Protoco Validaciòn Analitica 5-Hidrometilfurfural en Dextrosa 5% SS

PROTOCOLO
VALIDACION TÉCNICA ANALÍTICA LIMITE 5-

HIDROXIMETILFURFURAL EN EL PRODUCTO DEXTROSA CÓDIGO
AL 0,05g/mL EN SOLUCION SALINA - SOLUCIÓN PT- VAT-XXX
INYECTABLE
FECHA DE APROBACIÓN: 22-01-XX VERSIÓN No: 00
VIGENTE HASTA: 27-01-XX PÁGINA: 1 DE 26
Elaborado por:
Angelica Moreno Flórez

Analista de Control de Calidad
Firma Fecha
Revisado por:
Diana Mariela Burbano

Coordinador de Control de Calidad
Firma Fecha
Revisado por:
Diana María Vargas Spinel

Jefe de Control de Calidad
Firma Fecha
Aprobado por:
Jorge Enrique Parada C.

Director Técnico (E)
Firma Fecha
PROTOCOLO

INYECTABLE
SELLO ORIGINAL: SELLO DE COPIA AUTORIZADA:
CONTENIDO
1 INTRODUCCIÓN......................................................................................................... 4
2 OBJETIVO................................................................................................................... 4
3 ALCANCE.................................................................................................................... 4
4 DEFINICIONES............................................................................................................ 4
5 RESPONSABILIDADES...............................................................................................7
6 EQUIPOS, MATERIALES, RECURSOS Y REACTIVOS.............................................9
6.1 Equipos a Utilizar..................................................................................................9
6.2 Materiales y Recursos a Utilizar............................................................................9
6.3 Reactivos a Utilizar...............................................................................................9
7 FRECUENCIA.............................................................................................................. 9
8 DESARROLLO DEL DOCUMENTO..........................................................................10
8.1 Descripción del Estándar....................................................................................10
8.2 Descripción de la Muestra...................................................................................10
8.3 Descripción de la Metodología Parámetros de Validación y Criterios de
Aceptación
……………………………………………………………………………………………10
8.3.1. Preparacion de placebo...................................................................................12
PROTOCOLO

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8.3.2. Preparacion de pacebo cargado y solucion estandar ......................................13

8.4 Parámetros de Validación Analizados.................................................................15
8.4.1 Especificidad………………………………………………………………………16
8.4.2 Selectividad..................................................................................................20
8.5 Criterios / Límites de Aceptación para la Validación...........................................24
8.6 Gestión Ambiental...............................................................................................25
9 DOCUMENTOS RELACIONADOS............................................................................26
10 FORMATOS RELACIONADOS..............................................................................26
11 ANEXOS................................................................................................................. 26
12 HISTORIAL............................................................................................................. 26
1 INTRODUCCIÓN
La Inyección de Dextrosa y Cloruro de Sodio es una solución estéril de Dextrosa y Cloruro
de Sodio en Agua para Inyección. Contiene no menos de 95,0% y no más de 105,0% de
la cantidad declarada de dextrosa (C6H12O6 · H2O) y de cloruro de sodio (NaCl). No
contiene agentes antimicrobianos.
Ilustración 1 Molécula Dextrosa
Fuente: Monografías – USP – Dextrosa

PROTOCOLO

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2 OBJETIVO
Llevar a cabo el proceso de Validación del método analítico USP para Limite 5-
hidroximetilfurfural en las pruebas de identificación por el método de
espectrofotometría UV-VIS para soluciones orales inyectables que contengan
Dextrosa Monohidrato, siendo estos realizados en el Laboratorio de Control de
Calidad de Laboratorios Quibi S.A. Proporcionando evidencia documentada
necesaria para demostrar que este método cumple con los parámetros de
Especificidad y selectividad; y que es adecuado para la medición del compuesto de
degradación en este producto.
3 ALCANCE
El presente protocolo aplica para la determinación del Límite 5-hidroximetilfurfural de
la metodología analítica del producto terminado Dextrosa 5%, en solución salina
mediante el uso del método analítico de Espectrofotometría UV. De acuerdo con lo
establecido en la técnica vigente de análisis de producto terminado: TAPT-013
Dextrosa al 5% en solución salina.
4 DEFINICIONES
 VALIDACIÓN DE METODOLOGÍA ANALÍTICA:

