Gota y Pseudogota

9/9/21 01:29 https://emedicine.medscape.
com/article/329958-print

emedicine.medscape.com
Gota y pseudogota
Actualizado: 26 de enero de 2021
Autor: Bruce M Rothschild, MD; Editor jefe: Herbert S Diamond, MD
Visión general
Práctica esencial
La gota y la pseudogota son las 2 artropatías inducidas por cristales más frecuentes. La gota (vea la imagen a continuación) es
causada por cristales de urato monosódico monohidrato; La seudogota es causada por cristales de pirofosfato de calcio y se
denomina con más precisión enfermedad por pirofosfato de calcio.
Gota. Podagra aguda por gota en anciano.
Signos y síntomas
Los síntomas de gota o seudogota incluyen los siguientes:
Podagra (manifestación articular inicial en el 50% de los casos de gota y eventualmente involucrada en el 90%; también
se observa en pacientes con pseudogota y otras afecciones)
Artritis en otros sitios: en la gota, el empeine, el tobillo, la muñeca, las articulaciones de los dedos y la rodilla; en
pseudogota, articulaciones grandes (p. ej., rodilla, muñeca, codo o tobillo)
La afectación monoarticular con mayor frecuencia, aunque los brotes agudos poliarticulares no son raros, y muchas
articulaciones diferentes pueden estar afectadas simultáneamente o en rápida sucesión.
En la gota, ataques que comienzan abruptamente y típicamente alcanzan la máxima intensidad en 8-12 horas; en la
pseudogota, ataques que se asemejan a los de la gota aguda o un inicio más insidioso que ocurre durante varios días
Sin tratamiento, patrones de síntomas que cambian con el tiempo; Los ataques pueden volverse más poliarticulares,
involucrar articulaciones más proximales y de las extremidades superiores, ocurrir con más frecuencia y durar más
En algunos casos, eventual desarrollo de artritis poliarticular crónica que puede parecerse a la artritis reumatoide
Los hallazgos físicos pueden incluir lo siguiente:
https://emedicine.medscape.com/article/329958-print 1/57
9/9/21 01:29 https://emedicine.medscape.com/article/329958-print
Afectación de una sola articulación (la más común) o de varias articulaciones

Signos de inflamación: hinchazón, calor, eritema (a veces parecido a la celulitis) y dolor a la palpación
Fiebre (también considere la artritis infecciosa)
Poliartritis migratoria (rara)
Síndrome del nervio interóseo posterior (raro)
Tofos en tejidos blandos (hélice de la oreja, dedos de manos y pies, bolsa prerrotuliana, olécranon)
Afectación ocular: tofos, nódulos conjuntivales que contienen cristales, queratopatía en banda, visión borrosa, uveítis
anterior (rara), escleritis
Las complicaciones de la gota incluyen las siguientes:
Artritis degenerativa severa

Infecciones secundarias
Nefropatía por urato o ácido úrico
Mayor susceptibilidad a las infecciones.
Nefropatía por urato
Cálculos renales
Pinzamiento de los nervios o de la médula espinal
Fracturas en articulaciones con gota tofácea
Consulte Presentación para obtener más detalles.
Diagnóstico
Los estudios que pueden ser útiles incluyen los siguientes:
Aspiración articular y análisis de líquido sinovial

Medición de ácido úrico en suero (aunque la hiperuricemia no es un diagnóstico de gota)
Evaluación de ácido úrico en orina de 24 horas
Estudios de sangre (incluidos glóbulos blancos [glóbulos blancos, triglicéridos, lipoproteínas de alta densidad, glucosa y
pruebas de función renal y hepática)
Las radiografías simples pueden mostrar hallazgos compatibles con gota. Las erosiones con bordes sobresalientes
generalmente se consideran patognomónicas de la gota (aunque también se encuentran en otras enfermedades). Las
características de las erosiones típicas de la gota incluyen las siguientes:
Mantenimiento del espacio articular

Ausencia de osteopenia periarticular
Ubicación fuera de la cápsula articular.
Bordes escleróticos (cortados en forma de galleta, perforados)
Distribución asimétrica entre las articulaciones, con fuerte predilección por las articulaciones distales, especialmente en
las extremidades inferiores.
Los hallazgos ecográficos en la gota establecida son los siguientes:
Un signo de "doble contorno", que consiste en una línea irregular hiperecoica de cristales de MSU en la superficie del
cartílago articular que recubre un contorno óseo hiperecoico adyacente.
"Grupos húmedos de azúcar", que representan material tofáceo, descrito como material heterogéneo hiperecoico e
hipoecoico con un borde anecoico
Erosiones óseas adyacentes a depósitos tofáceos
Otras modalidades de diagnóstico por imágenes que pueden considerarse incluyen las siguientes:
Tomografía computarizada (TC): complementaria a la radiografía simple para reconocer erosiones en la gota
Imágenes por resonancia magnética (IRM): se recomienda la resonancia magnética con gadolinio cuando se debe
evaluar la afectación de la vaina del tendón y cuando la osteomielitis está en el diagnóstico diferencial
Consulte Workup para obtener más detalles.
Gestión
La gota se maneja en las siguientes 3 etapas:
Tratar el ataque agudo

Proporcionar profilaxis para prevenir brotes agudos

Reducir el exceso de reservas de urato para prevenir los brotes de artritis gotosa y para prevenir la deposición tisular de
cristales de urato.
El tratamiento agudo de la artritis inducida por cristales comprobada está dirigido a aliviar el dolor y la inflamación. Los agentes
utilizados en esta configuración incluyen los siguientes:
Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), como indometacina

Corticoesteroides
Colchicina (ahora se usa con menos frecuencia para la gota aguda que antes)
Hormona adrenocorticotrópica (ACTH)
Combinaciones de fármacos (colchicina más AINE, corticosteroides orales más colchicina, esteroides intraarticulares
más colchicina o AINE)
La terapia para controlar la hiperuricemia subyacente generalmente está contraindicada hasta que se controle el ataque agudo
(a menos que los riñones estén en riesgo debido a una carga de ácido úrico inusualmente alta).
El tratamiento a largo plazo de la gota se centra en reducir los niveles de ácido úrico. Los agentes utilizados incluyen los
siguientes:
Alopurinol
Febuxostat
Probenecida
Debido a que estos agentes modifican los niveles de ácido úrico en suero y tejido, pueden precipitar ataques agudos de gota.
Este efecto no deseado puede reducirse mediante la profilaxis con lo siguiente:
Colchicina o AINE en dosis bajas

Prednisona en dosis bajas (si los pacientes no pueden tomar colchicina o AINE)
Otros agentes terapéuticos que pueden considerarse incluyen los siguientes:
Uricasa y pegloticasa
Vitamina C
Anakinra
Fenofibrato
Lesinurad / alopurinol
Las medidas no farmacológicas que pueden estar justificadas son las siguientes:
Evitación o consumo restringido de alimentos con alto contenido de purinas.

Evitación de la ingestión excesiva de bebidas alcohólicas, especialmente cerveza.
Evitar los refrescos y otras bebidas o alimentos endulzados con jarabe de maíz con alto contenido de fructosa
Uso limitado de jugos de frutas naturalmente dulces, azúcar de mesa y bebidas y postres endulzados, así como sal de
mesa.
Mantenimiento de un alto nivel de hidratación con agua (≥8 vasos de líquidos al día)
Una dieta baja en colesterol y grasas, si dicha dieta es apropiada para el paciente.
Reducción de peso en pacientes obesos
Consulte Tratamiento y medicación para obtener más detalles.
Para obtener información sobre educación del paciente, consulte Gota y gota y dieta.
Fondo
La gota y la seudogota son las dos artropatías inducidas por cristales más frecuentes. La gota es causada por cristales de urato
monosódico monohidratado; La pseudogota es causada por cristales de pirofosfato de calcio (CPP) y se denomina con mayor
precisión enfermedad por pirofosfato de calcio (CPPD). (Véase Fisiopatología y etiología.) La gota es una de las enfermedades
más antiguas de la literatura médica, conocida desde la época de los antiguos griegos. [1] La pseudogota, que puede ser
clínicamente indistinguible de la gota, fue reconocida como una entidad patológica distinta en 1962.
El depósito de cristales puede ser asintomático, pero la gota y la CPPD pueden convertirse en enfermedades debilitantes
caracterizadas por episodios recurrentes de dolor e inflamación articular que resultan de la formación de cristales dentro del
espacio articular y el depósito de cristales en los tejidos blandos. [2, 3] Si no se tratan. , estos trastornos pueden provocar la
destrucción de las articulaciones y, en el caso de los cristales de ácido úrico, daño renal.
Los niveles elevados de ácido úrico en suero son el principal factor de riesgo para desarrollar gota. En un estudio que comparó
993 pacientes con hiperuricemia asintomática y 4.241 pacientes normouricemiantes, la razón de posibilidades (OR) para
desarrollar gota fue 32 veces mayor en el grupo hiperuricémico que en el grupo normouricemiante. El riesgo fue más
sorprendente en los hombres con hiperuricemia grave, en quienes la OR para desarrollar gota fue de 624,8. [4]
Aunque la gota se asocia con hiperuricemia, los ataques de gota no se desencadenan por un nivel particular de ácido úrico,
sino típicamente por cambios agudos en el nivel de ácido úrico. Todas las personas con gota tienen hiperuricemia; sin
embargo, también se encuentra hiperuricemia en pacientes que toman diuréticos e incluso en aquellos que toman niacina o
dosis bajas de aspirina.
La gota puede ser primaria o secundaria (ver Etiología). La gota primaria está relacionada con la subexcreción o
sobreproducción de ácido úrico, a menudo asociada con una combinación de excesos dietéticos o abuso de alcohol y síndrome
metabólico. La gota secundaria está relacionada con medicamentos o afecciones que causan hiperuricemia, como las
siguientes [5]:
Enfermedades mieloproliferativas o su tratamiento.

Regímenes terapéuticos que producen hiperuricemia
Insuficiencia renal
Trastornos de los túbulos renales
Envenenamiento por plomo
Trastornos hiperproliferativos de la piel.
Defectos enzimáticos (p. Ej., Hipoxantina-guanina fosforribosil transferasa deficiente, enfermedades por
almacenamiento de glucógeno)
La gota se diagnostica definitivamente sobre la base de la demostración de cristales de urato en el líquido sinovial aspirado, en
ausencia de otra etiología de la artritis. Los hallazgos radiográficos clásicos son muy sugestivos (ver Diagnóstico).
Los avances en el diagnóstico precoz y la disponibilidad de tratamiento definitivo han mejorado significativamente el pronóstico
de la gota, como lo demuestra la disminución de la incidencia de gota tofácea crónica incapacitante. Sin embargo, la gota
tofácea aún puede desarrollarse debido a un diagnóstico erróneo, un manejo deficiente, intolerancias a los medicamentos o
una mala adherencia del paciente.
La gota se maneja en las siguientes 3 etapas:

Reducir el exceso de reservas de urato
El tratamiento de la gota es importante para aliviar el dolor; para prevenir la progresión de la enfermedad; y para prevenir el
depósito de cristales de urato en la médula renal o cristales de ácido úrico en el sistema colector renal, que pueden producir
cálculos renales o nefropatía por uratos. [6] (Ver tratamiento).
El tratamiento de la seudogota también implica el tratamiento del ataque agudo y la profilaxis. El tratamiento de la fase aguda
de la seudogota sigue los mismos enfoques que se utilizan en la gota, y la colchicina es eficaz para la profilaxis. Sin embargo, a
diferencia de la gota, no existe un régimen terapéutico específico para tratar la causa subyacente del depósito de cristales de
CPP en la pseudogota, excepto en los casos asociados con trastornos como la hemocromatosis o el hiperparatiroidismo. (Ver
tratamiento).
Fisiopatología
La gota puede considerarse un trastorno del metabolismo que permite que el ácido úrico o el urato se acumulen en la sangre y
los tejidos. Cuando los tejidos se sobresaturan, las sales de urato precipitan y forman cristales de urato monosódico. El
depósito de estos cristales se informa con mayor frecuencia en la membrana sinovial, hueso, piel, cartílago, tendón, ligamento
y riñón, pero también se produce la afectación de una variedad de otros tejidos musculoesqueléticos y no musculoesqueléticos.
[7] Además, los cristales también son menos solubles en condiciones ácidas y a bajas temperaturas, como ocurre en las
articulaciones periféricas frías (p. Ej., La articulación metatarsofalángica del dedo gordo del pie).
El urato precipita inicialmente en forma de cristales en forma de aguja. Las características de retardo de la luz (cambio de fase)
de los cristales de urato permiten que sean reconocidos por microscopía de polarización (vea la imagen a continuación).
Gota. Agujas de cristales de urato observadas en microscopía de polarización.
Muchas afecciones y fármacos se han asociado con un aumento de los niveles de urato en plasma (y en la sinovial posterior),
en particular el síndrome metabólico. [8] Existe una predisposición genética a la hiperuricemia; excepto en trastornos genéticos
raros, sin embargo, el desarrollo de gota en individuos hiperuricémicos parece estar mediado por factores ambientales. [9, 10]
Los cristales de CPP que producen pseudogota comprenden una combinación de pirofosfato inorgánico y calcio. El pirofosfato
inorgánico se produce en gran parte por la ectonucleótido fosfodiesterasa pirofosfatasa (ENPP1), una enzima catalítica que se
encuentra en los condrocitos del cartílago, y el pirofosfato se exporta de forma potente por el transportador de membrana
ANKH.
Existe una predisposición genética a la pseudogota. Sin embargo, el envejecimiento, algunas enfermedades metabólicas (p.
Ej., Hiperparatiroidismo, hemocromatosis e hipomagnesemia) y cualquier proceso que conduzca a la osteoartritis también
pueden asociarse con la posterior deposición de cristales de CPP y seudogota.
La presencia de cristales de urato en los tejidos blandos y sinoviales es un requisito previo para un ataque de gota. Sin
embargo, estos cristales también se pueden encontrar en el líquido sinovial o en la superficie del cartílago en ausencia de
inflamación articular.
Un ataque de gota puede desencadenarse por la liberación de cristales (p. Ej., Por la disolución parcial de un microtofo
causada por cambios en los niveles de urato sérico) o por la precipitación de cristales en un microambiente sobresaturado (p.
Ej., Liberación de urato como consecuencia de daño celular). En cualquier situación, se cree, los cristales de urato desnudos
interactúan con los receptores intracelulares y de superficie de las células dendríticas locales y los macrófagos, lo que
desencadena una señal de peligro para activar el sistema inmunológico innato. [11]
Esta interacción puede verse reforzada por la unión de inmunoglobulina G (IgG). [12, 13] La activación de estos receptores,
incluidos los receptores tipo Toll, seguida de la señalización intracelular por el inflamasoma NLRP3, da como resultado la
liberación de interleucina (IL) -1β, que a su vez inicia una cascada de citocinas proinflamatorias, que incluyen IL-6, IL-8,
factores quimiotácticos de neutrófilos y factor de necrosis tumoral (TNF) -α. [14, 15] La fagocitosis de neutrófilos conduce a otro
estallido de producción de mediadores inflamatorios.
Chatfield et al informaron que la interacción de los cristales de urato con los lisosomas da como resultado la formación de
estructuras de cromatina en forma de red conocidas como trampas extracelulares de neutrófilos (NET) y la posterior muerte
celular (NETosis), a través de un mecanismo independiente del fosfato de dinucleótido de nicotinamida y adenina (NADPH).
oxidasa. Los NET inducidos por cristales de urato están enriquecidos en actina y son resistentes a la degradación por suero y
ADNasa; recubren los cristales con ADN, que luego persiste en los tejidos como tofos gotosos. [16]
El hundimiento de un ataque agudo de gota es el resultado de múltiples mecanismos, incluida la eliminación de los neutrófilos
dañados, el cambio en las propiedades de los cristales de urato y la producción de citocinas antiinflamatorias como el
antagonista del receptor de IL-1 (IL-1RA), IL-10. y factor de crecimiento transformante (TGF) -β. [13, 17, 18, 19]
Etiología
La gota se desarrolla en el contexto de depósitos excesivos de ácido úrico en forma de urato monosódico. El ácido úrico es un
subproducto en etapa terminal del metabolismo de las purinas. Los seres humanos eliminan el ácido úrico principalmente por
excreción renal. Cuando la excreción es insuficiente para mantener los niveles de urato sérico por debajo del nivel de
saturación de 6,8 mg / dl, puede desarrollarse hiperuricemia y el urato puede cristalizarse y depositarse en los tejidos blandos.
Aproximadamente el 90% de los pacientes con gota desarrollan reservas excesivas de urato debido a la incapacidad de
excretar cantidades suficientes de ácido úrico en la orina (subexcreción). La mayoría de los pacientes restantes consumen
purinas en exceso o producen cantidades excesivas de ácido úrico de forma endógena (sobreproducción). Algunos han
alterado la eliminación intestinal de ácido úrico.
En casos raros, la sobreproducción de ácido úrico es el resultado de un trastorno genético, como el siguiente [20]:
Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (

síndrome de Lesch-Nyhan )
Deficiencia de glucosa-6-fosfatasa (enfermedad de von Gierke)
Deficiencia de fructosa 1-fosfato aldolasa
Superactividad de la fosforribosil pirofosfato sintetasa (PRPP)
La sobreproducción de ácido úrico también puede ocurrir en trastornos que causan un alto recambio celular con liberación de
purinas que están presentes en alta concentración en los núcleos celulares. Estos trastornos incluyen trastornos
mieloproliferativos y linfoproliferativos, psoriasis y anemias hemolíticas. [21] La lisis celular de la quimioterapia para las
neoplasias, especialmente las de los sistemas hematopoyético o linfático, puede elevar los niveles de ácido úrico, al igual que
el ejercicio excesivo y la obesidad.
Las causas de la gota secundaria debido a la subexcreción de ácido úrico incluyen insuficiencia renal, nefropatía por plomo
(gota saturnina), inanición o deshidratación, ciertos medicamentos y abuso crónico de etanol (especialmente cerveza y licor
fuerte). [22, 23] Estos trastornos deben ser tratados. identificado y corregido, si es posible. [8]
Ciertas condiciones comórbidas se asocian con una mayor incidencia de gota, incluidas las siguientes [24, 25]:
Hipertensión
Diabetes mellitus
Insuficiencia renal
Hipertrigliceridemia
Hipercolesterolemia
Obesidad
Anemia
Los alimentos ricos en purinas incluyen anchoas, sardinas, mollejas, riñón, hígado y extractos de carne. El consumo de
alimentos y bebidas ricos en fructosa (p. Ej., Los endulzados con jarabe de maíz con alto contenido de fructosa) se asocia con
un mayor riesgo de gota tanto en hombres como en mujeres. [26, 27]
Genética
La heredabilidad de los niveles de urato sérico se estima en 63%. [28] Los estudios de asociación del genoma completo
(GWAS) han identificado varios loci candidatos asociados con concentraciones de urato sérico crónicamente elevadas y gota.
[29, 30, 31, 32]
En particular, se observa que 3 genes tienen una fuerte asociación con la hiperuricemia. El locus con la evidencia más fuerte de
asociación es el gen del transportador de glucosa 9 (GLUT9), comúnmente denominado portador de soluto 2A9 (SLC2A9),
cuyo producto altera la excreción renal de ácido úrico. Algunas de las variantes están asociadas con un efecto protector,
mientras que otras conllevan un mayor riesgo de gota. [33]
El gen del transportador de urato 1 (URAT1) está involucrado con el intercambiador de aniones orgánico de urato. Varias
mutaciones en este gen se han asociado con la gota.
Los polimorfismos en el gen ABCG2, que se encuentra en el cromosoma 4 y codifica un transportador de urato intestinal, están
fuertemente asociados con concentraciones altas de ácido úrico en suero y gota. La elevación de los niveles de ácido úrico es
mayor en los hombres que en las mujeres con el alelo menor de rs2231142 en ABCG2. [29, 31]
Aunque los factores genéticos se han asociado fuertemente con la hiperuricemia, los factores ambientales y otros factores del
estado de salud son responsables de la mayor parte de la carga de gota en los países desarrollados. [33, 34] Un estudio de
514 pares de gemelos varones mostró una fuerte concordancia en hiperuricemia entre gemelos monocigóticos (MZ) (53%) en
comparación con gemelos dicigóticos (DZ) (24%), pero no mostró una diferencia significativa entre gemelos MZ y DZ con
respecto a la prevalencia de la gota de por vida. [10]
Causas de los brotes de gota
Los brotes de gota individuales a menudo se desencadenan por aumentos o disminuciones agudos de los niveles de urato que
pueden conducir a la producción, exposición o desprendimiento de cristales. Los cambios en los niveles de urato pueden ser el
resultado de una ingestión aguda de alcohol, un exceso agudo de alimentos con alto contenido de purinas, una rápida pérdida
de peso, deshidratación o traumatismo.
De manera similar, los brotes pueden precipitarse por adiciones o cambios en la dosis de medicamentos que aumentan o
disminuyen los niveles de ácido úrico. Los medicamentos que aumentan los niveles de ácido úrico a través de los efectos sobre
el transporte tubular renal son los siguientes [35, 36]:
Diuréticos de asa y tiazídicos

