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TERAPÉUTICA MÉDICA
CARBAPENÉMICOS: TIPOS Y
MECANISMOS DE RESISTENCIA
BACTERIANOS
membrane protein, por sus siglas fecales, de ahí su pobre efecto carbapenémicos, penicilinas
en inglés). Una vez en el sitio sobre la flora intestinal. Su vida y cefalosporinas por lo que su
son capaces de inhibir la síntesis media varía desde una hora para empleo está contraindicado
de la pared celular durante la el Imipenem hasta 24 horas para en pacientes con reacciones
transpeptidación, ya que al unirse el Ertapenem. Como para el resto alérgicas ante alguno de estos
a residuos de serina que forman de los β-lactámicos, su acción antimicrobianos. En el caso
parte de las PBPs impiden que es dependiente del tiempo de del Doripenem otros efectos
la pared bacteriana se ensamble permanencia por encima de la adversos comunicados durante la
adecuadamente dando como concentración mínima inhibitoria, fase de post comercialización son
resultado el debilitamiento de ésta pero a diferencia de otros poseen Necrólisis Epidérmica Tóxica
y en última instancia la lisis de la un efecto post-antibiótico y Síndrome de Steven-Johnson.
célula bacteriana. Su capacidad prolongado frente a bacilos gram No se han realizado estudios en
antimicrobiana depende de la negativos, lo que determina que embarazadas, por lo que no está
estructura y tiempo de acción el intervalo entre dosis sea de seis indicado su uso durante este
de cada carbapenémico. Estas a ocho horas, mucho más largo período, a menos que el beneficio
condiciones hacen que su acción que su vida media.10 supere los posibles riesgos para el
ante las diferentes bacterias sea feto o que no haya otra alternativa
diferente, se ha descrito que en P. EFECTOS ADVERSOS terapéutica. Se excretan por la
aeruginosa el Imipenem es menos leche materna, por lo que se
bactericida que el Meropenem El perfil de toxicidad es similar aconseja suspender la lactancia
o Doripenem, o en Listeria salvo en el Sistema Nervioso cuando se precise su uso clínico.
monocytogenes Meropenem y Central. Las reacciones adversas 4, 10,19
cruzada, pero hay excepciones con numerales grupo 1, 2, 3 y la familia más versátil de
donde una bacteria puede ser 4. Sin embargo, en el año 2010 las β-lactamasas. Tienen la
sensible a un carbapenémico y se postula una clasificación capacidad de hidrolizar tanto a
resistente a otro, como ocurre con funcional actualizada, basada los carbapenémicos como a otros
cepas de P. aeruginosa que son en características específicas β-lactámicos. Además presentan
sensibles a Imipenem y resistentes de cada enzima. En el caso la característica de ser resistentes
a Meropenem y Doripenem, de los carbapenémicos las contra la acción de los inhibidores
de ello se deriva la necesidad dos β-lactamasas que con de β-lactamasas disponibles.4,
de incluir en el antibiograma a mayor frecuencia se asocian a 17
Pueden estar codificadas en el
todos los carbapénemicos que se resistencia son las AmpC y las cromosoma bacteriano o estar
requieran.4 carbapenemasas. 2,3 presentes en elementos genéticos
móviles. Se ha propuesto una
PRODUCCIÓN Β-LACTAMASAS TIPO clasificación en dos grupos: serin
DE ENZIMAS QUE AMPC carbapenemasas que pertenecen a
DEGRADAN LA la clase molecular A o D de Ambler
DROGA Las β-lactamasas tipo AmpC y metalo-β-lactamasas (MBLs)
o cefalosporinasas, están que corresponden a la clase B
Las bacterias expresan enzimas involucradas en la resistencia a de Ambler, denominadas así por
capaces de crear cambios en la las cefalosporinas más que a las la dependencia de metales como
estructura del antibiótico haciendo bencilpenicilinas y cefemicidas. el zinc para su funcionamiento.
