CITOCINAS

Citocinas
-Glicoproteínas de bajo peso molecular (15-30 Kda).

-Pueden ser solubles, intracelulares, asociadas a membranas

celulares.

-Una misma citocina es capaz de ejercer efectos biológicos

diferentes al actuar sobre distintos tipos celulares (pleotropismo).

-Más de una citocina puede ejercer la misma función

(redundancia).

- Más de una citocina puede ejercer la misma función y

potencializar la respuesta (sinergismo).

- Algunas citocinas inhiben la actividad de otras citocinas

(antagonismo).

-Red de comunicación entre células del sistema inmune.

-Función autócrina, parácrina o endócrina.

 ¿Quién produce las citocinas?
* Todas las células del sistema inmune producen
citocinas.

* También son producidas por otras células que

no pertenecen al sistema inmune siempre y
cuando reciban el estimulo adecuado.

* Se necesita de un estímulo inductor para que se

produzcan.

* Se producen en los ribosomas del retículo

endoplásmico y se glicosilan en el aparato de
Golgi.

* Posteriormente son transportadas en vesículas

hacia el exterior de la célula para posteriormente
ser secretadas.
 Efectos biológicos de las citocinas

*  Crecimiento, desarrollo, proliferación y supervivencia celular.

*  Inducción de las respuestas inmunes innatas y adaptativas.

*  Movilización celular.

*  Muerte celular.

*  Angiogénesis.

*  Reparación de tejidos y heridas

*  Mantenimiento de la homeostasia del sistema inmune.

 Producción y efectos de las ctocinas

Cada leucocito tiene la capacidad de producir múltiples citocinas y quimiocinas

Cada citocina tiene sus propios efectos, tanto de forma individual como de forma colectiva, al combinarse con
otras señales en la célula blanco
La red de las citocinas
 ¿Cómo es que una citocina lleva a cabo su
función?

•  Reconocimiento de la citocina a través de un receptor específico.

•  Activación de cascadas de señalización intracelular.

•  Activación de genes

•  Función
 * JAK/STAT

Transductores de la
Señal y Activadores
de la Transcripción
* NF-κB y AP-1
* MAPKs
 Clasificación de las citocinas

Existen muchas moléculas solubles que actúan como señales de comunicación intercelular. Sus nombres varían en base a sus
funciones

El término “citocina” se emplea principalmente para moléculas propias del sistema inmunológico, aunque las células no
inmunológicas también son capaces de producir citocinas
 Clasificación general de las citocinas

*  Citocinas implicadas en el desarrollo hematopoyético.

*  Citocinas implicadas en la respuesta inmune innata.

*  Citocinas implicadas en la respuesta inmune adaptativa

*  Citocinas pro-inflamatorias e inmunosupresoras.

*  Quimiocinas.

*  Receptores para citocinas y quimiocinas

 Citocinas implicadas en el desarrollo
hematopoyético
* Comprenden un grupo amplio de citocinas que promueven el
crecimiento y diferenciación de las células sanguíneas maduras a partir
de células madre hematopoyéticas.
 

Citocinas implicadas en el desarrollo hematopoyético

Citocina Efectos biológicos principales Célula productora principal

Linfocitos T activados
IL-3 Hematopoyesis en situaciones de estres

Diferenciación, proliferación y activación Linfocitos Th2 activados

IL-5
de eosinófilos
Células estromales de la médula ósea
IL-7 Maduración de linfocitos T y B

Proliferación de precursores eritroides y Linfocitos T activados

IL-9
de células T
IL-11 Megacariocitopoyesis Fibroblastos de la médula ósea
Desarrollo y diferenciación de Linfocitos T activados
GM-CSF
granulocitos y macrófagos
Desarrollo y diferenciación de Fibroblastos, células endoteliales y
G-CSF monocitos
granulocitos
Desarrollo y diferenciación de Monocitos y macrófagos
M-CSF
macrófagos

Algunas de estas citocinas reciben el nombre genérico de factores estimuladores de la formación de

colonias (CSF “colony stimulatory factors”) por su capacidad para estimular la formación de colonias
celulares en los cultivos de médula ósea
* Citocinas que promueven la línea mieloide:
* IL-3, GM-CSF, G-CSF, M-CSF

* Citocinas que promueven la línea linfoide:

* IL-3, IL-7
Citocinas implicadas en la respuesta inmune
innata
* Se producen de forma inmediata tras el contacto de las células
implicadas en las respuestas inmunes innatas con un agente extraño.
 Citocinas producidas durante las respuestas inmunes innatas
Citocina Efectos biológicos principales Célula productora principal
IL-1a, Proinflamatorias. Inducen la síntesis de proteínas de fase aguda.
Monocitos, macrófagos
IL-1b Pirógenos

Proinflamatoria. Induce la síntesis de proteínas de fase aguda. Regula

IL-6 Monocitos, macrófagos
la hematopoyesis. Estimula la secreción Igs

Proinflamatoria. Responsable del shock endotóxico. Pirógeno. Induce

TNF-a Monocitos, macrófagos, LT
expresión de moléculas de adhesión

IL-10 Inmunosupresoras. Inhiben la expresión de citocinas y otros

IL-19,IL-20, mediadores proinflamatorios y la expresión de MHC-II y moléculas de Monocitos, macrófagos, LT, LB
IL-22 adhesión en monocitos. Estimulan B e inducen síntesis de IgG

