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ECUADOR
FACULTAD DE CIENCIAS QUIMICAS
➢ DESCRIPCIÓN
Denominación química: 3'-Azido-3'-desoxitimidina;
Fórmula empírica: (C10H13N5O4).;
Peso molecular: 267,24;
Es un inhibidor nucleósido de la transcriptasa reversa (NRTI) con actividad
contra el virus de la Inmunodeficiencia Humana Tipo 1 (VIH-1) (iDoctus, 2013).
Cada cápsula contiene 100 mg de zidovudina. La tableta contiene 300 mg de
zidovudina; excipientes: hipromelosa, estearato de magnesio, celulosa
microcristalina, glicolpolietileno, glicolato de almidón de maíz sódico y dióxido
de titanio. La ampolleta contiene 200 mg por cada 20 mL (FNM, 2014).
➢ PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
o Absorción:
Una absorción rápida y casi completa del tracto gastrointestinal después de la
administración oral; sin embargo, debido al metabolismo de primer paso, la
biodisponibilidad sistémica de las cápsulas y la solución de zidovudina es
aproximadamente del 65%. La biodisponibilidad en los neonatos hasta 14 días
de edad es de 89%, y disminuye a 61% y 65% en los neonatos de más de 14 días
y en los niños de 3 meses a 12 años, respectivamente. Las concentraciones
plasmáticas máximas fueron de 1.1 mcg/ml con 2.5 mg/kg en infusión IV de 1
h, de 1.9 mcg/ml con una dosis oral (en solución) de 5 mg/kg y de 1.2 mcg/ml
con una dosis oral de 200 mg. El tiempo para alcanzar las concentraciones
plasmáticas máximas es de 1 h por vía oral (Drugbank, 2022 y iDoctus, 2013).
Metabolismo:
Es hepático, metabolizado por conjugación glucurónica en el principal
metabolito inactivo, 3′-acido-3′-desoxi-5′- O-beta-D-glucopiranosiltimidina
(GZDV). Comparado con la zidovudina, el área bajo la curva del GZDV es
aproximadamente 3 veces mayor. Las isoenzimas del citocromo P450 son
responsables de la reducción de la parte del ácido a la forma de 3'-amino-3'-
desoxitimidina (AMT) (Drugbank, 2022).
o Eliminación
La principal vía de eliminación fue por metabolismo a la GZDV. Después de la
dosis intravenosa, aproximadamente el 29% de la dosis fue excretada en la
orina sin cambios y el 45% como GZDV. La semivida de eliminación mediante
vía administración IV fue de 1, 1 horas. El aclaramiento corporal total medio es
de 27,1 mL/min/kg (Drugbank, 2022 y iDoctus, 2013).
➢ PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
o Mecanismo de acción
Es un profármaco fosforilado tanto en células infectadas como en no infectadas
a su metabolito activo de 5′-trifosfato, zidovudina trifosfato (ZTP). Inhibe la
actividad de la transcriptasa reversa (TR) del VIH-1 mediante la terminación de
la cadena de ADN después de incorporación del análogo nucleótido. Compite
con el substrato natural dGTP y se incorpora al ADN viral. También es un
inhibidor débil de la ADN polimerasa celular α y γ. Actúa en forma sinérgica con
otros agentes anti-VIH, particularmente con 3TC, ddL, ddC y el interferón alfa
(Drugbank, 2022 y UNAM, 2005).
o Efecto terapéutico:
Funciona al disminuir la cantidad de VIH en la sangre. Aunque la zidovudina no cura
el VIH, puede reducir su posibilidad de desarrollar el síndrome de
inmunodeficiencia adquirida (SIDA) y enfermedades relacionadas con el VIH, como
infecciones graves o cáncer (CECMED, 2015).
o Efectos adversos (IDoctus, 2013)
- Frecuentes: Anemia, neutropenia, leucopenia, dolor de cabeza,
mareos, vómitos, elevación de enzimas hepáticas y bilirrubina, mialgia
y malestar
- Poco frecuentes: trombocitopenia, disnea, flatulencia, miopatía,
fiebre, dolor, astenia.
- Raros: aplasia de células rojas puras, anorexia, acidosis láctica,
ansiedad, depresión e insomnio.
