Tortora, G & Grabowski. 2001. Principios de Anatoma y Fisiologa humana. Oxford University Press, Mxico. Captulo 3.

EL NIVEL CELULAR DE ORGANIZACION

La clula es la unidad bsica funcional y estructural ms pequea de los organismos vivos. Se compone de partes caractersticas, cuyo trabajo est coordinado de tal manera que cada tipo de clula lleva a cabo una funcin estructural o bioqumica nica. La citologa es la ciencia que estudia la estructura celular, en tanto que la citofisiologa se aboca al estudio de las funciones que realizan estas unidades. Conforme el estudiante conozca las diferentes partes de la clula y las relaciones entre ellas, aprender que su funcin y estructura son interdependientes e inseparables. Las clulas realizan numerosas reacciones qumicas para dar origen al proceso vital que se lleva a cabo de manera compartimentalizada; es decir, estructuras especializadas dentro de la clula efectan reacciones qumicas aisladas, las cuales estn coordinadas unas con otras para mantener con vida tanto la clula como los tejidos, los rganos, los sistemas y todo el organismo. En trminos muy generales, las clulas efectan diversas funciones bsicas. Por ejemplo, regulan el flujo de entrada (influjo) y de salida de los materiales a fin de asegurar las condiciones ptimas para el proceso vital prevaleciente dentro de ellas. Asimismo, utilizan su informacin gentica (ADN) para guiar la sntesis de la mayora de sus componentes y dirigir gran parte de sus actividades qumicas. Entre esas actividades est la generacin de ATP, por el desdoblamiento de los nutrientes, la sntesis molecular, la transportacin de las molculas dentro y entre las clulas, la remocin de los desechos y el movimiento parcial o incluso de toda la clula.

DESCRIPCIN GENERAL DE LA CELULA

OBJETIVO
Conocer y describir las tres partes principales de la clula. En la figura 3.1, se presenta el esquema general de una clula que en realidad corresponde a una integracin grfica de los diferentes tipos de clulas del cuerpo humano. Si bien estas unidades bsicas tienen muchas de las caractersticas que aparecen en la figura, no todas ellas poseen este conjunto de componentes. Para facilitar el estudio es posible dividir las clulas en tres partes principales: membrana plasmtica, citoplasma y ncleo. La membrana plasmtica conforma la superficie externa de la clula, que separa su ambiente interno del externo. Constituye una barrera selectiva que organiza el flujo de materiales que entran y salen de la clula a fin de establecer y mantener un ambiente apropiado para las actividades que lleva a cabo. La membrana plasmtica tambin desempea una funcin clave en la comunicacin entre las diferentes clulas, as como entre stas y su ambiente externo.

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Figura 3.1 Aspecto general de una clula.

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El citoplasma comprende todo el contenido celular entre la membrana plasmtica y el ncleo. Este compartimiento se puede dividir en dos componentes: citosol y organelos. El citosol consiste en la porcin lquida del citoplasma que est formada principalmente por agua con partculas disueltas y suspendidas. Los organelos son estructuras celulares altamente organizadas, cada una de las cuales tiene forma y funcin especficas. Entre los ejemplos podemos citar citoesqueleto, ribosomas, retculo endoplsmico, complejo de Golgi, lisosomas, peroxisoma y mitocondria. El ncleo, si bien desde el punto de vista tcnico es un organelo, se estudia aparte en virtud de sus numerosas y diversas funciones. En su interior se encuentran los genes, que controlan la estructura de la clula y la mayora de las actividades que realiza.

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Figura 3.2 Membrana plasmtica en la que se observa el mosaico fluido de la distribucin de lpidos y protenas.

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LA MEMBRANA PLASMTICA
OBJETIVO
Describir la estructura y funciones de la membrana plasmtica. La membrana plasmtica constituye una barrera flexible y fuerte que envuelve y contiene el citoplasma o matriz de la clula. El modelo de mosaico del lquido describe su estructura. La disposicin molecular de la membrana es similar a un mar de lpidos en movimiento constante, que contiene muchas protenas diferentes (Fig. 3.2), las cuales pueden flotar libremente como icebergs, estar ancladas en ubicaciones especficas o moverse a travs del mar de lpidos. Estos actan como barreras que permiten la entrada o salida de sustancias polares, mientras que algunas protenas de la membrana plasmtica funcionan como "porteros" de clula, que regulan el trfico hacia dentro y hacia afuera de los iones y las molculas polarizadas. La membrana plasmtica de las clulas tpicas del cuerpo est compuesta por una mezcla aproximada de protenas y lpidos en igual proporcin los cuales se mantienen juntos gracias a fuerzas no covalentes como los enlaces de hidrgeno. Sin embargo, dado que las protenas de la membrana son ms grandes y voluminosas que los lpidos, hay aproximadamente 50 molculas de stos por cada protena.

La bicapa lipdica
El marco estructural bsico de la membrana plasmtica es la bicapa de lpidos (o lipdica), dos capas confrontadas que estn constituidas por tres tipos de molculas de lpidos -fosfolpidos, colesterol y glucolpidos- (vase la Fig. 3.2). Los fosfolpidos, que contienen grupos o radicales fosfato, integran 75% de la membrana. En cantidades ms pequeas se halla el colesterol, un esteroide al que est unido un radical OH (alcohol), as como diversos glucolpidos enlazados a grupos de hidratos de carbono (azcares). La disposicin de la bicapa se mantiene porque los lpidos son molculas anfipticas, es decir, tienen partes de carcter polar y apolar. En los fosfolpidos (vase la figura 2.18) la parte polar corresponde al fosfato, que es hidrfilo. Las partes no polares son dos colas largas de cido graso, formadas por cadenas hidrfobas de hidrocarburos. Debido a que hay afinidad entre iguales, en la bicapa las molculas fosfolpidas orientan sus cabezas polares hacia afuera, es decir, uno de sus lados se proyecta hacia el entorno acuoso citosol en la cara interna y lquido extracelular hacia la externa. Los cidos grasos hidrfobos extienden sus caudas en ambas mitades de un punto de la bicapa hacia el centro de la membrana, con lo que conforman en la zona interna una regin apolar e hidrfoba. Los glucolpidos constituyen 5% de la membrana lipdica; sus grupos carbohidratos forman una cabeza polar, mientras que sus colas de cidos grasos carecen de polaridad. Se encuentran slo en la capa de la membrana que comunica con la fase del lquido extracelular y, por ello, se dice que la bicapa es asimtrica; dicho en otras palabras, sus dos lados son diferentes. De la membrana plasmtica, 20% restante de los lpidos est compuesto por molculas de colesterol dbilmente anfipticas (vase la Fig. 2.19), las cuales se hallan interpuestas entre los otros lpidos de ambas capas. El diminuto grupo unido, el radical 0H constituye la nica regin polar del colesterol y forma enlaces de hidrgeno con las cabezas polares de los fosfolpidos y los glucolpidos. Los anillos de esteroides rgidos y las colas de hidrocarbono del colesterol, que no son de carcter polar, se hallan fijas entre las colas de cido graso de los fosfolpidos y los glucolpidos. De manera caracterstica la membrana plasmtica tiene ms colesterol que la membrana de los organelos.

Estas protenas se dividen en dos categoras -integrales y perifricas- segn se hallen insertas o no en la membrana (Fig. 3.2). Las protenas integrales se extienden dentro o a travs de la bicapa entre las colas de los cidos grasos y slo se pueden extirpar por mtodos que alteran la estructura membranosa. Por otra parte, las protenas perifricas se relacionan con lpidos o con las protenas ntegras que la membrana tiene en sus lados interno o externo, y se pueden extraer por mtodos que no alteran su integridad. Al igual que los lpidos, las protenas integrales de la membrana son anfipticas; sus regiones hidrfilas se proyectan ya sea hacia la fase del lquido extracelular o hacia el citosol, y sus zonas hidrfobas se extienden entre las colas de cidos grasos. Las protenas ntegrales que pasan a travs de la bicapa entera y sobresalen en ambos lados de la membrana reciben el nombre de protenas transmembranosas. Con frecuencia la porcin de una protena que entra en la regin apolar de la membrana consiste en una hlice alfa la cual est formada por aminocidos que constan principalmente de cadenas laterales hidrfobas apolares. En algunos casos la cadena de aminocidos de la protena oscila de un lado y otro de la membrana. Los segmentos de la hlice alfa hidrfoba que atraviesan de un lado a otro dicha membrana se alternan con las porciones polares hidrfilas que se proyectan hacia el lquido en ambos lados. Aunque muchas de las protenas integrales pueden flotar lateralmente en la bicapa lipdica, cada protena individual tiene una orientacin con respecto de las caras interna y externa de la membrana y de esta manera contribuye a que sta sea asimtrica. Muchas protenas integrales son glucoprotenas con grupos de carbohidratos unidos a los extremos que se extienden hasta la fase del lquido extracelular. Los carbohidratos pueden ser cortos, rectos o en cadenas ramificadas compuestas por dos a 60 monosacridos. Las porciones carbohidrato de los glucolpidos y las glucoprotenas forman una extensa cubierta de azcar denominada glucocliz, que desempea varias funciones importantes y cuya composicin acta como una forma de identidad molecular que permite que las clulas se reconozcan unas a otras. Por ejemplo, una de las bases de la respuesta inmunitaria que ayuda al cuerpo a destruir los microorganismos invasores es la capacidad de los leucocitos (glbulos blancos) para detectar un glucocliz extrao. Adems, esta cubierta hace posible que en ciertos tejidos las clulas se adhieran unas a otras con lo que evita que sean digeridas por las enzimas del lquido extracelular. Las propiedades hidrfilas del glucocliz atraen una pelcula de lquido a la superficie de muchas clulas, una propiedad que tiene una funcin doble: hace resbalosos a los eritrocitos mientras fluyen a travs de los vasos sanguneos estrechos y evita que las clulas que revisten las vas respiratorias y el tracto gastrointestinal se sequen.

Disposicin de las protenas en la membrana

En general, los diferentes tipos de lpidos varan slo ligeramente de una membrana a otra. Ms an, las membranas de las distintas clulas y de los diferentes organelos singularizan notablemente diferentes clases de protenas, las cuales a su vez determinan muchas de las funciones que pueden realizar las membranas plasmticas. En la figura 3.3 se ilustran varias de estas funciones. Algunas protenas transmembranosas forman canales que tienen un poro o agujero a travs del cual pueden entrar o salir de la clula sustancias especficas como los iones potasio (K+). La mayora de dichos canales son selectivos, ya que slo permiten el paso de un in determinado. Otras protenas de la membrana actan como transportadores; es decir se unen a una sustancia polar en un lado de la membrana y luego cambian su forma para llevada al otro lado donde la liberan. Algunas protenas integrales se denominan receptores los cuales sirven como sitios de reconocimiento celular. Estas protenas identifican y enlazan una molcula especfica (p. Ej., la hormona insulina o un nutriente como la glucosa) que resulta importante para algunas funciones celulares. Se denomina ligando una molcula especfica que se une a un receptor. Algunas protenas integrales y perifricas son enzimas. Las membranas de las glucoprotenas y los glucolpidos con frecuencia se llaman marcadores de identidad celular, los cuales hacen posible que una clula reconozca a otras de la misma clase durante la formacin de un tejido o identifiquen y respondan a clulas extraas potencialmente peligrosas. Entre los marcadores de identidad celular estn los del tipo sanguneo (ABO). Cuando se transfunde sangre, su tipo debe ser compatible con el de la persona que la recibe. Las protenas perifricas e integrales pueden servir como ligadores, que fijan las protenas en la membrana plasmtica de las clulas vecinas, una a otra, o a los filamentos dentro y fuera de la clula.

Funciones de las protenas de la membrana

Fluidez de la membrana
Las membranas son estructuras lquidas, ms que aceitosas, ya que as la mayor parte de sus lpidos y muchas de sus protenas, pueden girar fcilmente y moverse hacia los lados en el interior de la mitad de la bicapa donde se localizan. Las molculas lipdicas vecinas intercambian lugares aproximadamente 10 millones de veces por segundo y pueden vagar alrededor de la clula en pocos minutos. La fluidez de la membrana depende del nmero de enlaces dobles en las caudas de cido graso de los lpidos que constituyen la bicapa y de la cantidad de colesterol presente. Cada enlace doble es un eslabn en la cola de cido graso (vase la Fig. 2.18), el cual evita que las molculas lipdicas formen un empaque rgido en la membrana. La fluidez de los lpidos permite que autosellen esta cubierta si es desgarrada o punzada. Cuando se introduce una aguja a travs de la membrana plasmtica y luego se extrae, el sitio de perforacin cierra espontneamente y la clula no revienta. Esta propiedad hace posible que los genetistas fertilicen un vulo al inyectar el espermatozoide con una jeringa diminuta o reemplacen el ncleo de una clula en experimentos de donacin, como los realizados para crear la clonacin de la oveja llamada Dolly. No obstante la gran movilidad de lpidos y protenas de la membrana en su mitad de la bicapa, cambian de manera aleatoria de una mitad a otra. Esto se debe a que las partes hidrfilas pasan con gran dificultad a travs del centro hidrfobo de la membrana. Dado que estos cambios son poco frecuentes, las mitades de la membrana de la bicapa permanecen asimtricas -la mitad externa contiene algunos lpidos y protenas que son estructural y funcionalmente distintos de los que estn en la mitad interna. En virtud de la manera en que el colesterol forma enlaces o puentes de hidrgeno con las cabezas de fosfolpidos y glucolpidos adjuntos y llena los espacios entre las colas dobladas de cido graso, confiere mayor fuerza a los lpidos de la bicapa, pero menor fluidez a la temperatura normal del cuerpo. Vale la pena hacer notar que a bajas temperaturas el colesterol tiene efecto opuesto -incrementa la fluidez de la membrana, lo que resulta importante para los animales de sangre fra (mas no para los humanos, que son de sangre caliente). Cuando se acumulan cantidades excesivas de colesterol en las membranas plasmticas stas se tornan rgidas y menos flexibles. Una consecuencia de lo antes expuesto es la aterosclerosis, comnmente conocida como "endurecimiento de las arterias", o acumulacin de colesterol en las membranas plasmticas de las clulas que revisten los vasos sanguneos, un problema caracterstico de esta enfermedad.

Permeabilidad de la membrana
Una membrana es permeable para ciertas cosas que pueden pasar a travs de ella e impermeable para otras. Aunque las membranas plasmticas no son completamente impermeables a todas las sustancias, permiten que algunas de ellas las atraviesen ms rpidamente que otras. Esta propiedad se denomina permeabilidad selectiva. La porcin lipdica de la bicapa de la membrana es permeable a la mayora de las molculas apolares y sin carga, como las de oxgeno, dixido de carbono y esteroides, pero es impermeable a los iones y a las molculas polares con carga, como la glucosa. Asimismo tiene permeabilidad al agua, una propiedad sorprendente, ya que la molcula de H2O es polar. Incluso las membranas fabricadas artificialmente tienen permeabilidad al agua, que se cree pasa a travs de la bicapa lipdica de la siguiente manera: cuando las colas de cido graso de la membrana de fosfolpidos y glucolpidos se mueven de manera aleatoria, dejan pequeos espacios por breves instantes en el ambiente hidrfobo de la membrana. Las molculas de agua son lo suficientemente pequeas para moverse de un espacio a otro hasta cruzarla.

Canal
Permite que sustancias especficas pasen a travs de los poros llenos de agua. La mayora de las membranas plasmticas incluyen canales especficos para diversos iones comunes.

Transportadora Traslada sustancias especficas a travs de la membrana al cambiar su forma. Por ejemplo los aminocidos son necesarios para sintetizar nuevas protenas que entran al cuerpo de la clula por medio de los transportadores.

Receptor Reconoce ligandos especficos y de alguna manera altera la funcin celular. Por ejemplo la hormona antidiurtica se une a los receptores en los riones y cambia la permeabilidad al agua de ciertas membranas plasmticas.

Enzimas La reaccin cataltica dentro de la clula o fuera de ella (segn la direccin con la que llegue al sitio activo). Por ejemplo, la lactasa, que sobresale de las clulas epiteliales que revisten el intestino delgado, desdobla el disacrido lactosa de la leche que se ingiere. Marcador de Identidad de la clula Distingue las clulas unas de otras (a menos que usted sea un gemelo idntico). Un tipo importante de dichos marcadores son las protenas de histocompatibilidad mayor (HCM).

Protena de enlace Los filamentos de fijacin dentro y fuera de la membrana plasmtica confieren estabilidad estructural y formal a la clula. Tambin pueden participar en el movimiento de las clulas o unirlas mediante enlaces.

Las protenas que funcionan como canales y transportadores hacen que la membrana plasmtica sea permeable a una variedad de pequeas sustancias de tamaos pequeo y mediano polares y cargadas (entre ellas iones) que no pueden cruzar la bicapa lipdica. Esas protenas son muy selectivas cada una ayuda slo a una molcula o in especfico a cruzar la membrana. Las macromolculas, como las protenas, no tienen la capacidad de atravesar la m6mbrana excepto por transporte vesicular (que se estudia ms adelante en este captulo).

Paso por gradientes a travs de la membrana plasmtica

En virtud de que la membrana plasmtica de las clulas posee permeabilidad selectiva, admite unas sustancias en el citosol mientras excluye otras. Esta propiedad hace posible que la clula viva mantenga grandes o pequeas concentraciones de ciertas sustancias selectas ya sea en el citosol o en el lquido extra celular. La diferencia en la cantidad de un qumico entre un lado y otro de la membrana plasmtica se denomina gradiente de concentracin. En el lquido extracelular hay muchos iones y molculas en mayor cantidad que en el citosol, mientras que con otros sucede lo contrario. Por ejemplo, las molculas de oxgeno y los iones sodio (Na+) son ms abundantes en el lquido extra celular que en el citosol, en tanto que sucede lo opuesto con las de dixido de carbono y los iones potasio (K+) (Fig. 3.4a). La membrana plasmtica tambin da origen a una diferencia en la distribucin de iones con carga positiva y negativa entre sus dos lados; esto es lo que se denomina gradiente elctrico, tambin llamado potencial de membrana. De manera caracterstica, la superficie interna de la membrana tiene una carga negativa y la externa es ms positiva (Fig. 3.4a). Como se ver un poco ms adelante, tanto el mantenimiento de la concentracin como los gradientes elctricos son importantes para la vida de la clula, porque ayudan a movilizar sustancias a travs de la membrana plasmtica. En muchos casos, una molcula cruza la membrana hacia el sitio donde su gradiente de concentracin es ms bajo. Dicho en otras palabras, una sustancia se mueve "colina abajo" desde el punto donde su concentracin es ms alta hasta el lugar donde es ms baja. De manera similar un in con carga positiva tender a moverse en direccin del rea con carga negativa. Dado que los iones reciben influencia tanto del gradiente de concentracin como del gradiente elctrico, el efecto combinado recibe el nombre de gradiente electroqumico.

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Figura 3.4 Gradientes de la membrana plasmtica. (a) En estos gradientes de concentracin, el oxgeno y los iones sodio y tienen mayor concentracin en el lquido extracelular, en tanto que el dixido de carbono los iones potasio estn ms concentrados en el citosol. (b) En virtud de que la superficie interna de la membrana plasmtica de la mayora de las clulas es negativa en relacin con la superficie externa, existe un gradiente elctrico a travs de la membrana plasmtica.

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TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA

OBJETIVO
Describir el proceso por el cual se lleva a cabo el transporte de sustancias a travs de la membrana plasmtica.

El transporte de materiales a travs de la membrana plasmtica resulta esencial para la vida de la clula. Se requiere que ciertas sustancias entren en ella para que contribuyan a las reacciones metablicas; otras deben salir, porque son productos elaborados por la clula que deben ser exportados o materiales de desecho. Como se ha expuesto, algunas sustancias pueden cruzar la porcin lipdica de la bicapa, mientras que otras usan canales o transportadores de las protenas de la membrana plasmtica.

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Figura 3.5 Proceso de transporte de materiales a travs de la membrana plasmtica. (a) En el transporte pasivo, una sustancia se mueve en sentido descendente de su gradiente de concentracin a travs de la membrana plasmtica, mientras en el transporte activo se usa la energa celular para impulsar una sustancia en contra de su gradiente. (b) En el transporte mediado, una protena integral de la membrana ayuda a una sustancia a cruzarla. Los unitransportadores mueven una sola sustancia a travs de la membrana, en tanto que los cotransportadores llevan dos sustancias por la membrana en la misma direccin y los cotransportadores trasladan dos sustancias en sentidos opuestos.

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Las sustancias que cruzan las membranas celulares por el proceso de transportacin se clasifican conforme a dos criterios: 1) su movimiento es mediado o no; 2) son activas o pasivas. En el transporte mediado, los materiales pasan a travs de la membrana con ayuda de una protena transportadora, mientras que en el transporte no mediado, no participan los transportadores. En el transporte pasivo, una sustancia se mueve cuesta abajo y cruza la membrana gracias a su gradiente de concentracin y slo utiliza su energa cintica, en tanto que la energa celular de transporte activo, por lo regular en forma de ATP, se emplea para llevar el material en sentido opuesto a su gradiente de concentracin.

