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El gen cs de

Cáncer es el término que se utiliza Estas alteraciones genéticas alteran el funcionamiento

normal de la (s) célula (s) dando lugar a varios cambios
para describir una enfermedad
fenotípicos o "sellos" que las distinguen de las células
increíblemente compleja. "sanas" del cuerpo.1 Las células cancerosas tienen una alta
tasa metabólica y una forma irregular, pueden dividirse
grupo de enfermedades, rápidamente, evitar la muerte celular e invadir nuevos
territorios dentro del cuerpo.
causada por cambios en
los genes de una célula o Mientras no todos Los cambios genéticos resultan en cáncer, los
cambios genéticos que hacer contribuyen al cáncer normalmente
grupo de células.
afectan a tres tipos principales de genes ...

En esta infografía exploramos la genética del cáncer, el poder predictivo

y diagnóstico de las herramientas basadas en la genética y cómo la
genética ha impulsado el desarrollo de medicamentos de precisión,
mediante los cuales los tratamientos se adaptan a un paciente o grupo
de pacientes con características específicas.

Protooncogén Supresor de tumor Gen de reparación de ADN

Un gen que codifica una Un gen responsable de Los genes de reparación del ADN

proteína que normalmente ralentizar la célula. son fundamentales para el

participa en la regulación del división, reparación del ADN funcionamiento normal de las vías

crecimiento y / o proliferación y control de la apoptosis. de señalización que permiten

celular y que ha mutado. En muchos tipos de el cuerpo para identificar y

en un oncogén "causante tumores, estos genes son reparar el daño del ADN,
de cáncer".2 "Inactivado" que conduce a manteniendo el genoma
una proliferación anormal integridad. Las mutaciones en los

de células cancerosas.3 genes de reparación del ADN afectan

el proceso de reparación, lo que

puede provocar cáncer.4

señalización celular y cáncer

Para que las células se Este proceso se logra a través de una

compleja red de vías de señalización celular,
adapten eficazmente a su lo que permite interno comunicación entre
entorno, deben poder recibir la superficie celular y el núcleo, así como
externo comunicación entre otras células y /
y responder a "señales". o la matriz extracelular.5

Ruptura Negativo crítico

a una sola vía puede regulación
tener un impacto
perjudicial en de las vías pueden
señalización y puede perderse debido a
promover el cáncer inactivacion
progresión y de tumor
metástasis.5 supresor
genes.6

Uno de los mas

comúnmente mutado
genes en el cáncer
es Gen TP53.
Hiperactivación
Esto codifica un de las vías de señalización celular
proteína llamada puede ser causada por
proteína tumoral p53. oncogenes.6

p53 ha sido apodado el "guardián del genoma" debido a

su papel fundamental en la regulación de la reparación del ADN y la división

celular, previniendo el desarrollo del cáncer.7 Si el ADN de una célula se vuelve

dañado, p53 juega un papel vital para determinar si ...

o si
la celda debe
el ADN puede,
someterse
y será,
apoptosis si
reparado ...
tambien hay
mucho daño.

una interacción compleja

entre interno y
factores externos

La predisposición al cáncer se puede . . . pero también puede ser el resultado deadquirido

mutaciones genéticas que ocurren a lo largo de la
escribir directamente en el código vida de un individuo. Las mutaciones adquiridas
genético ... pueden deberse a factores como:8

Alcohol Exposición a infecciosos

Dieta u otra causa de cáncer
consumo sustancias

Tabaco Exposición a
Obesidad
usar luz ultravioleta

Cigarrillos Luz ultravioleta

La inhalación de carcinógenos a través del consumo de Se ha demostrado que la luz ultravioleta induce mutaciones
tabaco puede resultar en la formulación de aductos de ADN, "distintivas" específicas en el TP53 gen que da como resultado la
un tipo de daño al ADN. Si el sistema de reparación del ADN transformación oncogénica de una célula, lo que resulta en
natural del cuerpo se ve abrumado por el daño del ADN, los cáncer de piel.9
aductos pueden persistir y producir mutaciones somáticas.
Tales mutaciones se observan con frecuencia en elKRAS
oncogén en cáncer de pulmón y TP53 en una variedad de
otros cánceres.10

está profundizando nuestro

comprensión del cáncer

La finalización de El proyecto del genoma humano en 2003

marcó una era revolucionaria en genómica y, a su vez, la
genómica del cáncer a través de iniciativas asociadas
como la de 2006 Programa Atlas del Genoma del Cáncer.