Es el proceso por el cual se establece, mediante estudios de laboratorio, que las
características de desempeño del método cumplen con los requisitos para las aplicaciones
analíticas previstas.
 LINEALIDAD:
La linealidad de un sistema o método analítico demuestra su capacidad para
asegurar que los resultados analíticos, los cuales pueden ser obtenidos directamente o por
medio de una transformación matemática bien definida son proporcionales a la
concentración de la sustancia dentro de un intervalo determinado.
 INTERVALO DE CONCENTRACIÓN:
PROTOCOLO

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Se define como el rango comprendido por las concentraciones existentes entre los
niveles de concentración superior e inferior de la sustancia (incluyendo estos niveles) en el
cual se ha demostrado que el método es preciso, exacto y lineal.
 EXACTITUD:
Es la proximidad entre los resultados de la prueba obtenidos mediante este
procedimiento y el valor verdadero. Se debe establecer en todo su intervalo.
 PRECISIÓN:
La precisión de un método analítico es el grado de concordancia entre resultados
analíticos individuales cuando el procedimiento se aplica repetidamente a múltiples
ensayos de una muestra homogénea de un analito específico del producto; usualmente se
expresa en términos de desviación estándar o del coeficiente de variación.
La precisión es una medida del grado de reproducibilidad y/o repetibilidad del método
analítico bajo las condiciones normales de operación. La precisión intermedia (también
conocida como tolerancia o fortaleza), expresa la variación dentro de un laboratorio, por
ejemplo, en diferentes días, con diferentes analistas o con equipos diferentes dentro del
mismo laboratorio.
 REPETIBILIDAD:
Es la precisión de un método analítico expresado como la concordancia obtenida
entre determinaciones independientes realizadas bajo las mismas condiciones (Analista,
tiempo, equipo, laboratorio), durante un periodo de tiempo corto.
 ESPECIFICIDAD:
Es la capacidad de evaluar de manera inequívoca un analito en interacción con
aquellos componentes cuya presencia resulta previsible, como impurezas, productos de
degradación y / o componentes de la formulación.
 SELECTIVIDAD
El presente parámetro evalúa que las muestras de principio activo, placebo cargado
o simplemente el placebo, al ser sometidos a condiciones extremas de pH, temperatura,
oxidaciones fuertes y luz UV directa, no presenten compuestos relacionados e impurezas
que interfieran con la metodología analítica que se encuentra en estudio.
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 ANALITO:
Entidad química o microbiológica susceptible de detectarse y/o cuantificarse y cuya
identidad y características físicas, químicas y microbiológicas se puedan confrontar o
corroborar en la literatura farmacéutica oficial y especializada. Los analitos están
contenidos en las muestras de análisis o aparecen como consecuencia de tratamientos
químicos o físicos ejercidos durante el método de análisis.
 TEST SKEWNESS:
Asimetría (También conocida como skewness o sesgo), es un estadístico que
describe la simetría de la distribución alrededor de la media, si el sesgo es igual a cero, la
distribución es simétrica (en este caso, es normal).
Si no existe una cola o sesgo, la asimetría tendrá un valor de cero.

Si el sesgo lleva el signo positivo, entonces sabremos que la distribución tendrá una cola
asimétrica hacia los valores negativos, esto querrá decir que los elementos de la muestra
en general estarán sesgados hacia los valores que se agrupan más en los niveles bajos.
Si el sesgo es negativo, la distribución tendrá una cola asimétrica hacia valores negativos;
esto es, tiende a reunirse más a la derecha de la media, en los valores altos
 TEST CURTOSIS:
Curtosis, es un estadístico que describe el grado de “punta” o “achatamiento” de la
distribución de una variable con relación a la distribución normal.
La curtosis positiva indica una distribución que perfila un gráfico “más en punta”, tal como
vemos en la curva del centro, con relación a la normal; será Leptocúrtica.
Una curtosis negativa indica una distribución relativamente más achatada, como la que
vemos a la derecha; será Platicúrtica.
En una distribución normal la curtosis es igual a 3; es sobre ese valor que se determina el
nivel de Curtosis de una distribución.
 TEST G DE COCHRAN:
Cuando todas las muestras son de igual tamaño n = n1 = n2 = · · · = nk, la hipótesis
acerca de la igualdad de varianzas es rechazada si g > gα,n,k, donde el valor gα,n,k se
obtiene de la tabla de valores críticos para la prueba de Cochran en tablas especiales.
Cuando el número de observaciones en cada tratamiento no sea igual, pero sea
PROTOCOLO

