CLASE 12 : METABOLISMO DE LIPOPROTEINAS

1. CLASIFICACIÓN DE LAS PROTEÍNAS.

Se clasifican según su densidad o sus apolipoproteínas constituyentes. Las principales clases de

lipoproteínas son los:

 Quilomicrones.
 las lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL)
 las lipoproteínas de densidad intermedia (IDL)
 las lipoproteínas de baja densidad (LDL)
 las lipoproteínas de alta densidad (HDL)
 2.3 TAMAÑO Y DENSIDAD.

La densidad de las partículas aumenta, y el tamaño disminuye a medida que disminuye el

contenido en triacilgliceriol, desde los quilomicrones (las más ligeras) pasando por las VLDL, las
IDL y las LDL hasta las HDL (las más pesadas).
Objetivo 4 composicion

Objetivo 5 apoproteinas naturaleza química

Las apoproteínas son los componentes proteicos de las

lipoproteínas. Son proteínas anfipáticas con un elevado
contenido en estructura helicoidal que se asocian débilmente
con las partículas lipoproteicas. Su contenido helicoidal aumenta
cuando se incorporan a las lipoproteínas; se trata de hélices α
que tienen sus residuos hidrófilos e hidrófobos situados en lados
opuestos de la estructura; la parte hidrófila interacciona con
el medio acuoso y con la cabeza polar de los fosfolípidos de la
lipoproteína y la hidrófoba se orienta hacia el núcleo no polar de
la lipoproteína, los primeros grupos metileno de las cadenas
aciladas.

Las hélices α de las apoproteínas "flotan" sobre la superficie

de los fosfolípidos de las lipoproteínas y sirven como ligandos
para receptores celulares y como cofactores de enzimas
implicadas en el metabolismo de las propias lipoproteínas.
Puede haber transferencia de apoproteínas entre distintas
lipoproteínas. Los principales lugares donde se sintetizan
apoproteínas son el hígado y el intestino delgado.

Objetivo 6 clasificación
(de este encontré bastante variación de los tipo)

A-I (243 aminoácidos, 29 kDa): activa la lecitina-colesterol aciltransferasa (LCAT).

A-II (77 aminoácidos, 17 kDa): inhibe la LCAT y activa la lipasa hepática.

A-IV (376 aminoácidos, 46 kDa): absorción intestinal de lípidos.

B-48 (2152 aminoácidos, 241 kDa): depura el colesterol.

B-100 (4536 aminoácidos, 513 kDa): depura el colesterol.

C-I (56

aminoácidos, 6,6 kDa): ¿activa la LCAT?

C-II (79 aminoácidos, 8,9 kDa): activa la lipoproteína lipasa.

C-III (79 aminoácidos, 8,8 kDa): ¿inhibe la lipoproteína lipasa, activa la LCAT?

D (169 aminoácidos, 19 kDa): desconocida.

 E (299 aminoácidos, 34 kDa): depura el colesterol.

-APO AI: activa la enzima Lecitin Colesterol Acil Transferasa (LCAT) , se une al receptor de HDL,
estimula el transporte inverso del colesterol e interviene en la estructura.

-APO AIII: inhibe la LPL y a su receptor.

-APO AIV: secreta quilomicrones y transporta reverso de colesterol, actúa en el SN como

anorexígeno.

-APO AV o APOA5: modula los niveles plasmáticos de triglicéridos, facilita la interacción del
quilomicrón y de la VLDL con la LPL.

-APO B48: secreta quilomicrones.

-APO B100: ligando del receptor de las LDL

-APO CI: activa la enzima LACT e inhibe la captación hepática de las lipoproteínas ricas en
triglicéridos y sus remanentes.

-APO CII: cofactor de lipoproteinlipasa (LPL)

-APO CIII: inhibe la lipoproteinlipasa y la lipasa hepática, y su aumento induce hipertrigliceridemia.

-APO CIV: se expresa en el hígado y tiene la estructura de las otras proteínas del grupo C.

-APO D: es una glicoproteína estrechamente relacionada con la lecitina de la enzima.

-APO E o Apo E: interacción con receptor LDL y receptor Apo E.

-APO H: su función es la de unirse a la cardiolipina.

