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INVESTIGACIONES CLÍNICAS

Medicamentos antipsicóticos para la prevención y el tratamiento

del delirio en adultos hospitalizados: una revisión sistemática y un
metanálisis
Karin J. Neufeld, MD, MPH, *aDr. Jirong Yue,§aThomas N. Robinson, MD, MPH,k
Sharon K. Inouye, MD, MPH, **†ÅdenBy Dale M. Needham, MD, PhD† ‡B

con alto riesgo de sesgo y antipsicóticos típicos versus

OBJETIVOS:Evaluar la efectividad de los fármacos atípicos.
antipsicóticos para prevenir y tratar el delirio. RESULTADOS:El cribado de 10 877 registros elegibles identificó 19
DISEÑO:Revisión sistemática y metanálisis. estudios. En siete estudios que compararon antipsicóticos con
AJUSTE:Se realizaron búsquedas en las bases de datos PubMed, EMBASE, placebo o ningún tratamiento para la prevención del delirio después
CINAHL y ClinicalTrials.gov desde el 1 de enero de 1988 hasta el 26 de de la cirugía, no hubo un efecto significativo sobre la incidencia del
noviembre de 2013. delirio (OR = 0,56, intervalo de confianza (IC) del 95 % = 0,23–1,34, I2=
93%). Utilizando los datos informados de los 19 estudios, el uso de
PARTICIPANTES:Pacientes hospitalizados quirúrgicos y médicos adultos.
antipsicóticos no se asoció con cambios en la duración del delirio, la
INTERVENCIÓN:Administración de antipsicóticos para la prevención o
gravedad o la estancia en el hospital o en la UCI, con una gran
el tratamiento del delirio en ensayos controlados aleatorios o
heterogeneidad entre los estudios. No se detectó asociación con la
estudios de cohortes.
mortalidad (OR = 0,90, IC 95% = 0,62-1,29, I2= 0%).
MEDICIONES:Dos autores revisaron de forma independiente todas las
citas, extrajeron los datos relevantes y evaluaron los estudios en
CONCLUSIÓN:La evidencia actual no apoya el uso de
busca de posibles sesgos. La heterogeneidad se consideró como chi
antipsicóticos para la prevención o el tratamiento del delirio. Se
cuadradoP <.1 o yo2> 50%. Utilizando un modelo de efectos aleatorios
necesitan estudios adicionales metodológicamente rigurosos que
(I2> 50%) o un modelo de efectos fijos (I2<50 %), se calcularon los odds
utilicen medidas de resultado estandarizadas.J Am Geriatr Soc 64:
ratios (OR) para los resultados dicotómicos (incidencia y mortalidad
705–714, 2016.
del delirio), y la media o la diferencia de medias estandarizada para
los resultados continuos (duración del delirio, gravedad,
hospitalización y estancia hospitalaria en la unidad de cuidados
Palabras clave: delirio; prevención farmacológica;
intensivos [UCI]). )). Los análisis de sensibilidad incluyeron solo
tratamiento farmacológico; adulto
estudios de prevención posoperatoria, exclusión de estudios

Del * Departamento de Psiquiatría y Ciencias del Comportamiento;†División de

D
Medicina Pulmonar y de Cuidados Críticos, Departamento de Medicina;
elirium, un síndrome neuropsiquiátrico caracterizado por un
‡Departamento de Medicina Física y Rehabilitación, Escuela de Medicina, Universidad

Johns Hopkins, Baltimore, Maryland;§Departamento de Geriatría, Hospital de China
Occidental, Universidad de Sichuan, Chengdu, Provincia de Sichuan, China;k
Departamento de Cirugía, Escuela de Medicina, Universidad de Colorado, Aurora,
Colorado; ** Departamento de Medicina, Centro Médico Beth Israel Deaconess,
Facultad de Medicina de Harvard, Boston; y
†ÅdenInstituto para la Investigación del Envejecimiento, Hebrew Senior Life, Boston,
Massachusetts.
aKarin J. Neufeld y Jirong Yue contribuyeron igualmente a este artículo como
coprimeros autores.
BSharon K. Inouye y Dale M. Needham contribuyeron igualmente a este artículo
como coautores principales.
Dirija la correspondencia a Karin J. Neufeld, Department of Psychiatry and
Behavioral Sciences, School of Medicine, Johns Hopkins University, Johns
Hopkins Bayview Medical Center, A4 Center Suite 457, 4940 Eastern Avenue,
Baltimore, MD 21224. Correo electrónico: kneufel2 @ jhmi .edu
DOI: 10.1111 / jgs.14076
cambio agudo en la excitación y la cognición que surge de un
insulto médico subyacente, se asocia con malos resultados clínicos,
que incluyen sufrimiento personal, deterioro cognitivo,
institucionalización después de la hospitalización, costos económicos
y riesgo de muerte.1–4
Un impulso importante para desarrollar esta guía para el delirio
posoperatorio fueron los resultados de una encuesta realizada a los
participantes en la Iniciativa de geriatría para especialistas de la
Sociedad Estadounidense de Geriatría (AGS). Los participantes
identificaron el delirio como un área esencial en el cuidado de los
adultos mayores que no se entendía bien.5Habiendo identificado el
desconocimiento del delirio como el área de mayor necesidad, la AGS
inició el proyecto de guía de práctica clínica de delirio postoperatorio.
Se formó un panel de expertos, y un sistema-

JAGS 64: 705–714, 2016

©2016, Copyright de los autores
Compilación de diarios©2016, Sociedad Americana de Geriatría 0002-8614 / 16 / $ 15.00
706 NEUFELD Y AL.
Se llevó a cabo una revisión ática de la literatura para desarrollar
estas pautas.6.7Un enfoque importante para el panel fue evaluar
si la evidencia actual respaldaba el uso de medicamentos
antipsicóticos en el período perioperatorio para prevenir o tratar
el delirio en adultos mayores.
Aunque la atención se centró en los adultos mayores después de
la cirugía, el panel expresó su preocupación de que la literatura
existente era demasiado limitada; por lo tanto, la búsqueda incluyó el
uso de antipsicóticos para prevenir o tratar el delirio en todos los
adultos hospitalizados. Los objetivos de este artículo fueron informar
una revisión sistemática y un metanálisis que abordaran dos
preguntas: ¿La administración antipsicótica "preventiva" reduce la
incidencia de delirio posoperatorio en pacientes adultos? ¿El
tratamiento antipsicótico en pacientes médicos o quirúrgicos adultos
hospitalizados con delirio mejora los resultados, incluida la duración y
la gravedad del delirio, la duración de la estancia hospitalaria (LOS) en
el hospital y en la unidad de cuidados intensivos (UCI), la
institucionalización al alta hospitalaria y la mortalidad?
MÉTODOS
Criterio de elegibilidad
Esta revisión sistemática se realizó de acuerdo con las pautas del
Instituto de Medicina y se informó de acuerdo con las pautas de
Elementos de informe preferidos para la revisión sistemática y el
metanálisis.8El enfoque específico se ha descrito en detalle
anteriormente.6,7,9Esta revisión sistemática incluyó ensayos
controlados aleatorios (ECA) publicados y no publicados y cohortes
prospectivas o históricas, casos y controles y otros estudios
observacionales. Los criterios de inclusión incluyeron un enfoque en
la prevención o el tratamiento del delirio en entornos de
hospitalización médica o quirúrgica para adultos, incluidas las UCI y
las unidades generales de hospitalización. Los criterios de exclusión
incluyeron publicaciones en idiomas distintos del inglés, artículos de
revisión narrativos, editoriales, comentarios, cartas, disertaciones y
estudios que se enfocaron exclusivamente en poblaciones
pediátricas, de abstinencia de alcohol o sustancias, esquizofrenia,
demencia, accidente cerebrovascular, neurocirugía o trauma, y
hogares de ancianos y otras poblaciones no hospitalarias. entornos
(p. ej., rehabilitación, hospicio, ambulatorio, departamento de
emergencia). Los artículos también se excluyeron si el delirio no se
identificó mediante una herramienta validada.
Estrategia de búsqueda y selección de estudios
Se realizó una revisión exhaustiva de la literatura, complementada
con búsquedas específicas y enfocadas adicionales. Se realizaron
búsquedas en las bases de datos electrónicas de PubMed, Embase y
CINAHL durante el período comprendido entre el 1 de enero de 1988
y el 26 de noviembre de 2013, utilizando los términos de búsqueda
"delirio", "síndrome cerebral orgánico" y "confusión aguda" en
combinación con una variedad de términos alternativos para la
prevención y el tratamiento del delirio, incluidas todas las variaciones
de las palabras "prevención", "manejo", "tratamiento", "intervención",
"terapia", "terapéutico" y "terapia con medicamentos". Se
completaron dos búsquedas específicas utilizando las consultas
especiales de PubMed de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE.
UU. sobre investigación de eficacia comparativa y las consultas
clínicas de PubMed utilizando los términos "delirio", "delirio
posoperatorio", "confusión aguda" y "síndrome cerebral orgánico".
ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 JAGAS
"Haloperidol", "olanzapina", "risperidona", "delirio" o "confusión"
se recuperaron del registro de ensayos clínicos, ClinicalTrials.gov,
restringiendo la búsqueda a estudios completos con resultados
disponibles. Se revisaron las listas de referencias de artículos de
revisión narrativa publicados y revisiones sistemáticas para
identificar estudios adicionales.
Extracción de datos y evaluación del riesgo de sesgo
Dos líderes de proyectos de directrices (SKI, TNR) revisaron de forma
independiente cada título y resumen para determinar la elegibilidad
para la inclusión en el estudio. Se revisó el artículo completo si había
dudas con respecto a la elegibilidad. Un grupo separado de cuatro
revisores capacitados creó tablas de evidencia utilizando un
formulario estandarizado. Se recopiló información de cada estudio
elegible sobre el autor, el año, el diseño del estudio, la población, el
tamaño de la muestra, la intervención y el control, la medida del
delirio, los resultados y los eventos adversos. Al menos dos revisores
independientes evaluaron cada artículo elegible mediante la
evaluación del riesgo de sesgo de Cochrane.10Uno de los autores (SKI)
arbitró las discrepancias y revisó de forma independiente una
submuestra aleatoria del 10 % de todos los artículos para verificar la
precisión de las resúmenes y las calificaciones de evaluación del
riesgo de sesgo. Tres autores (KJN, JY, DMN) revisaron las
calificaciones individuales de riesgo de sesgo para seleccionar los
artículos finales considerados con bajo riesgo de sesgo.
Análisis de los datos
Se realizaron metanálisis cuando se identificaron dos o más
estudios que utilizaron intervenciones similares. Los resultados
dicotómicos (p. ej., incidencia de delirio o mortalidad) se
presentaron como odds-ratios (OR) con intervalos de confianza
del 95% (IC del 95%). Los resultados continuos (p. ej., duración y
gravedad del delirio, hospitalización y estancia en la UCI) se
analizaron mediante la diferencia de medias (DM) o, cuando
diferentes estudios utilizaron diferentes escalas (p. ej., gravedad
del delirio), la diferencia de medias estandarizada (DME). La
gravedad del delirio se evaluó utilizando la escala de calificación
de delirio (DRS)10o el DRS Revisado-98.11Cuando no se pudieron
obtener datos específicos directamente de las publicaciones (n =
4), se contactó a los autores y todos proporcionaron estadísticas
adicionales.12–15
La heterogeneidad se evaluó mediante el chi-cuadrado y el I2
estadísticas, conP <.1 y yo2> 50% consideró heterogeneidad
sustancial. Con alta heterogeneidad, se utilizó un modelo de efectos
aleatorios para el metanálisis; de lo contrario, se utilizó un modelo de
efectos fijos.
Se realizaron los siguientes análisis de sensibilidad: restringiendo a
los estudios de prevención posoperatoria, incluidos los estudios con bajo
riesgo de sesgo, y comparando los antipsicóticos típicos con los atípicos.
Se creó un gráfico en embudo (funnel plot) para probar la publicación u
otros sesgos de informe para los análisis que incluyeron más de 10
estudios (p. ej., mortalidad).dieciséis
RESULTADOS
Descripción de los estudios
De 10 877 citas examinadas para elegibilidad, 19 cumplieron
con los criterios (Figura 1). Los estudios se dividieron en
prevención del delirio posoperatorio (n = 7),17–23que incluía
JAGAS ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 ANTIPSICÓTICOS Y DELIRIO 707

Registros identificados a través de la base de datos Búsquedas dirigidas (n = 3690) Registros adicionales (n = 683) Revisión
búsqueda (n = 6504) Consultas especiales de PubMed sistemática de búsqueda manual
PubMed (2684) sobre eficacia comparativa (2173) listas de referencia (326)
CINAHL (1.522) Consultas clínicas de PubMed (1288) ClinicalTrials.gov (357)
EMBASE (2.298) Búsquedas de drogas en PubMed (229)

Registros eliminados por duplicación o título

o resumen que no cumple con los criterios de selección (n =
7,365)

Registros examinados (n = 3512)

Registros excluidos (n = 3.313)

No relevante para el tema: menores de 18 años, artículo de revisión, investigación
con animales, experimento de laboratorio, estudio epidemiológico,

serie de casos, intervención no farmacológica,

comentario, editoriales, cartas

Artículos de texto completo evaluados para elegibilidad (n = 199)

Artículos de texto completo excluidos (n = 180)

Sin datos originales (18) Estudios no

controlados (11) Fármacos distintos de los
antipsicóticos (44)
Estudios relacionados con la estrategia de analgesia perioperatoria
(49) Población de estudio no aplicable (53)
Tamaño de la muestra en cada grupo <20 (3) Sin
método de diagnóstico de delirio válido (2)

Estudios incluidos en revisión sistemática (n = 19)

Figura 1.Diagrama de flujo del proceso de selección de estudios.

ensayos en los que el tratamiento se inició en el período

Riesgo de sesgo
perioperatorio para prevenir el delirio incidente, y estudios que
evaluaron el tratamiento del delirio (n = 12) en muestras mixtas Tres estudios de prevención postoperatoria,17,18,21dos estudios de
de adultos hospitalizados (admisiones médicas y quirúrgicas que tratamiento en poblaciones de UCI con pacientes médicos y
reciben tratamiento para el delirio prevalente)12–15,24–31 quirúrgicos,13.14y un estudio de tratamiento en un entorno
(Tabla 1). Los siete estudios de prevención del delirio hospitalario fuera de la UCI con admisiones médicas27se incluyeron
posoperatorio se centraron en personas sometidas a cirugía, como de bajo riesgo de sesgo (Apéndice Tabla S1). Un gráfico en
que tenían una edad promedio de 61 años21a 87.22Seis eran embudo (funnel plot) para el resultado de mortalidad no sugirió un
ECA que comparaban un agente antipsicótico con un placebo; sesgo sistemático en el informe (Figura S1 del Apéndice).
dos ensayos evaluaron la risperidona,17.21en uno evaluado
olanzapina,20y cuatro evaluaron haloperidol.18,19,22,23
Resultados del metanálisis
La administración de antipsicóticos incluyó la administración
pre y posoperatoria en dos de los siete estudios,18.20 El efecto de la medicación antipsicótica sobre el delirio
con una dosis administrada el día anterior a la cirugía, incidente se derivó de los siete estudios de prevención
seguida de dosis el día postoperatorio (POD) 120o POD 1, 2 posoperatoria descritos en la Tabla 1. Los metanálisis
y 3;18el resto administró dosis postoperatorias solamente, restantes se derivaron de los 19 estudios de la Tabla 1 que
con una duración que va desde el POD 117,21–23al POD 5.19 informaron datos comparables sobre los resultados de
Las dosis variaron de 1,0 a 7,5 mg equivalentes de interés. Los resultados se tabulan de acuerdo con el estudio
haloperidol por día32con vías de administración oral o en la Tabla S2 del Apéndice. Los principales hallazgos se
intravenosa. resumen a continuación.
Hubo 12 estudios de tratamiento que incluyeron poblaciones
quirúrgicas y no quirúrgicas mixtas, con edades promedio que
Prevención del delirio en el postoperatorio
oscilaron entre 3924a 84.29Cinco estudios se centraron en una
población de UCI.12–15.28De 12 estudios que compararon antipsicóticos No hubo una asociación significativa entre la administración
(incluidos haloperidol y antipsicóticos atípicos) con placebo o ningún de antipsicóticos y la incidencia de delirio en siete estudios
tratamiento (n = 5)12–15.28o comparaciones entre agentes que evaluaron a 1970 personas (OR = 0,56, IC del 95 % = 0,23–
antipsicóticos (n = 7),24-28,3110 eran ECA. 1,34, I2= 93%)17–23(Figura 2). Un análisis de sensibilidad de
 708

Tabla 1. Características de los estudios incluidos

Delirio
NEUFELD Y AL.

Diagnóstico
Estudio y gravedad
Autor, Año Diseño Población Tamaño de la muestra, n Edad, Media - DE Intervención (I) Mando (C) Instrumentos

Ensayos de prevención postoperatoria

Haquim, 2012dieciséis
Kalisvaart, 200517
Kaneko, 199918
Larsen, 201019
Prakanratana, 200720
Vochteloo, 201121
Wang, 201222
Ensayos de tratamiento
ECA Cirugía cardíaca 101 (51 E / 50 C) > 65 Risperidona, oral 0,5 mg / 12 h POD Placebo DSM-IV
ECA Cirugía Ortopédica 430 (212 I / 218 C) I, 79 - 6; do, 80 - 6 Haloperidol, oral 1 mg/d, preoperatorio — POD 3 Placebo DSM-IV, CAM,
DRS-R-98
ECA Cirugía abdominal 78 (38 I / 40 C) I, 72 - 8; C, 73 - 9 Haloperidol, IV 5 mg/d, POD 1-5 Placebo DSM-III-R
ECA Cirugía Ortopédica 496 (246 I / 252 C) I, 73 - 6; C, 74 - 6 Olanzapina, oral 5 mg/d, pre y POD 1 Placebo DSM-III-R,
DRS-R-98, LEVA
ECA Cirugía cardíaca 126 (63 I / 63 C) 1, 61 - 10; C, 61 - 10 Risperidona, oral 1 mg/d, POD 1 Placebo CAM-UCI
PCT Cirugía de fractura de cadera 378 (173 I / 205 C) I, 87 - 6; C, 81 - 7 Haloperidol, oral 1 mg/12 h, Día 1 Sin haloperidol DSM-IV
ECA Cirugía no cardiaca 457 (229 I / 228 C) I, 74 - 6; C, 74 - 7 Haloperidol, IV 1,7 mg/d, POD 1 Placebo CAM-UCI

Breitbart, 199623 ECA Médico hospitalario-SIDA (11 haloperidol, 39 - 8,8 Haloperidol, oral e IM 1 ~ 9 mg/d C1: clorpromazina DSM-III-R, DRS
13 clorpromazina, C2: lorazepam oral
6 lorazepam) e IM, 1-9 mg/día
Devlin, 201024 ECA UCI, médicos y 36 (18 I / 18 C) 1, 62 - 14; C, 63 - 15 Quetiapina, oral 50-200 mg/12 h Placebo≤10 días ICDSC
quirúrgico
Girard, 201012 ECA UCI, médicos y 101 (35 haloperidol, I1, 51 (35–59); I2, 54 I1: haloperidol, IM 5 mg/6 h, Placebo D1-D14 CAM-UCI
quirúrgico 30 ziprasidona, (47–66); C, 56 (43-68) D1–14 I2: ziprasidona,
36 placebo) IM 40 mg/6 h, D1–14
Grover, 201130 ECA hospitalario, medico 64 (20 haloperidol, I, 44 - 17; C1, 45-19; C2, Haloperidol, po / IV 1,25-2,5 mg, Risperidona, oral LEVA, DRS-R98
y quirúrgico 21 risperidona, 46 - 15 2-3 dosis / d 0,25–4 mg/día
23 olanzapina) Olanzapina, oral
1,25–20 mg/día
han, 200413 ECA hospitalario, medico 28 (12 I / 12 C) I, 67 - 16; C, 66 - 8 Haloperidol, oral 0,75 mg/día, D1–7 Risperidona, oral DRS, MDAS
y quirúrgico 0,5 mg/día D1–7
Kim, 201025 ECA hospitalario, medico 32 (17 I / 15 C) I, 67 - 12; C, 68 - 11 Risperidona, oral 0,25–2 mg/d, D1–7 olanzapina, DRS-R-98
y quirúrgico oral 1,25–7,5 mg/d, D1–7
Maneeton, 201326 ECA hospitalario, medico 52 (28 I / 24 C) I, 57 - 12; C, 57 - 12 Haloperidol, oral 0,5–2 mg/d, D1–7 Quetiapina, oral LEVA, DRS-R-98
25–100 mg/día, D1–7
Página, 2013a27 ECA UCI, médicos y 142 (71 I / 71 C) I, 68-16; C, 69 - 15 Haloperidol IV 2,5 mg/8 h,≤14 días Placebo CAM-UCI
quirúrgico
Skrobik, 200414 ECA UCI, médicos y 73 (45I / 28C) 1, 63 - 12; C, 68 - 6 Haloperidol, oral 2,5-5 mg/8 h Olanzapina, oral 5 mg/día UCI-DSC, DI, DSM-IV
quirúrgico
Tahir, 201028 ECA hospitalario, medico 42 (21I / 21C) I, 84-9; C, 84 - 7 Quetiapina, oral 25–175 mg/día Placebo≤10 días DSM-IV, DRS-R-98
ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4

(Continuado)
JAGAS
JAGAS ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 ANTIPSICÓTICOS Y DELIRIO 709

tres estudios con bajo riesgo de sesgo (n = 657 pacientes)17,18,21

RCT = ensayo controlado aleatorizado, HCT = ensayo controlado histórico, PCT = ensayo de cohorte prospectivo, IV = intravenoso, IM = intramuscular, CAM = Método de evaluación de confusión, DSM-III-R =Manual Diagnóstico y Estadístico de los
no cambió este hallazgo (OR = 0.46, 95% CI = 0.19– 1.08, I2

Trastornos Mentales, 3ª Edición, Revisada,DSM-IV =Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales, 4ª Edición,DRS = Escala de calificación de delirio, DI = Índice de delirio, ICU-DSC = Lista de verificación de detección de delirio en la
Instrumentos
Diagnóstico
= 71%).

y gravedad
Delirio

DSM-IV-TR,
DRS-R-98
CAM-UCI
Duración y gravedad del delirio
El uso de antipsicóticos no se asoció con una diferencia en la
duración del delirio en 581 personas en siete estudios de
prevención y tratamiento posoperatorios que informaron
este resultado (DM = -0,65 días, IC del 95 % = -1,59–0,29, I2=
C1: olanzapina, oral

25–200 mg/día D1–6

Mando (C)

80%)12–14,17,18,20,25(Figura 2). Estos hallazgos no cambiaron

1–20 mg/día C2:
quetiapina, oral
Sin haloperidol

con los análisis de sensibilidad que incluyeron solo estudios

de prevención posoperatoria (n = 279 participantes, 3
estudios; MD = -0,71 días, IC del 95 % = -2,14–0,71, I2= 91%)
17,18,20e incluyendo estudios con bajo riesgo de sesgo (n = 411
participantes, 4 estudios; DM = -0,78 días, IC del 95 % = -2,23–
0,68, I2= 77%).13,14,17,18
La gravedad del delirio no se asoció con la
administración de antipsicóticos en 464 participantes en ocho
I1: haloperidol, oral 0,5–10 mg/d,

estudios (DME = -0,11, 95% IC = -0,43–0,22,

Intervención (I)

I2= 61%)18,20,24,25,27,29–31(Figura 2). Estos hallazgos no cambiaron

Haloperidol, IV 1 mg/8 h

con los análisis de sensibilidad que incluyeron solo estudios de

oral 0,25–4 mg/d, D1–6
D1–6 I2: risperidona,

prevención posoperatoria (n = 178 participantes, 2 estudios; DME

= -0,18, IC del 95 % = -1,80–1,43, I2= 96%)18.19e incluir estudios con
bajo riesgo de sesgo (n = 120 participantes,
hasta el alta

2 estudios; DME = -0,42, IC del 95 % = -1,59–0,74, I2= 90%).

18.27

LOS de hospital y UCI

C1, 70 - 16; C2, 73 - 11
11, 74 - 10; I2, 70 - 10;
Edad, Media - DE

La administración de antipsicóticos para la prevención o el

1, 63 - 14; C, 64 - 14

tratamiento posoperatorio del delirio no se asoció con la

estancia hospitalaria en 1454 participantes en ocho estudios
(DM = -0,01 días, IC del 95 % = -0,16–0,14, I2= 42%)12–
unidad de cuidados intensivos, MDAS = Escala de evaluación de delirio del Memorial, POD = Día posoperatorio.

14,17,18,21,23,29(Figura 3). Este hallazgo no se modificó con los

análisis de sensibilidad basados únicamente en estudios de
prevención posoperatoria (n = 752 pacientes, 4 estudios; DM
= 0 días, IC del 95 % = -0,15, 0,15 días, I2= 0%)17,18,21,23o incluir
80 (23 haloperidol,

estudios con bajo riesgo de sesgo (n = 485 pacientes, 5

21 risperidona, 18
Tamaño de la muestra, n

476 (177 I / 299 C)

estudios; DM = –0,05 días, IC del 95 % = -0,74, 0,65 días,

18 quetiapina)

I2= 0%).13,14,17,18,21
olanzapina,

No hubo asociación significativa con UCI LOS en

de prevención y tratamiento en la unidad de cuidados intensivos (UCI).

1400 participantes de siete estudios (DM = -0,46 días, IC

del 95 % = -1,15–0,24, I2= 91%)12.16–19.21,25(Figura 3). Análisis
de sensibilidad de solo estudios de prevención
posoperatoria (n = 684 participantes, 3 estudios; DM =
hospitalario, medico
UCI, médicos y

-0,36 días, IC del 95 % = -1,10–0,39, I2= 97%)12,17,23

o estudios
Población

con bajo riesgo de sesgo (n = 431 participantes, 4

y quirúrgico

estudios; DM = -0,55 días, IC del 95 % = -1,39–0,29, I2=

quirúrgico

52%)13,14,17,21resultó en el mismo hallazgo.

Diseño
Estudio

Institucionalización y otros eventos adversos

HCT

PCT

tres estudios12,20,22informaron resultados relacionados con la

institucionalización después de la hospitalización en diferentes
momentos (inmediatamente después de la hospitalización frente a
Boogaard, 2013a29
Tabla 1 (Cont.)

los 3 meses de seguimiento). Se controló e informó una amplia

Autor, Año

Yoon, 201315

variedad de efectos adversos (Tabla S2 del Apéndice). La

heterogeneidad de los resultados impidió el metanálisis, pero no
furgoneta guarida

aEstudio

hubo un patrón aparente de mayores eventos adversos informados

en los grupos de intervención que en los grupos de control.
710 NEUFELD Y AL. ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 JAGAS

Figura 2.Forest plots de uso de antipsicóticos y prevención, duración y reducción de la gravedad del delirio. (A) Prevención del delirio en
personas postoperatorias (n = 1970). (B) Duración del delirio en personas hospitalizadas (n = 581). (C) Gravedad del delirio en personas
hospitalizadas (n = 464). DE = desviación estándar; IC = intervalo de confianza; df = grados de libertad; MH = Manto-Haenszel; IV = varianza
inversa; Aleatorio = modelo de efectos aleatorios utilizado para calcular la estimación.

en 4 estudios; OR = 0,98, 95% IC = 0,54–1,76,

Mortalidad
No hubo una asociación significativa entre los antipsicóticos y la
mortalidad medida hasta 30 días después de la estancia
hospitalaria en 1439 participantes en 10 estudios que informaron
este resultado (OR = 0,90, IC del 95 % = 0,62–1,29, I2= 0%)
12–15,17,22–24,27,29(Figura 4). Este hallazgo se mantuvo constante en
los análisis de sensibilidad que incluyeron solo estudios de
prevención posoperatoria (n = 567 participantes en 3 estudios;
OR = 1,65, IC del 95 % = 0,69–3,93, I2= 44%)17,22,23e incluyendo
estudios con bajo riesgo de sesgo (n = 395 participantes
I2= 0%).13,14,17,27
DISCUSIÓN
Esta revisión sistemática y metanálisis sugiere que la farmacoterapia
antipsicótica no mejora los resultados cuando se utiliza para la
prevención o el tratamiento del delirio en adultos hospitalizados. Los
antipsicóticos no se asociaron con una mortalidad a corto plazo más
baja, una duración del delirio menos grave o más corta, o una
estancia hospitalaria o en la UCI más corta.
JAGAS ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4
Figura 3.Diagramas de bosque de uso de antipsicóticos y (A) hospital (n = 1454) y (B) unidad de cuidados intensivos (UCI) (n = 1400) duración de la estancia.
DE = desviación estándar; IC = intervalo de confianza; df = grados de libertad; MH = Manto-Haenszel; IV = varianza inversa; Aleatorio = modelo de efectos
aleatorios utilizado para calcular la estimación; Fijo = modelo de efectos fijos utilizado para calcular la estimación.
Sin embargo, los estudios existentes son heterogéneos en el diseño del
estudio, incluidas poblaciones diversas, con pocos estudios centrados
específicamente en adultos mayores después de la cirugía. Hubo una
variabilidad sustancial en las medidas de resultado, con pocos estudios
postoperatorios que evaluaran la mortalidad y los resultados funcionales.
Varias otras revisiones sistemáticas examinaron el efecto de
los antipsicóticos sobre el delirio posoperatorio y llegaron a
conclusiones diferentes.33–39Una publicación concluyó que los
antipsicóticos previenen el delirio, pero este análisis incluyó
datos de ECA no publicados de haloperidol versus placebo en
pacientes sometidos a cirugía de reparación de fractura de
cadera. Los resultados de este estudio requirieron imputación
debido a un código de aleatorización perdido.39La única revisión
sistemática que incluyó todos los mismos estudios identificados
en esta revisión no realizó un metanálisis.33Cinco metanálisis
adicionales incluyeron hasta seis de los mismos estudios
analizados en este informe y concluyeron que hubo un efecto
protector modesto de los antipsicóticos contra el delirio
posoperatorio.35–39La inclusión de un estudio adicional centrado
en adultos mayores sometidos a cirugía y el único estudio que
incluyó participantes con una edad promedio significativamente
mayor (84)24contribuyó a la asociación no significativa en el
metanálisis de la prevención del delirio. Este hallazgo, basado en
todos los estudios posoperatorios de diseño y calidad variables,
fue congruente con el análisis de sensibilidad que excluyó los
estudios con alto riesgo de sesgo, una comparación que no se
proporciona en otros metanálisis publicados.
ANTIPSICÓTICOS Y DELIRIO 711
Los resultados actuales fueron consistentes con los
hallazgos de un metanálisis34que incluyó tres ECA de haloperidol
versus placebo.18,19,23No se demostró asociación entre los
antipsicóticos y la prevención del delirio postoperatorio. Otros
resultados examinados en esta revisión, incluida la gravedad y la
duración del delirio, la estancia hospitalaria y en la UCI y la
mortalidad, fueron consistentes con otros análisis que no
demostraron un efecto significativo de los antipsicóticos sobre
estos resultados.33,37,38
Esta revisión sistemática y metanálisis es la más completa en la
cobertura de los datos publicados. Se incluyeron todos los estudios
disponibles de personas hospitalizadas. Se justifica la combinación de
estudios de prevención posoperatoria con estudios de tratamiento de
personas con delirio durante las admisiones quirúrgicas o médicas
debido a los datos limitados disponibles en poblaciones homogéneas.
Aunque este enfoque puede aumentar el poder estadístico para
evaluar resultados poco comunes, también puede tener limitaciones
relacionadas con la heterogeneidad de los estudios incluidos. Por
ejemplo, los datos de personas gravemente enfermas con sepsis
pueden no ser generalizables a adultos mayores sin infección que se
someten a cirugía. La combinación de ensayos que utilizaron
metodologías y fármacos muy diferentes para prevenir el delirio
puede haber dado lugar a una conclusión errónea de que no hay
diferencias en la incidencia del delirio posoperatorio cuando se
utilizan antipsicóticos como intervención preventiva. Por ejemplo, un
estudio perioperatorio de alta calidad17concluyó que había una
diferencia significativa en la incidencia de delirio posoperatorio si las
personas que presentaban algún síntoma de delirio en el
712 NEUFELD Y AL.
Figura 4.Diagrama de bosque de uso de antipsicóticos y mortalidad en personas hospitalizadas (N = 1439; antipsicóticos versus placebo o
ningún tratamiento: n = 1262, antipsicóticos versus antipsicóticos: n = 177). DE = desviación estándar; IC = intervalo de confianza; df = grados de
libertad; MH = Manto-Haenszel; IV = varianza inversa; Aleatorio = modelo de efectos aleatorios utilizado para calcular la estimación; Fijo =
modelo de efectos fijos utilizado para calcular la estimación.
período de recuperación postoperatoria inmediata en el día de la
cirugía cardíaca fueron tratados cada 12 horas con risperidona oral
0,5 mg. Este diseño, que seleccionó un subconjunto de personas con
mayor riesgo de desarrollar delirio en los siguientes días de
hospitalización, puede no ser comparable con otros diseños que
tratan a todas las personas independientemente del riesgo.40.41
A pesar de esta crítica, es importante informar los hallazgos
actuales dado que son consistentes con el análisis de
sensibilidad que compara estudios más homogéneos de
diseño postoperatorio preventivo, excluyendo aquellos con
alto riesgo de sesgo.
La heterogeneidad de las medidas de resultado apunta a la gran
necesidad de estandarización.42–44De los siete estudios
posoperatorios incluidos en esta revisión, sólo tres recopilaron datos
de mortalidad y dos informaron sobre el estado de rehabilitación
después de la hospitalización para cirugía en dos puntos temporales
diferentes. Consenso con respecto a la recopilación de medidas de
resultado centrales43en ensayos clínicos para el delirio haría más
factible la comparación de estudios y metanálisis para ayudar a
avanzar en el conocimiento en este campo.
La reflexión cuidadosa sobre qué resultados son más
significativos para los médicos y los pacientes también debería
informar la investigación futura. Si bien los antipsicóticos en esta
revisión no parecen disminuir la incidencia de delirio en el período
posoperatorio ni mejorar otros resultados cuando se usan para tratar
a pacientes hospitalizados adultos con delirio, ninguno de los
estudios evaluó el alivio sintomático atribuible a estos medicamentos.
La disminución de la agitación y la angustia es una razón común para
la prescripción de antipsicóticos en adultos hospitalizados,
ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 JAGAS
sin embargo, el campo no tiene datos uniformes sobre esos
resultados. Se necesita mucho más trabajo en esta área para delinear
las mejores estrategias con respecto a la prevención del delirio,
particularmente en poblaciones de alto riesgo como los adultos
mayores después de la cirugía. Se justifican evaluaciones controladas
aleatorias bien fundamentadas, particularmente en personas
mayores en riesgo inmediatamente después de la anestesia, con
resultados bien definidos para comprender mejor si estos
medicamentos ofrecen algún beneficio.
CONCLUSIONES
No hay pruebas suficientes para apoyar el uso habitual de la
farmacoterapia antipsicótica para prevenir o tratar el delirio en adultos
hospitalizados, incluso en el ámbito posoperatorio. Existe una gran
necesidad de estandarizar las medidas de resultado mediante la creación
de un conjunto de resultados básicos para los ensayos de prevención y
tratamiento del delirio y la realización de ECA adicionales rigurosos y con
un poder estadístico elevado en poblaciones de alto riesgo.
EXPRESIONES DE GRATITUD
Los autores agradecen las contribuciones del Panel de
expertos completo de AGS sobre delirio posoperatorio en
adultos mayores, los revisores de evidencia y el personal de
AGS que participó en este informe. Una lista completa está
disponible en http://geriatricscareonline.org/toc/american-
geriatrics-society-clinical-practice-guideline-for-
postoperativedelirium-in-older-adults/CL018.
JAGAS ABRIL 2016 – VOL. 64, núm. 4 ANTIPSICÓTICOS Y DELIRIO 713

Divulgación de información financiera:Con el apoyo de Grant 18. Kalisvaart KJ, de Jonghe J, Bogaards MJ, et al. Profilaxis con haloperidol para
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Contribuciones de autor:Todos los autores: concepto y delirio y profilaxis con haloperidol en pacientes con fractura de cadera es una
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INFORMACIÓN DE SOPORTE
Puede encontrar información de apoyo adicional en la
versión en línea de este artículo:
Figura S1. Gráfico en embudo (funnel plot) para estudios incluidos en el
resultado de mortalidad.
Tenga en cuenta: Wiley-Blackwell no es responsable del
contenido, la precisión, los errores o la funcionalidad de los
materiales de apoyo proporcionados por los autores. Cualquier
consulta (que no sea material faltante) debe dirigirse al autor de
correspondencia del artículo.

Tabla S1. Calificaciones de riesgo de sesgo de los estudios incluidos.

Tabla S2. Resultados de los estudios incluidos.