Fármacos para el tratamiento

de la migraña
Manuela García López
Departamento de Farmacología y Terapéutica
MIGRAÑA: definición

z La migraña o jaqueca es una

enfermedad o trastorno neurológico
altamente prevalente, caracterizado por
crisis de dolor hemicraneal pulsátil
acompañada de náuseas y/o vómitos,
fono, fotofobia y moderada a severa
incapacidad.
Introducción: Migraña

z Migraña
z Con aura (visuales, somatosensoriales, motoras)
z Sin Aura

z Afecta 10-20% de la población

z Más frecuente en mujeres
z Edad 25-40 años
z Predisposición familiar
Fisiopatología de la migraña
z Aún no se conoce bien aunque hay varias teorías:

z T. VASCULAR (Wolff, 1940-1950)

z 1º fase: Vasoconstricción intracerebral (aura)
z 2º fase: Vasodilatación (dolor)

z T. NEUROGÉNICA (Lauritzen y Olesen, 1985)

z Despolarización cortical progresiva (DCP)-
z Aura: Se podria explicar a través de este mecanismo

z T. INFLAMATORIA-NEUROGÉNICA (Moskowitz, 1992)

z Activación de las terminaciones nerviosas trigeminales de las
meninges y vasos extracraneales:
z Vasodilatación
z Liberación mediadores inflamatorios
z Dolor
Cambios del flujo cerebral durante la migraña
(Olenseen y col., 1990)
Flujo sanguíneo cerebral (%)

150

100

50 Aura
Dolor de cabeza
0
2 4 6 8 10 12
Tiempo (h)

(Olesen y col., 1990)

 Aura Depresión cortical propagada Liberación de K+ y Aa. Excitadores

“Posible generador
de crisis de migraña”
(Tronco del encéfalo)

Vasos meningeos y
extracraneales

Vasodilatación
Activación del Sistema trigeminovascular Dolor
Liberación PRGC Inflamación
y peptidos vasoactivos Esteril
Fármacos empleados en le tratamiento de
la migraña

z ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1. Analgésicos: AINE´s
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

z PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINE´s
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulínica
Tratamiento sintomático de la
migraña

zOBJETIVO:

“que el dolor desaparezca o quede en un cuadro

leve dentro de un máximo de dos horas tras la
administración de la medicación”
I. Analgésicos AINEs

z Aspirina, paracetamol, naproxeno,

ibuprofeno, indometacina

z Eficaces en cuadros LEVE-MODERADO

z A veces se asocian:
z Metoclopramina para acelerar absorción
z Domperidona (antieméticos)
II. Ergoalcaloides ERGOTAMINA
(años 20)

z frecuentemente asociada a CAFEINA

z Mecanismo de acción:
z Vasoconstricción de vasos z Precauciones
craneales y periféricos
z Contraindicaciones:
z Bloquea la transmisión nerv. z Embarazo
trigeminal
z Enf. Cardiovascular
z Agonista de los 5-HT1D Y 5- perférica
HT1B
z Coronariopatía
z También actúa sobre receptores z HTA
adrenérgicos y dopaminérgicos
z Insuf. Hepática o Renal
z Farmacocinética
z Precaución:
z Se absorbe mal via oral
No administrar dentro de la
z Preparados por vía RECTAL o 24 h de administrar un
INHALACIÖN
triptán
z Duración de acción: 12-24 h

z Efectos secundarios: Cefalea

por abuso de ergóticos
III. agonistas 5-HT1: Triptanes:
z Disminución de los
niveles de serotonina en
sangre y plaquetas al z Primera generación:
comienzo del proceso y z Sumatriptán (1991)
un aumento de su
metabolito, el ácido 5- z Segunda generación:
hidroxi-indolacético z Naratriptán
z Zolmitriptán
z La administración z Rizatriptán
intravenosa de z Eletriptán
serotonina o de z Almotriptán
agonistas
serotoninérgicas
contrarrestan el dolor.
Mecanismo de acción del
sumatriptán
z Agonista 5-HT1B Vasocontricción
(Postsinápticos de la pared e
las arterias leptomeningeas:

z Agonista 5-HT1D
(Terminales Presinápticos Antinflamatorio
del n. trigémino:

z Agonista 5-HT1F
(Pre y postsinápticos en el 5HT-1D
sistema trigeminovascular)
5-HT-1B
III. Mecanismo de acción de los
triptanes-agonistas 5-HT1-cont
Fibras aferentes

DOLOR sensitivas del n. trigémino Inhibición de la

liberación de peptidos
vasoactivos
Fotofobia
fonofobia Neuropeptidos
Neuroquinina A
Substancia P
CGRP
Corteza somatosensorial
Vasodilatación
Talamo Extravasación
Ganglio
trigémino
Vasocontricción
directa

Disminución de la
transmisión del dolor
Núcleo del trigémino
Activación autonómica
Naúseas y emesis
Tabla comparativa de los distintos triptanes

Biodisponi- Tmax Semivida Alivio del Alivio del

bilidad dolor dolor
1ªhora 2ªhora
Sumatriptán 14% 1.5 h 2h 28% 58%
oral
Sumatriptán 96% 10 min 2h 70% 79%
s.c
Sumatriptán 16% 1-1.5 h 2h 45% 60%
intranasal
Naratriptán 60-70% 3-5 h 6h
oral

Zolmitriptán 40% 1-2 h 2.5-3 h 42% 65%

oral
Rizatriptán 45% 0.9 h 2h 40% 72%
oral
III. Triptanes (cont)