Inductor de la diferenciación Th1. Estimula la actividad citotóxica de T y Monocitos, macrófagos

IL-12
NK

IL-18 Estimula la actividad citotóxica de T y NK Células adrenales y células de Kupffer

IL-23 Estimula la actividad citotóxica de T y células NK Células dendríticas activadas

IFN-a, Monocitos, macrófagos

Efecto antiproliferativo e inmunomodulador. Actividad antitumoral
IFN-b Fibroblastos y células epiteliales

Los monocitos y macrófagos activados son la principal fuente de estas moléculas aunque también pueden
ser producidas por linfocitos activados y otras células no pertenecientes al sistema inmune, como células
endoteliales y fibroblastos
En las respuestas adaptativas, la polarización de los linfocitos T depende igualmente de la combinación de señales que
reciben durante la activación

Las citocinas que producen las células activadas dependen de los estímulos que recibieron durante la activación
 

Citocinas producidas durante las respuestas inmunes adaptativas

Célula productora
Citocina Efectos biológicos principales
principal
LT activados, LTh1, LT
IL-2 Induce proliferación de T, B y NK. Citotóxica e inflamatoria
citotóxicos
Incrementa la expresión de MHC-I y II. Activa macrófagos y NK. Inhibe
IFN-g LTh1, LT citotóxicos, NK
la proliferación de células Th2.

TNF Proinflamatoria. Pirógeno. Induce expresión de moléculas de adhesión LTh1, LT citotóxicos

Inductor de la diferenciación Th2. Inhibe citocinas y mediadores

IL-4 LTh2, mastocitos,
proinflamatorios e induce IL-1Ra. Estimula crecimiento y diferenciación
basófilos.
de linfocitos B. Induce IgE e IgG4.
IL-5 Diferenciación, proliferación y activación de eosinófilos LTh2
Inhibe la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamato-rios y la
IL-10 LTh2, monocitos,
expresión de MHC-II y moléculas de adhesión en monocitos. Estimula B
macrófagos, LB
e induce la síntesis de IgG
Inhibe la expresión de citocinas y otros mediadores proinflamato-rios.
IL-13 Estimula crecimiento y diferenciación de B y promueve el cambio de LTh2
isotipo hacia IgE.
IL-16 Quimiotáctico de T LT citotóxicos
LT activados
Inmunosupresora. Inhibe el creciciento de muchos tipos celulares, la
TGF-b
síntesis de varias citocinas y la citotoxicidad natural

GM-CSF Desarrollo y diferenciación de granulocitos y macrófagos LT activados

Funciones básicas de leucocitos polarizados

Cada subtipo de leucocitos (innatos

y adaptativos) se caracteriza por
producir una combinación
específica de citocinas, además de
tener una capacidad específica para
realizar diversas funciones (e.g.
Fagocitos, células cooperadoras,
células citotóxicas)
Procesos inflamatorios crónicos: obesidad
Citocinas inmunosupresoras
 Quimiocinas

*  Poseen propiedades quimioatrayentes, regulando el trasvase de leucocitos

hacia órganos y tejidos.

*  La característica bioquímica común de estas moléculas es la conservación

de residuos de cisteína que se unen formando puentes disulfuro, esenciales
para la actividad de la molécula.

*  Dependiendo de si las dos primeras cisteínas están o no separadas por otro

aminoácido se han clasificado en:

  CXC (cis-X-cis),
  CC (cis-cis).
 C
  CXXXC
Quimiotaxis
 Ejemplos de quimiocinas
Quimiocina Ejemplo Quimiotácticos de:
C-X-C IL-8 Neutrófilos y
granulocitos
C-C MIP Granulocitos

MCP Monocitos

RANTES Células T, eosinófilos

y basófilos

Eosinófilos, monocitos
Eotaxina y neutrófilos

XC Linfotactina Células T
C-X-X-X-C Fractalkina Células T y monocitos
 Receptores de citocinas
•  Son citocinas glicosiladas de membrana que constan de una región
extracitoplasmática de unión, una región transmembranal y una región
citoplasmática.

•  Interviene en la transmisión de señales al interior de la célula. Se clasifican

en 5 familias según regiones comunes.
receptors share common signaling chains and biologic activity is related to the presence of
Receptores para citocinas y sus ligandos
cytokine-binding chains, spatial orientation of the receptor complex and the temporal and
cellular pattern of receptor expression. The physiologic impact of receptor signaling is
summarized in Table 1. Reprinted by permission from Macmillan Publishers Ltd: Nature
Reviews Immunology 2009 [4].

Table 2. Classification of cytokine receptor families.

El tipo de receptor determina el efecto intracelular de la unión de la citocina
Receptor Family Ligands Structure/Function
IL-2
IL-3
Il-4
IL-5

Receptores para quimiocinas