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SISTEMA DEL COMPLEMENTO
Las primeras teorías acerca de la existencia del sistema de

Complemento aparecieron en el siglo XIX, mientras se
estudiaban los efectos de los anticuerpos contra
microorganismos y glóbulos rojos.
Hace más de cien años, cuando se observó que la sangre

de los animales infectados contiene sustancias que pueden
causar la lisis de las bacterias, se tuvo la primera inferencia
sobre la existencia del sistema complemento.
Cabrera J. Introducción al sistema del complemento. El sistema del complemento. Editorial Fesitess Andalucía. Málaga. 2011: 31-36
Traube y Gscheidlen, en 1874, fueron los primeros que estudiaron si los
microorganismos que son inyectados, por vía endovenosa, persisten o
no en la sangre de los animales de laboratorio.
Después de semanas y meses de Los resultados del experimento

Después de la inyección de las observación, se pudo comprobar que sirvieron para proponer que, después
bacterias vivas, ellos obtuvieron las bacterias utilizadas para inocular de la inyección de los microorganimos
muestras de sangre, bajo condiciones los animales no estaban presentes ni vivos, éstos eran lisados porque la
asépticas, 24 y 48 horas más tarde. se multiplicaban en las muestras de sangre poseía una actividad
sangre. bactericida.
Los descubrimientos del sabio ruso

Los estudios siguientes fueron
estaban de moda en esa época y, por
realizados durante los años en los que
esta razón, se propuso que la
se dieron a conocer los trabajos de
actividad bactericida observada por
Metchnikoff sobre la participación de
Traube y Gscheidlen dependía de las
los fagocitos en la conservación de la
células sanguíneas que Metchnikoff
inmunidad.
había descrito.
En , Grohmann demostró que, en
ausencia de células, las bacterias también
podías ser eliminadas del plasma
sanguíneo.
Las descripciones iniciales de Grohmann, Nuttal,

Buchner, Pfeiffer e Isayen en relación con el fenómeno
de lisis señalaban que, además de los cuerpos
inmunoespecíficos estables al calor (anticuerpos), se
requería la presencia de suero normal (no calentado)
para la efectiva lisis de los microorganismos.
http://webdelprofesor.ula.ve/medicina/jacova/docencia/EL_COMPLEMENTO.pdf
Otros experimentos importantes sobre la actividad
bactericida del plasma fueron realizados cuatro años más
tarde por Nuttall, quien observó, microscópicamente, el
destino de las bacterias añadidas a las muestras de sangre.
Bajo la luz del microscopio, Nuttall pudo

comprobar que la mayoría de las
bacterias eran fagocitadas por los
leucocitos de la sangre.
Pero, además él también observó que

algunas bacterias quedaban libres y que
éstas presentaban cambios morfológicos
y lisis sin tener contacto con las células
fagocíticas.
Esos mismos cambios morfológicos se
observaron al repetir la observación
microscópica, pero ahora utilizando bacterias
añadidas a una muestra de plasma.
Nuttall también observó que la actividad

bactericida se perdía si el plasma era calentado
a 45º C durante varios minutos.
En 1889, Hans Buchner encontró que
la actividad bactericida también se
perdía si el plasma era dializado
contra agua (provocando la
precipitación de varias
macroglobulinas) y, en cambio, se
conservaba cuando la diálisis se
practicaba contra una solución salina
amortiguada con bicarbonato.
También describió un principio

bactericida lábil al calor, en la
sangre, posteriormente identificado
como el sistema de Complemento
En 1894, Jules Bordet trabajando en el laboratorio del Dr.
Metchnikoff descubrió que la acción bactericida o lítica de la sangre
fresca, la cual era destruida por calentamiento, era rápidamente
restaurada cuando se añadía suero fresco, normal y sin calentar.
Entonces, Bordet llamo a esta sustancia “Alexina”. Paul Ehrlich las
llamo “das komplement” para definirlo como “la actividad del suero
que completa la acción del anticuerpo”.
En ese mismo año, Pfeiffer e Issaef propusieron que para poder
llevar a cabo su actividad bactericida, las muestras de suero debían
contener dos factores diferentes que actuaban como mecanismo
defensivos para proteger al individuo contra las infecciones.
Uno de esos factores debían ser los anticuerpos, recién

descubiertos, que eran resistentes al calor (termoestables) y
actuaban de una manera específica neutralizando las toxinas.
El otro factor, bactericida y que se eliminaba al calentar el suero