Niacina
Aspirina en dosis bajas
[ ]
Ciclosporina
37
[ ]
Pembrolizumab
38
Los agentes que reducen los niveles de ácido úrico incluyen los siguientes:
Tintes de radiocontraste
Inhibidores de la xantina oxidasa (p. Ej., Alopurinol, febuxostat)
Uricosúricos (p. Ej., Probenecid)
La vacunación se ha asociado con un mayor riesgo de brotes de gota. Se ha informado un riesgo elevado con la vacuna contra
el zóster recombinante y otras vacunas, pero no con la vacuna contra la influenza. [39, 40]
Pseudogota
Aunque la fisiopatología, la presentación clínica y el tratamiento en fase aguda de la gota y la pseudogota son muy similares,
las causas subyacentes de las 2 enfermedades son muy diferentes. Muchos casos de pseudogota en ancianos son idiopáticos,
pero la pseudogota también se ha asociado con traumatismos y con muchas anomalías metabólicas diferentes, las más
comunes de las cuales son el hiperparatiroidismo y la hemocromatosis.
Se ha implicado a varios fármacos como posibles responsables de la inducción de CPPD. [36, 41] Estos incluyen diuréticos de
asa e inhibidores de la bomba de protones, ambos asociados con hipomagnesemia, y bifosfonatos. Sin embargo, el papel de
estos fármacos en la CPPD es controvertido; incluso pueden ser protectores. La evidencia anecdótica relaciona el ácido
hialurónico y el factor estimulante de colonias de granulocitos como factores de riesgo. Se informó que los ataques de
seudogota se indujeron mediante la terapia con etidronato disódico y la angiografía. [42, 43]
Se ha reconocido que la pseudogota tiene un componente genético subyacente; sin embargo, se cree que las condiciones
comórbidas (como la osteoartritis) y los factores ambientales desempeñan un papel mucho más importante. [44] Algunos
trastornos que pueden conducir a una seudogota secundaria, como la hemocromatosis, tienen una causa genética clara. Estos
pacientes deben ser evaluados y asesorados adecuadamente.
Epidemiología
Estadísticas de Estados Unidos
En los Estados Unidos en 2015-16, la prevalencia general de gota en adultos fue de 3.9%, lo que corresponde a una población
total afectada de 9.2 millones. [45] La prevalencia es aproximadamente del 20% en pacientes con antecedentes familiares de
gota. Se estima que más de 2 millones de personas en los Estados Unidos toman medicamentos para disminuir los niveles
séricos de ácido úrico.
Estudios anteriores informaron que la gota se estaba volviendo cada vez más común en los Estados Unidos a medida que la
población envejecía y aumentaba de peso. [46] De 1990 a 1999, la incidencia aumentó en un 40%. [47] Las estimaciones del
número de adultos estadounidenses con gota autoinformada en el año anterior aumentaron de 2,1 millones en 1995 a 3
millones en 2008. [9] En 2008, la gota representó 174,823 visitas al departamento de emergencias (SU) en los EE. UU., O
aproximadamente el 0.2% de todas las visitas al departamento de emergencias. [48] Sin embargo, los datos de la Encuesta
Nacional de Examen de Salud y Nutrición no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre las tasas de gota e
hiperuricemia en 2007-08 y las tasas en 2015-16. [45]
La frecuencia de la pseudogota varía con la edad. La incidencia anual de ataques agudos de dolor e hinchazón artríticos es de
aproximadamente 1,3 por 1000 adultos, pero casi el 50% de los adultos desarrollan cambios radiográficos típicos de CPPD a la
edad de 80 años.
Se ha observado que los ataques de gota ocurren con más frecuencia en la primavera y con menos frecuencia en el invierno.
La razón de esto es desconocida.
Estadísticas internacionales
La gota tiene una distribución mundial, con una prevalencia del 1 al 4% y una incidencia del 0,1 al 0,3%. La prevalencia varía
mucho de un país a otro. Las diferencias regionales pueden reflejar influencias ambientales, dietéticas y genéticas. [49]
En China, las tasas de gota han aumentado progresivamente desde 1990. De 1990 a 2017, la prevalencia aumentó un 6,88% y
la incidencia aumentó un 6,92%. [50]
En el Reino Unido, de 2000 a 2007, la incidencia de gota fue de 2,68 por 1000 personas-año: 4,42 en hombres y 1,32 en
mujeres, y aumentó con la edad. [51] En Italia, la prevalencia de gota aumentó de 6,7 por 1000 habitantes en 2005 a 9,1 por
1000 habitantes en 2009, aumentando con la edad y cuatro veces más en los hombres [52]. En el pueblo maorí de Nueva
Zelanda, estudios de la década de 1970 encontraron que el 0,3% de los hombres y el 4,3% de las mujeres se vieron afectados
[53, 54].
Datos demográficos relacionados con el sexo y la edad
La gota tiene un predominio masculino. [27, 55] La prevalencia estimada de gota es del 5,9% en los hombres y del 2% en las
mujeres. [45] Esta diferencia es en gran parte consecuencia de la edad de inicio; Las hormonas estrogénicas tienen un leve
efecto uricosúrico, por lo que la gota es poco común en mujeres premenopáusicas. En el caso de la pseudogota, la proporción
entre hombres y mujeres es de aproximadamente 50:50.
El rango de edad predominante de la gota es de 30 a 60 años. Por lo general, los niveles de ácido úrico se elevan durante 10 a
20 años antes del inicio de la gota. En los hombres, los niveles de ácido úrico aumentan en la pubertad y la edad máxima de
aparición de la gota en los hombres es entre la cuarta y la sexta década de la vida. Sin embargo, el inicio puede ocurrir en
hombres de poco más de 20 años que tienen una predisposición genética y factores de riesgo de estilo de vida. [56] En las
mujeres, los niveles de ácido úrico aumentan en la menopausia y la edad máxima de aparición es entre la sexta y la octava
década de la vida.
La tasa de gota es casi cinco veces mayor en personas de 70 a 79 años que en las menores de 50 años. [57] La mayor
prevalencia de gota en personas de edad avanzada también puede reflejar una mayor prevalencia del síndrome metabólico,
tasas altas de tratamiento con diuréticos para la hipertensión y la insuficiencia cardíaca crónica y el uso de aspirina en dosis
bajas. [58]
El inicio más temprano de la gota ocurre en pacientes con insuficiencia renal o una anomalía genética del metabolismo de las
purinas (p. Ej., Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa o hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato
sintetasa). La ciclosporina A puede causar una forma acelerada de gota, incluso en mujeres premenopáusicas, que puede
presentarse después de unos pocos años de hiperuricemia, sobre todo si la paciente también está recibiendo diuréticos.
Demografía relacionada con la raza
La gota tiene una mayor prevalencia en algunas poblaciones, pero es rara en otras. Por ejemplo, la frecuencia de la gota es
mayor en poblaciones como los chamorros y maoríes y en las tribus Blackfoot y Pima. Muchas mujeres maoríes y otras
mujeres polinesias tienen un defecto genético en el manejo del urato renal que las pone en riesgo de hiperuricemia y gota. [59]
Sin embargo, las diferencias raciales pueden reflejar, al menos en parte, diferencias en la dieta, que tiene una gran influencia
en la expresión clínica de la gota.
En los Estados Unidos, la incidencia de gota es de 3,11 por 1000 personas-año en los afroamericanos y 1,82 por 1000
personas-año en los blancos; el exceso de riesgo puede explicarse en parte por una mayor frecuencia de hipertensión
incidente. [60] En contraste, la gota clínicamente reconocida es extremadamente rara entre los negros que viven en África. [61]
Pronóstico
La gota se asocia con una morbilidad considerable, y los episodios agudos a menudo causan incapacitación. Sin embargo, la
gota que se trata en forma temprana y adecuada conlleva un pronóstico excelente si la adherencia del paciente al tratamiento
es buena.
Con un tratamiento temprano, la gota debe controlarse por completo. Si los ataques se repiten, el ajuste exitoso del ácido úrico
(que requiere el uso de medicamentos para reducir los uratos durante toda la vida) generalmente suprime la actividad adicional.
Durante los primeros 6 a 24 meses de tratamiento para reducir los uratos, los ataques agudos de gota suelen ocurrir con más
frecuencia. [62, 63]
La lesión crónica del cartílago intraarticular deja las articulaciones más susceptibles a infecciones articulares posteriores. Los
tofos que drenan pueden infectarse secundariamente. La gota tofácea crónica no tratada puede provocar una destrucción
articular grave y, en raras ocasiones, insuficiencia renal. El depósito de cristales de urato monosódico en el riñón puede
provocar inflamación y fibrosis, lo que lleva a una función renal reducida o nefropatía crónica. [64] En raras ocasiones, la gota
puede producir pinzamiento de la médula espinal cuando el depósito en los tejidos produce una masa local.
Los ataques agudos de seudogota generalmente se resuelven en 10 días. El pronóstico para la resolución de los ataques
agudos es excelente. Algunos pacientes experimentan daño articular progresivo con limitación funcional. La CPPD también
puede causar artritis crónica que puede parecerse a la osteoartritis o la artritis reumatoide. Los resultados de un estudio de
Hubert y cols. Indican que la osteoartritis del tobillo puede ser una complicación de la CPPD. [65]
La hiperuricemia y la gota se asocian con una mayor probabilidad general de mortalidad. Se ha debatido mucho si esto es
directamente atribuible a la hiperuricemia o la gota oa enfermedades asociadas con la gota (p. Ej., Resistencia a la insulina,
diabetes mellitus tipo 2, obesidad abdominal, hipercolesterolemia o hipertensión). [66, 67, 68]
Aunque no se ha demostrado que la gota o la hiperuricemia causen alguno de estos trastornos, se ha demostrado que los
niveles elevados de urato se correlacionan con la presión arterial elevada en los adolescentes. [69] Entre los hombres de
mediana edad, la hiperuricemia es un factor de riesgo independiente significativo de muerte por enfermedad cardiovascular.
[70] Un metanálisis encontró una asociación independiente entre la gota y la mortalidad cardiovascular, así como la mortalidad
por todas las causas. [68]
En un estudio de 2010, Kuo et al demostraron que la gota, pero no la hiperuricemia, está asociada con un mayor riesgo de
muerte por todas las causas y enfermedades cardiovasculares. El análisis de 1383 muertes entre 61.527 sujetos taiwaneses
mostró que en individuos con gota en comparación con aquellos que tenían niveles normales de ácido úrico, la razón de riesgo
(HR) de la mortalidad por todas las causas fue de 1,46 y la HR ajustada de la mortalidad cardiovascular fue de 1,97. Entre los
individuos con hiperuricemia, el HR de la mortalidad por todas las causas fue de 1.07 y el HR ajustado de la mortalidad
cardiovascular fue de 1.08. [71]
Un análisis de datos a nivel nacional sobre más de 200.000 pacientes ingleses indica que las personas con gota tienen un
mayor riesgo de sufrir un ataque cardíaco y un derrame cerebral. La razón de tasas de infarto de miocardio en pacientes con
gota fue de 1,82. Los cocientes de tasas de accidente cerebrovascular fueron 1,71 para todos los accidentes
cerebrovasculares, 1,68 para los accidentes cerebrovasculares isquémicos, 1,69 para los accidentes cerebrovasculares
hemorrágicos y 2,00 para los accidentes cerebrovasculares de tipo no especificado. Los riesgos fueron elevados tanto en
hombres como en mujeres y fueron mayores en los grupos de edad más jóvenes. [72, 73]
El riesgo de enfermedad vascular aumenta en pacientes con gota, particularmente mujeres, según un estudio de cohorte
retrospectivo del Reino Unido que incluyó 8386 pacientes con gota y 39,766 controles emparejados. El análisis multivariado
mostró que las mujeres con gota tenían un 25% más de riesgo de cualquier evento vascular en comparación con las mujeres
sin gota (índice de riesgo [HR], 1,25) y un mayor riesgo de cualquier enfermedad coronaria (HR, 1,25) y enfermedad vascular
periférica (HR , 1,89). [74, 75]
Los hombres con gota, en comparación con aquellos sin gota, tenían un riesgo pequeño pero significativamente mayor de
cualquier evento vascular (índice de riesgo [HR], 1.06) y un mayor riesgo de cualquier enfermedad coronaria (HR, 1.08) y
enfermedad vascular periférica (HR , 1,18). A diferencia de las mujeres, los hombres con gota no tenían un riesgo mayor de
angina, ataque isquémico transitorio o accidente cerebrovascular. [74, 75]
Por el contrario, la terapia de reducción de uratos (ULT) en pacientes con gota se ha relacionado con una reducción del riesgo
de mortalidad cardiovascular (CV) y mortalidad por todas las causas. Un estudio prospectivo de cohortes de casos
emparejados por Chen et al de pacientes taiwaneses seguidos durante 6,5 años encontró que los pacientes con gota que
recibieron ULT con alopurinol o benzbromarona tenían un riesgo menor de enfermedad CV (HR 0,29) y mortalidad por todas las
causas (HR 0,47 ) en relación con los pacientes con gota no tratados con ULT. [76]
De manera similar, Solomon y sus colegas informaron un riesgo reducido de un evento CV en pacientes con gota que toman
colchicina. Su análisis de los datos de una base de datos de registros médicos electrónicos sobre 1002 pacientes con gota, con
una mediana de seguimiento de 16,5 meses, encontró que las tasas de incidencia de infarto de miocardio, accidente
cerebrovascular o ataque isquémico transitorio fueron de 35,6 por 1000 personas-año para los usuarios de colchicina. y 81,8
para no usuarios. El riesgo ajustado de un evento CV fue 49% menor con el uso de colchicina (HR 0,51) y la mortalidad por
todas las causas fue 73% menor (HR 0,55). [77]
Educación del paciente

Los pacientes con hiperuricemia grave deben evitar los alimentos con alto contenido de purinas. Se aconseja moderación en el
consumo de alimentos y alcohol. El reconocimiento temprano de los ataques de gota aguda es fundamental, ya que la
intervención con medicamentos es mucho más eficaz en las primeras etapas del ataque.
Una revisión de los recursos educativos para pacientes en inglés en Internet encontró que las imágenes de esos sitios no
representan conceptos clave sobre la gota y su tratamiento. Krasnoryadtseva et al concluyeron que, "Una gran proporción de
las imágenes no transmiten información útil sobre la gota o su manejo". [78]
Para obtener información sobre educación del paciente, consulte Gota y gota y dieta. La Arthritis Foundation también ofrece
información en línea y folletos sobre la gota.
¿Qué es la gota? La gota es una enfermedad inflamatoria en la que el ácido úrico se precipita en cristales que se depositan
en varias articulaciones del cuerpo, provocando dolor e inflamación. Este video describe la fisiopatología, las causas, los
síntomas y el tratamiento de la gota.
Presentación
Historia
La aparición espontánea de dolor insoportable, edema e inflamación en la articulación metatarso-falángica del dedo gordo del
pie (podagra; ver la imagen a continuación) es muy sugestiva de artritis aguda inducida por cristales. Podagra es la
manifestación conjunta inicial en el 50% de los casos de gota; eventualmente, está involucrado en el 90% de los casos.
Podagra no es sinónimo de gota, sin embargo: también se puede observar en pacientes con pseudogota, sarcoidosis, artritis
gonocócica, artritis psoriásica y artritis reactiva.
Gota. Podagra aguda por gota en anciano.
Además del dedo gordo del pie, los sitios más comunes de artritis gotosa son el empeine, el tobillo, la muñeca, las
articulaciones de los dedos y la rodilla. En la gota temprana, generalmente solo se afectan 1 o 2 articulaciones. Considere el
diagnóstico en cualquier paciente con artritis monoarticular aguda de cualquier articulación periférica excepto la articulación
glenohumeral del hombro.
Los sitios más comunes de artritis por seudogota son las articulaciones grandes, como la rodilla, la muñeca, el codo o el tobillo.
Los informes de casos han documentado el síndrome del túnel carpiano como una presentación inicial de seudogota. Se han
documentado informes de casos de cristales de pirofosfato de calcio (CPP) que forman masas en el ligamento amarillo espinal.
[79] Estos han dado lugar a mielopatía tanto de un solo nivel como de varios niveles.
Aunque la artritis inducida por cristales es más comúnmente monoarticular, los brotes agudos poliarticulares no son raros y
muchas articulaciones diferentes pueden estar involucradas simultáneamente o en rápida sucesión. A menudo se ven
afectadas varias articulaciones de la misma extremidad, como cuando la inflamación comienza en el dedo gordo del pie y luego
progresa hasta afectar la parte media del pie y el tobillo.
Los ataques de gota comienzan de forma abrupta y, por lo general, alcanzan la máxima intensidad en un plazo de 8 a 12 horas.
Las articulaciones afectadas están rojas, calientes y exquisitamente sensibles; incluso una sábana en la articulación hinchada
es incómoda. La aparición de los síntomas de la pseudogota puede parecerse a la gota aguda o ser más insidiosa y puede
ocurrir durante varios días.
Sin tratamiento, los primeros ataques se resuelven espontáneamente en menos de 2 semanas. Un antecedente de artritis
inflamatoria intermitente, en la que las articulaciones vuelven a la normalidad entre los ataques, es típico de los trastornos
cristalinos y es característico de la artritis gotosa al principio de su curso.
La gota se presenta inicialmente como artritis poliarticular en el 10% de los pacientes. Las mujeres de edad avanzada, en
particular las mujeres con insuficiencia renal que toman un diurético tiazídico, pueden desarrollar artritis poliarticular como
primera manifestación de gota. Estos ataques pueden ocurrir en los nodos coexistentes de Heberden y Bouchard. Estos
pacientes también pueden desarrollar tofos más rápidamente, en ocasiones sin episodios previos de artritis gotosa aguda. [80,
81, 82]
El patrón de síntomas de la gota no tratada cambia con el tiempo. Los ataques pueden volverse más poliarticulares. Se afectan
las articulaciones más proximales y de las extremidades superiores. Los ataques tienden a ocurrir con más frecuencia y duran
más.
Con el tiempo, los pacientes pueden desarrollar artritis poliarticular crónica, a veces casi simétrica, que puede parecerse a la
artritis reumatoide. De hecho, la artritis poliarticular crónica que comenzó como una artritis intermitente debería impulsar la
consideración de un trastorno cristalino en el diagnóstico diferencial.
Los brotes agudos de gota pueden ser el resultado de situaciones que conducen a niveles elevados de ácido úrico sérico,
como el consumo de cerveza o licor, el consumo excesivo de alimentos con alto contenido de purina, traumatismos,
deshidratación o el uso de medicamentos que elevan los niveles de ácido úrico. . Los brotes agudos de gota también pueden
ser el resultado de situaciones que conducen a niveles reducidos de ácido úrico en suero, como el uso de tinte de
radiocontraste o medicamentos que reducen los niveles de ácido úrico, incluidos el alopurinol y los uricosúricos. (Consulte
Descripción general / Etiología).
Los pacientes con gota tienen hasta 1000 veces más ácido úrico en el cuerpo que los individuos no afectados y tienen casi el
doble (1,97 veces) de probabilidades de desarrollar cálculos renales que los individuos sanos [83]; por lo tanto, pueden tener
antecedentes de cólico renal y hematuria. De hecho, los cálculos renales pueden preceder al inicio de la gota en el 14% de los
pacientes afectados. Mientras que el 52% de estos pacientes pueden tener cálculos compuestos completamente de ácido
úrico, el 20% puede desarrollar cálculos de oxalato de calcio o, a veces, de fosfato de calcio. [84]
Debido a que la gota está presente con frecuencia en pacientes con síndrome metabólico (p. Ej., Resistencia a la insulina o
diabetes, hipertensión, hipertrigliceridemia y niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad) y debido a que la presencia de
estos trastornos asociados puede conducir a enfermedad de las arterias coronarias, estos problemas deben ser buscado y
tratado en pacientes diagnosticados de gota.
Es importante preguntar sobre antecedentes de úlcera péptica, enfermedad renal u otras afecciones que puedan complicar el
uso de los medicamentos que se usan para tratar la gota.
La fiebre, los escalofríos y el malestar no distinguen la celulitis o la artritis séptica de la artritis inducida por cristales, porque las
tres enfermedades pueden producir estos signos y síntomas. Una historia clínica cuidadosa puede revelar factores de riesgo de
celulitis o artritis séptica, como una posible exposición a la gonorrea, una herida punzante reciente sobre la articulación o
signos sistémicos de infección diseminada.
Examen físico
Los pacientes que experimentan un ataque agudo de gota o seudogota se presentan con mayor frecuencia con afectación de
una sola articulación. Sin embargo, se deben examinar todas las articulaciones para determinar si la artritis del paciente es
monoarticular o poliarticular. Las articulaciones afectadas tienen todos los signos de inflamación: hinchazón, calor, eritema y
sensibilidad.
El eritema sobre la articulación puede parecerse a la celulitis; la piel puede descamarse a medida que cede el ataque. La
cápsula articular se hincha rápidamente, lo que resulta en una pérdida del rango de movimiento de la articulación afectada.
Los pacientes pueden tener fiebre durante un ataque agudo de gota, sobre todo si es poliarticular. Sin embargo, es importante
buscar sitios de infección que puedan haber sembrado la articulación y causado una artritis infecciosa que se asemeje o
coexista con la artritis gotosa aguda.
La poliartritis migratoria es una presentación rara. La gota poliarticular comúnmente afecta las pequeñas articulaciones de los
dedos de manos y pies, así como las rodillas. Puede haber un derrame sinovial inflamatorio. Con poca frecuencia, la gota
aguda puede presentarse como síndrome del túnel carpiano.
El síndrome del nervio interóseo posterior es una neuropatía por compresión poco común que se manifiesta como incapacidad
para extender los dedos de forma activa. El síndrome se ha informado en un paciente con hinchazón del codo por un ataque de
pseudogota; en este caso, el tratamiento con esteroides intraarticulares condujo a la resolución de la parálisis nerviosa. [85]
Los pacientes con gota establecida pueden tener artritis crónica. Las articulaciones afectadas muestran sensibilidad e
hinchazón, con o sin enrojecimiento, calor o daño articular.
Tophi
Aunque la gota generalmente causa inflamación de las articulaciones, también puede causar inflamación en otras estructuras
de base sinovial, como las bolsas y los tendones. Los tofos son colecciones de cristales de urato en los tejidos blandos.
Tienden a desarrollarse después de aproximadamente una década en pacientes no tratados que desarrollan artritis gotosa
crónica. Los tofos pueden desarrollarse antes en mujeres mayores, particularmente en aquellas que reciben diuréticos. [80, 81,
82]
Los tofos se ubican clásicamente a lo largo de la hélice de la oreja, pero se pueden encontrar en múltiples ubicaciones,
incluidos los dedos de las manos, los dedos de los pies, la bolsa prerrotuliana y a lo largo del olécranon, donde pueden
parecerse a nódulos reumatoides (vea las imágenes a continuación). En raras ocasiones, puede haber una secreción cremosa.
[86, 87] El hallazgo de un nódulo reumatoide aparente en un paciente con un ensayo de factor reumatoide negativo o
antecedentes de drenaje de un nódulo debe motivar la consideración de la gota en el diagnóstico diferencial. [88 ]
Gota. Depósitos tofáceos en el oído.
Gota. Depósitos tofáceos en el codo.
Gota. Gota tofácea crónica en un paciente no tratado con enfermedad renal en etapa terminal.
Compromiso ocular
El folclore que rodea a la gota también ha afectado al ojo, y antes del siglo XX, una miríada de síntomas oculares comunes e
inusuales se atribuían falsamente a la gota. Desde entonces, la ciencia médica ha documentado la afectación ocular como un
aspecto poco común pero definido de la gota. Todas las manifestaciones de gota en el ojo son secundarias al depósito de
cristales de urato dentro del tejido ocular. [89, 90]
Se han descrito tofos en los párpados. [91, 92, 93] Se han descrito nódulos conjuntivales que contienen cristales en forma de
aguja dentro de las áreas interpalpebrales, a veces asociados con una queratitis marginal leve. La queratopatía en banda con
cristales amarillos refráctiles en las células epiteliales corneales profundas y al nivel de la membrana de Bowman no es
infrecuente. [94]
Puede producirse visión borrosa debido a la neblina corneal o una sensación de cuerpo extraño debido a la ruptura del epitelio.
La gota rara vez puede asociarse con uveítis anterior; Duke-Elder menciona esto como una causa de iritis hemorrágica en su
clásico Libro de texto de Oftalmología. También se han descrito escleritis y tendinitis. Además de la córnea, se ha descubierto
que el iris, la cámara anterior, el cristalino y la esclerótica albergan cristales de urato; en el examen post mortem, también se
han encontrado cristales de urato en el cartílago del tarso y en los tendones de los músculos extraoculares. [89, 90]
Complicaciones
Las complicaciones de la gota incluyen las siguientes:
Artritis degenerativa severa
Infecciones secundarias
Nefropatía por urato o ácido úrico
Mayor susceptibilidad a las infecciones.
Nefropatía por urato
Cálculos renales
[ , ]
Pinzamiento de los nervios o de la médula espinal
95 96
[ ]
Fracturas en articulaciones con gota tofácea
97
Se notificó calcificación del ligamento transverso del atlas en 44 a 70% de las personas con enfermedad por pirofosfato de
calcio (CPPD), y la frecuencia aumenta con la edad. [98] Se notificó una tasa significativamente elevada de pseudoartrosis de
las fracturas de odontoides de tipo II y III en pacientes con CPPD (90,3%, versus 32% en los controles). [99]
DDx
Consideraciones diagnósticas
La causa de la artritis monoarticular aguda de nueva aparición no puede determinarse de forma fiable a partir de la anamnesis
y la exploración física únicamente. La artritis séptica, la gota y la seudogota pueden presentarse de formas muy similares.
Sin embargo, ciertas presentaciones clínicas son tan características de la gota que se ha intentado diagnosticar o excluir la
gota sin aspiración articular. Janssens et al desarrollaron una regla de diagnóstico para este propósito, que incluía los
siguientes criterios de diagnóstico [100]:
Sexo masculino
Ataque de artritis previo
Inicio en 1 día
Enrojecimiento de las articulaciones
Afectación de la primera articulación metatarsofalángica
Hipertensión o 1 o más enfermedades cardiovasculares.
Un nivel de ácido úrico en suero superior a 5,88 mg / dL
En un estudio de esta regla en 328 pacientes, el valor predictivo positivo del diagnóstico de gota por los médicos de familia fue
de 0,64; el valor predictivo negativo fue 0,87. [100]
Sin embargo, los estándares de criterio para el diagnóstico de gota siguen siendo los siguientes:
Demostración de cristales de urato monosódico intracelular

Exclusión de infección u otros tipos de cristales en el líquido sinovial de la articulación inflamada.
Los pacientes que presentan artritis inflamatoria aguda deben someterse a una artrocentesis para excluir la artritis séptica,
incluso si su nivel de ácido úrico en suero está elevado. La artritis infecciosa no gonocócica conlleva una tasa de mortalidad del
10% y, por lo tanto, debe excluirse.
Otros problemas a considerar en el diagnóstico diferencial de gota y pseudogota incluyen los siguientes:
Sarcoidosis aguda
Amilosis
Bursitis
Periartritis calcificante
Condrocalcinosis
Intolerancia congénita a la fructosa
Calcinosis conjuntival
Hiperparatiroidismo
Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (síndrome de Lesch-Nyhan)
Tumores malignos de tejidos blandos
Síndrome de leche-álcali
Reticulohistiocitosis multicéntrica
Paroniquia
Sinovitis vellonodular pigmentada
Hiperactividad de la fosforribosilpirofosfato sintetasa
Artropatía psoriásica
Artritis reactiva
Osteodistrofia renal
Espondiloartropatía
Artritis reumatoide
Tenosinovitis
Trauma
Hiperlipoproteinemia tipo IIA
Diagnósticos diferenciales
Artritis como manifestación de enfermedad sistémica
Celulitis
Nefrolitiasis
Artritis reumatoide (AR)
Artritis septica
Workup

Workup
Consideraciones de enfoque
La artrocentesis de la articulación afectada es obligatoria para todos los pacientes con monoartritis aguda de nueva aparición y
se recomienda encarecidamente para aquellos con ataques recurrentes cuyo diagnóstico nunca ha sido probado por
visualización microscópica de cristales. Tophi también se puede aspirar para el análisis de cristales bajo microscopía de
polarización.
Un historial previo de gota o seudogota no descarta la posibilidad de artritis séptica aguda. De hecho, este último es más
común en pacientes con antecedentes de artritis inducida por cristales. La artritis séptica debe diagnosticarse y tratarse con
prontitud, ya que pueden producirse daños irreversibles en un plazo de 4 a 6 horas y la articulación puede destruirse por
completo en un plazo de 24 a 48 horas.
Envíe líquido articular para análisis de líquido, incluido recuento y diferencial de células, tinción de Gram, cultivo y sensibilidad,
y análisis microscópico de cristales. Si se ven cristales, su forma y apariencia bajo luz polarizada son diagnósticos.
En la gota, los cristales de urato monosódico (MSU) aparecen como cristales intracelulares y extracelulares en forma de aguja.
Cuando se examinan con un filtro polarizador y un filtro compensador rojo, son amarillos cuando se alinean en paralelo al eje
lento del compensador rojo, pero se vuelven azules cuando se alinean en la dirección de polarización (es decir, exhiben
birrefringencia negativa). En el examen de polarización se observan cristales de urato negativamente birrefringentes en el 85%
de las muestras.
El análisis microscópico en la pseudogota muestra cristales de pirofosfato de calcio (CPP), que parecen más cortos que los
cristales de MSU y a menudo son romboidales. Bajo un filtro polarizador, los cristales de CPP cambian de color dependiendo
de su alineación con respecto a la dirección del compensador rojo. Son positivamente birrefringentes, apareciendo azul cuando
se alinean en paralelo con el eje lento del compensador y amarillo cuando es perpendicular.
En la artritis por cristales, el recuento de glóbulos blancos (GB) en el líquido sinovial suele ser de 10.000 a 70.000 / µL. Sin
embargo, puede ser tan bajo como 1000 / µL o tan alto como 100.000 / µL.
Incluso en presencia de cristales en el líquido articular, los hemocultivos están indicados si hay algún signo de toxicidad
sistémica. La artritis séptica puede ocurrir en pacientes con artropatía cristalina activa.
Los ataques de gota no están relacionados con los niveles séricos de ácido úrico. Por tanto, un nivel elevado de ácido úrico en
suero no prueba el diagnóstico de gota aguda, aunque la hiperuricemia está presente en 95% de los casos y un nivel normal no
excluye el diagnóstico. La excreción renal de ácido úrico debe medirse en pacientes de alto riesgo, incluidos aquellos con
cálculos renales, antecedentes familiares importantes de gota y un primer ataque antes de los 25 años.
Los ataques de seudogota pueden desencadenarse por muchas anomalías metabólicas. Por lo tanto, los pacientes que tienen
un ataque inicial de artritis con cristales de CPP deben someterse a un estudio que incluya una pantalla química; niveles
séricos de magnesio, calcio y hierro; y pruebas de función tiroidea.
El recuento de leucocitos en sangre periférica suele estar elevado, con un desplazamiento a la izquierda durante los ataques
agudos. La velocidad de sedimentación globular (VSG) suele estar elevada durante los ataques agudos.
Están indicados los estudios de imagen de la articulación o articulaciones afectadas. Los pacientes con nueva aparición de
gota aguda no suelen presentar anomalías radiográficas. En la enfermedad establecida, las radiografías pueden revelar
erosiones perforadas o áreas líticas con bordes colgantes.
La resonancia magnética (IRM) es capaz de detectar depósitos de cristales, pero no forma parte de ninguna evaluación de
rutina para la artritis aguda. La resonancia magnética puede ser muy útil para determinar la extensión de la enfermedad y
puede ayudar en el diagnóstico diferencial.
Los pacientes con seudogota suelen tener cambios articulares degenerativos evidentes en los estudios de imagen. Además,
pueden tener calcificaciones en los tejidos blandos, tendones o bolsas.
Análisis de líquido sinovial

