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1.

LIPOPÉPTIDOS:

a) Daptomicina: Es un medicamento producto de la fermentación del


lipopéptido cíclico de Streptomyces roseosporus. Su espectro es similar
al de la vancomicina, sin embargo, también actúa frente a enterococos y
S. aureus resistentes a la vancomicina. Es activa contra estafilococos
(incluidos los resistentes a meticilina), estreptococos (incluido el
neumococo resistente a penicilina), enterococos (incluidos los
resistentes a glucopéptidos), corinebacterias, Clostridium y
Peptostreptococcus. In vitro, produce una disminución en la formación
de biopelículas.
Su mecanismo de acción consiste en la unión de la cola lipídica del
fármaco con la membrana celular, por medio de una inserción
dependiente de calcio. Esto despolariza a la membrana celular,
provocando eflujo de potasio, detención de procesos de síntesis de
ácidos nucleicos y proteínas (tanto en bacterias en fase de crecimiento
como estacionarias) y muerte celular. Tiene un efecto concentración-
dependiente. La resistencia es rara y se produce con más frecuencia en
el tratamiento de infecciones de alto inóculo (por ejemplo, en casos de
endocarditis) y entre enterococos. Aparentemente, el mecanismo de
resistencia consiste en cambios en la carga de la superficie celular que
impiden la unión de la daptomicina. Se ha documentado que su
coadministración junto a beta lactámicos (incluso en microorganismos
resistentes a estos), puede revertir esta resistencia (1, 2, 3).
No se absorbe por vía oral, por lo que se administra por vía
endovenosa. Posee un volumen de distribución reducido y una alta
fijación a proteínas plasmáticas. Se distribuye predominantemente en
plasma y líquido intersticial, en órganos bien vascularizados, y tiene una
penetración del 70% de la concentración plasmática en tejidos
inflamados. Su semivida sérica es de 8-9 horas, lo que permite su
administración como una dosis al día. Sufre metabolismo de forma
moderada, pero hay ausencia de metabolismo hepático. Su eliminación
es renal (50% de la dosis se elimina en forma inalterada). Puede causar
miopatía, por lo que se aconseja su administración junto con
ciclosporina o estatinas, y se recomienda monitorizar los niveles de
creatinina fosfoquinasa deben controlarse semanalmente. No debe
usarse para tratar neumonías, debido a que el surfactante pulmonar
antagoniza a la daptomicina. Este fármaco puede causar neumonitis
alérgica en pacientes con terapias prolongadas (mayores a dos
semanas). Se han reportado fallas del tratamiento debido a un aumento
de la concentración mínima inhibitoria durante este proceso. Se han
descrito casos de neuropatía periférica, molestias gastrointestinales y
sobreinfecciones. Se debe ajustar la dosis en pacientes con insuficiencia
renal (aclaramiento renal menor a 30 ml/min) a una vez cada 48 horas.
En pacientes con hemodiálisis, la dosis debe administrarse
inmediatamente después de la diálisis. (1, 2, 3)

Nuevos avances: En un estudio, se determinó que si bien, tanto el


linezolid como la daptomicina tuvieron una efectividad equivalente
contra infecciones articulares periprotésicas refractarias con patógenos
grampositivos, la terapia con daptomicina disminuyó significativamente
los niveles de proteína C reactiva y causó menos efectos adversos que
en la terapia con linezolid (4). En otro estudio, se sugiere que la terapia
de ceftarolina con daptomicina o ceftarolina con vancomicina puede
considerarse contra bacteriemia complicada producida por S. Aureus
resistente a la meticilina cuando otras opciones de tratamiento fallan o
no están disponibles. (5)
Por otro lado, en un modelo de endocarditis experimental por S. Aureus
sensible a la meticilina, ceftarolina y cloxacilina presentaron la misma
actividad. La combinación de Daptomicina con cloxacilina fue sinérgica y
bactericida, y presentó una mejor actividad que la cloxacilina en la tasa
de esterilización de las vegetaciones aórticas y mejor actividad en bazo
y riñón que daptomicina en monoterapia previniendo la aparición de
aislados no susceptibles a la daptomicina. (6)

2. OTROS:

a) Bacitracina: Es un fármaco producto de una mezcla de péptidos


cíclicos pertenecientes a la cepa Tracy de Bacillus subtilis. Es útil contra
una variedad de cocos y bacilos grampositivos, Neisseria, H. influenzae
y T. pallidum, ya que estos microorganismos son sensibles a 0.1
unidades/mL o menos. Actinomyces y Fusobacterium son inhibidos con
concentraciones de 0.5-5 unidades/mL. Las enterobacterias,
Pseudomonas, especies de Candida y Nocardia son resistentes a la
bacitracina. Su mecanismo de acción consiste en interferir con la
desfosforilación en el ciclo del transportador de lípidos que transfiere las
subunidades de peptidoglucanos a la pared celular en crecimiento,
inhibiendo su formación. No existe resistencia cruzada con otros
antimicrobianos. (1, 3)
Se usa de manera tópica, ya que es muy nefrotóxica cuando se
administra sistémicamente. Se absorbe poco, por lo que se produce
actividad antibacteriana local. Suele usarse junto con polimixina o
neomiucina para el tratamiento de infecciones debido a la flora
bacteriana mixta en lesiones superficiales de la piel o membranas
mucosas. Se asocia comúnmente con hipersensibilidad y no debe
aplicarse a las heridas con el fin de prevenir la infección. (1)

Nuevos avances: La bacitracina, junto con la colagenasa han sido


usadas eficientemente en el manejo de quemaduras producidas por
explosiones de baterías de cigarrillos electrónicos. (7) En otro estudio,
se demostró que la irrigación con polimixina-bacitracina in vitro fue
ineficaz en la erradicación bacteriana y estadísticamente inferior a la
iodopovidona. (8)
Además, se ha descubierto que este medicamento protege a las células
epiteliales intestinales de la toxina TcdB de Clostridium difficile. (9)

BIBLIOGRAFÍA

1. Katzung B. Farmacología básica y clínica. 14 ed. México. McGraw-Hill;


c2019, 1252p.
2. Lorenzo P, Moreno A, Leza J, Lizasoain I, Moro M, Portolés A. Velázquez,
Farmacología Básica y Clínica. 19 ed. España. Editorial Médica
Panamericana; c2017, 1257p.
3. Brunton L, Hilal-Dandan, Knollman B. Goodman y Gilman bases
farmacológicas de la terapeutica. 13 ed. México. McGraw-Hill; c2018,
1419p.
4. Sawada M, Oe K, Hirata M, Kawamura H, Ueda N, Nakamura T, et al.
Linezolid versus daptomycin treatment for periprosthetic joint infections: a
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2019]. J Orthop Surg Res 14, 334: pp. 1-8. Disponible desde:
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5. Hornak, J. P., Anjum, S., & Reynoso, D. Adjunctive ceftaroline in
combination with daptomycin or vancomycin for complicated methicillin-
resistant Staphylococcus aureus bacteremia after monotherapy failure.
[Internet]. 2019, Nov. [citado el 21 de Dic. de 2019] Therapeutic Advances
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https://doi.org/10.1177/2049936119886504
6. de la Mària C, García-González J., Villamonte M., Almela M., Ambrosioni J.,
Quintana E, et al. Eficacia de daptomicina y cloxacilina en el tratamiento de
la endocarditis experimental por Staphylococcus aureus sensible a la
meticilina. [Internet]. 2019, Abr. [citado el 21 de Dic. de 2019] Cirugía
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https://www.elsevier.es/es-revista-cirugia-cardiovascular-358-articulo-
eficacia-daptomicina-cloxacilina-el-tratamiento-S1134009619300543
7. Quiroga L, Asif M, Lagziel T, Deepa B, Caffrey J. E-Cigarette Battery
Explosions: Review of the Acute Management of the Burns and the Impact
on Our Population. [Internet]. 2019, Aug. [citado el 21 de Dic. de 2019]
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review-of-the-acute-management-of-the-burns-and-the-impact-on-our-
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8. Goswami K, Cho J, Foltz C, Manrique J, Tan TL, Fillingham Y, et al.
Polymyxin and Bacitracin in the Irrigation Solution Provide No Benefit for
Bacterial Killing in Vitro [Internet]. 2019, Sep. [citado el 21 de Dic. de 2019];
101(18): pp. 1689-1697. Disponible desde:
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9. Zhu Z, Schnell L, Müller B, Müller M, Papatheodorou P, Barth H. The
Antibiotic Bacitracin Protects Human Intestinal Epithelial Cells and Stem
Cell-Derived Intestinal Organoids from Clostridium difficile Toxin TcdB.
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Disponible desde: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/31467562

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