(termolábil), parecía actuar inespecíficamente.
Ya que la actividad bactericida del último factor sólo se presentaba

en muestras frescas, conservadas en frío, se propuso, además, que
sus mecanismos de acción dependían de alguna enzima que estaba
presente en la sangre (alexina).
Berrón-Pérez R et al. El sistema del complemento. Vías clásica y de la lectina que se une a la manosa. Alergia, asma e inmunología pediátricas. 2003; 12: 46-52
1907: Ferrata reconoció que el complemento
era un sistema de múltiples componentes, un
complejo de sustancias proteicas de la
fracción de las globulinas presentes en el
suero normal de muchas especies animales.
Cuando los
electrolitos fueron Ferrata demostró El componente
removidos del suero que las fracciones presente en la
por diálisis contra de la euglobulina y euglobulina se
agua destilada, la seudoglobulina por combinaba con el
fracción euglobulina separado eran complejo antígeno-
de proteínas séricas hemolíticamente anticuerpo, pero no
precipitó. inactivas. producia lisis.
Una porción de la La actividad

actividad del hemolítica se
Complemento restauraba cuando
estaba presente en las dos fracciones se
esa fracción y una combinaban.
parte en el
sobrenadante
http://www.ugr.es/~eianez/inmuno/cap_16.htm
Por su parte la fracción soluble no podía
combinarse con el complejo antígeno-anticuerpo,
a menos que la fracción euglobulina se agregara al
sistema.
Fue así como en la literatura de la época se

designó a la fracción euglobulina como la parte
media del complemento, en tanto que la otra
fracción fue designada como pieza final de este
sistema.
En ese entonces, en la Universidad de Columbia, un grupo de
investigadores dirigidos por Heidelberger, diseñaban una
investigación para determinar si el C era en realidad una
sustancia, distinta a las ya estudiadas y presente en la
sangre, mediante las determinaciones de su peso y tamaño.
Este grupo de investigadores demostró que aquellos sueros

que contenían Complemento poseían una mayor peso y que
esto estaba relacionado con precipitados específicos
constituidos por anticuerpos anti-polisacaridos o anti-
proteína.
Este experimento clásico demostró que el Complemento era

una sustancia o sustancias real, compuesta de nitrógeno y
con un tamaño molecular especifico. Desde entonces la
propuesta inicial de Erlich prevaleció sobre la hipótesis de
Bordet.
Partiendo de esta premisa, el grupo de Pillemer y Ecker intentaron purificar y
obtener la sustancia alexina y ya para 1941, estos investigadores reportaban
la purificación del primer componente del Complemento, actualmente
denominado C1. Esta experiencia exitosa estimulo a otros investigadores
para analizar y purificar las otras proteínas que constituían este
sistema
Coca et al. describieron el tercer componente del Complemento, hoy

denominado C3, y propusieron además la existencia de una vía alterna para
la activación del Complemento mediante experimentos usando la pared de
las levaduras que no tenían C1 ni C2.
La vía clásica de activación del Complemento fue descrita usando glóbulos

rojos de carnero sensibilizados con anticuerpos específicos, añadiendo
complemento humano o de acures y midiendo la lisis de los glóbulos.
Además de la lisis, el Complemento tiene otras funciones y es importante en
los mecanismos de amplificación biológica que nos confieren resistencia
contra agentes infecciosos.
Pillemer et al. proponían la existencia de mecanismos de
activación del sistema de Complemento a través de alguna
proteína no dependiente de anticuerpos, presente en el suero y
que constituía una defensa temprana del huésped contra
bacterias y virus agresores.
Esta proteína fue denominada Properdin y en combinación con