Cuando un paciente presenta artritis monoarticular inflamatoria aguda, la aspiración de la articulación afectada es fundamental
para descartar una artritis infecciosa e intentar confirmar un diagnóstico de gota o seudogota sobre la base de la identificación
de cristales (ver la imagen a continuación). Cantidades mínimas de líquido en el eje o el centro de la aguja son suficientes para
el análisis del líquido sinovial.
Gota. Líquido obtenido del depósito tofáceo en paciente con gota.
Idealmente, el análisis del líquido sinovial en busca de cristales debe realizarse dentro de las 24 a 48 horas posteriores a la
recolección. Las muestras de líquido sinovial pueden almacenarse a temperatura ambiente sin ningún conservante, pero la
conservación en refrigeración (a 4 ° C / 39 ° F) y con ácido etilendiaminotetraacético (EDTA) es razonable. Una revisión
sistemática de la literatura realizada por Meyer et al encontró que los cristales de urato monosódico (MSU) eran generalmente
estables con el tiempo, independientemente del conservante y la temperatura, mientras que los cristales de pirofosfato de
calcio (CPP) se deterioraban con el tiempo y eran más estables si se refrigeraban. El reexamen de una muestra de líquido
sinovial inicialmente negativa a las 24 horas facilitó la detección de casos adicionales. [101]
Los cristales de urato tienen forma de agujas o palillos de dientes con extremos puntiagudos (vea la primera imagen a
continuación). Bajo microscopía de luz polarizante, los cristales de urato son amarillos cuando se alinean en paralelo al eje del
compensador rojo y azules cuando se alinean en la dirección de polarización (es decir, exhiben birrefringencia negativa).
Encontrar cristales de urato birrefringentes negativamente (ver la segunda imagen a continuación) establece firmemente el
diagnóstico de artritis gotosa.
Gota. Agujas de cristales de urato observadas en microscopía de polarización.
Gota. Cristales en forma de aguja, birrefringentes, fuertemente negativos, diagnósticos de gota obtenidos de una articulación
agudamente inflamada.
Los cristales de pseudogota (CPP) tienen forma de varilla con extremos romos y son positivamente birrefringentes. Así, los
cristales de pseudogota son azules cuando se alinean en paralelo al rayo lento del compensador y amarillos cuando son
perpendiculares.
Los cristales deben distinguirse de los cartilaginosos birrefringentes u otros residuos. Los escombros pueden tener bordes
difusos y curvados, mientras que los cristales tienen bordes afilados y son rectos. Como la alcalinización reduce la solubilidad
de los cristales de ácido úrico y la enzima uricasa puede "disolver" estos cristales, la reducción mediante la adición de hidróxido
de sodio o uricasa al cristal sospechoso de gota puede ser útil.
Los corticosteroides inyectados en las articulaciones tienen una estructura cristalina que puede imitar los cristales de MSU o
CPP. Pueden ser birrefringentes positiva o negativamente.
La sensibilidad de un análisis de líquido sinovial para los cristales es del 84%, con una especificidad del 100%. Si la gota sigue
siendo una consideración clínica después de los resultados del análisis negativo, el procedimiento puede repetirse en otra
articulación o con un brote posterior. Los cristales pueden estar ausentes muy temprano en un destello.
Aunque la sensibilidad de esta prueba es inferior, la aspiración de líquido sinovial de articulaciones previamente inflamadas que
actualmente no están inflamadas puede revelar cristales de urato. Estos cristales son generalmente extracelulares.
También se debe enviar líquido sinovial para el recuento de células. Durante los ataques agudos, el líquido sinovial es
inflamatorio, con un recuento leucocitario superior a 2000 / µL (líquido de clase II) y posiblemente superior a 50.000 / µL, con
predominio de neutrófilos polimorfonucleares, aunque ocasionalmente se encuentran recuentos leucocitarios bajos.
Los niveles de glucosa en el líquido sinovial suelen ser normales, mientras que pueden estar deprimidos en la artritis séptica y
ocasionalmente en la artritis reumatoide. La medición de la proteína del líquido sinovial no tiene valor clínico.
La artritis cristalina y la artritis infecciosa pueden coexistir. De hecho, la artritis infecciosa es más común en articulaciones
previamente dañadas, lo que puede ocurrir en pacientes con artritis gotosa crónica. En consecuencia, en pacientes con artritis
monoarticular aguda, envíe líquido sinovial para tinción de Gram y cultivo y sensibilidad.
Las muestras patológicas deben procesarse de forma anhidra. MSU es soluble en agua y se disuelve en formalina; por lo tanto,
solo se pueden ver los fantasmas de los cristales de urato si se usa formalina. El tejido fijado con alcohol absoluto (100%) es el
mejor para la identificación de cristales de urato.
Una vez que se establece el diagnóstico de gota mediante la confirmación de los cristales, no es necesario repetir la aspiración
de las articulaciones con brotes posteriores, a menos que se sugiera una infección o que el brote no responda adecuadamente
al tratamiento de la gota aguda.
Ácido úrico en suero

La medición del ácido úrico en suero es la prueba más utilizada en el diagnóstico de gota. La presencia de hiperuricemia en
ausencia de síntomas no es diagnóstica de gota. Además, hasta el 15% de los pacientes con síntomas de gota pueden tener
niveles normales de ácido úrico en suero en el momento del ataque. Por tanto, se puede pasar por alto el diagnóstico de gota si
no se aspira la articulación. Recuerde que las situaciones que disminuyen los niveles de ácido úrico pueden desencadenar
ataques de gota. En tales casos, los registros médicos del paciente pueden revelar elevaciones previas de ácido úrico.
Aproximadamente el 25% de la población tiene antecedentes de ácido úrico sérico elevado, pero solo una minoría de los
pacientes con hiperuricemia desarrollan gota. Por lo tanto, un nivel de ácido úrico en suero anormalmente alto no indica ni
predice la gota. Como se señaló, la gota se diagnostica por la presencia de cristales de urato en el líquido sinovial o los tejidos
blandos. Más importante aún, algunos pacientes que se presentan con una articulación inflamada y caliente y un nivel elevado
de ácido úrico en suero, de hecho, tienen artritis infecciosa, que puede manejarse mal si no se examina el líquido sinovial.
La hiperuricemia asintomática generalmente no debe tratarse. Sin embargo, los pacientes con niveles superiores a 11 mg / dL y
sobreexcreción de ácido úrico tienen un mayor riesgo de cálculos renales e insuficiencia renal; por lo tanto, se debe monitorear
la función renal en estas personas. [34]
El nivel de ácido úrico en suero se correlaciona con el riesgo de desarrollar gota. El riesgo de desarrollar gota a 5 años es de
aproximadamente 0,6% si el nivel es inferior a 7,9 mg / dL, 1% si es 8-8,9 mg / dL y 22% si es superior a 9 mg / dL.
Ácido úrico urinario

Por lo general, se realiza una evaluación del ácido úrico en orina de 24 horas si se está considerando la terapia uricosúrica. Si
los pacientes excretan más de 800 mg de ácido úrico en 24 horas mientras siguen una dieta regular, son sobreexcretores y, por
lo tanto, sobreproductores de ácido úrico. Estos pacientes (aproximadamente el 10% de los pacientes con gota) requieren
alopurinol en lugar de probenecid para reducir los niveles de ácido úrico. Además, los pacientes que excretan más de 1100 mg
en 24 horas deben someterse a una estrecha monitorización de la función renal debido al riesgo de cálculos y nefropatía por
uratos.
En pacientes en los que el probenecid está contraindicado (p. Ej., Aquellos con antecedentes de cálculos renales o
insuficiencia renal), no es necesario realizar una prueba de orina de 24 horas para la excreción de ácido úrico, porque el
paciente claramente necesitará alopurinol.
Estudios de sangre
Los análisis de sangre pueden revelar anomalías asociadas con la gota o condiciones comórbidas comunes. Además, los
resultados anormales en la función renal o en los estudios de función hepática pueden afectar la selección de la terapia.
Es importante obtener una medida precisa de la función renal del paciente antes de decidir el tratamiento para la gota. La tasa
de filtración glomerular se puede estimar utilizando fórmulas como la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease
(MDRD) o la ecuación Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (CKD-EPI). La evaluación de la creatinina sérica por
sí sola puede subestimar la disfunción renal en pacientes de edad avanzada o en pacientes con masa muscular baja.
El recuento de leucocitos puede estar elevado en pacientes durante el ataque de gota aguda, sobre todo si es poliarticular. La
hipertrigliceridemia y los niveles bajos de lipoproteínas de alta densidad (HDL) están asociados con la gota. La medición de
glucosa es útil porque los pacientes con gota tienen un mayor riesgo de desarrollar diabetes mellitus.
Los ataques de seudogota pueden desencadenarse por muchas anomalías metabólicas. Por lo tanto, los pacientes que tienen
un ataque inicial de artritis con cristales de CPP deben someterse a un estudio que incluya una pantalla química; niveles
séricos de magnesio, calcio, hierro y fijación de hierro; y pruebas de función tiroidea.
Radiografía
Las radiografías simples pueden mostrar hallazgos compatibles con gota, pero estos hallazgos no son diagnósticos. Al
comienzo de la enfermedad, las radiografías suelen ser normales o solo muestran inflamación de los tejidos blandos. Los
hallazgos radiográficos característicos de la gota, que generalmente no aparecen dentro del primer año del inicio de la
enfermedad, consisten en erosiones perforadas o áreas líticas con bordes colgantes (ver la imagen a continuación). En la gota
tardía puede observarse nebulosidad sugestiva de tofos, y los tofos pueden calcificarse.
Gota. Radiografía de erosiones con bordes salientes.
Las erosiones con bordes sobresalientes generalmente se consideran patognomónicas de gota, pero también se pueden
encontrar en amiloidosis, reticulohistiocitosis multicéntrica e hiperlipoproteinemia tipo IIA. Las características de las erosiones
que son típicas de la gota pero no de la artritis reumatoide son las siguientes:
Mantenimiento del espacio articular [102, 103]
Ausencia de osteopenia periarticular
Ubicación fuera de la cápsula articular.
Otra característica de las erosiones típicas de la gota son los bordes escleróticos, a veces llamados bordes cortados o
perforados. Además, las erosiones en la gota pueden distribuirse asimétricamente entre las articulaciones, con una fuerte
predilección por las articulaciones distales, especialmente en las extremidades inferiores (ver las imágenes a continuación).
Gota. Radiografía simple que muestra los cambios típicos de la gota en la primera articulación metatarsofalángica y la cuarta
articulación interfalángica.
Gota. Radiografía simple que muestra artritis gotosa tofácea crónica en manos.
Ecografía
En el primer ataque, los sitios afectados por la gota pueden ser anecoicos en la ecografía. Más tarde, puede ser evidente un
realce difuso en la superficie del cartílago articular. [104] La condrocalcinosis aparece como una banda delgada e hiperecoica
dentro del cartílago hialino y un patrón puntuado en el fibrocartílago.
Los hallazgos ecográficos en la gota establecida son los siguientes [105, 106, 107]:
Un signo de "doble contorno", que consiste en una línea irregular hiperecoica de cristales de MSU en la superficie del
cartílago articular que recubre un contorno óseo hiperecoico adyacente.
"Grupos húmedos de azúcar", que representan material tofáceo, descrito como material heterogéneo hiperecoico e
hipoecoico con un borde anecoico
Erosiones óseas adyacentes a depósitos tofáceos
El signo de doble contorno es 85% sensible y 80% específico para la artritis cristalina en general, con una especificidad para la
gota del 64% y para la enfermedad por depósito de pirofosfato cálcico del 52%. [108] La confiabilidad del signo de doble
contorno varía con la articulación: la sensibilidad y la especificidad del cóndilo femoral son 42% y 100%, respectivamente, en
comparación con 62% y 98% para los primeros metatarsianos. [109]
La ecografía puede demostrar el depósito de cristales de urato en tejidos de pacientes asintomáticos con hiperuricemia. Pineda
y cols. Encontraron signos de doble contorno en las primeras articulaciones metatarsofalángicas de 25% de 50 pacientes
asintomáticos con hiperuricemia, pero en ninguno de los 52 sujetos normouricemiantes. [110]
La ecografía tuvo mayor sensibilidad que la radiografía para la detección de depósitos de cristales de pirofosfato de calcio
(CPPD) en un estudio de Ottaviani et al. En 51 pacientes, la ecografía reveló manchas hiperecoicas en los 25 pacientes con
CPPD (sensibilidad 100%, especificidad 92,3%), mientras que la radiografía reveló CPPD en 16 de los 25 (sensibilidad 64%,
especificidad 100%; P <0,0001). [111]
En un estudio de Forien et al que incluyó 32 pacientes con CPPD y 26 controles, la sensibilidad de la ecografía de muñeca
para el diagnóstico de CPPD fue del 94% mientras que la de la radiografía de muñeca fue del 53,1%; la especificidad de la
ecografía fue de 85%, en comparación con el 100% de la radiografía. [112] La ecografía reveló condrocalcinosis en 35
articulaciones sin evidencia radiográfica de condrocalcinosis, y las radiografías mostraron condrocalcinosis en 3 articulaciones
sin condrocalcinosis ecográfica, lo que indica el beneficio complementario de utilizar ambas técnicas.
En un estudio de DeMiguel et al, la ecografía identificó el depósito de cristales de urato en 11 de 26 pacientes que tenían
hiperuricemia asintomática durante 2 a 28 años (promedio, 6.2 años), afectando la rodilla en nueve casos y la primera
articulación metatarsofalángica en seis. Estos resultados documentan que la gota asintomática puede no ser tan inocua como
se creía alguna vez. [113]
La ecografía tiene buena sensibilidad y especificidad para detectar la afectación del tendón, que ocurre con frecuencia en la
gota. En un estudio controlado de Ventura-Rios et al, que incluyó a 80 pacientes con gota, se encontraron tofos intra tendinosos
en las inserciones de tendones en la rótula distal, cuádriceps, Aquiles y rótula proximal. [114]
Tomografía computarizada
La radiografía simple y la tomografía computarizada (TC) son complementarias para reconocer las erosiones en la gota. [115]
La TC de energía dual, que utiliza un protocolo de codificación de colores de cálculos renales, evalúa la composición química y
marca los depósitos de urato en rojo. [116] En el informe de un caso, Ward y cols. Describen el uso de la TC de energía dual
para diagnosticar el depósito de cristales de pirofosfato cálcico tumoral, diferenciándolo del tofo gotoso o la neoplasia maligna
de tejidos blandos. [117]
En un estudio que comparó la tomografía computarizada con antecedentes de cálculos del tracto urinario para la identificación
de nefrolitiasis en pacientes con gota, el 62% de los pacientes con tomografías documentadas por tomografía computarizada
no tenían antecedentes de urolitiasis. En 383 pacientes varones con gota primaria, la tomografía computarizada confirmó
nefrolitiasis en 103 (26,9%), mientras que la historia de cálculos urinarios fue positiva en sólo 65 (17%). Los autores
concluyeron que la prevalencia de la urolitiasis no se puede determinar con precisión sobre la base de los antecedentes de los
pacientes. [118]
Stamp et al informaron que la tomografía computarizada de conteo espectral de fotones de energía múltiple (SPCCT) fue capaz
de detectar, diferenciar y cuantificar depósitos de cristales de urato monosódico en un dedo gotoso ex vivo, así como detectar,
identificar y cuantificar específicamente el pirofosfato de calcio en un menisco osteoartrítico y distinguirlos de los depósitos de
cristales de hidroxiapatita. Estos autores proponen que la SPCCT tiene el potencial de ser útil en el diagnóstico de artropatías
por cristales. [119]
Imagen de resonancia magnética

La resonancia magnética no forma parte de ninguna evaluación de rutina para la artritis aguda. La evidencia de edema por
resonancia magnética es mínima en la gota, a menos que haya osteomielitis concomitante. [120] Sin embargo, se recomienda
la resonancia magnética con gadolinio cuando se debe evaluar la afectación de la vaina del tendón y cuando la osteomielitis
está en el diagnóstico diferencial. Pueden observarse grandes depósitos de cristales en bolsas o ligamentos. El examen por
resonancia magnética de las erosiones revela tofos, pero no edema óseo ni sinovitis. [121]
Los tofos suelen tener una intensidad de señal baja o intermedia en las imágenes de eco de espín ponderadas en T1. La
intensidad de la señal también tiende a ser baja en las imágenes ponderadas en T2. En ausencia de inflamación, los tofos
están claramente delineados. La presencia de inflamación da como resultado un aumento de la intensidad de la señal
perilesional. Los tofos y el área de inflamación circundante mejoran con gadolinio. [122]
En un estudio de 10 rodillas de cadáveres realizado por Abreu et al, las imágenes radiográficas y el análisis histológico
demostraron un depósito generalizado de cristales de CPPD en cuatro de las muestras (40%), mientras que la resonancia
magnética demostró algunas calcificaciones solo dentro del cartílago articular de los cóndilos femorales en tres de ellos. cuatro
ejemplares. En las cuatro muestras, las radiografías y el análisis histológico tuvieron mayor sensibilidad que la resonancia
magnética. [123]
Histología
Los depósitos gotosos tofáceos crónicos muestran con frecuencia grandes áreas acelulares de color rosa pálido, que
representan cristales de urato disueltos, rodeados de histiocitos y células gigantes multinucleadas (ver la imagen a
continuación).
Gota. Tinción con hematoxilina y eosina (H&E), de bajo aumento, que muestra abundantes áreas rosa pálido rodeadas de
histiocitos y células gigantes multinucleadas.
Los cristales son solubles en agua y, por lo tanto, se disuelven durante el procesamiento rutinario de tejidos. Sin embargo, si
hay una gran cantidad de cristales, algunos pueden sobrevivir al procesamiento y aparecer como material refráctil de color
marrón grisáceo pálido (ver la imagen a continuación), o pueden verse en secciones sin teñir. Los cristales de urato se ven
fácilmente con luz polarizada.
Gota. Tinción H&E, de alto poder, que muestra que la mayoría de los cristales de urato se han disuelto pero que algunos
cristales de color marrón grisáceo pálido sobrevivieron al procesamiento.
La seudogota también muestra áreas de color rosa pálido que pueden estar rodeadas por histiocitos y células gigantes
multinucleadas. Sin embargo, en las vistas de mayor aumento, los cristales son de color púrpura y romboides y, por lo tanto, se
pueden distinguir de la gota en la histología de rutina (véanse las imágenes a continuación).
Tinción H&E, potencia media, de pseudogota con fibrocartílago rosa pálido en la parte superior y cristales violetas de
pirofosfato cálcico en la parte inferior.
Pseudogota. Tinte H&E, de alta potencia, bajo luz polarizada para resaltar cristales romboidales.
Pseudogota. Tinción H&E, de alto poder, de cristales de pirofosfato cálcico, demostrando su estructura romboidal.
Tratamiento
Consideraciones de enfoque
La gota se maneja en las siguientes 3 etapas [124]:

Reducir el exceso de reservas de urato para prevenir los brotes de artritis gotosa y para prevenir la deposición tisular de
cristales de urato.
El American College of Rheumatology (ACR) publicó pautas sobre el tratamiento y la profilaxis de la artritis gotosa aguda y el
manejo de la hiperuricemia. [125, 126, 127] Si bien esas pautas describen los objetivos del tratamiento, las publicaciones más
recientes se han centrado más de cerca en el tratamiento -a-objetivo, aunque en su mayor parte estas recomendaciones se
basan en principios subyacentes y opiniones de expertos más que en datos de ensayos [128, 129, 130, 131].
Como regla general, la hiperuricemia asintomática no debe tratarse, aunque los estudios ecográficos han demostrado que la
deposición de cristales de urato en los tejidos blandos ocurre en una minoría de pacientes con hiperuricemia asintomática. [110,
113] Pacientes con niveles superiores a 11 mg / dL que excretan en exceso el ácido úrico tiene riesgo de cálculos renales e
insuficiencia renal; por lo tanto, se debe monitorear la función renal en estas personas. [34]
La terapia para reducir los uratos parece reducir la incidencia de daño renal en la gota. [132] En un estudio retrospectivo de
16186 pacientes con niveles iniciales de ácido úrico en suero por encima de 7 mg / dL, Levy y sus colegas encontraron que los
pacientes con gota que permanecían en terapia para reducir los uratos tenían menos probabilidades de desarrollar daño renal
que conducía a una enfermedad renal crónica que aquellos que estaban bajo tratamiento. sin tratar. [132] Todos los pacientes
fueron seguidos durante 36 meses desde su primer nivel alto de ácido úrico en suero documentado.
Los pacientes que alcanzaron un nivel sérico de ácido úrico por debajo de 6 mg / dl tuvieron una mejoría del 37% en los
resultados renales (P <0,0001). [132] La razón de riesgo de daño renal fue de 1,08 (intervalo de confianza del 95%, 0,76-1,52)
en los pacientes que recibieron terapia para reducir los uratos más del 80% del tiempo y fue de 1,27 (intervalo de confianza del
95%, 1,05-1,55) en los que recibieron terapia de reducción de uratos menos del 80% de las veces.
En un estudio de brotes de gota en pacientes que recién comenzaron con una terapia para reducir los uratos, Rashid y cols.
Hallaron que 68% de estos pacientes tuvieron uno o más brotes de gota durante los primeros 12 meses de tratamiento. [133]
Los pacientes de 65 años o más tenían más probabilidades de tener tres o más brotes. Otros factores de riesgo de brotes de
gota incluyen los siguientes:
Género masculino
No lograr el objetivo de ácido úrico sérico
Presencia de tres o más comorbilidades.
Uso de diuréticos
Sin cambios en la dosis inicial del tratamiento reductor de uratos
Incumplimiento del tratamiento reductor de uratos
Estos hallazgos hacen eco de los de otros estudios y enfatizan la importancia de brindar una cobertura cercana, educación del
paciente y profilaxis contra los brotes de gota, especialmente durante el primer año de terapia para reducir los uratos.
Los tofos no deben extirparse quirúrgicamente a menos que se encuentren en una ubicación crítica o que drenen de forma
crónica. La cirugía puede estar indicada para complicaciones tofáceas, que incluyen infección, deformidad articular, compresión
(p. Ej., Cola de caballo o pinzamiento de la médula espinal) y dolor intratable, así como para úlceras relacionadas con
erosiones tofáceas. Se observa un retraso en la cicatrización en el 50% de los pacientes.
Un grupo de trabajo internacional ha desarrollado recomendaciones para tratar la gota. En ausencia de ensayos aleatorizados
que comparen el tratamiento estándar con los enfoques de tratar a un objetivo en la gota, las recomendaciones se basaron en
evidencia indirecta y recomendaciones de expertos. [134, 135] Los objetivos del tratamiento son los siguientes:
Los niveles séricos de ácido úrico se redujeron por debajo de 6 mg / dL (5 mg / dL en pacientes con gota severa, como
tofos o ataques frecuentes) y se mantuvieron allí.
Tophi reducido en número o tamaño
Reducción del dolor
Ausencia de ataques
Los pacientes deben tener un seguimiento regular (p. Ej., Cada 3-6 meses) para evaluar si se están cumpliendo los objetivos.
El tratamiento de la fase aguda de la seudogota es idéntico al de la gota aguda. En pacientes con seudogota idiopática, se
puede utilizar un régimen disuasorio de colchicina. Si un problema metabólico subyacente es responsable de la pseudogota,
abordar el problema subyacente puede resultar en la cura de la artritis.
Tratamiento de los ataques agudos