Los avances en los métodos de secuenciación de próxima generación (NGS) han

permitido el estudio de miles de muestras de cáncer a un nivel molecular
profundo a través de:11

Secuenciación del genoma completo Secuenciación del exoma completo

Perfiles del genoma dirigido Secuenciación de transcriptomas

Comparaciones de tumor normal

Genoma completo
secuenciación

Estas técnicas de secuenciación han permitido a los investigadores

fimi om
holCImifísica
identificar sEWducación CXCunmigenes impulsores cer, caracterizan mutagénicos
secuenciación
patrones y descubrir aspectos novedosos de la biología tumoral ...

Genoma dirigido
perfilado
Estudiando el origen del cáncer

Los científicos utilizaron la secuenciación de ARN de

Transcriptoma una sola célula (scRNA-seq) para comparar los perfiles
secuenciación transcripcionales de células neurales de ratón sanas
recolectadas en varios momentos embrionarios y las
transcriptomas de tumores cerebelosos infantiles
humanos. Su descubrimiento de similitudes entre las
Tumor normal células cancerosas y ciertas células progenitoras

comparaciones neurales demostró que los tumores cerebrales

pediátricos aparecen antes de lo que se pensaba.en el
útero y ayudará a identificar los puntos de control del
desarrollo en los tumores cerebelosos.12

Descubriendo nuevos genes

asociados al cáncer

La secuenciación de los genomas del cáncer ha

puesto de relieve los genes relacionados con el
cáncer previamente desconocidos. Una colección de
seis estudios publicados que utilizan la
secuenciación del exoma, la secuenciación del
genoma completo y la secuenciación del ARN
descubrió que, aunque las mutaciones nuevas
ocurren con una frecuencia baja (<10%), estas
mutaciones específicas estaban enriquecidas en
subtipos específicos de cáncer de mama y podían
agruparse.13

Explorando la heterogeneidad tumoral

La secuenciación NGS multirregional de muestras de pacientes con

carcinoma de células renales reveló que a partir de una sola
biopsia, se pudo detectar aproximadamente el 55% de todas las
mutaciones y el 34% de estas mutaciones fueron compartidas por
la mayoría de las regiones del tumor.14

Genética y cáncer

Analizando genética Hay ciertos genes que, en

variantes para predecir circunstancias normales,
riesgo de cancer protegen contra el cáncer.
Las variantes de estos genes pueden ser
defectuosas y, posteriormente, aumentar el riesgo
de desarrollar cáncer. En conjunto, los estudios del
cáncer con base genómica han ayudado a
identificar una serie de variantes, como:15

Cáncer de ovarios

BRCA1 o BRCA2

Cáncer de mama

BRCA1 y BRCA2
TP53 y PTEN
PALB2

Cáncer intestinal

APC gene
MI H o MUTYH gene
MLH1, MSH2, MSH6, y PMS2
STK11

Mutaciones de la línea germinal en BRCA1 y BRCA2 Si un paciente es portador, un médico puede optar
los genes, por ejemplo, se asocian con alrededor del 60% por aconsejar a sus familiares que también se
al 90% de probabilidad de desarrollar cáncer de mama y sometan a pruebas genéticas.
un riesgo de por vida de alrededor del 40% al 60% de
cáncer de ovario.dieciséis Los datos obtenidos de tales pruebas también se
pueden utilizar para adaptar el tratamiento de un
Las pruebas genéticas pueden determinar si un individuo.17
individuo es portador de una variante genética.

Biomarcadores para El análisis NGS de la genómica,

transcriptómica y epigenómica de tumores ha
diagnóstico de cáncer
facilitado el descubrimiento de biomarcadores
exclusivos de cánceres específicos. Estos
biomarcadores pueden ser18...

Diagnóstico Pronóstico
Solía predecir
Lo que significa que se pueden
que agresivo el
usar para diagnosticar el cáncer.
el cáncer puede ser

Para ser diagnosticado clínicamente con Pacientes con leucemia que poseen una copia
leucemia mieloide crónica, un paciente debe mutada del NPM1 gen a menudo tiene un mejor
poseer una mutación del BCR-ABL gene. pronóstico que los pacientes que no lo hacen.

La capacidad de realizar experimentos de NGS en la biopsia de tumor

de un paciente sin duda ha transformado el panorama del
diagnóstico de cáncer. Sin embargo, aún se puede mejorar.

Extracción quirúrgica de El genómico y

una biopsia puede ser una paisaje epigenómico
experiencia desagradable de los tumores pueden evolucionar

para un paciente rápidamente

¿Por qué?

