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CAMBIO DE PERSONALIDAD EN LA FASE PRECLÍNICA

DE LA ENFERMEDAD DE ALZHEIMER

Antonio Terracciano, PhD; Yang An, MS; Angelina R. Sutin, PhD; Madhav Thambisetty, MD; Susan M.
Resnick, PhD

IMPORTANCIA Los cambios en el comportamiento y la personalidad son un

criterio para el diagnóstico de demencia. Sin embargo, no está claro si dichos
cambios comienzan antes del inicio clínico de la enfermedad.

OBJETIVO Determinar si los aumentos del neuroticismo, la disminución de la

conciencia y los cambios en otros rasgos de personalidad ocurren antes del
inicio del deterioro cognitivo leve o la demencia.

DISEÑO, ENTORNO Y PARTICIPANTES Se incluyó a un grupo de adultos

mayores que vivían en la comunidad de 2014 que se ofrecieron como
voluntarios para participar en el Estudio Longitudinal de Baltimore sobre el
Envejecimiento. El estudio examinó las evaluaciones clínicas y de personalidad
obtenidas entre 1980 y el 13 de julio de 2016, de participantes sin deterioro
cognitivo en la primera evaluación que fueron seguidos durante 36 años (media
[DE], 12,05 [9,54] años). Las escalas de personalidad de autoinforme no se
consideraron durante las conferencias de diagnóstico de consenso.

PRINCIPALES RESULTADOS Y MEDIDAS Cambie los rasgos de

personalidad autoevaluados evaluados en la fase preclínica de la enfermedad
de Alzheimer y otras demencias con el Inventario revisado de personalidad
NEO, un cuestionario de 240 ítems que evalúa 30 facetas, 6 para cada una de
las 5 dimensiones principales: neuroticismo, extraversión, apertura, amabilidad
y escrupulosidad.

RESULTADOS De los participantes de 2046, 931 [45,5%] eran mujeres; la

edad media (DE) en la primera evaluación fue de 62,56 (14,63) años. Durante
24.569 personas-año, se diagnosticó deterioro cognitivo leve en 104 (5,1%)
individuos, y se diagnosticó demencia por todas las causas en 255 (12,5%)
participantes, incluidos 194 (9,5%) con enfermedad de Alzheimer. El modelo
multinivel que tuvo en cuenta la edad, el sexo, la raza y el nivel educativo
encontró diferencias significativas en la intersección de varios rasgos: los
individuos que desarrollaron demencia puntuaron más alto en neuroticismo (β =
2,83; IC del 95%, 1,44 a 4,22; P <0,001) y menor en conciencia (β = −3,34; IC
del 95%, −4,93 a −1,75; p <0,001) y extraversión (β = −1,74; IC del 95%, −3,23
a −0,25; p = 0,02). Sin embargo, el cambio en la personalidad (es decir,
pendiente) no fue significativamente diferente entre los grupos no afectados y
con enfermedad de Alzheimer (p. Ej., Neuroticismo: β = 0,00; IC del 95%, −0,08
a 0,08; P = 0,91; escrupulosidad: β = −0,06; IC del 95%, −0,16 a 0,04; p =
0,24). Pendientes para individuos que desarrollaron deterioro cognitivo leve (p.
Ej., Neuroticismo: β = 0,00; IC del 95%, −0,12 a 0,12;P = 0,98; escrupulosidad:
β = −0,09; IC del 95%, -0,23 a 0,05; P = 0,18) y demencia por todas las causas
(p. Ej., Neuroticismo: β = 0,02; IC del 95%, −0,06 a 0,10; P = 0,49;
escrupulosidad: β = −0,08; IC del 95%, −0,16 a 0,00; P = .07)también fueron
similares a los de los participantes no discapacitados.

