AEROSOLES

Q.F.JOSE JAUREGUI MALDONADO

 ADMINISTRACIÓN POR INHALACIÓN
Y POR VÍA NASAL

Respuesta a fármacos
o Rápida
o Muy específica
o Mínimos efectos colaterales
 Inicio de acción
 Administración de fármacos que se descomponen en el
tracto gastrointestinal
 Empleo de envases de aerosol presurizados
 ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS

Factores que determinan el depósito de las partículas:

 Propiedades de las partículas
o Tamaño (diámetro aerodinámico)
o Densidad
o Forma
o Carga
 Propiedades del tracto respiratorio
o Geometría
o Presencia de alteraciones
o Frecuencia respiratoria y velocidad de flujo
 ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS

Otros factores que determinan el depósito de las partículas:

Formulación
 Dispositivo de administración / liberación
AEROSOL

 Forma galénica consistente en una dispersión

constituida por una fase interna líquida o sólida y una
fase externa gaseosa, que se incorpora a presión en el
interior de un envase dotado de una válvula para su
liberación y que se utiliza por vía inhalatoria para el
tratamiento de determinadas enfermedades.
AEROSOL

Los aerosoles
Pueden estar
farmacéuticos son destinados a:
soluciones o • la aplicación sobre la
dispersiones piel,
conteniendo • la aplicación local en las
principios activos que vías aéreas superiores
se envasan bajo (aerosoles nasales),
presión y que se • la cavidad oral
liberan con la (aerosoles bucales y
activación de una sublinguales) o
válvula apropiada. • los pulmones (aerosoles
para inhalación)
 Como podrá comprenderse, dada la
gran similitud de los conceptos, se
utilizan de forma indistinta los
términos pulverizador, aerosol, inhalador
y spray.
 DEFINICIONES

Aerosol
• Producto empacado bajo presión que contiene principios
activos que son liberados por activación de una válvula
apropiada.
o Dosis continua
o Dosis medida
 Término Aerosol: Niebla fina de rocío que resulta de sistemas
muy presurizados.
 DEFINICIONES. FISICOQUÍMICA

 Aerosol
Dispersión constituida por una fase interna líquida o sólida y
una fase externa gaseosa, generalmente el aire (fase
dispersante).
En farmacia: Sistemas presurizados (a presión) dentro de un
recipiente de aluminio, hojalata (hierro recubierto de estaño) o
vidrio, provisto de una válvula para la liberación del
medicamento.
 VENTAJAS

✓ Comienzo rápido de la acción

✓ Ausencia del efecto de primer paso
✓ Menor dosificación: Minimiza los efectos adversos
✓ Titulación de dosis: Según las necesidades individuales
✓ Vía alternativa
o Posibles interacciones
o Farmacocinética errática (Oral o Parenteral)
✓ Contenedor y cierre de válvulas inviolables
o Drogas que se descomponen con facilidad
 PREPARADOS TÓPICOS

Uso y sobreuso indiscrimidados

o Empleo de otros preparados tópicos

Uso del producto de modo más deseable

• Rocío
• Espuma o semisólido
 PREPARADOS TÓPICOS

Reducción de irritación (Aplicación de ungüento

sobre zonas con erosiones).
 Económicos (Desperdicio)
o Absorción más rápida y eficiente de la
medicación
 Sin peligro de contaminación de la porción no
utilizada del medicamento.
 CLASIFICACIÓN

1. Por el sitio de acción

o Locales
o Sistémicos

2. Por el número de fases

o Sistemas bifásico [una fase líquida y otra gaseosa].
o Si el propulsor es un gas licuado, la fase líquida la forma el principio
activo disuelto en el propulsor, y la fase gaseosa está constituida por
el propulsor en forma de gas.
o Si el propulsor utilizado es un gas comprimido, éste forma la fase
gaseosa, y el principio activo disuelto en un disolvente adecuado, la
fase líquida.
 CLASIFICACIÓN

o Sistemas trifásicos:
▪ a) Fase gaseosa más dos fases líquidas inmiscibles;
▪ b) Fase gaseosa más dos fases líquidas emulsionadas,
▪ c) Fase gaseosa más fase líquida más fase sólida (en suspensión en la fase
líquida).

3. Por el tipo de gas propulsor o propelente

a) Gases licuados
b) Gases comprimidos
 CLASIFICACIÓN

4. Por el modo de descarga

a) Descarga espacial. Se forma un aerosol
denominado (niebla), en el que el producto se
dispersa en gotas muy pequeñas (pulverización
fina) que se mantienen largo tiempo en el aire.

Administración pulmonar.
 CLASIFICACIÓN

b) Descarga en polvo.
El producto sale del envase aerosol en forma de partículas
sólidas dentro de gotas del gas propulsor licuado, el cual,
al hallarse de repente a la presión atmosférica, se
vaporiza instantáneamente, dispersando así el principio
activo con el que estaba mezclado. Se forma un aerosol
denominado humo.
 CLASIFICACIÓN

c) Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas

relativamente grandes (pulverización grosera).

 Administración tópica.
 CLASIFICACIÓN

d) Descarga líquida. Al carecer la válvula del

envase aerosol de atomizador , el producto sale
en forma de chorro. Estos aerosoles se utilizan
para la aplicación cutánea de tónicos y
lociones.
 COMPONENTES BÁSICOS

• Recipiente
• Propelente
• Concentrado que contiene el (los) principio(s)
activo(s)
• Válvula
• Activador
PROPELENTES

 Su función principal es proporcionar la presión necesaria dentro

del sistema para expulsar el contenido del envase, mientras que
la fracción licuada es uno de los componentes de la fase líquida.
 Los propelentes empleados incluyen diversos hidrocarburos,
especialmente derivados del metano, etano y propano e
hidrocarburos de bajo peso molecular, como butanos y pentanos
y gases comprimidos como dióxido de carbono, nitrógeno y
óxido nitroso.
 Con frecuencia se emplean mezclas de propelentes para obtener
las características farmacotécnicas del aerosol.
 PROPELENTES
“Corazón del aerosol”
▪ Fuerza expulsora del
producto
▪ Puede actuar como disolvente
y diluyente
▪ Determina las características
del producto ser expelido
 Clasificación:
● Gases licuados
❖ Clorofluorocarbonados (CFC)
❖ Hidroclorofluorocarbonados
(HCFC)
❖ Hidrofluorocarbonados (HFC)
❖ Hidrocarburos (HC)
❖ Éter de hidrocarburos
● Gases comprimidos
 GASES LICUADOS

 Efectividad
 P dentro de envase
= constante
 Productos:
● Niebla
● Espuma fina
 Subdivisión:
● CFC, HFC
● HC
Clorofluorocarbonados Hidrocarburos

 No son inflamables  Inflamables

 Prohibidos (ambiente)
 Aceptados (ambiente)
COMPUESTOS
CLOROFLUOROCARBONADOS (CFC)

 1974. Prohibición de su empleo en aerosoles y otros

productos comerciales1.
 Depleción de la capa de ozono

 Efecto invernadero (sobrecalentamiento global,

incremento del nivel del mar, alteración del ritmo de
lluvias)

1 Environmental Protection Agency (EPA), la Consumer Product Safety Commission

(CPSC) y la Food and Drug Administration (FDA)
 MODO DE FUNCIONAMIENTO
 Sistema de gas licuado
● Sistema bifásico
● Sistema trifásico
Aerosoles de gas comprimido
● Expulsión en forma de semisólido
● Expulsión en forma de espuma
Sistema tipo barrera
● Tipo pistón
● Tipo bolsa plástica
● Sistemas envase de metal en envase de metal
SISTEMA BIFÁSICO

 Solución o suspensión de componentes

activos en propelente líquido o mezlca
de propelente- disolvente
 Propelentes fluorcarbonados

 Tipos:
● Rocío espacial
● Rocío para cubrir superficies
 ROCÍO ESPACIAL

 2,0 – 20,0% PA’s

 80,0 – 98,0% Propelente

 Tamaño de partícula:
● <1m – 50 m
 Permanecen suspendidas en el aire
ROCÍO PARA CUBRIR SUPERFICIES

 Propelente, PA’s/Disolvente
 Concentrado del producto: 20-75%

 Propelente: 25-80%

 Tamaño de partícula:
● 50-200m
 SISTEMA TRIFÁSICO

 Clasificación:
 Utilidad ● Sistema de dos capas
 Líquidos no miscibles ● Sistema de espumas

 Agua inmiscible en
propelentes de gas
licuado
 Mayor aplicación
 SISTEMA DE DOS CAPAS