Los efectos adversos más frecuentes en adultos son anemia, neutropenia y
leucopenia. En la población pediátrica (incidencia ≥15%) son fiebre, tos, diarrea,
náuseas. En neonatos en la prevención de la transmisión materno fetal, los
efectos adversos más frecuentes (≥15%) fueron anemia y neutropenia
(CECMED, 2015).
➢ USOS
• Tratamiento de la infección por VIH en adultos y niños, en combinación con
otros antirretrovirales;
• Tratamiento de la infección en embarazadas VIH+ con más de 14 semanas
de gestación y profilaxis primaria de la transmisión materno-fetal del VIH-
1 en sus hijos recién nacidos, se indica monoterapia (FNM, 2014 e iDoctus,
2013).
➢ DOSIS (CONASA, 2022)
Adultos y niños mayores de 12 años
• Vía oral: 500-600mg/día en 2-3 dosis en combinación con otros
antirretrovirales.
• Vía intravenosa: 1-2mg/Kg/4h, se administrará la vía IV hasta que pueda
utilizarse el tratamiento por vía O.
Niños de 3 meses hasta 12 años
• Vía oral: 360-480mg/m2/ día en 3-4 dosis en combinación con otros
antirretrovirales. Esta tiene una dosis máxima de 200mg/6h.
• Vía intravenosa: 80-160mg/ m2/6h.
Trasmisión materno-fetal -Embarazadas de más de 14 semanas
• Hasta comienzo del parto: 500mg/día
• Durante el parto: 2mg/Kg, IV, durante 1h seguido de 1mg/Kg/h hasta que
se corte el cordón umbilical.
Niños recién nacidos
• Vía oral: 2mg/Kg/6h, empezando en las 12h siguientes al nacimiento hasta
las 6 semanas de edad.
• Vía intravenosa: 1,5 mg/Kg/6h en periodos de 30min, empezando en las
12h siguientes al nacimiento hasta las 6 semanas de edad. En cesaría
programada empezar la infusión 4h antes de la infusión. Si el parto no se
inicia realmente, interrumpir la infusión y reiniciar el tratamiento oral.
❖ CEDRÓN
➢ DESCRIPCIÓN
• Aloysia triphylla, comúnmente conocida como Cedrón, es una planta
originaria de Sudamérica que crece de forma silvestre en suelos ligeros. Es
un arbusto perenne de 3 - 3,5 metros de altura que posee un tallo leñoso.
Su nombre “triphylla” se debe a que sus hojas están reunidas en vértices de
tres y se caracterizan por ser angostas, alargadas, ásperas, delgadas, de 5 -
10 cm de largo por 0.5 a 2cm de ancho y de olor agridulce muy
característico. Sus flores son pequeñas, blancas por fuera y violáceas por
dentro. Crecen en suelos frescos, pero no húmedos y se reproduce por
división de matas, acodos, o estacas ya que la multiplicación por semilla no
tiene una buena germinación. La concentración de aceite esencial depende
de muchos factores, entre estos, la parte de la planta, método de
extracción, iluminación ya que en las hojas a mayor iluminación solar
aumenta la concentración, sin embargo, cuando crecen bajo la sombra la
concentración de aceite disminuye. Los principales componentes del aceite
esencial de cedrón son Citral, Limoneno y en cantidades menores Linalol,
Canfeno, α-Terpineol y trans-β-Cariofileno. (Ministerio de Salud, 2003)
➢ PROPIEDADES FARMACOCINÉTICAS
El cedrón se ingiere por vía oral en forma de infusión. (Ministerio de Salud ,
2002)
➢ PROPIEDADES FARMACODINAMICAS
El efecto que esta produce es antiespasmódico, antibacteriano, sedante suave,
carminativo. Aunque sus usos se inclinan más a esta última propiedad.
(Ministerio de Salud , 2002)
El cedrón se clasifica como una planta segura, por lo que pacientes con
condiciones crónicas pueden usarlo, ya que los estudios realizados de la planta
indican que no se presentan efectos adversos o complicaciones que sean de
significancia. (Bahramsoltani, y otros, 2018)
➢ USOS
Trastornos digestivos como: diarrea, cólicos, indigestión, náuseas, vómitos y
flatulencia
Trastornos del sistema nervioso como: insomnio y ansiedad
Estados gripales, resfriados con fiebre. (Ministerio de Salud , 2002)
➢ DOSIS
La droga entera debe contener no menos de 0,20% de aceite esencial. La
droga fermentada debe contener no menos de 0,15% de aceite esencial.
