AM, et al. Utilidad clínica del
receptor de transferrina soluble y comparación con la ferritina sérica
en varias poblaciones. Clin Chem.1998;44(1):45–51.
25. Braga F, Infusino I, Dolci A, et al. Receptor de transferrina soluble en
anemia complicada. Clin Chim Acta.2014;431:143–147.
26. Domellof M, Braegger C, Campoy C, et al. Requerimientos de hierro de bebés y
niños pequeños. J Pediatr Gastroenterol Nutr.2014;58(1):119–129.
27. Baker RD, Greer FR. Diagnóstico y prevención de la deficiencia de
hierro y la anemia ferropénica en lactantes y niños pequeños (0-3
años). Pediatría.2010;126(5):1040–1050.
28. Zimmermann MB, Hurrell RF. Déficit nutricional de hierro. Lanceta.
2007;370(9586):511–520.
• Causas y diagnóstico de laboratorio de la deficiencia nutricional de hierro.
29. Hershko C, Skikne B. Patogénesis y manejo de la anemia por deficiencia de
hierro: papel emergente de la enfermedad celíaca,Helicobacter pylori, y
gastritis autoinmune. Semin Hematol.2009;46(4):339–350.
30. Iolascon A, De Falco L, Beaumont C. Base molecular de la anemia
microcítica hereditaria debido a defectos en la adquisición de hierro o la
síntesis de hemo. hematológico.2009;94(3):395–408.
31. Camaschella C. Anemia por deficiencia de hierro. N Engl J Med.2015;372
(19): 1832–1843.
• • Revisión de la anemia por deficiencia de hierro a la luz de los avances en la
comprensión de la homeostasis sistémica del hierro.
32. Dunn J, Mythen M, Grocott M. Fisiología del transporte de oxígeno.
Educación BJA.2016;16(10):341–348.
33. Hebert P, Hu L, Biro G. Revisión de los mecanismos fisiológicos en
respuesta a la anemia. Can Med Assoc J.1997;156(suplemento 1):S27–S40.
• Respuesta adaptativa cardiovascular a la anemia.
34. Tsui AK, Marsden PA, Mazer CD, et al. Respuestas diferenciales de HIF y
NOS a la anemia aguda: definición de umbrales de hemoglobina
específicos de órganos para la hipoxia tisular. Soy J Physiol Regul Integr
Comp Physiol.2014;307(1):R13–25.
35. Belcher JD, Chen C, Nguyen J, et al. Heme desencadena la señalización de TLR4 que conduce a la
activación de las células endoteliales y la oclusión de los vasos en la enfermedad de células
falciformes murinas. Sangre.2014;123(3):377–390.
36. Rees DC, Williams TN, Gladwin MT. Enfermedad de célula falciforme. Lanceta.
2010;376(9757):2018–2031.
37. Schundeln MM, Goretzki SC, Hauffa PK, et al. Deterioro de la salud
ósea en pacientes pediátricos con anemia hemolítica. Más uno. 2014
;9(10):e108400.
38. Bhardwaj A, Swe KM, Sinha NK, et al. Tratamiento para la osteoporosis en
personas con ss-talasemia. Sistema de base de datos Cochrane Rev.2016;3:
CD010429.
39. Chapelon E, Garabedian M, Brousse V, et al. Osteopenia y deficiencia de
vitamina D en niños con enfermedad de células falciformes. Eur J
Haematol.2009;83(6):572–578.
40. Barrera A, Willy S, Slone JS. Hematopoyesis extramedular del hígado en un niño
con enfermedad de células falciformes: una complicación rara. Pediatr Int.2015
;57(4):770–772.
41. Soliman AT, De Sanctis V, Yassin M, et al. Crecimiento y hormona del crecimiento:
eje del factor de crecimiento similar a la insulina I (GH-IGF-I) en anemias
crónicas. Acta Biomed.2017;88(1):101–111.