CONCLUSIONES Y RELEVANCIA No se identificó evidencia de cambio

preclínico en la personalidad antes del inicio del deterioro cognitivo leve o
demencia. Estos hallazgos proporcionan evidencia en contra de la hipótesis de
causalidad inversa y refuerzan la evidencia de los rasgos de personalidad
como factor de riesgo de demencia.

Los cambios en la personalidad y el comportamiento son un criterio clínico para

el diagnóstico de la demencia. Sin embargo, se sabe poco sobre si la
personalidad cambia antes de la aparición de la demencia clínica. Los procesos
neuropatológicos que subyacen a la enfermedad de Alzheimer (EA) y las
demencias relacionadas comienzan años antes del inicio de la demencia
clínica. Por lo tanto, es posible que los cambios en la personalidad (p. Ej.,
Pérdida de motivación o aumento de la irritabilidad) puedan ser un signo
temprano de EA que precede al inicio del deterioro cognitivo y funcional.

De acuerdo con los criterios de diagnóstico, los cuidadores suelen observar un

cambio en los rasgos de personalidad después del inicio de la demencia
clínica. Varios estudios han pedido a los miembros de la familia que califiquen
la personalidad del beneficiario del cuidado antes y después del inicio de la
demencia y han encontrado consistentemente grandes cambios en las 5
dimensiones principales de la personalidad, especialmente para el neuroticismo
y la conciencia. Sin embargo, estos estudios retrospectivos basados en
informantes no pueden determinar el momento del cambio de personalidad, y
los cambios pueden haber ocurrido después del inicio del deterioro cognitivo.
Algunos estudios sugieren que la personalidad podría cambiar incluso antes de
la aparición de la demencia clínica. Los estudios prospectivos previos no han
evaluado las 5 dimensiones principales de la personalidad o las evaluaciones
estaban cerca del diagnóstico de demencia (dentro de los 2 años o en ese
momento),lo que desdibuja la distinción entre el cambio de personalidad que
ocurre antes del inicio del deterioro cognitivo con cambios durante el pródromo
de demencia o en el momento del diagnóstico.

El presente estudio examinó el cambio de personalidad antes del inicio de la

EA, el deterioro cognitivo leve (DCL) o la demencia por todas las causas en un
estudio longitudinal en curso de adultos mayores que han completado un
cuestionario de personalidad modelo de 5 factores14 desde 1980.Utilizando
datos hasta 3 décadas antes del inicio de la enfermedad, probamos la hipótesis
de que los individuos diagnosticados posteriormente con EA mostrarían
mayores cambios en la personalidad antes del inicio de los síntomas en
comparación con los individuos no afectados (Figura 1).

En particular, esperábamos aumentos en el neuroticismo y disminuciones en la

conciencia como signos tempranos de la neurodegeneración subyacente antes
de la aparición de los síntomas clínicos de la demencia. Nos centramos en la
EA porque es la causa más común de demencia, pero también examinamos el
cambio antes de la aparición del DCL y la demencia por todas las causas.
Además de los 5 rasgos principales, examinamos los cambios en 30 facetas de
la personalidad para proporcionar una descripción detallada del cambio de
personalidad.
Esta investigación avanza el conocimiento sobre el curso preclínico de una
característica psicológica que es alterada por la EA. También proporciona una
prueba de si la causalidad inversa puede explicar la asociación entre los rasgos
de personalidad y el riesgo de EA y demencia encontrada en estudios
prospectivos. Es decir, si hay evidencia de que los rasgos de personalidad
cambian antes de la aparición de la demencia, podría indicar que los rasgos de
personalidad asociados con la EA son una consecuencia del proceso
neuropatológico en lugar de factores de riesgo independientes para la EA.

Puntos clave

Pregunta ¿Se producen cambios en los rasgos de personalidad

antes del inicio del deterioro cognitivo leve o la demencia
clínica?

Recomendaciones En un estudio de cohorte que siguió a 2046

adultos mayores durante 36 años, no se encontró evidencia de
un cambio significativo en la personalidad autoevaluada antes
del inicio del deterioro cognitivo leve o la demencia clínica.