(Ministerio de Salud , 2002)
• Preguntas ❖ ZIDOVUDINA
ASPECTO ANALÍTICO
• Definición
La Zidovudina contiene no menos de 97,0% y no más de 102,0% de
zidovudina ((C10H13N5O4), calculado con respecto a la sustancia anhidra
(USP 41, 2019).
• Identificación
a) Absorción en el infrarrojo (197K).
b) El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra
corresponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la Valoración
(USP 41, 2019)
• Valoración
Procedimiento
Fase móvil: Metanol y agua (20:80).
Solución madre del estándar: 1,0 mg/mL de ER Zidovudina USP en
metanol.
Solución madre del estándar de compuesto relacionado B de zidovudina:
O, 1 mg/mL de ER Compuesto relacionado B de Zidovudina USP en metanol.
Solución madre del estándar de compuesto relacionado C de zidovudina:
0,2 mg/mL de ER compuesto relacionado C de Zidovudina USP en metanol
preparada según se indica a continuación. Transferir 20 mg de ER
compuesto relacionado C de Zidovudina USP a un matraz volumétrico de
100 mL, agregar 75 mL de metanol, someter a ultrasonido durante 15
minutos y diluir con metanol a volumen.
Solución estándar: O, 1 mg/mL de ER Zidovudina USP, 1 µg/mL de ER
Compuesto Relacionado B de Zidovudina USP y 2 µg/mL de ER compuesto
relacionado C de Zidovudina USP en metanol, a partir de un volumen
apropiado de Solución madre del estándar, Solución madre del estándar de
compuesto relacionado B de zidovudina y Solución madre del estándar de
compuesto relacionado C de zidovudina, respectivamente.
Solución muestra: 0,1 mg/mL de Zidovudina en metanol (USP 41, 2019).
Sistema cromatográfico
Modo: HPLC.
Detector: UV 265 nm.
Columnas
o Guarda columna: Con dimensiones recomendadas de 3,2 mm x 1,5 cm;
relleno L1
o Columna analítica: 4,0 mm x 25 cm; relleno L1.
Velocidad de flujo: 1 mL/min
Volumen de inyección: 10 µL (USP 41, 2019).
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 1,4 entre los picos de zidovudina y compuesto
relacionado B de zidovudina.
Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de zidovudina.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para el pico de zidovudina
(USP 41, 2019).
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra.
Calcular el porcentaje de zidovudina (C10H13N5O4) en la porción de
Zidovudina tomada:
𝒓𝑼 𝑪𝒔
𝑹𝒆𝒔𝒖𝒍𝒕𝒂𝒅𝒐 = ( ) 𝒙 ( ) 𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒓𝑺 𝑪𝑼
𝑟𝑈 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución muestra.
𝑟𝑆 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución estándar.
𝐶𝑠= concentración de la Solución estándar (mg/mL).
𝐶𝑈 = concentración de la Solución muestra (mg/mL).
Criterios de aceptación: 97,0%-102,0% con respecto a la sustancia anhidra.
(USP 41, 2019).
❖ ZIDOVULINA, CÁPSULAS
• Definición
Las Cápsulas de Zidovudina contienen no menos de 90,0% y no más de
110,0% de la cantidad declarada de zidovudina (C10H13N5O4). (USP 41,
2019)
• Identificación
a) Absorción en el ultravioleta (197U)
Solución A: Metanol y agua (75:25)
Solución muestra: 15 µg/ml preparada según se indica a continuación.
Mezclar el contenido de las Cápsulas, equivalente a 300 mg de zidovudina,
con 50 ml de Solución A en un matraz volumétrico de 200 ml. Someter a
ultrasonido durante 5 minutos y diluir con metanol a volumen. Dejar que
los sólidos insolubles sedimenten y diluir el sobrenadante 100 veces con
Solución A.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos
b) El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra
corresponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la Valoración
(USP 41, 2019).