iones orgánicos y otros componentes formaban parte de las
defensas naturales de la sangre.
El Properdin participa, de una manera inespecífica, en varios tipos

de reacciones inmunológicas
Spitzer D et al. Properdin can initiate complement activation by binding specific target surfaces and providing a platform for de novo convertase assembly.
The Journal of Immunology. 2007, 179: 2600 –2608
La hipótesis de una vía alterna o vía del properdin que nos defiende de los
agentes infecciosos y de las neoplasias, apareció a finales de los años 50, pero
solo fue aceptada en los años 60 con el hallazgo de la existencia de sueros
genéticamente deficientes en C2 y C4, que sin embargo preservaban el fenómeno
de lisis celular.
Parecía entonces que cuando las células blanco inducían la producción de

anticuerpos fijadores de Complemento, como es el caso de IgG e IgM, la vía
clásica era activada.
Por el contrario la presencia de anticuerpos incapaces de fijar al C por la vía

clásica, como la IgA o sustancias no relacionadas a IgG e IgM, utilizan la vía alterna
para activar el sistema e inducir la lisis celular.
Ya para los años 70 la vía alterna era aceptada y sus componentes estaban
identificados bioquímica e inmunologicamente. También se tenía un esquema de
los eventos que ocurren en esta vía
Es uno de los principales mecanismos
efectores de la inmunidad humoral y también
es un importante mecanismo efector de la
inmunidad innata.
Su nombre deriva de los experimentos

realizados por Jules Bordet poco después del
descubrimiento de los anticuerpos.
Rojas-Espinosa. El sistema del complemento. Inmunología (de memoria). 3ª Ed. Editorial Médica Panamericana. México. 2006: 239-260
Este investigador demostró que, si se añadía a
las bacterias un suero fresco que contenía un Ac
antibacteriano a temperatura fisiológica, las
bacterias se lisaban.
Sin embargo, si se calentaba el suero a 56ºC o

más, este perdía su capacidad lítica.
Esta pérdida de la capacidad lítica no se debía a

la falta de activación de los anticuerpos, ya que
estos son termoestables.
Bordet concluyó que el suero debía contener
otro componente termolábil que ayuda, o
complementa, la función lítica de los Acs: EL
COMPLEMENTO
Las moléculas que integran el sistema del complemento son proteínas
(glicoproteínas) con diferentes propiedades fisicoquímicas.
Algunos se designan como componentes

Se abrevian con la letra C y un número:
C1 (C1q, C1r, C1s)
C2
C3
C4
C5
C6
C7
C8
C9
Otros constituyentes del complemento se denominan factores y se designan
con letras:
Factor H
Factor D
Factor I
Factor B
Factor P
Otros se designan con nombres descriptivos de su función o actividad:

Inhibidor de C1 (C1 INH)
Inactivadores de C4a, C3a y C5a (C4aINA, C3aINA, y C5aINA)
Lectina enlazadora de manosa (MBL)
Factor acelerador del decaimiento (DAG)
Receptores de los componentes:

CR1, CR2, CR3, CR4 y CR5, C3aR y C5aR
• Incremento de la actividad fagocítica.
• Lisis de células blanco susceptibles y de microorganismos
patógenos (bacterias o virus).
• Solubilización y eliminación de complejos inmunológicos.
• Regulación de la producción de anticuerpos.
La activación del Complemento lleva a la eliminación de