Debe resistirse la tentación de tratar a pacientes sin un diagnóstico comprobado. La artritis séptica puede parecerse
clínicamente a la gota o seudogota, y la artritis séptica no reconocida puede provocar la pérdida de la vida o de una
extremidad. No es posible distinguir la artritis séptica de la artritis inducida por cristales sin un examen del líquido articular.
El tratamiento agudo de la artritis inducida por cristales comprobada está dirigido a aliviar el dolor y la inflamación. Los
medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), los corticosteroides, la colchicina, la hormona adrenocorticotrópica
(ACTH) y la anakinra son opciones de tratamiento. La elección se basa principalmente en si el paciente tiene algún problema
de salud concomitante (p. Ej., Insuficiencia renal o enfermedad ulcerosa péptica). En la actualidad, la colchicina, un tratamiento
clásico, rara vez está indicada.
En pacientes con un brote de gota, el ensayo CONTACT multicéntrico, abierto, aleatorizado, no encontró diferencias
significativas en el alivio del dolor durante 7 días con naproxeno versus colchicina en dosis bajas. Sin embargo, el naproxeno
causó menos efectos secundarios. En CONTACT, los adultos con un brote de gota (n = 399) recibieron naproxeno, 750 mg
inmediatamente y luego 250 mg cada 8 horas durante 7 días, o colchicina en dosis baja, 500 mcg tres veces al día durante 4
días. Durante los días 1 a 7, la diarrea (45,9% versus 20,0%) y el dolor de cabeza (20,5% versus 10,7%) fueron más comunes
en el grupo de colchicina que en el grupo de naproxeno, pero el estreñimiento fue menos común. [136]
Cuando las condiciones comórbidas limitan el uso de AINE o colchicina, una opción preferida puede ser una inyección de
esteroides intraarticular, particularmente cuando se trata de una articulación grande y de fácil acceso. Debe descartarse
razonablemente la artritis séptica.
La terapia para controlar la hiperuricemia subyacente generalmente está contraindicada hasta que se controle el ataque agudo
(a menos que los riñones estén en riesgo debido a una carga de ácido úrico inusualmente alta). El inicio de la terapia para
controlar la hiperuricemia durante un ataque agudo puede intensificar y prolongar el ataque. Sin embargo, si el paciente ha
recibido una dosis constante de probenecid o alopurinol en el momento del ataque agudo, el fármaco debe continuarse a esa
dosis durante el ataque.
Además, el control de la hiperuricemia generalmente no se persigue para un solo ataque. Si los ataques son recurrentes o hay
evidencia de enfermedad renal o tofácea, está indicada la terapia para el control de la hiperuricemia. [137, 138, 139]
Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos
Los AINE son los fármacos de elección en la mayoría de los pacientes con gota aguda que no tienen problemas de salud
subyacentes. Aunque la indometacina es el AINE elegido tradicionalmente para la gota aguda, también se pueden utilizar la
mayoría de los demás AINE. Seleccione un agente con un inicio de acción rápido. No use aspirina, porque puede alterar los
niveles de ácido úrico y potencialmente prolongar e intensificar un ataque agudo. La aspirina en dosis baja altera los niveles de
ácido úrico, lo que aumenta el riesgo de ataques de gota y requiere un control estricto del ácido úrico cuando se agrega
aspirina a un régimen de tratamiento de ácido úrico / gota. [140]
Los inhibidores de la ciclooxigenasa-2 (COX-2) se han utilizado con éxito, pero los pacientes pueden necesitar dosis más altas
de las que se utilizan habitualmente. [141]
Evite los AINE en pacientes con antecedentes de úlcera péptica o hemorragia gastrointestinal (GI), aquellos con insuficiencia
renal o función hepática anormal, aquellos que toman warfarina (se puede usar un inhibidor selectivo de la COX-2) y aquellos
en la unidad de cuidados intensivos ( UCI) que están predispuestos a la gastritis. Limite el uso de AINE en pacientes de edad
avanzada, debido al potencial de efectos adversos en el sistema nervioso central (SNC). Utilice los AINE con precaución en
pacientes con diabetes y en aquellos que estén recibiendo inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina (ECA)
concomitantemente.
Para controlar el ataque agudo, los AINE se prescriben en dosis completas durante 2-5 días. Una vez controlado el ataque
agudo. la dosis se reduce a aproximadamente la mitad a un cuarto de esa cantidad. Reduzca la dosis durante
aproximadamente 2 semanas. Los síntomas de gota deben estar ausentes durante al menos 2 días antes de suspender el
AINE.
Colchicina
Aunque la colchicina fue una vez el tratamiento de elección para la gota aguda, ahora se usa con menos frecuencia que los
AINE debido a su estrecha ventana terapéutica y al riesgo de toxicidad. [142, 143] Para que sea eficaz, la terapia con
colchicina se inicia idealmente dentro de las 36 horas posteriores al inicio. del ataque agudo. Cuando se usa para la gota aguda
en regímenes de dosificación por hora clásicos (ya no se recomienda), la colchicina causa efectos gastrointestinales adversos,
particularmente diarrea y vómitos, en el 80% de los pacientes.
Las recomendaciones posológicas de colchicina en el tratamiento de la gota aguda han sufrido modificaciones a medida que se
ha incrementado la conciencia de sus efectos tóxicos. Las recomendaciones más recientes tienden a reducir las dosis diarias y
acumulativas. [142, 144]
El régimen que se prefiere actualmente consiste en 1,2 mg de colchicina, seguidos de 0,6 mg una hora más tarde para iniciar el
tratamiento del brote de gota precoz. En un estudio multicéntrico, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de grupos
paralelos, Terkaltaub et al encontraron que este régimen produjo una concentración plasmática máxima y una eficacia de brote
de gota temprana comparables con las de la colchicina en dosis altas (4,8 mg en total sobre 6 horas), con un perfil de
seguridad indistinguible del placebo. [145]
Los datos de 7 estudios separados de interacción fármaco-fármaco (DDI) sugieren reducciones de la dosis de colchicina del
33% al 66% para el tratamiento de la gota aguda y del 50% al 75% para la profilaxis cuando se administra colchicina en
combinación con los bloqueadores de los canales del calcio de liberación prolongada verapamilo. y diltiazem o con los
numerosos inhibidores de P-gp y / o CYP3A4 (por ejemplo, claritromicina y ciclosporina); Además, los pacientes deben evitar el
jugo de toronja. No fue necesario ajustar las dosis de colchicina cuando el fármaco se utilizó en combinación con azitromicina.
[146]
Por lo general, debe evitarse la colchicina si la tasa de filtración glomerular (GFR) es menor de 10 ml / min, y la dosis debe
reducirse al menos a la mitad si la GFR es menor de 50 ml / min. La colchicina también debe evitarse en pacientes con
disfunción hepática, obstrucción biliar o incapacidad para tolerar la diarrea.
Una respuesta clínica a la colchicina no es patognomónica de gota. Las respuestas también pueden ocurrir en pacientes con
seudogota, artropatía sarcoide, artritis psoriásica o tendinitis calcificada.
En febrero de 2008, la Administración de Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) dictaminó que la colchicina
intravenosa (IV) ya no se puede producir ni enviar a los Estados Unidos debido a sus toxicidades. En consecuencia, la
colchicina intravenosa ya no se recomienda para el tratamiento de la gota aguda en los Estados Unidos. [147]
Corticoesteroides
Se pueden administrar corticosteroides a pacientes con gota que no pueden usar AINE o colchicina. Los esteroides se pueden
administrar por vía oral, IV, intramuscular (IM) o intraarticular. El uso de corticosteroides parenterales no confiere ninguna
ventaja a menos que el paciente no pueda tomar medicamentos orales.
La prednisona se puede administrar en una dosis de aproximadamente 40 mg durante 1-3 días, que luego se reduce durante
aproximadamente 2 semanas (disminuir más rápidamente puede resultar en un brote de rebote). Supervise de cerca los
efectos de los corticosteroides. Si el tratamiento continúa durante más de 2 semanas, considere la posibilidad de tomar
medidas para prevenir la osteoporosis.
Los corticosteroides intraarticulares de acción prolongada (de depósito) son particularmente útiles en pacientes con un brote
monoarticular para ayudar a reducir los efectos sistémicos de los esteroides orales. Es particularmente importante asegurarse
de que la articulación no esté infectada antes de inyectar corticosteroides intraarticulares.
Una alternativa a la administración de corticosteroides es administrar ACTH (40 UI por vía subcutánea, con dosis repetidas
según sea necesario) para inducir la producción de corticosteroides por las propias glándulas suprarrenales del paciente. Tal
régimen no depende del paciente para la disminución adecuada de prednisona.
Terapia de combinación
Si el paciente no tiene una respuesta adecuada a la terapia inicial con un solo fármaco, las pautas de la ACR advierten que es
aceptable agregar un segundo fármaco apropiado. Usar la terapia combinada desde el principio es apropiado para un ataque
de gota agudo y severo, particularmente si el ataque involucra múltiples articulaciones grandes o es poliarticular. Los
regímenes aceptables incluyen cualquiera de los siguientes, en dosis completas o profilácticas, según corresponda [126]:
Colchicina más AINE

Corticosteroides orales más colchicina
Esteroides intraarticulares más colchicina o AINE
Anakinra
Desmarais y Chu informaron que anakinra (Kineret), un antagonista del receptor de interleucina-1 que está indicado
principalmente para la artritis reumatoide, es un tratamiento eficaz y seguro para la gota aguda y la pseudogota en pacientes
hospitalizados, particularmente aquellos con comorbilidades que limitan las opciones de tratamiento. En su estudio de
pacientes hospitalizados con gota aguda (n = 77), pseudogota (n = 11) o ambas (n = 3), el 92% de los brotes de gota y el 79%
de los brotes de pseudogota respondieron al tratamiento. Los pacientes toleraron bien la anakinra. [148]
Tratamiento de la gota crónica

Cuando un paciente experimenta un primer ataque de gota, se debe modificar cualquier régimen de medicación que pueda
haber contribuido al ataque de gota, y se debe abordar cualquier condición médica o hábito predisponente. [149] Se debe
indicar a los pacientes que se pongan a dieta si son obesos, que dejen de beber cerveza y que eviten los alimentos ricos en
purinas.
En muchos casos, los pacientes que tienen un primer ataque de gota deben someterse a terapia con agentes que reducen el
ácido úrico, dado el alto riesgo de nuevos ataques inflamatorios y el potencial de depósito tofáceo destructivo en el hueso, la
membrana sinovial y el riñón, incluso sin episodios de Inflamación aguda. Sin embargo, si el primer ataque no es severo,
algunos reumatólogos recomiendan esperar un segundo ataque antes de iniciar dicha terapia; no todos los pacientes
experimentan un segundo ataque, y algunos pacientes pueden necesitar ser convencidos de que necesitan una terapia de por
vida.
El riesgo de un segundo ataque de gota después del primer ataque es del 62% después de 1 año, del 78% después de 2 años
y del 93% después de 10 años. La decisión de comenzar el tratamiento depende en parte de los niveles de ácido úrico sérico
basales (> 9 mg / dl denota un mayor riesgo de artritis gotosa recurrente y tofos).
Las pautas de la ACR recomiendan encarecidamente la terapia farmacológica de reducción de uratos para pacientes con gota
que tienen 1 o más tofos subcutáneos en el examen clínico, evidencia de daño en un estudio de imágenes o ataques
frecuentes de artritis gotosa aguda (2 o más ataques por año); una vez que se ha alcanzado el nivel objetivo, se debe controlar
el ácido úrico a intervalos de 6 meses. [150] El ACR recomienda condicionalmente el tratamiento farmacológico de reducción
de uratos para pacientes con enfermedad renal crónica en estadio 3 o peor, una concentración sérica de ácido úrico> 9 mg / dl
o urolitiasis. [127]
El tratamiento a largo plazo de la gota se centra en reducir los niveles de ácido úrico. El objetivo de la terapia es reducir los
niveles séricos de ácido úrico por debajo de 6 mg / dL, como mínimo. En muchos casos, es necesario reducir los niveles de
ácido úrico a menos de 5 mg / dL para mejorar los signos y síntomas de la gota. Las pautas de la ACR recomiendan que una
vez que se hayan resuelto los tofos palpables y todos los síntomas de gota aguda y crónica, el tratamiento para reducir los
uratos debe continuarse indefinidamente, si se tolera bien y no es oneroso. [127]
Pérez-Ruiz et al han propuesto que una vez que se ha logrado la disolución de los cristales de urato existentes, un control
menos estricto puede ser suficiente para prevenir la formación de nuevos cristales. [151] En su estudio de cohorte prospectivo
de 211 pacientes a los que se les retiró el tratamiento para reducir los uratos después de 5 años si no había tofo al inicio del
estudio o 5 años después de la resolución del último tofo, ningún paciente mantuvo un nivel de urato sérico promedio inferior a
7 mg. / dL desarrolló una recurrencia de gota probada por cristales.
De manera controvertida, una directriz de 2016 del American College of Physicians (ACP) no recomienda el enfoque de "tratar
al objetivo" para controlar los niveles séricos de ácido úrico. La ACP concluyó que la evidencia era insuficiente para determinar
si los beneficios de la intensificación de la terapia reductora de urato para alcanzar un objetivo de urato sérico superan los
daños asociados con la monitorización repetida y la intensificación de la medicación. [152, 153]
Es prudente evitar el uso de medicamentos que eleven el ácido úrico en pacientes con gota. Por tanto, en pacientes con
hipertensión, se prefieren otros agentes a un diurético tiazídico, siempre que la presión arterial se pueda controlar fácilmente
con un solo fármaco. La aspirina en dosis bajas también es uricosúrica. Debe considerarse el losartán, bloqueador de los
receptores de angiotensina (BRA), porque es uricosúrico a 50 mg / día. Sin embargo, los medicamentos que elevan el ácido
úrico aún se pueden usar, si es necesario, haciendo los ajustes apropiados de las dosis de alopurinol o probenecid.
La excreción urinaria que asciende a menos de 800 mg por período de 24 horas con una dieta sin restricciones se considera
subexcreción. Los pacientes con subexcreción son candidatos a la terapia uricosúrica con probenecid. La dosis se aumenta a
intervalos mensuales hasta que el nivel de ácido úrico se reduce al objetivo. La alcalinización urinaria (p. Ej., Con citrato de
potasio) y la ingestión de grandes cantidades de líquido son recomendaciones complementarias.
En pacientes con gota que tienen enfermedad renal de moderada a grave, las guías de la ACR recomiendan el tratamiento con
inhibidores de la xantina oxidasa con alopurinol o febuxostat como método farmacológico de primera línea. Probenecid se
puede usar en pacientes que tienen contraindicaciones o que no toleran al menos uno de esos agentes de primera línea, o se
puede combinar con un inhibidor de la xantina oxidasa si el inhibidor no reduce suficientemente el ácido úrico. [125, 127]
Probenecid también podría usarse para aquellos pacientes que consideran que los riesgos de los inhibidores de la xantina
oxidasa son demasiado altos.
Fralick et al informaron que en pacientes con diabetes mellitus tipo 2 que fueron tratados con inhibidores del cotransportador de
sodio-glucosa 2 (SGLT2), que previenen la reabsorción de glucosa y niveles más bajos de ácido úrico en suero, la incidencia de
gota fue aproximadamente un 40% menor que en pacientes tratados con agonistas del receptor del péptido 1 similar al
glucagón (GLP-1). Su estudio poblacional, en 295.907 adultos con diabetes mellitus tipo 2, encontró que la tasa de incidencia
de gota en pacientes a los que se les recetó recientemente un inhibidor de SGLT2 fue de 4.9 eventos por 1000 personas-año,
en comparación con 7.8 eventos por 1000 personas-año en aquellos prescribió recientemente un agonista de GLP-1 (cociente
de riesgo 0,64, índice de confianza [IC] del 95%, 0,57 a 0,72; diferencia de tasas por 1000 personas-año, −2,9, IC del 95%:
−3,6 a −2,1). [154]
Profilaxis
Debido a que el alopurinol, el febuxostat y el probenecid modifican los niveles de ácido úrico en suero y tejido, pueden
precipitar ataques agudos de gota. Para reducir este efecto no deseado, se administra colchicina o un tratamiento con AINE en
dosis bajas durante al menos 6 meses. En pacientes que no pueden tomar colchicina o AINE, se pueden considerar dosis
bajas de prednisona. Cuando se usa de manera profiláctica, la colchicina puede reducir esos brotes en un 85%. [155] Los
pacientes con gota pueden abortar un ataque tomando una sola tableta de colchicina a la primera punzada de un ataque.
La dosis estándar de colchicina para la profilaxis es de 0,6 mg dos veces al día, pero también se han sugerido dosis más bajas.
Es fundamental una reducción significativa de la dosis para los pacientes que también están tomando bloqueadores de los
canales de calcio (p. Ej., Verapamilo o diltiazem) y cualquiera de la gran cantidad de inhibidores de la P-gp o CYP3A4 (p. Ej.,
Claritromicina o ciclosporina). En pacientes con insuficiencia renal, la frecuencia de dosificación puede tener que reducirse a
una vez al día o cada dos días.
Los efectos gastrointestinales adversos son infrecuentes con esta dosis, y ocurren solo en el 4% de los pacientes. Esto
contrasta con el riesgo del 80% de efectos gastrointestinales adversos con el régimen clásico de colchicina por hora para el
tratamiento de la gota aguda.
Sin embargo, incluso en dosis profilácticas, el uso prolongado de colchicina puede provocar toxicidad medular y neuromiopatía,
con niveles elevados de creatina quinasa y debilidad muscular resultante. La neuromiopatía inducida por colchicina es un
riesgo particular en pacientes con insuficiencia renal. [156]
Si el paciente desarrolla un brote de gota después de comenzar la terapia con un agente reductor del ácido úrico, no se debe
suspender el medicamento, porque la suspensión solo provocará otro flujo en el nivel de ácido úrico, lo que puede prolongar e
intensificar el ataque.
Alopurinol
El alopurinol bloquea la xantina oxidasa y, por tanto, reduce la generación de ácido úrico. Aproximadamente el 3-10% de los
pacientes que toman alopurinol desarrollan síntomas de intolerancia, como dispepsia, dolor de cabeza, diarrea o erupción
maculopapular pruriginosa. Se debe suspender inmediatamente el tratamiento con alopurinol en pacientes que desarrollen
prurito o erupción cutánea compatible con hipersensibilidad al alopurinol.
Con menos frecuencia (1% de los casos), los pacientes que toman alopurinol pueden desarrollar un síndrome de
hipersensibilidad grave al alopurinol, que conlleva una mortalidad de 20 a 30%. [157] Las características de este síndrome
incluyen fiebre, necrólisis epidérmica tóxica, supresión de la médula ósea, eosinofilia, leucocitosis, insuficiencia renal,
insuficiencia hepática y vasculitis. Los corticosteroides se utilizan a menudo para tratar el síndrome de hipersensibilidad grave
al alopurinol.
El síndrome de hipersensibilidad grave al alopurinol puede presentarse como síndrome de Stevens-Johnson o como erupción
farmacológica con eosinofilia y síndrome de síntomas sistémicos (DRESS). El síndrome de DRESS afecta el hígado, los
riñones y la piel. Es una respuesta de hipersensibilidad retardada que ocurre de 6 a 8 semanas después del inicio del
alopurinol. Se cree que el mecanismo subyacente es una reacción inmunitaria mediada por células al alopurinol y sus
metabolitos. Aunque la frecuencia es de solo 0.4%, la tasa de falla orgánica y muerte es alta. El tratamiento es con N-
acetilcisteína intravenosa y esteroides.
El síndrome de hipersensibilidad grave al alopurinol es más probable que ocurra en pacientes con insuficiencia renal, aquellos
que toman un diurético tiazídico y aquellos que empezaron con alopurinol en una dosis de 300 mg / día. [158] Además, se han
encontrado asociaciones sólidas entre las reacciones graves de hipersensibilidad al alopurinol y el transporte del alelo HLA-B *
5801. [159]
Las directrices de la ACR recomiendan condicionalmente la detección de portadores de HLA-B * 5801, mediante una prueba
basada en la reacción en cadena de la polimerasa, en pacientes de ascendencia del sudeste asiático (p. Ej., Chinos han,
coreanos, tailandeses) y afroamericanos, pero no en pacientes de otras razas. o antecedentes étnicos. El ACR recomienda
encarecidamente comenzar con alopurinol en una dosis diaria de 100 mg o menos y dosis más bajas en pacientes con
enfermedad renal crónica. [127]
Un estudio de cohorte basado en la población de 130.325 iniciadores de alopurinol en la Columbia Británica, Canadá, encontró
que el riesgo relativo multivariable de reacciones adversas cutáneas graves asociadas con el alopurinol en pacientes con
enfermedad cardíaca fue de 1,55 (intervalo de confianza del 95%: 1,01-2,37). Los pacientes con enfermedad cardíaca y
enfermedad renal crónica que comenzaron con una dosis de alopurinol superior a 100 mg / día tuvieron un riesgo 11 veces
mayor; sin embargo, comenzar con alopurinol en una dosis más baja resultó en una reducción de cinco veces en el riesgo. En
las mujeres mayores con enfermedad cardíaca de regiones con una gran población asiática (es decir, el grupo con el mayor
número de portadores de HLA-B * 5801), el riesgo fue 23 veces mayor que en los hombres más jóvenes sin enfermedad
cardíaca de otras regiones. [160]
Dado el riesgo elevado de reacciones cutáneas graves al alopurinol en pacientes con enfermedad cardíaca, es importante
asegurarse de que la hiperuricemia no esté relacionada con la medicación para la enfermedad cardíaca antes de comenzar con
alopurinol. En lugar de alopurinol, es posible que el paciente simplemente necesite una modificación del régimen cardíaco (p.
Ej., Reducción o interrupción de los diuréticos tiazídicos).
En la mayoría de los pacientes, comience con alopurinol a 100 mg / día (50 mg / día en pacientes con insuficiencia renal).
Stamp y cols. Propusieron que el riesgo de hipersensibilidad al alopurinol se puede reducir iniciando alopurinol en una dosis de
1,5 mg por unidad de TFG estimada. [161]
Ajuste la dosis hacia arriba cada 2 a 5 semanas de acuerdo con el nivel de ácido úrico hasta que se logre el objetivo de un nivel
de ácido úrico de 6 mg / dL o menos. Una vez que se haya alcanzado el nivel de ácido úrico deseado y se haya mantenido
durante 6 meses, suspender la profilaxis con colchicina, a menos que el paciente tenga 1 o más tofos en el examen clínico.
Anteriormente, se recomendaba ajustar la dosis de mantenimiento de alopurinol a la tasa de aclaramiento de creatinina para
pacientes con insuficiencia renal. Sin embargo, Vázquez-Mellado y cols. No encontraron un aumento en la prevalencia de
reacciones adversas al alopurinol en pacientes que comenzaron con una dosis ajustada pero posteriormente se les aumentó la
dosis para alcanzar los objetivos terapéuticos. [162]
Las pautas de la ACR recomiendan que la dosis de alopurinol puede elevarse por encima de 300 mg / día, incluso en pacientes
con insuficiencia renal, siempre que el paciente reciba una educación y un seguimiento adecuados de la toxicidad del fármaco
(incluida la medición de los niveles de transaminasas). La dosis máxima de alopurinol aprobada por la Administración de
Drogas y Alimentos de los Estados Unidos (FDA) es de 800 mg / día, [125] pero la dosis máxima debe ser menor en pacientes
con enfermedad renal crónica.
Tenga cuidado con las interacciones medicamentosas. Por ejemplo, el alopurinol prolonga la vida media de la azatioprina y la
6-mercaptopurina. Mejora la toxicidad de la ciclofosfamida en la médula ósea. Los pacientes que toman ampicilina
concomitante tienen un mayor riesgo de erupción cutánea.
El alopurinol se puede utilizar en combinación con probenecid. Sin embargo, tenga en cuenta que probenecid aumenta la
excreción de alopurinol.
En un estudio retrospectivo de 24 meses de pacientes con gota a los que se les había recetado alopurinol, Riedel et al
encontraron que solo el 18% de ellos surtieron todas sus recetas durante todo el período de seguimiento y, por lo tanto,
presumiblemente cumplieron; El 10,4% surtió una sola receta. [163] Por el contrario, Rees y cols. Informaron que cuando los
pacientes que recibieron terapia de reducción de uratos recibieron una intervención predominantemente proporcionada por
enfermeras que incluyó educación y asesoramiento individualizado sobre el estilo de vida, el 92% alcanzó los niveles de ácido
úrico en suero objetivo al año. [164]
Febuxostat
El febuxostat, un inhibidor selectivo no purínico de la xantina oxidasa, es una posible alternativa al alopurinol en pacientes con
gota. [165, 166, 167] El febuxostat se administra por vía oral y se metaboliza principalmente en el hígado. Por el contrario, el
alopurinol y sus metabolitos se excretan principalmente por vía renal. Por lo tanto, el febuxostat se puede usar en pacientes
con insuficiencia renal sin ajuste de dosis. [168] Es más caro que el alopurinol.
El ensayo CONFIRMS demostró la eficacia y seguridad del febuxostat para reducir la hiperuricemia. A los 6 meses, el criterio
de valoración principal —un nivel de ácido úrico en suero de menos de 6,0 mg / dl— se alcanzó en el 45% de los sujetos con
febuxostat 40 mg / día, el 67% con febuxostat 80 mg / día y el 42% con alopurinol. En sujetos con insuficiencia renal, el criterio
de valoración principal se alcanzó en el 50% de los sujetos con febuxostat 40 mg / día, el 72% con febuxostat 80 mg / día y el
42% con alopurinol. Las tasas de eventos adversos fueron bajas y similares en todos los grupos. [169]
En pacientes de 65 años o más, el criterio de valoración principal se alcanzó en el 62% con febuxostat 40 mg / día, el 82% con
febuxostat 80 mg / día y el 47% con alopurinol. Estas cifras se mantuvieron esencialmente sin cambios en sujetos con
insuficiencia renal leve a moderada. [170]
En sujetos afroamericanos, el criterio de valoración principal se alcanzó en el 47% con febuxostat 40 mg / día, el 68% con
febuxostat 80 mg / día y el 43% con alopurinol. Se observaron tasas similares en sujetos con insuficiencia renal. [171] Las
tasas de eventos adversos en ambos subgrupos fueron comparables con las del ensayo general.
La eficacia y seguridad de febuxostat en mujeres se demostró en el ensayo CONFIRMS y en otros 2 ensayos que compararon
febuxostat y alopurinol: FACT (ensayo controlado de febuxostat versus alopurinol) y APEX (ensayo controlado con alopurinol y
placebo, estudio de eficacia de febuxostat). El logro de un nivel de ácido úrico por debajo de 6,0 mg / dl aumentó con el
aumento de las dosis diarias de febuxostat, del 54,3% en los pacientes que recibieron 40 mg al 100% en los que recibieron 240
mg, en comparación con el 45,9% con alopurinol. Los resultados fueron similares en sujetos con insuficiencia renal. [172]
Se descubrió que la introducción gradual de febuxostat (10 mg / día durante 4 semanas, luego 20 mg / día durante 4 semanas,
luego 40 mg / día) reduce los brotes de gota, en un estudio comparativo aleatorizado de etiqueta abierta realizado por
Yamanaka et al. [173] Aunque todavía ocurrieron brotes, su frecuencia se redujo incluso en ausencia de cobertura de
colchicina, por lo que este enfoque también puede ser beneficioso para personas con contraindicaciones importantes para la
colchicina o los AINE.
White y cols. Informaron que la mortalidad por todas las causas y la mortalidad cardiovascular fueron más altas con febuxostat
que con alopurinol (índice de riesgo [HR] para muerte por cualquier causa, 1,22; HR para muerte cardiovascular, 1,34). [174]
En febrero de 2019, la Administración de Drogas y Alimentos de los EE. UU. (FDA) agregó una advertencia de recuadro negro
sobre un mayor riesgo de muerte con febuxostat en comparación con alopurinol. La FDA también limitó la aprobación del
febuxostat para su uso en casos de intolerancia o fracaso terapéutico al alopurinol. [175]
Lesinurad
Lesinurad (Zurampic) es el primer inhibidor selectivo de la reabsorción de ácido úrico (SURI) aprobado por la FDA. Actúa
inhibiendo el transportador de uratos, URAT1, responsable de la mayor parte de la reabsorción renal de ácido úrico. También
inhibe el transportador de aniones orgánicos 4 (OAT4), un transportador de ácido úrico asociado con la hiperuricemia inducida
por diuréticos.
Lesinurad debe coadministrarse con un inhibidor de la xantina oxidasa y es para la hiperuricemia asociada con gota en
pacientes que no han alcanzado los niveles de ácido úrico en suero con un inhibidor de la xantina oxidasa solo. La monoterapia
o dosis superiores a las recomendadas se asocian con un aumento de la creatinina sérica. Se debe evaluar la función renal
antes de iniciar el tratamiento y posteriormente de forma periódica. Se requiere una monitorización más frecuente para un CrCl
estimado <60 ml / min. No inicie el tratamiento si el CrCl es <45 ml / min y suspenda si el CrCl disminuye de forma persistente a
<45 ml / min.
La aprobación se basó en 3 estudios aleatorizados controlados con placebo en combinación con un inhibidor de la xantina
oxidasa que incluyó a 1537 participantes durante un máximo de 12 meses. Los participantes tratados con lesinurad más
alopurinol o febuxostat experimentaron niveles reducidos de ácido úrico en suero en comparación con el placebo. [176]
En un estudio aleatorizado doble ciego de 227 pacientes con una respuesta inadecuada al alopurinol, la adición de lesinurad a
la dosis de alopurinol antes del estudio resultó en reducciones medias significativas de los niveles séricos de ácido úrico desde
el inicio. Los niveles disminuyeron un 16%, 22% y 30% con dosis de lesurinad de 200, 400 y 600 mg, respectivamente. En
comparación, los pacientes que recibieron placebo demostraron un aumento medio del 3% en los niveles séricos de ácido úrico
(P <0,0001, todas las dosis frente a placebo). Se observaron resultados similares en pacientes con insuficiencia renal leve o
moderada. [177]
Uricase
La urato-oxidasa no recombinante (uricasa) se utiliza en Europa para prevenir la hiperuricemia grave inducida por quimioterapia
en pacientes con neoplasias malignas, así como en pacientes seleccionados con gota resistente al tratamiento. El uso a corto
plazo de dichos agentes en pacientes con gota tofácea grave podría reducir la carga total de urato del cuerpo, lo que permitiría
el mantenimiento con probenecid o alopurinol.
En 2009, la FDA aprobó la uricasa recombinante (rasburicasa) para la prevención del síndrome de lisis tumoral. Sin embargo,
es altamente inmunogénico y puede causar anafilaxia. [178]
En 2010, la FDA aprobó una uricasa conjugada con polietilenglicol (pegloticasa) para la gota. La pegloticasa, que cataliza
enzimáticamente la oxidación del ácido úrico a alantoína, es un agente biológico intravenoso que se debe considerar cuando el
ajuste de los medicamentos contribuyentes (p. Ej., Diuréticos) y el tratamiento con alopurinol, febuxostat y agentes uricosúricos
son insuficientes para lograr una reducción adecuada del úrico sérico. niveles de ácido. [125] La Agencia Europea de
Medicamentos (EMA) aprobó el uso de pegloticasa en Europa. [179]
Los efectos adversos de la pegloticasa incluyen anafilaxia, reacciones a la infusión, brotes de gota y exacerbación de la
insuficiencia cardíaca congestiva. En la actualidad, un gasto considerable compromete su eficacia en función de los costos
como enfoque inicial. [180] Las pautas de la ACR no recomiendan la pegloticasa como enfoque de primera línea.
Otras opciones terapéuticas
La benzbromarona es un agente uricosúrico eficaz disponible de forma restringida solo fuera de los Estados Unidos. Sin
embargo, se ha retirado porque causa hepatotoxicidad fulminante.
La vitamina C, con su efecto uricosúrico, puede reducir la concentración sérica de ácido úrico. En un estudio, 500 mg / día
durante 2 meses redujeron el ácido úrico en una media de 0,5 mg / dl en pacientes sin gota. [181] Sin embargo, los pacientes
con gota parecen responder menos a una dosis tan baja de ascorbato. Debe evitarse el tratamiento con vitamina C en
pacientes con nefrolitiasis, nefropatía por uratos o cistinuria.
Kobylecki et al informaron que cada nivel de vitamina C en plasma de 10 µmol / L más alto se asoció con un nivel de urato en
plasma más bajo de 2,3 µmol / L. Sin embargo, el ser portador de la variante genética SLC23A1, que causa niveles elevados
de vitamina C plasmática durante toda la vida, no se relacionó con los niveles plasmáticos de urato ni con el riesgo de
hiperuricemia. [182]
En un estudio piloto abierto de 10 pacientes con gota aguda refractaria tratados con el antagonista de la interleucina (IL) -1
anakinra, el dolor se redujo sustancialmente en todos los pacientes en 2 días, sin efectos secundarios. Los signos clínicos de
inflamación habían desaparecido en 9 de 10 pacientes al tercer día de tratamiento. [183]
El fenofibrato, un fármaco hipolipemiante, un derivado del ácido fíbrico, reduce los niveles séricos de ácido úrico al tiempo que
reduce los niveles de lipoproteínas de muy baja densidad (VLDL), colesterol total y triglicéridos. [184] Sin embargo, el nivel de
creatinina aumenta y todos los efectos se anulan una vez que se suspende el fármaco. [178]
Canakinumab
En 2010, un estudio de 8 semanas, simple ciego, doble ficticio, de rango de dosis mostró que el anticuerpo IL-1β selectivo
canakinumab produjo un alivio rápido y duradero del dolor en pacientes con brotes de artritis gotosa aguda refractarios al
tratamiento con AINE o colchicina. . [185] Sin embargo, en junio de 2011, la FDA denegó la aprobación de canakinumab. [186]
(Ver el panel de la FDA dice no al canakinumab para los ataques de gota).
Dieta y actividad
Debido a que el ácido úrico es un producto de degradación de las purinas, los alimentos con alto contenido de purinas deben
evitarse o consumirse solo con moderación. Los alimentos muy ricos en purinas incluyen los siguientes:
Vísceras como mollejas (p. Ej., Páncreas y timo)