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relativamente cercano, el mayor de los n° puede usarse en lugar de n para determinar los
grados de libertad requeridos en las tablas. La prueba de Cochran es en particular útil para
detectar si una varianza es mucho más grande que las otras.
 TEST STUDENT:
La prueba "t" de Student es un tipo de estadística deductiva. Se utiliza para
determinar si hay una diferencia significativa entre las medias de dos grupos. Con toda la
estadística deductiva, asumimos que las variables dependientes tienen una distribución
normal. Especificamos el nivel de la probabilidad (nivel de la alfa, nivel de la significación,
p) que estamos dispuestos a aceptar antes de que el cerco de datos (p < 0.05 es un valor
común).
5 RESPONSABILIDADES
Tabla 1 Responsabilidades
PERSONAL
RESPONSABILIDAD
INVOLUCRADO
Ejecutar las actividades descritas en este protocolo tales como:
Analista de  Emitir y firmar el Protocolo de Validación / Verificación de la

Técnica Analítica
Investigación y  Preparar las muestras y realizar los análisis
Desarrollo correspondientes a cada parámetro analítico de acuerdo
con el procedimiento descrito en el presente protocolo.
 Registrar los datos de los análisis realizados en las Hojas de
Analista de control de Trabajo Analítico de Validación de Técnicas Analíticas
calidad  Procesar los resultados y comparar frente a los criterios de
aceptación.
 Emitir y firmar el Informe de Validación / Verificación de la
Técnica Analítica
PROTOCOLO

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Coordinador de
Investigación y Ejecutar las actividades descritas en este protocolo tales como:
Desarrollo
 Revisar y firmar el Protocolo de Validación / Verificación
 Coordinar y garantizar la ejecución de los análisis.
Coordinador de  Revisar y firmar el Informe de Validación / Verificación
Control de Calidad
 Garantizar los recursos suficientes para el cumplimiento de

los parámetros descritos en el presente protocolo
Jefe de Control de  Revisar y firmar el Protocolo y el informe de Validación /
Calidad Verificación
 Actualizar el Listado de Validaciones de Métodos Analíticos
 Solicitar la actualización de las técnicas analíticas validadas.
 Archivar el Informe de Validación / Verificación
 Garantizar la ejecución de todas las actividades descritas en
el presente protocolo
 Aprobar y firmar el Protocolo de Validación / Verificación
Director Técnico  Aprobar y firmar el Informe de Validación / Verificación
 Solicitar la actualización de las técnicas analíticas validadas.
 Archivar el Informe de Validación / Verificación
6 EQUIPOS, MATERIALES, RECURSOS Y REACTIVOS
6.1 Equipos a Utilizar
 Balanza Analítica
 Cabina de Extracción
 Ultrasonido
 Espectrofotómetro UV
 Agitador magnético
PROTOCOLO

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6.2 Materiales y Recursos a Utilizar
 Micro espátula
 Erlenmeyer de 250mL
 Matraz volumétrico de 100 mL
 Pipeteador
 Probeta graduada de vidrio de 100 mL
 Pipetas Pasteur
 Frasco lavador
 Software Excel
6.3 Reactivos a Utilizar
 Agua Purificada
 Hidróxido de sodio 1N
 Ácido Clorhídrico 1N
 Peróxido de Hidrogeno 3%
7 FRECUENCIA
La validación de la metodología analítica para el límite 5-Hidroximetilfufural en el
producto dextrosa al 0,05g/ml en solución salina solución inyectable por el método
analítico de espectrofotometría UV tendrá una vigencia de 5 años, por lo tanto, la próxima
verificación se realizará en enero del año 2027.
8 DESARROLLO DEL DOCUMENTO
8.1 Descripción del Estándar
o Estándar a emplear en la validación
Tabla 2 Información del Estándar
Fecha de
Nombre # Lote Potencia
Vencimiento
Dextrosa USP Xxx Vigente USP Xxx
PROTOCOLO

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8.2 Descripción de la Muestra
o Materia prima empleada en la validación
Tabla 3 Información de la Materia Prima
# de Análisis Fecha de Potencia

Nombre # Lote
Interno Vencimiento
xxx
Dextrosa USP xx 2xx xx
Xxx
Cloruro de Sodio USP xxx Xxx xxx
Agua para inyección
8.3 Descripción de la Metodología Parámetros de Validación y Criterios de

Aceptación
Limite 5-Hidroximetilfurfural
Tomar con una pipeta aforada una alícuota de 20mL de solución de dextrosa al
5% en solución salina, llevarlo a un balón aforado de 250mL. completar a volumen
con agua destilada.
Criterios de Aceptación del Producto Dextrosa al 5% SS:

