2.

4 METABOLISMO DEL HIERRO

El Hierro (Fe) es de vital importancia para la síntesis de una multitud de proteínas y
enzimas de las que es parte componente o de las que es utilizado como cofactor.
Aproximadamente las dos terceras partes del Hierro corporal se encuentran en la
hemoglobina; 25 % está contenido en las reservas movilizables y el resto está unido a la
mioglobina. Una fracción pequeña, se encuentra formando parte de la amplia variedad de
enzimas relacionadas con el metabolismo oxidativo y otras funciones celulares. El Fe es
continuamente reciclado y estrictamente conservado por el organismo. La clave del
suministro y homeostasia sistémica del Fe radica en la regulación de los niveles
plasmáticos del mineral[ CITATION Mar16 \l 4106 ]

2.4.1 REGULACION DEL EQUILIBRIO

La homeostasis del hierro se regula por los niveles sistémicos e intracelulares de hierro.
El suministro de hierro sistémico y la regulación de su equilibrio se basan en el hierro
plasmático, que debe mantenerse a niveles suficientes para estar disponible para su uso,
como en la eritropoyesis.
La homeostasis del hierro depende de la regulación de la Hepcidina, una hormona que
regula negativamente la salida del hierro desde las células intestinales y macrófagos, por
alteración de la expresión del exportador celular del hierro, la ferroportina.
La Hepcidina controla el hierro corporal total y su disponibilidad para la eritropoyesis. El
hierro no difunde libremente a través de la membrana celular, requiere de un mecanismo
transportador y algunas células están equipadas para importar y exportar hierro como los
macrófagos, células epiteliales intestinales y hepatocitos estas son las encargadas de
obtener, movilizar y depositar el hierro, los precursores eritroides son los mayores
consumidores. La gran mayoría del hierro deriva del recambio de eritrocitos senescentes o
dañados captados por los macrófagos y 1 a 2 mg provienen de la absorción intestinal. Por
lo que se puede considerar como un circuito cerrado[ CITATION Car16 \l 4106 ]

Homeostasis sistémica del hierro

La hepcidina actúa uniéndose a la ferroportina, desencadenando su internalización y
posterior degradación lisosómica, es la proteína conocida que exporta el hierro celular, la
hepcidina provoca el atrapamiento de hierro en los enterocitos así como en los
macrófagos y hepatocitos.
La expresión de hepcidina en respuesta a la disponibilidad de hierro está regulada por los
niveles de transferrina diférrica. Las concentraciones elevadas de transferrina diférrica
(reflejo de niveles elevados de hierro) aumentan la expresión de la hepcidina y, por tanto,
reducen la captación de hierro.
La eritropoyesis requiere cantidades considerables de hierro y, por tanto, la inhibición de
la expresión de la hepcidina por la actividad eritropoyética desempeña un papel fisiológico
fundamental. El aumento de la expresión de la hepcidina bajo condiciones inflamatorias
está desencadenado por la interleucina-6 . La consecuencia del aumento de los niveles de
hepcidina es la reducción de la saturación de transferrina (SATT), pero también la
reducción de la disponibilidad del hierro para la síntesis de Hb y otras enzimas en el
huésped, pese a que los niveles de hierro sean suficientes.

