AEROSOLES

Tecnología Farmacéutica II
DEFINICIONES. FEUM 8VA. EDICIÓN

Aerosol

Producto empacado bajo presión que contiene principios
activos que son liberados por activación de una válvula
apropiada.
o Dosis continua
o Dosis medida

Término Aerosol: Niebla fina de rocío que resulta de
sistemas muy presurizados.

Mal aplicado: Todos los productos cuyo contenido esté
presurizado (espumas, fluidos semisólidos).
DEFINICIONES. FISICOQUÍMICA

Aerosol

Dispersión constituida por una fase interna líquida o
sólida y una fase externa gaseosa, generalmente el aire
(fase dispersante).

En farmacia: Sistemas presurizados (a presión) dentro de
un recipiente de aluminio, hojalata (hierro recubierto de
estaño) o vidrio, provisto de una válvula para la
liberación del medicamento.
VENTAJAS
 Comienzo rápido de la acción
 Ausencia del efecto de primer paso
 Menor dosificación: Minimiza los efectos adversos
 Titulación de dosis: Según las necesidades individuales
 Vía alternativa
o Posibles interacciones
o Farmacocinética errática (Oral o Parenteral)
 Contenedor y cierre de válvulas inviolables
o Drogas que se descomponen con facilidad
PREPARADOS TÓPICOS
Uso y sobreuso indiscrimidados
o Empleo de otros preparados tópicos

Uso del producto de modo más deseable

Rocío
Espuma o semisólido
PREPARADOS TÓPICOS

Reducción de irritación (Aplicación de ungüento sobre
zonas con erosiones).

Económicos (Desperdicio)
o Absorción más rápida y eficiente de la medicación

Sin peligro de contaminación de la porción no utilizada
del medicamento.
ADMINISTRACIÓN POR INHALACIÓN Y
POR VÍA NASAL

Respuesta a fármacos
o Rápida
o Muy específica
o Mínimos efectos colaterales

Inicio de acción

Administración de fármacos que se descomponen en el
tracto gastrointestinal

Empleo de envases de aerosol presurizados
ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS
Factores que determinan el depósito de las partículas:

Propiedades de las partículas
o Tamaño (diámetro aerodinámico)
o Densidad
o Forma
o Carga

Propiedades del tracto respiratorio
o Geometría
o Presencia de alteraciones
o Frecuencia respiratoria y velocidad de flujo
DEPÓSITO DE LAS PARTÍCULAS EN
FUNCIÓN DE SU TAMAÑO
DEPÓSITO DE LAS PARTÍCULAS EN
FUNCIÓN DE SU TAMAÑO
Tabla 1. Representación esquemática del tracto respiratorio.
DEPÓSITO DE LAS PARTÍCULAS EN
FUNCIÓN DE SU TAMAÑO

Mecanismos involucrados
o Sedimentación por gravedad
o Ley de Stokes (0.5 – 3 micras)
Donde:
g = Constante de aceleración de gravedad
ρ1 = Densidad de las partículas
ρ2 = Densidad del medio de dispersión
r = Radio de la partícula
η = Viscosidad del medio de dispersión

o Impacto inercial
Las bifurcaciones cambian la dirección y velocidad de la corriente; con
lo que las partículas se impactan. (5 – 10 micras)
DEPÓSITO DE LAS PARTÍCULAS EN
FUNCIÓN DE SU TAMAÑO

o Difusión Browniana
Movimientos de las partículas de zonas de alta a las de baja
concentración. La velocidad de difusión es inversa al tamaño de la
partíula (<0.5 micras)

o Intercepción, atracción electrostática.

Partículas amorfas quedan atrapadas. (fibras)
Atracción partícula – pared.
ASPECTOS BIOFARMACÉUTICOS
Otros factores que determinan el depósito de las partículas:

Formulación

Dispositivo de administración / liberación

CLASIFICACIÓN
1. Por el sitio de acción
o Locales
o Sistémicos
2. Por el número de fases
o Sistemas bifásico [una fase líquida y otra gaseosa]. Si el
propulsor es un gas licuado, la fase líquida la forma el
principio activo disuelto en el propulsor, y la fase gaseosa
está constituida por el propulsor en forma de gas. Si el
propulsor utilizado es un gas comprimido, éste forma la fase
gaseosa, y el principio activo disuelto en un disolvente
adecuado, la fase líquida.
CLASIFICACIÓN
o Sistemas trifásicos:
 a) Fase gaseosa más dos fases líquidas inmiscibles;
 b) Fase gaseosa más dos fases líquidas emulsionadas,
 c) Fase gaseosa más fase líquida más fase sólida (en suspensión en la fase
líquida).

