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Anticuerpos monoclonales:
qué son y cómo cambiaron el rumbo
de la inmunología
Descubiertos hace más de 40 años, aún hoy siguen siendo uno de los
hallazgos científicos más relevantes. Con aplicación en la clínica y el
diagnóstico, así como en la investigación y el desarrollo, los anticuerpos
monoclonales son un instrumento tecnológico para el trabajo en espe-
cies de interés agropecuario, tanto en salud animal como en protección
vegetal. Utilizados en test diagnósticos y proyectos de investigación para
tuberculosis bovina, fiebre aftosa, rabia y hasta el Mal de Río Cuarto en
maíz, especialistas del INTA hacen un repaso por los principales
desarrollos del Instituto que los utilizan.
Con el objetivo de mejorar las herra- Si bien los anticuerpos monoclonales zoonosis–, de interés agropecuario,
mientas disponibles para la detección (AcM o mAbs, por sus siglas en inglés, como el Mal de Río Cuarto en maíz, y
y tratamiento de enfermedades, entre que significan ‘monoclonal antibodies’) hasta para la investigación y el diseño de
1973 y 1975 el argentino César Mils- se utilizan desde hace más de 40 años fármacos de nueva generación.
tein junto con el alemán George Köhler para el desarrollo de medicamentos En términos generales, se sabe que el
–quien era su becario posdoctoral en innovadores y para el tratamiento y sistema inmune de los vertebrados su-
ese momento–, lograron desarrollar un diagnóstico de diversas enfermedades, periores es capaz de responder ante la
sistema para producir en el laboratorio ahora –por la emergencia de la CO- presencia de patógenos o sustancias
anticuerpos puros capaces de detectar VID-19– toman un nuevo impulso de- extrañas al organismo mediante la pro-
y unirse específicamente a regiones dis- bido a que científicos de todo el mundo ducción de anticuerpos –proteínas que
cretas –denominadas epitopes– dentro estudian su uso como terapéuticos con- son capaces de unirse a ellos de forma
de un determinado antígeno. Por este tra esa enfermedad. tal de neutralizarlos o eliminarlos del in-
descubrimiento, que transformó la his- Sin embargo, el descubrimiento de dividuo–. En este sentido, los anticuer-
toria de la medicina moderna, ganaron Milstein y Köhler también es una tecno- pos monoclonales son una alternativa
el Premio Nobel de Medicina en 1984. logía muy utilizada en el ámbito agrope- biotecnológica que deriva de este proce-
Ahora, Presidencia de la Nación de la Ar- cuario. De hecho, son utilizados tanto so natural.
gentina declaró al 2021 como año home- para el diagnóstico de algunas enfer- “Los anticuerpos monoclonales son
naje al premio Nobel de Medicina doctor medades de interés veterinario, como copias idénticas de un único tipo de anti-
César Milstein, en reconocimiento a su la fiebre aftosa, la tuberculosis bovina y cuerpo producido por un linfocito B”, ex-
“profundo compromiso con la ciencia”. la rabia –las dos últimas son, además, plicó Oscar Taboga, director del Instituto
de Agrobiotecnología y Biología Molecu- Desde una perspectiva terapéutica, el bido a que están hechos a partir de la
lar (IABIMO) del Centro de Investigación uso de los anticuerpos monoclonales selección de aquellos que, por ejemplo,
en Ciencias Veterinarias y Agronómicas es similar al de la terapia con plasma tienen mayor capacidad de neutralizar a
(CICVyA) del INTA, quien agregó: “Los de convalecientes. Sin embargo, mien- un determinado virus, son como una bala
hibridomas, productores de anticuerpos tras el plasma de convaleciente es he- teledirigida”, afirmó Taboga.
monoclonales, son copias de células qui- terogéneo y contiene una composición
méricas creadas en el laboratorio a partir muy variable de anticuerpos, en los que
unos pueden ser efectivos y otros no, los
TUBERCULOSIS BOVINA
de un clon de un plasmocito productor
de un anticuerpo específico, indistin- tratamientos basados en anticuerpos En el ámbito veterinario, y gracias al
guibles de los anticuerpos que nuestro monoclonales constituyen una forma uso de la ingeniería genética, un equipo
cuerpo produce de forma natural”. mucho más moderna y depurada, “de- de investigadores del Instituto de Agro-
De todos modos, lo que Milstein hacía
de manera artesanal, hoy, gracias al uso
de la ingeniería genética, los científicos
los crean en una fracción de tiempo. Cómo funciona el sistema inmunitario
“Esas moléculas, producidas en el labo-
ratorio, pueden actuar como anticuer- Conocido como una de las maquinarias biológicas más eficaces que
pos ‘de diseño’ y permiten el desarrollo
existen, el sistema inmunitario humano está formado por millones de
de diversos fármacos”, señaló Taboga
células altamente especializadas en localizar y destruir cualquier pa-
quien resaltó que “aparte de ser una he-
rramienta natural de defensa, son un ins-
tógeno capaz de provocar una infección. Cuando este escudo natural
trumento súper potente para hacer test reconoce bacterias, parásitos o virus activa la defensa y comienza
diagnósticos”. una ‘batalla’ para defender al cuerpo de la enfermedad.