Eperlano
Sardinas
Mejillones
Los alimentos moderadamente altos en purinas incluyen los siguientes:
Anchoas
Trucha
Eglefino
Vieiras
Carne de cordero
Ternera
Hígado
Tocino
Salmón
Riñones
pavo
Las purinas se encuentran en todos los alimentos con proteínas. Todas las fuentes de purinas no pueden ni deben eliminarse.
En general, la restricción de purinas generalmente reduce los niveles séricos de ácido úrico en no más de 1 mg / ml, con un
impacto modesto, y las dietas con un contenido muy bajo de purinas no son agradables. Las modificaciones de la dieta por sí
solas rara vez pueden reducir los niveles de ácido úrico lo suficiente como para prevenir la acumulación de urato, pero pueden
ayudar a disminuir los desencadenantes de los ataques agudos de gota.
Los pacientes con gota deben evitar la ingestión excesiva de bebidas alcohólicas, en particular cerveza, porque el consumo de
alcohol eleva los niveles de ácido úrico y, por lo tanto, puede precipitar ataques de gota. De hecho, los bebedores
empedernidos tienen muchas más probabilidades de tener ataques de gota recurrentes, incluso con la terapia con alopurinol.
La ingesta moderada de vino no se asocia con un mayor desarrollo de gota incidente, [22] pero los excesos de cualquier forma
de alcohol en pacientes con gota se asocian con brotes agudos de gota.
Los pacientes deben evitar los refrescos y otras bebidas o alimentos endulzados con jarabe de maíz con alto contenido de
fructosa. También deben limitar el uso de jugos de frutas naturalmente dulces, azúcar de mesa y bebidas y postres endulzados,
así como sal de mesa. [125] Los pacientes que toman colchicina deben evitar la toronja y el jugo de toronja.
Mantener un alto nivel de hidratación con agua (al menos 8 vasos de líquido al día) puede ser útil para evitar ataques de gota.
En vista de la asociación de gota con aterosclerosis, el diagnóstico de gota puede brindar una oportunidad particularmente
buena para que el médico aconseje una dieta baja en colesterol y grasas si dicha dieta es apropiada para el paciente. Aunque
una dieta de este tipo puede ayudar a los niveles de ácido úrico, este consejo debe darse principalmente para ayudar a
prevenir la aterosclerosis.
La reducción de peso en pacientes obesos puede mejorar la hiperuricemia. Sin embargo, deben evitarse las dietas que inducen
cetosis (p. Ej., Ayuno).
Debido a que los ataques agudos ya limitan suficientemente la actividad, no son necesarias limitaciones adicionales de la
actividad. El paciente debe evitar traumatismos en la articulación afectada; de lo contrario, deberían estar activos.
Consultas
Los reumatólogos deben participar en el cuidado de los pacientes con gota difícil, como se recomienda en las guías de ACR.
Pueden establecer el diagnóstico con artrocentesis y análisis de líquido sinovial en busca de cristales. También son expertos en
el tratamiento de este trastorno y la consulta puede ser útil para pacientes con un ataque de gota agudo que no responde a los
NSAID en 2 días o a la colchicina en 1 día, así como para pacientes con hiperuricemia refractaria.
La consulta de reumatología u ortopedia está indicada para cualquier paciente con artritis séptica o para cualquier paciente en
el que no se pueda descartar una artritis séptica.
Monitoreo a largo plazo

Después del diagnóstico y el tratamiento de un episodio de artritis gotosa aguda, el paciente debe regresar para una visita de
seguimiento en aproximadamente 1 mes para evaluar el tratamiento para reducir los niveles séricos de ácido úrico.
Si se inicia una terapia para reducir el ácido úrico, los pacientes deben ser atendidos en un plazo de 2 semanas para
asegurarse de que no se ha desarrollado una toxicidad adversa y luego cada 1-2 meses mientras se ajustan las dosis de
medicación para alcanzar el nivel de ácido úrico objetivo de 5-6 mg / dL . Una vez que se alcanza y se mantiene este nivel, se
puede ver a los pacientes cada 6-12 meses y controlar su ácido úrico sérico para ayudar a evaluar la eficacia y la adherencia.
Prevención
La dieta puede afectar el riesgo de desarrollar gota. [187] Un gran estudio de cohorte prospectivo en hombres encontró que
una mayor adherencia a la dieta DASH (Dietary Approaches to Stop Hypertension) se asoció con un menor riesgo de gota
(riesgo relativo ajustado [RR] para quintos extremos 0,68; intervalo de confianza [IC] del 95%: 0,57 –0,80, P de tendencia
<0,001), mientras que seguir una dieta occidental típica se asoció con un mayor riesgo de gota (RR 1,42; IC del 95%: 1,16–
1,74; P = 0,005). [188]
El estudio incluyó a 44,444 hombres sin antecedentes de gota. Sobre la base de las respuestas al cuestionario, a cada
participante se le asignó un puntaje de patrón dietético DASH (basado en un alto consumo de frutas, verduras, nueces y
legumbres, productos lácteos bajos en grasa y cereales integrales, y bajo consumo de sodio, bebidas azucaradas y carnes
rojas y procesadas) y un puntaje de patrón dietético occidental (basado en un alto consumo de carnes rojas y procesadas,
papas fritas, granos refinados, dulces y postres). La gota documentada ocurrió en 1731 sujetos del estudio durante 26 años de
seguimiento. [188]
Como ensayo de observación, el estudio no pudo probar que la dieta DASH redujera los riesgos de gota. Además, el 91% de
los sujetos del estudio eran hombres blancos y todos eran profesionales de la salud, por lo que es posible que los resultados
del estudio no se apliquen a otros grupos raciales o socioeconómicos. No obstante, la dieta DASH es más sabrosa que una
dieta baja en purinas y ofrece los beneficios adicionales de reducir el riesgo de enfermedad cardiovascular, accidente
cerebrovascular y cálculos renales. [187, 188]
Pautas
Resumen de las pautas

Las siguientes organizaciones han elaborado directrices sobre hiperuricemia y gota:
[ ]
Colegio Americano de Reumatología (ACR) - Manejo de la gota
127
[ ]
ACR: tratamiento y profilaxis de la artritis gotosa aguda
126
[ ]
American College of Physicians (ACP) - Diagnóstico de gota aguda
189
[ ]
ACP: tratamiento de la gota aguda y recurrente
127
Pautas del Colegio Americano de Reumatología

Las directrices de la ACR de 2012 recomendaron las siguientes medidas generales de salud, dieta y estilo de vida para los
pacientes con gota [125]:
Pérdida de peso para pacientes obesos, para lograr un índice de masa corporal (IMC) que promueva la salud general.
Dieta general saludable
Ejercicio (lograr buena forma física)
Dejar de fumar
Mantenerse bien hidratado
Causas secundarias de hiperuricemia
El ACR recomienda la siguiente lista de verificación de comorbilidades, según corresponda, para considerar en la evaluación
clínica de pacientes con gota, y para evaluar si está clínicamente indicado [125]:
Obesidad, factores dietéticos

Ingesta excesiva de alcohol
Síndrome metabólico, diabetes mellitus tipo 2
Hipertensión
Hiperlipidemia, factores de riesgo modificables de enfermedad arterial coronaria o accidente cerebrovascular
Medicamentos que elevan los uratos en suero
Historia de la urolitiasis
Enfermedad renal crónica, glomerular o intersticial (p. Ej., Nefropatía por analgésicos, poliquistosis renal)
En casos seleccionados, posibles causas genéticas o adquiridas de sobreproducción de ácido úrico (p. Ej., Error innato
del metabolismo de las purinas o psoriasis, enfermedad mieloproliferativa o linfoproliferativa)
Intoxicación por plomo
Terapia farmacológica
El ACR actualizó su directriz sobre el manejo de la gota en 2020. Las recomendaciones se resumen a continuación. [127]
Indicaciones para la terapia farmacológica de reducción de uratos:
Se recomienda encarecidamente iniciar el ULT en pacientes con gota con ≥1 tofos subcutáneos, evidencia de daño
radiográfico (cualquier modalidad) atribuible a la gota o brotes frecuentes de gota (≥2 al año).
El inicio de ULT se recomienda condicionalmente para pacientes que han experimentado previamente> 1 brote pero que
tienen brotes infrecuentes.
Se recomienda condicionalmente no iniciar ULT en pacientes con gota que experimentan su primer brote de gota; sin
embargo, el inicio de ULT se recomienda condicionalmente para pacientes con enfermedad renal crónica (ERC)
comórbida de moderada a grave (estadio ≥3), concentración sérica de urato> 9 mg / dl o urolitiasis.
Se recomienda condicionalmente no iniciar ULT en pacientes con hiperuricemia asintomática.
Elección del ULT inicial para pacientes con gota
Se recomienda encarecidamente el tratamiento con alopurinol como fármaco de primera línea preferido, sobre todos los
demás ULT, para todos los pacientes, incluidos aquellos con ERC de moderada a grave (estadio ≥3).
Se recomienda encarecidamente la elección de alopurinol o febuxostat en lugar de probenecid para pacientes con ERC
de moderada a grave (estadio ≥3).
Se recomienda encarecidamente no elegir la pegloticasa como tratamiento de primera línea.
Se recomienda encarecidamente iniciar el tratamiento con alopurinol en dosis bajas (≤100 mg / día, menor en pacientes
con ERC [estadio ≥3]) y febuxostat (≤40 mg / día), con titulación de la dosis posterior que comenzar con una dosis más
alta.
Se recomienda condicionalmente comenzar el tratamiento con probenecid en dosis bajas (500 mg una o dos veces al
día) con posterior ajuste de la dosis en lugar de comenzar con una dosis más alta.
Se recomienda encarecidamente administrar una terapia de profilaxis antiinflamatoria concomitante (p. Ej., Colchicina,
fármacos antiinflamatorios no esteroides [AINE], prednisona / prednisolona) en lugar de una terapia de profilaxis
antiinflamatoria.
Se recomienda encarecidamente continuar con la terapia de profilaxis antiinflamatoria concomitante durante 3 a 6
meses durante <3 meses, con evaluación continua y profilaxis continua según sea necesario si el paciente continúa
experimentando brotes de gota.
Momento de inicio de ULT:
Se recomienda condicionalmente comenzar con ULT mientras el paciente está experimentando un brote de gota en
lugar de comenzar con ULT después de que el brote de gota se haya resuelto.
Se recomienda encarecidamente una estrategia de tratamiento de tratamiento al objetivo que incluya la titulación de la
dosis de ULT y la dosificación posterior guiada por mediciones seriadas de urato sérico para lograr un nivel de urato
sérico objetivo en lugar de una estrategia de ULT de dosis fija para todos los pacientes que reciben ULT.
Para todos los pacientes que reciben ULT, se recomienda encarecidamente alcanzar y mantener un objetivo de ácido
úrico en suero de <6 mg / dL sobre el uso de ningún objetivo para todos los pacientes que reciben ULT.
La entrega de un protocolo aumentado de administración de dosis de ULT por parte de proveedores no médicos para
optimizar la estrategia de tratamiento a objetivo que incluye educación del paciente, toma de decisiones compartida y
protocolo de tratamiento a objetivo se recomienda condicionalmente para todos los pacientes que reciben ULT.
Duración de ULT:
Se recomienda condicionalmente continuar con ULT indefinidamente en lugar de detener ULT.
Alopurinol:
La prueba del alelo HLA-B * 5801 antes de comenzar con alopurinol se recomienda condicionalmente para pacientes de
ascendencia del sudeste asiático (p. Ej., Chinos Han, coreanos, tailandeses) y para pacientes afroamericanos, en lugar
de no realizar pruebas para el alelo HLA-B * 5801 . Las pruebas universales para el alelo HLA-B * 5801 antes de
comenzar con alopurinol se recomiendan condicionalmente en pacientes de otros antecedentes étnicos o raciales en
lugar de las pruebas para el alelo HLA-B * 5801.
Se recomienda encarecidamente comenzar con alopurinol en dosis diarias de ≤ 100 mg (y dosis más bajas en pacientes
con ERC) en lugar de comenzar con una dosis más alta.
La desensibilización con alopurinol se recomienda condicionalmente para pacientes con una respuesta alérgica previa al
alopurinol que no pueden ser tratados con otros agentes ULT orales.
Febuxostat:
El cambio a un agente ULT oral alternativo, si está disponible y es consistente con otras recomendaciones de esta guía,
se recomienda condicionalmente para pacientes que toman febuxostat con antecedentes de enfermedad cardiovascular
(ECV) o un nuevo evento relacionado con ECV.
Uricosúricos:
Se recomienda condicionalmente no controlar el ácido úrico en la orina para los pacientes que se consideren para recibir
tratamiento uricosúrico o que reciban tratamiento.
Se recomienda condicionalmente no alcalinizar la orina para los pacientes que reciben tratamiento uricosúrico.
Cuándo considerar cambiar la estrategia de ULT:
El cambio a un segundo inhibidor de la xantina oxidasa (XOI) en lugar de la adición de un agente uricosúrico se
recomienda condicionalmente para los pacientes que toman su primer XOI, que tienen concentraciones de urato sérico
persistentemente altas (> 6 mg / dL) a pesar de la dosis máxima de XOI tolerada o indicada por la FDA, y que tienen
brotes frecuentes de gota continuos (> 2 brotes / año) o que tienen tofos subcutáneos que no se resuelven.
Se recomienda encarecidamente el cambio a pegloticasa en lugar de continuar con el ULT actual para los pacientes con
gota en los que el tratamiento con XOI, los uricosúricos y otras intervenciones no han logrado alcanzar el objetivo de
urato sérico y que continúan teniendo brotes frecuentes de gota (≥2 brotes / año) o que tienen tofos subcutáneos que no
se resuelven.
Se recomienda encarecidamente no cambiar a pegloticasa en lugar de ULT actual para pacientes con gota para quienes
el tratamiento con XOI, uricosúricos y otras intervenciones no han logrado alcanzar el objetivo de SU, pero que tienen
brotes de gota infrecuentes (<2 brotes / año) Y sin tofos> <2 brotes / año) y sin tofos.
Manejo de los brotes de gota
Para el tratamiento de un brote de gota, se recomienda encarecidamente la terapia de primera línea con colchicina,
AINE o glucocorticoides (orales, intraarticulares o intramusculares) en lugar de los inhibidores de la interleucina-1 (IL-1)
o la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). Dada una eficacia similar y un menor riesgo de efectos adversos, se
recomienda encarecidamente la colchicina en dosis bajas sobre la colchicina en dosis altas cuando la colchicina es el
agente elegido.
El uso de hielo tópico como tratamiento adyuvante en lugar de ningún tratamiento adyuvante se recomienda
condicionalmente para los pacientes que experimentan un brote de gota.
El uso de un inhibidor de IL-1 en lugar de ninguna terapia (más allá del tratamiento de apoyo / analgésico) se
recomienda condicionalmente para pacientes que experimentan un brote de gota para quienes las terapias
antiinflamatorias anteriores son ineficaces, mal toleradas o contraindicadas.
Para los pacientes que no pueden tomar medicamentos orales, se recomienda encarecidamente el tratamiento con
glucocorticoides (intramuscular, intravenoso o intraarticular) en lugar de los inhibidores de IL-1 o ACTH.
Manejo de factores de estilo de vida
El ACR recomienda condicionalmente lo siguiente para los pacientes con gota, independientemente de la actividad de la
enfermedad:
Limitar la ingesta de alcohol

Limitar la ingesta de purinas
Limitar la ingesta de jarabe de maíz con alto contenido de fructosa
Usar un programa de pérdida de peso (no se respalda un programa específico) para pacientes con sobrepeso u
obesidad
Se recomienda condicionalmente no agregar suplementos de vitamina C a los pacientes con gota, independientemente de la
actividad de la enfermedad.
Manejo de medicaciones concurrentes
Las siguientes recomendaciones condicionales se aplican a los pacientes con gota, independientemente de la actividad de la
enfermedad:
Cambiar de hidroclorotiazida a un antihipertensivo alternativo cuando sea posible

Elija losartán preferentemente como agente antihipertensivo cuando sea posible
No suspenda la aspirina en dosis bajas (para pacientes que toman este medicamento para las indicaciones adecuadas)
No agregue ni cambie agentes reductores del colesterol por fenofibrato
Pautas del Colegio Americano de Médicos

Diagnóstico de gota aguda
La guía de la ACP recomienda utilizar el análisis del líquido sinovial cuando el juicio clínico indique que es necesario realizar
pruebas de diagnóstico en pacientes con posible gota aguda (recomendación débil, evidencia de baja calidad). La guía advierte
que el análisis del líquido sinovial se considera el estándar de referencia para el diagnóstico de gota, pero puede ser difícil de
realizar en un entorno de atención primaria. Se recomienda el análisis del líquido sinovial si se pueden cumplir los siguientes
criterios [189]
Un médico experimentado puede aspirar la articulación sin una gran incomodidad para el paciente y puede minimizar el
riesgo de infección.
Se encuentra disponible una fuente confiable y precisa (incluido un operador capacitado con un microscopio polarizador)
para evaluar el fluido en busca de cristales de urato.
La situación clínica es ambigua y existe una probabilidad de infección articular.
Si no se pueden cumplir los criterios para el análisis del líquido sinovial, la ACP recomienda que los médicos remitan al
paciente a una fuente que pueda cumplir con los criterios o utilicen su juicio clínico con respecto a la necesidad de aspiración
articular. El juicio clínico es especialmente apropiado en situaciones que son clínicamente menos ambiguas y la probabilidad de
infección no es significativa. Por ejemplo, se podría considerar que un paciente con podagra, factores de riesgo apropiados (p.
Ej., Edad) y sin signos de una herida cutánea suprayacente) tiene gota sin someterse a aspiración articular.
La ACP señala que existen algoritmos para el diagnóstico clínico de gota y tienen sensibilidades y especificidades> 80%, pero
existe poca evidencia de que puedan usarse para identificar articulaciones sépticas. La evidencia actual es insuficiente para
respaldar el uso de la tomografía computarizada de energía dual o la ecografía para diagnosticar la gota aguda. [189]
Manejo de la gota aguda y recurrente
Las recomendaciones del ACP para el tratamiento de los ataques de gota agudos y recurrentes son las siguientes [153]:
Use corticosteroides, AINE o colchicina para tratar la gota aguda

Use colchicina en dosis bajas (1.2 mg, luego 0.6 mg 1 hora después) cuando use colchicina para la gota aguda
Se recomienda no iniciar una terapia de reducción de uratos a largo plazo en la mayoría de los pacientes después de un
primer ataque de gota o en pacientes con ataques poco frecuentes.
Discutir los beneficios, los daños, los costos y las preferencias individuales con los pacientes antes de iniciar la terapia
para reducir los uratos, incluida la profilaxis concomitante, en pacientes con ataques de gota recurrentes.
En contraste con las recomendaciones del American College of Rheumatology, el ACP concluyó que la evidencia era
insuficiente para determinar si los beneficios de la terapia de reducción de uratos escalada para alcanzar un objetivo de urato
sérico superan los daños asociados con la monitorización repetida y la intensificación de la medicación. [153]
Medicamento
Resumen de medicación
La inflamación aguda debida a la gota se puede tratar con medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE),
corticosteroides o colchicina. Los AINE son los fármacos más utilizados en la gota aguda.
A largo plazo, la gota se trata disminuyendo las reservas tisulares de ácido úrico con los inhibidores de la xantina oxidasa
alopurinol o febuxostat o con el agente uricosúrico probenecid. Debido a que los fármacos que reducen el ácido úrico pueden
precipitar ataques de gota, la colchicina en dosis bajas se usa típicamente como profilaxis (por lo general durante 6 meses)
cuando se inicia dicho tratamiento.
Si estas medidas, junto con el ajuste de los medicamentos contribuyentes (p. Ej., Diuréticos), no dan como resultado una
reducción adecuada de los niveles séricos de ácido úrico, el tratamiento para reducir el ácido úrico se incrementa según lo
recomendado en las pautas de gota de 2012 del American College of Rheumatology (ACR). [125, 126]
Otros agentes reducen los niveles de ácido úrico como efecto secundario. El bloqueador del receptor de angiotensina (BRA)
losartán es moderadamente uricosúrico a 50 mg / día. El agente hipolipemiante fenofibrato reduce el urato sérico en un 19% y
aumenta el aclaramiento en un 36% a 200 mg / día. [47]
Medicamentos antiinflamatorios no esteroideos (AINE)
Resumen de la clase
Como clase, los AINE son los medicamentos más utilizados para tratar el dolor y la inflamación de los ataques agudos de gota
en pacientes que pueden tomar estos medicamentos de forma segura. Aunque los efectos de los AINE sobre el dolor tienden a
ser específicos del paciente, el naproxeno y la indometacina son opciones comunes. Sin embargo, la elección de un AINE es
más una cuestión de costumbre que de ciencia. Se puede considerar el uso de protección gástrica concomitante con
misoprostol o la consideración de un AINE específico de ciclooxigenasa-2 (COX-2) si el paciente tiene riesgo gastrointestinal
(GI) o es mayor de 51 años.
Para controlar el ataque de la manera más rápida y segura posible (recordando que se necesitan 5 vidas medias para alcanzar
el estado estable), considere usar un AINE con una vida media corta (p. Ej., Ketoprofeno, ibuprofeno o diclofenaco). Utilice la
dosis máxima de AINE y disminuya gradualmente durante aproximadamente 10 a 14 días, según la respuesta del paciente.
Naproxeno (Aleve, Mediproxeno, Naprelan, Naprosyn, EC-Naprosyn)