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Las clulas vivas utilizan tres procesos de transporte (Fig. 3.5a). Dos de ellos son directos (no mediados): difusin a travs de la bicapa lipdica o por un canal. En un proceso pasivo, la difusin facilitada requiere un mediador. Entre los de transportacin activa, que son mediados, es posible distinguir varios tipos generales de transportadores (Fig.3.5b). Los unitransportadores trasladan una sola sustancia a travs de la membrana. Los bitransportadores llevan simultneamente dos; adems son cotransportadores, es decir, mueven ambas sustancias en la misma direccin o contratransportadores porque movilizan las dos sustancias en direcciones opuestas por la membrana. Otro proceso por el cual los materiales pueden entrar o salir de la clula es el que involucra la formacin de las vesculas que rodean la membrana. En el transporte vesicular (vase las figuras 3.13 y 3.15) se desprenden diminutas vesculas de la membrana para introducir materiales a la clula, un fenmeno llamado endocitosis, o se fusionan con la membrana plasmtica para liberar los materiales en la clula, lo que se denomina exocitosis. Las partculas grandes como una bacteria entera, los eritrocitos y las macromolculas, como los polisacridos y las protenas, pueden entrar y salir de las clulas por este tipo de transporte. Para comprender por qu se diseminan los materiales a travs de la membrana, es preciso entender cmo se difunden en un lquido. Se denomina difusin a la mezcla aleatoria de partculas que ocurre en una solucin como resultado de la energa cintica de dichas partculas. Tanto los solutos, las sustancias disueltas, como los solventes, lquidos donde se disuelven, entran en difusin. Si la cantidad de una molcula en particular es alta en una zona de la solucin y baja en otra, ser mayor el desplazamiento del sitio donde es ms abundante hacia el lugar donde es menor su cantidad. La diferencia del paso en ambas direcciones recibe el nombre de difusin neta. Las sustancias correspondientes a la difusin neta se mueven de la zona de alta concentracin a la de baja, y por ello se dice que se desplazan hacia abajo o hacia el rea donde su gradiente de concentracin es bajo. Se logra el equilibrio cuando las molculas finalmente se distribuyen de manera homognea en el lquido. Una vez en equilibrio, las molculas prosiguen su desplazamiento aleatorio en virtud de su energa cintica, pero ya no modifican su concentracin. Como ejemplo de lo anterior podemos citar lo que sucede cuando en un recipiente de vidrio lleno de agua se pone un tinte (Fig. 3.6). Cerca del lugar donde ste se vierte, el color es intenso porque ah es ms alta su concentracin, pero conforme es mayor la distancia el tono se torna ms y ms claro, a medida que es menos concentrado. Tiempo despus, cuando se alcanza el equilibrio, la solucin de agua con el tinte alcanza un color uniforme. Las molculas del tinte logran su difusin neta al diseminarse desde el punto donde su concentracin es ms alto, hasta que se encuentran mezcladas de manera uniforme. En el ejemplo anterior, no participa membrana alguna, aunque cuando hay una de por medio, las sustancias a las que es permeable tambin pueden difundirse a travs de ella. La velocidad de difusin de las molculas por la membrana plasmtica depende de varios factores:

Fundamentos de la difusin

1.

2. 3.

Gradiente de concentracin. Mientras mayor sea la diferencia entre ambos lados de la membrana, mayor ser la velocidad de difusin. Cuando las partculas se encuentran diseminadas, los factores que determinan su velocidad de difusin a travs de la membrana son el diferencial de concentracin y los gradientes elctricos (el gradiente electro qumico). Temperatura. A mayor temperatura, ms rpida es la velocidad de difusin. En una persona con fiebre, ocurre ms pronto todo el proceso de difusin corporal. Tamao o masa de la sustancia que se difunde. Mientras ms grande resulte el tamao o la masa de la partcula es menor su velocidad de difusin. Las molculas de menor peso molecular se difunden con mayor rapidez que las de mayor peso. rea superficial. Cuanto ms grande es el rea superficial de la membrana disponible para la difusin, mayor ser la velocidad de este proceso. Por ejemplo, las clulas de los pulmones tienen un rea ms grande para la propagacin del oxgeno del aire en la sangre. En algunas enfermedades, como el enfisema, se reduce el rea superficial, lo que hace ms lenta la velocidad de difusin y reduce el ritmo respiratorio.

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4.

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(Q HTXLOLEULR OD GLIXVLyQ QHWD VH GHWLHQH SHUR SURVLJXH HO PRYLPLHQWR

Distancia de difusin. Mientras ms grande sea la distancia en que ocurre, ms tiempo se requerir para la difusin. Este fenmeno a travs de la membrana plasmtica slo toma una fraccin de segundo porque es muy delgada.

Figura 3.6 Difusin. Un cristal de colorante colocado en un tubo con agua se disuelve (tapa inicial), con lo que hay difusin de las zonas donde existe mayor concentracin de colorante a las regiones en las que sta es menor (etapa intermedia). En equilibrio, la concentracin es uniforme en todo el lquido

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A continuacin se estudia la forma en que se lleva a cabo el transporte en la membrana al considerar cmo la cruza un solvente acuoso; posteriormente se analizan las distintas categoras de solutos.

smosis
La smosis es el paso de un solvente a travs de una membrana con permeabilidad selectiva. En los sistemas vivos, el-agua constituye el solvente que cruza por smosis la membrana plasmtica desde un rea de mayor concentracin a otra donde sta resulta menor. Otra manera de entender esta idea consiste en considerar la concentracin de solutos o sustancias disueltas: en la smosis el agua se mueve a travs de la membrana con permeabilidad selectiva desde el rea con menor concentracin de solutos a una con mayor. Las molculas de este lquido penetran esta barrera de dos maneras -por difusin a travs de la bicapa lipdica, como antes se mencion, y a travs de acuaporinas, protenas transmembranas que funcionan como canales de agua. La smosis ocurre slo cuando una membrana es permeable al agua, pero no a ciertos solutos. Es factible entender el fenmeno de la smosis mediante un experimento sencillo. Considrese un tubo de vidrio en forma de "U", en el cual una membrana con permeabilidad selectiva separa el brazo izquierdo y derecho (Fig. 3.7a). Se vierte cierto volumen de agua pura en la parte izquierda y, en la derecha, una cantidad igual de solucin, que contiene un soluto al cual es impermeable la membrana. Dado que la concentracin de agua es ms alta en el brazo izquierdo que en el derecho, el movimiento neto de las molculas de agua -smosis- ocurre en sentido de mayor a menor. A la vez la membrana evita la difusin de los solutos del lado derecho al izquierdo. Como resultado, disminuye el volumen de agua del lado derecho y aumenta la solucin en el opuesto (Fig. 3.7b).

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2VPRVLV HV HO PRYLPLHQWR GH ODV PROpFXODV GH DJXD D WUDYpV GH OD PHPEUDQDFRQSHUPHDELOLGDGVHOHFWLYD

Figura 3.7 Principio de smosis. Las molculas de agua se mueven a travs de la membrana con permeabilidad selectiva; las molculas de solutos en el brazo izquierdo del tubo no pueden cruzar la membrana. (a) Conforme se inicia el experimento las molculas de agua se mueven hacia donde es menor su gradiente de concentracin. (b) Despus de algn tiempo, ha disminuido el volumen de agua en el lado izquierdo y en el derecho se ha incrementado. En equilibrio, la smosis neta se ha detenido: la presin hidrosttica hace que se muevan de derecha a izquierda tantas molculas de agua como la presin osmtica lo hace en sentido opuesto. (c) Si se aplica presin al lquido en el tubo derecho, es posible restaurar la condicin inicial. Esta presin, que detiene la smosis, es igual a la presin osmtica. s

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El estudiante puede suponer que el proceso de smosis seguir hasta que no quede agua en el brazo izquierdo, pero no sucede as. En este experimento, cuanto ms alta sea la columna de solucin en el lado derecho, mayor presin ejercer sobre la cara correspondiente de la membrana; este fen6meno recibe el nombre de presin hidrosttica, la cual fuerza a las molculas de agua a moverse de regreso al brazo izquierdo. El equilibrio se alcanza cuando la cantidad de molculas de H2O que se mueve de derecha a izquierda, en virtud de la presin hidrosttica, es igual a la impulsada en sentido opuesto por la smosis (Fig. 3.7b). Una solucin con partculas disueltas que no pueden cruzar la membrana ejerce una fuerza denominada presin osmtica, la cual es proporcional a la concentracin de partculas disueltas que no pueden atravesar la membrana (mientras mayor sea la concentracin de solutos, ms alta ser la presin osmtica).

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Considere el lector lo que sucedera si se usara un pistn para aplicar ms presin sobre el lquido del brazo derecho. Con suficiente presin, sera factible restaurar el volumen inicial, y la concentracin de solutos en este lado sera la misma que al empezar el experimento (Fig. 3.7c). La presin necesaria para reestablecer el estado inicial debe ser igual a la presin osmtica, por lo cual cabe definir este concepto de otra manera: es la presin que se requiere para detener el movimiento del agua hacia una solucin que contiene solutos cuando los dos se encuentran separados por una membrana que slo es permeable al agua. Advirtase que la presin osmtica de una solucin no produce movimiento de H2O durante la smosis. En vez de ello, constituye la presin que evita dicho movimiento. La tonicidad de una solucin influye en el volumen y la forma de las clulas corporales al ocasionar la smosis del agua que entra y sale de ellas. Normalmente la presin osmtica del citosol es igual a la de la fase intersticial entre las clulas. Como dicha presin es igual en ambos lados de la membrana plasmtica (que tiene permeabilidad selectiva) el volumen celular permanece relativamente constante. Cualquier solucin en la cual una clula, por ejemplo, los eritrocitos (RBC) mantiene su forma y volumen normales se denomina isotnica (Fig. 3.8a). Es decir, se trata de un lquido en el cual concentracin de solutos que no pueden cruzar la membrana plasmtica es la misma en ambos lados. En circunstancias normales una solucin al 0.9% de NaCl (cloruro de sodio o sal de mesa comn) llamada solucin salina normal es isotnica para los eritrocitos. Si bien la membrana plasmtica de los glbulos rojos permite el trnsito del agua en ambos sentidos se comporta como si fuera impermeable a los solutos de Na+ y Cl-. Cualquier in de estos elementos que entra en la clula por medio de los canales o de transportadores es devuelto de inmediato por el transporte activo y otros medios. Por ende, se considera que estos iones se comportan como si no pudieran penetrar la membrana. Cuando se baa un eritrocito en solucin salina al 9% las molculas de agua entran y salen a la misma velocidad lo que hace posible que estas clulas mantengan su forma y volumen inalterados. El resultado es diferente si el eritrocito se pone en una solucin que tiene menor concentracin de solutos que el citosol intracelular. Este lquido se denomina solucin hipotnica (Fig. 3.8b). En este caso las molculas de agua entran en la clula ms rpido de lo que salen y ocasionan que sta se hinche y finalmente estalle. La ruptura de un eritrocito por esta causa recibe el nombre de hemlisis. El agua pura es fuertemente hipotnica.

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SRUTXHQRKD\PRYLPLHQWRGHDJXDGHQWURRIXHUDGHODFpOXOD

Figura 3.8 Tonicidad y su efecto en los eritrocitos. Un ejemplo de una solucin isotnica para los eritrocitos es NaCl al 9%

"

h &DXVDUi KHPyOLVLV R FUHQDFLyQ GH ORV HULWURFLWRV XQD VROXFLyQ GH 1D&O DO
14

Una solucin hipertnica posee una concentracin ms elevada de solutos que el citosol dentro de un eritrocito (Fig. 3.8c). Una solucin de NaCl al 2% constituye un ejemplo de un lquido hipertnico. Lo cual significa que las molculas de agua se salen de la clula con mayor rapidez de la que entran, lo que ocasiona que sta se contraiga. Este fenmeno se denomina crenacin. Los eritrocitos y otras clulas del cuerpo pueden ser daadas o destruidas si se exponen a lquidos hipotnicos e hipertnicos. Por esta razn la mayora de las soluciones intravenosas (SI) que se infunden en la sangre de pacientes son isotnicas.

Difusin a travs de la bicapa lipdica

Las molculas hidrfobas apolares se difunden a travs de la bicapa de la membrana plasmtica dentro y fuera de la clula. Dichas molculas comprenden oxgeno, dixido de carbono, gases de nitrgeno, cidos grasosos, esteroides y vitaminas liposolubles (A. E. D y K); alcoholes y amoniacos. En virtud de que la membrana plasmtica es muy permeable a todas estas sustancias, ellas no contribuyen a la presin osmtica ni a la tonicidad de los lquidos corporales. La difusin a travs de la bicapa lipdica es importante para el movimiento del oxgeno y el dixido de carbono entre la sangre y las clulas corporales y entre la sangre y el aire dentro de los pulmones durante la respiracin. Tambin constituye una ruta para la absorcin de algunos nutrientes y la excrecin de los desechos de la clula, actividades que contribuyen a la homeostasis.

Difusin a travs de los canales de la membrana

La mayor parte de los conductos de la membrana son canales inicos, que permiten el paso de pequeos iones inorgnicos, los cuales son demasiado hidrfilos para penetrar el interior apolar de la membrana plasmtica. Cada in slo puede atravesar la membrana por los sitios donde hay canales especficos que permiten su paso. En las membranas plasmticas tpicas, el mayor nmero de canales inicos corresponde a los que son selectivos para K+ (iones de potasio) o Cl- (cloruro); hay menos disponibles para Na+ (de sodio) o Ca+2 (de calcio). La difusin de solutos a travs de los canales generalmente es ms lenta que la que se efecta por la bicapa lipdica, porque los canales ocupan un rea superficial total menor en la membrana. No obstante; la difusin a travs de los canales es un proceso muy rpido: ms de un milln de iones potasio pueden pasar a travs de los canales de K+ en un segundo! Muchos canales inicos estn abiertos de manera permanente, sin embargo otros tienen compuertas -una parte del canal de protena acta como "puerta", al cambiar su forma de una manera que abre el poro y otra que lo cierra (Fig. 3.9). Algunas compuertas alternan de manera aleatoria las posiciones abierta y cerrada, en tanto que otras se encuentran reguladas por cambios elctricos o qumicos dentro y fuera de la clula. Cuando las puertas se abren los iones salen o entran en direccin del sitio donde es menor su gradiente electroqumico.

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 /RVFDQDOHVVRQSURWHtQDVLQWHJUDOHVGHODPHPEUDQDTXHSHUPLWHQTXHORV

LRQHVSHTXHxRVHVSHFtILFRV\LRQHVLQRUJiQLFRVSDVHQDWUDYpVGHODPHPEUDQD SRUGLIXVLyQ

Figura 3.9 Difusin de K+ a travs de la compuerta del canal de la membrana. La mayora de las membranas tienen canales que son selectivos para los iones potasio (K+), iones sodio (Na+), iones calcio Ca2+) y iones cloro (Cl-)

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Difusin facilitada
Varios solutos, demasiado polares o que poseen cargas muy elevadas para atravesar la bicapa y que tambin resultan muy grandes para cruzar la membrana por los canales, pasan esta barrera por difusin facilitada. Originalmente se pens que este proceso se llevaba a cabo por medio de una protena portadora que se una a un soluto y atravesaba con l la membrana. No obstante, el nombre es poco adecuado porque el proceso no corresponde al de difusin en el sentido estricto del trmino. En vez de ello, un soluto se une a un transportador especfico en un lado de la membrana y es liberado en el lado opuesto; despus el transportador cambia su forma. Por este motivo algunos investigadores abogan porque se cambie el nombre del proceso por el de transporte facilitado. Sin embargo, al igual que en la difusin, el resultado neto consiste en el movimiento de la zona de mayor concentracin a donde sta es menor. Lo anterior ocurre porque con mayor frecuencia el soluto se une al transportador en el lado de la membrana con mayor concentracin antes de ser trasladado al sitio donde es menor. Una vez que se llega al equilibrio entre ambos lados, las molculas disueltas se unen al transportador en el citosol y se desplazan hacia el lquido extracelular con la misma rapidez con que se enlazan al transportador en la fase fuera de la clula para entrar al citosol. Por ende, la velocidad de la difusin facilitada se halla determinada por el gradiente de concentracin en sentido descendente entre los dos lados de la membrana. La cantidad de transportadores disponibles para la difusin facilitada en la membrana plasmtica tiene un lmite superior llamado transporte mximo, que es la mayor velocidad a la cual puede ocurrir la difusin facilitada. Una vez que todos los transportadores se encuentran ocupados se llega al transporte mximo, y el mayor incremento en el gradiente de concentracin no ocasiona que la difusin facilitada se lleve a cabo con mayor rapidez. Por lo tanto este proceso muestra saturacin. Entre los solutos que pasan a travs de la membrana por difusin facilitada estn la glucosa, la galactosa, la urea, la fructosa y algunas vitaminas. La glucosa entra en muchas clulas corporales de la siguiente manera (Fig. 3.10):

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 /D GLIXVLyQ IDFLOLWDGD GH OD JOXFRVD D WUDYpV GH OD PHPEUDQD UHTXLHUH XQ
WUDQVSRUWDGRUSHURQRXWLOL]D$73

Figura 3.10 Difusin facilitada de la glucosa a travs de la membrana plasmtica. El transportador (GlucT) se une a la glucosa en el lquido extracelular y la libera dentro del citosol.

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1. 2. 3.
La molcula de glucosa se une a una protena transportadora denominada GluT en la superficie extracelular de la membrana. GluT inicia el proceso por el cual modifica su conformacin. GluT libera la glucosa en el otro lado de la membrana

Una vez que la glucosa entra en la clula por difusin facilitada, una enzima llamada cinasa se enlaza a un grupo fosfato para producir una molcula distinta (conocida como glucosa-6-fosfato). Esta reaccin hace que la glucosa se mantenga en niveles bajos de concentracin intracelular, por lo que su gradiente siempre favorece la difusin facilitada de esta molcula hacia dentro, y no hacia afuera de las clulas. Con frecuencia se regula la permeabilidad selectiva de la membrana plasmtica para lograr la homeostasis. Por ejemplo, la hormona insulina promueve la insercin de muchas copias de un tipo determinado de transportador de glucosa dentro de la membrana plasmtica de ciertas clulas. As el efecto de la hormona insulina consiste en incrementar el transporte mximo por difusin facilitada de la glucosa. Al haber ms transportadores disponibles las clulas del cuerpo pueden tomar con mayor rapidez la glucosa de la sangre.

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Transporte activo
Algunos solutos cargados o polares que deben entrar o salir de las clulas no pueden cruzar la membrana plasmtica por ninguna de las formas de transporte pasivo, porque necesitan moverse en sentido ascendente en contra de su gradiente de concentracin. Dichas sustancias slo pueden cruzar la membrana por transporte activo, el cual es mediado por un proceso en el que las protenas transportadoras requieren energa para realizar su movimiento "cuesta arriba". Para ello se utilizan dos fuentes de energa: 1) la que proviene de la hidrlisis del ATP, considerada la fuente de transporte activo primario, y 2) la energa almacenada en un gradiente de concentracin inica constituye la fuente de transporte activo secundario. Al igual que la difusin facilitada, el proceso de transporte activo tiene capacidad mxima y un punto de saturacin. Los solutos que se transportan de manera selectiva a travs de la membrana plasmtica comprenden diversos iones como Na+, K+, Ca+2, I- y Cl-; aminocidos y monosacridos. (Debe recordarse que algunas de estas sustancias tambin cruzan la membrana por difusin o difusin facilitada cuando la clula dispone de canales y transportadores adecuados).

Transporte activo primario

En el transporte activo primario, la energa derivada de la hidrlisis del ATP cambia la forma de la protena transportadora, la cual bombea una sustancia a travs de la membrana plasmtica en contra de su gradiente de concentracin. Ms an, las protenas transportadoras que realizan este traslado con frecuencia son llamadas bombas. Una clula tpica gasta 40% del ATP que genera en el transporte activo primario. Los medicamentos que interrumpen la produccin de ATP -por ejemplo el veneno cianuro- son letales porque detienen el transporte activo de las clulas a travs del cuerpo. El mecanismo de transporte activo primario de mayor prevalencia expulsa los iones sodio (Na+) de la clula e introduce los de potasio (K+). Este transportador se denomina bomba de Na+/K+ o, de manera ms sencilla, bomba de sodio, en virtud de los iones especficos que mueve. Todas las clulas poseen cientos de estas bombas en su membrana plasmtica. Dado que una porcin de la bomba de Na+/K+ acta como una enzima que hidroliza el ATP (un ATPasa), tambin se le llama bomba de Na+/K+ ATPasa. Una de sus funciones consiste en mantener baja la concentracin de iones sodio en el citosol al bombeados al lquido extracelular en contra del gradiente de concentracin de Na+. De manera coincidente la bomba de sodio moviliza los iones potasio contra el gradiente de concentracin de este elemento. Como K+ y Na+ se filtran lentamente de regreso a travs de la membrana plasmtica hacia el sitio donde sus gradientes electroqumicos son menores -por transporte pasivo o transporte activo secundario- la bomba de sodio debe actuar ininterrumpidamente a fin de mantener baja la concentracin de los iones Na+ y altos los niveles de los iones potasio en el citosol. En la figura 3.11 se expone grficamente esta explicacin sobre la bomba de sodio. 1. En el citosol tres iones sodio (Na+) se unen a la protena bomba. 2. Una vez que se produce el enlace de Na+ desencadena la hidrlisis del ATP en ADP, una reaccin que tambin une un grupo fosfato a la protena bomba, la cual modifica su forma a fin de liberar los tres Na+ en el lquido extracelular. Ahora la forma de la protena bomba propicia el enlace de los iones potasio en este lquido. 3. La unin de los iones potasio hace que la bomba libere el grupo fosfato, lo cual de nueva cuenta hace que cambie su forma. 4. Conforme la bomba recupera su forma original dos K+ son liberados en el citosol. En este punto, la bomba se encuentra lista, una vez ms, para enlazarse a Na+ y repetir el ciclo.