Significado No se encontraron cambios de personalidad que

pudieran caracterizarse como un signo temprano de demencia.

Métodos

Los participantes

El Baltimore Longitudinal Study of Aging (BLSA) comenzó a estudiar los

cambios físicos y cognitivos asociados con el envejecimiento en 1958. El BLSA
es realizado por el Programa de Investigación Intramural del Instituto Nacional
sobre el Envejecimiento. Las personas sanas de diferentes edades se inscriben
continuamente en el estudio y se evalúan con visitas de seguimiento regulares.
La atención de seguimiento actual se realiza anualmente para las personas de
80 años o más, cada dos años para las de 60 a 79 años y cada 4 años para los
participantes más jóvenes. Se han informado los criterios de elegibilidad. Los
participantes de BLSA reciben una evaluación física y cognitiva en profundidad
y completan una evaluación detallada de la personalidad. Los participantes
proporcionan un consentimiento informado por escrito aprobado por la Junta de
Revisión Institucional de los Institutos Nacionales de Salud. Los análisis de este
artículo también fueron aprobados por la Junta de Revisión Institucional de la
Universidad Estatal de Florida. Los participantes no reciben compensación
económica.

Excluimos a 536 individuos de una muestra inicial de 2582 individuos con datos
de personalidad (Figura 2). Los participantes fueron excluidos principalmente
porque eran menores de 50 años en la última evaluación de la personalidad o
porque completaron el cuestionario de personalidad solo después del inicio del
deterioro cognitivo (es decir, DCL o demencia). Debido a que estábamos
interesados en los cambios en la fase preclínica de la enfermedad, también
excluimos todas las evaluaciones de personalidad que ocurrieron en el año del
inicio de la enfermedad o después. Reemplazamos la información de
educación faltante con la media de la muestra para 6 individuos no
discapacitados. Al 13 de julio de 2016, 784 (38,3%) participantes habían
muerto y 289 (14,1%) no estaban activos por una variedad de razones, incluida
la pérdida durante el seguimiento. Para evaluar el vínculo entre la personalidad
y el desgaste, comparamos las puntuaciones de personalidad de referencia de
los participantes activos y no activos, ajustando por edad, sexo, raza y nivel
educativo en un análisis multivariado de covarianza. La prueba multivariante
fue significativa (F1238 = 3.33; P = .005), y los participantes no activos
obtuvieron puntajes aproximadamente 0.2 DE menor en la extraversión en
comparación con la cohorte activa (P = .006); no hubo diferencias significativas
en los otros rasgos (todos P> .05).
Evaluación de la personalidad

Los participantes completaron la versión de autoinforme del Inventario revisado

de personalidad NEO (NEO-PI-R) o una versión anterior en 1980 y 1986
(eMethods en el Suplemento). El NEO-PI-R es un cuestionario de 240 ítems
que evalúa 30 facetas, 6 para cada una de las 5 dimensiones principales:
neuroticismo, extraversión, apertura, amabilidad y escrupulosidad. Las
puntuaciones brutas se estandarizaron a puntuaciones T (media [DE], [10])
utilizando normas de sexo combinadas informadas en el manual. En la muestra
de BLSA, la estructura factorial NEO-PI-R muestra una alta congruencia con la
estructura normativa (Tucker φ = 0,97-0,99), las consistencias internas α de
Cronbach para las 5 dimensiones variaron de 0,87 a 0,92, y las correlaciones
test-retest para las 5 dimensiones variaron de 0,78 a 0,85 en un intervalo medio
de 10 años.