 3 Fases:
● Propelente vaporizado
● Propelente líquido
● Solución acuosa de
PA’s
 Mezclado de dos fases líquidas
 La capa de propelente se puede
modificar, de modo que su peso
específico similar, pero no mayor al de
la disolución hidroalcohólica.
 Dispersión de las fases
Rocío uniforme
 Mayor cantidad de propelente
Mezclado producto-propelente
vaporizado
 Cámara de mezclado:
● Propelente vaporizado
● Producto
 Canales distintos
 Mezclado con violencia
 Rocío uniforme finamente
disperso.
 Configuración de la válvula:
● Rocío fino seco
● Rocío fino húmedo
 Menor cantidad de propelente
 SISTEMAS DE ESPUMA

 Suelen ser
clasificados por
separado
 Sistemas trifásicos
 Propelente: No supera
10- 15%w
 Formación de
emulsión con el
propelente
 Oprimir válvula  Salida de la emulsión
Vaporización del propelente (efecto de Tamb y Patm)
 Expansión de la emulsión  Formación de
la espuma


• Propelente: 4,0-7,0%
• Mezcla propano/Isobutano 
INFLAMABLE
• Óxido nítrico, CO2, o mezcla.
• Ejemplos:
● Cremas para afeitar
● Champúes
● Productos farmacéuticos tópicos
 AEROSOLES DE GAS COMPRIMIDO

 Utilizados cada vez con más frecuencia

Propelentes: Aire, N2 y Óxido nitroso; CO2
(restringido, ambiental)
Forma de expulsión:
● Chorro líquido
● Rocío húmedo
● Espuma
 EXPULSIÓN EN FORMA SEMISÓLIDA

 Gas insoluble.Nose mezcla con el

concentrado
• Factores que
 El producto se expele en su forma influyen:
original ● Presión inicial del gas
 Aplicable a: ● Viscosidad del
● Cremas dentales producto
● Fijadores para cabello ● t P : Filtración del gas
● Pomadas
● Cremas
● Alimentos
 EXPULSIÓN EN FORMA DE ESPUMA

• Productos en emulsión
• Propelentes: Óxido
nitroso, CO2
• Agitación antes de usarse
• Facilitar la dispersión del
gas en la emulsión
 EXPULSIÓN EN FORMA DE ROCÍO

• Similar al sistema espacial o de superficie

• Diferencia: Gas comprimido como propelente
• Accionador interruptor mecánico
• Solución salina para lentes de contacto (Propelente: N2)
 Esterilización: Radiación  Co-60
 SISTEMAS DE TIPO BARRERA

Separación entre el
propelente y el producto • Tipos:
● Pistón
 Presión exterior barrera >
● Bolsa plástica
Presión contenido del
● Envase de metal en
recipiente envase de metal
 TIPO PISTÓN

 Desarrollo: Complicación de
vaciamiento del contenido.
 Pistón: Polietileno

 Recipiente: Aluminio

 Concentrado: Parte
superior del recipiente
 Sistema reservado para
materiales viscosos
TIPO BOLSA PLÁSTICA

• Bolsa de plástico colapsable

(Acordeón).
• Recipiente: Estaño
• Producto: dentro de la bolsa
• Propelente: fondo del
recipiente
• Ejemplos:
● Cremas
● Pomadas
● Geles
SISTEMAS ENVASE DE METAL
EN ENVASE DE METAL
Mismos principios.
 Recipiente externo: Aluminio
 Recipiente interno: aluminio de capa
delgada
 Propelente: entre ambos recipientes
 Ejemplos:
● Geles farmacéuticos
 RECIPIENTES

 METAL
o Acero estañado
✓ Liviano
✓ Económico (Producción a gran escala)

o Aluminio
✓ Aerosoles farmacéuticos tópicos e IDM
✓ Mayor resistencia (sin costuras)
 Resistencia adicional: Revestimiento con resinas epoxi,
vinílicas o fenólicas.
 RECIPIENTES

 VIDRIO
o Ausencia de incompatibilidades
o Valor estético
o Limitado a productos de baja presión y con menor % de
propelente.
o No resistente a caídas
o Vidrio revestido de plástico
 Impide que el vidrio estalle en caso de que se rompa
RECIPIENTES

 PLÁSTICO:
o Reciente incorporación
o Seguros y exentos de corrosión
o Material incluye poliacetal y
polipropileno.
 VÁLVULAS

• Regulan el flujo del contenido que se libera.