agentes agresores extraños, sin producir, en la mayoría de los
casos, lesión de los tejidos propios.
Abbas A. Mecanismos efectores de la inmunidad humoral. Inmunología celular y molecular. 6ª Ed. Elsevier Saunders. 329-346
El complemento es En la actualidad se Debido a que su
el principal sabe que más de 30 activación puede
mecanismo efector proteínas, causar inflamación
de la inmunidad presentes en el y daño tisular, su
humoral y tiene un suero y en la papel en la
gran poder superficie de patogénesis de
inflamatorio. numerosas células, muchas
forman parte de enfermedades es
este sistema. de gran relevancia
para la inmunología
clínica.
En la activación del complemento, muchos factores son escindidos
proteolíticamente (serin-proteasas) en dos fragmentos, a y b
Los fragmentos b, normalmente más grandes se unen al complejo molecular
en formación (opsoninas).
Al unirse adquieren capacidad enzimática para actuar
sobre el siguiente componente: covertasas
Al unirse adquieren capacidad enzimática para actuar
sobre el siguiente componente: covertasas
Los fragmentos a, más pequeños migran y sirven como agentes quimiotácticos para
células de la inflamación (anafilotoxinas)
INNATA
ADAPTATIVA
•Intervienen 4 componentes: C1 (q, r, s), C2, C3 y C4
•Se inicia por unión de C1q a complejos Ag.Ac. La unión del Ac al Ag causa
cambios conformacionales en su porción Fc del Ac unido, permitiendo la
unión de C1q
•C1q no se une a Acs libres
•Los demás componentes se añaden en serie
•Los isotipos IgG e IgM son capaces de unir C1q
CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA CLÁSICA
•Elevada producción de C3b a superficies bacterianas: OPSONIZACIÓN
•Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades quimiotácticas

(anafilotoxinas)
•Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de

activar a C5 y comenzar la vía lítica.
VÍA DE LAS
LECTINAS
INNATA
VÍA DE LAS LECTINAS
PARTICIPAN 4 COMPONENTES
MBL (Lectina unidora de manosas) o FICOLINAS

MASP-1 y MASP-2 (serín proteasas activadas por MBL)
C2
C4
VÍA DE LAS LECTINAS
Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas
C4 y C2 se unen de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica

Produciendo la misma “Convertasa de C3”: C4b2b que induce producción de C3b
HOMOLOGÍAS
MBL, FICOLINAS y C1q
C1r y C1s con MASP-1 y MASP-2

CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA
DE LAS LECTINNAS
Elevada producción de C3b y unión de C3b a superficies bacterianas:
OPSONIZACIÓN
Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades

quimiotácticas (ANAFILOTOXINAS)
Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz

de activar a C5 y comenzar la vía lítica.
LA VÍA
ALTERNA
INNATA
VÍA ALTERNA
4 COMPONENTES
C3
Factor B
Factor D
Factor P
Iniciada por la unión de C3b a

superficies bacterianas o de
modo espontáneo
El resto de los componentes

se añaden en serie
CONSECUENCIAS DE LA ACTIVACIÓN POR LA VÍA ALTERNA
Elevada producción de C3a y unión de C3b a superficies microbianas:
OPSONIZACIÓN
Liberación masiva de fragmentos de C3s con propiedades quimiotácticas

(ANAFILOTOXINAS)
Producción de C3Bb3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de activar C5

e iniciar la vía lítica
LA VÍA LÍTICA
COMÚN
VÍA LÍTICA
PARTICIPAN 5 COMPONENTES: C5, C6, C7. C8, C9
Iniciado por activación del componente C5 por las “convertasas de C5”