Efectos secundarios de los triptanes

z Sensación de parestesias
z Ruborización
z Sensación de calor o quemazón
z Mareos
z Pesadez
z Rigidez o dolor de cuello
z 4% Opresión cardíaca de origen no cardíaco
III. Triptanes (cont)
z Contraindicaciones:

z Uso concomitante con preparaciones que contengan

derivados de ergotamina (esperar 24h)

z Pacientes en tratamiento, o en las dos semanas siguientes a

la finalización del tratamiento con IMAOs

z No asociarse a inhibidores de 5-HT o litio

z No en pacientes con historia de IAM, isquemia cardíaca,

angina de Prizmetal, HTA mal controlada o embarazo

z No recomendable en mayores de 65 años

Resumen:
Resumen Tratamiento de la crisis de migraña
Medidasno
Medidas nomedicamentosas
medicamentosas
Antieméticos
Antieméticos
Medicación
Medicación
Si nauseas o vómitos -Parenteral
-Parenteral
-Rectal
-Rectal
-Nasal
-Nasal
Desarrollo del dolor

AINE´s
AINE´s
Analgésicossimples
Analgésicos simples Leve-Moderado Intenso Triptán
Triptán

Triptán
Triptán Si no mejora Si no mejora

Si no mejora Analgésicossimples
Analgésicos simples
AINE´s
AINE´s
Tratamiento Profiláctico
z ¿Qué pacientes son
susceptibles?
z Ataques semanales o la
presencia de 3 o más crisis al
mes
z Ataques prolongados o muy
debilitantes
z Patrón de jaquecas predecibles
z Migraña con aura

z ¿Cuál es la eficacia de la
profilaxis?
z 60-70%

z ¿Cuánto tiempo ha de
mantenerse?
z 6-12 meses
Fármacos empleados en la profilaxis de la
migraña

z ATAQUE AGUDO DE MIGRAÑA

1. Analgésicos: AINE´s
2. Alcaloides del cornezuelo de centeno o ergoalcaloides
3. Triptanes: Agonistas 5-HT1

z PROFILAXIS DE LA MIGRAÑA
1. Beta bloqueantes
2. Calcio antagonistas
3. Antagonistas 5-HT2
4. AINE´s
5. Antidepresivos: Imipramina
6. Antiepilépticos: Acido Valproico, Topiramato
7. Otros: riboflavina, toxina botulínica
Profilaxis
1.- Beta bloqueantes: Propanolol, atenolol,
nadolol
Contraindicados
Mecanismo z Asma bronquial
z Inhibición de la actividad z Insuficiencia cardiaca
vasodilatora del NO z Bloqueo auriculoventricular
z Bloqueante β−adrenérgico
z Evitar en diabéticos
presinápticos

Indicaciones Efectos secundarios

z Alteraciones del sueño
z Patología concomitante de:
z Disfunción eréctil
z HTA
z Ansiedad
z Hipertiroidismo
Profilaxis

2.- Calcio-antagonistas Flunarizina*,

verapamilo, nimodipino..

z Mecanismo de acción:
z Al bloquear los canales de calcio previene la liberación de
neurotransmisores como la serotonina o glutamato
z Los efectos aparecen a 1-2 meses de tratamiento

z Efectos Secundarios:
z Sedación, aumento del apetito, estreñimiento, hipotensión ortostática
z Uso crónico: sintomas extrapiramidales (sobretodo en mayores)
Profilaxis
3.- Antidepresivos: z Contraindicaciones (por sus
Amitriptilina efectos anticolinérgicos :
z Glaucoma
z Mecanismo de acción: z Prostatismo
z Antidepresivo triciclíco
z Deterioro cognitivo
z Efecto neuromodulador
en el dolor
z Efectos secundarios
z Indicaciones:
z Xerostomía
z Cefalea con componente
tensional z Somnolencia
z Cefalea en pacientes z Estreñimiento
con componente
depresivo
Profilaxis

4.- Antiepilépticos: Topiramato

z Mecanismo de acción:
z Disminución de la hiperexcitabilidad a nivel del SNC
z Incremento gradual de dosis

z Efectos secundarios
z Ganancia de peso
z Diabetes

5.- AINEs: Naproxeno y aspirina

z Profilaxis de la migraña menstrual
Profilaxis

6.- Antiserotoninérgicos: Metisergida

z Inhibición de los receptores 5-HT2
z Limitado uso por sus efectos secundarios
(fibrosis retroperitoneal y pleuras irreversibles)

7.- Otros:
z Riboblavina (vitamina B2)
z Inyecciones pericraneales de toxina botulínica
Comparación entre eficacia y tolerancia de los diversos Grupos Fármacos
Empleados en la Profilaxis de la Migraña

Eficacia Eficacia Efectos Tipo de efectos adversos

Fármaco
clínica demostrada adversos (contraindicaciones)

Betabloqueantes ++++ ++++ ++ Insomnio, depresión

propanolol broncoconstricción,,...
metoprolol (asma, bloqueos A-V,...)

Calcioantagonista Aumento de peso, sedación,

flunarizina +++ ++++ +++ (depresión)
verapamilo + + + estreñimiento, bradicardia

AINE
Naproxeno ++ +++ ++ Dispepsia, úlcera gástrica
Tolfenámico +++ +++ ++

Anti-5HT2
Sedación, aumento de peso
Pizotifeno ++ ++ +++
alteraciones vasculares,
Metisergida ++++ ++ ++++
*fibrosis retroperitoneal
Estreñimiento, sequedad de
Antidepresivos
++ ++ +++ boca, aumento de peso
Amitriptilina
(glaucoma, prostatismo)
Temblor, caída de cabello,
aumento de peso,
Miscelánea
+++ +++ ++ muy hepatotóxico
Valproato