La absorción de esta solución no puede ser mayor a 0,25.
o Formula cualicuantitativa Dextrosa al 5% solución salina
o
Tabla 4 Formula Maestra Dextrosa al 5% en solución salina – Solución Inyectable
Sustancia Cantidad
Dextrosa Monohidrato 5,0 g
Agua para Inyección 100 mL
Cloruro de sodio 0,9 g
PROTOCOLO

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8.3.1. Preparación de placebo
Pesar el equivalente a 5,0 g de Dextrosa USP y 0.9g de Cloruro de sodio en un

matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de diluente,
agitar de forma continua para garantizar un proceso de homogenización completo,
y completar a volumen con diluente.
8.3.2. Preparación de placebos y solución estándar
Preparación de solución estándar
Pesar el equivalente a 5,0 g de Dextrosa USP en un matraz volumétrico de 100

mL, agregar aproximadamente 50 mL de diluente, agitar de forma continua para
garantizar un proceso de homogenización completo, y completar a volumen con
diluente. Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo del 100%
[0,050 g/mL]
Preparación de placebo cargado
Pesar el equivalente a 5,0 g de Dextrosa Monohidrato USP + 0,9 g de Cloruro de

sodio en un matraz volumétrico de 100 mL, agregar aproximadamente 50 mL de
diluente, agitar de forma continua para garantizar un proceso de homogenización
completo y completar a volumen con diluente. Esta solución corresponde a una
concentración final de trabajo del 100% [0,050 g/mL]
8.4 Parámetros de Validación Analizados
8.5.1. Especificidad
 Analizar 3 veces cada una de las siguientes Preparaciones:

a) Solución estándar al 100 %
b) Placebo adicionado al 100 %
c) Placebo
d) Diluente
 Tabular los datos.
PROTOCOLO

INYECTABLE
 Determinar el coeficiente de variación de los valores de recuperación entre

Analitos y Placebo adicionado al 100%.
Criterios de evaluación
Confirmar que el método desarrollado es capaz de cuantificar la sustancia de interés sin

que exista interferencia de otras sustancias presentes.
Coeficiente de variación % CV entre Analitos y Placebo adicionado al 100%. ≤ 2,0%
El placebo evaluado bajo las condiciones del ensayo no debe presentar ningún resultado
que pueda interferir con los valores del analito a determinar.
Se tabulan los resultados con base en el siguiente formato
Placebo Porcentaje de recuperación (y)
Placebo (Xo) Yo1 Yo2 Yo3 Yo4

Placebo + Analito 100 % (X1) Y11 Y12 Y13 Y14
Analito (X2) Y21 Y22 Y23 Y24
Cálculos para el coeficiente de variación
y=
∑y
N
Sin incluir los datos Yo1, Yo2, Yo3

N= Número de datos
√
N
1
DE= ∑
N −1 i=1
( yi− y )2
√
6
1
DE= ∑ ( y 11− y ) + ( y 12− y ) + ( y 13− y ) + ( y 21− y ) + ( y 22− y ) + ( y 23− y )
2 2 2 2 2 2
5 i=1
DE
% CV = 100
y
8.5.2. Selectividad
PLACEBO CARGADO
PROTOCOLO

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- Hidrolisis Neutra
4 mL de placebo cargado al 100%, llevar a 50 mL y se somete a 80C° por 1 hora

Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05 g/mL.
- Hidrolisis Acida
4 mL de placebo cargado al 100% + 1mL de HCl 1N, llevar a 50 mL y se somete a

80C° por 1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de
0,05 g/mL.
- Hidrolisis Alcalina
4 mL de placebo cargado al 100% + 1mL de NaOH 1N, llevar a 50 mL y se somete

a 80C° por 1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo
de 0,05 g/mL.
- Oxidación
4 mL de placebo cargado al 100% + 1mL de H 2O2 al 3%, llevar a 50 mL y se

somete a 80C° por 1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de
trabajo de 0,05 g/mL.
- Fotolisis
4 mL de placebo cargado al 100%, llevar a 50 mL y someter a exposición UV

254nm por 6 horas. Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo
de 0,05 g/mL.
PRINCIPIO ACTIVO
- Hidrolisis Neutra
4 mL de analito al 100%, llevar a 50 mL y se somete a 80C° por 1 hora Esta

solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05 g/mL.
- Hidrolisis Acida
PROTOCOLO