Evaluaciones clínicas y neuropsicológicas

Los participantes de BLSA fueron evaluados en el momento de la inscripción

por antecedentes de enfermedad neurológica o cerebrovascular y por deterioro
del funcionamiento cognitivo o conductual. Las evaluaciones de seguimiento
incluyeron una batería neuropsicológica y un examen clínico, incluida una
entrevista estructurada al informante y al participante. Este último se basó en la
escala Clinical Dementia Rating (CDR) después de 1998 y en el Cuestionario
de demencia antes de 1998. La CDR se administró en cada visita a los
participantes inscritos en los estudios de imágenes de amiloide por tomografía
de emisión de positrones y autopsia; los participantes restantes recibieron el
CDR si obtuvieron 4 o más en la prueba de concentración de memoria de
información bendecida. Todos los participantes fueron revisados en una
conferencia de consenso de diagnóstico si dieron positivo (puntaje ≥4) en la
concentración de memoria de información bendita, si su puntaje de CDR de
informante o participante fue 0.5 o superior, o si los resultados de su Demencia.
El cuestionario tía fueron anormales. Además, todos los participantes fueron
evaluados por conferencia de casos sobre muerte o abstinencia. Todas las
pruebas de diagnóstico neuropsicológico y los datos clínicos estuvieron
disponibles para su revisión en la conferencia de diagnóstico. Las puntuaciones
de personalidad de NEO no estuvieron disponibles ni se consideraron durante
las conferencias de consenso. El deterioro cognitivo leve se basó en los
criterios de Petersen. El diagnóstico de demencia se basó en los criterios del
Manual diagnóstico y estadístico de trastornos mentales (tercera edición
revisada), que no incluían el cambio de personalidad como criterio, y el
diagnóstico de EA fue basado en los criterios de asociación del Instituto
Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidente
Cerebrovascular-Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados.

Análisis estadístico

El objetivo principal era examinar el curso del cambio de personalidad antes de

la aparición de síntomas de DCL o demencia.

Usamos modelos multinivel (es decir, modelos lineales jerárquicos [HLM] 30),
también conocidos como modelos mixtos o análisis de curvas de crecimiento,
para estimar la trayectoria de cada rasgo. En HLM, el número y el
espaciamiento de las observaciones de medición pueden variar entre
individuos dado que las observaciones de series de tiempo para cada persona
se utilizan para estimar la trayectoria del individuo (nivel 1), y esos parámetros
individuales son la base de las estimaciones de grupo (nivel 2). Usando HLM,
examinamos la asociación entre el estado cognitivo y la intersección y
pendiente de cada rasgo de personalidad, con interés principal en la pendiente
(es decir, la tasa de cambio). Para las personas que desarrollaron DCL o
demencia, el tiempo se codificó como el tiempo hasta el inicio de DCL, con el
año de inicio codificado como 0. Los individuos que no sufrieron daños, el
tiempo se estableció en 0 para la fecha de la evaluación de personalidad más
reciente. Con esta codificación, los parámetros de intercepción se refieren a la
evaluación más reciente y no a la línea de base habitual. La cohorte no
afectada fue el grupo de referencia en todos los análisis. Los análisis primarios
examinaron el efecto de la EA en la intersección y la pendiente de cada rasgo;
El DCL y las demencias distintas de la EA se excluyeron de este análisis.
Luego examinamos un modelo más amplio que incluía la demencia por todas
las causas y el DCL. Para examinar si los cambios de NEO-PI (1980-1986) a
NEO-PI-R (1989-2016) tuvieron un efecto en los resultados, excluimos las
evaluaciones de 1980-1986 en los análisis de sensibilidad. Incluimos
participantes con una sola evaluación de personalidad en los modelos HLM
porque dicha información puede contribuir a estimaciones más sólidas de HLM.
En los análisis de sensibilidad, examinamos si los resultados fueron similares al
excluir los casos con una sola evaluación. Todos los modelos incluyeron la
edad, la edad al cuadrado, el sexo, la raza y el nivel educativo como
covariables para la intersección y la pendiente porque estas variables
demográficas se han asociado tanto con la personalidad como con el riesgo de
demencia. La edad en la década y el nivel educativo se centraron en la gran
media.

JAMA Psychiatry December 2017 Volume 74, Number 12

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