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DR-ISSN-0254-4504 se utiliza el medicamento.
Vol 56 NO.3 Varios trabajos arrojan evidenci~s
Septiembre-Diciembre 1995 Se estableció que los niños de que la Teofilina no mejora la
130 eliminaban la Teofilina mucho más evolución de los pacientes cuando se
rápidamente que los adultos y que en usa como coadyudante en terapia de
ellos las dosis debían administrarse ataques agudos con inhalaciones de
cada 4 horas. mientras que en los agonistas 82 adrenérgicos o
adultos el intérvalo entre ellas debe corticosteroides o estos últimos por
ser de 6 a 8 horas. via parenteraI8'8.
ARTICULO Una dosis promedio por via oral Sin embargo varios trabajos
de 5 mg/K de peso por dosis, se hablan de la superioridad de la
DE REVISION determinó es necesaria para alcanzar Teofilina como el medicamento de
los niveles terapéuticos en la sangre elección para la terapia profiláctica a
de los pacientes. sean estos adultos largo plazo en casos de asma
o niños. aunque existen variaciones crónica9'12.
individuales significativas.
Farmacokinesis de la Teofilina
Uso de Teofilina Para ser utilizada en el manejo
ambulatorio y profiláctico del asma. Este medicamento se absorbe
en Asma se produjeron formas de el rápida. consistente y completamente.
(Actua lizac ión) medicamento que se liberaban cuando se administra en soluciones
lentamente en el tubo digestivo. lo o como tabletas sin cubierta entérica.
que permitía espaciar aún más las que se disuelven rápidamentel3.
Dr. Julio M. Rodriguez Grullón dosis. para una administración
Jefe del Servicio de Pediatría, Hospital
La absorción es algo más lenta
práctica de ella en este tipo de uso. pero no menos completa, cuando el
Dr. Luis E. Aybar, Santo Domingo, R.D.
Hoy dia la teofilina puede usarse medicamento se ingiere después de
tanto en el manejo de un ataque una comida. Durante la noche la
Introducción
agudo de asma. como de forma absorción es más lenta que durante
En 1937 se demostró por primera el dia.
profiláctica, para prevenir esos
vez que la Teofilina en su forma
endovenosa. Aminofilina. era efectiva ataques, en pacientes que padecen En el caso de los preparados con
la forma crónica de la enfermedad. cubierta entérica para lenta
en el tratamiento de los ataques
agudos de asma1. luego en los años En el servicio de pediatría del absorción, esta varía de acuerdo con
40 se utilizó combinada con la Hospital Dr. Luis E. Aybar, donde por el preparado.
efedrina por via oral. En la década limitaciones de presupuesto. en el Una vez absorbida. la teofilina se
siguiente se estableció que su manejo de ataques agudos de asma distribuye mayormente en el líquido
efectividad estaba relacionada con en niños, con frecuencia no es posible extracelular. con un aparente volumen
los niveles en sangre que se utilizar las inhalaciones de agonistas de distribución de cerca de 0.5 UK
obtuvieran de ella2. pero no fue hasta adrenergicos 82, o de corticosteroi- de peso, tanto en niño como en
la década de los 70. que se des. también inhalados o por vía adultos.
correlacionó directamente el nivel en parenteral. los ataques agudos de La teofilina cruza libremente la
sangre con los efectos bronquio- asma se controlan en menos de 24
horas con el uso de Aminofilina placenta y también es excretada en
dilatadores. estableciéndose que la la leche materna, aunque no se han
eficacia del medicamento es óptima. endovenosa. cuando estos no observado efectos indeseables serios
cuando los niveles en sangre oscilan responden a la terapia inicial con en RN recibiendo la lactancia de
entre 10 Y 20 uG/mL de plasma3 con adrenalina. en la emergencia del hos- madres que están tomando el
un nivel óptimo de resultados en la pital5. medicamento.
mitad superior de estos niveles. esto En estos casos se utiliza una dosis
es 15 a 20 uG/mL4. La teofilina circula un 40% ligada
de carga de 6 mg/K de peso de a proteinas en el plasma.