producidas en las
VÍAS CLÁSICAS Y LECTINAS C4b2b3b
VÍA ALTERNA C3bBb3b
Los otros componentes se incorporan en serie
Receptores para las proteínas del
complemento
Receptores
• Muchas actividades
biológicas del sistema del
complemento están
mediadas por la unión de
fragmentos del
complemento a
receptores de membrana
expresados en varios
tipos de células
• Los mejor caracterizados
son los específicos para
C3 y C5
CR1- CD35
• De alta afinidad por C3b y C4b
• principalmente en las células sanguíneas, tales
como eritrocitos, neutrófilos, monocitos,
eosinófilos y linfocitos T y B
• células dendríticas foliculares en los folículos
de los órganos linfáticos periféricos
CR1-CD35
• Los fagocitos utilizan estos receptores para captar
e interiorizar las partículas opsonizadas con C3b o
C4b.
• La unión de partículas recubiertas de C3b o C4b a
CR1 también produce señales que activan los
mecanismos microbicidas de los fagocitos.
• El CR1 de los eritrocitos se fija a los
inmunocomplejos circulantes unidos a C3b y C4b
y los transporta al hígado y el bazo, para su
eliminación por fagocitos
CR2-CD21
• Estimula las respuestas inmunitarias
humorales mediante el aumento de la
activación de los linfocitos B por los antígenos
y la estimulación del atrapado de los
complejos antígeno-anticuerpo en los centros
germinales
• Presente en linfocitos B, las células dendríticas
foliculares y algunas células epiteliales
CR2-CD21
• Se une específicamente a los productos de
escisión de C3b, denominados C3d, C3dg e iC3b (i
se refiere a inactivo), que son generados por la
proteólisis mediada por factor I
• Sobre los linfocitos B, CR2 se expresa como parte
de un complejo trimolecular que incluye otras
dos proteínas unidas no covalentemente, que
reciben los nombres de CD19 y diana del
anticuerpo antiproliferativo-1 (TAPA-1 o CD81).
CR2-CD21/CD19/CD81
• Este complejo suministra señales a los
linfocitos B para que aumenten sus
respuestas a los antígenos
• En los seres humanos, CR2 es el receptor
de superficie celular del virus de Epstein-
Barr y está también relacionado con
varios tumores malignos humanos
CR3-Mac1-CD11bCD18
• Es una integrina que sirve como receptor para el
fragmento iC3b generado por la proteólisis de C3b
• Mac-1 se expresa en los neutrófilos, fagocitos
mononucleares, mastocitos y linfocitos NK.
• Consta de una cadena alfa (CD11b) unida de forma no
covalente a una cadena beta (CD18), que es idéntica a
las cadenas beta el antígeno asociado a la función
leucocítica-1 (LFA-1) y p150,95.
• El Mac-1 de los neutrófilos y monocitos estimula la
fagocitosis de los microorganismos opsonizados con
iC3b.
Mac1
• Puede reconocer directamente a bacterias para
su fagocitosis mediante la unión a algunas
moléculas microbianas desconocidas.
• También se une a la molécula de adhesión
intercelular-1 (ICAM-1) de las células endoteliales
y favorece la fijación estable de los leucocitos al
endotelio, incluso sin la activación del
complemento.
• Esta unión desencadena la atracción de
leucocitos hacia los focos de infección y lesión
tisular.
CR4-
• Es similar a Mac1 pero la cadena
alfa difiere con funciones similares
a Mac 1
• CD11c también se expresa
abundantemente en las células
dendríticas y se utiliza como
marcador de este tipo celular.
Receptor del complemento de la
familia de las inmunoglobulinas CRIg
• Sintetizada por células de Kupffer.
• CRIg es una proteína integral de membrana
con una región extracelular formada por
dominios de IgG.
• Se une a los fragmentos del complemento C3b
e iC3b, y es un importante receptor para la
eliminación de bacterias opsonizadas y de
otros patógenos transportados por la sangre
Regulación de la actividad del
complemento
• Existe por dos razones principales:
• La activación del complemento se hace en
gran escala cuando existe interacción
microbiana pero se hace también a baja escala
y en estos casos podría existir lesión a células
normales
• La actividad del complemento puede afectar
grandes cantidades de células normales
Regulación del complemento
• Se puede hacer en varios sitios de la cascada
Regulador Interacción Acción
Inhibidor de C1 C1 Inhibe la proteasa de que
escinde C1
Factor H C4b C3b Escinde C4b y C3b
Factor I C3b Inhibe la unión de C3b Bb
Proteína de unión a C4 (C4BP) C4b Inhibe la unión C4b C2
Cofactor de membrana MCP C3b Cofactor de I
CD46
Acelerador de la degradación C4b2b Disociador de C3 Convertasas
DAF C3bBb desplazando 2b ó Bb
CD59 C7 C8 Inhibe la formación de CAM
REFERENCIAS
• Judith A. Owen et al. “Kuby Inmunology” 7th edition.
2013, c. 6 The Complement System pp. 106-188
• Abul K. Abbas et al. “Inmunología celular y

