Farmacología del aparato

respiratorio
 Fármacos utilizados en manejo de
asma bronquial
Fármaco Ejemplos

Agonista de los receptores adrenérgicos B2 Salbutamol, terbutalina (corta duración)

Salmeterol (larga duración)
Anticolinérgico Bromuro de ipratropio

Xantinas Teofilina

Profiláctico (previene la inflamación)

Estabilizadores de los mastocitos Cromolicato sódico, ketotifeno, montelukast

glucocorticoides Beclometasona, fluticasona

Antiinflamatorios (resuelven la inflamación)

Glucocorticoides Beclometasona, fluticasona

 Fármacos Broncodilatadores
• Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Teofilina
• Broncodilatadores anticolinérgicos
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Los receptores bronquiales son de tipo beta y
mas específicamente beta2
• Los beta 1 se localizan en los vasos sanguíneos
pulmonares
• Según su tiempo de acción se dividen en dos
grupos:
• A) Los de acción corta: salbutamol o albuterol
y terbutalina
• B) Los de acción larga: salmeterol y formoterol
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Mecanismo de acción: activan la adenilciclasa
se acompaña de un incremento intracelular
de la fibra muscular lisa de AMPc quien a su
vez produce una relajación de la fibra
muscular lisa a nivel bronquial
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Farmacocinética: se usa por vía oral,
parenteral e inhalado
• La vía inhalatoria es mas usada
• Las vías orales y parenterales tienen acción
bronco dilatadora pero poseen numerosos
efectos secundarios que limitan su uso como
fármacos de primera elección
• El salbutamol se absorbe muy bien por v.o.
pero la terbutalina solo el 50%
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Farmacocinética:
• Su unión a proteínas plasmáticas es baja menos del
12%.
• Se excreta fundamentalmente por vía hepática en
forma de sulfato inactivo
• El 23% sale sin modificarse por vía renal
• Por vía inhalada su paso al la sangre es muy escaso
• La vía media de eliminación en los de acción corta
oscila entre 3.5 a 4 horas y los de acción larga entre 8 a
12 horas
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Reacciones adversas
• Es mas frecuente por vía oral y parenteral
• Los mas frecuentes:
• Temblores
• Palpitaciones, taquiarritmias y extrasístoles principalmente
supraventriculares
• Hipotensión arterial secundario a vasodilatación sistémica
• Hipopotasemia secundaria a un incremento de las perdidas
renales por efecto del fármaco probablemente por
promover un aumento de la insulina por estimulación beta
a nivel pancreático
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Reacciones adversas:
• Hiperglucemia: efecto paradójico del
empeoramiento de la insuficiencia respiratoria es
por incrementar la mala distribución de la
ventilación perfusión debido a una vasodilatación
excesiva de zonas mal ventiladas en relación a un
efecto beta simpático sobre los vasos sanguíneos
pulmonares
• Tolerancia: es mas frecuente en los de uso
prolongados.
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Interacciones medicamentosas:
• Los beta bloqueadores como el propanolol inhibe
el efecto broncodilatador de los beta
simpaticomiméticos
• El uso concomitante con IMAOS, antidepresivos
triciclicos, anestésicos inhalados (enflurano) y
agentes simpaticomiméticos (anfetaminas,
dopamina y dobutamina) aumenta el riesgo de
toxicidad (especialmente a nivel cardiovascular)
 Broncodilatadores adrenérgicos o
simpaticomiméticos
• Interacciones medicamentosas:
• Los beta bloqueadores como el propanolol inhibe
el efecto broncodilatador de los beta
simpaticomiméticos
• El uso concomitante con IMAOS, antidepresivos
triciclicos, anestésicos inhalados (enflurano) y
agentes simpaticomiméticos (anfetaminas,