2.4.2 Regulación de la captación y almacenamiento de hierro

La vía fundamental de captación celular de hierro es la unión y la internalización de la
transferrina cargada con hierro por su receptor. La cantidad de hierro que penetra a la
célula por esta vía está relacionada con el número de receptores de transferrina presentes
en la superficie celular.
Dentro de la célula, el hierro es utilizado para sus múltiples funciones o almacenado en
forma de ferritina o hemosiderina. Cuando las necesidades de hierro de la célula
aumentan, se produce un incremento en la síntesis de receptores de transferrina y, en el
caso contrario, cuando hay un exceso de hierro, ocurre un aumento de la síntesis de
ferritina.
Tanto la expresión del receptor de transferrina como de la ferritina son reguladas en
función de la disponibilidad y demanda de hierro para asegurar la homeostasia celular.
Esta regulación implica una proteína citosólica llamada: factor regulador de hierro (IRF) o
proteína de unión al elemento de respuesta al hierro (IRE-BP).
 Esta proteína posee un centro que le permite cambiar entre 2 actividades diferentes en
dependencia del nivel de hierro celular;  cuando los niveles de hierro son bajos, el centro
se disocia y la apoproteína se une a una estructura tallo lazo específica en el RNA
mensajero del receptor de transferrina y de la ferritina, conocida como elemento de
respuesta al hierro. Esta misma proteína se convierte en una aconitasa citosólica con un
centro 4Fe-4S en células cargadas de hierro.
Cuando los niveles intracelulares de hierro están elevados, el IRF se disocia de los IREs,
con lo que aumenta la traducción del mRNA de la ferritina y se acelera la degradación del
mRNA de los receptores de transferrina. Así la interacción del IRF/IRE regula la expresión
de estas proteínas en direcciones opuestas por 2 mecanismos diferentes, con lo cual se
logra mantener el equilibrio entre la captación y almacenamiento intracelular del
hierro. [ CITATION MCM00 \l 4106 ]

2.4.3 Absorción del Hierro

Por la dieta, ingresan en el organismo, diariamente entre 1,8 y 4,5 mmol de hierro,
procedente, principalmente del hierro hemo y en menor proporción por el hierro No
-Hemo
Una alimentación corriente suple adecuadamente las necesidades normales de hierro, en
condiciones normales.
Las necesidades diarias de hierro son muy bajas en comparación con el hierro circulante,
por lo que sólo se absorbe una pequeña proporción del total ingerido. Esta proporción
varía de acuerdo con la cantidad y el tipo de hierro presente en los alimentos, el estado de
los depósitos corporales del mineral, las necesidades, la actividad eritropoyética y una
serie de factores luminales e intraluminales que interfieren o facilitan la absorción.
La absorción depende en primer lugar del tipo de compuesto de hierro presente en la
dieta, en dependencia de lo cual van a existir 2 formas diferentes de absorción:
  Hierro heminico (contenido en la carne)
 Hierro no-heminico (alimentos de origen vegetal)

ABSORCION DEL HIERRO ORGANICO

El hierro hemínico es el que mejor se absorbe, ya que, cuando el hierro es ingerido en

estado ferroso trae consigo un anillo de protoporfirina, que sin problema pasa por el
transportador: proteína transportadora de Hemo, que al entrar al enterocito es
reconocida por la hemoxigenasa y la convierte a hierro ferroso, en el citosol la
hemoxigenasa libera el hierro de la estructura tetrapirrólica y pasa a la sangre como hierro
inorgánico, aunque una pequeña parte del hemo puede ser transferido directamente a la
sangre portal.

ABSORCION DEL HIERRO INORGANICO

Puede ser convertido dentro de la célula o fuera de ella
 Dentro de la célula: el hierro férrico pasa por el transportador mobilferrina y es
reconocido por la paraferritina y esta lo convierte a un estado ferroso
 Fuera de la célula. Puede convertirse en estado ferroso por la acción del citocromo
duodenal y pasar fácilmente a la célula por el transportador de metales divalente tipo
1 (DMT1).
La proteína DMT-1 se ha encontrado también en el túbulo renal y puede estar involucrada
en la reabsorción de hierro ferroso
El hierro en el enterocito puede seguir dos caminos.
 Una pequeña parte se almacena unido a la ferritina, y
 el resto atraviesa la membrana basolateral del enterocito para alcanzar la
circulación y unirse a la transferrina. Para ello se requiere ferroportina 1 y la
presencia de hefastina, proteína que transforma el Fe2+ en Fe3+, ejerciendo una
función similar a la que realiza la ceruloplasmina en el plasma.

La regulación de la absorción intestinal de hierro es crítica, puesto que los humanos

prácticamente carecen de vía fisiológicas para su excreción. El enterocito tiene un papel
central en todo este proceso, regulando de forma compleja por diversos factores
luminales, depósitos de hierro, eritropoyesis e hipoxia.
En lo que respecta a los factores luminales, la presencia de calcio en la dieta y la excesiva
cocción de los alimentos dificultan la absorción del hierro hemínico, mientras que la
absorción del hierro no hemínico depende del balance de una serie de factores
potenciadores (ácido ascórbico y otras sustancias reductoras, proteínas animales,
alimentos fermentados) e inhibidores (oxalatos, fitatos, tanatos, calcio, antiácidos, DOPA,
tetraciclinas, proteínas de soja).
2.4.4 Transporte del hierro y captación celular

La cantidad de hierro requerida diariamente es captada por la transferrina en las células

del lumen intestinal y en los lugares de degradación de la hemoglobina (sistema
monocito-macrófago)
La transferrina sérica, es sintetizada en el hígado y es la proteína de transporte del hierro
endógeno se encarga de llevar el hierro de los lugares donantes como el intestino y los
macrófagos, a las células receptoras como los eritroblastos y se ocupa de transportarlo y
hacerlo disponible a todos los tejidos que lo requieren.

Tiene dos lugares de unión de alta afinidad por el hierro ferrico; por tanto, la transferrina
se encuentra en forma de:
 Apotransferrina: no unida al hierro
 transferrina mono: con el hierro unido a uno de los dos lugares de unión o
 diférrica: holotransferrina, con ambos lugares de unión ocupados.

Cuando todos los sitios de transporte están ocupados se habla de tranferrina saturada . En
condiciones fisiológicas, la concentración de transferrina excede la capacidad de unión
necesaria, porlo que alrededor de dos tercios de los sitiosde unión están desocupados. En
el caso de que toda la transferrina esté saturada, el hierro que se absorbe no es fijado y se
deposita en el hígado. La vida media normal de la molécula de transferrina es de 8 a 10
días, aunque el hierro que transporta tiene un ciclo más rápido, con un recambio de 60 a
90 minutos como promedio. Del total de hierro transportado por la transferrina, entre el
70 y el 90% es captado por las células eritropoyéticas y el resto es captado por los tejidos
para la síntesis de citocromos, mioglobina, peroxidasas y otras enzimas y proteínas que lo
requieren como cofactor. [ CITATION Mar00 \l 4106 ]

2.4.5 Reserva del hierro

El exceso de hierro se deposita intracelularmente como ferritina y hemosiderina,

fundamentalmente en el SRE del bazo, el hígado y la médula ósea. [ CITATION Mar00 \l 4106
]

La función fundamental de la ferritina es garantizar el depósito intracelular de hierro para

su posterior utilización en la síntesis de las proteínas y enzimas. Este proceso implica la
unión del hierro dentro de los canales de la cubierta proteica, seguido por la entrada y
formación de un núcleo de hierro en el centro de la molécula. Una vez formado un
pequeño núcleo de hierro sobre su superficie, puede ocurrir la oxidación de los restantes
átomos del metal a medida que se incorporan.

Existen dos isoformas, de la ferritina denominadas:

 L: de 20 kDa, que se encuentra fundamentalmente en hígado y
  H: de 22 kDa, que predomina en el corazón.
La biosíntesis de ambas subunidades está regulada por las concentraciones intracelulares
de hierro y el stress oxidativo, entre otros factores .
La ferritina posee la capacidad de contener hasta 4500 átomos de hierro por molécula
aunque en condiciones normales se la encuentra saturada en un 20%. El hierro dentro de
esta proteína se encuentra almacenado principalmente como fosfato hidratado
polimolecular y oxido férrico entre otras formas complejas de compuestos inorgánicos de
hierro.
Cada una de las cadenas (H y L) de ferritina, cumplen una función cooperativa durante
este proceso de incorporación del hierro, teniendo la cadena L mayor capacidad
promotora en la formación de los núcleos de cristalización que la cadena H, mientras la
cadena H posee mayor capacidad que la cadena L para inducir la oxidación del Fe(II)
mediada por la presencia de O2/ceruloplasmina.
Cuando existe la necesidad de liberar hierro desde los depósitos, el hierro, en un primer
paso, es reducido a su forma ferrosa en el interior de la molécula de ferritina, para
posteriormente ser liberado a través de los poros de la misma. En este proceso de
reducción existen evidencias que involucrarían al ácido ascórbico y al mononucleótido de
flavina reducido, como mediadores del proceso
Cuando el contenido de hierro de la molécula de ferritina es de aproximadamente unos
4000 átomos por molécula, la misma es degradada por las enzimas lisosomales para
formar la hemosiderina. Esta proteína es insoluble y posee un contenido de hierro de
aproximadamente un 40% de su peso, con una composición que corresponde a formas
químicas del hierro menos reactivas que las presentes en las moléculas de ferritina
http://ve.scielo.org/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0004-06222003000200002
https://www.cardioteca.com/metabolismo-del-hierro.html