Debido a que se estableció que Aminofilina. disuelta en unos 100 mi
de suero salino al 0.33% en Dextrosa El medicamento es eliminado por
las personas tenían una capacidad
al 5% en agua y administrada en un biodegradación en el hígado que
diferente para metabolizar el
período de 30 minutos. seguida de forman el complejo de isoenzimas
medicamento. se desarrollaron citocromas P-450. Estos metabolitos
métodos rápidos para determinar sus una dosis de mantenimiento de
0.9mg/K de peso por hora. disuelta principalmente 1-metilxantina y 3-
niveles en sangre y poder asi ajustar
en frascos de 1000 mi también de metilxantina son eliminados por la
individualmente la dosis que orina. Menos del 10% de la teofilina
mantenga el nivel deseable en sangre. Dextrosa al 5% en Salino al 0.33.
Estos métodos de laboratorio deben calculando una dosis total de fluidos ingerida se elimina como tal por la
endovenosos de 2.500 mi por m2 de orina.
Vol 56 No 3 Uso de Teofilina en Asma 131
Factores genéticos, ambientales inmunomoduladora, muy útiles en su Estos niveles elevados de teofilina
y otros medicamentos que afectan la uso para terapia de mantenimiento o en sangre pueden ocurrir por
acción de las isoenzimas P-450 profiláctica de ataques agudos de interacción con otros medicamentos
afectan el metabolismo de la Teofilina. asma en pacientes que padecen la o por situaciones anormales en el
El promedio de la velocidad de forma crónica de la enfermedad16-1B. paciente como insuficiencia cardíaca,
eliminación de la Teofilina gradua- La teofilina también disminuye la fatiga o hepática en que su eliminación es
lmente disminuye de unas 24 horas en los músculos diafragmáticos, más lenta y obligan a bajar la dosis.
en los recién nacidos a término, a mejora la acción de los cilios en la En la hipertensión arterial, en
aproximadamente 4 horas (variación mucosa del arbol respiratorio y hipertiroidismo o en pacientes con
de 2 a 10 horas) en niños de 1 a 9 disminuye la salida de plasma de la glaucoma, el medicamento debe
años y vuelve a aumentar a un microvasculatura pulmonar a los administrase con mucho cuidado.
promedio de aproximadamente 8 alveolos.
Si se administra demasiado
horas (variación de 3 a 16 horas) en Asimismo a un nivel en plasma de rápido, la Teofilina puede producir
adultos. 15 a 20 uG/mL, la Teofilina bloquea hipotensión, por tanto ella debe
Aunque la velocidad de por completo los efectos administrarse disuelta de tal manera
eliminación de la teofilina varía bronconstrictores del ejercicio. que no exceda una dosis de 25 mg/
grandemente de una persona a otra, Teofilina es útil en el manejo de K/peso/min, mientras se administra
en un paciente determinado es apnea de la prematuridad, o en la la dosis de carga.
bastante constante, en ausencia de fase de retirar prematuros de el uso No debe administrase por via in-
factores como interacción con otros de ventiladores. Recordemos que por tramuscular ya que es muy dolorosa.
medicamentos o anormalidades que la inmadurez hepática de los
alteren su metabolismo. prematuros su eliminación es mucho Uso en ataques agudos de asma.
En situación de equilibrio durante más lenta y que aunque la dosis de Ya nos hemos referido a este
terapia de mantenimiento la carga sigue siendo de 6 mg/K de aspecto del uso de la Teofilina en la
eliminación de la Teofilina depende peso, la de mantenimiento se reduce introducción.
de las dosis, por lo que cambios en a 2 mg/K cada 12 horas.