La naturaleza heterogenérica
de los tumores significa que
una pequeña muestra de
? biopsia puede no reflejar la
todo el tumor

Biopsias liquidas

Los tumores no son discretos en

su invasión del cuerpo humano;
dejan evidencia a través del ADN
tumoral circulante (ctDNA) y ARN
(ctRNA).

En los últimos años, surgió la idea de una biopsia líquida Anteriormente, los avances en este espacio se
(que evita la necesidad de un procedimiento quirúrgico), han visto limitados debido a sensibilidad y
mediante la cual el análisis del ctDNA y ctRNA podría especificidad de tecnologías genómicas. Sin
proporcionar información sobre el panorama genómico embargo, las tecnologías modernas de NGS están
del cáncer de un paciente y ayudar a una mayor impulsando el advenimiento de las biopsias líquidas
identificación de biomarcadores. en el espacio clínico.

Medicina de precisión y

La medicina de precisión es el término Analizando el genoma de un paciente,

o más específicamente, el perfil
utilizado para describir un tratamiento que genético de su tumor, es posible
se adapta a un paciente individual o un identificar fármacos o combinaciones
de fármacos con una eficacia óptima y
grupo específico de pacientes. una toxicidad mínima.19,20

Comprender los cambios genéticos y los perfiles de expresión génica de las células
cancerosas conduce a estrategias de tratamiento dirigidas que se adaptan al perfil genético
de un individuo.20

Se pueden tratar varios tipos de

cáncer mediante terapias dirigidas ...

En aproximadamente el 20-25% de los cánceres de mama, la epidermis humana

Seno El receptor 2 del factor de crecimiento (HER2) está sobreexpresado debido a

una mutación en el HER2 Si se identifica que una paciente tiene cáncer de
cáncer mama positivo para HER2, se encuentran disponibles numerosas opciones de
tratamiento dirigido, incluidos trastuzumab y pertuzumab.21

El receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) a menudo se sobreexpresa en los

cánceres colorrectales, es decir, los medicamentos que se dirigen al EGFR, como

Colorrectal cetuximab y anitumumab, podrían ser eficaces en el tratamiento de la

enfermedad. Sin embargo, en pacientes colorrectales con una mutaciónKRAS
cáncer genético, estos tratamientos no funcionan, por lo tanto, para garantizar que la
terapia sea adecuada, a menudo se realizan pruebas genéticas primero para
determinar si el paciente ha mutado KRAS.22

Algunos pacientes con adenocarcinoma que tienen mutaciones

activadoras en EGFR gen han sido tratados con éxito con
Pulmón inhibidores selectivos de la tirosina quinasa, como erlotinib, gefitinib,

cáncer afatinib y osimertinib. MutadoALK y ROS Los genes se pueden dirigir

terapéuticamente en los adenocarcinomas en estadio avanzado
utilizando los siguientes inhibidores: crizotinib, alectinib y ceritinib.23

Aproximadamente el 50% de los melanomas tienen una mutación

conocida como V600E en el BRAF gen, que produce una versión
"anormal" de la quinasa BRAF. Prueba paraBRAF mutaciones es un

Melanoma prioridad, para determinar la terapia más adecuada en estos pacientes.

Se han aprobado varios inhibidores de BRAF, incluidos vemurafenib,
dabrafenib y encorafenib. Algunos melanomas también portan otra
mutación conocida como V600K.24

Referencias
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19 El enfoque de la medicina de precisión para la terapia del cáncer: parte 1 - tumores sólidos. (2019). La
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11 Shabani AF, Houri H, Ghalavand Z, Nikmanesh B. (2018) Secuenciación de próxima generación en
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21 Comprensión de la terapia dirigida. (2020). Disponible en:https://www.cancer.net/
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comprensión-dirigida-terapia
22 Medicamentos de terapia dirigida para el cáncer colorrectal. (2020). Sociedad Americana del Cáncer.
Disponible en:https://www.cancer.org/cancer/colon-rectal-cancer/treating/targeted-therapy.html
23 Colombino, M. y col. (2019). Alteraciones genéticas de EGFR, KRAS, BRAF, ALK y cMET en 1440
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24 Cheng, L., Lopez-Beltran, A., Massari, F., MacLennan, G. y Montironi, R. (2017). Pruebas
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un paso hacia la medicina de precisión. Patología moderna, 31 (1), 24-38. doi: 10.1038 /
modpathol.2017.104

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