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VRGLR

/D ERPED GH VRGLR PDQWLHQH EDMD OD FRQFHQWUDFLyQ LQWUDFHOXODU GH LRQHV

Figura 3.11 La bomba de sodio (Na+/K+ATPasa). Expele iones sodio (Na+) e importa iones potasio (K+) dentro de la clula. Esta bomba no trabaja a menos que haya Na+ y ATP en el citosol, as como K+ en el lquido extracelular

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Adems de mantener bajo el nivel extracelular de Na+ y alto el de K+, se requiere la operacin continua de la bomba para mantener el volumen normal de la clula. Es necesario recordar que la presin osmtica de una solucin es proporcional a la concentracin de sus partculas de solutos que no pueden penetrar la membrana. Dado que los iones sodio se difunden en la clula o entran por medio del transporte activo secundario, de inmediato son bombeadas hacia afuera, y es como si nunca hubieran entrado. En efecto, los iones sodio se comportan como si no penetraran la membrana. Por lo tanto, contribuyen de manera importante a la presin osm6tica del lquido extracelular. Una condicin similar tiene vigencia para los iones potasio, que aportan la mitad de la presin osmtica en el citosol. Al ayudar a mantener la presin osmtica en ambos lados de la membrana plasmtica, la bomba de sodio asegura que la clula nunca se contraiga ni hinche por el movimiento del agua que sale o entra por smosis.

Transporte activo secundario

En el transporte activo secundario la energa almacenada del gradiente de concentracin del in sodio o de hidrgeno se usa para conducir otra sustancia a travs de la membrana en contra de su propio gradiente de concentracin. Dado que el transporte activo primario establece el gradiente de Na+ o H+, el secundario utiliza de manera indirecta la energa obtenida de la hidrlisis del adenosintrifosfato.

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La bomba de sodio mantiene alto el gradiente de concentracin de Na+ a travs de la membrana plasmtica. Como resultado de ello, los iones sodio tienen almacenada energa potencial, como sucede con el agua contenida por un dique. De conformidad con esto, si existe una ruta para que los Na+ se filtren de regreso, parte de la energa almacenada puede ser convertida en energa cintica (energa de movimiento) y ser usada para el transporte de otras sustancias en contra de su gradiente de concentracin. En esencia, las protenas del transporte activo secundario aprovechan la energa del gradiente de concentracin de Na+ al proporcionar vas de acceso fciles para que los iones sodio se filtren en las clulas. La protena funciona como un transportador doble al unirse simultneamente a Na+ y otra sustancia, entonces cambia su forma para que ambas sustancias atraviesen la membrana al mismo tiempo. Las membranas plasmticas contienen varios contratransportadores y cotransportadores que son energizados por el gradiente de Na+ (Fig. 3.12a). En casi todas las clulas del cuerpo, la concentracin de iones calcio (Ca+2) es baja en el citosol porque los contratransportadores de Na+/Ca+2 permiten que los iones sodio entren en la clula en tanto expulsan los de calcio. Del mismo modo, los contratransportadores de Na+ /H+ ayudan a regular el pH del citosol (concentracin de H+) al aprovechar el gradiente de Na+ para expeler el exceso del in hidrgeno. Por otra parte, la glucosa y los aminocidos de la dieta son introducidos dentro de las clulas que recubren el intestino delgado por los cotransportadores de Na+-glucosa y Na+-aminocido (Fig. 3.12b). En cada caso los iones sodio se mueven hacia el lado menor del gradiente de concentracin, mientras que los solutos acoplados se desplazan en sentido ascendente contra su gradiente de concentracin. Debe recordarse que todos esos cotransportadores y contratransportadores pueden realizar su trabajo porque las bombas de sodio mantienen baja la concentracin de Na+ en el citosol.

KAPLICACION CLNICA
Digitalis
Debido a que refuerza los latidos cardiacos, a menudo se administra digitalis a los pacientes con insuficiencia cardiaca, un trastorno en el que se debilita el bombeo del corazn. El digitalis ejerce su efecto + al reducir el bombeo del sodio, lo que permite que se acumulen ms Na dentro del msculo cardiaco. + Como resultado de lo anterior, una pequea concentracin de Na cruza la membrana, con lo cual + +2 disminuyen los contratransportadores de Na /Ca . De esta manera permanecen ms iones calcio dentro de +2 la clula del msculo cardiaco. El ligero incremento en el nivel de Ca en el citosol de estas clulas incrementa la fuerza de sus contracciones y por ende refuerza los latidos del corazn. Como ilustra este + +2 ejemplo, el equilibrio entre las concentraciones de Na y Ca en el citosol y en el lquido extracelular es crucial para el funcionamiento normal de las clulas musculares.

Transporte vesicular
Una vescula es un pequeo saco esfrico que brota en la membrana y luego se desprende de ella. La permeabilidad de la cubierta vesicular es selectiva y contiene pequeas cantidades de lquido ms partculas disueltas o suspendidas. Las vesculas transportan sustancias de una estructura u otra dentro de las clulas, las toman del lquido extracelular y las liberan en el intracelular. Ms adelante en este captulo se explica cmo se lleva a cabo el transporte entre las estructuras de la clula, una vez que el estudiante comprenda mejor la anatoma de esta unidad vital. Por el momento concentraremos nuestra atencin en los dos principales tipos de transporte vesicular entre una clula y el lquido extracelular: 1) endocitosis, en el cual los materiales se mueven dentro de la clula en una vescula formada a partir de la membrana plasmtica, y 2) exocitosis en el que los materiales se mueven fuera de la clula por fusin de las vesculas con la membrana plasmtica. Tanto la endocitosis como la exocitosis requieren la energa proporcionada por ATP.

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/RV PHFDQLVPRV GH WUDQVSRUWH DFWLYR VHFXQGDULR XWLOL]DQ HQHUJtD DOPDFHQDGDHQXQJUDGLHQWHGHFRQFHQWUDFLyQLyQLFDHQHVWHFDVR1D&RPR ODV ERPEDV TXH KLGUROL]DQ HO $73 PDQWLHQHQ GLFKR JUDGLHQWH SRU WUDQVSRUWH DFWLYR SULPDULR HO WUDQVSRUWH DFWLYR VHFXQGDULR FRQVXPH $73 GH PDQHUD LQGLUHFWD

Figura 3.12 Mecanismos de transporte activo secundario. (a) Los contratransportadores acarrean dos sustancias a travs de la membrana en direcciones opuestas. (b) Los cotransportadores acarrean dos sustancias a travs de la membrana en la misma direccin

SULPDULR\VHFXQGDULR"

h&XiOHVODSULQFLSDOGLIHUHQFLDHQWUHORVPHFDQLVPRVGHWUDQVSRUWHDFWLYR
Endocitosis

En la endocitosis el material que se introduce en la clula est rodeado por un rea de la membrana plasmtica, que se desprende dentro de la clula para formar una vescula, la cual contiene los materiales ingeridos. En esta seccin se consideran tres tipos de endocitosis: mediada por receptores, pinocitosis y fagocitosis.

Endocitosis mediada por receptores. Se trata de un proceso altamente selectivo por el cual la clula se une a ciertos ligandos. La vescula se forma luego de que una protena receptora de la membrana plasmtica reconoce y se enlaza a un ligando especfico en el lquido extracelular. Mediante este mecanismo las clulas captan transferrina (una protena que transporta hierro en la sangre), algunas vitaminas, lipoprotenas de baja densidad (LBD), anticuerpos, ciertas hormonas y otras macromolculas o partculas especficas. La endocitosis mediada por receptores se efecta de la siguiente manera (Fig. 3.13):

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 /DHQGRFLWRVLVPHGLDGDSRUUHFHSWRUHVLPSRUWDORVPDWHULDOHVTXHQHFHVLWD
ODFpOXOD

Figura 3.13 Endocitosis mediada por receptores

h0HQFLRQHYDULRVHMHPSORVGHOLJDQGRV
22

1.

Fijacin. En el lado extracelular de la membrana plasmtica, un ligando se une a un receptor especfico para formar un complejo ligando-receptor. Los receptores son protenas integrales de la membrana que se encuentran concentradas en regiones particulares de sta, denominadas poros recubiertos de clatrina, en virtud de que la membrana est recubierta en su lado citoplasmtico por esta protena perifrica. La interaccin de la clatrina con el complejo ligandoreceptor ocasiona que la membrana se invagine (se pliegue hacia dentro). Formacin de la vescula. Los bordes de la membrana alrededor de la zona de revestimiento de clatrina se fusionan y cierran una porcin de la primera, de lo que resulta la vescula recubierta de clatrina que contiene el complejo ligando-receptor. Eliminacin de la cubierta. Casi inmediatamente despus de que se ha formado, la vescula pierde su cubierta de clatrina y queda sin recubrimiento (vescula no recubierta). Fusin con el endosoma primario. Varias vesculas no recubiertas se fusionan con un endosoma primario, una vescula que hace las veces de compartimiento. Dentro de cada endosoma primario, los ligandos se separan de sus receptores. Finalmente, el contenido de este endosoma se recicla en el plasma o se transporta a un lisosoma, que es un organelo donde ocurre la descomposicin. Reciclado de receptores. Muchos receptores dentro del endosoma primario entran en una vescula transportadora, la cual se desprende del endosoma primario y devuelve los receptores a la membrana plasmtica. Tambin se reintegra la clatrina a la superficie interna de dicha membrana. Descomposicin en los lisosomas. Los ligandos (y sus receptores) destinados a su descomposicin en los lisosomas, son transportados por una o ms vesculas transportadoras desde el endosoma primario al endosoma secundario. Este ltimo forma otras vesculas transportadoras que se fusionan con los lisosomas. Dentro de stos se encuentran las enzimas digestivas que desdoblan una variedad de molculas grandes, como las protenas, los polisacridos, los lpidos y los cidos nucleicos. Transcitosis. En algunos casos, los ligandos y los receptores entran en transcitosis, un proceso por el cual son trasladados a travs de la clula dentro de las vesculas transportadoras que realizan la exocitosis en el lado opuesto. Conforme las vesculas transportadoras se fusionan con la membrana plasmtica vierten su contenido en el lquido extracelular. La transcitosis se lleva a cabo con mayor frecuencia a travs de las clulas endoteliales que recubren los vasos sanguneos y constituye un medio para movilizar los materiales entre el plasma sanguneo y el lquido intersticial.

2.

3. 4.

5.

6.

7.

KAPLICACION CLNICA
Virus y endocitosis mediada por receptores
La endocitosis mediada por receptores normalmente permite importar los materiales necesarios, sin embargo algunos virus aprovechan este mecanismo para entrar e infectar las clulas. Por ejemplo, el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH), causante deL sndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA), entra en las clulas al unirse a un receptor, llamado CD4, de la membrana plasmtica. Este receptor forma parte de La superficie de algunas clulas, como los leucocitos denominados clulas T cooperadoras. Despus de que se enlaza a CD4, el VIH entra en la clula mediante la endocitosis mediada por un receptor.

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La fagocitosis es una forma de endocitosis por la cual grandes partculas slidas como bacterias enteras o virus son captados por la clula (Fig. 3.14). Comienza cuando la partcula se une a un receptor de la membrana plasmtica, lo que provoca que la clula extienda proyecciones de su membrana y citoplasma denominadas seudpodos. Los seudpodos rodean la partcula fuera de la clula y la membrana se fusiona para formar una vescula llamada fagosoma, que entra en el citoplasma. El fagosoma se une con uno o ms lisosomas y el material ingerido es desdoblado por las enzimas lisosomales. En la mayora de los casos cualquier material no digerido que entra en el fagosoma, el cual ahora recibe el nombre de cuerpo residual, es llevado de regreso por exocitosis al lquido extracelular donde es liberado. La fagocitosis slo ocurre en ciertas clulas del cuerpo, denominadas fagocitos, que son una clase de clulas que engullen y destruyen bacterias y otras sustancias extraas. Los fagocitos comprenden ciertas clases de leucocitos y macrfagos, que se hallan presentes en la mayora de los tejidos. El proceso de fagocitosis es un mecanismo vital de defensa que ayuda a proteger al cuerpo de las enfermedades.

Fagocitosis

Pinocitosis
Este trmino designa una forma de endocitosis que consiste en la captacin no selectiva de diminutas gotas de lquido extra celular (Fig. 3.15). No participan protenas receptoras; todos los solutos disueltos en el lquido extracelular son llevados dentro de la clula. En la pinocitosis la membrana plasmtica forma una vescula pinocitica que contiene una gota de lquido extracelular; luego sta se desprende de la membrana y entra en el citosol. Una vez en el interior de la clula se fusiona con uno o ms lisosomas, donde las enzimas desdoblan los materiales engullidos. Al igual que en la fagocitosis, los materiales no digeridos se acumulan en un cuerpo residual. En la mayora de los casos ste se fusiona con la membrana plasmtica y expele su contenido fuera de la clula por exocitosis; la mayora de las clulas del cuerpo realizan la pinocitosis.

Segn se ilustra en las figuras 3.13 a 3.15, la exocitosis comprende el movimiento de los materiales fuera de la clula, en vesculas que se fusionan con la membrana plasmtica. El material expulsado puede ser algn producto de desecho o material til secretado. Todas las clulas llevan a cabo el proceso de exocitosis, pero resulta especialmente importante en dos tipos de clulas: las nerviosas, que liberan sustancias llamadas- neurotransmisores, y las secretoras, que producen o secretan enzimas digestivas u hormonas. Durante la exocitosis en las clulas secretoras, las vesculas envueltas por la membrana, denominadas vesculas secretoras, se forman dentro de la clula, se fusionan con la membrana plasmtica y liberan su contenido en el lquido extracelular. Las partes de la membrana plasmtica que se pierden durante la endocitosis son recuperadas y recicladas por la exocitosis. El equilibrio entre ambos procesos mantiene el rea superficial de la membrana plasmtica relativamente constante. El intercambio membranoso resulta muy extenso en ciertas clulas. Por ejemplo, las secretoras del pncreas reciclan una cantidad de membrana plasmtica igual a la superficie entera de la clula cada 90 minutos. En el cuadro 3.1 se resumen los procesos mediante los cuales son transportados los materiales dentro y fuera de las clulas.

Exocitosis

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 /D IDJRFLWRVLV HV XQ PHFDQLVPR YLWDO GH GHIHQVD TXH SURWHJH DO FXHUSR
FRQWUDODHQIHUPHGDG

Figura 3.14 Endocitosis: fagocitosis.

h4XpDFWLYDODIRUPDFLyQGHSVHXGySRGRV"

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H[WUDFHOXODU

/D SLQRFLWRVLV HV OD FDSWDFLyQ QR VHOHFWLYD GH JRWDV GLPLQXWDV GH OtTXLGR

Figura 3.15 Endocitosis: pinocitosis.

ODSLQRFLWRVLV"

h(QTXpGLILHUHQODHQGRFLWRVLVPHGLDGDSRUUHFHSWRUHV\ODIDJRFLWRVLVGH

       

([SOLTXHODGLIHUHQFLDEiVLFDHQWUHORVWUDQVSRUWHVDFWLYR\SDVLYR 'HILQD ORV FRQFHSWRV GH XQLWUDQVSRUWDGRU FRWUDQVSRUWDGRU \ FRQWUDWUDQVSRUWDGRU &XiOHVIDFWRUHVDXPHQWDQRUHGXFHQODYHORFLGDGGHGLIXVLyQ 4XpHVODSUHVLyQRVPyWLFD" &XiOHVVXVWDQFLDVVHGLIXQGHQGLUHFWDPHQWHDWUDYpVGHODELFDSDOLStGLFD" &yPR VH UHDOL]D OD GLIXVLyQ D WUDYpV GH ORV FDQDOHV GH OD PHPEUDQD HQ FRPSDUDFLyQFRQODGLIXVLyQIDFLOLWDGD" &XiOHVODGLIHUHQFLDHQWUHWUDQVSRUWHVDFWLYRVSULPDULR\VHFXQGDULR" 'HILQDHOWUDQVSRUWHYHVLFXODU\HVWDEOH]FDODGLVWLQFLyQHQWUHVXVWUHVWLSRV.
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Cuadro 3.1 Transporte de materiales dentro y fuera de la clula.

PROCESO DE TRANSPORTE OSMOSIS DIFUSIN SUSTANCIAS TRANSPORTADAS

DESCRIPCIN

Difusin a travs de la bicapa lipdica

Difusin a travs de los canales de la membrana DIFUSIN FACILITADA

TRANSPORTE ACTIVO Transporte activo primario

Transporte activo secundario

TRANSPORTE VESICULAR Endocitosis Endocitosis mediada por receptores Fagocitosis Pinocitosis Exocitosis

Movimiento de Las molculas de agua a travs de una membrana permeable selectiva desde un rea donde la concentracin de H2O es Solvente: agua en los seres vivos mayor a una zona donde es menor. Mezcla aleatoria de molculas o iones debida a su energa cintica. En la difusin neta una sustancia se mueve desde el punto donde es menor su gradiente de concentracin hasta alcanzar el equilibrio. Solutos hidrfobos no polares: oxgeno, dixido de carbono y Difusin pasiva de una sustancia a travs de la bicapa lipdica de la nitrgeno; cidos grasos, esteroides y vitaminas liposolubles, glicerol, membrana plasmtica. molculas pequeas de alcohol; amonaco. Difusin pasiva de una sustancia en sentido descendente, en virtud de Solutos inorgnicos pequeos, su gradiente electroqumico, a travs de los canales que atraviesan la principalmente iones: K+, Cl- Na+ y bicapa lipdica; algunos canales se hallan abiertos todo el tiempo, Ca2+. mientras que otros se abren al tiempo que otros tienen compuertas. EL transporte pasivo mediado de una sustancia hacia el rea donde su gradiente de concentracin es menor por intermediacin de las Solutos polares o cargados: glucosa, protenas transmembrana que actan como transportadores; la fructosa, galactosa, urea y algunas velocidad mxima de difusin est limitada por el nmero de vitaminas. transportadores disponibles. Transporte mediado en el cual la clula consume energa para movilizar una sustancia a travs de la membrana en contra de su gradiente de concentracin por medio de las protenas transmembrana Solutos polares o cargados. que actan como transportadores; la velocidad de difusin mxima se encuentra limitada por el nmero de transportadores disponibles. Transporte de una sustancia a travs de la membrana en contra de su Na+, K+, Ca2+, H+, I-, Cl- y otros gradiente de concentracin por accin de una bomba; las protenas iones. transmembrana utilizan la energa que les proporciona el ATP. Por accin de un cotransportador a travs de la membrana con el uso de energa aportada por el gradiente de concentracin de Na+ o H+ Contratransportadores: Ca2+, H+, que se mantiene gracias al funcionamiento de las bombas de fuera de las clulas; unitransportadores: glucosa, transporte activo. Los contratransportadores mueven el Na+ (o H+) y otras sustancias en direcciones opuestas a travs de la membrana; Los aminocidos en el interior de las cotransportadores desplazan Na+ (o H+) y otras sustancias en la misma clulas. direccin para cruzar la membrana. Movimiento de las sustancias hacia afuera y adentro de las clulas en una vescula que se desprende de la membrana plasmtica; requiere la energa que aporta el ATP. Movimiento de las sustancias dentro de la clula en vesculas Ligandos: transferina, lipoprotenas de baja densidad (LBD); algunas Los complejos ligando-receptor activan el revestimiento de clatrina, vitaminas, ciertas hormonas y eL cual forma una vescula que contiene los ligandos. anticuerpos. Ingestin celular; el movimiento de una partcula slida dentro de la Bacterias, virus y clulas envejecidas clula despus de que los seudpodos la engullen para formar un o muertas. fagosoma. Absorcin celular; movimiento del lquido extracelular al interior de la clula por invaginacin en la membrana plasmtica forma una Solutos en el lquido extracelular. vescula pinoctica. Movilizacin de sustancias fuera de la clula en vesculas secretoras Neurotransmisores, hormonas y que se fusionan con la membrana plasmtica y liberan su contenido en enzimas digestivas. el lquido extracelular.

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EL CITOPLASMA
OBJETIVO
Describir la estructura y funcin del citoplasma, citosol y organelos. El citosol es la parte lquida que circunda a los organelos (vase la Fig. 3.1) y constituye aproximadamente el 55% del volumen total de la clula. Si bien vara en su composicin y consistencia de una parte a otra de la clula, contiene de 75 a 90% de agua ms componentes disueltos y suspendidos. Entre ellos hay varios iones, glucosa, aminocidos, cidos grasos, protenas y lpidos, ATP y productos de desecho. Tambin estn presentes varias molculas orgnicas que se agregan en masas y son almacenadas. Dichas molculas pueden aparecer y desaparecer varias veces a lo largo de la vida de las clulas. Entre los ejemplos es posible mencionar gotitas de lpidos, que contienen triglicridos y cmulos de molculas de glucgeno, denominadas grnulos de glucgeno (vase la Fig. 3.1). El citosol es el sitio donde se efectan muchas reacciones qumicas que son necesarias para la vida celular. Por ejemplo, las enzimas en el citosol catalizan numerosas reacciones qumicas; como resultado de ellas, se produce energa que es capturada y aprovechada para las actividades de las clulas. Ms an, esas reacciones proporcionan los bloques de construccin para mantener la estructura, funcin y crecimiento celulares.

