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Replicación de ADN. La doble hélice es desenrrollada y cada hebra hace de plantilla para la síntesis de
la nueva cadena. El ADN polimerasa añade los nucleótidos complementarios a los de la cadena original.
El proceso de replicación de ADN es el mecanismo que permite al ADN duplicarse (es decir,
sintetizar una copia idéntica). De esta manera de una molécula de ADN única, se obtienen dos
o más "réplicas" de la primera. Esta duplicación del material genético se produce de acuerdo
con un mecanismo semiconservador, lo que indica que las dos cadenas complementarias
del ADN original, al separarse, sirven de molde cada una para la síntesis de una nueva
cadena complementaria de la cadena molde, de forma que cada nueva doble hélice contiene
una de las cadenas del ADN original. Gracias a la complementación entre las bases que
forman la secuencia de cada una de las cadenas, el ADN tiene la importante propiedad de
reproducirse idénticamente, lo que permite que la información genética se transmita de
una célulamadre a las células hijas y es la base de la herencia del material genético.
La molécula de ADN se abre como una cremallera por ruptura de los puentes de
hidrógeno entre las bases complementarias puntos determinados: los orígenes de replicación.
Las proteínas iniciadoras reconocen secuencias de nucleótidos específicas en esos puntos y
facilitan la fijación de otras proteínas que permitirán la separación de las dos hebras de ADN
formándose una horquilla de replicación. Un gran número de enzimas y proteínas intervienen
en el mecanismo molecular de la replicación, formando el llamado complejo de replicación
o replisoma. Estas proteínas y enzimas son homólogas en eucariotas y arqueas, pero difieren
en bacterias.
Índice
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1 Características generales del ADN
2 Semiconservadora
3 Secuencial y bidireccional desde puntos fijos
o 3.1 El origen de replicación
o 3.2 Secuencialidad
o 3.3 La replicación avanza en forma de horquilla
o 3.4 Bidireccionalidad
4 Semidiscontinua
5 ADN Polimerasas
6 Modo de operación
7 Proceso general
o 7.1 Iniciación
o 7.2 Elongación
o 7.3 Terminación (de los genomas lineales)
8 Véase también
9 Notas
10 Referencias
11 Bibliografía
12 Enlaces externos
Semiconservadora[editar]
En cada una de las moléculas hijas se conserva una de las cadenas originales, y por eso se
dice que la replicación del ADNes semi conservadora. Hasta que finalmente se pudo
demostrar que la replicación es semiconservadora, se consideraron tres posibles modelos
para el mecanismo de la replicación:
Experimento de Cairns.
Semidiscontinua[editar]
La replicación es semidiscontínua.
La replicación siempre se produce en sentido 5' → 3', siendo el extremo 3'-OH libre el punto a
partir del cual se produce la elongación del ADN. Esto plantea un problema, y es que las
cadenas tienen que crecer simultáneamente a pesar de que son antiparalelas, es decir, que
cada cadena tiene el extremo 5' enfrentado con el extremo 3' de la otra cadena. Por ello, una
de las cadenas debería ser sintetizada en dirección 3' → 5'.
Este problema lo resolvieron los científicos japoneses Reiji Okazaki y Tsuneko Okazaki en la
década de 1960, al descubrir que una de las nuevas cadenas de ADN se sintetiza en forma de
trozos cortos que, en su honor, se denominan fragmentos de Okazaki. Su longitud suele variar
entre 1000 y 2000 nucleótidos en las bacterias y entre 100 y 400 nucleótidos eneucariontes.
La cadena que se sintetiza en el mismo sentido que avanza la horquilla de replicación se
denomina hebra adelantada (en inglés, leading strand, que a veces se traduce por líder o
conductora) y se sintetiza de forma continua por la ADN polimerasa, mientras que la que se
sintetiza en sentido contrario al avance se denomina hebra rezagada o retrasada (en
inglés, lagging strand), cuya síntesis se realiza de forma discontinua teniendo que esperar a
que la horquilla de replicación avance para disponer de una cierta longitud de ADN molde. 2
ADN Polimerasas[editar]
Artículo principal: ADN polimerasa
Modo de operación[editar]
En cada horquilla de replicación, la ADN polimerasa y otras enzimas sintetizan dos nuevas
cadenas de ADN que son complementarias respecto a las 2 cadenas originales. Durante este
proceso, la ADN polimerasa reconoce una base nucleotídica no apareada de la cadena
original y la combina con un nucleótido libre que tiene la base complementaria correcta.
Luego, la ADN polimerasa cataliza la formación de nuevos enlaces covalentes que ligan el
fosfato del nucleótido libre entrante con el azúcar del nucleótido previamente agregado en la
cadena hija en crecimiento. De esta forma, la ADN polimerasa sintetiza el esqueleto de
azúcar-fosfato de la cadena hija.
Las ADN polimerasas también realizan otras funciones durante el proceso de replicación.