Las aplicaciones pueden ser múltiples Integrado por un gran ejército, frente a un patógeno el sistema
y no solo se limitan a detectar enferme- inmunitario despliega una respuesta inmediata y ordenada. Existen
dades en animales o en plantas, sino dos grandes momentos, en los que intervienen distintos ‘soldados’.
que también se pueden utilizar para En la primera línea de respuesta se encuentran los macrófagos, los
identificar transgenes (genes foráneos) neutrófilos y las células NK (Natural Killer, por sus siglas en inglés);
en cultivos –por ejemplo–. De hecho, mientras que en una segunda instancia de respuesta actúan las
en el Instituto de Biotecnología del INTA células dendríticas y los linfocitos B y T.
funciona el Laboratorio de detección de
OGM (organismos genéticamente modi-
Los macrófagos son células del sistema inmune innato que se en-
ficados), un servicio disponible para el cargan de ‘comer’ patógenos y degradarlos. Sin embargo, cuando los
sector privado de la producción agro- macrófagos actúan, pero no consiguen vencer al invasor, encienden
pecuaria y de la industria alimenticia a las alarmas para que se activen los refuerzos. A la par, las células NK,
partir del análisis de granos, semillas, o asesinas naturales, se encargan de localizar y destruir las células
alimentos y materias primas. “Con un infectadas.
anticuerpo monoclonal, dirigido contra Cuando la primera respuesta del sistema inmune no es suficiente,
una enzima en particular, se puede de- aparecen en acción las células dendríticas que, como los macrófa-
terminar si una planta es transgénica
gos, fagocitan y degradan patógenos hasta dejarlos en pedacitos
o no”, ejemplificó Taboga quien señaló
muy pequeños. Esos fragmentos –desperdicios– son los epitopes
que se pueden utilizar para un sinnúme-
ro de objetivos y aplicaciones.
antigénicos y servirán para que otras células especiales, como los
linfocitos T, puedan reconocerlos.
El laboratorio posee acreditación del
Organismo Argentino de Acreditación Asimismo, se liberan citoquinas que impulsan la proliferación de estos
(OAA). Esto significa que cumple con los linfocitos T –viajan hasta llegar al lugar de la infección y destruyen a
requisitos planteados por la normativa las células infectadas– y colaboran en la activación de los linfocitos B.
internacional IRAM 301 (ISO IEC 17025) Mientras, los linfocitos B se encuentran directamente con los antíge-
en materia de calidad. nos del patógeno y, si la variante de su receptor coincide con la del pa-
tógeno, comienza el proceso para fabricar miles de copias de sí mismo
para neutralizar la infección. Estas moléculas son los anticuerpos.
La respuesta inmune se completa con la producción de linfocitos de
“Los anticuerpos memoria que detectan la infección pasado mucho tiempo y tienen la
monoclonales son copias capacidad de reiniciar la replicación –clones– para dar una respues-
ta inmune que neutralice al patógeno otra vez.
idénticas de un único
Lo destacado de los linfocitos B es que mediante un receptor pueden
tipo de anticuerpo hacer contacto con infinidad de moléculas, como proteínas, ácidos
producido por un nucleicos o lípidos, es decir, básicamente con cualquier cosa. Esta
característica los hace únicos y le permitió a Milstein avanzar en una
linfocito B” investigación que plantó las bases de la inmunología moderna.
(O. Taboga).
teínas recombinantes. Con este invento ra, especialista del Instituto de Virología
se facilitará su producción, a costos e Innovaciones Tecnológicas del CICVyA
competitivos”, puntualizó Capozzo. del INTA, y agregó: “Mientras que los
animales que están vacunados no tie-
Test ELISA o “ensayo por inmu- nen anticuerpos contra esas proteínas,
noabsorción ligado a enzimas” ya que las vacunas tienen el virus inac-
es una técnica de laboratorio que tivado y por lo tanto no se replica en el
permite detectar proteínas en una animal”.
placa que pueden ser antígenos
derivados de patógenos, presentes El virus de la fiebre aftosa (VFA o
en tejidos o en sangre, o bien FMDV, según sus siglas en inglés)
anticuerpos que se encuentran pertenece al género Aphthovirus,
en la sangre cuando ya se produjo dentro de la familia Picornaviridae.
una reacción inmune a un virus Todos los virus de esta familia están
o patógeno en el organismo. formados por cápsides proteicas –
cubiertas que sirven para proteger el
material genético y le dan resis-
tencia– con estructura icosaédrica
–poliedros de 20 caras–, en cuyo
interior está contenido el material
genético. El virus está clasificado
en siete serotipos (A, O, C, Asia1,
SAT-1, SAT-2, SAT-3), cuya presencia
en el mundo varía según la región
geográfica. Dentro de cada serotipo
existen diferentes cepas y la inmu-
nidad contra una determinada cepa
puede no ser eficaz contra cepas de
otros serotipos, y aun para cepas
dentro del mismo serotipo.