42. Furth SL, Alexander DC, Neu AM, et al. ¿El retraso del crecimiento indica
una atención clínica subóptima en niños con enfermedad renal crónica y
aquellos que se someten a diálisis? Semin Nephrol.2001;21(5):463–469.
43. Thuret I, Pondarre C, Loundou A, et al. Complicaciones y tratamiento
de pacientes con beta-talasemia en Francia: resultados del Registro
Nacional. hematológico.2010;95(5):724–729.
44. Platt OS, Rosenstock W, Espeland MA. Influencia de las hemoglobinopatías
falciformes en el crecimiento y desarrollo. N Engl J Med.1984;311 (1):7–12.
45. Zemel BS, Kawchak DA, Ohene-Frempong K, et al. Efectos del retraso en el
desarrollo puberal, el estado nutricional y la gravedad de la enfermedad en los
patrones longitudinales de retraso del crecimiento en niños con enfermedad de
células falciformes. Pediatría Res.2007;61(5 punto 1):607–613.
46. Grantham-McGregor S, Ani C. Una revisión de estudios sobre el efecto de
la deficiencia de hierro en el desarrollo cognitivo de los niños. J Nutr. 2001
;131(2S–2):649S–666S.
47. McCann JC, Ames BN. Una descripción general de la evidencia de una relación
causal entre la deficiencia de hierro durante el desarrollo y los déficits en la
función cognitiva o conductual. Soy J Clin Nutr.2007;85(4):931–945.
48. Roncagliolo M, Garrido M, Walter T, et al. Evidencia de desarrollo alterado
del sistema nervioso central en bebés con anemia por deficiencia de hierro
a los 6 meses: maduración retrasada de las respuestas auditivas del
tronco encefálico. Soy J Clin Nutr.1998;68(3):683–690.
• Evidencia de complicaciones neurológicas en lactantes con
anemia ferropénica.
49. Thompson J, Biggs BA, Pasricha SR. Efectos de la suplementación
diaria con hierro en niños de 2 a 5 años: revisión sistemática y
metanálisis. Pediatría.2013;131(4):739–753.
50. DeBaun MR, Kirkham FJ. Complicaciones del sistema nervioso central y manejo de
la enfermedad de células falciformes. Sangre.2016;127(7):829–838.
51. Hogan AM, Kirkham FJ, Prengler M, et al. Un estudio exploratorio de los
correlatos fisiológicos del retraso en el desarrollo neurológico en bebés
con anemia de células falciformes. Br J Haematol.2006;132(1):99–107.
52. Teli A, Economou M, Rudolf J, et al. Compromiso subclínico del sistema
nervioso central y estado trombofílico en pacientes jóvenes con talasemia
intermedia de origen griego. Fibrinólisis del coágulo sanguíneo. 2012
;23(3):195–202.
53. Kaiafa G, Savopoulos C, Kanellos I, et al. Anemia y accidente cerebrovascular:
¿dónde estamos? Análisis Acta Neurol.2017;135(6):596–602.
54. Lo W, Stephens J, Fernandez S. Accidente cerebrovascular pediátrico en los Estados
Unidos y el impacto de los factores de riesgo. J Niño Neurol.2009;24(2):194–203.
55. Lester LA, Sodt PC, Hutcheon N, et al. Anomalías cardíacas en niños
con anemia de células falciformes. Cofre.1990;98(5):1169–1174.
56. Adjagba PM, Habib G, Robitaille N, et al. Impacto de la anemia de células
falciformes en el tamaño de las cámaras cardíacas en la población
pediátrica. Cardiol Joven.2017;27(5):918–924.
57. Stoltzfus R, Mullany L, Black R. Anemia por deficiencia de hierro. Cuantificación
comparativa de los riesgos para la salud: carga mundial y regional de morbilidad
atribuible a los principales factores de riesgo seleccionados. Ginebra:
Organización Mundial de la Salud;2004. pags. 163–209.
58. Scott SP, Chen-Edinboro LP, Caulfield LE, et al. El impacto de la anemia en
la mortalidad infantil: una revisión actualizada. Nutrientes.2014;6
(12):5915–5932.