En la mayoría de los aerosoles se emplean
válvulas que operan en forma continua.
• Sin embargo, los aerosoles para inhalación
oral o nasal a menudo emplean válvulas
dosificadoras, las que permiten liberar una
dosis predeterminada con cada activación.
 VÁLVULAS

Regulan el flujo del producto y aseguran el cierre

hermético.

o No dosificadoras: La salida del producto es contínua

mientras se presiona el difusor.
o Dosificadoras: Cada pulsación se libera una dosis.

 Difusor: Proporciona la salida al producto al actuar

sobre la válvula.
 VÁLVULAS

 Válvulas de rocío continuo.

o Orificio del cuerpo de la válvula: 0.013-0.020’’
diámetro.
o Escape de una pequeña cantidad de propelente
vaporizado junto con el producto
▪ Mayor grado de dispersión del rocío emitido

▪ Limpieza de los orificios de la válvula después de la

descarga
 VÁLVULAS

 Válvulas de rocío continuo.

o Cambio del patrón de rocío desde que se comienza hasta que se
termina de usar el aerosol (Cambio de la composición del
propelente).
o Uso en: Aerosoles en polvo, aerosoles sobre la base de agua,
aerosoles que contienen materiales suspendidos y otros agentes que
tenderían a obstruir la válvula.
o Aerosoles de hidrocarburos (reducir sustancialmente la
extensión de la llama del rocío).
VÁLVULAS DE ROCÍO CONTINUO
VÁLVULAS

 Válvulas para espuma (o para productos gasificados).

o Único orificio de expansión (en el asiento).
o Una sola cámara de expansión: Pico de suministro o aplicador,
cuyo volumen es suficientemente grande para posibilitar la
expansión inmediata del producto presurizado (bola de espuma).
 VÁLVULAS

 Válvulas para espuma (o para productos gasificados).

o Salida como un chorro sólido al ser expedida por una válvula y un
accionador con orificio y cámaras de expansión pequeños.
o Formación de la bola de espuma: El chorro choca contra una
superficie.
o Usos: Materiales viscosos (jaleas, cremas y ungüentos); espumas
rectales y vaginales.
 ACCIONADORES

 Brinda un medio rápido y cómodo de liberar el

contenido de un envase presurizado
 Permite que el producto sea expelido de la forma deseada
● Niebla fina
● Rocío húmedo
● Espuma
● Chorro sólido
 Accionadores especiales:
● Boca
● Garganta
● Nariz
● Vagina
● Ojos
 ENVASADO

 Fabricación:Llenado
 Juntar concentrado y propelente: Aseguramiento de la
uniformidad del producto
 Llenado:
● Proceso en frío
● Proceso a presión
APLICACIONES

AEROSOL FARMACÉUTICO:
Producto en aerosol que contiene componentes con actividad
terapéutica disueltos, suspendidos o emulsionados en un
propelente o una mezcla de disolvente y propelente
destiandos a la administración oral, tópica, intranasal,
intraocular, intraótica, intrarectal o intravaginal.
AEROSOLES FARMACÉUTICOS. EN SOLUCIÓN

• Propelente-PA’s o mezcla Propelente-Disolventes- PA’s

• Fácil de elaborar
• Propelente: Suele representar >60%w de la fórmula
final
DISPERSIONES O SUSPENSIONES (AEROSOLES DE POLVO)

 PA’s suspendidos o dispersos en el propelente

 Utilidad: Antibióticos, Esteroides, Compuestos dificiles de disolver

 Problemas: Aglomeración, Apelmazamiento, †Tamaño de

partícula, Obstrucción de la válvula
 Resoluciones: Lubricantes (miristato de isopropilo) Agentes
dispersantes (trioleato de sorbitan)
 Humedad del polvo: 100 y 300ppm

 Propelentes secos

 Tamaño de partícula IDM: 2-8m

 EMULSIONES

• Propelente: 4-10%
• Forma de dispensar:
● Rocío
● Espuma estable
● Espuma efímera
• Factores que intervienen:
● Formulación
● Válvula
• Concentrado del producto disperso en propelente  Emulsion w/o 
Dispersión: Chorro húmedo
• Propelente en fase interna  Emulsión o/w  Espuma
• Consistencia y estabilidad: Elección adecuada ATA‘s y disolventes
EVALUACIÓN DE LOS IDM Y AEROSOLES
FARMACÉUTICOS TÓPICOS

Contenido de rocío por humedad

 Velocidad de filtración
 Uniformidad de contenido
 Número de dosis por recipiente
 Patrón de rocío / Geometría de la pluma
 Suministro valvular
 Distribución de tamaño de partícula