molecular” 6ta edición c 14, mecanimos efectores de
la inmunidad humoral. Pp 321-350
Funciones del complemento
Fagocitosis
Lisis de
Inflamación microorganismos
Maduración, regulación y activación de linfocitos. En: Abbas A. K., Lichtman A., Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6a. Ed.
Elsevier Saunders. España. 2008; 329-346.
Opsonización y Fagocitosis
Los microorganismos por los cuales se activa el complemento
por las vías clásica o alternativa se recubren de C3b, iC3b o C4b
Estas proteínas se unen a receptores específicos en los

macrófagos y los neutrófilos
CR1
CR3
CR4
La activación del macrófago por INF-y
potencia este proceso
La fagocitosis de los microorganismos dependiente de C3b e
iC3b es un mecanismo de defensa importante frente a las
infecciones en la inmunidad innata y adaptativa
Bacterias con cápsulas ricas en polisacáridos como meningoco o

neumococo
IgM frente a polisacáridos activan el complemento y producen

eliminación por el bazo
Los macrófagos en zona marginal que

expresan el SIGN-R1 se unen a
polisacáridos capsulares y activar
vía clásica sin necesidad de Ac
Estimulación de la respuesta inflamatoria
Los fragmentos proteolíticos
C5a C4a
C3a
Inducen la inflamación aguda por activar mastocitos y neutrófilos
Hay liberación de mediadores vasoactivos
Maduración, regulación y activación de linfocitos. En: Abbas A.

K., Lichtman A., Pillai S. Inmunología celular y molecular. 6a. Histamina
Ed. Elsevier Saunders. España. 2008; 329-346.
NEUTRÓFILOS
FUNCIONES
DE C5a
• c5a estimula su movilidad
• Adhesión firme a cel. Endoteliales
• Estallido respiratorio
Además c5a puede actuar directamente sobre células endoteliales

vasculares y provocar aumento de la permeabilidad vascular y
expresión de selectina P (unión de neutrófilos)
C5a El mediador más potente de la
desgranulación de los mastocitos
C3a 20 veces menos potente que C5a
C4a 2500 veces menor potente que C5a
Los efectos proinflamatorios de C5a, C3a y C4a están mediados
por la unión de estos péptidos a receptores específicos
Receptor C5a: familia de receptores con siete hélices alfa

transmembranas acoplados a proteínas G
Se expresa en: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,

macrófagos, células endoteliales, células musculares lisas,
células epiteliales y astrocitos.
Citólisis mediada por CAM
La mayoría de los patógenos han

evolucionado
Defectos en cualquiera de estos

componentes dan susceptibilidad a
infección por Neisseria
Aclaramiento de inmunocomplejos
 Mediante la unión a complejos antígeno – anticuerpo las

proteínas del complemento estimulan la solubilidad de estos
complejos y su eliminación por fagocitos
 Los inmunocomplejos pueden depositarse en las paredes de

los vasos y producir lesiones inflamatorias que lesionan los
tejidos
 El complemento bloquea la unión antígeno-anticuerpo
Activación de Linfocitos B
La proteína C3d que surge de C3 se une al CR2 de los linfocitos