El naproxeno se usa para aliviar el dolor leve a moderado. Inhibe las reacciones inflamatorias y el dolor al disminuir la actividad
de la enzima ciclooxigenasa, que a su vez disminuye la síntesis de prostaglandinas.
Ketoprofeno
El ketoprofeno se utiliza para aliviar el dolor y la inflamación de leves a moderados. Las dosis pequeñas están indicadas
inicialmente en pacientes pequeños y ancianos y en aquellos con enfermedad renal o hepática. Las dosis individuales
superiores a 75 mg no aumentan los efectos terapéuticos. Administre dosis altas con precaución y observe de cerca al paciente
para ver si responde.
Diclofenaco (Dyloject, Zorvolex, Zipsor, Cambria)

El diclofenaco inhibe la síntesis de prostaglandinas al disminuir la actividad de la enzima ciclooxigenasa, que a su vez
disminuye la formación de precursores de prostaglandinas.
Indometacina (Indocin, Tivorbex)

La indometacina ha sido el AINE utilizado tradicionalmente para tratar la inflamación aguda en la gota, aunque otros AINE
también son eficaces en este contexto. Como todos los AINE, la indometacina bloquea la ciclooxigenasa y, por lo tanto, reduce
la generación de prostaglandinas.
Celecoxib (Celebrex)
A diferencia de la mayoría de los AINE, que inhiben tanto la COX-1 como la COX-2, el inhibidor selectivo de la COX-2 celecoxib
ofrece la posibilidad de aliviar la inflamación y el dolor, pero con un menor riesgo de efectos secundarios gastrointestinales. Se
ha sugerido que la expresión de COX-2 en monocitos se induce en respuesta a cristales de urato.
Varios estudios han encontrado que los inhibidores selectivos de la COX-2 son comparables a otros AINE para el tratamiento
de la artritis gotosa aguda. Sin embargo, celecoxib requiere dosis particularmente altas para proporcionar un alivio del dolor
comparable al que proporciona la indometacina en la gota aguda. [108]
Los inhibidores selectivos de la COX-2 pueden aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca; Un fármaco de esta clase,
rofecoxib, se retiró del mercado por este motivo. Celecoxib se ha investigado por el riesgo asociado de enfermedad cardíaca
acelerada. Curiosamente, el riesgo parece estar asociado con la ingestión de 200 mg dos veces al día, pero no con la ingestión
de 400 mg una vez al día.
Agentes uricosúricos
Resumen de la clase
Los agentes uricosúricos reducen los niveles de ácido úrico al inhibir la reabsorción tubular renal de ácido úrico, lo que
aumenta la excreción renal neta de ácido úrico. Estos agentes aumentan el riesgo de cálculos renales, con un riesgo de
alrededor del 9-10% para probenecid. No deben iniciarse durante un ataque de artritis gotosa aguda. El objetivo de la terapia
es reducir el ácido úrico sérico a aproximadamente 5-6 mg / dL sin causar cálculos renales.
Colchicina (Colcrys, Mitigare)

La colchicina inhibe los microtúbulos y, por tanto, puede inhibir la fagocitosis, la movilidad de los neutrófilos y la quimiotaxis.
También puede inhibir la generación de prostaglandinas. El enfoque tradicional de administrar colchicina hasta que aparecen
los vómitos o la diarrea no es apropiado; estos son signos de toxicidad. En cambio, se administran 1,2 mg por vía oral,
seguidos de 0,6 mg después de 1 hora. Se requiere una reducción de la dosis para la coingestión de fármacos que interactúan
(p. Ej., Inhibidores de la P-gp o CYP3A4).
Probenecida
El probenecid reduce las reservas tisulares de ácido úrico al aumentar la excreción renal neta de ácido úrico mediante la
inhibición de la reabsorción tubular. Algunas autoridades recomiendan alcalinizar la orina al comenzar con probenecid para
reducir el riesgo de formación de cálculos renales. Probenecid está indicado para el tratamiento a largo plazo de la
hiperuricemia asociada con la gota.
Corticoesteroides
Resumen de la clase
Los corticosteroides son fármacos antiinflamatorios potentes y eficaces que pueden usarse para tratar la gota aguda en
pacientes que no pueden tolerar los AINE o la colchicina. Se pueden administrar por vía oral, intramuscular (IM), intravenosa
(IV) o intraarticular. La hormona adrenocorticotrópica (ACTH) también actúa en la gota, en parte induciendo esteroides
suprarrenales. No existe ninguna ventaja intrínseca del tratamiento con corticosteroides intravenosos, a menos que el paciente
no pueda tomar medicamentos orales.
El régimen de corticosteroides de corta duración que se usa para tratar un brote agudo de gota generalmente se tolera bien.
Sin embargo, los pacientes pueden experimentar los efectos adversos observados con el uso de esteroides a largo plazo.
En pacientes con solo 1 o 2 articulaciones afectadas, los corticosteroides intraarticulares son una opción de tratamiento segura
y eficaz, una vez que se ha excluido la infección. Los esteroides solubles en agua (p. Ej., Dexametasona) son teleológicamente
inapropiados para su uso como tratamiento con esteroides de depósito.
Prednisona (Deltasone, Prednisone Intensol, Rayos)

Se puede administrar prednisona oral para abortar un ataque de gota. Al revertir el aumento de la permeabilidad capilar y
suprimir la actividad de los leucocitos polimorfonucleares (PMN), este agente puede disminuir la inflamación. Los paquetes de
dosis de esteroides que indican claramente la dosis que se debe tomar cada día pueden ser convenientes para algunos
pacientes.
Triamcinolona (Kenalog, Zilretta)

Algunos consideran el uso intraarticular como el tratamiento de elección para la seudogota y para los ataques de gota aguda en
pacientes que no pueden recibir AINE, colchicina o corticosteroides sistémicos en dosis altas.
Corticotropina (HP Acthar)

La corticotropina estimula la producción endógena de corticosteroides y actúa directa y rápidamente sobre la activación de
leucocitos periféricos. Disminuye la inflamación al suprimir la migración de PMN y revertir el aumento de la permeabilidad
capilar.
Inhibidores de la xantina oxidasa
Resumen de la clase
La inhibición de la xantina oxidasa, la enzima que sintetiza el ácido úrico a partir de la hipoxantina, reduce la síntesis de ácido
úrico sin interrumpir la biosíntesis de purinas vitales. Esto da como resultado la reducción de las reservas tisulares de ácido
úrico. El objetivo de la terapia es reducir el nivel de ácido úrico en suero a aproximadamente 5-6 mg / dL. Estos agentes no
deben iniciarse durante un ataque de artritis gotosa aguda sin un control adecuado de la inflamación gotosa.
Alopurinol (Zyloprim, Aloprim)

El alopurinol reduce la producción de ácido úrico, lo que permite que el cuerpo elimine el exceso de reservas de ácido úrico. Es
la terapia más eficaz para reducir el ácido úrico sérico. La mayoría de los pacientes alcanzan el nivel objetivo de ácido úrico de
5 mg / dl en una dosis de 300 a 400 mg / día. Se usa una dosis menor si hay insuficiencia renal.
Febuxostat (Ulorico)
El febuxostat es una alternativa potencial al alopurinol. [126, 127] Al igual que el alopurinol, el febuxostat es un inhibidor de la
xantina oxidasa que previene la producción de ácido úrico y reduce los niveles elevados de ácido úrico en suero. A diferencia
del alopurinol, es un derivado del ácido tiazolcarboxílico, no un análogo de base de purina. El febuxostat bloquea físicamente el
canal hacia el sitio activo de molibdeno-pterina de la xantina oxidasa y se metaboliza por oxidación y glucuronidación del
hígado. [42]
Los eventos adversos comunes incluyen infecciones del tracto respiratorio superior, artralgias, diarrea, dolor de cabeza y
anomalías de la función hepática. También se notificaron bloqueo auriculoventricular o fibrilación auricular y colecistitis. [141] Al
igual que con otros agentes uricosúricos, el inicio de febuxostat puede precipitar ataques de gota. [42, 141]
Inhibidor selectivo de reabsorción de ácido úrico (SURI)
Resumen de la clase
Puede considerar agregar un SURI al régimen terapéutico en pacientes que no han alcanzado los niveles de ácido úrico en
suero objetivo con un inhibidor de la xantina oxidasa solo.
Lesinurad (Zurampic)
Lesinurad es el primer inhibidor selectivo de la reabsorción de ácido úrico aprobado en Estados Unidos. Actúa inhibiendo el
transportador de uratos, URAT1, responsable de la mayor parte de la reabsorción renal de ácido úrico. También inhibe el
transportador de aniones orgánicos 4 (OAT4), un transportador de ácido úrico asociado con la hiperuricemia inducida por
diuréticos. Está indicado en combinación con un inhibidor de la xantina oxidasa para la hiperuricemia asociada con la gota en
pacientes que no han alcanzado los niveles de ácido úrico en suero objetivo con un inhibidor de la xantina oxidasa solo.
Reumatológicos, Otro
Resumen de la clase
La uricasa facilita la conversión de urato en alantoína. A diferencia del ácido úrico, la alantoína es soluble y se excreta
fácilmente por los riñones. Por tanto, se reduce la hiperuricemia, con poco riesgo de lesión renal aguda.
Pegloticasa (Krystexxa)
La pegloticasa es una enzima específica del ácido úrico pegilado que es un conjugado de polietilenglicol de uricasa
recombinante. Logra su efecto terapéutico catalizando la oxidación del ácido úrico a alantoína, reduciendo así los niveles
séricos de ácido úrico. La pegloticasa está indicada para la gota en adultos refractarios a la terapia convencional (es decir,
cuando los niveles séricos de ácido úrico no se han normalizado y los signos y síntomas no se controlan adecuadamente con
inhibidores de la xantina oxidasa o uricosúricos en dosis máximas apropiadas o los inhibidores de la xantina oxidasa están
contraindicados).
La dosis es de 8 mg IV cada 2 semanas. Las complicaciones incluyen anafilaxia, reacciones a la infusión, brote de ataques de
gota en 63-86% de los pacientes y nefrolitiasis en 13-14%, junto con artralgias, náuseas, dispepsia, espasmos musculares,
pirexia, dolor de espalda, diarrea y erupción. [142, 143] La deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) es una
contraindicación. [143]
Hormonas corticotrópicas
Resumen de la clase
Las hormonas corticotrópicas estimulan la síntesis y liberación de hormonas corticosteroides. Se utilizan principalmente en
pruebas de diagnóstico para diferenciar la insuficiencia suprarrenal primaria de la insuficiencia suprarrenal secundaria. Tienen
un valor terapéutico limitado en afecciones que responden a la terapia con corticosteroides, para las cuales un corticosteroide
debe ser el fármaco de elección.
Cosintropina (Cortrosyn)
La cosintropina es una hormona adrenocorticotrópica (corticotropina) que estimula la producción y liberación de esteroides
endógenos. Es un tratamiento eficaz de la artritis aguda inducida por cristales en pacientes posoperatorios y en otros pacientes
que no pueden tomar medicamentos por vía oral.
Drogas combinadas
Resumen de la clase
La uricasa facilita la conversión de urato en alantoína. A diferencia del ácido úrico, la alantoína es soluble y se excreta
fácilmente por los riñones. Por tanto, se reduce la hiperuricemia, con poco riesgo de lesión renal aguda.
La gota es una forma de artritis inflamatoria altamente sintomática y dolorosa causada por hiperuricemia o niveles elevados de
úrico sérico en la sangre, que puede provocar brotes dolorosos y posibles consecuencias graves para la salud a largo plazo.
Los tratamientos combinados brindan una nueva opción en el tratamiento tanto de la gota como de la hiperuricemia.
Lesinurad / alopurinol (Duzallo)

Combinación de dosis fija indicada para el tratamiento de la hiperuricemia asociada con la gota en pacientes para quienes no
se han alcanzado los niveles de ácido úrico en suero (sUA) objetivo con alopurinol solo.
preguntas y respuestas
Visión general
¿Cuál es la diferencia entre gota y seudogota?
¿Cuáles son los síntomas de la gota y la pseudogota?
¿Cuáles son los hallazgos físicos de la gota y la seudogota?
¿Cuáles son las complicaciones de la gota?
¿Qué estudios pueden ser útiles en el diagnóstico de gota y seudogota?
¿Cuáles son las características típicas de las erosiones en la gota?
¿Qué hallazgos ecográficos indican gota?
Aparte de la ecografía, ¿qué estudios de imagen se utilizan para evaluar la gota?
¿Cómo se maneja la gota?
¿Qué agentes se utilizan en el tratamiento de la artritis aguda inducida por cristales en la gota?
¿Qué agentes se utilizan para reducir los niveles de ácido úrico en la gota?
¿Qué agentes terapéuticos pueden considerarse en el tratamiento de la gota?
¿Qué cambios dietéticos pueden ser beneficiosos en el tratamiento de la gota y la pseudogota?
¿Qué son la gota y la pseudogota?
¿Cuáles son las posibles complicaciones si no se trata la gota?
¿Cuáles son los factores de riesgo de desarrollar gota?
¿Cuál es la diferencia entre gota primaria y secundaria?
¿Cómo se diagnostica la gota?
¿Cuál es el pronóstico de la gota?
¿Cómo se manejan la gota y la seudogota?
¿Cuál es la patogenia de la gota?
¿Cuál es la patogenia de la pseudogota?
¿Dónde se encuentran los cristales de urato en pacientes con gota?
¿Qué desencadena un ataque de gota?
¿Cómo se desarrolla la gota?
¿Por qué se desarrollan depósitos excesivos de uratos en la gota?
¿Qué causa la gota secundaria por subexcreción de ácido úrico?
¿Qué condiciones comórbidas aumentan el riesgo de desarrollar gota?
¿Qué alimentos aumentan el riesgo de gota?
¿Es la gota un trastorno genético?
¿Qué genes están asociados con un mayor riesgo de gota?
¿Cuáles son las principales causas de gota en los países desarrollados?
¿Qué desencadena los brotes de gota?
¿En qué se diferencian las causas subyacentes de la gota y la seudogota?
¿Cuáles son los factores de riesgo para el desarrollo de seudogota?
¿Qué factores genéticos o ambientales son responsables de la pseudogota?
¿Cuál es la prevalencia de la gota en los EE. UU.?
¿A qué edad la pseudogota se vuelve cada vez más común?
¿Los ataques de gota son estacionales?
¿Cuál es la prevalencia global de gota?
¿La gota y la pseudogota son más comunes en hombres o mujeres?
¿Cómo difiere la prevalencia de gota entre grupos de edad?
¿Qué causa la aparición temprana de gota?
¿Tiene la gota una predilección racial?
¿Cuál es el pronóstico general de la gota?
¿Cuál es el pronóstico de la gota con un tratamiento temprano?
¿Cuál es el pronóstico de la gota tofácea crónica no tratada?
What is the prognosis of acute attacks of pseudogout?
Which diseases are associated with hyperuricemia and gout?
Are mortality rates increased in patients with gout?
Are vascular or cardiovascular risk increased in patients with gout?
What dietary restrictions are advisable for gout?
Presentation
What medical history indicates gout?
Where are the most common sites of gout arthritis?
Where are the most common sites of pseudogout arthritis?
Can gout and pseudogout be polyarticular?
How long do symptoms of untreated acute gout last?
How often does gout initially present as polyarticular arthritis?
Do the symptoms of untreated gout change over time?
What triggers acute flares of gout?
Does gout increase the risk of developing renal stones?
What metabolic disorders are common comorbidities of gout?
What comorbid conditions complicate the use of medications to treat gout?
How is crystal-induced arthritis differentiated from cellulitis or septic arthritis in suspected gout?
Which joints should be examined in cases of gout or pseudogout?
Which physical findings of the joints indicate gout?
What are tophi and how are they associated with gout?
What is the typical presentation of tophi in gout?
Does gout affect the eye?
What are complications of gout?
DDX
What are the diagnostic criteria for gout?
Which disorders should be considered in the differential diagnoses of gout and pseudogout?
What are the differential diagnoses for Gout and Pseudogout?
Workup
What is the role of arthrocentesis in the evaluation of suspected gout?
How do the crystals of gout and pseudogout appear on microscopic analysis?
What is the importance of WBC count in synovial fluid during the evaluation of suspected gout or pseudogout?
Does an elevated serum uric acid level confirm a diagnosis of acute gout?
What should be included in the evaluation of pseudogout in an initial attack of arthritis with calcium pyrophosphate (CPP)
crystals?
How does an acute attack of gout affect the WBC count and the erythrocyte sedimentation rate?
Which imaging studies are indicated in the evaluation of suspected gout or pseudogout?
Is synovial fluid analysis useful in the diagnosis of gout and pseudogout?
How should synovial fluid be collected during the workup for gout?
Which synovial fluid analysis findings confirm a diagnosis of gout or pseudogout?
What is the sensitivity and specificity of synovial fluid analysis in the diagnosis of gout?
What WBC count in synovial fluid indicates gout?
What do synovial fluid glucose levels indicate in regard to gout?
Can crystalline arthritis and infectious arthritis coexist in patients with gout?
How are pathologic specimens of synovial fluids processed in the workup of gout?
Are repeat joint aspirations needed once a diagnosis of gout is established by confirmation of crystals?
Should serum uric acid testing be used in the diagnosis of gout?
Should asymptomatic hyperuricemia be treated in patients with gout?
Does the level of serum uric acid correlate with risk of developing gout?
How is urinary uric acid evaluation used in the diagnosis of gout and pseudogout?
Are blood studies useful in the diagnosis of gout and pseudogout?
Is radiography useful in the diagnosis of gout and pseudogout?
What are characteristics of erosions typically found in gout?
What ultrasonographic findings indicate gout?
What is the sensitivity of the double contour sign for crystalline arthritis, gout, and calcium pyrophosphate deposition disease?
Is ultrasonography or radiography more sensitive in the detection of calcium pyrophosphate crystal deposition (CPPD)?
Can ultrasonography identify urate crystal deposition in asymptomatic gout?
Can ultrasonography detect tendon involvement in gout?
How is CT scanning used in the diagnosis of gout?
How is MRI used in the diagnosis of gout?
What are the histological findings of gout?
What are the histological findings of pseudogout?
Treatment
How is gout managed?
Do guidelines exist for the management of gout?
How is asymptomatic hyperuricemia treated?
Does urate-lowering therapy decrease the risk of kidney damage in gout?
Does urate-lowering therapy increase the risk of gout flares?
What are common risk factors for gout flares?
Is prophylaxis against gout flares required during the first year of urate-lowering therapies?
What are the indications for surgical removal of tophi with gout?
What are the treat-to-target recommendations for gout?
How does the treatment of pseudogout differ from the treatment of gout?
Should gout or pseudogout be treated without a proven diagnosis?
What are options for the treatment of acute gout?
How is hyperuricemia managed in gout?
When should NSAIDS be used in the treatment of gout?
What is the appropriate dosage of NSAIDS for controlling acute attacks of gout?
Is colchicine effective in the treatment of acute gout?
What are the dosage and regimen recommendations for colchicine in the treatment of acute gout?
When should colchicine be avoided as treatment for acute gout?
Is a clinical response to colchicine pathognomonic for gout?
Is IV colchicine available in the US?
When should corticosteroids be considered in the treatment of acute gout?
Which corticosteroid regimens are recommended for acute gout?
Which combination therapies may be considered for acute gout?
What is the role of anakinra (Kineret) in the treatment of acute attacks of gout?
How should the first attack of gout be treated?
What is the risk of a recurrent attack of gout?
What are the ACR guidelines for urate-lowering therapy in gout?
What is the goal of the long-term management of gout?
Are there guidelines that do not recommend the "treat-to-target" approach to controlling serum uric acid levels in gout?
Which medications should be avoided in gout?
How is underexcretion of uric acid treated in gout?
What are the ACR treatment guidelines for gout in patients with renal disease?
What is the efficacy of sodium-glucose cotransporter 2 (SGLT2) inhibitors for the treatment of chronic gout?
What are the prophylactic treatments for gout?
What are the recommended dosages of colchicine for prophylaxis of gout?
What are the possible adverse effects of colchicine for prophylaxis of gout?
Should uric acid–lowering therapy be discontinued if a gout flare develops?
What is the role of allopurinol in the treatment of chronic gout?
Which patients with gout are at increased risk of developing severe allopurinol hypersensitivity syndrome?
What is the recommended dosage of allopurinol in the treatment of chronic gout?
Which drug interactions should be considered prior to prescribing allopurinol in patients with gout?
What is the likelihood of treatment compliance in patients with gout who are prescribed allopurinol and how can it be improved?
How is febuxostat used in the treatment of chronic gout?
What is the efficacy and safety of febuxostat in lowering hyperuricemia?
What is the efficacy and safety of febuxostat in lowering hyperuricemia in patients aged 65 years or older?
What is the efficacy and safety of febuxostat in lowering hyperuricemia in black patients?
What is the efficacy and safety of febuxostat in lowering hyperuricemia in women?
How is lesinurad (Zurampic) used in the treatment of chronic gout?
What is the efficacy of lesinurad in the treatment of gout?
How is nonrecombinant urate-oxidase (uricase) used in the treatment of chronic gout?
What are the potential adverse effects of pegloticase?
Is benzbromarone safe to use in the treatment of gout?
Is vitamin C effective in the treatment of gout?
Is the interleukin (IL)-1 antagonist anakinra effective in the treatment of gout?
Is fenofibrate an effective treatment for gout?
Is canakinumab FDA approved for the treatment of gout?
What foods high in purines should be avoided by patients with gout?
Are diet modifications successful in reducing uric acid levels in gout?
Should patients with gout drink alcohol?
Should sugar and salt be restricted in gout?
How does hydration affect gout?
Is weight reduction helpful for gout?
Should physical activity be restricted in gout?
When should consultations be considered for gout?
What monitoring should be performed in gout?
Can diet affect the risk for development of gout?
Guidelines
Which organizations have issued guidelines on the management of gout?
What are the ACR guidelines for general health, diet and lifestyle management of gout?
What comorbidities do the ACR guidelines recommend as considerations in the clinical evaluation of gout?
According to the ACR guidelines, when is pharmacologic urate-lowering therapy indicated in the treatment of gout?
What are the ACR guidelines for the use of uricosuric urate-lowering therapy (ULT) in gout?
What are the ACR guidelines for the use of allopurinol ULT in gout?
What are the ACR guidelines for the use of febuxostat ULT in gout?
What are the ACR guidelines for uricosuric treatment in gout?
According to the ACR guidelines, when should changing the ULT strategy be considered in the treatment of gout?
What are the ACR guidelines for managing gout flares?
What are the ACR guidelines for lifestyle modifications in patients with gout?
What are the ACR guidelines for management of concurrent medications in patients with gout?
What are the ACP guidelines for the diagnosis of acute gout?
What are the ACP guidelines for the treatment of acute and recurrent gout?
Medications
Which medications are used in the treatment of gout and pseudogout?
Which medications in the drug class Nonsteroidal Anti-inflammatory Drugs (NSAIDs) are used in the treatment of Gout and
Pseudogout?
Which medications in the drug class Uricosuric Agents are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Which medications in the drug class Corticosteroids are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Which medications in the drug class Xanthine Oxidase Inhibitors are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Which medications in the drug class Selective Uric acid Reabsorption Inhibitor (SURI) are used in the treatment of Gout and
Pseudogout?
Which medications in the drug class Rheumatologics, Other are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Which medications in the drug class Corticotropic Hormones are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Which medications in the drug class Combination drugs are used in the treatment of Gout and Pseudogout?
Contributor Information and Disclosures
Author
Bruce M Rothschild, MD Professor of Medicine, IU Health; Research Associate, Carnegie Museum

Bruce M Rothschild, MD is a member of the following medical societies: American Association for the Advancement of Science,
American College of Rheumatology, International Skeletal Society, New York Academy of Sciences, Sigma Xi, The Scientific
Research Honor Society, Society of Skeletal Radiology

Disclosure: Nothing to disclose.
Coauthor(s)
Anne V Miller, MD Chief, Rheumatology Division; Assistant Professor of Internal Medicine, Department of Medicine, Division of
Rheumatology, Southern Illinois University School of Medicine

Anne V Miller, MD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha, American College of Physicians,
American College of Rheumatology, International Society for Clinical Densitometry

Mark L Francis, MD Professor of Medical Education, Department of Medical Education, Paul L Foster School of Medicine,
Texas Tech University Health Sciences Center

Mark L Francis, MD is a member of the following medical societies: American College of Physicians, Phi Beta Kappa

Chief Editor
Herbert S Diamond, MD Visiting Professor of Medicine, Division of Rheumatology, State University of New York Downstate
Medical Center; Chairman Emeritus, Department of Internal Medicine, Western Pennsylvania Hospital

Herbert S Diamond, MD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha, American College of Physicians,
American College of Rheumatology, American Medical Association, Phi Beta Kappa