Organelos
Como se expuso previamente, los organelos son estructuras especializadas que tienen formas caractersticas y realizan funciones especficas en el crecimiento, mantenimiento y reproduccin de las clulas. Muchas reacciones qumicas ocurren en una clula simultneamente, sin embargo hay poca interferencia entre los distintos tipos de reacciones porque ocurren en diferentes organelos. Cada tipo de stos tiene un conjunto de enzimas caractersticas propias que desempean reacciones especficas, y cada uno se encuentra en un compartimiento funcional, donde ocurren procesos fisiolgicos particulares. No obstante, los organelos con frecuencia colaboran entre ellos para mantener la homeostasis. Los diversos tipos de organelos difieren en las distintas clulas, segn la funcin que sta tenga encomendada. Los organelos no membranosos carecen de esta cubierta por lo que se hallan en contacto directo con el citosol. Entre los ejemplos de ellos podemos citar el citoesqueleto, centrosomas, cilios, flagelo s y ribosomas. Por otra parte, los organelos membranosos estn envueltos por una o dos bicapas lipdicas (semejantes a la membrana plasmtica) que separan su interior del citosol. Ejemplos de los organelos membranosos son el retculo endoplsmico, el complejo de Golgi, la mitocondria, los lisosomas y peroxisomas. Aunque el ncleo es un organelo membranoso se estudia aparte, dado que tiene especial importancia en el control de la vida celular.

El citoesqueleto
El citoesqueleto constituye una red de distintas clases de filamentos protenicos que se extienden por el citosol (Fig. 3.16). El citoesqueleto proporciona el marco estructural de la clula y sirve como un andamio que ayuda a determinar la forma de una clula y a organizar su contenido. Tambin controla los movimientos celulares, entre ellos el transporte interno de organelos y algunas sustancias qumicas, el movimiento de los cromosomas durante la divisin celular y el de toda la unidad como fagocito. Aunque su nombre conlleva la nocin de rigidez, constantemente se reorganiza conforme la clula se mueve y cambia de forma, como en la divisin celular. El citoesqueleto se halla integrado por tres filamentos. En orden creciente, segn su dimetro, estas estructuras son microfilamentos, filamentos intermedios y microtbulos.

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H[WLHQGHQ SRU WRGR HO FLWRSODVPD PLFURILODPHQWRV ILODPHQWRV LQWHUPHGLRV \ PLFURW~EXORV

(V XQD UHG IRUPDGD SRU WUHV FODVHV GH ILODPHQWRV SURWHtQLFRV TXH VH

Figura 3.16 Citoesqueleto.

h 4Xp FRPSRQHQWH GHO FLWRHVTXHOHWR D\XGD D IRUPDU OD HVWUXFWXUD GH

FHQWUtRORVFLOLRV\IODJHORV" Microfilamentos. Son los elementos ms delgados del citoesqueleto. La mayor parte de ellos estn
formados por la protena actina y se encuentran concentrados en la periferia de la clula (vase Fig. 3.16a y b). Desempean dos. funciones generales: movimiento y apoyo mecnico. En lo que atae al movimiento, los microfilamentos participan en la contraccin muscular, divisin y locomocin de la clula, como sucede durante la migracin de las clulas embrionarias durante el desarrollo, la invasin de tejidos por los leucocito s que combaten las infecciones o la migracin de las clulas cutneas en la curacin espontnea de una herida.

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Los microfilamentos proporcionan mucho del apoyo mecnico que le confiere fuerza y forma a las clulas. Anclan el citoesqueleto a las protenas ntegras en la membrana plasmtica. Asimismo proporcionan apoyo mecnico para las extensiones celulares denominadas microvellosidades, que son proyecciones microscpicas de la membrana plasmtica. Dentro de las microvellosidades se encuentra un conjunto de microfilamentos paralelos que sirven de apoyo y las adhieren al citoesqueleto (vase Fig. 3.16a y b). Dichas microvellosidades son abundantes en las superficies de las clulas que participan en la absorcin, como las epiteliales que. revisten el intestino delgado. Algunas de ellas se extienden hasta la membrana plasmtica y ayudan a que las clulas se mantengan unidas entre s o al material extracelular.

Filamentos intermedios. Como su nombre lo sugiere, los filamentos intermedios son un poco ms gruesos
que los microfilamentos, pero ms finos que los microtbulos (vase Fig. 3.16a y b). Pueden estar formados por distintas clases de protenas, que son excepcionalmente resistentes. Se encuentran en partes de la clula sujetas a tensin mecnica y tambin pueden anclar organelos, entre ellos al ncleo (vase Fig. 3.16a y b).

Microtbulos. Son los componentes ms grandes del citoesqueleto, constituyen tubos largos huecos y sin
ramificaciones, formados principalmente por una protena denominada tubulina. Un organelo llamado centrosoma (que se describe en el siguiente prrafo) sirve como sitio de inicio para el ensamble de los microtbulos, los cuales crecen desde el centrmero hasta la periferia de la clula (vase la Fig. 3.16a y b). Los microtbulos ayudan a determinar la forma y funcin de la clula en el transporte intracelular de los organelos, como las vesculas secretoras y la migracin de los cromosomas durante la divisin celular. Tambin participan en el movimiento de las proyecciones celulares especializadas como son los cuerpos ciliares y flagelares. Las protenas motoras denominadas cinesinas y dinenas se encargan de energizar los movimientos en los cuales participan los microtbulos. Estas protenas actan como motores en miniatura que impulsan sustancias y organelos a lo largo de los microtbulos, como una locomotora tira o empuja los carros de ferrocarril.

Centrosoma
El centrosoma, que se ubica cerca del ncleo, consta de dos componentes: el rea pericentriolar y los centrolos (Fig. 3.17a). El rea pericentriolar constituye una regin del citosol compuesta por una densa red de pequeas fibras de protena. Esta zona es un centro de organizacin para el huso mittico, que desempea un papel bsico en la divisin celular y en la formacin de microtbulos en las clulas indivisibles. Dentro del rea pericentriolar hay un par de estructuras cilndricas llamada centrolos, cada una de las cuales est compuesta por nueve racimos o haces de tres microtbulos (tripletes) dispuestos en forma circular, una distribucin denominada disposicin 9+0 (Fig. 3.17b). El9 alude a los nueve haces de microtbulos y el o a la falta de microtbulos en el centro. El eje largo de un centrolo se halla en un ngulo recto con respecto al mismo eje del otro (Fig. 3.17c). Los centrolos participan en la formacin o regeneracin de cilios y flagelos.

Cilios y flagelos
Los microtbulos son los componentes funcionales y estructurales dominantes en cilios y flagelos; constituyen proyecciones mviles de la superficie celular. En el cuerpo humano las clulas que se hallan firmemente ancladas en su lugar usan los cilios para mover los lquidos por su superficie; las clulas mviles, como los espermatozoides, usan los flagelos para impulsarse en un medio lquido.

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 (OiUHDSHULFHQWULRODUGHOFHQWURVRPDRUJDQL]DHOKXVRPLWyWLFRGXUDQWHOD
GLYLVLyQ FHOXODU PLHQWUDV TXH ORV FHQWUtRORV D\XGDQ D IRUPDU R UHJHQHUDU ORV IODJHORV\FLOLRV

Figura 3.17 Centrosoma.

FUNCIONES
1. El rea pericentriolar sirve como centro de organizacin de los microtbulos en las clulas que no se dividen y para formar el huso mittico durante la divisin celular. 2. Los centrolos participan en la formacin y regeneracin de cilios y flagelos.

h 6L HO OHFWRU REVHUYD XQD FpOXOD TXH QRSRVHHFHQWURVRPD4XpSURQyVWLFR

GDUtDDFHUFDGHVXFDSDFLGDGSDUDGLYLGLUVH" 31

Los cilios son numerosos filamentos cortos que se extienden desde la superficie celular (vase Fig. 3.1). Cada uno (de forma singular) contiene un centro de microtbulos envueltos por la membrana plasmtica (Fig. 3.18a). Los microtbulos estn dispuestos de tal manera que un par en el centro se encuentra rodeado por nueve haces de dos microtbulos (dobletes), una disposicin denominada 9+2. Cada cilio se halla fijo a un cuerpo basal justo debajo de la membrana plasmtica. Un cuerpo basal es similar en estructura a un centriolo. En efecto, se considera que los cuerpos basales y los centriolos constituyen dos diferentes manifestaciones funcionales de la misma estructura. La funcin de estos cuerpos consiste en iniciar el ensamblaje de cilios y flagelos. Un cilio despliega un patrn semejante a un remo, el cual es relativamente rgido durante el golpe de impulso, pero relativamente flexible en el de recuperacin (Fig. 3.18b). El movimiento coordinado de numerosos cilios en la superficie de una clula asegura el movimiento constante del lquido a lo largo de la superficie celular. Por ejemplo, muchas clulas del tracto respiratorio poseen cientos de cilios que les ayudan a barrer lejos de los pulmones las partculas extraas atrapadas en el moco. La nicotina de los cigarrillos tiende a paralizar este movimiento. Por esta razn, la tos de los fumadores con frecuencia remueve las partculas extraas de los conductos respiratorios. Las clulas que revisten las trompas uterinas (falopianas) tambin son cilios que barren los vulos hacia el tero. Los flagelos son similares en estructura a los cilios pero mucho ms largos. Con frecuencia mueven una clula entera. Un flagelo genera movimiento hacia adelante a lo largo de su eje mediante un culebreo rpido conforme a un patrn oscilante (Fig. 3.18c). El nico ejemplo de un flagelo en el cuerpo humano son los espermatozoides caudados, que impulsan al esperma hacia su encuentro con el vulo.

Ribosomas
Son sitios donde se sintetizan protenas. Estos diminutos organelos constituyen haces de cadenas ARN ribosmico (ARNr) y muchas protenas tambin ribosmicas. Los ribosomas reciben este nombre porque tienen un alto contenido de cido ribonucleico. Desde el punto de vista estructural, constan de dos subunidades, una aproximadamente de la mitad del tamao de la otra (Fig. 3.19). Ambas subunidades estn separadas del nucleolo, un cuerpo esfrico dentro del ncleo. Una vez que son producidas salen del ncleo y se unen al citosol. Algunos ribosomas llamados libres no se hallan unidos a ninguna estructura en el citoplasma. Ante todo, sintetizan las protenas que se usan en el interior de la clula. Otros, denominados ribosomas unidos a la membrana, estn adheridos a la membrana nuclear y a una membrana con muchos pliegues llamada retculo endoplsmico. Los ribosomas sintetizan protenas destinadas a su insercin en la membrana plasmtica o para su exportacin fuera de la clula. Asimismo, los ribosomas se encuentran dentro de la mitocondria donde se encargan de sintetizar las protenas mitocondriales. En ocasiones de 10 a 20 ribosomas se juntan para formar una estructura semejante a una soga llamada polirribosoma.

Reticulo endoplsmico
El retculo endoplsmico o RE es una red de membranas que forman sacos aplanados o tbulos denominados cisternas (cavidades) (Fig. 3.20). Se extiende de la membrana que envuelve al ncleo (cubierta nuclear), a la cual est conectado, por todo el citoplasma. El RE es tan extenso que constituye ms de la mitad de las superficies membranosas dentro del citoplasma de la mayora de las clulas.

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 0LHQWUDVORVFHQWUtRORVWLHQHQXQDGLVSRVLFLyQGHVXVPLFURW~EXORVHQ
ORVFLOLRV\IODJHORVODGLVWULEXFLyQHV

Figura 3.18 Cilios y flagelos.

FUNCIONES
1. Los cilios desplazan lquidos sobre a superficie celular. 2. Los flagelos impulsan a la clula.

h&XiOHVODGLIHUHQFLDIXQFLRQDOHQWUHORVFLOLRV\ORVIODJHORV"

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 (V XQD UHG GH VDFRV R W~EXORV OODPDGRV FLVWHUQDV HQYXHOWRV HQ XQD PHPEUDQD VH
H[WLHQGHQSRUWRGRHOFLWRSODVPD\VHFRPXQLFDQFRQODHQYROWXUDQXFOHDU FUNCIONES
1. El RE rugoso sintetiza protenas para secrecin y fosfolrpidos; adems forma nuevas membranas para estructuras celulares. 2. El RE liso sintetiza fosfolpidos, grasas y esteroides.

Figura 3.20 Retculo endoplsmico.

h&XiOHVVRQODVGLIHUHQFLDVHVWUXFWXUDOHV\IXQFLRQDOHVHQWUHHO5(UXJRVR\
HOOLVR"
Las clulas contienen dos distintas formas de RE (interrelacionadas), que difieren en estructura y funcin. La membrana del retculo endoplsmico rugoso es una continuacin de la membrana nuclear y habitualmente se pliega en una serie de sacos aplanados. La superficie externa de la membrana rugosa del RE est unida a los ribosomas, los sitios donde se sintetizan las protenas, las cuales al ser sintetizadas entran en las cisternas para su procesamiento y distribucin. En algunos casos las enzimas dentro de las cisternas fijan las protenas a los carbohidratos para formar glucoprotenas. En otros, unen protenas con fosfolpidos tambin sintetizados por el retculo endoplsmico rugoso. Estas molculas pueden ser incorporadas a las membranas de los organelos o a la membrana plasmtica. Por ende, puede afirmarse que el RE es la fbrica donde se sintetizan las protenas secreta das y las molculas de la membrana. El reticulo endoplsmico liso se extiende desde la membrana rugosa del RE para formar una red de tbulos membranosos (vase Fig. 3.20). A diferencia del retculo endoplsmico rugoso, el liso no tiene ribosomas en la superficie externa de su membrana. Sin embargo contiene enzimas nicas que le confieren mayor diversidad funcional que la del RE liso. Aunque no sintetiza protenas s lo hace con los fosfolpidos, como el RE rugoso. Adems, sintetiza grasas y esteroides, como estrgenos y testosterona. En las clulas hepticas, las enzimas del RE liso contribuyen a la liberacin de glucosa en el torrente sanguneo e inactiva o desintoxica medicamentos y otras sustancias potencialmente peligrosas, por ejemplo el alcohol (etilo). En las clulas musculares, los iones calcio liberados del retculo sarcoplsmico, una forma de RE liso, activan los procesos de contraccin.

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 /RVULERVRPDVVRQORVVLWLRVGRQGHVHVLQWHWL]DQODVSURWHtQDV
FUNCIONES
1. El RE rugoso sintetiza protenas para secrecin y fosfolrpidos; adems forma nuevas membranas para estructuras celulares. 2. El RE liso sintetiza fosfolpidos. grasas y esteroides.

Figura 3.20 Retculo endoplsmico

h&XiOHVVRQODVGLIHUHQFLDVHVWUXFWXUDOHV\IXQFLRQDOHVHQWUHHO5(UXJRVR\HOOLVR"
La mayora de las protenas sintetizadas por los ribosomas que se unen al RE rugoso finalmente son transportadas a otras regiones de la clula. El primer paso en la va de transporte es un organelo llamado complejo de Golgi, que est formado por tres a 20 sacos membranosos aplanados con bordes prominentes denominados cisternas (Fig. 3.21). stas con frecuencia son curvadas, lo que les confiere la forma de una copa. La mayor parte de las clulas slo tienen un complejo de Golgi, aunque algunas poseen muchos. Dicho complejo es ms extenso en las clulas que secretan protenas en el lquido extracelular. Este hecho es clave para la funcin del organelo en la clula.

Complejo de Golgi

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 /DV FDUDV RSXHVWDV GHO FRPSOHMR GH *ROJL GLILHUHQ HQ WDPDxR IRUPD
FRQWHQLGRDFWLYLGDGHQ]LPiWLFD\Q~PHURGHYHVtFXODV FUNCIONES 1. Modifica, clasifica, empaca
y transporta los productos provenientes del RE rugoso. 2. Forma vesculas secretoras que descargan las protenas procesadas va exocitosis en el lquido extracelular; reemplaza o modifica las membranas plasmticas;

Figura 3.21 Complejo de Golgi.

h(QTXpGLILHUHODIXQFLyQGHODVFDUDVGHHQWUDGD\VDOLGD"
Las cisternas en los extremos opuestos del complejo de Golgi difieren entre s de tamao, forma, contenido, actividad enzimtica y cantidad de vesculas (como se describe en prrafos siguientes). La entrada convexa o cara cis se 1a por cisternas que se encuentran pegadas a la membrana rugosa. La salida cncava o cara trans est integrada cisternas contiguas a la membrana plasmtica. Las cisternas entre las caras de entrada y de salida reciben el nombre de cisternas intermedias. La entrada o cara cis, las cisternas intermedias y la cara de salida del complejo de Golgi contienen enzimas diferentes les permiten a cada una modificar, ordenar y empacar protenas para que puedan ser transportadas a su destino. ejemplo, la cara de entrada recibe y modifica las protenas que produce el retculo endoplsmico rugoso. Las cisternas medias aaden azcares a las protenas y lpidos para dar glucoprotenas. La cara de salida modifica adicionalmente las molculas y luego las clasifica y empaca para que sean transportadas a sus destinos finales. Las protenas llegan y pasan a travs del complejo de Golgi mediante una serie de intercambios entre las vesculas (Fig. 3.22).

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 7RGDV ODV SURWHtQDV H[SRUWDGDV GH ODV FpOXODV VRQ SURFHVDGDV HQ HO FRPSOHMR GH
*ROJL

Figura 3.22 Empaque de las protenas sintetizadas por el complejo de Golgi.

h &XiOHV VRQ ORV WUHV GHVWLQRV JHQHUDOHV GH ODV SURWHtQDV TXH VDOHQ GHO
*ROJL"
1. Las protenas sintetizadas por los ribosomas del retculo endoplsmico rugoso (RE) se encuentran rodeadas por una porcin de membrana RE, que tarde o temprano brota de la superficie membranosa para formar una vescula de transporte. 2. Las vesculas de transporte se desplazan hacia el cis de entrada del complejo de Golgi. 3. Tales vesculas se fusionan con la cara de entrada del complejo de Golgi y liberan las protenas dentro de la cisterna. 4. Las protenas son modificadas y se desplazan de la cis de entrada a una de las cisternas intermedias por medio de las vesculas de transferencia que brotan en los bordes de la cisterna. Las enzimas de las cisternas intermedias modifican las protenas para formar glucoprotenas, glucolpidos y lipoprotenas. 5. Los productos de las cisternas intermedias se mueven por medio de las vesculas de transferencia hacia el interior de la cara de salida. 6. Dentro de la cara de salida, se modifican an ms los productos y luego son clasificados y empacados. Algunas de las protenas procesadas dejan la cara de salida en las vesculas secretoras, las cuales las llevan a la membrana plasmtica para que se incorporen a ella, donde son descargadas por exocitosis en el lquido extracelular.

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7. Otras protenas procesadas dejan la cara de salida en vesculas que vierten su contenido en la membrana plasmtica para que se incorporen a sta. Al hacer esto, el complejo de Golgi aade nuevos segmentos de membrana plasmtica conforme se pierden los segmentos existentes y modifica el nmero y distribucin de las molculas de dicha membrana. 8. Finalmente, algunas de las protenas procesadas dejan la cara de salida dentro de vesculas que reciben el nombre de vesculas de almacenaje. La principal vescula de almacenaje es un lisosoma, cuya estructura y funciones se describen ms adelante.

KAPLICACION CLNICA
Fibrosis qustica
En algunas ocasiones la deficiencia en la trayectoria de una molcula ocasiona trastornos, como en el caso de la fibrosis quistica, una enfermedad mortal hereditaria que afecta varios sistemas corporales. La protena defectuosa producida por el gen mutado de la fibrosis qustica no logra llegar a la membrana plasmtica donde debera insertarse para ayudar a bombear iones cloro (Cr) fuera de las clulas. Evidentemente las protenas que deberan ser bombeadas se fijan en el retculo endoplsmico o en el complejo de Golgi y nunca llegan a su destino correcto. El resultado es un desequilibrio en el transporte de lquido y iones a travs de la membrana plasmtica, lo que causa la formacin de moco fuera de ciertos tipos de clulas. El moco acumulado obstaculiza las vas respiratorias de los pulmones, lo que a su vez ocasiona dificultad para respirar y evita que el pncreas secrete de manera adecuada enzimas digestivas, lo que causa trastornos digestivos.

