FARMACOTECNIA II – 2021 2

Informe Breve Individual

Apellidos y Nombres: Benavidez Carbajal, Ruth Gabriela

Correo electrónico: ruth.benavidez@unmsm.edu.pe

Tema: Formas líquidas de administración parenteral II. Clasificación.

Formulaciones. Aplicaciones.

I. Introducción
En el presente informe se realiza un resumen de los artículos designados para el desarrollo
de la clase correspondiente a la semana 11.

II. Desarrollo
Artículo 1: Ciclodextrinas en formulaciones parenterales (1).
En este artículo se realiza una revisión sobre la ciclodextrina y como estas moléculas son
utilizadas en las soluciones parenterales para mejorar la solubilidad de los fármacos
liposolubles.
En forma de introducción, esta revisión menciona que existen 3 formas te mejoraron la
solubilidad de un fármaco hidrofóbico, una de esas formas es la adición de un con
disolvente orgánico y agentes tensoactivos, otra es la administración de profármacos y
por último utilizando agentes complejantes como la ciclodextrina.
La ciclodextrina son oligosacáridos naturales cíclicos que constan de e 6 (αCD), 7 (βCD)
u 8 (γCD) monómeros de glucosa unidos mediante enlace Alfa 1,4 glicosídicos. Estas
moléculas tienen forma de rosquilla con una superficie exterior hidrofílica y una cavidad
central lipofílica. Las CD naturales y sus complejos son bastante poco solubles en agua
y, por lo tanto, tienen un valor limitado en formulaciones parenterales. Los derivados de
CD solubles en agua más comunes son 2-hidroxipropil-βCD (HPβCD), sulfobutil éter
βCD (SBEβCD) y 2-hidroxipropil-γCD (HPγCD). Dichos derivados de ciclodextrina
presentan formas sólidas amorfas debido a las sustituciones distribuidas aleatoriamente
en las moléculas de CD.
Con respecto a la regulación, la agencia europea de medicamentos (EMA) menciona que
HPβCD como SBEβCD son seguros en dosis relativamente altas en
productos parenterales, pero no aconseja el uso de αCD natural y βCD.
También se menciona sobre la farmacocinética de los CD, el tiempo de vida media de los
CD aumenta con la función renal deteriorada o reducida, por ello, aunque no se observó
acumulación de ciclodextrina en pacientes con niveles de excreción normales, la
acumulación puede ocurrir en pacientes con función renal limitada.
Con respecto al efecto de las CD sobre la farmacocinética del fármaco, en general los CD
no afectan los parámetros farmacocinéticos del API, sin embargo, existen pocas
excepciones. Por ejemplo, la decisión de esta molécula compleja ante en una formulación
de liposoma facilitó la liberación del fármaco elevando las concentraciones plasmáticas
iniciales del mismo a niveles muy altos lo cual puede resultar en serios problemas de
intoxicación.
Finalizando, este artículo de revisión menciona algunos ejemplos sobre formulaciones de
soluciones parenterales utilizando ciclodextrina. Entre ellos se encuentra el Propofol,
donde el HPβCD es un mejor solubilizante para Propofol que SBEβCD. Otros ejemplos
son el diazepam, la fenitoína, la Ziprasidona, el itraconazol y el diclofenaco.