Además de participar en la elongación, desempeñan una función correctora y reparadora
gracias a su actividad exonucleasa 3', que les confiere la capacidad de degradar el ADN
partiendo de un extremo de éste. Es importante que existan estos mecanismos de corrección
ya que de lo contrario los errores producidos durante la copia del ADN darían lugar
a mutaciones.
Proceso general[editar]
El cebador: son pequeñas unidades de ARN que se unen a los fragmentos para que la
ADN polimerasa reconozca donde debe unirse.
Los cebadores los quita la pol. I y coloca bases a la cadena en crecimiento por la ligasa.
Iniciación[editar]
Mediante consumo de ATP en dirección a la horquilla de replicación, es decir, en dirección 5'
→ 3' en la hebra rezagada y 3' → 5' en la hebra adelantada,la helicasa actúa rompiendo
los puentes de hidrógeno que mantienen unida la doble hélice.3 El siguiente conjunto de
proteínas reclutadas son las denominadas proteínas SSBnota 1 encargadas de la estabilización
del ADN monocatenario generado por la acción de las helicasas, impidiendo así que el ADN
se renaturalice o forme de nuevo la doble hélice, de manera que pueda servir de molde. Estas
proteínas se unen de forma cooperativa, por lo que su unión al DNA conforme avanza la
helicasa es rápida. Por otro lado, conforme las helicasas van avanzando se van
generando superenrollamientos en la doble cadena de ADN por delante de la horquilla y si
éstos no fueran eliminados, llegado a un punto el replisoma ya no podría seguir avanzando.
Las topoisomerasas son las enzimas encargadas de eliminar los superenrollamientos
cortando una o las dos cadenas de ADN y pasándolas a través de la rotura realizada, sellando
a continuación la brecha.2
Elongación[editar]
En la hebra rezagada, cuando la ADN Pol III hace contacto con el extremo de otrofragmento
de Okazaki contiguo, el cebador de ARN de éste es eliminado y los dos fragmentos de
Okazaki de ADN recién sintetizado son unidos. Una vez se han juntado todos se completa
la doble hélice de ADN. La eliminación de cebadores también se da en la hebra conductora,
de síntesis continua, pero debido a que en ésta hay un solo cebador es un proceso que sólo
tiene lugar una vez, mientras que en la hebra rezagada se dará tantas veces como fragmentos
de Okazaki haya.
En la eliminación del cebador (también denominado iniciador o primer) intervienen dos
enzimas: por un lado la ADN Pol I, que va eliminando el ARN con su actividad exonucleasa 5'
→ 3' y simultáneamente rellenando con ADN mediante su actividad polimerasa 5' → 3'
(proceso denominado nick-traslation). Al final queda rotura (o "mella") entre el extremo 3'-OH
libre y el fosfato 5' de la cadena sintetizada; por último, la ADN ligasa sella esa rotura
catalizando la reacción de condensación entre el grupo fosfato y el OH de
la desoxirribosa del nucleótido contiguo, completando el enlace fosfodiéster; para ello, es
preciso hidrolizar una molécula de ATP.2
Nota: diversos autores difieren en los enzimas implicados en esta etapa. Para algunos no es
la propia ADN Pol I la que rellena el hueco tras eliminar el primer, sino que lo hace la ADN Pol
III (la misma que polimeriza el resto de la cadena). Del mismo modo, algunos autores siguen
empleando el término ribonucleasa o (RNasa) para referirse a la ADN Pol I en esta etapa, ya
que hasta hace poco se desconocía que la propia ADN Pol I tenía la capacidad exonucleasa 5'
→ 3, y se pensaba que esto lo realizaba otro enzima, que recibía este nombre genérico.
Terminación (de los genomas lineales)[editar]
El final de la replicación se produce cuando la ADN polimerasa III se encuentra con una
secuencia de terminación. Se produce entonces el desacople de todo el replisoma y la
finalización de la replicación.
Véase también[editar]
Ciclo celular
Mitosis
Punto de control
Dogma central de la biología molecular
Notas[editar]
1. Volver arriba↑ Proteínas SSB siglas de su nombre en inglés single-stranded DNA
binding proteins, proteínas ligantes de ADN monocatenario
Referencias[editar]
1. Volver arriba↑ Watson, J. D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.; Gann, A.; Levine, M. et Losick, R
(2006). «2. Los ácidos nucleicos transmiten información genética». Biología Molecular del Gen
(5.ª ed.). Madrid: Médica Panamericana. 84-7903-505-6.
2. ↑ Saltar a:a b c d e Watson, J. D.; Baker, T. A.; Bell, S. P.; Gann, A.; Levine, M. et Losick, R
(2006). «8. La duplicación del DNA». Biología Molecular del Gen (5ª Ed.). Madrid: Médica
Panamericana. 84-7903-505-6.
3. ↑ Saltar a:a b c d e f César Benito Jiménez, Profesor Titular de Genética, Departamento de
Gen