GEN POMC ( proopiomenocortina) POMC

• Ubicación: 2p23.3 • Es un polipeptido precursor de otras proteinas

Las mutaciones en este gen se han asociado • 241 aminoácidos

con obesidad de inicio temprano, insuficiencia
suprarrenal y pigmentación del cabello rojo.
Este gen codifica una pre-proproteína de 285
aa que se somete a un procesamiento
postraduccional extenso
Su residuo es la proproteina
Proopiomelanocortina
Homocigoto y heterocigoto
• Sufre un extenso procesamiento post-traducción gracias a que tiene ocho sitios de
escisión potenciales y, según el tipo de tejido y las convertasas disponibles, el
procesamiento puede producir hasta diez péptidos biológicamente activos implicados en
diversas funciones celulares.
• Esto de acuerdo al tejido donde se encuentre y gracias a la enzima convertasas
prohormonas.
• Es sintetizada principalmente en las células corticotropas de la adenohipófisis, donde se
utilizan cuatro sitios de corte principales, que generan: la ACTH y la beta lipotropina, en
otros tejidos (hipotálamo,placenta y epitelio) se generan varias melanotropinas,
lipotropinas y las endorfinas.

Sugiere que alteraciones sutiles de este

sistema puede ser suficiente para causa
obesidad B-LIPOTROPINA

Células corticotrópicas de la adenohipófisis

La β-lipotropina es un polipéptido (hormona) de 90 aminoácidos

B-MSH Realiza las funciones de movilización de lípidos, tales como la lipólisis y la
Hormona estimulante de los melanocitos o esteroidogénesis.
melanotropinas pero lo que nos interesa es su actividad como estimulante a la lipólisis
Son producida por las neuronas tiene un
papel importante en la regulación del
apetito y la conducta sexual.

LIPÓLISIS

La lipolisis o lipólisis es el proceso catabólico que permite la

FENOTIPO
movilización de lípidos, que constituyen la reserva de combustible
• Hiperfagia en el tejido adiposo, hacia los tejidos periféricos para cubrir las
• necesidades energéticas del organismo.
Obesidad a edad temprana -> falta de señalización
en el receptor MC4R

CASOS
• Se han encontrado homocigotos y heterocigotos a
mutaciones que contribuyen a formas hereditaria de
obesidad

GEN MC4R (Receptor 4 de la MELANOCORTINA FENOTIPO

melanocortina)
• Ubicación MC4R: 18q21.32
• Es un gen sin intrones
• La mutación se encontró en
heterocigotos
• Los defectos en este gen son una causa
de obesidad autosómica dominante.
•
Es el grupo de hormonas peptídicas Hiperfagia ( menos grave que la de por
derivadas del proopiomelanocortina ( ACTH Leptina)
y MSHs
Inicia en los primeros años de vida
Tienen su efecto cuando se unen a una
• Obesidad antes de los 5 años
familia de 5 receptores
(acumulan masa grasa y libre de esta
MC3R y MC4R se expresan en regiones del "magra"; esto en diferencia de los que
sistema nervioso central directamente padecen deficiencia de leptina)
relacionadas con el control del apetito. Los
• Elevada densidad mineral ósea

La proteína codificada por este gen es un receptores están vinculados a la generación

receptor unido a la membrana y miembro de
la familia de receptores de melanocortina.
Esta proteína interactúa con las hormonas
adrenocorticotrópicas y MSH y está
mediada por proteínas G.
(ejm. Hidroxiapatita)
de AMPc a través de la proteína G
estimuladora (Gs) y la adenilato ciclasa.​ • Talla elevada
​RECEPTOR DE SEÑALES QUE PARAN Existe variabilidad en la presencia de los
fenotipos en los pacientes
LA INGESTA

CASOS
• En humanos, las mutaciones en MC4R juegan un papel importante dado que se han descrito más de 100 diferentes mutaciones que constituyen
la causa más frecuente de obesidad de tipo monogénico (1-6% de los pacientes con obesidad mórbida)
• Son más comunes de mutaciones antes mencionadas y que las condiciones sindrómicas como prader-Willi y sindrome de X fragil
• Perdida del función del receptor