Objetivo 7 funciones

(Las funciones están en el objetivo 5 por eso no las puse aquí )

OBJETIVO 8 ESPECIFICIDAD
Libro

1. Especificidad: cada una de estas enzimas presenta una

especificidad diferente por los grupos R de los aminoácidos
adyacentes al enlace peptídico que se va a hidrolizar (fig. 19-5).
Por ejemplo, la tripsina sólo corta cuando el grupo carbonilo del
enlace peptídico proviene de arginina o lisina. Estas enzimas, al
igual que la pepsina antes descrita, se sintetizan y secretan en
forma de cimógenos inactivos.

OBJETIVO 9 METABOLISMO DE LOS QUILOMICRONES

B. Metabolismo de los quilomicrones Los quilomicrones se ensamblan en las células de la mucosa
intestinal y transportan los TAG (exógenos) el colesterol, las vitaminas liposolubles y los ésteres de
colesterilo alimentarios a los tejidos periféricos (fig. 18-16). [Nota: los triacilgliceroles constituyen
cerca del 90 % de los lípidos presentes en un quilomicrón.]

Los quilomitrones trasportan los lípidos que se consiguen de la dieta y 98% triglicéridos es lo que
mas trasportan.

Se sintetisa en el enterosito
b-48 apopotreina exclusiva del quilometron ( a.1, A-2, E, C-II)

Metabolismo de los Quilomicrones En su trayecto por la circulación, el quilomicrón, completa su

maduración al recibir otras apopoproteínas como las C-I, C-II, C-III y E, cedidas por las HDL. Una vez
maduro, el quilomicrón es capaz de interaccionar con la enzima LPL en la superficie del endotelio
de los capilares que irrigan tejido adiposo, el músculo esquelético y el músculo cardíaco. La LPL
hidroliza rápidamente los triglicéridos a la vez que se desprenden de la estructura del quilomicrón
moléculas de colesterol, fosfolípidos y apoproteínas A y C, que son transferidas a la familia de las
HDL. Simultáneamente, en las HDL, la LCAT esterifica el colesterol con ácidos grasos de la lecitina.

OBJETIVO 10 METABOLISMO DE LAS VLDL

Metabolismo de las lipoproteínas de baja densidad Las partículas de LDL contienen mucho menos
TAG que sus antecesoras, las VLDL, 457y presentan una alta concentración de colesterol y de
ésteres de colesterilo (fig. 18- 19).
Diapositiva 11. Metabolismo de LDL (endocitosis)
Los receptores LDL son glucoproteínas con carga negativa que estana grupadas en cavidad de las
membranas celulares. El lado citosólico de la cavidad esta recubierto con la proteína clatrina, que
estabiliza el pozo.

Después de unirse el complejo LDL receptor se somete a endocitosis.

La vesícula que contiene LDL pierde su capa de clatrina y se fusiona con otras vesículas semejantes
que forman otras mayores llamadas endosomas.

El ph de la endosoma, permite la separación de la LDL de su receptor. En seguida, los receptores

migran a un lado de la endosoma, mientras que las LDL siguen libres dentro de la luz de la vesícula.

Los receptores pueden reciclarse, mientras que los residuos de lipoproteínas en la vesícula se
transfieren a los lisosomas y se desgradan mediante las hidrolasa acidas, lo cual genera colesterol
libre aminoácidos, FA y fosfolípidos. La célula puede reutilizar estos compuestos.
Diapositiva 13. metabolismo de las HDL.
Las paticulas de HDL se forma en la sangre por la adicion de lípidos a la apo A-1, una
apolipoproteína que se produce y secreta en el hígado y el el intestino.

Una de sus funciones es el transporte inverso de colesterol y es la transferencia selectiva de

colesterol desde las células periféricas hacia las HDL y desde HDL hacia el hígado para la síntesis o
eliminación de ácidos biliares a través de la bilis es un componente clave de las homeostasis de
colesterol, este proceso de transporte inverso del colesterol es parte la base para la relación
inversa que se observa entre la concentración de HDL en el plasma y la ateroesclerosis y para la
designación de HDL como transportador de colesterol bueno. El TIC implica la salida de colesterol
desde la célula periféricas hacia las HDL. La salida del colesterol desde las células periféricas esta
mediado principalmente por la proteína de transporte ABCA1 . la capta de ester de colesterol por
el hígado esta medida por el receptor de superficie celular SR-B1.

14. Relación con ateromatosis.

La ateromatosis es la presencia de placas de colesterol (ateroma) y elementos grasos en las
paredes de las arterias.

