UNIVERSIDAD DE SAN CARLOS DE GUATEMALA

FACULTAD DE CIENCIAS QUÍMICAS Y FARMACIA

ESCUELA DE QUÍMICA FARMACÉUTICA
DEPARTAMENTO DE QUÍMICA MEDICINAL QUÍMICA MEDICINAL I
Licenciada Lucrecia Peralta de Madriz, M.A.
Licenciada María Nereida Marroquín Tintí, M.Sc.

HOJA DE TRABAJO Diseño de fármacos:

Optimizando interacciones con dianas

Nombre: Nicole Fernanda Prera Aldana Carné: 201407562

INSTRUCCIONES: responder las siguientes preguntas de acuerdo a la Lectura del Capítulo 13 hasta
la página 226 del libro “An Introduction to Medicinal Chemistry”, 5ª. ed. de Graham L. Patrick que
encuentran en el área de recursos de la plataforma NEOLMS

1. ¿Cuál es la importancia de los estudios relación estructura actividad?

Identificar esas partes de la molécula que son importantes para la actividad biológica y los que no
lo son, aquellos grupos funcionales que su presencia o ausencia sea o no relevante para ejercer la
actividad biológica deseada e identificar las interacciones de unión importantes entre la diana y el
compuesto principal.

2. ¿Qué es necesario para poder realizar estos estudios?

Identificar la estructura a estudiar y que esta se pueda cristalizar

3. Describa la explicación que se encuentra en el capítulo 13 con respecto a la comparación que

hace entre los estudios REA y un caballero

La droga la describen como un caballero químico que entra en el cuerpo para luchar contra una
aflicción. La droga está armada con una variedad de armas y armaduras, pero puede que no sea
obvio qué armas son importantes a la actividad de la droga o qué armadura es esencial para su
supervivencia. Solo podemos averiguar esto eliminando algunos de las armas y armaduras para ver
si la droga sigue siendo eficaz. Las armas y armaduras involucradas son las diversas características
estructurales de la droga que pueden actuar como vinculantes grupos con el sitio de unión de
destino, o ayudar y proteger la droga en su viaje por el cuerpo.
4. Hacer una tabla que indique lo siguiente: Grupo funcional Tipo de interacciones Análogas
posibles y sus efectos de acuerdo a lo descrito en la sección indicada.

GRUPO FUNCIONAL TIPO DE INTERACCIÓN ANÁLOGOS POSIBLES Y

SUS EFECTOS
Alcoholes y fenoles Puentes de hidrogeno Éter metílico (Menor
Aceptor de enlaces efecto)
Donador de enlaces Ester (Menor efecto)
Fuerzas Intermoleculares Efecto: Analgésico

Anillos aromáticos Fuerzas de Van der Waals Ciclohexano (Menor

Interacción dipolo efecto)
inducido Ciclohexilo
Efecto: Tranquilizante

Alquenos Fuerzas de Van der Waals Compuestos saturados

(Aumenta efecto)
Cetonas y aldehídos Puentes de hidrogeno Alcoholes
 Aceptor de Éter
enlaces Ester
Interacción dipolo- dipolo Ácidos carboxílicos

Aminas Puentes de hidrogeno Aminas heteroaromaticas

 Aceptor de Aminas primarias
enlaces Aminas secundarias
 Donador de
enlaces

Amidas Puentes de hidrogeno Amina primarias

 Aceptor de Amina secundarias
enlaces Amina terciaria
 Donador de Cetona
enlaces Alqueno
Ácido carboxílico

Sales cuaternarias de Interacciones iónicas Amina terciaria

amonio Interacción dipolo Amida
inducido

Ácidos carboxílicos Puentes de hidrogeno Esteres

 Aceptor de Amidas primarias
enlace Alcoholes primarios
 Donador de Cetonas
enlace
Interacción ionica
 Esteres Puentes de hidrogeno Ácido carboxílico
 Aceptor de Alcohol
enlace Fenol
Interacciones covalentes Efecto: Antiinflamatorio

Haluros de alquilo y arilo Interacciones covalentes Compuestos aromáticos

Puentes de hidrogeno Compuestos alifáticos
Aceptores de enlace

Efecto: anticancerígenos
Tioles y éteres Puentes de hidrogeno Alcoholes
 Aceptor de Isosteros
enlace

Alquilo y esqueleto de Interacciones de Van der Amina terciaria

carbono Waals Éter metílico
Ester
Heterociclos Interacciones de Van de Fenoles
Waals Aromáticos
Interacciones Imidazol
hidrofóbicas Piridina
Puentes de hidrogeno Piperidina
 Aceptor de Furano
enlaces Tiofeno
 Donador de Pirrol
enlaces
Isosteres Enlaces de hidrogeno Propanadol

5. Indicar qué contempla cada procedimiento de ensayo y qué información puede obtenerse de
cada uno de ellos con relación a los compuestos ensayados.

 Estudio de inhibición de enzimas aisladas o estudios de unión de receptores unidos a

membrana en células completas: Se muestran los resultados de manera concluyente que
grupos de unión son importantes en la interacción fármaco-objetivo. En vivo los resultados
de las pruebas son menos claros porque la pérdida de actividad puede deberse a la
incapacidad del fármaco para alcanzar su objetivo más que a la reducción de las
interacciones fármaco-objetivo, sin embargo, en vivo las pruebas pueden revelar grupos
funcionales que son importantes para proteger o ayudar al fármaco por su paso por el
organismo.
 Espectroscopia RMN: Se utiliza para probar las relaciones estructura-actividad
 Calculo de hidrofobicidad: En una estructura se puede proporcionar una indicación de que
si es probable que sufra problemas farmacocinéticos. Esto se debe que se ha descubierto
de que los fármacos hidrófobos son más propensos a presentar propiedades
farmacocinéticas adversas.
6. Explicar a qué se refiere la eficiencia lipofílica y cuál es la importancia de su determinación.

Medicamentos con eficiencia lipofilica tendrán una alta actividad (p K yo o pIC 50) y bajo carácter
hidrofóbico. Optimizar LipE implica una optimización paralela de la potencia y la hidrofobicidad

7. Explicar a qué se refiere el diseño de un fármaco basado en sus propiedades y por qué es
importante.

Es un método cuantitativo que se basa tanto en las propiedades farmacocinéticas y

farmacodinamicas y en la estructura de crizotinib. Es importante el diseño racional de un fármaco
ya que se aumenta la actividad farmacológica y se disminuyen los efectos adversos obteniéndose
el resultado esperado.