que pierda su funcionalidad. No se inhiben ante la presencia del Estos grupos difieren en su
En este caso, la producción ácido clavulánico, tazobactam ni mecanismo de hidrólisis, el modo
de enzimas tipo β-lactamasas EDTA. Se encuentran codificadas de transferencia y la acción de los
es el principal mecanismo de en el gen ampC que puede estar inhibidores.7, 12, 14, 20
resistencia empleado. Estas presente tanto en el cromosoma
enzimas periplásmicas hibrolizan como en plásmidos13. Con SERIN
los antibióticos β-lactámicos respecto a los carbapenémicos, CARBAPENEMASAS
y evitan que la droga se AmpC presenta baja afinidad,
pueda unir a su PBP blanco. sin embargo cuando hay Las serin carbapenemasas
Actualmente se utilizan dos sobreproducción de la enzima clase A hidrolizan penicilinas,
esquemas de clasificación para asociada con alteraciones en la cefalosporinas (en menor grado
las betalactamasas: uno se basa permeabilidad de la membrana cefalosporinas de tercera y cuarta
en la secuencia de aminoácidos externa, como puede ser pérdida generación), monobactámicos
de las enzimas (clasificación de de porinas o expresión aumentada y carbapenémicos. Su actividad
Ambler), dando como resultado de bombas de eflujo, es suficiente hidrolítica depende del sustrato
cuatro clases (A, B, C, y D) como para producir fenotipos de sobre el que actúan, por ejemplo,
y el otro es una clasificación resistencia. 11 SME-3 y KPC-2 hidrolizan
funcional propuesta por Bush y mejor el Imipenem que el
colegas en 1995, basada en los CARBAPENEMASAS Doripenem.16 y son levemente
perfiles inhibitorios e hidrolíticos inhibidas por el ácido clavulánico
de las enzimas y se designan Las carbapenemasas representan y el tazobactam. 2, 4, 15, 20, 23 Las
MORENO: CARBAPENÉMICOS: TIPOS Y MECANISMOS DE RESISTENCIA BACTERIANOS 603
carbapenemasas clase A pueden dentro del grupo 2df de Bush METALO BETA
dividirse fenotípicamente en seis (clase D de Ambler) descritas LACTAMASAS (MBLS)
diferentes grupos, de los cuales en 1980. Se caracterizan por O CARBAPENEMASAS
cuatro grupos están formados su capacidad de hidrolizar CLASE B
por miembros de las enzimas cloxacilina y oxacilina (de
SME, IMI/NMC-A, KPC y ahí su nombre “oxacillin- Este es quizá el grupo más
GES/IBC, que se caracterizan hidrolizing”), carbapenémicos, relevante de carbapenemasas
por tener en común tres motivos no hidrolizan cefalosporinas de debido tanto a su diversificación
altamente conservados esenciales espectro extendido ni aztreonam estructural como a su diseminación
para su actividad, mientras que (a excepción de OXA 27) y en prácticamente mundial y en
SHV-38 y SFC-1 constituyen general son inhibidas por el ácido diferentes especies bacterianas.
cada una un grupo diferente.23 clavulánico (menos OXA 23 que Son enzimas que típicamente
Estas enzimas usualmente es resistente). 1, 4, 15, 20 Para el año hidrolizan todos los β-lactámicos
se encuentran presentes en 2007 se habían identificado más excepto monobactámicos y
bacterias que pertenecen a la de 100 variantes, de las cuales son inhibidas por quelantes
familia Enterobacteriaceae, sin 9 eran clasificadas como BLEE de iones metálicos tales como
embargo han sido reportadas en y 37 como carbapenemasas. EDTA, ácido dipicolínico o
aislamientos de Pseudomonas Aunque se ha descrito que la 1,10-σ-phenantrolina, pertenecen
putida, P. aeruginosa, A. hidrólisis a los carbapenémicos al grupo B de Ambler y 3a y 3b
baumanni, Enterobacter es débil, se incrementa si otros en la clasificación de Bush.1, 3, 14,
cloacae, Serratia marcenses y mecanismos de resistencia como 20, 22
Los genes MBLs pueden ser
Klebsiella spp., en casos aislados bombas de eflujo, alteraciones en transportados en cassettes dentro
o causantes de pequeños brotes, las porinas o modificaciones en de integrones, transposones,
procedentes de diferentes partes el sitio blanco están presentes.4 plásmidos, elementos
del mundo 1, 4, 6, 8, 15, 17,20 Los genes Las betalactamasas tipo OXA denominados regiones comunes
que codifican por las enzimas se detectan principalmente en (CRs) que pueden o no ser
SME, IMI, NCM, SHV-8 y SFC- A. baumannii, habitualmente transferibles, o estar insertos en el
1 se localizan principalmente dentro de integrones situados en cromosoma, lo que le confiere a
en el cromosoma pero existen plásmidos o transposones, aunque especies como Stenotrophomonas
reportes de aislamientos de K. ciertos casos se han asociado maltophilia resistencia intrínseca
pneumoniae y P. aeruginosa que a secuencias de inserción. Sin a los carbapenémicos.4 La
poseen enzimas SME, IMI y embargo, también se han hallado adquisición de estos genes
NCM presentes en plásmidos. Los más raramente en K. pneumoniae, potencialmente pueden conferir
genes blaGES residen en cassettes E coli, P. mirabilis, P. aeruginosa resistencia a un amplio espectro
genéticos principalmente dentro y otras especies próximas como de antibióticos β-lactámicos y en
de integrones de clase 1, mientras Aeromonas spp. En el caso de P. algunas ocasiones pueden estar
que los genes blaKPC y blaIMI-2 estan mirabilis las cepas aisladas en asociados con genes que confieren
flanqueados por transposones Francia describen la producción resistencia a aminoglicósidos,
ubicados dentro de plásmidos.4, 23 de OXA-23 a partir de un gen por lo que se pueden identificar
Por otra parte, las carbapenemasas cromosómico.4,10 bacterias con un fenotipo de
llamadas oxaciclinasas se ubican resistencia a β-lactámicos y
604 REVISTA MEDICA DE COSTA RICA Y CENTROAMERICA