B, los activa y sirve de señal para el inicio de la respuesta
inmunitaria humoral
 C3d se genera cuando el complemento se activa por un

antígeno directamente o mediante un ac.
 Los linfocitos B se unen al antígeno mediante sus receptores Ig

y se unen simultáneamente a C3d a través del CR2.
 Esto potencia la transducción de señales de los linfocitos B
Receptores
de Ig
Evasión del complemento por
los microorganismos
Los patógenos han desarrollado

mecanismos para escapar del
complemento.
 Paredes gruesas (Gram + y

Hongos)
Los microorganismos atraen proteínas reguladoras del
complemento del huésped
Ácido siálico Vía alternativa (atraen factor H que desplaza a C3b

del factor B)
Neisseria gonorrhoeae y Haemophilus
E. Coli K1 y meningococos
VIH (proteína gp41 se une al factor H)
Patógenos que han desarrollado proteínas que facilitan la atracción del factor H
hasta sus paredes:
-S. pyogenes
-Borrelia burgdorferi
-N. gonorrhoeae y meningitidis
-Cándida albicans
-Echinococcus granulosus
Síntesis de proteínas específicas que simulan las proteínas
reguladoras del complemento humano
- Síntesis de proteína de unión a C1q que inhibe

la formación de un complejo entre C1q, C1r y C1s
E. coli
S. Aureus - Síntesis de proteína llamada SCIN que se une a
la c3 convertasa de las vías clásica y alternativa
Virus del Herpes simple: glucoproteína C-1 que desestabiliza la
convertasa de la vía alternativa e impide la unión de la C3b a la
properdina.
 Trypanosoma cruzi se une a C3b e impide la formación de la C3

convertasa, y también acelera su degradación
La inflamación mediada por el complemento también puede

ser inhibida por productos génicos microbianos
S. Aureus sintetiza proteína CHIPS (proteína estafilocócica
inhibidora de las quimiocinas que es un antagonista de la C5a)
El sistema del complemento en
la enfermedad
Interviene de 2 maneras…
Deficiencias de
componentes causa
patrones anormales de
activación, activación
Sistema del
deficiente o falta de
complemento intacto
regulación
con funcionamiento
normal puede ser
activado por estímulo
anómalo
Deficiencia del
complemento
 Deficiencias genéticas de C1q, C1r, C4, C2 y C3
 Enfermedad similar al LES (se cree que por falta de eliminación de

inmunocomplejos)
 Eliminación de ADN fragmentado que contienen los cuerpos apoptósicos

(inmunógenos importantes)
 Falta de inducción de tolerancia a autoantígenos por los linfocitos B
 Falta de C2 y C3 NO se relaciona con predisposición a infecciones

(mecanismos efectores relacionados con el receptor FC)
 Deficiencia de C3 se asocia a infecciones bacterianas piógenas graves que

pueden ser mortales (fagocitosis)
DEFICIENCIAS DE LOS COMPONENTES DE LA VÍA ALTERNATIVA: properdina y
factor D, mayor riesgo de infección por bacterias piógenas
MUTACIÓN DEL GEN QUE CODIFICA LA LECTINA DE UNIÓN A MANOSA:

inmunodeficiencia
DEFICIENCIAS EN LOS COMPONENTES TERMINALES DEL COMPLEMENTO
C5 C7 C8
C6 C9
Mayor propensión a infecciones diseminadas por bacterias del grupo Neisseria
DEFICIENCIAS DE PROTEÍNAS REGULADORAS:
Se asocian a activación anómala del complemento y varias alteraciones clínicas
relacionadas.
Factor I: el C3 plasmático se agota por la formación no regulada de C3

convertasa. Aumentan infecciones por bacterias piógenas
Factor H: rara, se caracteriza por exceso de activación de vía alterna, consumo de