Acknowledgements
Richard W Allinson, MD Associate Professor, Department of Ophthalmology, Texas A&M University Health Science Center;
Senior Staff Ophthalmologist, Scott and White Clinic
Richard W Allinson, MD, is a member of the following medical societies: American Academy of Ophthalmology, American
Medical Association, and Texas Medical Association
Lawrence H Brent, MD Associate Professor of Medicine, Jefferson Medical College of Thomas Jefferson University; Chair,
Program Director, Department of Medicine, Division of Rheumatology, Albert Einstein Medical Center
Lawrence H Brent, MD is a member of the following medical societies: American Association for the Advancement of Science,
American Association of Immunologists, American College of Physicians, and American College of Rheumatology
Disclosure: Abbott Honoraria Speaking and teaching; Centocor Consulting fee Consulting; Genentech Grant/research funds
Other; HGS/GSK Honoraria Speaking and teaching; Omnicare Consulting fee Consulting; Pfizer Honoraria Speaking and
teaching; Roche Speaking and teaching; Savient Honoraria Speaking and teaching; UCB Honoraria Speaking and teaching
Andrew A Dahl, MD Director of Ophthalmology Teaching, Mid-Hudson Family Practice Institute, The Institute for Family Health;
Assistant Professor of Surgery (Ophthalmology), New York College of Medicine
Andrew A Dahl, MD is a member of the following medical societies: Alpha Omega Alpha, American Academy of Ophthalmology,
American College of Surgeons, American Medical Association, American Society of Cataract and Refractive Surgery, and
Wilderness Medical Society
Paul E Di Cesare, MD, FACS Professor and Chair, Department of Orthopedic Sugery, University of California, Davis, School of
Medicine
Paul E Di Cesare, MD, FACS is a member of the following medical societies: American Academy of Orthopaedic Surgeons,
American College of Surgeons, and Sigma Xi
Disclosure: Stryker Consulting fee Consulting
Steven C Dronen, MD, FAAEM Chair, Department of Emergency Medicine, LeConte Medical Center
Steven C Dronen, MD, FAAEM is a member of the following medical societies: American Academy of Emergency Medicine and
Society for Academic Emergency Medicine
Gino A Farina, MD, FACEP, FAAEM Associate Professor of Clinical Emergency Medicine, Albert Einstein College of Medicine;
Program Director, Department of Emergency Medicine, Long Island Jewish Medical Center
Gino A Farina, MD, FACEP, FAAEM is a member of the following medical societies: American Academy of Emergency
Medicine, American College of Emergency Physicians, and Society for Academic Emergency Medicine
Harris Gellman, MD Consulting Surgeon, Broward Hand Center; Voluntary Clinical Professor of Orthopedic Surgery and Plastic
Surgery, Departments of Orthopedic Surgery and Surgery, University of Miami, Leonard M Miller School of Medicine
Harris Gellman, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Medical Acupuncture, American
Academy of Orthopaedic Surgeons, American Orthopaedic Association, American Society for Surgery of the Hand, and
Arkansas Medical Society
Joseph Kaplan, MD, MS, FACEP Attending Physician, Department of Emergency Medicine, Martin Army Community Hospital,
Fort Benning
Joseph Kaplan, MD, MS, FACEP is a member of the following medical societies: American College of Emergency Physicians
Jegan Krishnan, MBBS, FRACS, PhD Professor, Chair, Department of Orthopedic Surgery, Flinders University of South
Australia; Senior Clinical Director of Orthopedic Surgery, Repatriation General Hospital; Private Practice, Orthopaedics SA,
Flinders Private Hospital
Jegan Krishnan, MBBS, FRACS, PhD, is a member of the following medical societies: Australian Medical Association,
Australian Orthopaedic Association, and Royal Australasian College of Surgeons
Edward A Michelson, MD Associate Professor, Program Director, Department of Emergency Medicine, University Hospital
Health Systems of Cleveland
Edward A Michelson, MD is a member of the following medical societies: American College of Emergency Physicians, National
Association of EMS Physicians, and Society for Academic Emergency Medicine
Sriya K M Ranatunga, MD, MPH Associate Professor, Department of Clinical Medicine, Southern Illinois University School of
Medicine
Hampton Roy Sr, MD Associate Clinical Professor, Department of Ophthalmology, University of Arkansas for Medical Sciences
Hampton Roy Sr, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Ophthalmology, American College
of Surgeons, and Pan-American Association of Ophthalmology
Francisco Talavera, PharmD, PhD Adjunct Assistant Professor, University of Nebraska Medical Center College of Pharmacy;
Editor-in-Chief, Medscape Drug Reference
Disclosure: Medscape Salary Employment
R Christopher Walton, MD Professor, Director of Uveitis and Ocular Inflammatory Disease Service, Department of
Ophthalmology, Assistant Dean for Graduate Medical Education, University of Tennessee College of Medicine; Consulting Staff,
Regional Medical Center, Memphis Veterans Affairs Medical Center, St Jude Children's Research Hospital
R Christopher Walton, MD is a member of the following medical societies: American Academy of Ophthalmology, American
College of Healthcare Executives, American Uveitis Society, Association for Research in Vision and Ophthalmology, and Retina
Society
References
1. Tang SCW. Gout: A Disease of Kings. Contrib Nephrol. 2018. 192:77-81. [Medline].
2. Fenando A, Widrich J. Gout. Rheumatol Rehabil. 2020 Jan. 17(4):205-17. [Medline]. [Full Text].
3. Zamora EA, Naik R. Calcium Pyrophosphate Deposition Disease. J Clin Invest. 2020 Jan. 116(8):2073-5. [Medline]. [Full Text].
4. Duskin-Bitan H, Cohen E, Goldberg E, Shochat T, Levi A, Garty M, et al. The degree of asymptomatic hyperuricemia and the risk of
gout. A retrospective analysis of a large cohort. Clin Rheumatol. 2014 Apr. 33(4):549-53. [Medline].
5. Edwards NL. Treatment-failure gout: a moving target. Arthritis Rheum. 2008 Sep. 58(9):2587-90. [Medline].
6. Bluestone R, Waisman J, Klinenberg JR. The gouty kidney. Semin Arthritis Rheum. 1977 Nov. 7(2):97-113. [Medline].
7. Towiwat P, Chhana A, Dalbeth N. The anatomical pathology of gout: a systematic literature review. BMC Musculoskelet Disord. 2019
Apr 1. 20 (1):140. [Medline]. [Full Text].
8. Ben Salem C, Slim R, Fathallah N, Hmouda H. Drug-induced hyperuricaemia and gout. Rheumatology (Oxford). 2016 Aug 7.
[Medline].
9. Reginato AM, Mount DB, Yang I, Choi HK. The genetics of hyperuricaemia and gout. Nat Rev Rheumatol. 2012 Oct. 8(10):610-21.
[Medline]. [Full Text].
10. Krishnan E, Lessov-Schlaggar CN, Krasnow RE, Swan GE. Nature versus nurture in gout: a twin study. Am J Med. 2012 May.
125(5):499-504. [Medline].
11. Liu-Bryan R, Scott P, Sydlaske A, et al. Innate immunity conferred by Toll-like receptors 2 and 4 and myeloid differentiation factor 88
expression is pivotal to monosodium urate monohydrate crystal-induced inflammation. Arthritis Rheum. 2005 Sep. 52(9):2936-46.
[Medline].
12. Nagase M, Baker DG, Schumacher HR Jr. Immunoglobulin G coating on crystals and ceramics enhances polymorphonuclear cell
superoxide production: correlation with immunoglobulin G adsorbed. J Rheumatol. 1989 Jul. 16(7):971-6. [Medline].
13. Ortiz-Bravo E, Sieck MS, Schumacher HR Jr. Changes in the proteins coating monosodium urate crystals during active and
subsiding inflammation. Immunogold studies of synovial fluid from patients with gout and of fluid obtained using the rat
subcutaneous air pouch model. Arthritis Rheum. 1993 Sep. 36(9):1274-85. [Medline].
14. Wu M, Tian Y, Wang Q, Guo C. Gout: a disease involved with complicated immunoinflammatory responses: a narrative review. Clin
Rheumatol. 2020 Oct. 39 (10):2849-2859. [Medline].
15. Martinon F. Mechanisms of uric acid crystal-mediated autoinflammation. Immunol Rev. 2010 Jan. 233(1):218-32. [Medline].
16. Chatfield SM, Grebe K, Whitehead LW, Rogers KL, Nebl T, Murphy JM, et al. Monosodium Urate Crystals Generate Nuclease-
Resistant Neutrophil Extracellular Traps via a Distinct Molecular Pathway. J Immunol. 2018 Mar 1. 200 (5):1802-1816. [Medline].
17. Terkeltaub RA. What stops a gouty attack?. J Rheumatol. 1992 Jan. 19(1):8-10. [Medline].
18. Yagnik DR, Evans BJ, Florey O, et al. Macrophage release of transforming growth factor beta1 during resolution of monosodium
urate monohydrate crystal-induced inflammation. Arthritis Rheum. 2004 Jul. 50(7):2273-80. [Medline].
19. Lioté F, Ea HK. Recent developments in crystal-induced inflammation pathogenesis and management. Curr Rheumatol Rep. 2007
Jun. 9(3):243-50. [Medline].
20. Dalbeth N, Merriman TR, Stamp LK. Gout. Lancet. 2016 Oct 22. 388 (10055):2039-2052. [Medline].
21. Merola JF, Wu S, Han J, Choi HK, Qureshi AA. Psoriasis, psoriatic arthritis and risk of gout in US men and women. Ann Rheum Dis.
2014 Mar 20. [Medline].
22. Choi HK, Atkinson K, Karlson EW, et al. Alcohol intake and risk of incident gout in men: a prospective study. Lancet. 2004 Apr 17.
363(9417):1277-81. [Medline].
23. Choi HK, Curhan G. Gout: epidemiology and lifestyle choices. Curr Opin Rheumatol. 2005 May. 17(3):341-5. [Medline].
24. Singh JA, Reddy SG, Kundukulam J. Risk factors for gout and prevention: a systematic review of the literature. Curr Opin
Rheumatol. 2011 Mar. 23(2):192-202. [Medline].
25. McAdams-Demarco MA, Maynard JW, Coresh J, Baer AN. Anemia and the onset of gout in a population-based cohort of adults:
Atherosclerosis Risk in Communities study. Arthritis Res Ther. 2012 Aug 20. 14(4):R193. [Medline]. [Full Text].
26. Choi HK, Willett W, Curhan G. Fructose-rich beverages and risk of gout in women. JAMA. 2010 Nov 24. 304(20):2270-8. [Medline].
27. Choi HK, Curhan G. Soft drinks, fructose consumption, and the risk of gout in men: prospective cohort study. BMJ. 2008 Feb 9.
336(7639):309-12. [Medline]. [Full Text].
28. Yang Q, Guo CY, Cupples LA, Levy D, Wilson PW, Fox CS. Genome-wide search for genes affecting serum uric acid levels: the
Framingham Heart Study. Metabolism. 2005 Nov. 54(11):1435-41. [Medline].
29. Dehghan A, Köttgen A, Yang Q, Hwang SJ, Kao WL, Rivadeneira F, et al. Association of three genetic loci with uric acid
concentration and risk of gout: a genome-wide association study. Lancet. 2008 Dec 6. 372(9654):1953-61. [Medline]. [Full Text].
30. Wallace C, Newhouse SJ, Braund P, Zhang F, Tobin M, Falchi M, et al. Genome-wide association study identifies genes for
biomarkers of cardiovascular disease: serum urate and dyslipidemia. Am J Hum Genet. 2008 Jan. 82(1):139-49. [Medline]. [Full
Text].
31. Kolz M, Johnson T, Sanna S, Teumer A, Vitart V, Perola M, et al. Meta-analysis of 28,141 individuals identifies common variants
within five new loci that influence uric acid concentrations. PLoS Genet. 2009 Jun. 5(6):e1000504. [Medline]. [Full Text].
32. Merriman TR. Population heterogeneity in the genetic control of serum urate. Semin Nephrol. 2011 Sep. 31(5):420-5. [Medline].
33. Vitart V, Rudan I, Hayward C, Gray NK, Floyd J, Palmer CN, et al. SLC2A9 is a newly identified urate transporter influencing serum
urate concentration, urate excretion and gout. Nat Genet. 2008 Apr. 40(4):437-42. [Medline].
34. Campion EW, Glynn RJ, DeLabry LO. Asymptomatic hyperuricemia. Risks and consequences in the Normative Aging Study. Am J
Med. 1987 Mar. 82(3):421-6. [Medline].
35. Hall AP, Barry PE, Dawber TR, McNamara PM. Epidemiology of gout and hyperuricemia. A long-term population study. Am J Med.
1967 Jan. 42(1):27-37. [Medline].
36. Rho YH, Zhu Y, Zhang Y, Reginato AM, Choi HK. Risk factors for pseudogout in the general population. Rheumatology (Oxford).
2012 Nov. 51(11):2070-4. [Medline]. [Full Text].
37. Lin HY, Rocher LL, McQuillan MA, Schmaltz S, Palella TD, Fox IH. Cyclosporine-induced hyperuricemia and gout. N Engl J Med.
1989 Aug 3. 321(5):287-92. [Medline].
38. Corominas H, Badlissi F, Shmerling RH. Crystal-induced oligoarthritis triggered by pembrolizumab, an immune checkpoint inhibitor.
Joint Bone Spine. 2018 Oct. 85 (5):647-648. [Medline].
39. Lai SW, Kuo YH, Liao KF. Risk of gout flares after vaccination. Ann Rheum Dis. 2019 Aug 17. [Medline].
40. Yokose C, McCormick N, Chen C, Neogi T, Chaisson C, Terkeltaub R, et al. Risk of gout flares after vaccination: a prospective case
cross-over study. Ann Rheum Dis. 2019 Nov. 78 (11):1601-1604. [Medline].
41. Huang YJ, Kuo CF. Can drugs trigger CPPD acute attacks?. Joint Bone Spine. 2019 Mar. 86 (2):131-134. [Medline].
42. Watanabe H, Yamada S, Anayama S, Sato E, Maekawa S, Sugiyama H, et al. Pseudogout attack induced during etidronate
disodium therapy. Mod Rheumatol. 2006. 16(2):117-9. [Medline].
43. Taggarshe D, Ng CH, Molokwu C, Singh S. Acute pseudogout following contrast angiography. Clin Rheumatol. 2006 Feb. 25(1):115-
6. [Medline].
44. Ciancio G, Bortoluzzi A, Govoni M. Epidemiology of gout and chondrocalcinosis. Reumatismo. 2012 Jan 19. 63(4):207-20. [Medline].
45. Singh G, Lingala B, Mithal A. Gout and hyperuricaemia in the USA: prevalence and trends. Rheumatology (Oxford). 2019 Dec 1. 58
(12):2177-2180. [Medline]. [Full Text].
46. Kim KY, Ralph Schumacher H, Hunsche E, Wertheimer AI, Kong SX. A literature review of the epidemiology and treatment of acute
gout. Clin Ther. 2003 Jun. 25(6):1593-617. [Medline].
47. Terkeltaub RA. Gout: Recent advances and emerging therapies. Rheumatic Disease Clinics Update. 2008;3(1):1-9.:
48. Garg R, Sayles HR, Yu F, Michaud K, Singh J, Saag KG, et al. Gout-related health care utilization in US emergency departments,
2006 through 2008. Arthritis Care Res (Hoboken). 2013 Apr. 65(4):571-7. [Medline].
49. Singh JA, Gaffo A. Gout epidemiology and comorbidities. Semin Arthritis Rheum. 2020 Jun. 50 (3S):S11-S16. [Medline]. [Full Text].
50. Tang YM, Zhang L, Zhu SZ, Pan JJ, Zhou SH, He TJ, et al. Gout in China, 1990-2017: the Global Burden of Disease Study 2017.
Public Health. 2021 Jan 19. 191:33-38. [Medline].
51. Cea Soriano L, Rothenbacher D, Choi HK, García Rodríguez LA. Contemporary epidemiology of gout in the UK general population.
Arthritis Res Ther. 2011 Mar 3. 13(2):R39. [Medline]. [Full Text].
52. Trifirò G, Morabito P, Cavagna L, Ferrajolo C, Pecchioli S, Simonetti M, et al. Epidemiology of gout and hyperuricaemia in Italy
during the years 2005-2009: a nationwide population-based study. Ann Rheum Dis. 2013 May. 72(5):694-700. [Medline].
53. Reed D, Labarthe D, Stallones R. Epidemiologic studies of serum uric acid levels among Micronesians. Arthritis Rheum. 1972 Jul-
Aug. 15(4):381-90. [Medline].
54. Rose BS. Gout in Maoris. Semin Arthritis Rheum. 1975 Nov. 5(2):121-45. [Medline].
55. Choi HK, De Vera MA, Krishnan E. Gout and the risk of type 2 diabetes among men with a high cardiovascular risk profile.
Rheumatology (Oxford). 2008 Oct. 47(10):1567-70. [Medline].
56. Olaniyi-Leyimu BY. Consider gout in patients with risk factors, regardless of age. Am Fam Physician. 2008 Jul 15. 78(2):176.
[Medline].
57. Fravel MA, Ernst ME. Management of gout in the older adult. Am J Geriatr Pharmacother. 2011 Oct. 9(5):271-85. [Medline].
58. Singh H, Torralba KD. Therapeutic challenges in the management of gout in the elderly. Geriatrics. 2008 Jul. 63(7):13-8, 20.
[Medline].
59. Simmonds HA, McBride MB, Hatfield PJ, Graham R, McCaskey J, Jackson M. Polynesian women are also at risk for hyperuricaemia
and gout because of a genetic defect in renal urate handling. Br J Rheumatol. 1994 Oct. 33(10):932-7. [Medline].
60. Hochberg MC, Thomas J, Thomas DJ, Mead L, Levine DM, Klag MJ. Racial differences in the incidence of gout. The role of
hypertension. Arthritis Rheum. 1995 May. 38(5):628-32. [Medline].
61. Mody GM, Naidoo PD. Gout in South African blacks. Ann Rheum Dis. 1984 Jun. 43(3):394-7. [Medline]. [Full Text].
62. Schumacher HR, Taylor W, Joseph-Ridge N, Perez-Ruiz F, Chen LX, Schlesinger N, et al. Outcome evaluations in gout. J
Rheumatol. 2007 Jun. 34(6):1381-5. [Medline].
63. Becker MA, MacDonald PA, Hunt BJ, Lademacher C, Joseph-Ridge N. Determinants of the clinical outcomes of gout during the first
year of urate-lowering therapy. Nucleosides Nucleotides Nucleic Acids. 2008 Jun. 27(6):585-91. [Medline].
64. Yü T, Talbott JH. Changing trends of mortality in gout. Semin Arthritis Rheum. 1980 Aug. 10(1):1-9. [Medline].
65. Hubert J, Weiser L, Hischke S, Uhlig A, Rolvien T, Schmidt T, et al. Cartilage calcification of the ankle joint is associated with
osteoarthritis in the general population. BMC Musculoskelet Disord. 2018 May 24. 19 (1):169. [Medline]. [Full Text].
66. Forman JP, Choi H, Curhan GC. Uric acid and insulin sensitivity and risk of incident hypertension. Arch Intern Med. 2009 Jan 26.
169(2):155-62. [Medline]. [Full Text].
67. Kim SY, De Vera MA, Choi HK. Gout and mortality. Clin Exp Rheumatol. 2008 Sep-Oct. 26(5 Suppl 51):S115-9. [Medline].
68. Lottmann K, Chen X, Schädlich PK. Association between gout and all-cause as well as cardiovascular mortality: a systematic review.
Curr Rheumatol Rep. 2012 Apr. 14(2):195-203. [Medline]. [Full Text].
69. Feig DI, Johnson RJ. The role of uric acid in pediatric hypertension. J Ren Nutr. Jan/2007. 17(1):79-83. [Medline].
70. Krishnan E, Svendsen K, Neaton JD, et al. Long-term cardiovascular mortality among middle-aged men with gout. Arch Intern Med.
2008 May 26. 168(10):1104-10. [Medline].
71. Kuo CF, See LC, Luo SF, Ko YS, Lin YS, Hwang JS, et al. Gout: an independent risk factor for all-cause and cardiovascular
mortality. Rheumatology (Oxford). 2010 Jan. 49(1):141-6. [Medline].
72. Janeczko L. Gout Tied to Higher Risk of Heart Attack and Stroke. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/813367. Accessed: November 4, 2013.
73. Seminog OO, Goldacre MJ. Gout as a risk factor for myocardial infarction and stroke in England: evidence from record linkage
studies. Rheumatology (Oxford). 2013 Sep 17. [Medline].
74. Barclay L. Gout Linked to Increased Vascular Disease Risk. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/830663?nlid=64464_2224&src=wnl_edit_medp_rheu&spon=27. Accessed: September 8,
2014.
75. Clarson LE, Hider SL, Belcher J, Heneghan C, Roddy E, Mallen CD. Increased risk of vascular disease associated with gout: a
retrospective, matched cohort study in the UK Clinical Practice Research Datalink. Ann Rheum Dis. 2014 Aug 27. [Medline].
76. Chen JH, Lan JL, Cheng CF, Liang WM, Lin HY, Tsay GJ, et al. Effect of Urate-lowering Therapy on the Risk of Cardiovascular
Disease and All-cause Mortality in Patients with Gout: A Case-matched Cohort Study. J Rheumatol. 2015 Sep. 42 (9):1694-701.
[Medline].
77. Solomon DH, Liu CC, Kuo IH, Zak A, Kim SC. Effects of colchicine on risk of cardiovascular events and mortality among patients
with gout: a cohort study using electronic medical records linked with Medicare claims. Ann Rheum Dis. 2016 Sep. 75 (9):1674-9.
78. Krasnoryadtseva A, Derksen C, Dalbeth N, Petrie KJ. Not Every Picture Tells a Story: A Content Analysis of Visual Images in Patient
Educational Resources About Gout. J Rheumatol. 2020 Dec 1. 47 (12):1815-1821. [Medline].
79. Lin SH, Hsieh ET, Wu TY, Chang CW. Cervical myelopathy induced by pseudogout in ligamentum flavum and retro-odontoid mass: a
case report. Spinal Cord. 2006 Nov. 44(11):692-4. [Medline].
80. Puig JG, Michan AD, Jimenez ML, et al. Female gout. Clinical spectrum and uric acid metabolism. Arch Intern Med. 1991 Apr.
151(4):726-32. [Medline].
81. Meyers OL, Monteagudo FS. Gout in females: an analysis of 92 patients. Clin Exp Rheumatol. 1985 Apr-Jun. 3(2):105-9. [Medline].
82. Macfarlane DG, Dieppe PA. Diuretic-induced gout in elderly women. Br J Rheumatol. 1985 May. 24(2):155-7. [Medline].
83. Kramer HM, Curhan G. The association between gout and nephrolithiasis: the National Health and Nutrition Examination Survey III,
1988-1994. Am J Kidney Dis. 2002 Jul. 40(1):37-42. [Medline].
84. Marchini GS, Sarkissian C, Tian D, Gebreselassie S, Monga M. Gout, stone composition and urinary stone risk: a matched case
comparative study. J Urol. 2013 Apr. 189(4):1334-9. [Medline].
85. Taniguchi Y, Yoshida M, Tamaki T. Posterior interosseous nerve syndrome due to pseudogout. J Hand Surg Br. 1999 Feb. 24(1):125-
7. [Medline].
86. Dalbeth N, Schauer C, Macdonald P, Perez-Ruiz F, Schumacher HR, Hamburger S, et al. Methods of tophus assessment in clinical
trials of chronic gout: a systematic literature review and pictorial reference guide. Ann Rheum Dis. 2011 Apr. 70(4):597-604.
[Medline].
87. Stocker SL, Graham GG, McLachlan AJ, Williams KM, Day RO. Pharmacokinetic and pharmacodynamic interaction between
allopurinol and probenecid in patients with gout. J Rheumatol. 2011 May. 38(5):904-10. [Medline].
88. Chehab MR, Goyal J, Schlesinger N. Tophaceous Pustule-like Rash in a Patient with Gout. J Rheumatol. 2012 Jan. 39(1):194-5.
[Medline].
89. Coassin M, Piovanetti O, Stark WJ, Green WR. Urate deposition in the iris and anterior chamber. Ophthalmology. 2006 Mar.
113(3):462-5. [Medline].
90. Slansky HH, Kubara T. Intranuclear urate crystals in corneal epithelium. Arch Ophthalmol. 1968 Sep. 80(3):338-44. [Medline].
91. Bernad B, Narvaez J, Diaz-Torné C, Diez-Garcia M, Valverde J. Clinical image: corneal tophus deposition in gout. Arthritis Rheum.
2006 Mar. 54(3):1025. [Medline].
92. MCWILLIAMS JR. Ocular findings in gout; report of a case of conjunctival tophi. Am J Ophthalmol. 1952 Dec. 35(12):1778-83.
[Medline].
93. Morris WR, Fleming JC. Gouty tophus at the lateral canthus. Arch Ophthalmol. 2003 Aug. 121(8):1195-7. [Medline].
94. Fishman RS, Sunderman FW. Band keratopathy in gout. Arch Ophthalmol. 1966 Mar. 75(3):367-9. [Medline].
95. Julkunen H, Heinonen OP, Pyörälä K. Hyperostosis of the spine in an adult population. Its relation to hyperglycaemia and obesity.
Ann Rheum Dis. 1971 Nov. 30(6):605-12. [Medline]. [Full Text].
96. KOSKOFF YD, MORRIS LE, LUBIC LG. Paraplegia as a complication of gout. J Am Med Assoc. 1953 May 2. 152(1):37-8.
[Medline].
97. Nguyen C, Ea HK, Palazzo E, Lioté F. Tophaceous gout: an unusual cause of multiple fractures. Scand J Rheumatol. 2010.
39(1):93-6. [Medline].
98. Anno M, Oshima Y, Taniguchi Y, Matsubayashi Y, Kato S, Soma K, et al. Prevalence and Natural Course of Transverse Ligament of
the Atlas Calcification in Asymptomatic Healthy Individuals. Spine (Phila Pa 1976). 2018 Dec 15. 43 (24):E1469-E1473. [Medline].
99. Wold A, Petscavage-Thomas J, Walker EA. Non-union rate of type II and III odontoid fractures in CPPD versus a control population.
Skeletal Radiol. 2018 Nov. 47 (11):1499-1504. [Medline].
100. Janssens HJ, Fransen J, van de Lisdonk EH, van Riel PL, van Weel C, Janssen M. A diagnostic rule for acute gouty arthritis in
primary care without joint fluid analysis. Arch Intern Med. 2010 Jul 12. 170(13):1120-6. [Medline].
101. Meyer MM, Marks LA, Aslam F. Clinical implications of synovial fluid specimen handling for crystal associated arthritides: A
systematic review. Int J Rheum Dis. 2021 Jan. 24 (1):10-20. [Medline].
102. Barthelemy CR, Nakayama DA, Carrera GF, Lightfoot RW Jr, Wortmann RL. Gouty arthritis: a prospective radiographic evaluation of
sixty patients. Skeletal Radiol. 1984. 11(1):1-8. [Medline].
103. Dalbeth N, Clark B, Gregory K, Gamble G, Sheehan T, Doyle A, et al. Mechanisms of bone erosion in gout: a quantitative analysis
using plain radiography and computed tomography. Ann Rheum Dis. 2009 Aug. 68(8):1290-5. [Medline].
104. Fodor D, Albu A, Gherman C. Crystal-associated synovitis- ultrasonographic feature and clinical correlation. Ortop Traumatol
Rehabil. 2008 Mar-Apr. 10(2):99-110. [Medline].
105. de Ávila Fernandes E, Kubota ES, Sandim GB, Mitraud SA, Ferrari AJ, Fernandes AR. Ultrasound features of tophi in chronic
tophaceous gout. Skeletal Radiol. 2011 Mar. 40(3):309-15. [Medline].
106. Fernandes EA, Lopes MG, Mitraud SA, Ferrari AJ, Fernandes AR. Ultrasound characteristics of gouty tophi in the olecranon bursa
and evaluation of their reproducibility. Eur J Radiol. 2011 Jan 13. [Medline].
107. Christiansen SN, Østergaard M, Slot O, Fana V, Terslev L. Ultrasound for the diagnosis of gout-the value of gout lesions as defined
by the Outcome Measures in Rheumatology ultrasound group. Rheumatology (Oxford). 2021 Jan 5. 60 (1):239-249. [Medline].
108. Loffler C, Sattler H, Peters L, Loffler U, Uppenkamp M, Bergner R. Distinguishing gouty arthritis from calcium pyrophosphate disease
and other arthritides. J Rheumatol. 2015 Mar. 42(3):513-20. [Medline].
109. Naredo E, Uson J, Jiménez-Palop M, Martínez A, Vicente E, Brito E, et al. Ultrasound-detected musculoskeletal urate crystal
deposition: which joints and what findings should be assessed for diagnosing gout?. Ann Rheum Dis. 2014 Aug. 73(8):1522-8.
[Medline].
110. Pineda C, Amezcua-Guerra LM, Solano C, Rodriguez-Henríquez P, Hernández-Díaz C, Vargas A, et al. Joint and tendon subclinical
involvement suggestive of gouty arthritis in asymptomatic hyperuricemia: an ultrasound controlled study. Arthritis Res Ther. 2011 Jan
17. 13(1):R4. [Medline]. [Full Text].
111. Ottaviani S, Juge PA, Aubrun A, Palazzo E, Dieudé P. Sensitivity and Reproducibility of Ultrasonography in Calcium Pyrophosphate
Crystal Deposition in Knee Cartilage: A Cross-sectional Study. J Rheumatol. 2015 Aug. 42 (8):1511-3. [Medline].
112. Forien M, Combier A, Gardette A, Palazzo E, Dieudé P, Ottaviani S. Comparison of ultrasonography and radiography of the wrist for
diagnosis of calcium pyrophosphate deposition. Joint Bone Spine. 2018 Oct. 85 (5):615-618. [Medline].
113. De Miguel E, Puig JG, Castillo C, Peiteado D, Torres RJ, Martín-Mola E. Diagnosis of gout in patients with asymptomatic
hyperuricaemia: a pilot ultrasound study. Ann Rheum Dis. 2012 Jan. 71(1):157-8. [Medline].
114. Ventura-Ríos L, Sánchez-Bringas G, Pineda C, Hernández-Díaz C, Reginato A, Alva M, et al. Tendon involvement in patients with
gout: an ultrasound study of prevalence. Clin Rheumatol. 2016 Aug. 35 (8):2039-44. [Medline].
115. Dalbeth N, Clark B, Gregory K, Gamble G, Sheehan T, Doyle A, et al. Mechanisms of bone erosion in gout: a quantitative analysis
using plain radiography and computed tomography. Ann Rheum Dis. 2009 Aug. 68(8):1290-5. [Medline].
116. Al-Arfaj AM, Nicolaou S, Eftekhari A, Munk P, Shojani K, Reid G, et al. Utility of dual energy computed tomography (DECT) i8n
tophaceous gout. Ann Rheum Dis. 2008;58:S878.
117. Ward IM, Scott JN, Mansfield LT, Battafarano DF. Dual-Energy Computed Tomography Demonstrating Destructive Calcium
Pyrophosphate Deposition Disease of the Distal Radioulnar Joint Mimicking Tophaceous Gout. J Clin Rheumatol. 2015 Sep. 21
(6):314-7. [Medline].
118. Shimizu T, Hori H. The prevalence of nephrolithiasis in patients with primary gout: a cross-sectional study using helical computed
tomography. J Rheumatol. 2009 Sep. 36(9):1958-62. [Medline].
119. Stamp LK, Anderson NG, Becce F, Rajeswari M, Polson M, Guyen O, et al. Clinical Utility of Multi-Energy Spectral Photon-Counting
Computed Tomography in Crystal Arthritis. Arthritis Rheumatol. 2019 Jul. 71 (7):1158-1162. [Medline].
120. Poh YJ, Dalbeth N, Doyle A, McQueen FM. Magnetic Resonance Imaging Bone Edema Is Not a Major Feature of Gout Unless
There Is Concomitant Osteomyelitis: 10-year Findings from a High-prevalence Population. J Rheumatol. 2011 Nov. 38(11):2475-81.
[Medline].
121. McQueen FM, Doyle A, Reeves Q, Gao A, Tsai A, Gamble GD. Bone erosions in patients with chronic gouty arthropathy are
associated with tophi but not bone oedema or synovitis: new insights from a 3 T MRI study. Rheumatology (Oxford). 2014 Jan.
53(1):95-103. [Medline].
122. Oostveen JC, van de Laar MA. Magnetic resonance imaging in rheumatic disorders of the spine and sacroiliac joints. Semin Arthritis
Rheum. 2000 Aug. 30(1):52-69. [Medline].
123. Abreu M, Johnson K, Chung CB, De Lima JE Jr, Trudell D, Terkeltaub R, et al. Calcification in calcium pyrophosphate dihydrate
(CPPD) crystalline deposits in the knee: anatomic, radiographic, MR imaging, and histologic study in cadavers. Skeletal Radiol. 2004
Jul. 33 (7):392-8. [Medline].
124. Dalbeth N, Reid S, Stamp LK, Arroll B. Making the right thing the easy thing to do: strategies to improve outcomes in gout. Lancet
Rheumatology. October 01, 2019. 1:2:PE122-E131. [Full Text].
125. [Guideline] Khanna D, Fitzgerald JD, Khanna PP, Bae S, Singh MK, Neogi T, et al. 2012 American College of Rheumatology
guidelines for management of gout. Part 1: Systematic nonpharmacologic and pharmacologic therapeutic approaches to
hyperuricemia. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct. 64(10):1431-46. [Medline]. [Full Text].
126. [Guideline] Khanna D, Khanna PP, Fitzgerald JD, Singh MK, Bae S, Neogi T, et al. 2012 American College of Rheumatology
guidelines for management of gout. Part 2: Therapy and antiinflammatory prophylaxis of acute gouty arthritis. Arthritis Care Res
(Hoboken). 2012 Oct. 64(10):1447-61. [Medline]. [Full Text].
127. [Guideline] FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, et al. 2020 American College of Rheumatology Guideline for the Management of
Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2020 Jun. 72 (6):744-760. [Medline]. [Full Text].
128. Wilson ME, Wan SH, Beyder A, Osborn TG, Beckman TJ. Acute polyarticular gout presenting as delirium. J Clin Rheumatol. 2013
Jun. 19(4):221-2. [Medline].
129. Kiltz U, Smolen J, Bardin T, Cohen Solal A, Dalbeth N, Doherty M, et al. Treat-to-target (T2T) recommendations for gout. Ann
Rheum Dis. 2016 Sep 22. [Medline].
130. Kelly JC. Gout: Guidance Issued on Treat-to-Target. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/869613. October 3, 2016; Accessed: October 6, 2016.
131. Dalbeth N, Choi HK, Terkeltaub R. Review: Gout: A Roadmap to Approaches for Improving Global Outcomes. Arthritis Rheumatol.
2017 Jan. 69 (1):22-34. [Medline].
132. Goodman A. Urate-Lowering Cuts Complications From Gout. Medscape [serial online]. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/814057. Accessed: November 18, 2013.
133. Rashid N, Levy GD, Wu YL, Zheng C, Koblick R, Cheetham TC. Patient and clinical characteristics associated with gout flares in an
integrated healthcare system. Rheumatol Int. 2015 Nov. 35 (11):1799-807. [Medline]. [Full Text].
134. Savient Pharmaceuticals, Inc. Krystexxa Prescribing Information. Available at http://www.krystexxa.com/hcp/default.aspx.