Terapia de mantenimiento o profilaxis
sus niveles en el plasma pueden ser Teofilina inhibe la acción de las
desproporcionados a los cambios en isoenzimas fosfodiesterasas y por En estudios que se han hecho
la dosificación14-15. Para seleccionar tanto evita la acción de hidrólisis desobre el manejo de pacientes
la dosis adecuada de Teofilina, uno esta enzima sobre los nucleótidos asmáticos a largo plazo, la teofilina
debe tomar en cuenta además la edad cíclicos, aumentando el AMP y otros ha sido superior a medicamentos
y las variaciones en la velocidad de como cromolyum sódic09, meta pro-
compuestos de este tipo, lo que relaja
eliminación de un paciente a otro. la musculatura lisa en la via aérea, terenoPo, terbutalina 11 y albuterol
bronquios y arterias. Ella también inhalado 12.Solo Salmeterol fue supe-
En regímenes profilácticos el rior a la Teofilina en uno de estos
medicamento se administra antagoniza los receptores específicos
en la superficie de las células para estudios, pero el tratamiento con
habitualmente cada 12 horas y se
adenosina. salmeterol fue completado por el
pueden hacer variaciones en la dosis
69.5% de los pacientes solamente y
y el intervalo de la administración de La acción broncoprotectora de la
Teofilina contra la constricción se tiene evidencias de que sus efectos
acuerdo con los niveles en plasma
son transitorios, pues en varios
obtenidos y la repuesta clínica del provocada por antígenos y
estudios no han persistido más de
paciente. leucotrienos, no depende de las
dos semanasl9-21, lo cual no ocurre
Inicialmente algunos pacientes acciones señaladas, sino de
con la Teofilina22.
mecanismos aún no dilucidados.
pueden desarrollar síntomas La Teofilina añade efectos clínicos
semejantes a los de la acción de la Toxicidad
beneficiosos sustanciales a un
cafeina, que luego desaparecen al Cuando los niveles en sangre régimen consistente ya sea de un
desarrollarse tolerancia a ellos.
sobrepasan los 20 uG/mL aparecen esteroide inhalado (beclometasona)
Acción farmacológica los signos de toxicidad, como o tomando en dias alternos
taquicardia marcada, arritmia ven- (prednisona) 16.23-25.
Además de los efectos clásicos tricular que puede llegar al colapso
conocidos de relajante de la Aunque la dosis óptima del
cardiovascular y dolores de cabeza. medicamento una vez establecida
musculatura bronquial lisa, diuresis Cuando los niveles alcanzan la generalmente permanece estable en
por acción directa sobre el riñón,
cifra de 40 uG/mL aparecen las un paciente determinado por largo .
acción ionotrópica y cronotrópica convulsiones.
positiva sobre el miocardio y tiempo, enfermedades intercurr~I)Ms
estimulante del sistema nervioso cen- A niveles terapéuticos pueden o interacción con otros medicamentos
tral, ahora sabemos que la Teofilina presentarse náuseas y vómitos, asi administrados al paciente pueden
posee acción antiinflamatoria e como taquicardia. alterar la eliminación de la Teofilina y
132 Revista Médica Dominicana Septiembre-Diciembre 1995
obligar a modificar esa dosis. efectos bloqueadoresneuromusculares 4. Pollock J, Kiechel F, Cooper D,
Hepatitis, colestasis, cirrosis de agentes no depolarizantes como el Weinberger M. Re/ationship of
hepática. descompensación pancuroni031'32. serum theophyllíne concentra-
cardíaca. cor pulmonale, shock tion to inhibition of excerise in-
Aunque generalmente no son
séptico, o fiebre por periodo aparentes a los pacientes, la Teofilina duced bronchospasm and com-
prolongado de tiempo. retardan la tiene efectos metabólicos y parison to cromolyn. Pediatrics
eliminación de la Teofilina. neuropsicológicos mesurables, 1977; 60: 840-04.
Varios medicamentos y drogas similares a aquellos asociados con la 5. Laucer Espinal A R, Serrulle
interaccionan con ella. Ver tablas No. Cafeína33. Ramia J G, Poueriet J R,
1 y No. 2. Pueden presentarse efectos Rodríguez Grullón J M.
TABLA No. 1 adversos transitoriamente en niños al Respuesta del espasmo
MEDICAMENTOS QUE RETARDAN POR inicio de la terapia con Teofilina. pero bronquial a la aminofílína y la
LO MENOS UN 20% LA VELOCIDAD DE estudios controlados demuestran, epinefrina en pacientes
ELlMINACION DE LA TEOFILlNA que los niveles académicos o el pediátricos. Act Med Dom 1985;
comportamiento no se afectan 7: 229-31.