2.5 Hemoglobina

La hemoglobina es una proteína globular compuesta de hierro y proteína que se

encuentra exclusivamente en los eritrocitos, donde su función principal es
transportar oxigeno desde los pulmones a los capilares de los tejidos. La
hemoglobina A, la hemoglobina principal de los adultos, esta compuesta por
cuatro cadenas polipeptidicas dos cadenas  y dos cadenas β que se mantienen
juntas mediante interacciones no covalentes.
Los valores normales en sangre son de 12-15 g/dl en mujeres y de 13-16 g/dl en
hombres
2.5.1 Estructura

El tetrámero hemoglobina está constituida por una porción proteica llamada

globina (compuesta por 2 pares de cadenas polipeptídicas diferentes que
contienen numerosos aminoácidos) y 4 grupos prostéticos nombrados “hem” en
cuyo centro se localiza un átomo de hierro; de manera que la molécula de
hemoglobina está formada por 4 subunidades, cada una de las cuales posee un
grupo hemo unido a un polipéptido. Las variaciones en las cadenas polipeptídicas
dan origen a diferentes tipos de hemoglobinas. Por ejemplo; las hemoglobinas
normales del adulto (Hb A1 y A2), y la del feto (Hb F) que tiene gran afinidad por el
oxígeno.

Mioglobina

La mioglobina es una hemoproteína encontrada principalmente en el tejido

muscular donde sirve como sitio de almacenamiento intracelular para el oxígeno.
Es una proteína relativamente pequeña que contiene un grupo hemo con un
átomo de hierro, y cuya función es la de almacenar y transportar oxígeno. Las
mayores concentraciones de mioglobina se encuentran en el músculo esquelético
y en el músculo cardíaco, donde se requieren grandes cantidades de O2 para
satisfacer la demanda energética de las contracciones.

Estructura

La estructura de la mioglobina es muy compacta, con alrededor del 75 % de la

cadena plegado en forma de hélices a, con una estructura cuaternaria mantenida
sobre todo por enlaces hidrofóbicos. El grupo hemo se sitúa en una oquedad de la
molécula.
Fuente [ CITATION Mar00 \l 4106 ]
Bibliografía
1. Barrios, Mariela Forrellat. Scielo . Scielo . [En línea] Marzo de 2016.
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892016000100002.

2. Cardioteca. Cardioteca . [En línea] 12 de Febrero de 2016. [Citado el: 18 de enero de 2021.]
https://www.cardioteca.com/metabolismo-del-hierro.html.

3. MC. Mariela Forrellat Barrios, Dra. Hortensia Gautier du Défaix Gómez y Dra. Norma
Fernández Delgado. Scielo. Scielo. [En línea] Septiembre de 2000. [Citado el:
http://scielo.sld.cu/scielo.php?script=sci_arttext&pid=S0864-02892000000300001 de enero de
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4. Barrios, Mariela Forrelat. Revista cubana Inmunologia . [En línea] 2000.

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5. Tango, Dr. Medline Plus . Medline Plus . [En línea] Febrero de 2020.
https://medlineplus.gov/spanish/ency/esp_imagepages/19510.htm.