dopamina y dobutamina) aumenta el riesgo de
toxicidad (especialmente a nivel cardiovascular)
Broncodilatadores anti colinérgicos
• Fármaco representante de este grupo es el
bromuro ipratropio
• Mecanismo de acción: bloquea la acción de la
acetilcolina en los receptores muscarinicos
• Hasta ahora se han descrito tres receptores
muscarínicos a nivel bronquial: M1, M2 y M3
• Los M1 y M3 llevan a acabo la bronco
constricción y estimulante de las secreciones
bronquiales
• Los M2 bloquean la secreción y liberación pre
sináptica de acetilcolina
 Broncodilatadores anticolinérgico
• Farmacocinética: se usa exclusivamente en forma
inhalada
• Su absorción y biodisponibilidad oral es muy escasa del
3.3%
• Por vía pulmonar es de un 6.9% de la dosis
administrada
• La cantidad que es asimilada es eliminada por vía renal
• Su acción broncodilatadora se inicia entre 1 a 3 min y
obtiene actividad efectiva útil entre 20 a 30 min
• Su acción máxima se obtiene entre 1.5 a 2 horas y su
duración entre 6 a 8 horas
Broncodilatadores anticolinérgicos
• Reacciones adversa:
• Por vía inhalada es boca seca y amarga en el
10% de los casos, es transitorio
• Ligera retención urinaria: en enfermos con
problemas prostáticos es muy raro.
• No taquifilaxia
Broncodilatadores anticolinérgicos
• Interacciones medicamentosas
• Solo cuando se asocia con otro anticolinérgico
sistémico.
 Teofilina
• Es el único que se usa en clínica como
broncodilatador los otros que pertenecen al
mismo grupo son: teobrimicina y cafeína
• Mecanismo de acción:
• Inhibición de la fosfodiesterasa (aumenta el
AMPc intracelular desencadenando la
relajación del musculo liso
• Antagonismo de adenosina potente
broncoconstrictor
 Teofilina
• Mecanismo de acción:
• Bloqueo de la hemostasia intracelular del calcio
disponible (necesario para la contracción de la
fibra muscular bronquial)
• Efecto antiinflamatorio e inmunomodulador
(atenúa en el asma bronquial la infiltración
celular inflamatoria bronquial derivada de la
exposición con un determinado alérgeno
• Aumento de la contractibilidad de la musculatura
respiratoria, especialmente diafragma evitando
su agotamiento
 Teofilina
• Mecanismo de acción:
• Aumento de aclaramiento mucociliar
• Efectos inotrópicos y crono trópicos positivos
(aumento de la contractibilidad ventricular y
frecuencia cardíaca
• Incremento del flujo renal (diurético
moderado)
• Estimulante del centro respiratorio a nivel del
bulbo raquídeo
 Teofilina
• Farmacocinética:
• Se absorbe com0pleta y rápidamente cuando se
administra v.o. (entre 60 a 80% a los 30 a 60
minutos.
• Las formas orales más usadas actualmente son de
liberación lenta y sostenida (anhidra) con una
duración de aproximadamente una 12 horas.
• La absorción oral esta discretamente disminuida
durante la noche; tienen escasa repercusión en la
practica clínica.
 Teofilina
• Farmacocinética:
• Por la vía IV se usa exclusivamente sales como
aminofilina por ser hidrosoluble y la vía IM debe
evitarse dada la elevada capacidad de
precipitarse y muy dolorosa
• Teofilina se une a proteínas plasmática en un 60%
• Atraviesa fácilmente la barrera hematoencefalica,
placenta excretándose a través de la leche
materna
 Teofilina
• Farmacocinética:
• Se metaboliza a nivel hepático en un 90%
excretándose sus metabolitos inactivos por el
riñón en un 90% y < del 10% sin metabolizarse
• Su vida media es de 4 a 12 horas y se
incrementa en insuficiencia cardiacas a 23
horas y cirrosis hepática 26 horas
 Teofilina
• Reacciones adversas:
• Son dosis dependientes apareciendo
frecuentemente con nivele iguales o superiores a
15 mcg/ml (los niveles de teofilinemia oscilan
entre 10 a 20 mcg/ml
• Pueden resumirse en:
• Alteraciones cardiovasculares: arritmias,