Lisosomas
Los lisosomas son membranas envueltas en vesculas que se forman en el complejo de Golgi (Fig. 3.23). Dentro de ellas hay hasta 40 clases de poderosas enzimas digestivas o hidrolticas que tienen la capacidad de descomponer una amplia variedad de molculas. Las enzimas lisosmicas trabajan mejor en pH cido y la nica membrana lisosmica incluye bombas de transporte activo que mueven iones hidrgeno (H+) en los lisosomas. Por ende, el interior de stos tiene un pH de 5, que es 100 veces ms cido que el pH del citoslico el cual es de 7. La membrana lisosmica tambin permite que los productos finales de la digestin, como los azcares y aminocidos sean transportados dentro del citosol. Asimismo, las enzimas lisosmicas son recicladas por la propia estructura de la clula. Un lisosoma puede engullir otro organelo, digerido y regresar sus componentes al citosol para que vuelvan a ser usados. De esta manera hay un reemplazo continuo de los organelos viejos. El proceso por el cual los organelos desechados son digeridos recibe el nombre de autofagia. Por ejemplo, una clula del hgado humano recicla aproximadamente la mitad de su contenido citoplsmico cada semana. En el proceso de autofagia, los organelos que sern digeridos son envueltos por una membrana derivada de retculo endoplsmico denominada autofagosoma; entonces la vescula se fusiona con un lisosoma. Asimismo las enzimas lisosmicas pueden destruir a su propia clula mediante un proceso llamado autolisis, que ocurre en algunos trastornos patolgicos; ellas tambin son responsables del deterioro de los tejidos que ocurre inmediatamente despus de la muerte. Aunque la mayora de los procesos digestivos en los que participan los lisosomas ocurren en el interior de la clula, hay algunos casos en que las enzimas operan en la digestin extracelular. Un ejemplo es la liberacin de las enzimas lisosmicas durante la fertilizacin. La cabeza de la clula espermtica suelta enzimas lisosmicas que ayudan al esperma a penetrar el vulo.

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 /RVOLVRVRPDVVXUJHQGHOFRPSOHMRGH*ROJL\DOPDFHQDQ  GLYHUVDVFODVHV
GHSRGHURVDVHQ]LPDVGLJHVWLYDV FUNCIONES
1. Sustancias digestivas que entran a la clula por endocitosis. 2. Autofagia: digestin de los organelos desechados. 3. Autolisis: digestin de la clula entera. 4. Digestin extracelular.

Figura 3.23 Lisosomas

h &yPR VH OODPD HO SURFHVR SRU PHGLR GHO FXDO ORV OLVRVRPDV GLJLHUHQ ORV
RUJDQHORVGHVHFKDGRV"

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KAPLICACION CLNICA
Enfermedad de Tay Sachs
Algunos trastornos son causados por fallas lisosmicas. Por ejemplo, la enfermedad de Tay Sachs, que por lo comn afecta a nios de Europa oriental descendientes de Ashkenazis, se trata de un trastorno hereditario que se caracteriza por la falta de una sola enzima lisosmica, que normalmente desdobla o descompone una membrana glucolpida llamada ganglisido GM2, que tiene especial prevalencia en las clulas nerviosas. Conforme los ganglisidos GM2 se acumulan, la funcin de las clulas nerviosas se hace menos eficiente. Los nios con este problema de manera caracterstica experimentan convulsiones y rigidez muscular. Gradualmente se quedan ciegos, dementes, pierden la coordinacin y finalmente mueren antes de los cinco aos de edad. Se ha logrado identificar el gen de la enfermedad de Tay Sachs y una prueba cromosmica puede detectar si un adulto es portador del gen defectuoso.

Peroxisomas
Otro grupo de organelos similares en estructura a los lisosomas, pero ms pequeos, son los llamados peroxisomas (ver Fig. 3.1). Aunque alguna vez se pens que stos se formaban por brotes del retculo endoplsmico, en la actualidad por lo regular existe acuerdo en que se forman por la divisin de peroxisomas preexistentes. Los peroxisomas contienen una o ms enzimas que pueden oxidar (remover los tomos de hidrgeno) varias sustancias orgnicas. Por ejemplo, sustancias como los aminocidos y cidos grasos son oxidados en los peroxisomas como parte del metabolismo normal. Adems, las enzimas de los peroximomas oxidan las sustancias txicas como el alcohol. Un producto intermedio de la oxidacin es el perxido de hidrgeno (H2O2), un compuesto potencialmente txico. Sin embargo, los peroxisomas tambin contienen una enzima llamada catalasa, que descompone el H2O2. En virtud de que la generacin y degradacin del perxido de hidrgeno ocurre dentro del propio organelo, los peroxisomas protegen otras partes de la clula de los efectos nocivos del H2O2.

Mitocondria
En virtud de las actividades que realizan en la produccin de ATP, las mitocondrias constituyen la "central energtica" de la clula. Una clula puede tener unos pocos cientos o miles de mitocondrias. Las clulas con actividad fisiolgica, como las de los msculos, hgado y riones tienen un gran nmero de mitocondrias porque usan ATP en grandes cantidades. Las mitocondrias por lo regular se localizan en la parte de la clula que tiene mayores requerimientos de energa, como entre las protenas contrctiles del tejido muscular. Una mitocondria est limitada por dos membranas, cada una de las cuales es similar en estructura a la membrana plasmtica (Fig. 3.24). La membrana mitocondrial externa es lisa, pero la membrana mitocondrial interna tiene una serie de pliegues o dobleces denominados crestas. La cavidad central llena de liquido de una mitocondria delimitada por la membrana interna y las crestas es la matriz. Los pliegues complejos de las crestas proporcionan un rea enorme para las reacciones qumicas que son parte de la fase aerbica de la respiracin celular. Esas reacciones producen la mayor parte de ATP celular. Las enzimas que catalizan la respiracin celular se localizan en la matriz y sobre las crestas.

40

 'HQWUR GH ODV PLWRFRQGULDV ODV UHDFFLRQHV TXtPLFDV OODPDGDV UHVSLUDFLyQ

FHOXODUJHQHUDQ$73

FUNCION
1. Genera ATP por medio de las reacciones de la respiracin celular aerbica.

Figura 3.24 Mitocondria.

h &yPR FRQWULEX\HQ ODV FUHVWDV GH OD PLWRFRQGULD D OD IXQFLyQ SURGXFWRUD
GH$73" 41

Al igual que los peroxisomas, las mitocondrias se autorreplican, un proceso que ocurre cuando se incrementa la demanda de energa o antes de la divisin celular. Cada mitocondria tiene mltiples copias idnticas de una molcula circular de ADN que contiene 37 genes. stos, junto con los genes del ncleo celular, controlan la produccin de protenas que forman los componentes mitocndricos. Dado que los ribosomas tambin se hallan presentes en la matriz de las mitocondrias, algunas sntesis de protenas tienen lugar dentro de stas. Aunque el ncleo de cada clula somtica contiene genes tanto de la madre como del padre, los genes mitocondriales por lo general son heredados de la madre. La cabeza de un espermio (la parte que penetra y fertiliza al vulo) normalmente carece de la mayora de los organelos, como las mitocondrias, ribosomas, retculo endoplsmico y complejo de Golgi.

 (VWDEOH]FDODVGLIHUHQFLDVHQWUHFLWRVROFLWRSODVPD\RUJDQHORV  &XiOHVVRQORVFRPSRQHQWHV\ODVIXQFLRQHVGHOFLWRHVTXHOHWR"  'HVFULEDEUHYHPHQWHODHVWUXFWXUD\IXQFLRQHVGHORVFHQWURVRPDVFLOLRV\ IODJHORVULERVRPDVUHWtFXORVHQGRSOiVPLFRVFRPSOHMRVGH*ROJLOLVRVRPDV SHUR[LVRPDV\PLWRFRQGULDV

NCLEO
OBJETIVO
Describir la estructura y funcin del ncleo. El ncleo es una estructura de forma esfrica u ovalada que comnmente es la caracterstica ms prominente de la clula (Fig. 3.25). La mayora de los cuerpos celulares tiene un solo ncleo, aunque algunos, como los eritrocitos maduro, no tienen ninguno. En contraste, las clulas del msculo esqueltico y otras pocas clulas poseen varios ncleos. Una membrana de doble capa, denominada membrana nuclear separa el ncleo del citoplasma. Ambas capas son lipdicas similares a la membrana plasmtica. La membrana externa del ncleo es una continuacin del RE rugoso y resulta similar en su estructura. La cubierta nuclear est perforada por numerosos canales llamados poros nucleares (vase Fig. 5.25c). Cada uno de ellos consta de una disposicin de protenas que circunda un canal central, el cual es unas 10 veces ms grande que el poro de un canal proteico en la membrana plasmtica. Los poros nucleares controlan el movimiento de las sustancias entre el ncleo y el citoplasma. Las molculas pequeas y los iones se difunden de manera pasiva a travs de los canales acuosos abiertos en los poros. No obstante, las molculas ms grandes como el ARN (cido ribonucleico) y las protenas no pueden pasar a travs de los poros nucleares por difusin. En vez de ello, lo hacen por medio de un proceso de transporte activo en el cual hay reconocimiento y traslado selectivo de las molculas en una sola direccin. A medida que se lleva a cabo esta identificacin y movimiento a travs de los canales regulados, los poros nucleares se abren para acomodadas. Esto permite que se lleve a cabo el transporte selectivo de protenas al citosol dentro del ncleo, y del ARNs del ncleo dentro del citosol. Dentro del ncleo hay uno o ms cuerpos esfricos llamados nucleolos. stos son cmulos de protenas, ADN y ARN que no estn envueltos por una membrana; constituyen sitios de ensamblaje de ribosomas, que desempean una funcin clave en la sntesis de las protenas. Los nucleolos son muy prominentes en las clulas que sintetizan enormes cantidades de protenas, como las del hgado y las musculares. Durante la divisin celular los nucleolos se dispersan, desaparecen y reorganizan una vez que se han formado las clulas nuevas.

42

 (OQ~FOHRFRQWLHQHODPD\RUtDGHORVJHQHVGHODFpOXODTXHVHORFDOL]DQHQ
ORVFURPRVRPDV

h&XiOHVVRQODVIXQFLRQHVGHORVJHQHVGHOQ~FOHR"
Dentro del ncleo se encuentran la mayora de las unidades hereditarias de las clulas, que reciben el nombre de genes (gen en singular), que controlan las estructuras celulares y dirigen la mayora de las actividades celulares. Los genes estn dispuestos en una sola fila a lo largo de los cromosomas. Las clulas somticas humanas tienen 46 cromosomas, 23 heredados de la madre y 23 del padre. Cada cromosoma es una molcula larga de ADN que se halla estrechamente arrollada con varias protenas (Fig. 3.26). En una clula no dividida, los 46 cromosomas tienen la apariencia de una masa granular difusa, que recibe el nombre de cromatina. La micrografia electrnica muestra que la cromatina tiene una estructura como de cuentas ensartadas en un filamento. Cada cuenta o esfera corresponde a un nucleosoma que consta de una

Fig. 3.25 Ncleo

43

doble hlice (o espiral) en torno a un centro de ocho protenas llamado histona que ayuda a la organizacin helicoidal del ADN. El "filamento" entre las "cuentas" se denomina vinculo de ADN, cuya funcin consiste en mantener juntos los nucleosomas adyacentes. Otras histonas promueven el arrollamiento de los nudeosomas dentro del dimetro ms grande formado por las fibras de cromatina, que entonces se pliegan para formar grandes rizos. El ADN se organiza de esta manera en las clulas que no se hallan divididas. Sin embargo, justo antes de que se lleve a cabo la particin celular, el ADN se replica (duplica) y las espirales se condensan an ms para formar pares de cromtidas hermanas, que se pueden apreciar fcilmente en el microscopio ptico como estructuras con forma de bastn.

8Q FURPRVRPD HVWi PX\ HQUROODGR \ SOHJDGR HQ XQD PROpFXOD GH $'1
FRPELQDGDFRQPROpFXODVGHSURWHtQDV

Las principales partes de la clula y sus funciones aparecen resumidos en el cuadro 3.2.

Fig. 3.26 Empaque del ADN dentro de un cromosoma en una clula en proceso de divisin. Una vez que se ha completado el empaque, dos molculas idnticas de ADN y sus histonas forman un par de hermanas cromtidas, que se mantienen juntas por un centrmero.

h&XiOHVVRQORVFRPSRQHQWHVGHXQQXFOHRVRPD"
 'HVFULEDFyPRVHHQFXHQWUDGLVSXHVWRHO$'1HQHOQ~FOHR 
44

Cuadro 3.2. Partes de la clula y sus funciones

PARTE MEMBRANA PLASMTICA ESTRUCTURA Mosaico de lquidos de la bicapa lipdica que consta de fosfolpidos, colesterol y glucolpidos unidos a protenas; envuelve al citoplasma. Contenido celular entre la membrana plasmtica y el ncleo -citosol y organelos. El citosol est compuesto por agua, solutos, partculas suspendidas, gotitas de lpidos y grnulos de glucgeno. Los organelos son estructuras membranosas, o no, especializadas con caractersticas, formas y funciones especificas. Red compuesta por tres filamentos protenicos; microfilamentos, filamentos intermedios y microtbulos rea pericentriolar ms centrolos pareados (con microtbulos en distribucin 9 + O). Proyecciones mviles de la superficie celular, distribuidas en una disposicin 9 + 2 de microtbulos y el cuerpo basal. Formados por dos subunidades que contienen ARN y protenas ribosmicas; pueden estar libres en el citosol o unidas al retculo endoplsmico rugoso. , Red membranosa de sacos aplanados o tbulos denominados cisternas. El RE rugoso se halla cubierto por ribosomas y est unido a la membrana nuclear; en los ribosomas no hay RE liso. De tres a 20 sacos membranosos aplanados que reciben el nombre de cisternas; se dividen estructural y funcionalmente en cara de entrada, cisternas medias y cara de salida. Vesculas formadas a partir del complejo de Golgi; contienen enzimas digestivas. FUNCIONES Proteger el contenido celular, establecer contacto con otras clulas; contiene canales, transportadores, receptores, enzimas, marcadores de identidad celular y protenas ligadoras; media la entrada y salida de sustancias.

CITOPLASMA

Citoesqueleto Centrosoma

Cilios y ftagelos Ribosoma

Mantiene la forma y organizacin general del contenido celular; de l dependen los movimientos celulares. rea pericentriolar, constituye el centro de organizacin de microtbulos y husos mitticos; los centrolos forman y regeneran cilios y flagelos. Los cilios mueven los lquidos sobre la superficie de la clula, los flagelos movilizan toda esta unidad. Sntesis de protenas.

Retculo endoplsmico (RE)

Sntesis en el RE rugoso de las protenas secretoras, fosfolpidos y membranas; el RE liso secreta fosfolpidos, grasas y esteroides. La cara de entrada acepta protenas provenientes del RE rugoso; las cisternas intermedias forman glucoprotenas, glucolpidos y lipoprotenas; la cara externa almacena, empaca y exporta los productos de la cisterna intermedia. Fusiona y digiere el contenido de los endosomas tardos, vesculas pinocitticas y fagosomas; digiere los organelos agotados (autofagia), clulas enteras (autolisis) y materiales extracelulares. Detoxifica las sustancias peligrosas. Sitio de la respiracin aerbica celular donde se realizan las reacciones que producen la mayor parte del ATP de las clulas. Contiene genes, que controlan la estructura nuclear y la mayora de las actividades celulares.

Complejo de Golgi

Lisosoma

Peroxisoma Mitocondria

Vescula que contienen enzimas oxidativas. Consiste en membrana interna y externa, cresta y matriz. Consta de una membrana nuclear circundada por poros, nucleolos y cromatina (cromosomas).

NCLEO

45

SNTESIS DE PROTENAS
OBJETIVO
Describir la secuencia de los procesos que conlleva la sntesis de las protenas. Si bien las clulas sintetizan muchas sustancias qumicas para mantener la homeostasis, muchos de los componentes celulares tienen como funcin sintetizar grandes cantidades de diversas protenas, las cuales, a su vez, determinan las caractersticas fsicas y qumicas de las clulas y, por consiguiente, de los organismos. Algunas protenas se utilizan para unir o ensamblar estructuras celulares como la membrana plasmtica, el citoesqueleto y otros organelos. Otras protenas sirven como hormonas, anticuerpos y elementos contrctiles del tejido muscular. Ms an, otras son enzimas que regulan el nmero de reacciones qumicas que se llevan a cabo en las clulas. Las instrucciones para procesar las protenas se encuentran principalmente en el ADN dentro del ncleo. Para sintetizar las protenas, primero se transcribe (copia) la informacin codificada en una regin del ADN, con el fin de producir una molcula especfica de ARN (Fig. 3.27). Despus la informacin contenida en este cido se traduce en la secuencia correspondiente de aminocidos que forman una molcula de protena. El ADN tiene la capacidad de codificar la produccin de miles de diferentes protenas. Como se vio en el captulo 2, slo 20 aminocidos estn formados por bloques de todas las protenas. Para que stas sean sintetizadas por las clulas, los ribosomas deben juntar los aminocidos apropiados en una secuencia determinada por un segmento del ARN, el cual se produce de acuerdo con las instrucciones codificadas en la parte correspondiente del cido desoxirribonucleico. La informacin se almacena en el ADN (y tambin en el ARN) en conjuntos de tres bases nitrogenadas o nucletidos. Una secuencia de tres nucletidos en ese cido recibe el nombre de triplete de bases. Cada uno de stos es trascrito (copiado) como una secuencia complementaria de tres nucletidos de ARN, denominados codones. Un codn dado especifica un aminocido. El cdigo gentico constituye un conjunto de reglas que se relacionan con la secuencia del triplete de bases del ADN con respecto a los codones correspondientes del ARN y los aminocidos que especifican. El primer paso en la sntesis de las protenas es la trascripcin, que se analiza en el siguiente prrafo.

Trascripcin
Durante este proceso, que ocurre dentro del ncleo, la informacin gentica representada por la secuencia de tripletes de bases en el ADN sirve como molde o plantilla para copiar los datos en una secuencia complementaria de codones en un filamento de ARN. Las tres clases de ARN se originan a partir del molde de ADN: ARN mensajero (ARNm), el cual dirige la sntesis de una protena; el ARN ribosmico (ARNr) que se une a las protenas ribosmicas para producir ribosomas; y el ARN de transferencia (ARNt), que se enlaza a un aminocido y lo mantiene en su lugar sobre un ribosoma hasta que es incorporado a una protena durante el traslado. Existen ms de 20 distintas clases de ARNt, pero cada una se une slo a uno de los 20 diferentes tipos de aminocidos. Por lo tanto, cada gen en un segmento de ADN es transcrito en un ARNm, ARNr o ARNt especfico.

46

 /D WUDVFULSFLyQ VH OOHYD D FDER HQ HO Q~FOHR PLHQWUDV TXH OD WUDGXFFLyQ
WLHQHOXJDUHQHOFLWRSODVPD

Fig. 3.27 Esquema general de la trascripcin y traduccin.

h3RUTXpVRQLPSRUWDQWHVODVSURWHtQDVSDUDODYLGDGHODVFpOXODV"
Una enzima ARN polimerasa cataliza la transcripcin del ADN. No obstante, es necesario que se den instrucciones a la enzima sobre el sitio donde debe iniciar este proceso y el lugar donde ha de terminado. El segmento de ADN en el cual se inicia la transcripcin es una secuencia nucleotdica especial denominada promotora, que se localiza cerca del origen de un gen (Fig. 3.28). Es aqu donde el ARN polimerasa se une al ADN. Durante la transcripcin, las bases se complementan y forman pares (pareamiento). Las moldes o plantillas de bases de citosina (C), guanina (G) y timina (T) del ADN determinan cmo ha de ser la secuencia de estas bases en la cadena de ARN (Fig. 3.28b). Sin embargo la plantilla de adenina en el ADN impone el uracilo (U) en vez de la timina en el ARN: A T G C A T
Molde de secuencia de bases del ADN

     

U A C G U A
Secuencia de bases complementarias en el ARN

Slo uno de los dos filamentos de ADN sirve como plantilla para la sntesis de ARN, el cual es conocido como filamento con sentido. El otro (que no es trascrito) recibe el nombre de filamento en contrasentido.

47

La trascripcin del filamento con sentido del ADN termina en otra secuencia nucleotdica especial denominada de terminacin, la cual especifica el fin del gen (Fig. 3.28a). Cuando el ARN polimerasa alcanza este punto, la enzima se aparta de la molcula ARN transcrita y del filamento de ADN con sentido. Dentro de un gen hay regiones llamadas intrones que no codifican ciertas partes de las protenas, localizadas entre regiones denominadas extrones que codifican segmentos de una protena. Inmediatamente despus de la trascripcin el ARNm incluye informacin de intrones y exones, por lo que recibe el nombre de ARNprem. Pequeas ribonucleoprotenas (enzimas que recortan los intrones y los unen a los exones) del ncleo separan los intrones del ARNpre-m (Fig. 3.28b). El resultado es una molcula ARNm funcional que pasa a travs del poro de la membrana del ncleo hasta llegar al citoplasma, donde se realiza el transporte.

Traduccin
Recibe el nombre de traduccin el proceso mediante el cual la secuencia nudeotdica en una molcula de ARNm determina el orden de los aminocidos de una protena. Los ribosomas del citoplasma llevan a cabo este proceso. La subunidad pequea de un ribosoma tiene un sitio de enlace para el ARN; la subunidad grande posee dos de estos sitios (Fig. 3.29). El primer lugar de unin de las molculas de ARNt es el sitio P, donde la primera molcula ARNt, que lleva su aminocido especfico, se une al ARNm. El segundo es el sitio A, que sostiene la siguiente molcula ARNt que lleva sus aminocidos. El transporte se realiza en la siguiente secuencia (Fig. 3.30): 1. Una molcula de ARNm se enlaza a una pequea subunidad ribosmica en su sitio de unin. Un ARNt especial, denominado iniciador, se une al codn de inicio (AUG) en el ARNm donde empieza el transporte. 2. La unidad ribosmica grande se adhiere a la subunidad pequea, con lo que da origen a un ribosoma funcional. El ARNt iniciador se acopla al sitio P del ribosoma. Un extremo de un ARNt tiene un aminocido especfico y el extremo opuesto consta de un triplete de nudetidos llamado anticodn. Por medio del apareamiento de bases, el anticodn ARNt se une al codn ARNm complementario. Por ejemplo, si el codn ARNm est en el codn de inicio, entonces el ARNt con el anticodn UAC se unir a l. 3. El anticodn de otro ARNt con su aminocido se une al codn ARNm complementario en el sitio A del ribosoma. 4. El polipptido en crecimiento se separa de ARNt en el sitio P y forma un enlace peptdico con el aminocido transportado por el ARNt en el sitio A. Una enzima en la subunidad ribosmica grande. cataliza la formacin de un enlace peptdico. 5. Luego de la formacin del enlace peptdico, el ARNt del sitio P se separa del ribosoma, y ste cambia el filamento ARNm por un codn. El ARNt en el sitio A, que lleva la protena recin formada, se desplaza al sitio P y permite que otro ARNt con sus aminocidos se enlace a un codn recientemente expuesto en el sitio A. Se repiten de nuevo los pasos cuatro y cinco una y otra vez conforme la protena se alarga de manera progresiva. 6. La sntesis de las protenas se detiene cuando el ribosoma alcanza un codn de alto (stop) en el sitio A, en el momento en que la protena completa se separa del ARNt final. Entonces el ARNt deja vacante el sitio A y el ribosoma se divide en sus unidades constitutivas. La sntesis de protenas se lleva a cabo a una velocidad de 15 aminocidos por segundo. Conforme el ribosoma se mueve a lo largo del ARNm y antes de que termine la sntesis de la protena completa, otro ribosoma puede unirse a la parte posterior de sta e iniciar la traduccin del mismo filamento de ARNm. De esta manera varios ribosomas forman un polirribosoma que puede estar unido a este mismo cido mensajero. El movimiento simultneo de varios ribosomas a lo largo de la misma molcula de ARNm permite que se realice su traduccin en varias protenas idnticas en un lapso breve.

48

 'XUDQWHODWUDVFULSFLyQVHFRSLDODLQIRUPDFLyQJHQpWLFDGHO$'1HQ$51

Fig. 3.28 Trascripcin.

h 6L OD SODQWLOOD GH $'1 WHQtD OD VHFXHQFLD GH EDVHV $*&7 FXiO VHUtD OD
VHFXHQFLDGHEDVHV$51P\TXHHQ]LPDVFDWDOL]DQODWUDVFULSFLyQGHO$'1" 49

 /RV ULERVRPDV WLHQHQ XQ VLWLR GH HQODFH SDUD $51P \ XQ VLWLR 3 \ RWUR $
SDUD$51W

Fig. 3.29 Ribosomas y traduccin.

h4XpIXQFLRQHVGHVHPSHxDQORVVLWLRV3\$" KAPLICACION CLNICA

ADN recombinante
A partir de 1973, los cientficos idearon tcnicas para insertar genes de otros organismos dentro de diversas clulas huspedes. Esta manipulacin hace que el organismo husped produzca protenas que normalmente no sintetizara. Los organismos alterados de esta manera son denominados recombinantes y su ADN -una combinacin de ADN de diferentes fuentes- recibe el nombre de ADN recombinante. Cuando ste funciona en forma adecuada, el husped sintetiza la protena determinada por el gen que se le ha insertado. La nueva tecnologa que ha surgido de la manipulacin de los materiales genticos se denomina ingeniera gentica. Las aplicaciones prcticas de la tecnologa del AON recombinante son enormes. En la actualidad se producen cepas de bacterias recombinantes que generan grandes cantidades de sustancias teraputicas (para tratamiento). Entre ellas est la hormona del crecimiento humano (hHG), la cual se requiere para el desarrollo durante la niez y es importante para el metabolismo de los adultos; la insulina, una hormona que ayuda a regular los niveles de glucosa en la sangre, se usa para controlar la diabetes; el interfern (IFN), una sustancia antiviral (y posiblemente anticancergena), y la eritropoyetina, una hormona que estimula la produccin de eritrocitos.

 (VWDEOH]FDODGLIHUHQFLDHQWUHODWUDVFULSFLyQ\WUDGXFFLyQ  5HVXPDORVSDVRVTXHFRQOOHYDQODWUDVFULSFLyQ\ODWUDGXFFLyQ  'HVFULEDFyPRVHHQFXHQWUDGLVSXHVWRHO$'1HQHOQ~FOHR

50

(Q OD VtQWHVLV GH SURWHtQDV ODV VXEXQLGDGHV ULERVyPLFDV VH XQHQ SHUR VH DSDUWDQFXQGRWHUPLQDHOSURFHVR

h4XpIXQFLyQGHVHPSHxDXQFRGyQGHWpUPLQRVLQVHQWLGRRVWRS"

51

Fig. 3.30 Elongacin de la protena y terminacin de su sntesis durante la traduccin.

DIVISIN CELULAR NORMAL

OBJETIVO
Describir las etapas, los procesos y el significado de la divisin de las clulas somticas. La mayora de las actividades celulares mantienen la vida de estas unidades da a da. Sin embargo, cuando las clulas somticas sufren dao, enferman o se desechan son reemplazadas por medio de un proceso denominado divisin celular, mediante el cual se reproducen por s mismas. Hay dos tipos de divisin: de clulas somticas y de clulas reproductivas. En la divisin celular somtica, una de estas unidades entra en un proceso llamado mitosis y de separacin citoplasmtica denominada citocinesis para producir dos clulas hijas idnticas. Cada una tiene el mismo nmero y clase de cromosomas que la progenitora. La divisin de unidades somticas permite reemplazar las clulas muertas o lesionadas y aade nuevas para el crecimiento tisular. La divisin de las clulas reproductivas es el mecanismo que produce gametos -espermios y vulosque las clulas necesitan para formar la nueva generacin de organismos sexualmente reproductivos. Este proceso consiste en una divisin especial, que consta de dos etapas, llamada meiosis, conforme a la cual el nmero de cromosomas en el ncleo se reduce a la mitad. La meiosis se describe en el captulo 28; en esta parte nos enfocamos a la divisin de las clulas somticas.

El ciclo de las clulas somticas

El ciclo celular es una secuencia ordenada de sucesos por medio de los cuales una clula duplica su contenido y se divide en dos. Las clulas humanas, con excepcin de los gametos, contienen 23 pares de cromosomas. Los dos cromosomas correspondientes a cada par -uno aportado por la madre y otro por el padre- reciben el nombre de cromosomas homlogos. Ambos tienen genes similares, que por lo regular se hallan dispuestos en el mismo orden. Cuando una clula se reproduce debe replicar (duplicar) todos sus cromosomas para que sus genes puedan ser pasados a la siguiente generacin de clulas. Este ciclo consta de dos periodos principales: interfase cuando una clula no est en divisin y la mittica cuando lleva a cabo este proceso (Fig. 3.31).

Interfase
Durante la interfase la clula replica su ADN; tambin manufactura organelos adicionales y componentes citoslicos como paso previo a la divisin celular. La interfase constituye un periodo de gran actividad metablica, durante el cual se efecta la mayor parte del crecimiento celular. La interfase a su vez consta de tres fases: G1, S, y G2 (Fig. 3.31). La fase S participa en la sntesis del ADN. Dado que las fases G constituyen periodos en los que no hay actividad relacionada con la duplicacin del ADN se considera que constituyen un intervalo de interrupcin. La fase G1 es el intervalo entre las fases mittica y S. Durante la G1 la clula tiene actividad metablica, duplica sus organelos y los componentes citoslicos con excepcin del ADN. La replicacin de los centrosomas comienza durante esta etapa pero no concluye en ella; virtualmente todas las actividades celulares descritas en este captulo se llevan a cabo durante la G). En un cuerpo celular tpico, cuyo ciclo tiene una duracin de 24 horas, G) puede durar aproximadamente de ocho a 10 horas. Sin embargo, este lapso es muy variable y puede comprender desde minutos, horas o aos segn los diferentes tipos de clulas. La fase S constituye el intervalo entre G1 y G2 y dura unas seis a ocho horas. Este lapso tambin resulta muy variable para los diferentes tipos de clulas. Durante la fase S se realiza la replicacin del ADN, con lo cual se asegura que el material gentico de las dos clulas hijas, formadas a partir de la divisin celular, ser idntico. La fase G2 es el intervalo entre la S y la mittica; dura unas cuatro a seis horas. Durante ella prosigue el crecimiento de

52

 (Q XQ FLFOR FRPSOHWR OD FpOXOD GXSOLFD VX FRQWHQLGR \ VH GLYLGH HQ GRV
FpOXODVKLMDV

la clula, son sintetizadas otras protenas y enzimas para preparar la divisin, y se completa con la replicacin de los centrosomas. Las clulas que permanecen en G1, por mucho tiempo, quiz estn destinadas a no dividirse nunca ms, por ello se dice que se hallan en estado G0. Por ejemplo, la mayora de las clulas nerviosas se hallan en esta fase. No obstante, una vez que las clulas inician la fase S se ven forzadas a entrar en divisin. Cuando se efecta la replicacin del ADN durante la fase S, su estructura helicoidal se desenrolla parcialmente y los dos filamentos se apartan en los puntos donde los enlaces de hidrgeno conectan con los pares de bases (Fig. 3.32). Luego cada base expuesta es tomada por otra complementaria (con su azcar y grupo fosfato asociado). Este desenrollamiento y la formacin de pares de bases complementarios contina hasta que los dos filamentos originales del ADN se unen con el recin formado filamento de cido desoxirribonucleico complementario. La molcula original de ADN tiene ahora dos molculas idnticas de este mismo cido.

Fig. 3.31 Ciclo celular.

h(QTXpIDVHGHOFLFORFHOXODURFXUUHODUHSOLFDFLyQGHO$'1"
Si se observa al microscopio la clula durante la interfase, es posible ver con claridad la envoltura nuclear, los nucleolos y la cromatina (Fig. 3.33). La ausencia de cromosomas visibles es otra de las caractersticas de la interfase. Una vez que la clula termina sus actividades durante las fases de interfase G1, S y G2, da inicio la mittica.

53

 &RQODUHSOLFDFLyQODFDQWLGDGGH$'1DXPHQWDDOGREOH

Figura 3.32 Replicacin del ADN. Los filamentos de la doble hlice se separan al romperse los puentes de hidrgeno (indicados en la figura con lneas punteadas) que haba entre los nucletidos. En los sitios adecuados se adhieren nuevos nucletidos complementarios y se sintetiza un nuevo filamento de ADN junto a los originales. Las flechas indican la formacin de nuevos puentes de hidrgeno entre pares de bases.

h 3RU TXp UHVXOWD GH LPSRUWDQFLD FDSLWDO TXH OD GXSOLFDFLyQ GHO $'1 VH
UHDOLFHDQWHVGHODFLWRFLQHVLVHQODGLYLVLyQGHFpOXODVVRPiWLFDV"

Fase mittica
La fase mittica (M) del ciclo celular consiste en la divisin nuclear o mitosis y hi citoplsmica o citocinesis. Los sucesos que ocurren durante ella son plenamente visibles al microscopio porque la cromatina se condensa dentro de los cromosomas.

54

 (QODGLYLVLyQGHFpOXODVVRPiWLFDVXQDVRODFpOXODGLSORLGHGDRULJHQDGRV
FpOXODVKLMDVGLSORLGHVLGpQWLFDV

Figura 3.33 Divisin celular: mitosis y citocinesis. La secuencia principia en (a), que est en la parte superior de la figura y avanza en el mismo sentido que las manecillas deL reloj, hasta completar el proceso. Las cromtidas son idnticas, pero aqu estn diferenciadas por el color (celeste y azul) para que resulte ms fcil seguir sus desplazamientos.

h(QTXpPRPHQWRFRPLHQ]DODFLWRFLQHVLV"
55

Divisin nuclear: mitosis. Consiste en la distribucin de los dos conjuntos de cromosomas, uno en cada
uno de los ncleos separados. El resultado del proceso es la divisin exacta de la informacin gentica. Por conveniencia los bilogos dividen el proceso en cuatro etapas: pro fase, metafase, ana fase y telofase. Sin embargo la mitosis comprende un proceso continuo y las etapas se mezclan una con la siguiente de manera imperceptible. Profase. Durante la profase temprana, las fibras de cromatina se condensan y acortan (Fig. 3.33b). La condensacin puede evitar el proceso de arrollamiento de los filamentos largos de ADN, cuando stos se mueven durante la mitosis. Dado que la replicacin del ADN ocurre durante la fase S de la interfase, cada cromosoma en profase contiene un par de filamentos cromtidas de doble hlice. Cada par se mantiene junto por una regin constreida denominada centrmero que se requiere para la adecuada segregacin de los cromosomas. Unida al exterior de cada centrmero hay una protena compleja conocida como cinetocoro, cuya funcin se resume en los siguientes prrafos. En una etapa ms avanzada de la profase, el nucleolo desaparece (vase la Fig. 3.33b) y la envoltura nuclear se rompe. Adems, cada centro soma se desplaza hacia uno de los polos opuestos (o terminales) de la clula y, al hacerlo, su rea pericentriolar empieza a formar el huso mittico, una estructura de microtbulos que se extienden en forma ovoidal. Al elongarse, los microtbulos empujan a los centrosomas hacia los polos celulares, de modo que el huso se extiende entre estos ltimos y, al continuar su desarrollo, se forman tres tipos de microtbulos: l. microtbulos ajenos a los cinetocoros que se extienden entre los dos centrosomas pero no fijan los cinetocoros; 2. microtbulos de los cinetocoros que se extienden por dentro y se unen a stos, y 3. microtbulos del ster que irradian hacia afuera desde el huso mittico. Este ltimo es el que separa las cromtidas y conduce a cada una hacia un polo distinto. Metafase. En esta etapa, los microtbulos de los cinetocoros alinean los centr meros de los pares de cromtides en el centro exacto del huso mittico (Fig. 3.33c). Esta regin media se denomina plano ecuatorial o plano de la metafase. Anafase. Durante ella, los centrmeros se dividen y forman cromtidas hermanas. Esto permite que cada una, que forman un par, se dirija hacia el polo celular opuesto al que se desplaza su compaera (Fig. 3.33d). Cuando ya estn separadas, se les llama cromosomas hijos. A medida que stos se desplazan durante la anafase, impulsados por los microtbulos de los cinetocoros, adquieren forma de V, mientras los centrmeros guan su trayecto y parece que arrastran las partes de los cromosomas hacia el polo. Telofase. Es la ltima etapa de la mitosis, que empieza al concluir el desplazamiento de los cromosomas hijos (Fig. 3.33e). Cada polo celular tiene un conjunto idntico de cromosomas, los cuales se desenrollan y vuelven a formar cromatina filiforme. Entonces surge una envoltura en tomo a cada masa de cromatina, aparece un nucleolo en las clulas hijas y finalmente se rompe el huso mittico.

Divisin citoplsmica: citocinesis. Se da el nombre de citocinesis a la divisin del citoplasma y a la de

los organelos de la clula madre. Este proceso principia en la anafase tarda o la tela fase temprana, con la formacin de un surco divisorio, una ligera indentacin en la membrana plasmtica que por lo regular se forma en el plano medio entre los dos centrosomas y en tomo al centro de la clula (vase la Fig. 3.33d y e). Junto a la cara interna de la membrana plasmtica hay microfilamentos de actina, cuya accin da origen a dicho surco. Estos filamentos constituyen un anillo contrctil que tira cada vez ms de la membrana, con lo que primero constrie la clula por la mitad, a manera de cinturn, y finalmente la divide en dos. El plano del surco mittico siempre es perpendicular al del huso, con lo cual queda asegurado que ambos conjuntos de cromosomas siempre queden repartidos de manera equitativa entre las clulas hijas. Al terminar la citocinesis principia la interfase (Fig. 3.33f).

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La secuencia de fenmenos en el ciclo celular total es la siguiente: Fase G1

fase S fase G mitosis citocinesis

2

En el cuadro 3.3 se presenta un resumen de los eventos del ciclo de las clulas somticas. . Cuadro 3.3 Procesos del ciclo de la clula somtica.
FASE
INTERFASE Fase G Fase S Fase Gz FASE MITTICA Mitosis Profase Metafase Anafase Telofase Citocinesis La clula entra en divisin; los cromosomas no son visibles al microscopio ptico La clula metablicamente activa duplica sus organelos y componente citoslico; principia la replicacin del centrosoma El ADN se replica La clula crece y contina la sntesis de enzimas y protenas; se completa la replicacin del centrosoma. La clula madre produce clulas hijas con juegos idnticos de cromosomas; estos ltimos son visibles al microscopio ptico. Divisin nuclear; se distribuyen los dos conjuntos de cromosomas dentro de ncleos separados Las fibras de cromatina se condensan en dos cromtidas pareadas; desaparecen el nucleolo y la envoltura nuclear; los centrosomas se desplazan hacia polos celulares opuestos Los centr meros de los pares de cromtidas se alinean en el plano de la metafase (o ecuatorial). Los centr meros se dividen; un conjunto de cromosomas se desplaza hacia un polo celular y el otro conjunto, que es igual al primero, se mueve hacia el polo opuesto. Reaparecen los nucleolos y las envolturas nucleares; los cromosomas recuperan la forma de cromatina; el huso mittico se rompe Divisin del citoplasma; un anillo contrctil forma el surco divisorio alrededor del centro de la clula y divide el citoplasma en dos porciones iguales y separadas.

ACTIVIDAD

Control del destino de las clulas OBJETIVO.

Estudiar las seales que inducen la divisin celular y explicar la apoptosis. Las clulas tienen tres destinos posibles: proseguir su vida y funcionar sin dividirse, crecer y dividirse o morir. Se llama homeostasis al equilibrio entre 1a proliferacin y la muerte celulares. Durante los ltimos 10 aos se han realizado intensas y fructferas investigaciones acerca de las seales que indican a la clula si debe mantenerse en la fase G1 en qu momento tiene que dividirse y cundo ha de morir. Se sabe que la seal clave que induce la divisin celular es una sustancia denominada factor promotor de maduracin (FPM). Uno de los componentes de dicho factor es un grupo de enzimas conocidas como protenas cdc2, as llamadas porque participan en el ciclo de divisin celular (cdc). Otro componente del FPM es la ciclina, protena que recibe ese nombre en virtud de que su concentracin aumenta y disminuye con el ciclo celular. Durante la interfase se incrementa el nivel de esta ltima, que activa las protenas cdc y, por tanto, el FPM, con lo que se inicia la mitosis. La muerte celular tambin est regulada. Durante toda la vida de un organismo, ciertas clulas llegan de manera ordenada a una muerte programada genticamente; este proceso se llama apoptosis. En este caso, un agente activador, intracelular o extracelular, ocasiona que los genes de "suicidio celular" produzcan enzimas que lesionan la clula de diversas maneras, incluso con ruptura del citoesqueleto y el ncleo. Como resultado, la clula se encoge y separa de sus vecinas; el ADN del ncleo se fragmenta y el citoplasma se contrae, pero la membrana plasmtica permanece intacta. Entonces los fagocitos que se hallan en los alrededores la ingieren para destruirla. La apoptosis es un tipo de muerte celular normal y se diferencia de la necrosis, que es un tipo de muerte patolgica debida a lesin de los tejidos. Con este tipo de muerte, muchas clulas adyacentes se hinchan, explotan y derraman su citoplasma hacia el lquido intersticial; por lo regular los detritos celulares estimulan una reaccin inflamatoria del sistema inmunitario, lo que no ocurre con la apoptosis. Esta ltima resulta especialmente til pues permite eliminar clulas innecesarias durante el desarrollo prenatal, pero prosigue despus del nacimiento para regular el nmero de clulas en los tejidos y eliminar las que resulten potencialmente peligrosas, como las cancerosas.

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KAPLICACION CLNICA
Genes supresores de tumores
Las anormalidades en Los genes que regulan el ciclo celular o la apoptosis ocasionan muchas enfermedades. Por ejemplo, la causa de algunos cnceres es una lesin de los llamados genes supresores de tumores, Los cuales producen protenas que normalmente inhiben la divisin celular. La prdida o alteracin deL gen supresor de tumores p53 en el cromosoma 17 es el cambio gentico causal de muy diversos tumores, como los cnceres de mama y colon. La protena p53 normal secuestra clulas en la fase G1, con lo que impide su divisin; adems es necesaria para iniciar la apoptosis.

 ([SOLTXHODGLIHUHQFLDHQWUHORVWLSRVGHGLYLVLyQFHOXODUVRPiWLFD\UHSURGXFWLYD 3RUTXpHVLPSRUWDQWHFDGDXQDGHHOODV"  'pODGHILQLFLyQGHLQWHUIDVH(QTXpPRPHQWRVHUHSOLFDHO$'1"  'HVFULEDORVSULQFLSDOHVSURFHVRVGHFDGDIDVHGHODPLWRVLV  &yPRVHFRQWURODHOGHVWLQRGHODVFpOXODV"

CLULAS Y ENVEJECIMIENTO
OBJETIVO.
Explicar la relacin entre los mecanismos celulares y los de envejecimiento. El envejecimiento es un proceso normal que conlleva cambios progresivos en las reacciones homeostsicas corporales de adaptacin. Ocasiona cambios observables en las estructuras y funciones, adems de aumentar la vulnerabilidad a la tensin ambiental y las enfermedades. La geriatra es la rama de la medicina especializada en la atencin de problemas y el cuidado de personas de edad avanzada. Normalmente, cada minuto se producen millones de clulas en el cuerpo, pero varias clases de ellas (cardiacas, de msculo esqueltico y neuronas) no se dividen porque siempre estn secuestradas en la fase G0. En experimentos se ha demostrado que muchos otros tipos de clulas slo tienen capacidad limitada para dividirse; cuando se cultivan fuera del cuerpo. nicamente se dividen cierto nmero de veces y luego dejan de hacerlo. Estas observaciones son indicativas de que la interrupcin de la mitosis es un fenmeno normal y programado genticamente. De acuerdo con este punto de vista, los "genes de envejecimiento" constituyen una parte de la plantilla gentica congnita y se activan en momentos predeterminados para desacelerar o detener los procesos vitales. La glucosa es el azcar ms abundante en el cuerpo y participa en el proceso de envejecimiento. Este carbohidrato se agrega de manera fortuita a protenas intracelulares y extracelulares, con lo que forma enlaces cruzados irreversibles entre las molculas protenicas adyacentes. Al aumentar la edad se forman cada vez ms enlaces cruzados, lo que contribuye a la anquilosis y la prdida de elasticidad que sufren los tejidos con el envejecimiento.

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Los radicales libres ocasionan lesiones oxidativas en lpidos, protenas y cidos nucleicos al "hurtar" un electrn para que acompae a sus electrones no pareados. Algunos efectos son arrugamiento de la piel, rigidez de articulaciones y endurecimiento de las arterias. El metabolismo celular normal (p. Ej., la respiracin celular aerbica en las mitocondrias) genera algunos radicales libres; otros se hallan en los contaminantes del aire, radiaciones y ciertos alimentos. Normalmente, las enzimas que se encuentran de manera natural en los peroxisomas y el citosol eliminan los radicales libres; en tanto que determinadas sustancias de la dieta, como las vitaminas E y C, el beta-caroteno y el selenio, son antioxidantes que inhiben la formacin de radicales libres. Algunas teoras del envejecimiento explican el proceso en el nivel celular, mientras que otras se concentran en los mecanismos reguladores que operan en todo el organismo. Por ejemplo, el sistema inmunitario puede iniciar ataques contra las propias clulas corporales. Es posible que esta respuesta autoinmunitaria se deba a cambios en los marcadores de identidad celular que se ubican en la superficie de las clulas, lo cual ocasiona que los anticuerpos las ataquen y marquen para destruccin. Al acumularse los cambios en las protenas de la membrana plasmtica celular, la respuesta autoinmunitaria se intensifica y da origen a los bien conocidos signos del envejecimiento.

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DIVERSIDAD CELULAR
Hasta este punto, hemos investigado la complementaridad intracelular de la funcin y la estructura de las clulas. Casi todas ellas poseen un conjunto de organelos, cada uno de los cuales controla una parte especifica de los procesos fisiolgicos que se realizan dentro de estas unidades vitales. Sin embargo, no todas las clulas corporales tienen el mismo aspecto ni realizan funciones idnticas en el organismo. En promedio, un adulto humano tiene casi 100 billones de clulas, que se pueden clasificar en alrededor de 200 tipos distintos. Su tamao vara considerablemente; as, para ver las ms pequeas se requieren microscopios de alta potencia, mientras que el vulo (la ms grande de todas) se puede observar a simple vista. El tamao de las clulas se mide en micrmetros (m), antiguamente llamadas micras. (Un micrmetro es igual a la millonsima parte de un metro, o sea 10-6 m.) El dimetro de un glbulo rojo o eritrocito es de 8 m, en tanto que el de un vulo es de aproximadamente 140 m. Las clulas tambin tienen formas muy variables (Fig. 3.34), pues las hay esfricas, ovoides, planas, cbicas, cilndricas, prismticas, estrelladas y discoidales. La forma de cada una se relaciona con las funciones que lleva a cabo en el organismo. Por ejemplo, el espermatozoide tiene una cola larga como ltigo (flagelo) que utiliza para su locomocin. La forma discoidal de los eritrocitos les confiere gran rea superficial, lo que aumenta su capacidad para llevar oxgeno a otras clulas. Algunos otros tipos tienen microvellos que incrementan en gran medida su rea superficial; tales microvellosidades son comunes en las clulas epiteliales que recubren por dentro el intestino delgado, donde aumentan la capacidad de absorcin de alimentos digeridos. Las clulas nerviosas poseen largas prolongaciones que les permiten transmitir impulsos nerviosos a grandes distancias. La diversidad celular constituye la piedra angular que hace posibles niveles ms complejos de organizacin biolgica, como los correspondientes a tejidos y rganos.

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Figura 3.34 Clulas humanas de distintos tamaos y formas. la diferencia relativa de tamao entre la ms pequea y la mayor es mucho ms grande que la ilustrada en la figura.

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TRASTORNOS: DESQUILIBRIOS HOMEOSTATICOS

CNCER
Se da este nombre a un grupo de enfermedades que se caracterizan por la proliferacin sin control de las clulas. Cuando stas se desarrollan sin orden en alguna parte del cuerpo se produce un exceso de tejido al que se conoce como tumor o neoplasia. El estudio de los tumores se llama oncologa. Las masas tumorales pueden ser cancerosas, a veces letales o inocuas. Si la neoplasia es cancerosa se dice que se trata de un tumor maligno o enfermedad maligna. Una propiedad de estas neo formaciones es su capacidad para generar metstasis, es decir para diseminar las clulas enfermas a otros lugares del organismo. Los tumores benignos no son crecimientos cancerosos y, aunque no envan metstasis, en ocasiones resulta necesario extirparlos, cuando obstaculizan la funcin corporal normal o provocan alguna deformacin a la persona.

Tipos de cncer
El nombre descriptivo de cada cncer se deriva del tipo de tejido donde se desarrolla. La mayora de las neoplasias humanas son carcinomas, formaciones malignas que se desarrollan a partir de clulas epiteliales. Por ejemplo, los melanomas son crecimientos cancerosos de melanocitos, clulas epiteliales que producen el pigmento melanina. Sarcoma es un trmino general que se utiliza para aludir a cualquier cncer que se forma a partir de clulas musculares o en tejidos conectivos. Por ejemplo, el sarcoma ostegeno, que constituye el tipo ms frecuente de cncer en los nios, destruye el tejido seo normal. La leucemia es un cncer de los rganos que generan la sangre, el cual se caracteriza por desarrollo rpido de leucocitos (glbulos blancos) anormales, en tanto que los linfomas constituyen una enfermedad maligna de tejidos linfticos, como los ganglios de este sistema.

Desarrollo y diseminacin del cncer

Las clulas de los tumores malignos se duplican con rapidez y de manera continua y cuando invaden los tejidos circundantes inician la angiognesis, que es el desarrollo de nuevas redes de vasos sanguneos. Al grupo de protenas que inicia este proceso en la neoplasia se le conoce como factor de angiognesis tumoral (FAT). Al crecer, el cncer empieza a competir con los tejidos sanos por espacio y nutrientes. Finalmente, el tejido normal reduce su tamao y muere. Algunas clulas malignas pueden desprenderse de la neoplasia inicial (primaria) e invadir alguna cavidad corporal o entrar al torrente sanguneo o la linfa, donde circularn hasta invadir otros tejidos y formar tumores secundarios. Las clulas malignas son resistentes a las defensas antitumorales del organismo. El dolor que provoca el cncer surge cuando la neo formacin presiona nervios o bloquea un conducto de salida en algn rgano, con lo que aumenta la presin de las secreciones.

Causas de cncer
Muy diversos factores pueden provocar la prdida de los mecanismos de control en las clulas normales y convertirlas en cancerosas. Varios agentes ambientales constituyen una causa posible: partculas que se hallan en el aire, el agua y los alimentos que se consumen. Las sustancias qumicas y las radiaciones que provocan cncer reciben el nombre de carcingenos. Estos agentes inducen mutaciones, que son cambios estructurales permanentes en la secuencia de bases del ADN gentico. La Organizacin Mundial de la Salud estima que los carcingenos causan de 60 a 90% de todos los cnceres humanos. Algunos ejemplos de estas sustancias son ciertos hidrocarburos que contiene el alquitrn del tabaco, el gas radn que libera la Tierra y las radiaciones ultravioleta (UV) de la luz solar.

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Algunos virus constituyen una segunda causa de cncer. Estos agentes son pequeos paquetes de cido nucleico, sea ADN o ARN, que pueden infectar las clulas y convertirlas en productoras de virus. El vnculo entre estos agentes y el cncer est bien establecido en diversas enfermedades malignas animales; sin embargo la relacin con los cnceres humanos es menos clara, pues el nmero de personas infectadas por dichos virus es mucho mayor que el de quienes desarrollan enfermedad maligna. Las pruebas de que se dispone dan indicios de que las infecciones virales crnicas se relacionan hasta con 20% de todos los cnceres. En la actualidad se realizan intensos trabajos de investigacin acerca de los genes causal es de cncer, conocidos como oncogenes. Cuando stos se activan de manera inadecuada, tienen la propiedad de convertir en cancerosas las clulas normales. Los oncogenes se desarrollan a partir de genes normales que regulan el crecimiento y el desarrollo, a los que se llama protooncogenes. Estos ltimos pueden sufrir alguna alteracin que los hace producir sustancias anormales o perder su control, por lo que su expresin resulta inadecuada y ocasiona que generen productos en exceso o que lo hagan en momentos inapropiados. Los cientficos creen que algunos oncogenes ocasionan que se formen los factores de crecimiento en exceso, los cuales son sustancias qumicas que estimulan el desarrollo celular. Algunos otros provocan alteraciones en las superficies de los receptores, con lo que stos envan seales como si los hubiera activado un factor de crecimiento. En consecuencia, los patrones de desarrollo celular se vuelven anormales. Los protooncogenes de todas las clulas realizan funciones celulares normales hasta que se produce el cambio maligno. Parece que algunos de ellos son activados como oncogenes por mutaciones que alteran su ADN. La activacin de otros depende de un reordenamiento de cromosomas en el que se intercambian algunos segmentos del ADN. Tales reacomodamientos activan a los protooncogenes al ocasionar que los genes que hacen aumentar su actividad queden junto a ellos. Se cree que algunos virus causan cncer al insertar sus propios oncogenes o protooncogenes en el ADN de la clula husped.

Carcinognesis: un proceso de mltiples etapas

La carcinognesis es el proceso por el que se desarrolla el cncer y se lleva a cabo en muchos pasos o etapas que comprenden hasta 10 mutaciones distintas, que deben acumularse en la clula antes que se vuelva cancerosa. Esta progresin de cambios genticos que culminan con enfermedad maligna se ha estudiado mejor en el caso del cncer de colon (colorrectal), un trastorno que tarda aos en desarrollarse, al igual que las neoplasias malignas de mama y pulmn. En el cncer de colon el tumor principia como un rea de proliferacin celular incrementada a causa de una mutacin. Dicho crecimiento prosigue y se vuelve anormal, aunque no canceroso, y forma tumores llamados adenomas. Luego de otras dos o tres mutaciones, se produce un cambio en p53 (un gen supresor de tumores) y se desarrolla el carcinoma. El hecho de que se requieran tantas mutaciones para que se forme un tumor maligno es indicativo de que el crecimiento celular normalmente depende de varios conjuntos de verificaciones y equilibrios.

Tratamiento del cncer

Muchas neoplasias malignas se extirpan por ciruga. Sin embargo, se prefiere aplicar quimioterapia y radioterapia cuando el cncer est muy diseminado por el organismo o se halla en rganos como el cerebro donde la intervencin quirrgica puede afectar mucho su funcionamiento. La quimioterapia consiste en administrar frmacos txicos para las clulas cancerosas, en tanto que la radioterapia las destruye, con lo que evita que se reproduzcan. Las clulas cancerosas se dividen con mucha rapidez, de modo que resultan ms vulnerables que las normales a los efectos destructivos de los frmacos y las radiaciones; no obstante estos tratamientos tambin pueden matar o anular las funciones de algunas clulas sanas.

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La teraputica contra el cncer es complicada y difcil, ya que no se trata de una sola enfermedad y porque generalmente no todas las clulas de una poblacin tumoral se comportan de la misma manera. Se cree que la mayora de los cnceres se derivan de una sola clula anormal, pero al momento en que el tumor alcanza un tamao clnicamente detectable, es posible que ya contenga una poblacin de distintas clulas anormales. Por ejemplo, algunas clulas malignas envan metstasis en muy poco tiempo, pero otras no lo hacen; algunas son sensibles a la quimioterapia, mientras otras son resistentes a los frmacos. Dada esta distinta capacidad de resistencia a los medicamentos, es posible que una sustancia destruya las clulas susceptibles, pero permita que proliferen otras que la resistan. Otro obstculo que encuentran los medicamentos anticancerosos transportados por sangre es la barrera fsica que forman tumores slidos como los que crecen en mamas, pulmones, colon y otros rganos. Las reas profundas con alta presin en tales neoplasias ocasionan el colapso de los vasos sanguneos tumorales, lo cual dificulta o hace imposible que el agente anticanceroso transportado en la sangre penetre en la neo formacin.

TERMINOLOGA MDICA
Anaplasia. Prdida de la diferenciacin y la funcin de los tejidos, que es caracterstica de muchas enfermedades malignas. Atrofia. Disminucin del tamao celular, con la subsiguiente reduccin en el volumen del tejido u rgano afectado; emaciacin. Displasia. Alteracin del tamao, forma y organizacin celular, debido a irritacin o inflamacin crnicas; puede progresar y convertirse en neoplasia (formacin de tumor, generalmente maligno) o revertirse y recuperar la normalidad, cuando se elimina la irritacin. Hiperplasia. Aumento en el nmero de clulas de un tejido, a causa de un incremento en la frecuencia de divisin celular. Hipertrofia. Aumento del tamao de las clulas sin que haya. divisin celular. Metaplasia. Transformacin de un tipo de clula en otro. Progenie. Hijos o descendientes.

GUIA DE ESTUDIO
INTRODUCCIN (p. 1)
1. La clula es la unidad bsica con estructura y funcin vitales del organismo. 2. La citologa es el estudio cientfico de la estructura celular. La fisiologa celular estudia las funciones de la clula.

DESCRIPCIN GENERAL DE LA CLULA (p. 1)

1. En la figura 3.1 se observa un esquema general de la estructura celular, donde se combinan las caractersticas de muchas clulas del cuerpo. 2. Las partes principales de la clula son: membrana plasmtica y citoplasma, que se compone de citosol, organelos y ncleo.

LA MEMBRANA PLASMTICA (p. 4)

1. La membrana plasmtica envuelve y contiene al citoplasma de la clula. 2. La forman una mezcla de protenas y lpidos en proporcin de 50:50 por peso; estos componentes se mantienen unidos por fuerzas no covalentes.

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3. Segn el modelo de mosaico del lquido, la membrana plasmtica constituye una especie de mosaico de protenas que flotan en la bicapa de lpidos, como icebergs en el mar. 4. La bicapa lipdica se compone de dos membranas paralelas de fosfolpidos, colesterol y glucolpidos, con orientaciones opuestas. Esta configuracin se debe a que los lpidos son anfipticos, pues tienen una parte polar y otra no polar. 5. Algunas protenas integrales se extienden dentro de la bicapa de lpidos o a todo lo ancho de sta, en tanto que las protenas superficiales se asocian con lpidos de la membrana o con protenas ntegras, ya sea en la superficie interna o en la externa de la bicapa. 6. Muchas de las protenas integrales son glucoprotenas que tienen grupos de azcares fijos en el extremo orientado hacia el lquido extracelular; estas molculas, junto con las de los glucolpidos, forman el glucocliz en la superficie externa de las clulas. 7. Las protenas de membrana tienen muy diversas funciones. As, constituyen canales y transportadores gracias a los cuales solutos especficos pueden cruzar la membrana. Tambin forman receptores, que sirven como sitios de identificacin, y actan como ligado res que fijan las protenas en la membrana plasmtica de clulas vecinas, enlazndolas una a otra, o a los filamentos que estn dentro o fuera de la clula. Algunas protenas de la membrana son enzimas y otras, marcadores de identidad celular. 8. La membrana tendr mayor fluidez cuanto ms enlaces dobles tenga la cola de cidos grasos de los lpidos que forman la bicapa. El colesterol brinda fortaleza a la bicapa lipdica, pero es menos fluido a la temperatura normal del cuerpo. Debido a esta propiedad, la bicapa se sella cuando se le aguijonea o punciona. 9. La permeabilidad selectiva de la membrana permite que algunas sustancias la atraviesen con mayor facilidad que otras. La bicapa de lpidos es permeable al agua y a la mayora de las molculas no polares, sin carga, pero impermeable a iones y partculas cargadas o polares, excepto el agua. Los canales y transportadores aumentan la permeabilidad de la membrana a sustancias polares y sustancias con carga media o pequea, incluso a iones que no pueden atravesar la bicapa 10. La permeabilidad selectiva de la membrana soporta la formacin de gradientes de concentracin, que son diferencias entre las concentraciones de sustancias qumicas en uno y otro lado de la membrana.

TRANSPORTE A TRAVS DE LA MEMBRANA PLASMTICA (p. 9).

1. En el transporte mediado, la fijacin de sustancias a una protena transportadora les ayuda a cruzar la membrana. Los monotransportadores desplazan una sola sustancia, en tanto que los transportadores acoplados pueden cruzar dos. Los cotransportadores llevan dos sustancias en la misma direccin, mientras que los contra transportadores las desplazan en sentidos opuestos. 2. El transporte pasivo se realiza con sustancias que se desplazan segn su gradiente de concentracin transmembrana, aprovechando su propia energa cintica para avanzar. En el transporte activo se requiere energa celular para impulsar el movimiento de sustancias "a contracorriente", es decir, contra su gradiente de concentracin. 3. En el transporte vesicular se forman pequeas vesculas que primero se desprenden de la membrana plasmtica y luego se funden con ella a fin de acarrear los materiales hacia el interior o hacia el exterior de la clula. 4. La difusin neta es el desplazamiento efectivo de molculas o iones de un rea de mayor concentracin a otra de menor nivel, hasta que se establece el equilibrio. 5. La velocidad de difusin a travs de la membrana depende de la pendiente de la curva del gradiente de concentracin, la temperatura, el tamao o la masa de sustancia que se difunde, el rea superficial disponible para la difusin y la distancia a la que debe diseminarse la sustancia. 6. Se llama smosis al desplazamiento neto de agua a travs de una membrana con permeabilidad selectiva, de un rea donde la concentracin acuosa es ms alta a otra en la que es ms baja.

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7. Cuando se encuentran en una solucin isotnica, los eritrocitos conservan su forma normal; si estn en una hipotnica sufren hemlisis y si es hipertnica ocurre su crenacin. 8. Las molculas hidrfobas no polares se difunden a travs de la bicapa lipdica de la membrana plasmtica; por ejemplo, las de oxgeno, dixido de carbono, nitrgeno, esteroides, vitaminas liposolubles (A, E, D y K), alcoholes de molcula pequea y el amoniaco. 9. Los canales inicos selectivos de K+, Cl-, Na+ y Ca2+ permiten la difusin a travs de la membrana de estos iones pequeos que son demasiado lipfilos como para penetrar al interior no polar de la membrana. 10. La difusin facilitada consiste en que un soluto, como la glucosa, se fije a un transportador especfico en un lado de la membrana y sea liberado en el otro, debido a cambios estructurales que se producen en el transportador. Hay un nmero restringido de esta clase de transportadores, por lo que la difusin facilitada tiene una capacidad mxima limitada de transporte y es saturable. 11. Algunas sustancias pueden cruzar la membrana "a contracorriente" -en contra de su gradiente de concentracin- mediante transporte activo. Entre ellas se cuentan varios iones(como Na+, K+, H+, Ca2+, I- y Cl-, aminocidos y monosacridos. 12. Se emplean dos fuentes de energa para el transporte activo: la que se obtiene de la hidrlisis del ATP, que es la principal. y", la energa almacenada en el gradiente de concentracin Na+ o : H+, que es la fuente secundaria para este tipo de transporte. 13. La bomba de sodio, tambin conocida como Na+ /K+ ATPasa, es la de mayor prevalencia en el transporte activo. 14. Los mecanismos secundarios de transporte activo incluyen tanto cotransportadores como contratransportadores, que reciben energa del gradiente de concentracin del Na+ o del H+. 15. El transporte vesicular incluye tanto a la endocitosis como a la exocitosis. 16. La endocitosis mediada por receptores consiste en la captacin selectiva de molculas o partculas grandes ligandos) que se fijan a receptores especficos que se hallan en reas de la membrana conocidas como poros recubiertos de clatrina. 17. Se llama fagocitosis a la ingestin de partculas slidas. Este es un proceso importante que aprovechan algunos leucocitos para destruir bacterias que ingresan al cuerpo. 18. Se denomina pinocitosis a la ingestin de lquido extracelular. Este proceso consiste en la formacin de una vescula pinoctica que envuelve al lquido que engullir. 19. La exocitosis es la expulsin de productos de excrecin o desecho al exterior de la clula mediante la fusin de las vesculas (que los contienen) con la membrana plasmtica.

CITOPLASMA (p. 28)

1. Se llama citoplasma a todo el contenido de la clula que se halla entre el ncleo y la membrana plasmtica. 2. Se compone de citosol y organelos.

Citosol (p. 28)

1. Es la porcin lquida del citoplasma. 2. Contiene agua principalmente, adems de iones, glucosa, aminocidos, cidos grasos, protenas. lpidos, ATP y productos de desecho. 3. El citosol es el sitio donde se llevan a cabo muchas reacciones requeridas para la existencia de la clula.

Organelos (p. 28)

1. Son estructuras especializadas. cada una con forma caracterstica y funciones especficas. 2. Algunos, como el citoesqueleto. el centrosoma, los cilios, los flagelos y los ribosomas, no son membranosos (es decir, no contienen membranas).

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3. Otros, como el retculo endoplsmico. complejo de Golgi. mitocondrias, lisosomas y los peroxisomas, s son membranosos (contienen una o ms membranas de fosfolpidos). 4. El retculo endoplsmico es una red de numerosos filamentos de protenas que se extienden por todo el citoplasma. 5. El citoesqueleto est formado por microfilamentos. Filamentos intermedios y microtbulos. 6. El cito esqueleto constituye el marco estructural de la clula y es el encargado de realizar todos los movimientos celulares. 7. El centrosoma se compone de centrolos y rea pericentriolar. 8. El rea pericentriolar organiza los microtbulos en la clula que no se halla en proceso de divisin y el huso mittico en la clula que se est dividiendo. 9. Los centrolos participan en la formacin y regeneracin de cilios y flagelos. 10. Los cilios y los flagelos son estructuras mviles que se proyectan fuera de la superficie celular. 11. Los cilios desplazan lquidos a lo largo de la superficie celular. 12. Los flagelos impulsan a toda la clula. 13. Los ribosomas se componen de protenas y ARN ribosmicos; constan de dos subunidades que se forman dentro del ncleo. 14. Los ribosomas libres no se adhieren a ninguna estructura citoplsmica; los que se hallan fijos a la membrana estn anclados al retculo endoplsmico. 15. Los ribosomas son sitios donde se lleva a cabo la sntesis de protenas. 16. El retculo endoplsmico (RE) consiste en una red de membranas que forman sacos aplanados y tbulos llamados cisternas; se extiende desde la membrana nuclear y abarca todas las zonas del citoplasma. 17. El RE rugoso est cubierto de ribosomas y su funcin primaria es efectuar la sntesis de protenas. Tambin forma glucoprotenas y adhiere las protenas a los fosfolpidos, a los que tambin sintetiza. 18. El RE liso carece de ribosomas. Sintetiza fosfolpidos, grasas y esteroides; libera la glucosa del hgado hacia el torrente sanguneo; desactiva o destoxifica frmacos y otras sustancias potencialmente dainas, y libera iones calcio que activan la contraccin en las clulas musculares. 19. El complejo de Golgi est formado por sacos aplanados a los que se llama cisternas; stas tienen distintos tamaos, formas, contenido, actividad enzimtica y nmero de vesculas. Las cisternas de entrada estn frente al RE rugoso y las de salida frente a la membrana plasmtica; adems hay cisternas intermedias entre las anteriores. 20. El complejo de Golgi recibe los productos sintetizados por el RE, luego los modifica, clasifica, empaca y transporta dentro de las vesculas hacia distintos lugares. 21. Algunas protenas procesadas salen de la clula dentro de vesculas secretorias; otras se incorporan en la membrana plasmtica y algunas ms entran a lisosomas. 22. Los lisosomas son vesculas envueltas en una membrana y contienen enzimas digestivas. 23. Algunos organelos tardos, como endosomas, fagosomas y vesculas pinocitticas descargan materiales en los lisosomas para su degradacin. 24. Los lisosomas participan en la digestin de organelos desechados (autofagia), la de clulas husped (autlisis) y la extracelular. 25. Los peroxisomas son similares a los lisosomas, pero ms pequeos. 26. Los peroxisomas oxidan varias sustancias orgnicas, como los aminocidos, cidos grasos, sustancias txicas y, en el proceso, generan perxido de hidrgeno. 27. El perxido de hidrgeno que se produce en la oxidacin se degrada por accin de una enzima peroxismica llamada catalasa. 28. Las mitocondrias constan de una membrana lisa externa, otra interna con crestas y una cavidad llena de lquido llamada matriz. Se les conoce como "generadores" celulares porque producen ATP.

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NCLEO (p. 42)

1. Consta de una doble envoltura nuclear; poros nucleares que regulan el desplazamiento de sustancias entre el ncleo y el citoplasma; nucleolos, que producen ribosomas, y genes ordenados en cromosomas. 2. Los genes controlan la estructura y la mayora de las funciones de la clula.

SNTESIS DE PROTENAS (p. 46)

1. La mayor parte de los mecanismos celulares estn dedicados a la sntesis de protenas. 2. Las clulas producen protenas mediante la trascripcin y traduccin de la informacin gentica codificada en el ADN. 3. El cdigo gentico es el conjunto de reglas que relacionan la secuencia de los tripletes de bases del ADN con los codones correspondientes del ARN y los aminocidos a los que codifican. 4. Para la trascripcin, la informacin gen tica contenida en la secuencia de los tripletes del ADN sirve como molde o plantilla para que el ARN mensajero copie las instrucciones en una secuencia complementaria de sus codones. 5. La trascripcin se inicia en una regin del ADN conocida como pro motora. 6. Las regiones del ADN que codifican la sntesis de las protenas reciben el nombre de exones; las que no participan en esta funcin se denominan intrones. 7. El ARNpre-m recin sintetizado se modifica antes de salir del ncleo. 8. La traduccin es el proceso por el que la secuencia de nucletidos del ARNm especifica la secuencia de aminocidos de una protena. 9. En la traduccin, el ARNm se fija a un ribosoma, los aminocidos especficos se fijan a ARNt, y los anticodones de este ltimo se unen a los codones del ARNm, de tal modo que ordenan los aminocidos especficos en la posicin que les corresponde en la protena que se va a formar. 10. La traduccin principia en el codn de inicio y concluye en el de terminacin.

DIVISIN CELULAR NORMAL (p. 52)

1. La divisin celular es el proceso por el que las clulas se reproducen. Consiste en la divisin nuclear (mitosis o meiosis) y la del citoplasma (citocinesis). 2. La divisin celular somtica es aqulla por la que se incrementa el nmero de clulas corporales e implica el tipo de particin nuclear llamado mitosis, as como la citocinesis. 3. La divisin celular que genera espermatozoides u vulos es la reproductiva y se realiza con el tipo de divisin nuclear llamado meiosis y citocinesis.

El ciclo de las clulas somticas (p. 52)

1. El ciclo celular constituye una secuencia ordenada de fenmenos por los que la clula duplica sus contenidos y se divide en dos. Consta de una interfase y una fase mittica. 2. Antes de la fase mittica, las molculas de ADN o cromosomas, se replican a fin de que puedan transmitirse cromosomas idnticos a la siguiente generacin de clulas. 3. Cuando la clula est entre dos periodos de divisin y ejecuta todos los procesos vitales, excepto la reproduccin, se dice que est en la interfase, la cual se subdivide en tres fases: G1, S y G2. 4. Durante la fase G1, la clula duplica sus organelos y componentes citoslicos; en la fase S se realiza la replicacin del ADN y en la G2, se lleva a cabo la sntesis de enzimas y otras protenas y se completa la replicacin centrosmica. 5. La mitosis es la replicacin y distribucin de dos conjuntos de cromosomas entre dos ncleos separados e iguales entre s; consta de las siguientes etapas: profase, metafase, anafase y telofase. 6. Por lo regular, la citocinesis principia en la anafase tarda y termina en la telofase. 7. En el plano de la meta fase celular se forma un surco divisorio, el cual se desarrolla hacia el interior para formar dos porciones separadas de citoplasma.

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Control del destino de las clulas (p. 57)

1. Ciertas clulas pueden permanecer vivas y funcionar sin entrar en divisin, crecer y dividirse o morir. 2. El factor promotor de maduracin (FPM) induce la divisin celular (tanto la mittica como la meitica) y se compone de ciclina, que se desarrolla durante la interfase, y de protenas cdc2, a las que desactiva la ciclina. 3. La apoptosis es la muerte celular programada y constituye un tipo natural de mortalidad. Se inicia durante el desarrollo embrionario y contina por toda la vida del organismo. 4. Ciertos genes regulan la divisin celular y la apoptosis. Las anormalidades en estos genes es causa de muy diversas enfermedades y trastornos.

CLULAS Y ENVEJECIMIENTO (p. 58)

1. El envejecimiento es un proceso normal que se acompaa de alteraciones en las respuestas corporales homeostticas adaptacin. 2. Se han propuesto muchas teoras sobre el envejecimiento, como el cese de la divisin celular genticamente programado, la formacin creciente de radicales libres y la intensificacin de la respuesta autoinmunitaria.

DIVERSIDAD CELULAR (p. 59)

1. El organismo est formado por casi 200 tipos de clulas, que varan considerablemente de tamao y forma. 2. El tamao de las clulas se mide en micrmetros. Un micrmetro es igual a 10-6 m. 3. La forma de las clulas se relaciona con sus funciones.

CUESTIONARIO DE AUTOEVALUACIN
Complete los siguientes enunciados: 1. Las tres partes principales de la clula son __________, __________ y __________. 2. __________ se denomina a la muerte celular programada, mientras que __________, alude a la muerte celular provocada por lesiones en los tejidos. 3. La porcin lquida del citoplasma se llama __________. 4. Los sitios donde se forman los ribosomas son __________. 5. Relacione correctamente las dos columnas:
(a) mitosis (b) meiosis (c) profase (1) divisin citoplsmica (2) divisin de clulas somticas que produce clulas hijas iguales (3) divisin de clulas reproductoras reduce a la mitad el nmero de cromosomas (4) etapa de crecimiento y metabolismo celulares (5) etapa en que las fibras de cromatina se condensan y acortan para formar cromosomas (6) etapa en que los centrmeros se dividen y las cromtidas hermanas se dirigen hacia polos celulares opuestos (7) etapa en que los centrmeros de los pares de cromtidas se alinean en el centro del huso mittico (8) etapa en que los cromosomas se desenrollan y se revierten a cromatina

(d) metafase (e) que anafase (f) telofase (g) citocinesis (h) interfase

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Falso o verdadero 6. De manera caracterstica, la cara de la superficie interna de la membrana celular tiene carga ms positiva y la superficie externa, ms negativa. 7. La bomba de sodio constituye un ejemplo de transporte activo primario. Escoja la respuesta adecuada para las siguientes preguntas: 8. La unidad estructural bsica de la membrana plasmtica es: a) la bicapa de lpidos, b) la protena ntegral, c) la molcula de colesterol, d) la protena perifrica, e) el complejo glucoprotenaglucolpido. 9. Las protenas ntegrales pueden actuar en la membrana celular de todas las formas siguientes, excepto: a) como canal, b) como transportador, c) como receptor, d) como vescula de exocitosis, e) como marcador de identidad celular. 10. Cul de los siguientes factores influye en la velocidad de difusin de sustancias a travs de la membrana plasmtica? 1) el gradiente de concentracin; 2) la distancia de difusin: 3) el rea superficial; 4) el tamao de la sustancia que se difunde; 5) la temperatura.(a) 1,2,3 y 5; (b) 1,2,3,4 y 5; (c) 2,3,4 y 5; (d) 1,2 y 5; (e) 2, 3 y 5. 11. La solucin en la que la clula conserva su forma y volumen normales se llama: a) hipertnica, b) hipotnica, c) isotnica, d) de solutos, e) de solventes. 12. Cul de las siguientes afirmaciones acerca del ncleo es verdadera? 1) Los nucleolos que estn dentro del ncleo son los sitios donde se sintetizan los ribosomas; 2) La mayora de las unidades hereditarias de la clula, llamadas genes, se localizan dentro del ncleo; 3) La membrana nuclear es slida e impermeable; 4) La sntesis de protenas se realiza dentro del ncleo: 5) Cuando las clulas estn en interfase, el ADN se halla dentro del ncleo en forma de cromatina.(a)l, 2 y 3; (b) l, 2 y 4; (c) l, 2 y 5; (d) 2, 4 y 5; (e) 2, 3 y 4. 13. Relacione las columnas: ____ ____ ____ ____ ____ ____ ____
(a) codn (b) ARN polimerasa (c) intrn (d) exn (e) trascripcin (f) traduccin (g) ARN transferencia (9) lectura del ARN mensajero para la sntesis de protenas (10) enzima que cataliza la trascripcin del ADN (1) regin del ADN que no codifica la sntesis de una parte protenica (2) regin del ADN que codifica la sntesis de una parte protenica (3) enzima que elimina todos los intrones y une los exones remanentes (4) secuencia transcrita de tres nucletidos de ARN (5) copia la informacin del ADNen el ARN mensajero (6) une las protenas ribosmicas con los ribosomas producidos (7) fija los aminocidos y los mantiene en su lugar sobre un ribosoma para integrarlos a una protena (8) dirige la sntesis de una protena

____ (h) ARN de

____ i) ARN ribosmico ____ (j) snRNP

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14. Relacione las columnas:

(a) citoesqueleto (b) centrosoma (c) ribosornas (d) RE rugoso (e) RE liso (f) complejo de Golgi (g) lisosomas (h) peroxisomas (i) mitocondria (1) vesculas envueltas en una membrana y formadas en el complejo de Golgi que contiene enzimas muy electrolticas (2) red de filamentos de protenas que se extiende por todo el citoplasma (3) sitios donde se realiza la sntesis de protenas (4) vesculas envueltas en una membrana; contienen enzimas que utilizan el oxgeno molecular para oxidar varias sustancias orgnicas (5) sitio donde se sintetizan membranas y protenas secreto ras (6) participa en la sntesis de fosfolpidos mediante secrecin de grasas y esteroides, con lo que ayuda a las clulas hepticas para que secreten glucosa hacia la corriente sangunea; detoxifica sustancias (7) participa en la generacin de ATP (8) modifica, clasifica, empaca y transporta los productos que se sintetizan en el RE rugoso (9) centro donde se organiza la formacin de microtbulos en las clulas en interfase y la formacin o regeneracin de cilios y flagelos

15. Relacione las columnas:

(a) difusin (b) smosis (c) difusin (d) transporte activo primario (e) transporte activo secundario (f) transporte vesicular (g) fagocitosis (h) pinocitosis (i) exocitosis (j) endocitosis mediada por receptores (1) transporte activo en que el soluto se fija a un transportador especfico en un lado de la membrana y es liberado en el otro (2) desplazamiento de materiales hacia el exterior de la clula mediante fusin de vesculas con la membrana plasmtica (3) mezcla al azar de partculas en una solucin debido a la energa cintica de las partculas (4) transporte de sustancias hacia el interior o el exterior de la clula por medio de sacos membranosos que se forman por gemacin de membranas ya existentes (5) aprovecha la energa derivada de la hidrlisis del ATP para cambiar la forma de una protena transportadora que "bombea" una sustancia a travs de la membrana celular contra un gradiente de concentracin (6) aprovecha indirectamente la energa obtenida en el desdoblamiento del ATP; participan cotransportadores y contratransportadores (7) tipo de endocitosis que implica captacin no selectiva de diminutas gotas de lquido extracelular (8) tipo de endocitosis en que se capturan grandes partculas slidas (9) desplazamiento del agua de un rea con mayor concentracin a otra con menor nivel acuoso a travs de la membrana con permeabilidad selectiva (10) proceso por el que una clula puede capturar elevadas cantidades de una sustancia sin captar el correspondiente gran volumen de lquido extracelular

PREGUNTAS DE REFLEXIN
1. En las novelas de detectives a menudo se habla de la rigidez de un cadver. Sin embargo, el cuerpo no permanece rgido para siempre, sino que luego de cierto tiempo empieza a reblandecerse. Por qu ocurre este cambio en los tejidos? (AYUDA: los organelos gastados tienen un destino similar.) 2. La mucina es una protena que se encuentra en la saliva y otras secreciones Al mezclarse con agua se convierte en una sustancia viscosa, conocida como moco. Describa la trayectoria de la mucina a travs de la clula desde su sntesis hasta 3U secrecin y haga una lista de todos los organelos y procesos que participan en esto. (AYUDA: todas las protenas son inicialmente productos del mismo organelo.) 3. Si el lector tratara de localizar la secuencia de ADN que codifica un ARNm, buscara entre los intrones o entre los exones genticos el filamento con sentido o en contrasentido? (AYUDA: el ARNm es complementario de partes especficas del ADN.)

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RESPUESTAS A LAS PREGUNTAS DE LAS FIGURAS

3.1. 3.2. Membrana plasmtica, citoplasma y ncleo. El glucocliz es la capa de azcar que cubre la superficie extracelular de la membrana plasmtica; se considera que lo forman porciones de los glucolpidos y las glucoprotenas de la membrana. 3.3. La protena de la membrana que fija la insulina es un receptor. 3.4. Los gradientes de concentracin y elctrico favorecen el flujo de Na+ hacia el interior de la clula. 3.5. La difusin facilitada y el transporte activo son procesos mediados por transportadores. 3.6. La fiebre implica un aumento de la temperatura corporal, de modo que se incrementara la velocidad de todos los procesos de difusin. 3.7. No, las concentraciones acuosas nunca pueden ser iguales en ambos brazos, porque el izquierdo contiene agua pura y el derecho una solucin que no tiene 100% de agua, sino menos. 3.8. Una solucin de NaCl al 2% causar crenacin de eritrocitos porque es hipertnica. 3.9. Los canales de compuerta se abren o cierran en respuesta a cambios qumicos o elctricos que ocurren dentro y fuera de la clula. Cuando la compuerta est abierta, los iones pueden difundirse a travs del canal. 3.10. La velocidad de la difusin facilitada depende del gradiente de concentracin y del nmero de transportadores disponibles. 3.11. El ATP fosforila (agrega un grupo fosfato a) la protena bomba, con lo que cambia la configuracin tridimensional de sta. 3.12. En el transporte activo secundario slo se aprovecha indirectamente la hidrlisis del ATP para inducir la accin de las protenas cotransportadoras o contratransportadoras, mientras que esta reaccin activa directamente la protena bomba en el transporte activo primario. 3.13. El colesterol, el hierro. las vitaminas y las hormonas constituyen ejemplos de ligandos. 3.14. La fijacin de partculas a los receptores de la membrana plasmtica activa la formacin de seudpodos. 3.15. En la endocitosis mediada por receptores y la fagocitosis participan protenas receptoras; no as en la pinocitosis. 3.16. Microtbulos. 3.17. Si la clula carece de centrosoma no se puede dividir. 3.18. Los cilios desplazan agua a lo largo de la superficie celular, mientras que los flagelos impulsan toda la clula. 3.19. Tanto las subunidades ribosmicas grandes como las pequeas se sintetizan en el nucleolo, dentro del ncleo, y luego se unen en el citoplasma. 3.20. El RE rugoso tiene ribosomas adheridos, pero el RE liso no. El primero sintetiza protenas que se exportarn de la clula, en tanto que el liso se relaciona con la sntesis de lpidos y otras reacciones metablicas. 3.21. La cara de entrada recibe y modifica protenas del RE rugoso, mientras que la de salida modifica. clasifica. empaca y transporta molculas. 3.22. La clula elimina unas protenas por exocitosis, otras se integran a la membrana plasmtica y algunas ms ocupan vesculas de almacenamiento que se convierten en lisosomas. 3.23. Se conoce como autofagia a la digestin de organelos desechados por los lisosomas. 3.24. Las crestas de las mitocondrias incrementan el rea superficial disponible para reacciones qumicas; adems contienen algunas de las enzimas que se requieren para producir ATP. 3.2S-Controlan la estructura celular y dirigen la mayora de las actividades celulares. 3.25. Los nucleosomas son dobles hlices de ADN que rodean dos veces un ncleo de ocho histonas (protenas). 3.26. Las protenas determinan las caractersticas fsicas y qumicas de las clulas. 3.27. La secuencia AGCT de bases del ADN se transcribira en el ARN como una secuencia de bases UCGA. La ARN polimerasa cataliza la trascripcin del ADN. 3.28. El sitio P mantiene al ARNt unido a la protena en formacin. 3.29. El sitio A hace que el ARNt transporte el siguiente aminocido que ha de agregarse a la protena. 3.30. Cuando un ribosoma encuentra un codn de alto en el sitio A, la protena terminada se desprende del ARNt final. 3.31. Los cromosomas se replican durante la fase S. 3..32 La replicacin del ADN se realiza antes de la citocinesis para que las clulas hijas tengan un juego completo de genes cada una. 3.32. Generalmente, la citocinesis principia en la anafase tarda o la telofase temprana. 3.33. Los espermatozoides, que tienen un flagelo para locomocin, son las nicas clulas del cuerpo que deben viajar considerables distancias.

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