Esta empieza con el daño de la pared interna de la arteria llamada endotelio y es ahí que cuando
La poliproteínas LDL penetran en sus endotelio donde se acumulan, el cuerpo identifica estas
moléculas como un cuerpo extraño por lo que se liberan diferentes factores que hacen que la
molécula de colesterol se oxide esto da lugar a una respuesta inflamatoria en donde las células
endoteliales del sitio dañado liberan sustancia en lo que indica un llamado de auxilio como
respuesta los monocitos del torrente sanguíneo se dirigen hacia el sitio dañado, el estímulo del
colesterol oxidado convierte a los monocitos en macrófagos, los macrófagos comen y digieren la
moléculas del colesterol como resultado de este proceso, los macrófagos se convierten en células
espumosas las cuales se acumulan para formar la placa en la medida en que la placa aumenta de
tamaño la pared arterial se hace más densa y se endurece, al mismo tiempo las células musculares
lisas dentro de la pared arterial empiezan a multiplicarse la mayoría de las células musculares lisas
se mueve a través de la placa, estas células contribuyen a la formación de una tapa fibrosa firme
que cubre la placa; finalmente el pasillo a través de la arteria se estrecha lo suficiente para reducir
el flujo sanguíneo, con el tiempo la tapa puede erosiona liberando placa y esto contribuye a la
formación de coágulos de sangre…
 15. CLASIFICACION DE LIPOPROTEINAS
Clasificación de las lipoproteinemias

¿Qué es la Clasificación Frederickson de dislipidemias?

DIFERENCIA ENTRE LIPOPROTEINEMIAS PRIMARIAS Y SECUNDARIAS

PRIMARIAS SECUNDARIAS

TRASTORNOS GENÉTICOS CONSECUENCIAS DE OTRO PROCESO

Basados en la relación de los xantomas con la concentración de lípidos plasmáticos, se pueden

caracterizar las hiperlipoproteinemias primarias, que responden a factores genéticos, y se refieren
a un amplio conjunto de entidades

caracterizadas por la elevación de un tipo u otro de lípidos.

Friedrickson en 1967 realizó una clasificación en seis grupos

Y las hiperlipoproteinemias secundarias, que responden a factores como: Diabetes mellitus,

Hipotiroidismo, Inducida

por fármacos, Síndrome nefrótico, Cirrosis biliar primaria, atresia de vías biliares, Enfermedad Von
Giercke.
OBJETIVO 16 LIPIDOS ALTERADOS PARA CADA LIPOPROTEINA
Lípidos alterados para cada lipoproteinemia

Es importante tener en cuenta que la clasificación de Fredrickson se basa simplemente en parámetros bioquímicos,
y no representa diagnósticos reales ni aborda la fuente de dislipidemia como primaria o secundaria. Además, no
tiene en cuenta los niveles de HDL-C de plasma. Sin embargo, fue adoptado por la Organización Mun dial de la
Salud como una
norma internacional en 1972,[25,26] y por lo tanto llamó la atención mundial sobre los trastornos de la
lipoproteína y los lípidos. En medio de los recientes avances en medicina molecular, la clasificación de
Fredrickson está siendo reemplazada cada vez más por un esquema de categoriz ación que organiza anomalías de
lipoproteínas sobre la base de su etiología genética y fisiopatología.
OBJETIVO 17 PATOLOGIA ASOCIADA
Patologías asociadas

Las dislipoproteinemias se pueden presentar clínicamente en forma de xantomas cutáneos, de los cuales encontramos
diferentes formas clínicas: xantomas planos, eruptivos, tuberosos y tendinosos.

De igual forma, La diabetes mellitus es uno de los factores causantes de hiperlipidemia secundaria, y frecuentemente se
asocia con la aparición de xantomas eruptivos. En el caso de nuestra paciente la glucemia se encuentra controlada y la
evolución de los xantomas es crónica, con una evolución de 18 años, lo que nos orienta a considerar en una xantomatosis
ligada a una hiperlipoproteinemia primaria.

La identificación temprana de las lipoproteinemias es de gran importancia debido al riesgo de desarrollar

ateroesclerosis.
Tomando en cuenta que en El Salvador la enfermedad coronaria ha a umentado progresivamente y se encuentra
actualmente dentro de las primeras diez causas de muerte.

XANTOMAS
Depósitos de lípidos debajo de la piel que se manifiesta como una lesión redondeada elevada y amarillentos en
la piel o en las vainas tendinosas.

Tipos:

1. Xantomas planos

2. Xantomas eruptivos

3. Xantomas tuberosos