3. Por el tipo de gas propulsor o propelente

a) Gases licuados
b) Gases comprimidos
CLASIFICACIÓN
4. Por el modo de descarga
a) Descarga espacial. Se forma un aerosol denominado
(niebla), en el que el producto se dispersa en gotas muy
pequeñas (pulverización fina) que se mantienen largo
tiempo en el aire.

Administración pulmonar.
CLASIFICACIÓN
b) Descarga en polvo. El producto sale del envase aerosol en
forma de partículas sólidas dentro de gotas del gas
propulsor licuado, el cual, al hallarse de repente a la
presión atmosférica, se vaporiza instantáneamente,
dispersando así el principio activo con el que estaba
mezclado. Se forma un aerosol denominado humo.
CLASIFICACIÓN
c) Descarga superficial. El producto se dispersa en gotas
relativamente grandes (pulverización grosera).

Administración tópica.
CLASIFICACIÓN
d) Descarga líquida. Al carecer la válvula del envase aerosol
de atomizador , el producto sale en forma de chorro. Estos
aerosoles se utilizan para la aplicación cutánea de tónicos
y lociones.
COMPONENTES BÁSICOS

Recipiente

Propelente

Concentrado que contiene el (los) principio(s) activo(s)

Válvula

Activador
PROPELENTES

“Corazón del aerosol”
Clasificación:

Fuerza expulsora del
producto

Puede actuar como
disolvente y diluyente

Determina las
características del
producto ser expelido

Gases licuados

Clorofluorocarbonados
(CFC)

Hidroclorocluorocarbonado
s (HCFC)

Hidrofluorocarbonados
(HFC)

Hidrocarburos (HC)

Éter de hidrocarburos

Gases comprimidos
GASES LICUADOS

Efectividad

P dentro de envase =
constante

Productos:

Niebla

Espuma fina

Subdivisión:

CFC, HFC

HC
Clorofluorocarbonados Hidrocarburos

No son inflamables
Inflamables

$$$$$$
$$$

Prohibidos (ambiente)
Aceptados (ambiente)

COMPUESTOS
CLOROFLUOROCARBONADOS (CFC)

1974. Prohibición de su empleo en aerosoles y otros
productos comerciales1.

Depleción de la capa de ozono

Efecto invernadero (sobrecalentamiento global,

incremento del nivel del mar, alteración del ritmo de
lluvias)

1 Environmental Protection Agency (EPA), la Consumer Product Safety Commission

(CPSC) y la Food and Drug Administration (FDA)
NOMENCLATURA. HIDROCARBUROS
FLUORADOS

3 dígitos. Si el primero es 0  2 dígitos

1er dígito: n-1; (CnH2n+2)

2º dígito: x+1; x=número de hidrógenos presentes en la

molécula necesarios para saturación de la cadena

3er dígito: Número de átomos de flúor

Isómeros?: Cada uno tiene el mismo número.

El más simétrico: sólo el número

Simetría: a, b, c…

Compuesto cíclico: “C” antes del número
PROPIEDADES FÍSICAS Y QUÍMICAS

No polares

Solubilidad, inmiscibilidad con el agua

Actuar como disolvente de muchas sustancias

Presión de vapor: presión ejercida por un líquido en

equilibrio con su vapor.

Independiente de la cantidad empleada

∆T  influyen Pvapor

Químicamente inertes


F  Estabilidad
HIDROCARBUROS

 Toxicidad

 Inflamabilidad por el desarrollo de nuevas válvulas


Solubilidad

 Costo $$$

Pvapor apropiada

ρ<1

Estabilidad química

Miscibilidad en agua determina su utilidad

Uso de mezclas: (depende de la P deseada)

HC-HC

HC-FC
PROPELENTES ALTERNATIVOS

152a
Modificaciones a:

142b
Válvula

22
Fórmula

Porpelentes

HC

Aerosoles farmacéuticos

Gases comprimidos
satisfactorios y aceptables

Aire

Óxido nitroso

CO2
MODO DE FUNCIONAMIENTO

Sistema de gas licuado

Sistema bifásico

Sistema trifásico

Aerosoles de gas comprimido

Expulsión en forma de semisólido

Expulsión en forma de espuma

Sistema tipo barrera

Tipo pistón

Tipo bolsa plástica

Sistemas envase de metal en envase de metal
SISTEMA DE GAS LICUADO

Gases @ Tamb y Patm

Licuefacción con facilidad Temperatura o

Presión

Teb< 21°C; Pvap: 13,4-135psia
SISTEMA BIFÁSICO

Solución o suspensión de
componentes activos en
propelente líquido o
mezlca de propelente-
disolvente

Propelentes
fluorcarbonados

Tipos:

Rocío espacial

Rocío para cubrir
superficies
ROCÍO ESPACIAL

2,0 – 20,0% PA’s

80,0 – 98,0% Propelente

Tamaño de partícula:

<1µm – 50 µm

Permanecen suspendidas
en el aire
ROCÍO PARA CUBRIR SUPERFICIES

Propelente,

PA’s/Disolvente

Concentrado del
producto: 20-75%

Propelente: 25-80%

Tamaño de partícula:

50-200µm
SISTEMA TRIFÁSICO


Utilidad
Clasificación:

Líquidos no miscibles
Sistema de dos capas

Agua inmiscible en
Sistema de espumas

propelentes de gas
licuado

Mayor aplicación
SISTEMA DE DOS CAPAS

3 Fases:

Propelente vaporizado

Propelente líquido

Solución acuosa de PA’s

Mezclado de dos fases líquidas

La capa de propelente se
puede modificar, de modo
que su peso específico
similar, pero no mayor al de
la disolución
hidroalcohólica.

  Dispersión de las
fases  Rocío uniforme

Mayor cantidad de
propelente
Mezclado producto-propelente
vaporizado

Cámara de mezclado:

Propelente vaporizado

Producto

Canales distintos

Mezclado con violencia

Rocío uniforme finamente
disperso.

Configuración de la válvula:

Rocío fino seco

Rocío fino húmedo

Menor cantidad de propelente
SISTEMAS DE ESPUMA

Suelen ser calsificados
por separado

Sistemas trifásicos

Propelente: No supera 10-
15%w

Formación de emulsión
con el propelente

Oprimir válvula  Salida de la emulsión

Vaporización del propelente (efecto de Tamb y Patm) 
Expansión de la emulsión  Formación de la espuma

Propelente: 4,0-7,0%

Mezcla
propano/Isobutano 
INFLAMABLE

Óxido nítrico, CO2, o
mezcla.

Ejemplos:

Cremas para afeitar

Champúes

Productos farmacéuticos
tópicos
AEROSOLES DE GAS COMPRIMIDO

Utilizados cada vez con
frecuencia

Propelentes: Aire, N2 y Óxido nitroso; CO2 (restringido,
ambiental)

Forma de expulsión:

Chorro líquido

Rocío húmedo

Espuma
EXPULSIÓN EN FORMA SEMISÓLIDA

Gas insoluble  No se
Factores que influyen:
mezcla con el
Presión inicial del gas
concentrado
Viscosidad del producto

El producto se expele en
P: Filtración del gas
su forma original

Aplicable a:

Cremas dentales

Fijadores para cabello

Pomadas

Cremas

Alimentos
EXPULSIÓN EN FORMA DE ESPUMA

Productos en emulsión

Propelentes: Óxido
nitroso, CO2

Agitación antes de usarse
 Facilitar la dispersión
del gas en la emulsión
EXPULSIÓN EN FORMA DE ROCÍO

Similar al sistema espacial o de superficie

Diferencia: Gas comprimido como propelente

Accionador interruptor mecánico

Solución salina para lentes de contacto (Propelente: N2)

 Esterilización: Radiación γ Co-60
SISTEMAS DE TIPO BARRERA

Separación entre el
propelente y el producto

Presión exterior barrera >
Presión contenido del
recipiente

Tipos:

Pistón

Bolsa plástica

Envase de metal en
envase de metal
TIPO PISTÓN

Desarrollo: Complicación
de vaciamiento del
contenido.

Pistón: Polietileno

Recipiente: Aluminio

Concentrado: Parte
superior del recipiente

Sistema reservado para
materiales viscosos
TIPO BOLSA PLÁSTICA

Bolsa de plástico
colapsable (Acordeón).

Recipiente: Estaño

Producto: dentro de la
bolsa

Propelente: fondo del
recipiente

Ejemplos:

Cremas

Pomadas

Geles
SISTEMAS ENVASE DE METAL EN
ENVASE DE METAL

Mismos principios.

Recipiente externo: Aluminio

Recipiente interno: aluminio de capa delgada

Propelente: entre ambos recipientes

Ejemplos:

Geles farmacéuticos
RECIPIENTES

METAL
o Acero estañado
 Liviano
 Económico (Producción a gran escala)

o Aluminio
 Aerosoles farmacéuticos tópicos e IDM
 Mayor resistencia (sin costuras)

Resistencia adicional: Revestimiento con resinas epoxi, vinílicas o
fenólicas.
RECIPIENTES

VIDRIO
o Ausencia de incompatibilidades
o Valor estético
o Limitado a productos de baja presión y con menor % de
propelente.
o No resistente a caídas
o Vidrio revestido de plástico

Impide que el vidrio estalle en caso de que se rompa
RECIPIENTES

PLÁSTICO:
o Reciente incorporación
o Seguros y exentos de corrosión
o Material incluye poliacetal y polipropileno.
VÁLVULAS
Regulan el flujo del producto y aseguran el cierre
hermético.

o No dosificadoras: La salida del producto es contínua mientras

se presiona el difusor.
o Dosificadoras: Cada pulsación se libera una dosis.