extrasístoles supraventriculares y ventriculares
que dan origen a palpitaciones, taquicardia e
hipotensión arterial
 Teofilina
• Reacciones adversas:
• Digestivas: epigastralgias, acidez, nauseas,
vómitos, diarreas y riesgo de hemorragia
digestiva alta
• SNC: cefaleas, insomnio, nerviosismo, temblor
distal, convulsiones.
 Teofilina
• Interacciones farmacológicas:
• eleva su concentración plasmática por inhibición
del aclaramiento al Interfieren en el metabolismo
hepático la cimetidina, eritromicina, lincocina,
clindamicina y ciprofloxazina
• Aumentan su metabolismo al incrementar de
forma indirecta el sistema enzimático microsomal
hepático disminuyendo su concentración
plasmática y efecto biológico las
Benzodiazepinas, rifampicina, barbitúricos y
fenitoina
 Teofilina
• Interacciones farmacológicas:
• La teofilina aumenta la excreción del
carbonato de litio y aumenta la toxicidad de la
digital o digoxina
• Disminuye el metabolismo de la teofilina la
vacuna antigripal durante las 24 a 48 horas
después de su administración
 Teofilina
• Contraindicaciones: se debe administrar con
precaución en pacientes con insuficiencia
hepatorrenal, ancianos y con insuficiencia
cardiaca por estar disminuido el metabolismo
o excreción.
• En mujeres se debe valorara riesgo beneficio
• Se excreta por la leche materna puede pasar
al niño y producir estado de hiperexcitabilidad
e irritabilidad
 Teofilina
• Contraindicaciones: se debe limitar el
consumo de alimentos o bebida como café, té
chocolate dado su parentesco químico con la
teofilina
Antihistamínicos
 Antihistamínicos
• La histamina es un amina básica
• Se sintetiza a partir del aminoácido L-histidina
• Se almacena en los mastocitos del tejido
conjuntivo en los basófilos sanguíneos en el
estomago y en el sistema nervioso central
• Se libera de forma fisiológica en la formación
del jugo gástrico y en diversos patológicos
como
 Antihistamínicos
• Los efectos de la histamina están mediados
por tres tipos de receptores denominado H1,
H2, H3.
• Los H1 se localizan principalmente en la
musculatura intestinal, bronquios y vasos
sanguíneos
• Los H2 en la mucosa gástrica
• Los H3 no se conoce bien su papel fisiológico
parece estar implicado en la neurotransmisión
 Antihistamínicos
• Clasificación:
• Antagonistas de los receptores H1,H2 y H3
• Inhibidores de la liberación de histamina.
 Antihistamínicos
• Clasificación
• Primera generación
• Alquilaminas
– Bromfeniramina
– Clorfeniramina
– Dexlorfeniramina
– Tripolidina
• Etonolaminas
– Clemastina
– Difenhidramina
– difenilpiralina
 Antihistamínicos
• Clasificación
• Primera generación
• Etilendiaminas
– Clemizol
– Tripelenamina
• Piperacinas
– Hidroxina
• Fenotiazinas
– Prometazina
– Trimeprazina
 Antihistamínicos
• Clasificación
• Segunda generación
– Astemizol
– Azatadina
– azelastina
– Ebastina
– Fexofenadina
– Loratadina
– Terfenadina
 Antihistamínicos
La histamina al momento de ser liberada
durante una reacción alérgica va a actuar a
nivel de los receptores H1 y produce una
vasodilatación y broncoespasmo
Los antagonistas H1 pueden inhibir en mayor o
menor grado estos efectos
 Antihistamínicos
• Mecanismo de acción:
• Actúa desplazando competitivamente a la
histamina de los receptores H1 ( salvo el
astemizol que produce un bloqueo no
competitivo) impidiendo su acción
• Inhiben también los receptores colinérgicos
periféricos y centrales y a otra receptores
como los serotonérgicos
 Antihistamínicos
• Acciones farmacológicas:
• Los de la primera generación atraviesan la barrera
hematoencefalica: tienen acción sedante e
hipnótica
• Poseen también efectos antieméticos,
antivertigo, aumentan el apetito y en el
tratamiento de los mareos
• Los de segunda generación no atraviesan la
barrera hematoencefalica, por lo que carecen de
efectos sedantes y anticolinergicos
 Antihistamínicos
• Acciones farmacológicas:
• A nivel periférico inhiben el aumento de
permeabilidad capilar, el prurito, la bronco
constricción y la contracción intestinal, cuando
el principal mediador liberado en la reacción
alérgica sea la histamina
 Antihistamínicos
• Farmacocinética:
• Se administran generalmente por vía oral
• En situaciones de emergencia se administran
por vía endovenosa
• También se aplican en forma tópica en
cremas, atomizadores nasales y gotas
oftálmicas
 Antihistamínicos
• Farmacocinética: la vía oral presenta una
biodisponibilidad inferior al 50%debido al
efecto del primer paso
• Las concentraciones plasmáticas se alcanzan
en 2 a 4 horas.
• Se metabolizan en el hígado en algunos casos
(astemizol y terfenadina) originan metabolitos
activos que aumentan la duración del efecto
antihistamínico
 Antihistamínicos
• Reacciones adversas
• Son frecuentes aunque depende el grupo a
que pertenecen y de las características
individuales de cada persona.
• Las principales reacciones adversas en los
antihistamínicos de primera generación son:
• Acciones a nivel del sistema nervioso central:
somnolencia, astenia debilidad, ataxia, visión
borrosa, diplopía y vértigo
 Antihistamínicos
• Reacciones adversas en el aparato cardiovascular:
taquicardia, extrasístoles e hipotensión arterial.
• A nivel de aparato digestivo: nauseas, vómitos,
pérdida de apetito, diarrea o estreñimiento.
• Por su efecto anticolinérgico, sequedad de boca,
nariz, garganta, espesamiento de las secreciones
bronquiales y retención urinaria
• Cuando se utilizan en forma tópica: alergias y
fotosensibilidad dérmica
 Antihistamínicos
• Interacciones farmacológicas:
• Las fenotizinas si se asocian a otros depresores puede
producir hipotensión, hipotermia y depresión
respiratoria
• La acción sedante de los antihistamínicos H1 de
primera generación es aditiva a todos los depresores
centrales como barbitúricos y alcohol
• Los antihistamínicos no sedantes como el astemizol y
terfenadina combinados con antifungicos como
ketoconazol o con antibióticos Macrólidos como
eritromicina o claritromicina pueden originar arritmias
graves
 Antihistamínicos
• Inhibidores de la liberación de histamina:
• Son fármacos que inhiben la liberación de
histamina y otros mediadores a partir de los
mastocitos. Estabilizan su membrana e
impiden la penetración intracelular del calcio,
ion indispensable para la degranulación
mastocitaria, por lo se emplean en la profilaxis
y tratamiento de las reacciones alérgicas
 Antihistamínicos
• Inhibidores de la liberación de histamina:
• Cromoglicato disódico:
• Ejerce una acción local directa sobre los mastocitos del
tejido pulmonar
• Prácticamente no se absorbe por vía oral por lo que se
administra por inhalación siendo su semivida en el
pulmón de 35 a 50 minutos
• Tiene pocos efectos adversos: irritación de la garganta,
tos y broncoconstricción se utiliza en el tratamiento
profiláctico del asma bronquial y en la prevención del
broncoespasmo inducido por ejercicio, aire o irritantes
químicos.
 Antihistamínicos
• Inhibidores de la liberación de histamina:
• Ketotifeno:
• Es un fármaco antiasmático H1, se absorbe bien por vía
oral
• Los efectos adversos mas frecuentes: sedación y
somnolencia al principio del tratamiento
• Es raro: sequedad de la boca, vértigos y aumento de
peso
• Se utiliza en el tratamiento de la rinitis y afecciones
cutáneas alérgicas y en la profilaxis de asma bronquial
y de las bronquitis alérgicas
 Fármacos Antitusígenos
• Clasificación: con relación al mecanismo y
lugar de acción de los antitusígenos
• Fármacos demulcentes
• Anestésicos locales
• Fármacos opiáceos

• Sustancias con propiedades irritantes y

frecuentemente edulcoradas
 Fármacos Antitusígenos
• Fármacos demulcentes: Sustancias con
propiedades irritantes y frecuentemente
edulcoradas a través de un mecanismo
desconocido, suprimen discretamente el reflejo
de la tos.
• Anestésicos locales: suprimen los receptores
periféricos, localizados sobre la superficie de las
vías respiratorias. Son muy efectivos pero poco
usados. Son útiles para evitar el reflejo de la tos
en procedimientos invasivos como broncoscopias
 Fármacos Antitusígenos
• Fármacos opiáceos
• Actúan suprimiendo el reflejo tusígeno a nivel
central
• ejemplos: CODEÍNA Y DEXTROMETORFAN
• Codeína:
• Mecanismo de acción: actúa sobre estructuras
neuronales donde se encuentra el control de
la tos, especialmente en la médula y tronco
cerebral
 Fármacos Antitusígenos
• Codeína:
• Farmacocinética: especialmente en forma de
sal como fosfato, se absorbe adecuadamente
por vía oral mayor del 80% e intramuscular,
teniendo ya actividad farmacológica entre ½
hora a 1 hora con la primera y entre 10 a 30
min con la segunda, por vía rectal su
absorción es irregular
 Fármacos Antitusígenos
• Codeína:
• Farmacocinética:
• Se une poca a proteínas plasmáticas menor de
10%, cruza la barrera placentaria y se secreta
por la leche materna
• El efecto antitusivo tienen una duración de
aproximadamente 4 a 6 horas, se elimina por
metabolización hepática y un 3 a 16% sin
metabolizar por vía renal
 Fármacos Antitusígenos
• Codeína:
• Reacciones adversas:
• Son relativamente escasas
• Estreñimiento n el 10% de los casos
• Alteraciones del SNC del 1 a 10% de los casos tales
como somnolencia, depresión, confusión y
paradójicamente agitación psicomotriz
• Por sobredosificación: depresión respiratoria hasta
coma
• En el aparato cardiovascular: puede dar lugar a
hipotensión o bradicardia
 Fármacos Antitusígenos
• Codeína:
• Reacciones adversas:
• Cardiovascular: hipotensión o bradicardia
• Gastrointestinal: xerostomía (boca seca),
epigastralgias, nauseas y vómitos
• Genitourinario: espasmo ureteral muy raro
• Dermatológico: urticaria
 Fármacos Antitusígenos
• Codeína:
• Interacciones medicamentosas: aumenta la
toxicidad de fármacos depresores del SNC
como fenotiazidas, IMAO y bloqueantes
musculares
 Fármacos Antitusígenos
• Dextrometorfan: es un isómero de la codeína,
sin efecto analgésico y con un mecanismo de
acción similar a codeína
• Mecanismo de acción es similar a codeína
actuando como un antitusígeno central e
inhibiendo la misma a nivel tanto medular
como del tronco cerebral
 Fármacos Antitusígenos
• Dextrometorfán:
• Farmacocinética: se absorbe bien por vía oral
• Se obtiene efecto entre 15 a 30 minutos,
• Su efecto terapéutico dura entre 4 a 6 horas
• Se metaboliza en el hígado eliminándose en su
totalidad sus metabolitos por orina
 Fármacos Antitusígenos
• Dextrometorfán:
• Reacciones adversas:
• Su tolerancia es muy buena, describiéndose
solo un 1% de algún tipo de alteración
• Sistema digestivo: nauseas, vómitos,
molestias abdominales vagas, estreñimiento
• La sobredosificación: somnolencia, nistagmos,
visión borrosa, depresión respiratoria y coma
 Fármacos Antitusígenos
• Dextrometorfán:
• Interacciones farmacológicas:
• Quinina potente inhibidor del sistema
degradativo hepático citocromo CYP2D6,
puede interferir notablemente en el
metabolismo del Dextrometorfán,
aumentando su efecto biológico y vida media
 Fármacos mucoactivos
• Cisteínas:
• Los representantes son las cisteínas y sus
derivados especialmente la N-acetil-cisteína
• Mecanismo de acción
• N-acetil-cisteína actúa sobre los puentes
bisulfuro permitiendo la licuefacción del moco
patológico y facilitando el aclaramiento del
árbol traqueo bronquial
 Fármacos mucoactivos
• Cisteínas:
• Farmacocinética: N-acetil-cisteína por vía oral puede
producir molestias digestivas entre 1 y 10% de los
pacientes
• Las mas frecuentes: nauseas vómitos y epigastralgias
• A nivel del SNC somnolencia y escalofríos
• La administración intramuscular raramente usada
puede producir dolor local por irritación del punto
inyección y por vía aerosólica induce fenómenos
broncoespásticos importantes especialmente en
sujetos con asma bronquial
 Fármacos mucoactivos
• Amboxol
• Mecanismo de acción: estimula producción
fisiológica del moco bronquial, disminuyendo
su viscosidad
• Este efecto lo ejerce al parecer en el interior
de las células caliciformes encargadas de la
síntesis del mismo
 Fármacos mucoactivos
• Amboxol
• Farmacocinética: se absorbe regularmente por
vía oral presentando un pico plasmático a las 2
horas de su administración
• No se altera por la presencia de alimentos
• Sufre posteriormente una biotransformación
hepática entre un 30 a 50% y la excreción es
biliar
• Se distribuye rápidamente salvo en el LCR y leche
materna lo hace lentamente y en menor cuantía
 Fármacos mucoactivos
• Amboxol
• Reacciones adversas e interacciones:
• Es un fármaco con una excelente tolerancia
tanto por vía parenteral vía oral e inhalada
• En raras ocasiones: nauseas, vómitos o
diarreas cuando se usa por vía oral
• No se conocen interacciones medicamentosas