135. Kelly JC. Gout risk high in those with psoriasis, psoriatic arthritis. Medscape Medical News. March 28, 2014. [Full Text].
136. Roddy E, Clarkson K, Blagojevic-Bucknall M, Mehta R, Oppong R, Avery A, et al. Open-label randomised pragmatic trial
(CONTACT) comparing naproxen and low-dose colchicine for the treatment of gout flares in primary care. Ann Rheum Dis. 2020
Feb. 79 (2):276-284. [Medline]. [Full Text].
137. Reber P, Crevoisier X, Noesberger B. Unusual localisation of tophaceous gout. A report of four cases and review of the literature.
Arch Orthop Trauma Surg. 1996. 115(5):297-9. [Medline].
138. Schapira D, Stahl S, Izhak OB, Balbir-Gurman A, Nahir AM. Chronic tophaceous gouty arthritis mimicking rheumatoid arthritis.
Semin Arthritis Rheum. 1999 Aug. 29(1):56-63. [Medline].
139. Shogan CP, Folio CL. Tophaceous gout and rheumatoid arthritis awareness. J Am Osteopath Assoc. 2008 Jul. 108(7):352; author
reply 352-3. [Medline].
140. Zhang Y, Neogi T, Chen C, Chaisson C, Hunter DJ, Choi H. Low-dose aspirin use and recurrent gout attacks. Ann Rheum Dis. 2014
Feb 1. 73(2):385-90. [Medline].
141. Schumacher HR, Berger MF, Li-Yu J, Perez-Ruiz F, Burgos-Vargas R, Li C. Efficacy and tolerability of celecoxib in the treatment of
acute gouty arthritis: a randomized controlled trial. J Rheumatol. 2012 Sep. 39(9):1859-66. [Medline].
142. Medsafe Pharmacovigilance Team. Colchicine: lower doses for greater safety. Available at
http://www.medsafe.govt.nz/profs/puarticles/colchdose.htm. Accessed: October 3, 2008.
143. Nuki G. Colchicine: its mechanism of action and efficacy in crystal-induced inflammation. Curr Rheumatol Rep. 2008 Jul. 10(3):218-
27. [Medline].
144. Zhang W, Doherty M, Bardin T, et al. EULAR evidence based recommendations for gout. Part II: Management. Report of a task force
of the EULAR Standing Committee for International Clinical Studies Including Therapeutics (ESCISIT). Ann Rheum Dis. 2006 Oct.
65(10):1312-24. [Medline].
145. Terkeltaub RA, Furst DE, Bennett K, Kook KA, Crockett RS, Davis MW. High versus low dosing of oral colchicine for early acute gout
flare: Twenty-four-hour outcome of the first multicenter, randomized, double-blind, placebo-controlled, parallel-group, dose-
comparison colchicine study. Arthritis Rheum. 2010 Apr. 62(4):1060-8. [Medline].
146. Terkeltaub RA, Furst DE, Digiacinto JL, Kook KA, Davis MW. Novel evidence-based colchicine dose-reduction algorithm to predict
and prevent colchicine toxicity in the presence of cytochrome P450 3A4/P-glycoprotein inhibitors. Arthritis Rheum. 2011 Aug.
63(8):2226-37. [Medline].
147. FDA takes action to stop the marketing of unapproved injectable drugs containing colchicine. US Food and Drug Administration.
Available at https://wayback.archive-
it.org/7993/20170113075756/http://www.fda.gov/NewsEvents/Newsroom/PressAnnouncements/ucm116853.htm. February 6, 2008;
Accessed: March 15, 2018.
148. Desmarais J, Chu CQ. Utility of Anakinra in Acute Crystalline Diseases: A Retrospective Study Comparing a University Hospital with
a Veterans Affairs Medical Center. J Rheumatol. 2019 Jul. 46 (7):748-750. [Medline].
149. Roddy E. Hyperuricemia, gout, and lifestyle factors. J Rheumatol. 2008 Sep. 35(9):1689-91. [Medline].
150. FitzGerald JD, Mikuls TR, Neogi T, Singh JA, Robbins M, Khanna PP, et al. Development of the American College of Rheumatology
Electronic Clinical Quality Measures for Gout. Arthritis Care Res (Hoboken). 2018 May. 70 (5):659-671. [Medline].
151. Perez-Ruiz F, Herrero-Beites AM, Carmona L. A two-stage approach to the treatment of hyperuricemia in gout: The "Dirty Dish"
hypothesis. Arthritis Rheum. 2011 Dec. 63(12):4002-6. [Medline].
152. Kelly JC. Gout doubt: Experts challenge new ACP guidelines. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/871265. November 2, 2016; Accessed: November 23, 2016.
153. [Guideline] Qaseem A, Harris RP, Forciea MA, Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians. Management
of Acute and Recurrent Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016 Nov 1.
154. Fralick M, Chen SK, Patorno E, Kim SC. Assessing the Risk for Gout With Sodium-Glucose Cotransporter-2 Inhibitors in Patients
With Type 2 Diabetes: A Population-Based Cohort Study. Ann Intern Med. 2020 Jan 14. [Medline].
155. Yu T. The efficacy of colchicine prophylaxis in articular gout--a reappraisal after 20 years. Semin Arthritis Rheum. 1982 Nov.
12(2):256-64. [Medline].
156. [Guideline] Wallace SL, Singer JZ, Duncan GJ, et al. Renal function predicts colchicine toxicity: guidelines for the prophylactic use of
colchicine in gout. J Rheumatol. 1991 Feb. 18(2):264-9. [Medline].
157. Markel A. Allopurinol-induced DRESS syndrome. Isr Med Assoc J. 2005 Oct. 7(10):656-60. [Medline].
158. Singer JZ, Wallace SL. The allopurinol hypersensitivity syndrome. Unnecessary morbidity and mortality. Arthritis Rheum. 1986 Jan.
29(1):82-7. [Medline].
159. McAdams DeMarco MA, Maynard JW, Baer AN, Gelber AC, Young JH, Alonso A, et al. Diuretic use, increased serum urate levels,
and risk of incident gout in a population-based study of adults with hypertension: the Atherosclerosis Risk in Communities cohort
study. Arthritis Rheum. 2012 Jan. 64(1):121-9. [Medline]. [Full Text].
160. Yokose C, Lu N, Xie H, Li L, Zheng Y, McCormick N, et al. Heart disease and the risk of allopurinol-associated severe cutaneous
adverse reactions: a general population-based cohort study. CMAJ. 2019 Sep 30. 191 (39):E1070-E1077. [Medline]. [Full Text].
161. Stamp LK, Taylor WJ, Jones PB, Dockerty JL, Drake J, Frampton C, et al. Starting dose is a risk factor for allopurinol hypersensitivity
syndrome: a proposed safe starting dose of allopurinol. Arthritis Rheum. 2012 Aug. 64(8):2529-36. [Medline].
162. Vázquez-Mellado J, Morales EM, Pacheco-Tena C, et al. Relation between adverse events associated with allopurinol and renal
function in patients with gout. Ann Rheum Dis. 2001 Oct. 60(10):981-3. [Medline].
163. Riedel AA, Nelson M, Joseph-Ridge N, Wallace K, MacDonald P, Becker M. Compliance with allopurinol therapy among managed
care enrollees with gout: a retrospective analysis of administrative claims. J Rheumatol. 2004 Aug. 31(8):1575-81. [Medline].
164. Rees F, Jenkins W, Doherty M. Patients with gout adhere to curative treatment if informed appropriately: proof-of-concept
observational study. Ann Rheum Dis. 2012 Jun 7. [Medline].
165. Hair PI, McCormack PL, Keating GM. Febuxostat. Drugs. 2008. 68(13):1865-74. [Medline].
166. Schumacher HR Jr, Becker MA, Wortmann RL, Macdonald PA, Hunt B, Streit J, et al. Effects of febuxostat versus allopurinol and
placebo in reducing serum urate in subjects with hyperuricemia and gout: a 28-week, phase III, randomized, double-blind, parallel-
group trial. Arthritis Rheum. 2008 Nov 15. 59(11):1540-8. [Medline].
167. Schumacher HR Jr, Becker MA, Lloyd E, MacDonald PA, Lademacher C. Febuxostat in the treatment of gout: 5-yr findings of the
FOCUS efficacy and safety study. Rheumatology (Oxford). 2009 Feb. 48(2):188-94. [Medline].
168. Becker MA, Schumacher HR Jr, Wortmann RL, et al. Febuxostat compared with allopurinol in patients with hyperuricemia and gout.
N Engl J Med. 2005 Dec 8. 353(23):2450-61. [Medline].
169. Becker MA, Schumacher HR, Espinoza LR, Wells AF, MacDonald P, Lloyd E, et al. The urate-lowering efficacy and safety of
febuxostat in the treatment of the hyperuricemia of gout: the CONFIRMS trial. Arthritis Res Ther. 2010. 12(2):R63. [Medline]. [Full
Text].
170. Jackson RL, Hunt B, MacDonald PA. The efficacy and safety of febuxostat for urate lowering in gout patients 65+ years of age. BMC
Geriatr. 2012 Mar 21. 12:11. [Medline]. [Full Text].
171. Wells AF, MacDonald PA, Chefo S, Jackson RL. African American patients with gout: efficacy and safety of febuxostat vs allopurinol.
BMC Musculoskelet Disord. 2012 Feb 9. 13:15. [Medline]. [Full Text].
172. Chohan S, Becker MA, MacDonald PA, Chefo S, Jackson RL. Women with gout: efficacy and safety of urate-lowering with
febuxostat and allopurinol. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Feb. 64(2):256-61. [Medline].
173. Yamanaka H, Tamaki S, Ide Y, Kim H, Inoue K, Sugimoto M, et al. Stepwise dose increase of febuxostat is comparable with
colchicine prophylaxis for the prevention of gout flares during the initial phase of urate-lowering therapy: results from FORTUNE-1, a
prospective, multicentre randomised study. Ann Rheum Dis. 2018 Feb. 77 (2):270-276. [Medline]. [Full Text].
174. White WB, Saag KG, Becker MA, Borer JS, Gorelick PB, Whelton A, et al. Cardiovascular Safety of Febuxostat or Allopurinol in
Patients with Gout. N Engl J Med. 2018 Mar 29. 378 (13):1200-1210. [Medline].
175. FDA adds Boxed Warning for increased risk of death with gout medicine Uloric (febuxostat). U.S. Food & Drug Administration.
Available at https://www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm631182.htm. February 21, 2019; Accessed: February 24, 2019.
176. Zurampic (lesinurad) [package insert]. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals. December, 2015. Available at [Full Text].
177. Perez-Ruiz F, Sundy JS, Miner JN, Cravets M, Storgard C, RDEA594-203 Study Group. Lesinurad in combination with allopurinol:
results of a phase 2, randomised, double-blind study in patients with gout with an inadequate response to allopurinol. Ann Rheum
Dis. 2016 Jan 7. 7 (6):433-42. [Medline]. [Full Text].
178. Bieber JD, Terkeltaub RA. Gout: on the brink of novel therapeutic options for an ancient disease. Arthritis Rheum. 2004 Aug.
50(8):2400-14. [Medline].
179. Committee for Medicinal Products for Human Use (CHMP). Krystexxa (pegloticase). European Medicines Agency. Available at
http://www.ema.europa.eu/ema/index.jsp?
curl=pages/medicines/human/medicines/002208/human_med_001591.jsp&mid=WC0b01ac058001d124. January 25, 2016;
Accessed: January 30, 2016.
180. Sundy JS, Baraf HS, Yood RA, et al. Efficacy and tolerability of pegloticase for the treatment of chronic gout in patients refractory to
conventional treatment: two randomized controlled trials. JAMA. 2011 Aug 17. 306(7):711-20. [Medline].
181. Huang HY, Appel LJ, Choi MJ, et al. The effects of vitamin C supplementation on serum concentrations of uric acid: results of a
randomized controlled trial. Arthritis Rheum. 2005 Jun. 52(6):1843-7. [Medline].
182. Kobylecki CJ, Afzal S, Nordestgaard BG. Genetically high plasma vitamin C and urate: a Mendelian randomization study in 106 147
individuals from the general population. Rheumatology (Oxford). 2018 Oct 1. 57 (10):1769-1776. [Medline].
183. So A, De Smedt T, Revaz S, et al. A pilot study of IL-1 inhibition by anakinra in acute gout. Arthritis Res Ther. 2007. 9(2):R28.
[Medline].
184. Lee YH, Lee CH, Lee J. Effect of fenofibrate in combination with urate lowering agents in patients with gout. Korean J Intern Med.
2006 Jun. 21(2):89-93. [Medline].
185. So A, De Meulemeester M, Pikhlak A, et al. Canakinumab for the treatment of acute flares in difficult-to-treat gouty arthritis: Results
of a multicenter, phase II, dose-ranging study. Arthritis Rheum. 2010 Oct. 62(10):3064-76. [Medline].
186. Lowry F. FDA Panel Says No to Canakinumab for Gout Attacks. Medscape Medical News. Available at
http://www.medscape.com/viewarticle/745076. Accessed: February 9, 2011.
187. Yokose C, McCormick N, Choi HK. The role of diet in hyperuricemia and gout. Curr Opin Rheumatol. 2021 Jan 4. Publish Ahead of
Print:[Medline].
188. Rai SK, Fung TT, Lu N, Keller SF, Curhan GC, Choi HK. The Dietary Approaches to Stop Hypertension (DASH) diet, Western diet,
and risk of gout in men: prospective cohort study. BMJ. 2017 May 9. 357:j1794. [Medline]. [Full Text].
189. [Guideline] Qaseem A, McLean RM, Starkey M, Forciea MA, Clinical Guidelines Committee of the American College of Physicians.
Diagnosis of Acute Gout: A Clinical Practice Guideline From the American College of Physicians. Ann Intern Med. 2016 Nov 1.
190. Cipolletta E, Di Matteo A, Scanu A, Isidori M, Di Battista J, Punzi L, et al. Biológicos en el tratamiento de la enfermedad por depósito
de pirofosfato de calcio: una revisión sistemática de la literatura. Clin Exp Rheumatol. 2020 septiembre-octubre 38 (5): 1001-1007.
[Medline]. [Texto completo].

Gota y Pseudogota

Cargado por

Información del documento

Derechos de autor

Formatos disponibles

Compartir este documento

Compartir o incrustar documentos

Opciones para compartir

¿Le pareció útil este documento?

¿Este contenido es inapropiado?

Copyright:

Formatos disponibles

Gota y Pseudogota

Cargado por

Copyright:

Formatos disponibles

9/9/21 01:29 https://emedicine.medscape.

Gota. Podagra aguda por gota en anciano.

Los hallazgos físicos pueden incluir lo siguiente:

Afectación de una sola articulación (la más común) o de varias articulaciones

Las complicaciones de la gota incluyen las siguientes:

Artritis degenerativa severa

Consulte Presentación para obtener más detalles.

Los estudios que pueden ser útiles incluyen los siguientes:

Aspiración articular y análisis de líquido sinovial

Mantenimiento del espacio articular

Los hallazgos ecográficos en la gota establecida son los siguientes:

Erosiones óseas adyacentes a depósitos tofáceos

Consulte Workup para obtener más detalles.

Tratar el ataque agudo

Proporcionar profilaxis para prevenir brotes agudos

Medicamentos antiinflamatorios no esteroides (AINE), como indometacina

Colchicina o AINE en dosis bajas

Otros agentes terapéuticos que pueden considerarse incluyen los siguientes:

Evitación o consumo restringido de alimentos con alto contenido de purinas.

Consulte Tratamiento y medicación para obtener más detalles.

Enfermedades mieloproliferativas o su tratamiento.

La gota se maneja en las siguientes 3 etapas:

Tratar el ataque agudo

Gota. Agujas de cristales de urato observadas en microscopía de polarización.

Deficiencia de hipoxantina-guanina fosforribosiltransferasa (

Causas de los brotes de gota

Diuréticos de asa y tiazídicos

Datos demográficos relacionados con el sexo y la edad

Demografía relacionada con la raza

Educación del paciente

Gota. Podagra aguda por gota en anciano.

coexista con la artritis gotosa aguda.

Gota. Depósitos tofáceos en el oído.

Gota. Depósitos tofáceos en el codo.

Demostración de cristales de urato monosódico intracelular

Artritis reumatoide (AR)

Análisis de líquido sinovial

Gota. Líquido obtenido del depósito tofáceo en paciente con gota.

Gota. Agujas de cristales de urato observadas en microscopía de polarización.

Ácido úrico en suero

Ácido úrico urinario

Gota. Radiografía de erosiones con bordes salientes.

Mantenimiento del espacio articular [102, 103]

Ausencia de osteopenia periarticular

Ubicación fuera de la cápsula articular.

Erosiones óseas adyacentes a depósitos tofáceos

Imagen de resonancia magnética

Tratar el ataque agudo

Tratamiento de los ataques agudos

Fármacos anti-inflamatorios no esteroideos

Colchicina más AINE

Tratamiento de la gota crónica

Otras opciones terapéuticas

Vísceras como mollejas (p. Ej., Páncreas y timo)

Los alimentos moderadamente altos en purinas incluyen los siguientes:

Monitoreo a largo plazo

Resumen de las pautas

Pautas del Colegio Americano de Reumatología

Causas secundarias de hiperuricemia

Obesidad, factores dietéticos

Indicaciones para la terapia farmacológica de reducción de uratos:

Elección del ULT inicial para pacientes con gota

experimentando brotes de gota.

Momento de inicio de ULT: