NUCLEO CELULAR

El nucleo es el deposito de la informacion genetica de la celula y el centro de control

de la expresion del material genetico, en el se almacena casi todo el ADN de la
celula, que constituye el genoma, el nucleo esta rodeado por una envoltura de
membrana, que recluye dos actividades principales del genoma:

-Replicacion y transcripcion del metabolismo celular.

El nucleo esta limitado por una cubierta doble, denominada envoltura nuclear,
formada por cisternas provenientes del sistema de endomembranas. Esta envoltura
esta formada por poros nucleares, los cuales son mas abundantes en celulas con
mayor actividad metabolica, a traves de estos poros, se movilizan proteinas y ARN
entre el nucleo y el citosol.

La membrana interna de la envoltura nuclear esta recubierta por una red proteica
llamada lamina nuclear, que aporta estabilidad al nucleo. La aparicion de la
envoltura nuclear en organismos eucariotas posibilito la separacion espacial de
los procesos geneticos principales: Replicacion del ADN y Sintesis de ARN.

Dentro del nucleo es posible reconocer zonas ocupadas por la cromatina y un

complejo de ADN y proteinas de union al ADN, llamadas histonas.

En la mayoria de las celulas se distinguen dos tipos de cromatinas:

- Eucromatina: Se tiñe debilmente

- Heterocromatina: Mas densa y teñida

En el nucleo se sintetiza el ARN, cuyos tipos se encuentran dispersos en diferentes

localizacoines, especialmente concentrados en el nucleolo que es la region mas
densa y es donde se ensamblan los ribosomas.

En el nucleolo estan las regiones organizadoras nucleolares (NOR) que son

regiones especializadas.
 ORIGEN DEL NUCLEO

La explicacion mas aceptada, indica que este se formo por una invaginacion de
la membrana plasmatica al igual que los organulos membranosos, mientras que
mitocondrias y cloroplasos se originaron por un mecanismo conocido como
endosimbiosis seriada.

Lynn Margulis explica el origen del nucleo a traves de su teoria de la endosimbiosis

seriada, segun la cual el nucleo es la primera adquisicion en una serie de eventos
sucesivos. La fusion de dos bacterias dio origen al primer eucarionte unicelular y
ancestro unico de todos los pluricelulares. En esta primera celula el ADN quedo
confinado en un espacio separado por una membrana del resto de la celula.

ESTRUCTURA DEL NUCLEO

- ENVOLTURA NUCLEAR: Es una doble membrana que encierra el genoma

en las celulas eucariotas. Contiene un gran numero de proteinas propias,
estas proteinas participan en la organizacion de la cromatina y la
regulacion de la expresion genetica. Aunque la membrana nuclear hace
posible la expresion de los genes, al confinarlos y protegerlos de las enzimas,
se convierte en un obstaculo para la division celular. Sin embargo la
membrana nuclear se desensambla al inicio de la division y se
reorganiza al final de dicho proceso, lo cual posibilita la interaccion
entre el huso mitotico y la cromatina.

La envoltura nuclear es doble y se continua con el reticulo endoplasmatico,

esta formada por dos membranas concentricas interrumpidas por
estructuras proteicas denominadas complejo de poro nuclear (CPN) y por
la lamina nuclear.
La membrana externa esta en contacto con el citoplasma, tiene ribosomas
adheridos, que sintetizan las proteinas que se vuelcan al espacio perinuclear.
El espacio perinuclear se continua con el lumen del RE.

Tanto la membrana externa como la interna presentan proteinas especificas

que no se encuentran en los otros componentes del sistema de
endomembranas, y se pueden agrupar de acuerdo a su localizacion en:

1) Proteinas del poro nuclear o nucleoporinas (70% de los poros

nucleares)
2) Proteinas integrales de la membrana externa (proteinas integrales de
membrana externa)
3) Proteinas integrales de la membrana interna (Proteinas integrales de
membrana interna)
4) Proteinas de la lamina nuclear.

LAMINA NUCLEAR

Soporta las estructuras del nucleo. Es una malla densa y delgada de fibras
que recubre la superficie interna de la envoltura nuclear proporcionando
resistencia mecanica al nucleo, lo cual resulta crucial para su estabilidad,
el espaciamiento de los CPN y la organizacion de la cromatina. Esta
contruida a partir de filamentos intermedios llamados laminas de tipo A
y B.

COMPLEJO PORO NUCLEAR

Cada poro es un pequeño canal cilindrico que se extiende a traves de ambas

membranas de la envoltura nuclear, porporcionando continuidad entre el
citosol y el nucleoplasma. En cada poro, las membranas interior y exterior de
la envoltura nuclear se fusionan, formando un canal recubierto con una
intrincada estructura de un conjunto de proteinas llamadas nucleoporinas.
 TRANSPORTE A TRAVES DEL COMPLEJO DEL PORO NUCLEAR

- Las moleculas entran al nucleo y salen exclusivamente a traves de los

complejos del poro nuclear.
- La presencia de esta barrera impide salir a los cromosomas y evita la entrada
de organelas
- La envoltura nuclear protege los ARN recien sintetizados evitando la
degradacion enzimatica antes de que hayan completado su procesamiento.
- La presencia de la envoltura nuclear implica que todas las enzimas y otras
proteinas que participan en la replicacion y transcripcion del adn en el nucleo
son importadas desde el citoplasma y todas las moleculas de ARN y
subunidades ribosomicas necesarias para la sintesis de proteinas en el
citoplasma se exportan desde el nucleo.

los CPN presentan uno o varios canales acuosos a traves de los cuales las
pequeñas moleculas de agua dinfunden, las moleculas de mayor peso molecular
son transportadas en forma activa por lo que requieren energia y moleculas
transportadoras.

El transporte activo a traves de los poros nucleares, es un proceso selectivo que

requiere de la participacion de tres tipos de proteinas:

 Las carioferinas: Son los receptores para las moleculas a transportar. De

acuerdo a la direccion en la que transportan la carga se llaman importinas o
exportinas.

 La GTPasa Ran es una pequeña proteina G. Al igual que otras proteinas G,

puede tomar dos conformaciones alternativas, unida a GTP o unida a GDP.
Estas conformaciones determinaran la direccion del transporte,
 Y las proteinas regulatorias, mientras que las carioferinas y Ran se
movilizan a traves del poro nuclear, las proteinas regulatorias RAN-GEF y
Ran-GAP tienen una distribucion asimetrica entre el nucleo y el citoplasma.

MECANISMO DE IMPORTACION DE MACROMOLECULAS:

1- Para el caso de las proteinas, estas poseen una o mas señales de

localizacion nuclear NLS. Las NLS estan formadas por una secuencia
de 8-30 aminoacidos de longitud, a menudo con prolina, lisina y
arginina.

2- Las proteinas con NLS forman un complejo con la importina llamado

COMPLEJO IMPORTINA/CARGA CON NLS

3- El complejo importina / carga con NLS atraviesa el canal dentro del

complejo poro nuclear.

4- El complejo al entrar en contacto con las repeticiones de nucleoporinas

FG2, dilata el canal central facilitando el ingreso al nucleo

5- Al llegar al nucleo la molecula de importina se asocia con la RAN-GTP y

se libera la proteina importada.

6- El Ran-GTP unido a la importina es transportado de regreso al

citoplasma, donde la importina se libera previa hidrolisis del Ran-GTP a
Ran-DGP

MECANISMO DE EXPORTACION DE MACROMOLECULAS

Se realiza de manera similar, la principal diferencia es que el transporte fuera

del nucleo se realiza en el caso de las moleculas de ARNt y otros ARN que
se sintetizan en el nucleo.
Para exportar el ARN del nucleo al citoplasma este debe unirse a proteinas
con señales de exportacion (NES), formando ribonucleoproteinas.

Las RNP son reconocidas por exportinas, formando un complejo con la Ran-
GTP, el cual atraviesa el poro.

En la cara citoplasmatica del poro, se hidroliza el GTP a GDP y se libera la

RNP, mientras Ran-GDP regresa al nucleo

QUE MUEVE A LAS IMPORTINAS Y EXPORTINAS EN DIRECCIONES

DIFERENTES A TRAVESDEL COMPLEJO PORO NUCLEAR?

La diferencia reside en la interaccion de esta con Ran. Las exportinas tienen

afinidad por RAN-GTP y las importinas por RAN-GDP. De esta forma Ran
GTP viaja con las exportinas y su carga hacia el citosol siguiendo su
gradiente y RAN-GDP se desplaza libremente hacia el nucleo en funcion de
su propio gradiente.

Ran GEF: Factor intercambiador de nucleotidos de guanina, proteina unida

a la cromatina que promueve el intercambio de GDP por GTP, ayudando asi
a la union de Ran a GTP.

Ran GAP: proteina reguladora que promueve la hidrolisis del GTP, esta
unida a repeticiones de FG nucleoporinas, en la cara citosolica del complejo
poro-nuclear.

La accion de estas dos proteinas mantiene el gradiente de las dos formas

alternativas de Ran entre el nucleo y el citoplasma. Es decir, Ran-GTP esta
en alta concentracion dentro del nucleo y por lo tanto tiende a salir y Ran-
GDP esta en alta concentracion en el citoplasta y tiende a ingresar.
 se importan dentro del nucleo:
- Las proteinas sintetizadas en el citoplasma necesarias para ensamblar los
ribosomas.
- Los factores de transcripcion requeridos en la activacion o inactivacion de
los genes.
- Los factores de empalme necesarios para el proceso de maduracion de los
ribosomas
Las moleculas y macromoleculas ensambladas y exportadas desde el nucleo
al citoplasma incluyen:

*Las subunidades ribosomales

*ARNm
* ARN de transferencia
* Factores de transcripcion que son devueltos al citoplasma para ser
reutilizados.
EXPORTACION DE ARNm

La sintesis y procesamiento de ARNm tiene lugar de manera ordenada en el nucleo.

De los Pre-ARNm que se sintetizan en el nucleo, solo una pequeña fraccion es el
ARN maduro.

La diferenciacion entre el ARN maduro y las secuencias intronicas a eliminar, se da

por un recambio ordenado de proteinas asociadas.

El ARN maduro es reconocipo por un complejo proteico, el receptor de exportacion

que media el pasaje activo a traves del poro nuclear. Cuando el ARNm ingresa al
citosol, el receptor se disocia y es importado al nucleo.

Los factores de iniciacion de la sintesis proteica reconocen el complejo de union al

cap, el cual se disocia.

Si no existen errores en la codificacion u otras alteraciones, los EJC, conforme se

va traduciendo el ARNm, se disocian de este por interacciones con el ribosoma
hasta que finalmente se ha traducido todo el mensajero.
 ORGANIZACION INTERNA DEL NUCLEO

La envoltura nuclear encierra:

- la matriz nuclear.
- la cromatina
- el nucleolo.

MATRIZ NUCLEAR

Red fibrosa insoluble que ayuda a mantener la forma del nucleo, proporcionando un
esqueleto sobre el que se organizan las fibras de cromatina.

CROMOSOMAS Y CROMATINA. ORGANIZACION DENTRO DEL NUCLEO

El nucleo contiene los cromosomas de la celula. cada cromosoma consiste en una

molecula unica de ADN con una cantidad equivalente de proteinas. Colectivamente,
el ADN con sus proteinas asociadas se denomina cromatina.

La mayor parte de las proteinas de la cromatina consisten en copias multiples de

cinco pares de histonas, la cromatina tambien contiene pequeñas cantidades de
una amplia variedad de proteinas no histonicas y RNP, la mayoria de ellas son
factores de transcripcion, estos factores regulan que parte del ADN sera
transcripta en ARN.

NIVELES DE ORGANIZACION DE LA CROMATINA

Existen dos tipos de cromatinas:

La Eucromatina o cromatina laxa, de localizacion central y la heterocromatina o

cromatina densa, en la periferia del nucleo.

la heterocromatina representa aproximadamente el 10% del total de cromatina y es

considerada transcripcionalmente inactiva.
La eucromatina se encontraria al menos en dos estados, la eucromatina accesible,
que representa al rededor del 10% donde se encuentran los genes que se estan
transcribiendo y la eucromatina poco accesible, mas condensada (pero menos que
la heterocromaitna) donde estan los genes que la celula no esta transcribiendo.

las unidades de enrollamiento de la cromatina son los nucleosomas. Los

nucleosomas estan formados por un centro o core de histonas, dicho centro posee
dos copias de cada una de las siguientes histonas : H2A, H2B, H1 y H4.

Al rededor del centro de histonas, 146 pares de bases del ADN se enrrollan en dos
vueltas. La union de las histonas al ADN no depende de una secuencia particular
de nucleotidos, sino de la secuencia de aminoacidos de la histona.

Al rededor de 60 pares de bases de ADN unen su nucleosoma con el proximo. Cada

region de Union es el ADN espaciador.

La quinta histona la H1, conecta a los nucleosomas y actua como banda de goma,
manteniendolos juntos dentro de una misma cuerda enrollada, siendo este el primer
grado de empaquetamiento de la cromatina. Esta estructura se conoce como
Fibra de 10 nm.

Los nucleosomas se organizan, a su vez, en fibras de 30nm (selenoide) girando a

manera de resorte al rededor de un eje virtual. Esta estrctura es mantenida por las
H1 y su interaccion de nucleosomas cercanos.

En el siguiente nivel de empaquetamiento las fibras de 30 nm se organizan en una

serie de bucles o asas superenrolladas, estos bucles se estabilizan gracias a la
interaccion con las proteinas de la matriz nuclear o andamiaje nuclear.

Cada bucle de cromatina representa un dominio funcional o unidad de

replicacion. Estos dominios contienen al rededor de 100.000 pares de bases,
extension de ADN suficiente para acomodar varios genes de tamaño promedio.

Durante la profase, los cromosomas aparecen en forma mas condensada,

alcanzando la cromatina su mayor nivel de condensacion en metafase. El grado
de condesacion de los dominios de la cromatina se mantienen principalmente
debido a la asociacion con la matriz nuclear y a proteinas asociadas como la
topoisomerasa II o girasa, encargada de controlar el grado de superenrollamiento
del ADN.

La union entre la cromatina y la matriz se da a nivel de zonas altamente

conservadas, denominadas secuencias SAR o MAR. Las SAR son regiones de
varios cientos de pares de bases ricas en residuos de adenina y timina, abundantes
en la heterocromatina.

EL EMPAQUETAMIENTO DE LA CROMATINA PERMITE CONFINAR AL ADN

DENTRO DEL NUCLEO

La molecula de ADN de un cromosoma humano contiene 5x10 6 pares de

nucleotidos en el cromosoma mas pequeño, midiendo extremo con extremo el total
de cromosomas de una celula humana diploide, el ADN se extiende mas de 2
metros. El empaquetamiento del ADN en forma de cromatina, no solamente le
permite entrar dentro de los limites del nucleo, sino tambien lo protege del ataque
de las nucleasas.

EL NUCLEOLO
En el nucleolo tiene lugar la formacion de subunidades ribosomicas, la sintesis y
procesamiento de ARNr y actualmente se considera que desempeña un importante
papel en la regulacion del ciclo celular.

El nucleolo es un aglomerado de fibras de cromatina de distintos cromosomas. El

nucleolo aparece como una estructura simple carente de componente membranoso
en la que diferenciamos dos regiones:

* Una zona fibrilar central, formada por ADNribosomico y ARNr naciente.

* Una zona granular periferica donde los granulos estan formados por las
subunidades ribosomicas en proceso de ensamblado.
Los nucleolos al igual que la envoltura nuclear desaparece en la mitosis y se
reorganizan al rededor de los segmentos de ADNr, que como su nombre lo indica,
codifica ARNr.

siendo el ARNr el mas abundandte dentro de los tipos de ARN, existen multiples
copias del gen que lo codifica. El genoma humano presenta al rededor de 200
copias del gen para ARNr.

el tamaño del nucleolo varia entre celulas y en la misma celula segun su actividad.

CROMOSOMA EUCARIOTA
Cada cromosoma eucariota contiene en una molecula simple de ADN al rededor de
150 millones de pares de nucleotidos.

La molecula de ADN en el cromosoma eucariota es lineal, por lo tanto posee dos

extremos.

La molecula de ADN de un cromosoma típico eucariota contiene:

* Un conjunto lineal de genes que codifican para ARN y proteinas

interrumpido por muchas secuencias de ADN no condificante.

El ADN no codificante incluye:

* Secuencias de aproximadamente 170 nucleotidos de ADN satelite,

repetidas miles de veces, que corresponden al centromero.

* Secuencias repetitivas en los extremos del cromosoma llamadas telomeros

*Multiples secuencias señalizadoras altamente conservadas, denominadas

origen de replicacion (ORI) necesarias para que se realice la duplicacion del
ADN en un tiempo breve.

el centromero es una contriccion primaria localizada centralmente o hacia los

extremos de cada cromosoma.

los telomeros son cruciales en la vida de la celula, ellos son necesarios para la
duplicacion completa del cromosoma, los protegen de las nucleasas, evitan
que los extremos del cromosoma se fusionen entre si y facilitan la interaccion
del cromosoma con la envoltura nuclear.

las telomerasas activa se encuentra solamente en:

 Las celulas de la linea germinal, incluyendo las celulas troncales

embrionarias.
 Eucariotas unicelulares
 Celulas cancerosas.

La posicion del centromero nos permite diferenciar a los crosomas. Durante la

mayor parte de la vida de la celula, los cromosomas son demasiado largos y tenues
para ser vistos bajo un microscopio, antes de que una celula se divida, cada
cromosoma se duplica, los cromosomas duplicados se condensan en estructuras
que pueden teñirse con facilidad pudiendose obserbar bajo el MO.

A primera vista los cromosomas duplicados se mantienen juntos por el centromero,

mientras estan juntos es comun llamar a cada parte del cromosoma duplicado,
cromatida hermana, sin embargo, cada "Cromatide hermana" es un cromosoma
completo.

el Cinetocoro es una estructura proteica discoidal que forma parte del centromero y
ayuda a separar las cromatidas hermanas.

La posicion del centromero, determina el largo de los brazos del cromsoma; en base
a esto se puede clasificar a los cromosomas:

* Metacentricos: El centromero en posicion central determina los brazos de

igual lingitud

* Submetacentricos: Un par de brazos es mas corto que el otro, pues el

centromero se encuentra alejado del centro.

* Acrocentricos, El centromero se halla proximo a uno de los extremos por

lo tanto uno de los brazos es casi inexistente. los cromosomas acrocentricos
poseen una masa de cromatina llamada satelite, en el extremo del brazo
corto. El satelite se halla aislado del resto del cromosoma por la constriccion
 secundaria. La zona aledaña al satelite de los cromosomas acrocentricos
contribuye a formar el nucleolo. El mas corto de los brazos del cromosoma
se llama P y el mas largo es el brazo Q.

CARIOTIPO

Todas las especies tienen un numero caracteristico de pares de cromosomas

homologos llamado numero diploide (2n). El numero diploide del hombre es 46.

El cariotipo es una representacion grafrica o fotografica de los cromosomas

presentes en el nucleo de una sola celula somatica de un individuo.Cada miembro
del par de cromosomas homologos proviene de cada uno de los padres del individuo
cuyas celulas examinamos.

el cariotipo de una mujer contiene 23 pares de cromsomas homologos: 22 pares de

autosomas y 1 par de cromosomas sexuales ambos "X".

El cariotipo del hombre contiene los mimos 22 pares de autosomas y 1 par de

cromosomas sexuales, uno "X" y uno "Y".Un gen en el cromosma Y designado SRY
es el que pone en marcha el desarrollo de un varon, por lo tanto determina el sexo.

En estos 23 pares de cromosomas homologos en el ser humano, cada par de

homologo posee un representante proveniente de la mujer o el varon, aunque los
cromosomas que forman un par de homologos tienen la misma forma y tamaño, no
son identicos, los cromosomas homologos llevan genes que codifican los mismos
caracteres, pero es posible que porten versiones distintas de estos genes. Cada
version posible de un gen se denomina alelo, por ejemplo el gen que codifica el
color de ojos, presenta varios alelos.

Las celulas que presentan cromosomas homologos se denominan diploides de

diplo, doble y se simbolizan "2n", tal es el caso de las celulas humanas a excepcion
de las gametas que solo poseen un cromosoma de cada par y se denominan
haploides, de haplo, simple y se simbolizan "n".
Los 23 pares de cromosomas homologos presentes en cualquiera de las celulas
somaticas humanas se clasifican en dos tipos:

* Cromosomas somaticos o autosomas: son los cromosomas de los pares

1 al 22, los genes portados por estos cromosomas codifican rasgos
somaticos, comunes a ambos sexos.

*Cromosomas sexuales, gonosomas o alosomas: Son los cromosomas

del par 23. en estos cromosomas se ubican los genes que determinan las
diferencias entre los sexos. El par de cromosomas sexuales puede estar
constituido por dos cromosomas "X" (XX) o bien un cromosoma "X" y otro "Y"
(XY)

Dotacion cromosomica de una celula somatica nucleada de cualquier tejido

perteneciente a una mujer:

Celula Somatica = 2n = 46 = 22 pares de autosomas + XX

Dotacion cromosomica de una celula somatica nucleada de cualquier tejido

perteneciente a un varon:

Celula somatica =2n = 46 = 22 pares de autosomas + XY

El analisis del cariotipo involucra la comparacion de cromosomas por su longitud, la

ubicacion de los centromeros y la ubicacion y los tamaños de las bandas G.

MECANISMOS DE LA INACTIVACION DEL CROMOSOMA X Y CORPUSCULO DE

BARR

En los organismos en los que las hembras y los machos difieren en los cromosomas
sexuales, los productos de estos genes se expresan en cantidades equivalentes en
hembras y machos. Este proceso recibe el nombre de compensacion de dosis
genica.

La compensacion de dosis genica se lleva a cabo por diferentes mecanismos. En

los mamiferos, el macho es heterogametico y la hembra son homogameticas.
Es decir, las hembras poseen dos cromosomas X uno aportado por la hembra y el
otro por el macho. Por compesacion de la dosis, uno de los dos cromosomas X es
inactivado al azar, es decir la cromatina se compacta y el cromosoma es inactivo,
es decir, sus genes no se transcriben, se trata de un ejemplo de heterocromatina
facultativa.

El cromosoma X heterocromatico aparece entonces como un cuerpo coloreado

oscuro unido a la envoltura nuclear y se denomina corpusculo de Barr.

La inactivacion del cromosoma X es un evento que ocurre tempranamente en el

desarrollo embrionario. En una celula determinada puede inactivarse el cromosoma
X proveniente de la mujer o el varon. Generalmente la inactivacion de uno u otro
ocurre al azar, aunque existen algunas excepciones- Luego de que ha ocurrido la
inactivacion de un cromosoma X, todas las celulas hijas de esa celula en particular,
continuan con el mismo crosmoma X inactivado. Por lo tanto, la inactivacion del
cromosoma X genera lineas celulares o clones que poseen diferentes genes activos.
Los organismos con estas caracteristicas se denominan mosaicos geneticos. Es
decir, las mujeres son mosaicos geneticos.

Mecanismo:

 En la inactivacion del cromosoma X actua un gen XIST que se encuentra en

el mismo cromosoma X.
 El gen XIST codifica una gran molecula de ARN,
 El ARN que se copia a partir del gent XIST se acumula a lo largo del
cromosoma X que contiene el gen XIST activo.
 Este ARN inactiva casi todos los restantes genes del cromosoma X
recubiertos por el ARN de XIST.
 La transcripcion del gen XIST cesa en el otro cromosoma X, permitiendo la
expresion de los genes que este posee. La inactivacion del gen XIST del
cromosoma X activo se produce por la metilacion de sus secuencias
regulatorias. Por lo tanto, el bloqueo de expresion del gen XIST permite que
este cromosoma continue activo.
 EL GENOMA

El genoma es la totalidad del ADN contenido en una celula. En las celulas

procariotas el ADN forma un solo cromosoma circular, mientras que en los
eucariotas se reparte en varias moleculas de ADN, cada una de las cuales
corresponde a un cromosoma distinto. El genoma eucariota es mucho mas
extenso que el procariota, sin embargo esto no es una caracteristica
directamente relacionada a la complejidad del organismo.

En general, los organismos eucariotas tienen celulas diploides, pues cada

cromosoma se presenta en dos versiones, uno aportado por cada padre,
formando pares de cromosomas homologos.

En el genoma se almacena la informacion que determina la mayoria de las

caracteristicas de un individuo: el color de ojos, el color de piel, el grupo
sanguineo, los rasgos fisonomicos, el color del fruto, etc.

Los genes son las unidades informativas del genoma, los cuales estan
separados por secuencias sin aparente informacion, llamadas regiones
intergenicas. Estos codifican informacion para la sintesis de proteinas o ARN.
La mayoria de los genes codifican proteinas, la mayoria de las proteinas
requiere un “instructivo” que informa la secuencia de aminoacidos propia de
dicha proteina, el cual se encuentra en la secuencia de bases del gen
correspondiente.

En el genoma procariota, los genes se disponen densamente a lo largo de la

secuencia de ADN, separados por cortas secuencias intercaladas, que no
codifican informacion.

En el genoma eucariota, en cambio, las secuencias intergenicas son mas

extensas; de hecho representan una parte mayor del genoma que la
correspondiente a los genes.

Las distintas regiones del ADN, genicas e intergenicas, no estan separadas

por ningun limtie fisico, solamente se diferencian entre si por la secuencia de
 las bases nitrogenadas, la informacion genetica esta codificada en esa
secuencia de bases.

Se denomina expresion genetica a la forma como la informacion contenida

en un gen es utilizada y decodificada hasta obtener un producto. Los genes
de proteinas se expresan en dos pasos:

 Transcripcion: Consiste en la sintesis de un ARN mensajero que copia la

secuencia de bases del gen.
 Traduccion: Posteriormente en los ribosomas, el mensaje que porta el ARNm
es decodificado o traducido para enlazar los aminoacidos en la secuencia
que da como resultado la cadena proteica.

El genoma contiene genes de otros tipos de ARN ademas del mensajero, como el
ribosomico, el de transferencia, los ARN pequeños nucleares y citoplasmaticos y los
de interferencia, estos se transcriben pero no se traducen ya que carecen de
informacion para codificar proteinas.

Los genes tienen regiones señalizadoras llamadas promotores y terminadores, que

actuan como signos de puntuacion marcando el inicio y el final de un gen. Un gen
no solo incluye a las regiones que codifican una proteina o un ARN, sino tambien a
las secuencias requeridas para transcribirlo, en este sentido un gen constituye una
“unidad de transcripcion”.

Los genes no se transcriben y traducen todos al mismo tiempo, en la regulacion de

la expresion genetica intervienen las regiones del ADN llamadas secuencias
reguladoras, cuya funcion consiste en regular la transcripcion de los genes, lo que
requiere la interaccion de las regiones reguladoras con proteinas activadoras o
represoras, como factores de transcripcion.

En conclusion, se puede decir que el ADN regula la expresion genica, dentro de

otras funciones que tambien cumple.

Como se menciono, gran parte del genoma consiste en secuencias intergenicas, en

general estas son regiones de ADN no condificante, entre las secuencias
 intergenicas se encuentran los elementos transponibles, los seudogenes y el
ADN satelite.

Los elementos transponibles o transposones, son secuencias que pueden

cambiar de posicion dentro del genoma, algunos tipos de transposones codifican
enzimas necesarias para su propia transposicion, estos forman parte de las
secuencias denominadas ADN moderadamente repetitivo, junto con secuencias
codificantes como los genes de ARNr y ARNt.

Los seudogenes son secuencias originadas en duplicaciones fallidas de ciertos

genes, que resultan en copias no funcionales

El ADN satelite son secuencias de ADN que aparecen repetidas desde cientos a
millones de veces en un genoma, algunas de ellas forman los centromeros y los
telomeros, pero la mayoria no tiene funcion conocida.

CONCLUSION

Tipo de secuencias Funcion Transcripcion Traduccion Nª de copias

Genes de proteinas Codifican proteinas Se transcribe Se traducen en Unica, con excepcion de
en ARNm proteinas los genes de histonas.
Genes de ARNr Codifican ARN que se Se No ADN modearademente
incorpora a los transcriben en repetitivo
ribosomas un precursor
del cual
derivan los
diferentes
ARNr.
Genes de ARNt Codifican las Se No ADN moderadamente
diferentes especies de transcriben en repetitivo
ARNt un precursor
que luego
madura
dando origen
a cada ARNt.
Genes de otros ARN Codifican ARN Se No No especificado
pequeños y de transcriben
interferencia
Secuencias Reguladoras Regulan la No No ADN moderadamente
transcripcion de otros repetitivo
genes en interaccion
con factores de
transcripcion
Seudogenes Copias fallidas de No No ADN moderadamente
genes repetitivo
Transposonas No tiene funcion No No ADN altamente repetitivo
conocida
ADN satelite En el centromero No No
intervienen en la union
del cromosoma al
aparato mitotico. En el
telomero estabiliza y
protege los extremos
del cromosoma.

EL PROCESO DE TRANSCRIPCION

La transcripcion es el proceso de sintesis de ARN dependiente de un molde

de ADN. Los genes presentan una region promotora o promotor, cuya
secuencia de bases señala el nucleotido donde se inciara la transcripcion, a
su vez, otras secuencias llamadas terminadores indican el punto final de la
transcripcion.
La transcripcion de un gen requiere la participacion de una enzima de la
familia de las ARN polimerasas (ARN pol). Cada ARN pol reconoce
principalmente ciertas regiones del promotor, con secuencias de bases muy
conservadas en la evolucion, llamadas secuencias consenco. La ARN pol se
una a dichas secuencias y da inicio a la transcripcion.
En Eucariotas, la union de las ARN polimerasas al promotor esta mediada
por un grupo de proteinas llamadas factores basales de transcripcion. Una
vez unida al promotor, la ARN polimerasa queda correctamente posicionada
para copiar una de las cadenas del gen, la cadena molde.
A medida que avanza, la enzima separa transitoriamente a la cadena molde
de su complementaria, la cadena antimolde.
Las cadenas de ADN desapareadas forman una “burbuja de Transcripcion”.
De esta manera se exponen los nucleotidos del molde, a cada uno de los
cuales la ARNpol empareja un ribonucleotido complementario.
Los ribonucleotidos se aparean con los desoxirribonucleotidos segun las
mismas reglas de complementariedad que rigen para el ADN con la sola
excepcion de que la timina es reemplazada por uracilo.
Conforme los ribonucleotidos se aparean con el molde de ADN, la ARNpol
cataliza la formacion de los puentes fosfodiester que enlazan entre si a los
ribonucleotidos trifosfato de A, G, C, y U.
Durante la polimerizacoin se elimina un grupo pirofosfato de cada monomero,
que a su vez es escindido inmediatamente en dos fosfatos por una enzima
pirofosfatasa.
El transcripto de ARN resulta complementario y antiparalelo al molde, el
transcripto se mantiene un breve lapso apareado con el molde, conformando
ambos una doble helice transitoria.
Mientras el transcripto de ARN crece, la burbuja de transcripcion se desplaza
junto con la polimeraza, pues la doble helice de ADN se abre con el avance
de la enzima y se cierra por detras de la misma, asi el molde ya transcripto
vuelve a aparearse con el antimolde.
El proceso concluye cuando la ARNpol sobrepasa la secuencia terminadora,
que tambien es transcripta.
Una vez concluido el proceso de copia, el extremo 3`del ARN sintetizado se
desaparea de su molde y se liberam mientras se cierra la burbuja de
transcripcion.
El ARN se sintetiza por complementariedad con respecto al molde y
antiparalelo al mismo, por lo cual su direccion y secuencia de bases coinciden
con las del antimolde. Es por esta razon que el antimolde es tambien
llamado hebra positiva o codificante, mientras que el molde es
denominado hebra negativa o no codificante.
 TRANSCRIPCION EN PROCARIOTAS

El Proceso de la transcripcoin consta de tres etapas:

 Iniciacion: Consiste en el reconocimiento del promotor por la ARN
polimerasa, la formacion de la burbuja de transcripcion y el inicio de la
nueva cadena de ARN.

 Elongacion: Es el alargamiento del ARN en la burbuja de transcripcion.

El avance de la burbuja genera una supertorsion o superenrollamiento del
ADN rio abajo, que requiere la participacion de la enzima topisomerasa 1
para su correccion.