• Valoración
Procedimiento
Fase móvil: Metanol y agua (20:80).
Diluyente: Metanol y agua (75:25).
Solución madre del estándar: 1,0 mg/ml de ER Zidovudina USP en metanol
Solución madre del estándar de compuesto relacionado C de zidovudina:
0,2 mg/ml de ER Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP en metanol
preparada según se indica a continuación. Transferir 20 mg de ER
Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar 75 ml de metanol, someter a ultrasonido durante 15
minutos y diluir con metanol a volumen (USP 41, 2019).
Solución estándar: 0,1 mg/ml de ER Zidovudina USP y 2 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP preparada según se indica a
continuación. Transferir 10 ml de Solución madre del estándar y 1,0 ml de
Solución madre del estándar de compuesto relacionado C de zidovudina a
un matraz volumétrico de 100 ml, agregar 25 ml de agua y diluir con
metanol a volumen. (USP 41, 2019)
Solución madre de la muestra: Nominalmente 1 mg/ml de zidovudina en
Diluyente preparada según se indica a continuación. Pesar el contenido de
las Cápsulas (no menos de 20), mezclar y transferir una porción de polvo,
equivalente a 100 mg de zidovudina, a un matraz volumétrico de 100 ml.
Disolver en Diluyente, someter ultrasonido durante 20 minutos y diluir con
Diluyente a volumen. Dejar que los sólidos sedimenten y usar la capa
sobrenadante para preparar la Solución muestra. (USP 41, 2019)
Solución muestra: Nominalmente O, 1 mg/ml de zidovudina, a partir de un
volumen adecuado de sobrenadante de Solución madre de la muestra en
Diluyente. Filtrar, desechando los primeros 4 ml del filtrado. (USP 41, 2019)
Sistema cromatográfico
(Ver Cromatograf1a (621), Aptitud del Sistema.)
Modo: HPLC.
Detector: UV 265 nm.
Columnas
o Guarda columna: Con dimensiones recomendadas de 3,2 mm x 1,5
cm; relleno L1.
o Columna analítica: 4,0 mm x 25 cm; relleno L1.
Velocidad de flujo: 1 ml/min.
Volumen de inyección: 10 µL (USP 41, 2019).
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de zidovudina (C10H13N5O4)
en la porción de Cápsulas tomada:
𝒓𝑼 𝑪𝒔
𝑹𝒆𝒔𝒖𝒍𝒕𝒂𝒅𝒐 = ( ) 𝒙 ( ) 𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒓𝑺 𝑪𝑼
𝑟𝑈 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución muestra.
𝑟𝑆 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución estándar.
𝐶𝑠= concentración de la Solución estándar (mg/mL)
𝐶𝑈 = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
❖ ZIDOVULINA, INYECCIÓN
• Definición
La Inyección de Zidovudina es una solución estéril de Zidovudina en Agua
para Inyección. Contiene no menos de 90,0% y no más de 110,0% de la
cantidad declarada de zidovudina (C10HnNs04) (USP 41, 2019).
• Identificación
a) Absorción en el ultravioleta (197U)
Solución A: Metanol y agua (75:25)
Solución muestra: Nominalmente 15 µg/ml de zidovudina, a partir de
Inyección en Solución A.
Criterios de aceptación: Cumplen con los requisitos
b) El tiempo de retención del pico principal de la Solución muestra
corresponde al de la Solución estándar, según se obtienen en la Valoración.
(USP 41, 2019)
Fase móvil: Metanol y agua (20:80).
Solución madre del estándar: 1,0 mg/ml de ER Zidovudina USP en metanol
Solución madre del estándar de compuesto relacionado C de zidovudina:
0,2 mg/ml de ER Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP en metanol
preparada según se indica a continuación. Transferir 20 mg de ER
Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP a un matraz volumétrico de
100 ml, agregar 75 ml de metanol, someter a ultrasonido durante 15
minutos y diluir con metanol a volumen. (USP 41, 2019)
Solución estándar: 0,1 mg/ml de ER Zidovudina USP y 4 µg/ml de ER
Compuesto Relacionado C de Zidovudina USP preparada según se indica a
continuación. Transferir un volumen apropiado de Solución madre del
estándar y de Solución madre del estándar de compuesto relacionado C de
zidovudina. Agregar un volumen de agua equivalente a 25%
del volumen del matraz y diluir con metanol a volumen. (USP 41, 2019)
Solución muestra: Nominalmente 0,1 mg/ml de zidovudina, a partir de
Inyección en Fase móvil. (USP 41, 2019)
Sistema cromatográfico
Ver Cromatografía (621), Aptitud del Sistema.