INYECTABLE
4 mL de analito al 100% + 1mL de HCl 1N, llevar a 50 mL y se somete a 80C° por

1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05
g/mL.
- Hidrolisis Alcalina
4 mL de analito al 100% + 1mL de NaOH 1N, llevar a 50 mL y se somete a 80C°

por 1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05
g/mL.
- Oxidación
4 mL de analito al 100% + 1mL de H 2O2 al 3%, llevar a 50 mL y se somete a 80C°

por 1 hora Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05
g/mL.
- Fotolisis
4 mL de analito al 100%, llevar a 50 mL y someter a exposición UV 254nm por 6

horas. Esta solución corresponde a una concentración final de trabajo de 0,05
g/mL.
8.6. Criterios / Límites de Aceptación para la Validación
Tabla 5 Criterios - Límites de Aceptación
PARAMETRO A VALIDAR CRITERIO DE ACEPTACION
 Al Leer las soluciones de, placebo, placebo

ESPECIFICIDAD
cargado al 100 % y analito al 100%:
PROTOCOLO

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SELECTIVIDAD  La absorbancia de las soluciones debe ser menor

a 0,25
8.7. Gestión Ambiental

Efectuar de manera adecuada la disposición de los residuos generados durante la
ejecución de la validación, vertiendo los desechos en los recipientes adecuados en el
laboratorio de Control de Calidad.
9. DOCUMENTOS RELACIONADOS
 POE-VAL-019 PROCEDIMIENTO OPERATIVO ESTÁNDAR DE VALIDACIÓN DE

LAS METODOLOGÍAS ANALÍTICAS
 TAPT-013 TÉCNICA DE ANÁLISIS DE PRODUCTO TERMINADO DEXTROSA
5% EN SOLUCION SALINA
 EPT-013 ESPECIFICACIÓN DE PRODUCTO TERMINADO DEXTROSA AL 5%
EN SOLUCION SALINADA
10. FORMATOS RELACIONADOS
 F-01-VAL-019 Datos primarios para la validación de metodología analítica
11. ANEXOS
No aplica
12. BIBLIOGRAFÍA
 Conferencia internacional sobre armonización (2005) – Validación de

procedimientos analíticos.
 USP – NF (2021). Farmacopea de Estados Unidos.
PROTOCOLO

INYECTABLE
13. HISTORIAL
Fecha de Nueva
Descripción del cambio Responsable
modificación versión
A.MORENO
Creación del documento Analista de Control 22-01-XX 00
de Calidad

Protoco Validaciòn Analitica 5-Hidrometilfurfural en Dextrosa 5% SS

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VALIDACION TÉCNICA ANALÍTICA LIMITE 5-

FECHA DE APROBACIÓN: 22-01-XX VERSIÓN No: 00

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Diana Mariela Burbano

Diana María Vargas Spinel

Jorge Enrique Parada C.

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SELLO ORIGINAL: SELLO DE COPIA AUTORIZADA:

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8.3.2. Preparacion de pacebo cargado y solucion estandar ......................................13

Fuente: Monografías – USP – Dextrosa

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 VALIDACIÓN DE METODOLOGÍA ANALÍTICA:

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VIGENTE HASTA: 27-01-XX PÁGINA: 6 DE 26

Si no existe una cola o sesgo, la asimetría tendrá un valor de cero.

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Ejecutar las actividades descritas en este protocolo tales como:

Analista de  Emitir y firmar el Protocolo de Validación / Verificación de la

VALIDACION TÉCNICA ANALÍTICA LIMITE 5-

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VIGENTE HASTA: 27-01-XX PÁGINA: 8 DE 26

 Garantizar los recursos suficientes para el cumplimiento de

6 EQUIPOS, MATERIALES, RECURSOS Y REACTIVOS

6.1 Equipos a Utilizar

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6.2 Materiales y Recursos a Utilizar

6.3 Reactivos a Utilizar

8 DESARROLLO DEL DOCUMENTO

8.1 Descripción del Estándar

o Estándar a emplear en la validación

Tabla 2 Información del Estándar

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8.2 Descripción de la Muestra

o Materia prima empleada en la validación

Tabla 3 Información de la Materia Prima

# de Análisis Fecha de Potencia

Agua para inyección

8.3 Descripción de la Metodología Parámetros de Validación y Criterios de

Criterios de Aceptación del Producto Dextrosa al 5% SS:

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8.3.1. Preparación de placebo