 Terminacion: La transcripcion culmina cuando la ARNpol sobrepasa

una secuencia terminadora. Los terminadores son transcriptos pero
poseen secuencias que favorecen la separacion de la ARNpol. Hay dos
clases de terminadores: Independientes de la proteina rbo y
dependendientes de la proteina rbo

TRANSCRIPCION EN EUCARIOTAS
Aunque poseen las mismas etapas que los procariotas existen algunas
caracteristicas que las distinguen.
1. El proceso de transcripcion esta confinado al nucleo, donde los
transcriptos sufren posteriormente un proceso de maduracion.
2. El ADN esta asociado a histonas, formando la cromatina. La accesibilidad
del ADN a las enzimas de la transcripcion requiere modificaciones transitorias
de las histonas y de la arquitectura de la cromatina
3. Existen tres especies de ARN polimerasas, que reconocen ciertos tipos
de promotores y se encargan, por ende, de la transcripcion de genes
especificos.
Tipo de ARNpol Transcribre..
ARNpol I ARNr 45 S
ARNpol II ARNm, algunos ARN pequeños
ARNpol III ARNt, algunos ARN pequeños
4. La union de cada ARNpol al correspondiente promotor se realiza en
presencia de factores proteicos especificos para cada polimerasa,
llamados factores de transcripcion. La interaccion de estos elementos,
 que conforman una “maquinaria” basal de la transcripcion, posibilita una tasa
de transcripcion minima.
5. Los promotores, segun el tipo de gen, pueden ubicarse rio arriba o rio
abajo del punto de inicio de la transcripcion. Por ejemplo, los promotores
de los genes que codifican proteinas se ubican rio arriba, de manera que no
son copiados en el transcripto. Los promotores de los genes de ARNr, en
cambio se situan dentro de la region transcripta. Las secuencias consenso
en eucariotas guardan cierta similitud con las de promotores procariotas,
aunque no son identicas.
6. Las regiones reguladoras del ADN interaccionan con proteinas
llamadas factores de transcripcion especificos y ambas regulan la
“maquinaria” de transcripcion basal. Dicha regulacion modula la velocidad
y frecuencia de transcripcion de un gen

EL CODIGO GENETICO

En la secuencia de bases de los ARNm esta codificada la informacion para la

sintesis de proteinas. El codigo o idioma de los genes esta constituido por tripletes
de nucleotidos, las cuatro bases (A, G,C,T,U) pueden formar 64 tripletes diferentes
segun el roden en que se combinen. Cada triplete funciona como una palabra del
codigo genetico.
Los tripletes una vez transcriptos al ARNm, reciben el nombre de codones el cual
significa “unidad de codigo”.
De los 64 tripletes o codones existentes 61 codifican aminoacidos y 3 son codones
stop o de terminacion.
Cada uno de los 61 codones que codifican aminoacidos “nombra” a uno y
solo un aminoacido particular, eso evita errores en el momento de la
traduccion.
El codigo genetico tiene, para cada codon, una interpretacion unica: no es
ambiguo.
Existen 61 codones para codificar aminoacidos, los cuales son solo 20 presenten
en la proteina, ¿Que ocurre con los codones restantes? Los codones restantes
funcionan como sinonimos, es decir que cada aminoacido esta codificado por mas
de un codon, con excepcion de metionina y triptofano que estan nombrados por un
unico codon cada uno.
La existencia de diferentes codones sinonimos que codifican a un mismo
aminoacido es una caracteristica del codigo que se conoce como “degeneracion”
o “redundancia”.
Incluir cuadro codigo genetico
Los codones stop o de terminacion son UGA, UAG y UAA y no codifican
aminoacidos, estos ofician como punto final del mensaje.
La traduccion del ARNm es realizada en direccion 5`a 3`. El primer codon traducido
es siempre un codon con la secuencia AUG, llamado por ello “Codon de iniciacion”
dicho codon, codifica al aminoacido metionina en eucariotas y a una variante en
procariotas llamado formil-metionina, una vez encontrado el AUG mas cercano al
extremo 5 la traduccion progresa hacia el extremo 3. Este codon determina el marco
de lectura para la traduccion, durante la traduccion, el mensaje que porta el ARNm
se lee de corrido, significa que las tres bases que siguen AUG en sentido 53 seran
interpretadas como el segundo codon y asi sucesivamente hasta alcanzar un codon
stop.
El codigo genetico es universal, lo que significa que es el mismo para todos los
seres vivos, esta universalidad es lo que ha permitido la creacion de organismos
“transgenicos”
Resumiendo:
 Consta de 64 tripletes o codones, 61 de los cuales codifican aminoacidos,
mientras que los 3 restantes funcionan como señales de terminacion de la
traduccion
 Es degenerado o redundante, pues existen codones sinonimos
 No es ambiguo, ya que cada codon solamente codifica un aminoacido
 Sus codones se traducen de corrido, el codigo no se solapa
 Es universal

Excepciones a la universalidad del codigo genetico

Se ha encontrado que ciertos codones pueden tener significados diferentes al

comparar ADN de distintos origenes. La mayor parte de las excepciones a la
universalidad del codigo se verifican en los codones stop y en el ADN
mitocondrial. Se ha afirmado que el codigo genetico no se solapa, sin embargo se
ha encontrado que ciertos virus portan en su genoma mensajes solapados. En estos
genomas, determinadas secuencias de nucleotidos codifican mas de una secuencia
de aminoacidos, esto se logra modificando el marco lectura.
 LA MAQUINARIA TRADUCCIONAL

ARNm Eucariota
Son moleculas lineales de cadena simple en donde residen las instrucciones para
la elaboracion de un producto proteico. Los ARNm procariotas y eucariotas son
escencialmente iguales, ya que cuando estan listos para la traduccion su secuencia
de codones dicta con exactitud la secuencia lineal de aa de una cadena polipeptidica
particular.
Se lee en sentido 53 el codon iniciador generalmente es AUG y el codon stop
puede ser UGA, UAA, UAG.
El ARNm presenta sectores denominados secuencias no codificantes 5 y 3
respectivamente, estas regiones no se traducen en proteina aun cuando forman
parte del ARNm transcripto del gen.
El ARNm eucariota presenta secuencias codificadoras interrumpidas, es decir
coexisten a lo largo de la molecula sectores que codifican proteinas, llamados
exones con secuencias intercaladas denominadas intrones.
Los ARNm transcriptos primarios sufren una serie de modificaciones antes de salir
al citoplasma como ARN maduro, algunos de los cambios es el agregado de
moleculas en sus extremos llamadas capping y poliadenilacion.
 Capping: proceso por el cual se adiciona en el extremo 5 una molecula de 7
metil.guanosina a la que se conoce como CAP. La cap impide la degradacion
del ARNm inmaduro por enzimas como nucleasas y fosfatasas nucleares,
tambien participa en la remocion de intrones y en el inicio de la traduccion.

 Poliadenilacion: Agregado de unas 250 adenosinas cuyas funciones son:

proteger el extremo 3`de la degradacion y ayudar a los ARNm a salir del
nucleo, los ARNm de las histonas carecen de cola poli A, pues no presentan
señal de poliadenilacion.

 Corte y empalme: modificacion significativa que afecta la secuencia

codificadora, sufriendo un acortamiento producto de la eliminacion de los
intrones, quedando como producto final los exones empalmados en una
secuencia continua.

ARNm PROCARIOTA
 Presentan secuencias codificadoras continuas, pues carecen de intrones
 No sufren modificaciones pos transcripcionales
  Muchos ARNm procariotas son policistromicos, es decir que una sola
molecula de ARNm contiene informacion para varias proteinas.

ARNt (transferencia)

Moleculas “Adaptadoras” ya que interactuan por un lado con la cadena

polinucleotida (ARNm) y por el otro con los aa que formaran parte de la
cadena polipeptidica. Asi alimentan a los aa siguiendo el orden de los
codones del ARNm. Esta formado por 70 a 93 ribonucleotidos con enlaces
puentes de hidrogeno entre sus bases los cuales repliegan la molecula dando
origen a una disposicion espacial en forma de trebol.

En esta molecula se distinguen dos extremos:

El extremo 3 o extremo aceptor de la molecula que representa el sitio
de union donde se liga el aa. El extremo opuesto al sitio aceptor del aa,
se localiza un triplete de nucleotidos conocido como anticodon, cuya
secuencia varia en cada tipo de ARNt..

Todos los ARNt presentan un porcentaje significativo de bases poco

frecuentes que surgen por modificacion post-transcripcional de los cuatro
ribonucleotidos estandar.

El ARNt debe poseer varias propiedades especificas:

 Debe ser reconocido por una aminoacil ARNt sintetasa que lo una al aa
correcto.
 Debe tener una region que actue como sitio de union para el aa
 Debe tener una secuencia complementaria (anticodon) especifica para el
codon del ARNm correcto.
ARNr (ribosomico)
Junto con las proteinas, son los componentes de los ribosomas, los ribosomas y los
ARNr intervienen en la traduccion de la informacion codificada en el ARNm por lo
cual los primeros son considerados fabricas de proteinas
Cada ribosoma consta de dos subunidades : Subunidad mayor y subunidad menor.
Dentro de cada ribosoma hay tres huecos llamados sitios A (aminoacidico) P
(Peptidico) y E (Exit) para el ingreso de los ARNt, unidos a sus correspondientes
aminoacidos y el agreso de los ARNt descargados.
Las subunidades ribosomicas trabajan conjuntamente en la sintesis proteica, la
Subunidad menor aloja al ARNm sobre el cual se acomodan los ARNt junto
con los aa que transportan. La subunidad mayor cataliza la union peptidica de
los aa gracias a la accion de la peptidil transferasa.
ARN pequeños
Forman complejos con proteinas especificas dando lugar a la formacion de
particulas ribonucleoproteicas (RNP). Varios de estos complejos participan en el
procesamiento del ARNm formando un complejo multienzimatico denominado
espliceosoma, encargado de realizar cortes y empalmes en los ARNm primarios.
La funcion mas conocida de cualquier RNPpc (localizadas en el citoplasma) es la
que desempeña el complejo ARN/proteinas que componen la particula de
reconocimiento de la señal o SRP. Estas particulas participan en el reconocimiento
de secuencias especificas de las proteinas de secrecion, proteinas de membrana y
de los lisosomas, deteniendo su traduccion, hasta que el ribosoma en el que se
estan sintetizando contacte con la membrana del reticulo endoplasmatico granular,
donde finalizan su traduccion.
EL PROCESO DE LA TRADUCCION O SINTESIS PROTEICA
La traduccion es el proceso por el cual se construye una cadena polipeptidica con
una secuencia especifica, a partir de la informacion codificada en la secuencia de
nucleotidos del ARNm.
ADNARN Cadena polipeptidica

La sintesis proteica incluye las siguientes etapas:

 Activacion de los aminoacidos o aminacilacion
 Traduccion del ARNm

ACTIVACION DE LOS AMINOACIDOS O AMINOACILACION

La aminoacilacion consiste en la union de cada ARNt con su aminoacido
correspondiente. Este proceso esta catalizado por 20 variantes de la enzima
aminoacil ARNt sintetasa (una para cada aminoacido) de estas enzimas depende la
fidelidad con la cual los aminoacidos se enlazan a sus ARNt especificos. En esta
etapa, la actividad correctora de las enzimas aminoacil ARNt sintetasa minimizan
los errores en la seleccion del aminoacido correcto.
La reaccion de aminoacilacion ocurre de la siguiente manera:
En la primera fase de la reaccion se utiliza la energia de la hidrolisis del ATP
para unir cada aminoacido a un AMP, con un enlace de alta energia, Esta
reaccion da origen a un complejo intermediario denominado aminoacil-AMP.
Sin abandonar la enzima, se transfiere el aminoacido del complejo aminoacil-
AMP al ARNt especifico con lo cual se origina la molecula final: aminoacil-
ARNt.
TRADUCCION DEL ARNm
el mecanismo por el cual se traduce el mensaje genetico contenido en el ARNm
puede describirse en tres etapas:
 Iniciacion
 Elongacion
 Terminacion

En todas las fases se requiere la presencia de un complejo sistema de proteinas

citoplasmaticas conocidas como factores de iniciacion, factores de elongacion y
factores de terminacion. Dichos factores son diferentes en procariotas y eucariotas
aunque sus funciones son semejantes.
Iniciacion de la traduccion
En esta etapa se reunen los componentes que constituyen el complejo de iniciacion,
el complejo esta compuesto por una molecula de ARNm, una subunidad mayor, una
subunidad menor, el ARNt iniciador y factores proteicos de iniciacion. Dicho
complejo comienza a formarse cuando se acoplan el ARNm y la subunidad menor
del ribosoma. El ARNt iniciador ingresa al sitio P uniendose por complementariedad
de bases al codon AUG mas proximo al extremo 5`del ARNm. Este evento
consitituye una etapa crucial de la etapa de iniciacion, pues garantiza que el
mensaje genetico se lea en sentido 5`a 3` en el marco de lectura correcto para el
resto de los codones que contenga la region codificadora del ARNm, la
incorporacion posterior de la subunidad mayor cierra el complejo de iniciacion,
originando un ribosoma completo y funcional.

En conclusion, tres clases de interacciones determinan el inicio de la sintesis

proteica:
 Reconocimiento del codon de iniciacion del AUG en la subunidad menor del
ribosoma
 Acomplamiento de bases del codon AUG con el ARNt iniciadror
 Acomplamiento de la subuidad mayor del ribosoma cerrando el complejo de
iniciacion
Elongacion de la cadena polipeptidica
Este proceso se inicia cuando una nueva molecula de aminoacil-ARNt ingresa al
sitio A vacante del ribosoma acoplandose por complementareidad de bases al
segundon codon del ARNm expuesto en ese lugar. Esta reaccion requiere la
intervencion de un factor de elongacion y GTP.
Durante la elongacion, como durante la aminoacilacion, se ponen en marcha
mecanismos correctores. En esta etapa se garantiza que el apareamiento de bases
codon-anticodon sea correcto.

El ciclo de Elongacion de la sintesis se caracteriza por:

 La union del aminoacil-ARNt (reconocido por el codon)
 La formacion del enlace peptidico
 La translocacion del ribosoma

Terminacion de la sintesis proteica

la finalizacion de la sintesis proteica ocurre ante la llegada al sitio A del ribosoma,

de uno de los tres codones stop o de terminacion: UGA, UAG, UAA. Estos son
reconocidos por un factor de terminacion o liberacion. El factor de liberacion se une
al codon stop, estimulando la hidrolisis del enalce entre la cadena polipeptidica y el
ARNt ubicado en el sitio P.
Como consecuencia de esta reaccion el polipeptido se desacopla del ARNt,
liberandose en el citoplasma. El ARNm se separa del ribosoma y se disocian las
dos subunidades, las cuales podran volverse a ensamblar sobre otra molecula de
ARNm reiniciandose el proceso de traduccion.
Los acontecimientos que caracterizan la terminacion de la sintesis son:

 El reconocimiento del codon stop

 La disociacion de las subunidades ribosomicas, el ARNm y la cadena
polipeptidica

El costo energetico de la sintesis proteica

La sintesis proteica requiere mas energia que cualquier otro proceso anabolico.
Para formar cada enlace peptidico se consumen en total 1 ATP y 2 GTP, los que
aportan cuatro enlaces de alta energia:
  Dos en la activacion del aminoacido
 El tercero en la union del aminoacil-ARNt a la subunidad menor del ribosoma
 El cuarto en la translocacion del ribosoma

Polirribosomas
Grupo de ribosomas que traducen simultaneamente el mismo mensaje, cada
ribosoma en esta unidad estructural opera independientemente sintetizando una
molecula de la misma cadena polipeptidica en distintos grados de crecimiento.

Diferencias en la traduccion en procariotas y eucariotas

En eucariotas la envoltura nuclear y la maduracion que sufren los ARNm impiden
su traduccion inmediata. El ARNm es “leido” despues de que haya abandonado el
nucleo a traves de los poros nucleares. La traduccion es por lo tanto post-
transcripcional.
En procariotas, la traduccion es simultanea a la transcripcion, esto es, mientrasa se
esta terminando de transcribir el extremo 3`, el extremo 5`libre del ARNm se asocia
a un ribosoma y al ARNt iniciador comenzando la traduccion.

Regulacion de la expresion genetica

Regulacion en procariotas
El operon de iac
El operón lac es un operón requerido para el transporte y metabolismo de la lactosa en la
bacteria Escherichia coli, así como en algunas otras bacterias entéricas. Presenta
tres genes estructurales adyacentes, un promotor, un regulador y un operador. El
operón lac es regulado por varios factores, incluyendo la disponibilidad de glucosa y
de lactosa. La regulación génica del operón lac fue el primer mecanismo regulatorio de la
expresión genética en ser elucidado, y es utilizado a menudo como un ejemplo clásico de
la regulación génica en procariotas.

Un operon es un conjunto de genes agrupados en el cromosoma bacteriano que

codifican la sintesis de proteinas que participan en una determinada via metabolica.
Los genes de un operon no se transcriben en forma independiente, funcionan como
una unidad de transcripcion bajo control de las mismas secuencias reguladoras.
El operon Iac consta de:
 Regulador: Segmento de ADN que codifica una proteina represora que
reconoce al segmento operador
  Promotor: Segmento de ADN en donde se une la ARNpol identificando el
inicio de la transcripcion
 Operador: Segmento de ADN reconocido por la proteina represora controla
la transcripcion de los genes.
 Genes estructurales: Codifican tres proteinas: Z=B galactosidasa (cataliza la
hidrolisis de la lactosa en galactosa y glucosa), y = permeasa (transporta a
la lactosa en la celular) a = transacetilasa (no se conoce su funcion en el
metabolismo de la lactosa)
El operon Iac es un ejemplo de sistema inducible bajo control negativo: la induccion
se produce cuando el sustrato sobre el que actuara la proteina provoca la sintesis
de la proteina. El control negativo lo ejerce el represor, proteina que unida al ADN
inhibe la transcripcion. En este sistema inducible, la transcripcion normalmente esta
reprimida y debe inducirse su encendido
El operon iac tambien se encuentra bajo control positivo, en este caso, otras
moleculas se unen al ADN estimulando la transcripcion. Este tipo de control es
dependiente de los niveles de glucosa en el medio.
Las bacterias, como otras celulas, optan por la glucosa como el combustible celular
por excelencia. En presencia de este monosacarido, la celula ignora cualquier otra
fuente de energia, aun cuando se trate de lactosa. Teniendo en cuenta esta
situacion, para que el operon Iac se exprese, no solo debe estar presente la lactosa,
sino que ademas debe estar ausente la glucosa.
En conclusion:
 Si no hay lactosa y hay glucosa: la transcripcion se detiene porque el
represor activo se une al operador y porque los niveles de Cap-AMPc estan
reducidos. La bacteria utiliza glucosa como fuente de carbonos.
 Si hay lactosa y no hay glucosa: la transcripcion se reduce al minimo
porque si bien el represor en presencia de lactosa se inactiva, los niveles de
Cap-AMPc estan reducidos. La bacteria utiliza glucosa como fuente de
carbonos.
 Si hay lactosa y no hay glucosa: la transcripcion alcanza su maxima
expresion porque el represor se inactiva y porque el nivel de Cap-AMPc es
elevado. La bacteria utiliza lactosa como fuente de carbonos.

El operon triptofano

El trp operon es un operón — un grupo de genes que es empleado o transcrito en conjunto

— que codifica para los componentes necesarios para producción de triptófano. El operón
trp se encuentra en muchas bacterias, pero fue caracterizado primero en Escherichia
coli. El operón se encuentra regulado de modo que cuando el triptófano está presente en el
medio, los genes para la síntesis del triptófano no son expresados. El operón fue un
importante sistema experimental para aprender acerca de la regulación de los genes, y es
generalmente empleado para enseñar regulación génica.

Este sistema consiste en 5 genes estructurales (E, O, C , B, A) que codifican las enzimas
involucradas en la biosintesis del aminoacido triptofano. Dichos genes se agrupan en una unidad
de transcripcion con un solo promotor y un operador. Un gen regulador se localiza fuera del
operon y codifica la sintesis de una proteina represora.

En ausencia del triptofano, la ARN polimerasa se une al promotor y transcribe los genes
estructurales en un ARNm policistronico. En presencia del triptofano, el operon no se transcribe.
En presencia del triptofano en el medio circundante, el triptofano, se une a la proteina represora
constituyendo el complejo represor/co-represor. Con este mecanismo de regulacion, la bacteria
ahorra energia sintetizando triptofano solamente cuando esta sustancia esencial en su
crecimiento esta ausente en el medio.

REGULACION EN EUCARIOTAS

Las celulas eucariotas presentan estrategias mas complejas que las bacterias para regular
la actividad de sus genes. Si bien los mecanismos mas importantes de control son los que
actuan a nivel transcripcional, es importante destacar que pueden producirse regulaciones
durante el procesamiento o maduracion del ARNm ya sea controlando su pasaje a
citoplasma o bien su supervivencia en el citosol. En algunos casos, los controles actuan a
nivel traduccional o regulando la actividad de la proteina.

MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL TRANSCRIPCIONAL

En la regulacion de la transcripcion participan:

 El nivel de condensacion de la cromatina: Eucromatina / heterocromatina

 El nivel de metilacion de los genes
 Las ARN polimerasas (I,II,III), factores de transcripcoin (basales y especificos:
activadores y prepresores), las secuencias reguladoras (intensificadoras y
silenciadores)

La estructura de la cromatina y la expresion genica

la compactacion de la cromatina afecta la capacidad de union de las enzimas y factores
transcripcionales a genes especificos. Existen dos tipos de cromatina: la eucromatina,
transcripcionalmente activa, desplegada y la heterocromatina, inactiva, mas condensada.
La transcripcion solo ocurre cuando el ADN esta desplegado. Como la heterocromatina no
puede ser transcripta, la expresion genetica en los eucariotas se puede reprimir por
condensacion de eucromatina en heterocromatina. Por lo tanto, las regiones de cromatina
condensada y dispersa varian segun el tipo celular reflejando segun cree, la sintesis de
proteinas diferentes por distintos tipos celulares.
El grado de enrollamiento de la cromatina es regulado por el agregado o remocion de
grupos acetilo, metilo o fosfatos a las porciones de las histonas que se proyectan fuera del
nucleosoma. A estos cambios se los denomina epigeneticos; son cambios que afectan la
expresion de los genes y una vez establecidos pueden ser transmitidos a la descendencia
celular, sin modificar la secuencia de bases del gen.
El grado de metilacion del ADN y la expresion Genetica
La metilacion del ADN es un proceso epigenetico que partipa en la regulacion de la
expresion genica de dos maneras, directamente al impedir la union de factores de
transcripcion e indirectamente propiciando la estructura “Cerrada” de la cromatina.
Factores de transcripcion y expresion genetica
Cada gen esta compuesto por secuencias de nucleotidos que determinan una o mas
regiones reguladoras, un promotor, una region codificadora y una secuencia de terminacion.
La secuencia promotora es el sitio de union de las ARNpol y de los factores basales de
transcripcion, que forman un complejo proteico escencial para el comienzo de la
transcripcion
A miles de nucleotidos de distancia se encuentran las secuencias reguladoras, existen dos
tipos de regiones reguladoras: secuencias intensificadoras y secuencias silenciadoras que
interaccionan respectivamente con dos tipos de factores de transcripcion especficos:
Activadores y represores. La interaccion fisica entre cada enhancer y su activador estimula
la velocidad de la transcripcion, lo cual redunda en un aumento en la cantidad de ARNm
transcripto y de la proteina codificada por el.
Cuando las proteinas represoras se unen a las secuencias silenciadoras se inhibe la
transcripcion. Para iniciar la transcripcion de los genes que codifican proteinas, la ARNpol
II requiere la presencia de factores basales de transcripcion unidos al promotor. Para que
dicha union ocurra, las secuencias reguladoras deben ser activadas previamente por
factores de transcripcion especificos. Se considera que los factores basales son
constitutivos, ya que son los mismo para casi todos los genes. En cambio los factores
de transcripcion son particulares para cada gen y por ello se los clasifica como
facultativos.

Dimerizacion de los factores de transcripcion

Los factores de transcripcion encajan de pares en regiones simetricas contiguas de ADN
Dichas regiones presentan secuencias palindromas, es decir que se leen igual en ambos
sentidos
Cada proteina del par se une no covalentemente con la mitad del palindromo, ocupando la
estructura dimerica simetrica asi formada, dos vueltas de la helice de ADN.
Esta propiedad de dimerizacion permite a los factores de transcripcion interactuar con el
promotor y las secuencias reguladoras.
La transcripcion de un gen depende de la actividad conjunta de los factores de transcripcion
unidos a las secuencias reguladoras. Cada gen tiene una combinacion particular de
intensificadores y silenciadores. La diferencia entre los distintos tipos celulares se deben a
que cada celula transcribe distintos genes y expresa distintas proteinas. Esto es
consecuencia en parte, de que cada tipo celular contiene distintos conjuntos de factores de
transcripcion que detemrinan la expresion de diferentes genes.
La union de los FTE provoca un cambio conformacional del ADN que al curvarse formando
un asa determina una aproximacion entre las secuecnias reguladoras y promotora. Este
plegamiento permite contactar a los factores especificos, unidos a las regiones reguladoras,
con una o mas proteinas asociadas al complejo de transcripcion basal. Cuando ocurre, se
estimula la transcripcion por parte de la ARN polimerasa, la que se desplaza copiando la
region codificadora del gen.
MECANISMOS A NIVEL DEL PROCESAMIENTO DEL ARNm

En la maduracion de los ARNm eucariotas, el corte de intrones y el empalme de exones

posibilita la obtencion de una secuencia codificadora continua en el ARNm maduro. El
empalme alternativo permite que a partir de un mismo gen puedan obtenerse dos o mas
proteinas diferentes. En estos casos, existe mas de una via de procesamiento del
transcriptoprimario que dan como resultado proteinas estructural y funcionalmente
diferentes o bien isoformas de una misma proteina.
Durante el empalme diferentes combinaciones de exones se unen y generan una amplia
gama de ARNm a partir de un solo pre-ARNm. Puede ocurrir que uno o mas exones sean
removidos o que uno o mas intrones no sean exluidos o ambos acontecimientos
simultaneamente. Los ARNm maduros resultantes podrian dar lugar a proteinas que diferen
en uno o mas tramos de su secuencia aminoacidica, con diferentes actividades y funciones.

MECANISMO A NIVEL DEL TRANSPORTE DEL ARN AL CITOPLASMA

Para salir del nucleo, los ARN deben pasar previamente por el proceso de maduracion.
Aquellos que carezcan de capuchon, cola poliA o no hay sufrido remocion de intrones no
superaran el control nuclear y seran rapidamente degradados.
MECANISMO A NIVEL DE LA PERMANENCIA DEL ARNm EN EL CITOPLASMA
La vida media de un ARNm esta determinada principalmente por la longitud de la cola poli
A. En el citoplasma, la cola poli A comienza a acortarse y esto inestabiliza a los ARNm.
Cuando la cola es muy corta, los ARNm son rapidamente degradados.
MECANISMOS DE CONTROL A NIVEL DE LA TRADUCCION
Existen mecanismos generales e inespecificos de control de la traduccion. Por ejemplo los
factores de iniciacion de la traduccion se controlan por fosforilacion. Tambien es importante
la disposicion espacial en extremo 5`del ARNm, donde es fundamental la presencia de la
cap para que el ARNm pueda interactuar con la subunidad menor del ribosoma e iniciar la
traduccion. Otro mecanismo especifico importante es el control de la estabilidad del ARNm.
Control de traduccion por proteinas reguladoras:
se conocen casos especificos o control particular de la traduccion de ciertos ARNm. Estos
mecanismos dependen de proteinas reguladoras que modifican la configuracion de la
secuencia de nucleotidos no traducibles, localizados en el extremo 5 entre la cap y el codon
de iniciacion.
Interferencia por ARN
Los ARN interferentes pequeños (siARN) y los microARN (miARN) participan en un
fenomeno llamado interferencia por ARNt. Tanto los siARN como los miARN son cadenas
cortas de ARN que se aparean en forma perfecta o imperfecta con regiones de los ARNm,
induciendo la degradacion de estos ultimos por ARNasas o bien impidiendo su traduccion.
Por otr aparte, la sintesis de ARN interferente de diseño podria permitir el silenciamiento de
genes especificos, convirtiendose en una herramienta util para diversos propositos tales
como identificar la funcion de determinados genes.
Mecanismos de control post traduccionales
los mecanismo de regulacion postraduccionales incluyen modificaciones que afectan la vida
media de las proteinas o su actividad biologica. La vida media de las proteinas tambien
puede ser considerada una forma indirecta de regular la expresion genica. Dos factores son
determinantes de la vida media de una proteina citosolica: su correcto plegamiento y la
secuencia aminoacidica de su extremo aminoterminal.
Desde el momento en que una proteina emerge del ribosoma libre, otras proteinas
citosolicas de diversos tipo se unen a la cadena en sintesis, ayudandola a adquirir la
conformacion nativa. Estas proteinas se denominana chaperonas moleculares. Esta union
transitoria evita que las proteinas recien sintetizadas se plieguen de forma anomala.
Las proteinas que adquieren un plegamiento anomalo o se han desnaturalizado, o
bien poseen su extremo aminoterminal desestabilizante, sufren un proceso de
ubiquitinizacion, este consiste en la adicion de varias moleculas de ubiquitina, la
proteina ubiquitinazada es captada por un complejo enzimatico denominado
proteosoma donde la proteina es degradada
Existe otra via que compite con la ubiquitinizacion. Las proteinas desnaturalizadas son
conducidas por chaperonas moleculares hasta una chaperona oligomerica. Estas pueden
recuperar el plegamiento nativo de la proteina evitando su destruccion. Esto solo es posible
cuando el encuentro entre la chaperona y la proteina desnaturalizada se da en una etapa
previa o temprana de la ubiquitinizacion.

ESTABILIDAD DEL GENOMA

el dogma de la biologia molecular dice:
 Adn--transcripcioon-->ARNm---Traduccion--> Proteina
Esto quiere decir que la informacion genetica almacenada en el ADN se transcribe en ARN
y se traduce en proteinas. La replicacion del ADN garantiza la transferencia vertical de dicha
informacion. La estabilidad del ADN es debida al particular mecanismo de replicacion y a
los sistemas de reparacion que actuan sobre la molecula de ADN, ambos sumamente
eficientes para asegurar la fidelidad en las copias de la informacion genetica y su
perpetuacion.
Mecanimos que introducen variaciones en el genoma: mutaciones
Se denomina mutacion, a todo cambio espontaneo o inducido en la secuencia de
nucleotidos del ADN. Si una mutacion ocurre en una celula somatica su funcionamiento
puede ser afectado en mayor o menor medida, pero este cambio no sera transmitido a las
generaciones siguientes. En cambio si la mutacion ocurre o involucra de algun modo a las
celulas germinales, a partir de las cuales se originan las gametas, existe una probabilidad
elevada de que la misma sea transmitida a las siguientes generaciones. Segun la extension
que abarque un determinado cambio en el genoma, las mutaciones pueden considerarse
genicas o puntuales, cuando afectan a uno o unos pocos nucleotidos o aberraciones
cromosomicas, cuando afectan a la estructura o al numero de cromosomas propio de una
especie.
Existen distintos tipos de mutaciones genicas, en cualquiera de los casos el cambio de la
informacion que contiene un gen puede llevar o no a la produccion de una proteina diferente
de la original e incluso puede llegar a impedir su sintesis.
las mutaciones genicas mas comunes se originan a partir de alguno de los sigueitnes
fenomenos:

 Sustitucion: Consiste en el reemplazo de un nucleotido por otro, pudiendo producir

un cambio en el significado o la codificacion del triplete. como resultado, la estructura
primaria o secuencia aminoacidica del polipeptido resultante se vera modificada,
pudiendo ello generar o no trastornos funcionales en la proteina sintetizada.
La sustitucion de un nucleotido que conlleva a una modificacion de un codon por
otro que codifica un aminoacido distinto se denomina mutacion de cambio de
sentido, como consecuencia de este tipo de mutacion, la estructura primaria de la
proteina sintetizada difiere de la estructura primaria original.

Insercion: Consiste en el agregado de uno o mas nucleotidos en el gen. este tipo

de mutacion induce a un corrimiento en el orden de lectura de los codones. Como
resultado del cambio, los codones situados a continuacion del agregado del
nucleotido informan una secuencia de aminoacidos completamente distinta.

Deleccion: consiste en la perdida de uno o mas nucleotidos en un gen. Este tipo de

mutacion al igual que las inserciones, induce un corrimiento en el marco de lectura
de los codones y da como resultado una cadena de aminoacidos distinta de la
original. Las diferencias entre el polipeptido original y el que resulta de este tipo de
mutaciones, no solo involucran la calidad de los aa sino tambien el numero de los
mismos.
 CONCLUSIONES
Una de las primeras sorpresas que deparo el creciente conocimiento del genoma fue el
hallazgo de que, asi como el ARN se sintetiza copiando un molde de ADN, tambien es
posible el proceso inverso. La aparicion en escena de la retrotranscriptasas o
transcriptasas inversa viral, puso en evidencia que la informacion genetica puede fluir
desde el ARN al ADN. En los ultimos tiempos ha sido el ARN el gran protagonista en
ucanto a añadir complehidad a la genetica molecular a causa de que distintos hallazgos
relacionados con esta molecula y sus modificaciones protranscripcionales obligan a
concebir un modelo mucho mas dinamico del viejo "dogma"