Alcohol etllico (0,9 G/K)
Alopurinol (>600 mg/dla) negativamente34'35. 6. Murphy D G, McDermott M F,
Cimetidina A pesar de los efectos Redyman R J, Sloan E P,
Eritromicina estimulantes sobre el sistema Zelenski R J. Aminophyllíne in
Estrógenos
nervioso central de la Teofilina, la the treatment of acute asthma
Interferón
calidad del sueño era mejor y la when S2-adrenergics and ste-
Metrotrexate
frecuencia de episodios de apnea más roids are provided. Arch Intern
Propranolol
Tiabendazol baja, durante terapia de manteni-" Med 1993; 153: 1784-88.
Troleandomicina miento con Teofilina que con 7. Self T H, Abou-Shala N, Surns
Verapamil Cromolyn en los mismos niños R, et al. Inha/ed albuterol and
asmáticos36. oral prednisone therapy in hos-
Además de los medicamentos Teofilina no retarda el crecimiento pitalizad adult asthmatics: does
señalados en las tablas. la efedrina y de los niños. como lo demuestra el aminophyllíne add any benefit?
otros agonistas beta adrenérgicos hecho de que niños recibiendo Chest 1990; 98: 1317-21.
son sinergísticos con la Teofilina y Teofilina crecieron más rápidos que 8. Carter E, Cruz M, Chesrown S,
son potenciadores de los efectos aquellos recibiendo Beclometasona Shieh G, Reílly K, Hende/es L.
adversos26-27.Fumar tabaco o mari- inhalada37. Effícacy of intravenously admin-
juana aún pasivamente aceleran la Hoy dia la Teofilina, administrada istered theophyllíne in chíldren
eliminación de la teofilina28. hospitalized with severe asthma.
en formas que hagan su absorción
lenta y que solo se necesiten dos J Pediatr 1993; 122: 470-76.
TABLA No. 2
dosis al dia. parece ser la mejor 9. Hambleton G, Weinberger M,
MEDICAMENTOS QUE ACELERAN POR
LO MENOS UN 20% LA VELOCIDAD DE
alternativa de terapia de Taylor J, et al. Comparison of
ELIMINACION DE LA TEOFILlNA mantenimiento contra el asma. cromoglycate (cromolyn) and
theophyllíne in controllíng symp-
Aminoglutamida toms of chronic asthma. Lancet
Carbamazepina REFERENCIAS 1977; 381-85.
Isoproterenol endovenoso
Fenobarbital 1. Hermann G, Aynesworth M S. 10. Dusdieker L, Green M, Smíth G
Fenitoinas Succesful treatment of persis- D, Ekwo E E, Weinberger M.
Rifampicina tent extreme dyspnea "status Comparison of orally adminis-
Sulfipirazona asma-thicusn; use of theophyl- tered metaproterenol and theo-
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dos volátiles especialmente Halotano, 11. Heins M, Kurtín L, Oellerich M,
pueden causar arritmias ventricula- 2. Turner-Warwick M: Study of theo- Maes R, Sybretch G W. Noctur-
res29y la Ketamina puede disminuir el phyllíne plasma level after oral ad- nal asthma: slow-re/ease
umbral para las convulsiones30. ministration of new theophyllíne terbutalíne versus slow-re/ase
compounds. Sr Med J 1967;2:67. theophyllíne therapy. Eur Respir
En cambio la Teofilina puede
disminuirla eficaciade laadenosinaen el 3. Mítenko P A, Ogílvie R l. Ratío- J 1988; 306-10.
tratamiento de arritmias cardíacas. nal intravenous doses of theo- 12. Joad J P, Ahrens R C, Líndgren
antagonizarlos efectos sedativosde las phyllíne. N Eng J Med 1973; S D, Weinberger M M. Re/ative
benzodiazepinas y antagonizar los 289:600. effícacy of maintenance therapy
Vol 56 No 3 Uso de Teofilina en Asma 133
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