Difusor: Proporciona la salida al producto al actuar sobre

la válvula.
VÁLVULAS

Válvulas de rocío continuo.
o Orificio del cuerpo de la válvula: 0.013-0.020’’ diámetro.
o Escape de una pequeña cantidad de propelente vaporizado
junto con el producto
 Mayor grado de dispersión del rocío emitido
 Limpieza de los orificios de la válvula después de la descarga
VÁLVULAS

Válvulas de rocío continuo.
o Cambio del patrón de rocío desde que se comienza hasta que
se termina de usar el aerosol (Cambio de la composición del
propelente).
o Uso en: Aerosoles en polvo, aerosoles sobre la base de agua,
aerosoles que contienen materiales suspendidos y otros
agentes que tenderían a obstruir la válvula.
o Aerosoles de hidrocarburos (reducir sustancialmente la
extensión de la llama del rocío).
VÁLVULAS DE ROCÍO CONTINUO
VÁLVULAS

Válvulas para espuma (o para productos gasificados).
o Único orificio de expansión (en el asiento).
o Una sola cámara de expansión: Pico de suministro o
aplicador, cuyo volumen es suficientemente grande para
posibilitar la expansión inmediata del producto presurizado
(bola de espuma).
VÁLVULAS

Válvulas para espuma (o para productos gasificados).
o Salida como un chorro sólido al ser expedida por una válvula
y un accionador con orificio y cámaras de expansión
pequeños.
o Formación de la bola de espuma: El chorro choca contra una
superficie.
o Usos: Materiales viscosos (jaleas, cremas y ungüentos);
espumas rectales y vaginales.
ACCIONADORES

Brinda un medio rápido y cómodo de liberar el contenido de
un envase presurizado

Permite que el producto sea expelido de la forma deseada

Niebla fina

Rocío húmedo

Espuma

Chorro sólido

Accionadores especiales:

Boca

Garganta

Nariz

Vagina

Ojos
ENVASADO

Fabricación:Llenado

Juntar concentrado y propelente: Aseguramiento de la
uniformidad del producto

Llenado:

Proceso en frío

Proceso a presión
APLICACIONES

AEROSOL FARMACÉUTICO: Producto en aerosol que
contiene componentes con actividad terapéutica
disueltos, suspendidos o emulsionados en un propelente
o una mezcla de disolvente y propelente destiandos a la
administración oral, tópica, intranasal, intraocular,
intraótica, intrarectal o intravaginal.
AEROSOLES FARMACÉUTICOS. EN
SOLUCIÓN

Propelente-PA’s o mezcla Propelente-Disolventes- PA’s

Fácil de elaborar

Propelente: Suele representar >60%w de la fórmula final

DISPERSIONES O SUSPENSIONES
(AEROSOLES DE POLVO)

PA’s suspendidos o dispersos en el propelente

Utilidad: Antibióticos, Esteroides, Compuestos dificiles
de disolver

Problemas: Aglomeración, Apelmazamiento,
Tamaño
de partícula, Obstrucción de la válvula

Resoluciones: Lubricantes (miristato de isopropilo)
Agentes dispersantes (trioleato de sorbitan)

Humedad del polvo: 100 y 300ppm

Propelentes secos

Tamaño de partícula IDM: 2-8µm

EMULSIONES

Propelente: 4-10%

Forma de dispensar:

Rocío

Espuma estable

Espuma efímera

Factores que intervienen:

Formulación

Válvula

Concentrado del producto disperso en propelente  Emulsion
w/o  Dispersión: Chorro húmedo

Propelente en fase interna  Emulsión o/w  Espuma

Consistencia y estabilidad: Elección adecuada ATA‘s y
disolventes
EVALUACIÓN DE LOS IDM Y AEROSOLES
FARMACÉUTICOS TÓPICOS

Contenido de rocío por humedad

Velocidad de filtración

Uniformidad de contenido

Número de dosis por recipiente

Patrón de rocío / Geometría de la pluma

Suministro valvular

Distribución de tamaño de partícula

REFERENCIAS BIBLIOGRÁFICAS

REMINGTON. Farmacia. Tomo 1. Editorial Médica
Panamericana, 20ª edición. México 2003, pp. 1119-1136

FEUM 8va Edición (2004), Pags. 318-319.

www.medtrad.org/panacea/IndiceGeneral/n11-
tradytermnavascues.pdf

www.uv.es/~mbermejo/aerosoles05.pdf