C3 y glomerulonefritis por los inmunocomplejos
DEFICIENCIAS DE RECEPTORES: CR3, CR4 (mutaciones en el gen de

la cadena beta (CD18) que es frecuente en la familia de las moléculas CD11CD18
de las integrinas). La enfermedad congénita producida por este defecto afecta la
adhesión leucocítica e infecciones piógenas de repetición por falta de adhesión
de neutrófilos al endotelio.
Patología asociada a un sistema de
complemento normal
 Aunque se regule de forma adecuada, el complemento puede

provocar daño tisular importante
 Se asocia a trombosis Intravascular y lesiones isquémicas de los

tejidos
 Pacientes trasplantados
 El ejemplo más claro son las vasculitis y glomerulonefritis por

inmunocomplejos (trombosis, lesión isquémica y cicatrización)
GRACIAS POR
SU ATENCIÓN

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SISTEMA DEL COMPLEMENTO

Las primeras teorías acerca de la existencia del sistema de

Hace más de cien años, cuando se observó que la sangre

Después de semanas y meses de Los resultados del experimento

Los descubrimientos del sabio ruso

Las descripciones iniciales de Grohmann, Nuttal,

Bajo la luz del microscopio, Nuttall pudo

Pero, además él también observó que

Nuttall también observó que la actividad

También describió un principio

Uno de esos factores debían ser los anticuerpos, recién

El otro factor, bactericida y que se eliminaba al calentar el suero

Ya que la actividad bactericida del último factor sólo se presentaba

Una porción de la La actividad

Fue así como en la literatura de la época se

Este grupo de investigadores demostró que aquellos sueros

Este experimento clásico demostró que el Complemento era

Coca et al. describieron el tercer componente del Complemento, hoy

La vía clásica de activación del Complemento fue descrita usando glóbulos

Esta proteína fue denominada Properdin y en combinación con

El Properdin participa, de una manera inespecífica, en varios tipos

Parecía entonces que cuando las células blanco inducían la producción de

Por el contrario la presencia de anticuerpos incapaces de fijar al C por la vía

Su nombre deriva de los experimentos

Sin embargo, si se calentaba el suero a 56ºC o

Esta pérdida de la capacidad lítica no se debía a

Algunos se designan como componentes

Otros se designan con nombres descriptivos de su función o actividad:

Receptores de los componentes:

La activación del Complemento lleva a la eliminación de

•Elevada producción de C3b a superficies bacterianas: OPSONIZACIÓN

•Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades quimiotácticas

•Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de

MBL (Lectina unidora de manosas) o FICOLINAS

Iniciada por la unión de MBL a manosa de superficies microbianas

C4 y C2 se unen de modo similar a lo que ocurre en la vía clásica

C1r y C1s con MASP-1 y MASP-2

Liberación masiva de fragmentos de C3a con propiedades

Ensamblaje de C4b2b3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz

Iniciada por la unión de C3b a

El resto de los componentes

Liberación masiva de fragmentos de C3s con propiedades quimiotácticas

Producción de C3Bb3b, que funciona como “convertasa de C5” capaz de activar C5

Iniciado por activación del componente C5 por las “convertasas de C5”

• Abul K. Abbas et al. “Inmunología celular y

Estas proteínas se unen a receptores específicos en los

Bacterias con cápsulas ricas en polisacáridos como meningoco o

IgM frente a polisacáridos activan el complemento y producen

Los macrófagos en zona marginal que

Inducen la inflamación aguda por activar mastocitos y neutrófilos

Hay liberación de mediadores vasoactivos

Maduración, regulación y activación de linfocitos. En: Abbas A.

Además c5a puede actuar directamente sobre células endoteliales

C3a 20 veces menos potente que C5a

C4a 2500 veces menor potente que C5a

Receptor C5a: familia de receptores con siete hélices alfa

Se expresa en: neutrófilos, eosinófilos, basófilos, monocitos,

La mayoría de los patógenos han

Defectos en cualquiera de estos

 Mediante la unión a complejos antígeno – anticuerpo las

 Los inmunocomplejos pueden depositarse en las paredes de

 El complemento bloquea la unión antígeno-anticuerpo

La proteína C3d que surge de C3 se une al CR2 de los linfocitos