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Artículo 2: Administración parenteral de medicamentos: una revisión (2).
Este artículo revisa las patentes recientes y los principales avances en los sistemas de
administración de fármacos por vía parenteral junto con una introducción general.
Además, se menciona la importancia de estos sistemas.
comienza considerando que la palabra parenteral deriva de 2 palabras, "para" y
"enteron" significa evitar el intestino, se definen a estos productos como aquellas
preparaciones destinadas a inyectarse a través de la piel u otro tejido de la frontera
externa, en lugar de a través del tubo digestivo, de modo que las sustancias activas se
puedan administrar directamente en un vaso sanguíneo, órgano, tejido o lesión. Entre las
ventajas de esta vía se encuentran que posee buenas características de absorción y
proporciona una buena biodisponibilidad de los fármacos siendo ventajoso especialmente
en pacientes inconscientes en donde se busca un inicio de acción rápido pero la vía oral
no se encuentra disponible.
Entre las formulaciones parenterales convencionales se encuentran las soluciones, esta
forma de presentación es la más simple y conveniente de un producto inyectable el cual
tiene un ph cercano al de la sangre y los tejidos corporales, ph 7.4. Pueden dividirse en
parenterales de gran volumen, parenterales de pequeño volumen y de irrigación. Existen
3 tipos de vehículos, los acuosos como la inyección de cloruro de sodio o la inyección de
ringer, los vehículos misiles en agua como los gliceroles o el alcohol etílico; y los
vehículos de aceite fijos, los cuales deben ser de origen vegetal como el aceite de semilla
de algodón o el aceite de maíz. También se encuentran las suspensiones, Estas son
parenterales útiles para administrar fármacos insolubles o poco solubles. El fármaco se
dispersa en la solución acuosa / aceitosa para suspensiones acuosas / aceitosas
respectivamente. Ésta se administra por vía subcutánea e intramuscular y proporciona una
liberación más prolongada del fármaco en comparación con la solución. Por último, en
este grupo de formulaciones para parenterales convencionales se encuentran las
emulsiones, esta forma farmacéutica se utiliza frecuentemente en la administración de
nutrición parenteral total (NPT). La vista de formulación de la emulsión incluye aceites
farmacéuticos (como se menciona en vehículos no acuosos en soluciones), emulsionantes
farmacéuticos (agentes tensioactivos, polímeros naturales, sólidos finamente divididos),
conservantes y antioxidantes. Con respecto a su preparación, la mezcla de fármaco y fase
interna se vierte en una mezcla de emulsionante y fase externa con una homogeneización
a alta presión, para romper las gotitas de la fase interna. generalmente su administración
es por vía subcutánea y, al igual que las suspensiones también proporciona una liberación
sostenida.
Posteriormente en el artículo se mencionan nuevas formulaciones parenterales entre ellas
están las micro y nanopartículas lipídicas, las cuales incluyen las SLN (nanopartículas
lipídicas sólidas), los NLC (transportador lipídico nanoestructurado), los LDC
(conjugado lipídico-fármaco) y las nanopartículas poliméricas, estas son partículas en
rango nanométrico con una matriz lipídica sólida y polímeros naturales / sintéticos
respectivamente. También están las nano emulsiones, considerados sistemas
monofásicos, las nano suspensiones, cuyas partículas oscilan entre 200 y 600 nm y por
ende son sistemas más estables que las suspensiones convencionales; los liposomas que
son vesículas que tienen bicapas de fosfolípidos concéntricos de naturaleza anfótera
donde se puede cargar fármacos liposolubles o hidrosolubles y puede asociarse ligando
para que actúen en zonas específicas del organismo; los sistemas de formación de
depósitos in situ que proporciona liberación prolongada; los niosomas que son sistemas
vesiculares constituidos por tensoactivos no iónicos obtenidos por hidratación de
tensioactivo no iónicos sintéticos con o sin corporación de colesterol u otros lípidos; y las

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 partículas poliméricas, los cuales son biodegradables gracias y proporciona un sistema
innovador de portadores parenterales.
Finalmente se mencionan a polímeros utilizados para estas formulaciones entre ellos
están los lactidos / glicólidos como los polímeros de PLGA; los policaprolactonas,
adecuados para una liberación sostenida que se extiende a un periodo de más de un año;
y los poliortoésteres que son polímeros termoplásticos.

Videos:
Planta de inyectables
Planta de medicamentos estériles no segregados posee un flujo de producción
unidireccional con separación de circulación de materiales y personal.

Planta de agua Osmosis inversa y electro Destilación de múltiple Loop de régimen

de ionización → agua efecto → agua turbulento
purificada ultrapura

Tratamiento de aire Diferenciales de

aires en cascada

Descartonado, lavado y Despirogenación de envases

esterilizado por esterilizadores de entrada
250°

Área de producción Lavado de Preparación Prefiltrado Llenado

reactores conectado al área
de llenado

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 Esterilizado del producto
en su envase primario Inspección de ampollas y Salas de empaque
Autoclave de salida, test calidad
de hermeticidad

Aseptic processing
Hay dos métodos para preparar productos estériles:
1. esterilización final: se esteriliza el producto en su envase primario.
2. proceso de aséptico: se esteriliza el producto antes de colocarlo en su envase
primario.
Existen 4 metodos de esterilización
1. Por calor
Húmedo
Calor seco
2. Radiación
3. Gas
4. Microfiltración

Video of the new parenteral drug manufacturing building of the CMIC CMO
Ashikaga.

Aseptic gowning for the cleanroom

III. Conclusión

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Los CD son agentes complejantes solubilizantes que se utilizan en varias soluciones
parenterales comercializadas y, a menudo, en concentraciones elevadas. Los derivados de
βCD solubles en agua, HPβCD y SBEβCD, se excretan fácilmente sin metabolizar con la
orina y, en la mayoría de los casos, las CD no afectan la farmacocinética del fármaco.
Debido a sus perfiles toxicológicos y farmacocinéticos muy favorables, su uso en
formulaciones de fármacos parenterales se prefiere con frecuencia a otros excipientes
solubilizantes tales como tensioactivos y disolventes orgánicos.
En los últimos años se han logrado importantes avances en el desarrollo de sistemas de
liberación sostenida parenteral, estos tienen un potencial para muchas aplicaciones, como
la terapia contra el cáncer, la radioterapia, la terapia génica, la terapia del SIDA, etc.

IV. Referencias
1. Loftsson T. Cyclodextrins in parenteral formulations. Jour Pre- proof [Internet].
2020 [Citado 2021 Dic 21]; 110(2). Disponible en:
https://linkinghub.elsevier.com/retrieve/pii/S0022354920306183
2. Gulati N, Gupta H. Parenteral drug delivery: a review. Recent Pat Drug Deliv
Formul [Internet]. 2011 [Citado 2021 Dic 21];5(2). Disponible en:
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/21453250/

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