Modo: HPLC.
Detector: UV 265 nm.
Columnas
o Guarda columna: Con dimensiones recomendadas de 3,2 mm x 1,5
cm; relleno L1.
o Columna analítica: 4,0 mm x 25 cm; relleno L1.
Velocidad de flujo: 1 ml/min.
Volumen de inyección: 10 µL. (USP 41, 2019)
Requisitos de aptitud
Resolución: No menos de 5,0 entre los picos de zidovudina y compuesto
relacionado C de zidovudina. (USP 41, 2019)
Factor de asimetría: No más de 1,5 para el pico de zidovudina.
Desviación estándar relativa: No más de 2,0% para el pico de zidovudina.
Análisis
Muestras: Solución estándar y Solución muestra.
Calcular el porcentaje de la cantidad declarada de zidovudina(C10H13N5O4)
en la porción de Inyección tomada:
𝒓𝑼 𝑪𝒔
𝑹𝒆𝒔𝒖𝒍𝒕𝒂𝒅𝒐 = ( ) 𝒙 ( ) 𝒙𝟏𝟎𝟎
𝒓𝑺 𝑪𝑼
𝑟𝑈 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución muestra.
𝑟𝑆 = respuesta del pico de zidovudina de la Solución estándar.
𝐶𝑠= concentración de la Solución estándar (mg/mL)
𝐶𝑈 = concentración de la Solución muestra (mg/mL)
Criterios de aceptación: 90,0%-110,0% (USP 41, 2019)
INTERACCIONES
Disminución de la eficacia:
• Claritromicina, rifampicina, estavudina, doxorubicina: disminuye
concentraciones plasmáticas de zidovudina. Contraindicado uso conjunto
con estavudina. (CNMB, 2019)
Aumenta efectos adversos con:
• Ritonavir, tenofovir, tipranavir, saquinavir, emtricitabina, efavirenz y otros
ARV: aumenta el riesgo del síndrome de reconstitución inmune.
• Depresores de la médula ósea, quimioterapia citotóxica, metotrexato,
trimetoprimsulfametoxazol, radioterapia: efecto aditivo, aumentan
efectos tóxicos sobre la médula ósea. Disminuir dosis de ambos elementos.
• Fluconazol, ácido valproico, lamivudina, probenecid: inhibición de
metabolismo y excreción de zidovudina, aumentan los efectos tóxicos.
• Ganciclovir, interferón alfa: efecto de mielosupresión aditivo que se
presenta aun disminuyendo las dosis de zidovudina, con incremento de los
efectos tóxicos sobre la médula ósea. Vigilar parámetros hemáticos.
• Ácido valproico: aumenta los niveles plasmáticos y efectos tóxicos.
• Paracetamol, asa, benzodiazepinas, sulfonamidas, morfina: compiten por
glucorono conjugación e incrementan niveles de zidovudina, aumentan
efectos tóxicos.
• Clozapina: aumenta el riesgo de toxicidad por sinergismo
farmacodinámico.
• Nevirapina: incrementa el riesgo de granulocitosis en combinación.
• Primetamina: se incrementa el efecto antifolato cuando se administra con
zidovudina.
• Fenitoina: se incrementan sus niveles plasmáticos en combinación con
zidovudina. (CNMB, 2019).
//
❖ CEDRÓN
• Valoración
Pesar 25,0 g de Cedrón recientemente reducido a polvo y transferir a un balón
de 1 litro. Destilar con 300 ml de agua y 0,5 ml de ciclohexano en el tubo
graduado, a una velocidad de 2 a 3 ml por minuto durante 2 horas
(Administración Nacional de Medicamentos, Alimentos y Tecnología Médica
ANMAT, 2002).
➢ INTERACCIONES